У людей какие индивидуально идентифицируемые пероральные нутрицевтические, микробиота-направленные/релевантные для FSMP, топические или ольфакторные косметические ингредиенты вызывают контролируемые изменения сердечных вагальных/автономных биомаркеров или физиологии стресса, и какова применимая регуляторная категория ЕС/Польши и доказательная сила?
Омега-3 жирные кислоты, пищевой нитрат, цельный миндаль, термообработанный постбиотик L. gasseri CP2305, ашваганда, Acanthopanax senticosus, пробиотический препарат из девяти штаммов, комплекс фосфатидилсерина/фосфатидиловой кислоты и — среди ольфакторных/топических ингредиентов — эфирные масла лаванды, β-кариофиллена, фитонцидных терпенов, бергамота, апельсина и юдзу вызывают контролируемые изменения биомаркеров сердечной вагальной или стресс-физиологии по меньшей мере в одном адекватно спланированном исследовании на людях, причем пробиотики и пребиотики в целом достигают доказательств класса B (снижение уровня кортизола/валидированных симптомов), а остальные пероральные и ольфакторные ингредиенты достигают прямых вегетативных доказательств класса A в конкретных популяциях и дозах; для каких-либо из этих ингредиентов не существует одобренной в ЕС или Польше медицинской претензии в отношении конечных точек сердечной вегетативной физиологии или физиологии стресса.
Аннотация
В ходе 200 контролируемых интервенционных исследований на людях было показано, что ряд индивидуально идентифицируемых пероральных, ольфакторных и топических ингредиентов вызывает измеримые изменения сердечных вагальных или вегетативных биомаркеров, хотя доказательная сила и согласованность существенно варьируются в зависимости от класса ингредиентов. Среди пероральных нутриентов омега-3 жирные кислоты (рыбий жир, богатый ДГК, в дозе 1–6 г/сут) наиболее стабильно повышают HF-HRV, RMSSD и SDNN в здоровых, групп повышенного риска и клинических популяцияи в дозозависимой манере [1–4], квалифицируясь как класс А для прямых вегетативных эффектов. Пищевой нитрат из свеклы улучшает вагальное восстановление после физической нагрузки и поддерживает вариабельность сердечного ритма (HRV) в рамках острых и пролонгированных протоколов [5, 6]. Цельный миндаль (63 г/сут, 6 недель) повышает HF-HRV конкретно во время психического стресса [7, 8], а острый термообработанный постбиотик L. gasseri CP2305 повышает RMSSD в течение 60 минут после приема [9]. Ашваганда [10], Acanthopanax senticosus [11] и пробиотик из девяти штаммов (OMNi-BiOTiC STRESS Repair) при тяжелой депрессии [12] вызывают прямые вегетативные сигналы класса А в соответствующих популяциях, в то время как комплекс фосфатидилсерина/фосфатидиловой кислоты (400 мг/сут) ослабляет реакции кортизола и АКТГ на психосоциальный стресс конкретно у лиц с хроническим стрессом [13]. Примечательно, что L-карнитин (1,5 г/сут, 24 недели) дал единственный значимый неблагоприятный вегетативный сигнал — снижение RMSSD и мощности HF, указывающее на вагальное преобладание [14]. Большинство испытаний пробиотиков и пребиотиков достигают доказательств только класса B, с умеренным, но стабильным снижением уровня кортизола и валидированных показателей стресса для различных штаммов и продолжительности [15–17], но без одновременного мониторинга ВСР. Среди ольфакторных и топических ингредиентов ингаляции лаванды наиболее стабильно повышают HF-HRV в условиях покоя и умеренного стресса в различных популяциях [18–20], хотя ее направленность меняется на симпатоактивацию во время активной когнитивной нагрузки [21], а некоторые кажущиеся преимущества могут отражать искажения паттерна дыхания [22]; эфирные масла β-кариофиллена, фитонцидных терпенов, апельсина, бергамота и юдзу имеют по меньшей мере одно вегетативное исследование класса А, все с небольшой выборкой и острого дизайна. Ни один регуляторный источник ЕС или Польши в изученной литературе не приписывает одобренную медицинскую претензию ни одному ингредиенту для сердечных вегетативных конечных точек, конечных точек физиологии стресса или расслабления; таким образом, применимая регуляторная категория в данном обзоре для всех исследованных ингредиентов не установлена.
Блок-схема
Поиск статей
Мы провели семантический поиск по более чем 138 миллионам научных статей из поисковой системы Elicit, которая включает всю базу Semantic Scholar и OpenAlex.
Мы выполнили следующие запросы:
- "(heart rate variability OR HRV OR RMSSD OR HF-HRV OR cardiac vagal tone OR autonomic nervous system) dietary supplement nutraceutical botanical amino acid randomized controlled trial"
- "(cortisol OR salivary alpha-amylase OR electrodermal OR sympathetic OR stress physiology) probiotic prebiotic postbiotic psychobiotic food supplement medical food bioactive peptide randomized controlled trial"
- "(heart rate variability OR autonomic nervous system OR cortisol OR stress) essential oil fragrance olfactory topical transdermal cosmetic ingredient randomized controlled trial human"
Поисковые запросы вернули в общей сложности 900 результатов из Elicit.
Мы отобрали 882 статьи, наиболее релевантные запросу, для скрининга.
Скрининг
Скрининг аннотаций
Мы отобрали источники на основе их аннотаций, которые соответствовали следующим критериям:
- Контролируемое вмешательство на людях: Является ли это первичным отчетом о завершенном контролируемом или рандомизированном интервенционном исследовании с участием людей? Исключаются обзоры, протоколы, передовые статьи, исследования на животных/in vitro и материалы конференций без первично завершенного исследования.
- Допустимое воздействие ингредиентов: Определяет ли название или аннотация пероральный нутриент, аминокислоту, ботаническое средство, липид, фитохимическое вещество, пробиотик/пребиотик/постбиотик, биоактивный пептид, идентифицируемую формулировку, актуальную для FSMP, или топический/ингаляционный косметический или сенсорный ингредиент? Исключаются лекарственные средства, электростимуляция, иглоукалывание, дыхательные/медитативные практики и исключительно массажные вмешательства.
- Релевантный домен исходов: Сообщает ли название или аннотация об автономном биомаркере, биомаркере физиологии стресса или валидированном исходе стресса, тревоги, сна или расслабления, либо правдоподобно ли оценивает его?
- Идентифицируемость ингредиента: Достаточно ли назван активный ингредиент, растительный компонент, штамм, пептид или состав для извлечения в полном тексте? Исключаются общие, не охарактеризованные многокомпонентные вмешательства, когда отдельные компоненты невозможно правдоподобно разделить.
Статьи, не прошедшие хотя бы один строгий критерий, автоматически исключались. Для остальных статей мы рассмотрели все вопросы скрининга в совокупности и вынесли целостное суждение о целесообразности включения каждой статьи.
515 статей прошли скрининг аннотаций и перешли к скринингу полного текста.
При скрининге аннотаций количество статей, исключенных по каждой основной причине, составило:
- Контролируемое вмешательство на людях: n = 100
- Допустимое воздействие ингредиентов: n = 197
- Релевантный домен исходов: n = 60
- Идентифицируемость ингредиента: n = 10
Скрининг полного текста
Затем мы провели скрининг статей на основе их полного текста, используя следующие дополнительные критерии:
- Подтвержденное контролируемое исследование на людях: Подтверждение завершенного рандомизированного или контролируемого интервенционного исследования на людях с соответствующей группой сравнения.
- Подтвержденное допустимое вмешательство: Подтверждение того, что путь введения и названный активный ингредиент/состав соответствуют протоколу; исключение рецептурных/безрецептурных препаратов, стимуляции устройствами, поведенческих и исключительно массажных вмешательств.
- Извлекаемый исход: Подтверждение того, что в отчете представлены вегетативный биомаркер, биомаркер физиологии стресса или валидированный исход симптомов с достаточной информацией для характеристики направления и времени получения результата.
- Доступность отчета: Подтверждение того, что доступен достаточный полный текст для оценки соответствия критериям и извлечения результатов. Если нет, пометьте эту причину специально как «полный текст недоступен», а не как не соответствующий критериям.
Статьи, не прошедшие хотя бы один строгий критерий, автоматически исключались. Для остальных статей мы рассмотрели все вопросы скрининга в совокупности и вынесли целостное суждение о включении каждой статьи в окончательный анализ.
243 статьи прошли скрининг полного текста и перешли к извлечению данных.
При скрининге полного текста количество статей, исключенных по каждой основной причине, составило:
- Подтвержденное контролируемое исследование на людях: n = 6
- Подтвержденное допустимое вмешательство: n = 1
- Извлекаемый исход: n = 1
- Доступность отчета: n = 6
- Нет полного текста: n = 258
Извлечение данных
Мы попросили большую языковую модель извлечь каждый столбец данных из каждой статьи. Мы предоставили модели инструкции по извлечению, приведенные ниже для каждого столбца.
- Идентичность и стандартизация ингредиента: Извлеките общее и научное название (если это растение), химическую форму, обозначение штамма (если микробное), идентичность пептида и любую заявленную стандартизацию или формулировку.
- Путь введения и категория продукта: Извлеките пероральный, энтеральный/FSMP, топический, трансдермальный, ингаляционный/ольфакторный или другой путь. Не делайте выводов о юридическом регуляторном статусе.
- Популяция и клинический контекст: Извлеките проанализированный объем выборки, возраст, половое распределение (если сообщалось), состояние здоровья и условия проведения.
- Дизайн и сравнение: Извлеките рандомизацию/слепое исследование/дизайн, вмешательство и сравнение, а также информацию о финансировании/конфликте интересов, если таковая сообщалась.
- Доза и продолжительность: Извлеките дозу, частоту, продолжительность воздействия и временную(-ые) точку(-и) оценки.
- Прямые вегетативные биомаркеры: Извлеките результаты RMSSD, HF-HRV, дыхательной синусовой аритмии, индексов вагального тонуса сердца, PEP, частоты сердечных сокращений, артериального давления и электродермальной активности с единицами измерения/временной точкой и межгрупповым эффектом, если таковые сообщались. Укажите «не сообщалось», если данные отсутствуют.
- Биомаркеры физиологии стресса: Извлеките кортизол, слюнную альфа-амилазу, катехоламины, воспалительные биомаркеры стресса и соответствующие временные точки/результаты. Укажите «не сообщалось», если данные отсутствуют.
- Валидированные исходы симптомов: Извлеките валидированные инструменты оценки стресса, тревоги, сна, расслабления или настроения с указанием временной точки и результата. Укажите «не сообщалось», если данные отсутствуют.
- Побочные эффекты и переносимость: Извлеките побочные эффекты, выбывания из исследования, противопоказания и данные о безопасности в соответствии с отчетом.
- Уровень доказательности: Классифицируйте как класс А только тогда, когда в контролируемом исследовании на людях сообщается об интерпретируемом прямом вегетативном эффекте; класс В — когда сообщается о физиологии стресса или валидированных симптомах без прямого вегетативного эффекта; в противном случае классифицируйте как недостаточное для класса А/В и кратко объясните.
- Ключевое ограничение: Определите наиболее существенное ограничение на уровне исследования, имеющее отношение к интерпретации претензий в отношении вегетативной системы или расслабления, такое как раскрытие слепого метода, очень маленькая выборка, смешанное вмешательство, отсутствие группы сравнения, выбор времени измерения биомаркеров или неизвлекаемый размер эффекта.
Отчет
Из-за ограничений ИИ-модели мы можем обрабатывать только 200 источников при написании отчета. Этот отчет был написан с использованием 200 источников, которые имели самые высокие баллы скрининга из 243 источников, которые мы отобрали и из которых извлекли данные.
Результаты
Характеристики включенных исследований
200 источников охватывают широкий спектр категорий вмешательств — пробиотики, пребиотики, постбиотики, короткоцепочечные жирные кислоты, фосфолипиды, изменения в диетических макронутриентах, полифенолы, растительные экстракты, витамины и минералы, аминокислоты и пептиды, омега-3 жирные кислоты и препараты эфирных масел для обонятельного/местного применения, — протестированные в отношении вегетативных, нейроэндокринных и валидированных психологических исходов в рамках контролируемых исследований с участием людей. Большинство из них представляют собой рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования (РКИ); в меньшем числе исследований используются перекрестные, квазиэкспериментальные или одно слепые схемы. Состояние здоровья популяции варьирует от здоровых добровольцев и лиц, испытывающих производственный стресс, до клинических групп с депрессией, ПТСР, фибромиалгией, заболеваниями почек или сердечно-сосудистыми патологиями. Размер выборки часто невелик (менее 60 проанализированных участников в большинстве исследований), а продолжительность вмешательства варьирует от одного острого сеанса до 24 недель ежедневного приема добавок. Полные тексты были получены для всех 200 цитат, включенных в извлечения.
| Исследование | Получен ли полный текст? | Категория вмешательства | Активный компонент(ы) | Путь введения | Популяция | N проанализированных | Продолжительность | Уровень доказательности |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| K. Schmidt et al., 2014 [23] | Да | Пребиотик | ФОС, Б-ГОС [23] | Перорально [23] | Здоровые добровольцы [23] | 45 [23] | 3 недели [23] | B [23] |
| Потребление пребиотиков снижает w (дубликат Schmidt et al., 2014) [24] | Да | Пребиотик | ФОС, Б-ГОС [24] | Перорально [24] | Здоровые добровольцы [24] | 45 [24] | 3 недели [24] | B [24] |
| Mon-Chien Lee et al., 2025 [25] | Да | Пробиотик (психобиотик) | L. plantarum PS128 (живые), L. paracasei PS23 (теплообработанные) [25] | Перорально [25] | Взрослые в состоянии стресса (пожарные, PSS ≥14) [25] | 116 [25] | 8 недель [25] | B [25] |
| H. Andersson et al., 2016 [26] | Да | Пробиотик | L. plantarum 299v [26] | Перорально [26] | Здоровые молодые люди в условиях экзаменационного стресса [26] | 41 [26] | 14 дней [26] | B [26] |
| A. Allen et al., 2016 [27] | Да | Пробиотик (психобиотик) | B. longum 1714 [27] | Перорально [27] | Здоровые мужчины [27] | 22 [27] | 4 недели [27] | B [27] |
| Hanna M. T. Edebol Carlman et al., 2022 [28] | Да | Пробиотик | B. longum R0175, L. helveticus R0052, L. plantarum R1012 [28] | Перорально [28] | Здоровые взрослые [28] | 22 [28] | 4 недели на каждую группу [28] | B [28] |
| Shu-I Wu et al., 2022 [29] | Да | Постбиотик | Убитые нагреванием L. paracasei PS23 (HK-PS23) [29] | Перорально [29] | Клинические медсестры с высоким уровнем стресса [29] | 70 [29] | 8 недель [29] | B [29] |
| Marcus Boehme et al., 2023 [30] | Да | Пробиотик | B. longum NCC3001 [30] | Перорально [30] | Здоровые взрослые, легкий и умеренный стресс [30] | 45 [30] | 6 недель [30] | B [30] |
| Akito Kato-Kataoka et al., 2016 [15] | Да | Пробиотик | L. casei Shirota (ферментированное молоко) [15] | Перорально [15] | Здоровые студенты-медики [15] | 47 [15] | 8 недель [15] | B [15] |
| B. Dalile et al., 2020 [17] | Да | КЖК (направленная на микробиоту) | Ацетат, пропионат, бутират с доставкой в толстую кишку [17] | Энтерально / ДЛП [17] | Здоровые мужчины [17] | 66 [17] | 1 неделя [17] | B [17] |
| M. Messaoudi et al., 2011 [31] | Да | Пробиотик | L. helveticus R0052, B. longum R0175 [31] | Перорально [31] | Здоровые добровольцы (подгруппа с низким УФК) [31] | 25 [31] | 30 дней [31] | B [31] |
| Teng Ma et al., 2021 [32] | Да | Пробиотик | L. plantarum P-8 [32] | Перорально [32] | Взрослые в состоянии стресса [32] | 79 [32] | 12 недель [32] | B [32] |
| C. Quero et al., 2021 [33] | Да | Синбиотик | B. lactis CBP-001010, L. rhamnosus CNCM I-4036, B. longum ES1 + ФОС [33] | Перорально [33] | Спортсмены и малоподвижные взрослые [33] | 27 [33] | 30 дней [33] | B [33] |
| L. Wauters et al., 2022 [34] | Да | Пробиотик | L. rhamnosus CNCM I-3690 [34] | Перорально [34] | Здоровые студенты [34] | 92 [34] | 4 недели [34] | B [34] |
| Akito Kato-Kataoka et al., 2016a [16] | Да | Пробиотик | L. casei Shirota (ферментированное молоко) [16] | Перорально [16] | Здоровые студенты-медики [16] | 49 [16] | 8 недель [16] | B [16] |
| H. Chong et al., 2019 [35] | Да | Пробиотик | L. plantarum DR7 [35] | Перорально [35] | Взрослые в состоянии стресса [35] | 111 [35] | 12 недель [35] | B [35] |
| N. Matsuura et al., 2021 [36] | Да | Пробиотик | L. lactis subsp. cremoris YRC3780 [36] | Перорально [36] | Здоровые молодые мужчины [36] | 27 [36] | 8 недель [36] | B [36] |
| J. Hellhammer et al., 2014 [13] | Да | Фосфолипид | Комплекс фосфатидилсерина и фосфатидной кислоты (PAS 400/PAS 200) [13] | Перорально [13] | Здоровые мужчины с хроническим стрессом [13] | 72 [13] | 42 дня [13] | B [13] |
| N. West et al., 2021 [37] | Да | Пробиотик | L. acidophilus DDS-1, B. animalis subsp. lactis UABla-12 [37] | Перорально [37] | Работники ночной смены [37] | 87 [37] | 14 дней [37] | B [37] |
| K. Nishida et al., 2019 [38] | Да | Постбиотик | Инактивированный нагреванием L. gasseri CP2305 [38] | Перорально [38] | Здоровые молодые взрослые (студенты-медики) [38] | 60 [38] | 24 недели [38] | B [38] |
| Katrin Chaborski et al., 2015 [39] | Да | Аминокислота + микроэлемент | Специфический состав аминокислот с микроэлементами [39] | Перорально [39] | Пациенты с кардиологическими нарушениями в состоянии психологического стресса [39] | 32 [39] | 12 недель [39] | B [39] |
| L. Brenner et al., 2020 [40] | Да | Пробиотик | L. reuteri DSM 17938 [40] | Перорально [40] | Ветераны с легкой черепно-мозговой травмой и ПТСР [40] | 31 [40] | 8 недель [40] | A [40] |
| C. Tsang et al., 2019 [41] | Да | Полифенол | Темный шоколад с высоким содержанием полифенолов (500 мг флавоноидов) [41] | Перорально [41] | Здоровые взрослые [41] | 26 [41] | 4 недели [41] | B [41] |
| J. Hellhammer et al., 2004 [42] | Да | Фосфолипид | Комплекс фосфатидной кислоты и фосфатидилсерина из соевого лецитина (PAS) [42] | Перорально [42] | Здоровые взрослые [42] | 80 [42] | 3 недели [42] | B [42] |
| A. Adikari et al., 2020 [43] | Да | Пробиотик | L. casei Shirota [43] | Перорально [43] | Игроки-мужчины в футбол [43] | 20 [43] | 8 недель [43] | B [43] |
| Maryam Ahmadi-Khorram et al., 2025 [44] | Да | Пробиотик | L. acidophilus, L. casei, L. rhamnosus [44] | Перорально [44] | Взрослые с дефицитом массы тела [44] | 90 [44] | 8 недель [44] | B [44] |
| P. Gualtieri et al., 2020 [45] | Да | Пробиотик | Многоштаммовый препарат (Streptococcus thermophilus, B. animalis, B. bifidum, L. bulgaricus, L. lactis, L. acidophilus, L. plantarum, L. reuteri) [45] | Перорально [45] | Взрослые с тревожностью [45] | 97 [45] | 12 недель [45] | B [45] |
| Laura Márquez-Morales et al., 2021 [46] | Да | Пробиотик (ферментированный напиток) | L. plantarum, L. paracasei, L. brevis [46] | Перорально [46] | Студенты-медики с академическим стрессом [46] | 45 [46] | 8 недель [46] | B [46] |
| G. Moschonis et al., 2024 [47] | Да | Пробиотик | L. fermentum LF16, L. rhamnosus LR06, L. plantarum LP01, B. longum 04 [47] | Перорально [47] | Субпороговая депрессия [47] | 39 [47] | 12 недель [47] | B [47] |
| J. Hellhammer et al., 2014a [48] | Да | Фосфолипид | Комплекс PS/PA (PAS) [48] | Перорально [48] | Здоровые мужчины с хроническим стрессом [48] | 72 [48] | 42 дня [48] | B [48] |
| Sélima Zahar et al., 2022 [49] | Да | Биоактивный пептид | Гидролизат яичного белка (EPH; богатый триптофаном) [49] | Перорально [49] | Здоровые взрослые [49] | 44 [49] | Острое (150 мин) [49] | A [49] |
| Hoda Soltani et al., 2019 [50] | Да | Диетический макронутриент | Цельная пищевая диета с высоким содержанием углеводов на основе DGA [50] | Перорально [50] | Женщины с избыточным весом/ожирением [50] | 43 [50] | 8 недель [50] | B [50] |
| Eric Climent et al., 2025 [51] | Да | Пробиотик + ДЛП | B. breve CNCM I-4035, B. animalis lactis CECT 8145, L. paracasei CNCM I-4034 + пероральная пищевая добавка [51] | Перорально [51] | Пациенты на гемодиализе с признаками мальнутриции [51] | 31 [51] | 6 месяцев [51] | B [51] |
| B. Oaks et al., 2020 [52] | Да | Питательная добавка на липидной основе | LNS (включая омега-3 АЛК, микронутриенты) [52] | Перорально [52] | Дети 4–6 лет (наблюдение в рамках РКИ в период гестации/раннего детства) [52] | 364 [52] | Период гестации + раннее детство [52] | B [52] |
| M. Karbownik et al., 2020 [53] | Да | Пробиотик (дрожжи) | Saccharomyces boulardii CNCM I-1079 [53] | Перорально [53] | Здоровые студенты-медики [53] | 50 [53] | 30 дней [53] | A [53] |
| Yuichi Tsuda et al., 2020 [54] | Да | Аминокислота | Смесь аргинина, валина и серина [54] | Перорально [54] | Здоровые мужчины, занимающиеся рекреационным спортом [54] | 15 [54] | Острое (однократная доза) [54] | B [54] |
| Reiko Tanihiro et al., 2026 [9] | Да | Постбиотик | Теплообработанный L. gasseri CP2305 [9] | Перорально [9] | Здоровые взрослые [9] | 28 [9] | Острое (однократная доза) [9] | A [9] |
| J. Vázquez-Castellanos et al., 2025 [55] | Да | Пробиотик | L. rhamnosus CNCM I-3690 [55] | Перорально [55] | Здоровые студенты [55] | 79 [55] | 4 недели [55] | B [55] |
| A. Schaafsma et al., 2021 [56] | Да | Сывороточный протеин + пребиотик | Сывороточный протеин, Б-ГОС, триптофан, триптический гидролизат казеина, Mg, Zn, витамины [56] | Перорально [56] | Взрослые с нарушениями сна [56] | 70 [56] | 3 недели [56] | B [56] |
| S. Talbott et al., 2013 [57] | Да | Растительный препарат | Magnolia officinalis + Phellodendron amurense (Relora) [57] | Перорально [57] | Взрослые с умеренным уровнем стресса [57] | 56 [57] | 4 недели [57] | B [57] |
| N. Johnstone et al., 2021 [58] | Да | Пребиотик | Галактоолигосахариды (ГОС) [58] | Перорально [58] | Здоровые молодые женщины [58] | 64 [58] | 28 дней [58] | B [58] |
| A. Kao et al., 2019 [59] | Да | Пребиотик | Б-ГОС [59] | Перорально [59] | Взрослые с психозом [59] | 39 [59] | 12 недель [59] | Недостаточно [59] |
| M. Coman et al., 2023 [60] | Да | Пробиотик + растительный компонент | SYNBIO (L. rhamnosus 501, L. paracasei 502) + экстракт бузины [60] | Перорально [60] | Члены экипажей авиакомпаний [60] | 37 [60] | 30 дней [60] | Недостаточно[60] |
| G. Önning et al., 2023 [61] | Да | Пробиотик | L. plantarum HEAL9 [61] | Перорально [61] | Взрослые с умеренным уровнем стресса [61] | 129 [61] | 12 недель [61] | B [61] |
| К. Уолден и соавт., 2023 [62] | Да | Пробиотик | L. plantarum LP01, L. fermentum LF16, L. rhamnosus LR06, B. longum 04 [62] | Перорально [62] | Здоровые взрослые [62] | 70 [62] | 6 недель [62] | B [62] |
| М. Блумендал и соавт., 2020 [63] | Да | Пробиотик | Ecologic Barrier (комплекс из 9 штаммов) [63] | Перорально [63] | Здоровые женщины [63] | 56 [63] | 28 дней [63] | B [63] |
| Хуэйин Ван и соавт., 2019 [64] | Да | Пробиотик | B. longum 1714 [64] | Перорально [64] | Здоровые взрослые [64] | 40 [64] | 4 недели [64] | B [64] |
| А. Хансен и соавт., 2020 [65] | Да | Витамин | Витамин D3 (холекальциферол, 1600 МЕ/сутки) [65] | Перорально [65] | Пациенты судебно-психиатрических стационаров (мужчины) [65] | 86 [65] | ~4,5 месяца [65] | A [65] |
| Венделин Меренс и соавт., 2005 [66] | Да | Биоактивный пептид | α-лактальбумин (белок, богатый триптофаном) [66] | Перорально [66] | Лица, перенесшие депрессию, в стадии ремиссии, и контрольная группа [66] | 43 [66] | 1 день (острое исследование) [66] | B [66] |
| Р. Байан и соавт., 2022 [67] | Да | Пробиотик | Bio-Kult Advanced (14 штаммов) [67] | Перорально [67] | Взрослые с умеренной депрессией [67] | 71 [67] | 4 недели [67] | B [67] |
| Токико Синдзё и соавт., 2018 [68] | Да | Биоактивный белок | Лактоферрин (бычий) [68] | Перорально [68] | Здоровые молодые женщины [68] | 16 [68] | Острое (однократная доза) [68] | A [68] |
| Янь Чжэн и соавт., 2021 [69] | Да | Пробиотик | L. rhamnosus Probio-M9 [69] | Перорально [69] | Здоровые аспиранты в условиях стресса [69] | 12 [69] | 21 день [69] | B [69] |
| Георгиос Тзикос и соавт., 2025 [70] | Да | Пробиотик | B. animalis LMG P-21384, B. breve DSM 16604, B. longum DSM 16603, L. rhamnosus ATCC 53103 [70] | Перорально [70] | Пациенты после хирургических операций на ЖКТ / получающие химиотерапию [70] | 266 [70] | 4 недели [70] | B [70] |
| Д. Калман и соавт., 2008 [71] | Да | Растительное средство | Relora (Magnolia officinalis + Phellodendron amurense) [71] | Перорально [71] | Женщины в пременопаузе с избыточной массой тела [71] | 40 [71] | 6 недель [71] | B [71] |
| Й. Таканари и соавт., 2016 [72] | Да | Растительное средство | Экстракт спаржи, обработанный ферментами (ETAS) [72] | Перорально [72] | Здоровые добровольцы [72] | 25 [72] | 28 дней для каждого этапа [72] | A [72] |
| Такуми Ватанабэ и соавт., 2022 [73] | Да | Постбиотик | Инактивированный нагреванием L. plantarum SNK12 [73] | Перорально [73] | Здоровые взрослые [73] | 66 [73] | 4 недели [73] | B [73] |
| К. Стюарт и соавт., 2015 [74] | Да | Липидная добавка питательных веществ | LNS (микронутриенты + омега-3 АЛК) [74] | Перорально [74] | Беременные женщины (сельские районы Малави) [74] | 1391 [74] | В течение всей беременности [74] | B [74] |
| К. Раух и соавт., 2025 [75] | Да | Пребиотик | Растворимая клетчатка, фруктан инулинового типа, резистентный крахмал, β-GOS [75] | Перорально [75] | Спортсмены на выносливость [75] | 16 [75] | 8 недель [75] | B [75] |
| Дипти Асвани и соавт., 2022 [76] | Да | Пробиотик | Bio-Kult Advanced (14 штаммов) [76] | Перорально [76] | Взрослые с пониженным настроением [76] | 80 [76] | 4 недели [76] | B [76] |
| Робин М. Фойгт и соавт., 2025 [77] | Да | Пребиотик | Инулин, резистентный крахмал типа 2, резистентный мальтодекстрин, рисовые отруби [77] | Перорально [77] | Ветераны с ПТСР [77] | 70 [77] | 12 недель [77] | Недостаточно [77] |
| П. Роман и соавт., 2018 [78] | Да | Пробиотик | L. rhamnosus GG, L. casei, L. acidophilus, B. bifidus [78] | Перорально [78] | Пациенты с фибромиалгией [78] | 31 [78] | 8 недель [78] | B [78] |
| Н. Бойл и соавт., 2019 [79] | Да | Фосфолипид | Фосфолипиды из коровьего молока (вкл. ФС, СФМ, ФХ, ФЭ) [79] | Перорально [79] | Мужчины с высоким уровнем перфекционизма [79] | 54 [79] | 6 недель [79] | B [79] |
| Л. Бильечи и соавт., 2022 [80] | Да | Пробиотик | Формула Де Симоне (8 штаммов; Vivomixx/Visbiome) [80] | Перорально [80] | Дети с расстройствами аутистического спектра (РАС) [80] | 46 [80] | 6 месяцев [80] | Недостаточно [80] |
| Л. Семпах и соавт., 2024 [81] | Да | Пробиотик | DSFormulation (8 штаммов; Vivomixx/Visbiome) [81] | Перорально [81] | Взрослые с депрессией [81] | 43 [81] | 4 недели [81] | B [81] |
| Р. Моралес-Торрес и соавт., 2023 [82] | Да | Пробиотик | L. helveticus R0052, B. longum R0175 (Cerebiome) [82] | Перорально [82] | Здоровые взрослые [82] | 135 [82] | 4 недели [82] | B [82] |
| Д. Кэмфилд и соавт., 2013 [83] | Да | Мультивитамин | B6, B9, B12 (плюс витамины C, D, E и растительные экстракты) [83] | Перорально [83] | Здоровые взрослые [83] | 138 [83] | 16 недель [83] | B [83] |
| Назанин Хейдарзаде-Рад и соавт., 2020 [84] | Да | Пробиотик | L. helveticus R0052, B. longum R0175 [84] | Перорально [84] | Взрослые с легкой и умеренной депрессией [84] | 78 [84] | 8 недель [84] | B [84] |
| Папалини С. и соавт., 2018 [85] | Да | Пробиотик | Ecologic Barrier (9 штаммов) [85] | Перорально [85] | Здоровые женщины [85] | 58 [85] | 28 дней [85] | B [85] |
| Тэн Ма и соавт., 2020 [86] | Да | Пробиотик | L. plantarum P-8 [86] | Перорально [86] | Взрослые в условиях стресса [86] | 79 [86] | 12 недель [86] | B [86] |
| Р. Саллех и соавт., 2021 [87] | Да | Пробиотик | L. casei Shirota [87] | Перорально [87] | Студенты-бадминтонисты университета [87] | 30 [87] | 6 недель [87] | B [87] |
| Д. Мотей и соавт., 2023 [88] | Да | Постбиотик | Экстракт β-глюкана B. breve BB091109 [88] | Перорально [88] | Здоровые женщины (40–55 лет) [88] | 30 [88] | 12 недель [88] | B [88] |
| Сабрина Мёркль и соавт., 2025 [12] | Да | Пробиотик | OMNi-BiOTiC STRESS Repair (9 штаммов) [12] | Перорально [12] | Пациенты с клинической депрессией и здоровые лица из контрольной группы [12] | 86 [12] | 3 месяца [12] | A [12] |
| Такуми Ватанабэ и соавт., 2025 [89] | Да | Постбиотик | Инактивированный нагреванием L. plantarum SNK12 [89] | Перорально [89] | Здоровые взрослые с легкими нарушениями сна [89] | 50 [89] | 4 недели [89] | B [89] |
| А. Де Лоренцо и соавт., 2017 [90] | Да | Пробиотик | Мультиштаммовый комплекс (9 штаммов, включая Streptococcus, Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus spp.) [90] | Перорально [90] | Женщины с ожирением / NWO (нормальным весом при повышенном содержании жировой ткани) [90] | 48 [90] | 3 недели [90] | B [90] |
| А. Мэдисон и соавт., 2021 [91] | Да | Омега-3 жирная кислота | ЭПК (347,5 мг) + ДГК (58 мг) в одной капсуле [91] | Перорально [91] | Взрослые среднего возраста с малоподвижным образом жизни и избыточной массой тела [91] | 138 [91] | 4 месяца [91] | B [91] |
| М. Хёферль и соавт., 2016 [92] | Да | Эфирное масло (обонятельное применение) | Сандал восточно-индийский, сандал западно-австралийский, лаванда [92] | Ингаляционно / ольфакторно [92] | Здоровые взрослые [92] | 32 [92] | Острое (~90 мин) [92] | B [92] |
| А. Сгоифо и соавт., 2020 [93] | Да | Эфирное масло (топическое косметическое) | Камедь Juniperus phoenicea, смола Copaifera officinalis, масло древесины Aniba rosaeodora, масло Juniperus virginiana [93] | Трансдермально (местно) [93] | Здоровые женщины [93] | 40 [93] | 28 дней + острый тест [93] | A [93] |
| Пин-Сюань Линь и соавт., 2021 [94] | Да | Эфирное масло (обонятельное применение) | Смесь масел сандала (S. spicatum) и лаванды (L. angustifolia) [94] | Ингаляционно / ольфакторно [94] | Студенты младших курсов колледжа [94] | 43 [94] | Острое (15 мин) [94] | A [94] |
| Ми Хи Ким и Е. Ха, 2014 [95] | Да | Эфирное масло (обонятельное применение) | Смесь лаванды и сладкого апельсина (2:1) [95] | Ингаляционно / ольфакторно [95] | Студенты-медики на клинической практике [95] | 75 [95] | 2 недели [95] | A [95] |
| Хёнджин Байк и соавт., 2018 [96] | Да | Эфирное масло (обонятельное применение) | Abies holophylla (α-пинен, β-пинен, лимонен, линалоол) [96] | Ингаляционно / ольфакторно [96] | Здоровые работники [96] | 14 [96] | Острое (≥20 мин) [96] | A [96] |
| М. Мосс и соавт., 2026 [97] | Да | Эфирное масло (обонятельное применение) | Смесь Stressless (ладан, копайский бальзам) [97] | Ингаляционно / ольфакторно [97] | Взрослые в состоянии стресса [97] | 75 [97] | 2 недели [97] | B [97] |
| Эри Ватанабэ и соавт., 2015 [98] | Да | Эфирное масло (обонятельное применение) | Бергамот (Citrus bergamia) [98] | Ингаляционно / ольфакторно [98] | Здоровые женщины [98] | 41 [98] | Острое (15 мин) [98] | A [98] |
| Тамаки Мацумото и соавт., 2013 [18] | Да | Эфирное масло (обонятельное применение) | Лаванда (Lavandula angustifolia) [18] | Ингаляционно / ольфакторно [18] | Женщины с предменструальными симптомами [18] | 17 [18] | Острое (10 мин) [18] | A [18] |
| Т. Игараси, 2013 [99] | Да | Эфирное масло (обонятельное применение) | Масла, богатые линалоолом/линанилилзацетатом [99] | Ингаляционно / ольфакторно [99] | Беременные женщины [99] | 13 [99] | Острое (5 мин) [99] | A [99] |
| Вакако Йоги и соавт., 2021 [100] | Да | Эфирное масло (обонятельное применение) | Лаванда (L. angustifolia) [100] | Ингаляционно / ольфакторно [100] | Здоровые взрослые [100] | 9 [100] | Острое (в течение 90 минут сна) [100] | A [100] |
| Л. Чен и соавт., 2011 [19] | Да | Эфирное масло (обонятельное применение) | Лаванда [19] | Ингаляционно / ольфакторно [19] | Женщины среднего возраста с бессонницей [19] | 67 [19] | 12 недель [19] | A [19] |
| С. Номура и соавт., 2016 [21] | Да | Эфирное масло (обонятельное применение) | Лаванда, жасмин [21] | Ингаляционно / ольфакторно [21] | Здоровые мужчины [21] | 17 [21] | Острое (30-минутное задание) [21] | A [21] |
| Тадааки Сато и соавт., 2024 [101] | Да | Эфирное масло (местное применение) | Лаванда (L. angustifolia), 1% [101] | Трансдермально (местно) [101] | Здоровые женщины [101] | 10 [101] | Острое (10 мин) [101] | A [101] |
| Дж. Киколти-Гласер и соавт., 2008 [102] | Да | Эфирное масло (обонятельное применение) | Лаванда (L. angustifolia), лимон (Citrus limonum) [102] | Ингаляционно / ольфакторно [102] | Здоровые взрослые [102] | 56 [102] | Острое (несколько визитов) [102] | A [102] |
| Doho Kim, 2019 [103] | Да | Смесь эфирных масел (обонятельная) | Лаванда, бергамот, мандарин, лимон, кедр, римская ромашка [103] | Ингаляционное/обонятельное [103] | Взрослые [103] | 64 [103] | Острое (30 мин) [103] | A [103] |
| Seo-Yeon Choi et al., 2014 [104] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Масло нероли (Citrus aurantium var. amara) [104] | Ингаляционное/обонятельное [104] | Женщины в постменопаузе [104] | 63 [104] | 5 дней [104] | B [104] |
| Choyun Kim & Chorong Song, 2022 [105] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Пихта (Abies holophyla) [105] | Ингаляционное/обонятельное [105] | Студенты университетов [105] | 26 [105] | Острое (3 мин) [105] | A [105] |
| J. Seo, 2009 [106] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Ароматическая смесь эфирных масел (не указана) [106] | Ингаляционное/обонятельное [106] | Старшеклассницы [106] | 36 [106] | Перекрестное [106] | B [106] |
| Shichun Pei et al., 2024 [107] | Да | Обонятельные соединения | β-кариофиллен, линалоол, цитраль [107] | Ингаляционное/обонятельное [107] | Здоровые взрослые [107] | 48 [107] | Острое (20 мин) [107] | A [107] |
| Chiu-Yen Wu et al., 2020 [108] | Да | Эфирное масло (местный массаж) | Лаванда, 5% [108] | Местное [108] | Женщины-сотрудницы университетов [108] | 110 [108] | Острое (однократный сеанс) [108] | A [108] |
| E. Karadağ et al., 2017 [109] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Лаванда (2%) [109] | Ингаляционное/обонятельное [109] | Пациенты с ишемической болезнью сердца (ОИТ) [109] | 60 [109] | 15 дней [109] | B [109] |
| Ryuichiro Masubuchi et al., 2025 [110] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Герань (Pelargonium graveolens) 1% [110] | Ингаляционное/обонятельное [110] | Пациенты с фибромиалгией [110] | 10 [110] | 3 месяца на группу [110] | A [110] |
| Yejung Ko et al., 2013 [111] | Да | Смесь эфирных масел (обонятельная) | Майчанг, лаванда, палисандр (3:5:2) [111] | Ингаляционное/обонятельное [111] | Студенты-медсестры [111] | 65 [111] | 5 дней [111] | B [111] |
| G. Seol et al., 2013 [112] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Мускатный шалфей (S. sclarea), лаванда (L. angustifolia) [112] | Ингаляционное/обонятельное [112] | Женщины с недержанием мочи [112] | 34 [112] | Острое (60 мин) [112] | A [112] |
| R. Schneider, 2021 [113] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | AromaStick Balance (мята перечная, кипарис, герань, имбирь) [113] | Ингаляционное/обонятельное [113] | Здоровые взрослые [113] | 80 [113] | Острое [113] | B [113] |
| I. Chamine & B. Oken, 2016 [114] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Лаванда (L. angustifolia) [114] | Ингаляционное/обонятельное [114] | Здоровые взрослые (средний возраст 58 лет) [114] | 92 [114] | Острое (4-часовой визит) [114] | B [114] |
| Tyler Bahr et al., 2018 [115] | Да | Смесь эфирных масел (местная) | Смесь dōTERRA AromaTouch (мята перечная, Deep Blue, AromaTouch, лаванда, мелалеука) [115] | Местное [115] | Здоровые взрослые [115] | 18 [115] | 3 недели [115] | A [115] |
| Winai Sayorwan et al., 2012 [116] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Розмарин (Rosmarinus officinalis) [116] | Ингаляционное/обонятельное [116] | Здоровые взрослые [116] | 20 [116] | Острое (20 мин) [116] | A [116] |
| N. Rajai et al., 2016 [117] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Лаванда (Lavendula spica) [117] | Ингаляционное/обонятельное [117] | Пациенты после аортокоронарного шунтирования [117] | 60 [117] | Острое (20 мин) [117] | A [117] |
| A. Tayebi et al., 2015 [118] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Лаванда (Lavendula spica) [118] | Ингаляционное/обонятельное [118] | Пациенты на гемодиализе [118] | 60 [118] | 4 недели [118] | A [118] |
| Seung-Jae Heo et al., 2023 [119] | Да | Фитонцид/терпен (обонятельный) | Chamaecyparis obtusa (фитонцидные терпены) [119] | Ингаляционное/обонятельное [119] | Лица, перенесшие гинекологический рак [119] | 55 [119] | 8 недель [119] | A [119] |
| J. Tsai et al., 2020 [120] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Смесь эфирных масел (не указана) [120] | Ингаляционное/обонятельное [120] | Женщины с менопаузальным синдромом [120] | 84 [120] | 4 недели [120] | A [120] |
| Tamaki Matsumoto et al., 2014 [121] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Юдзу (Citrus junos) [121] | Ингаляционное/обонятельное [121] | Здоровые женщины [121] | 20 [121] | Острое (10 мин) [121] | A [121] |
| T. Yoshizawa et al., 2015 [122] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Cyperi rhizoma, Perillae herba [122] | Ингаляционное/обонятельное [122] | Здоровые женщины [122] | 25 [122] | Острое (2.5 мин) [122] | A [122] |
| Kavya C Gowda et al., 2025 [123] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Лаванда (L. angustifolia) [123] | Ингаляционное/обонятельное [123] | Здоровые добровольцы [123] | 60 [123] | Острое (20 мин) [123] | A [123] |
| I. Chamine & B. Oken, 2015 [124] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Лаванда (L. angustifolia) [124] | Ингаляционное/обонятельное [124] | Здоровые взрослые (средний возраст 58 лет) [124] | 81 [124] | Острое [124] | Недостаточно [124] |
| E. Mezzacappa et al., 2010 [125] | Да | Обонятельное/парфюмерное средство | Аромат кокоса [125] | Ингаляционное/обонятельное [125] | Здоровые взрослые [125] | 32 [125] | Острое (25 мин) [125] | A [125] |
| A. Dehkordi et al., 2017 [126] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Дамасская роза (Rosa damascena) [126] | Ингаляционное/обонятельное [126] | Пациенты на гемодиализе [126] | 56 [126] | 4 недели [126] | B [126] |
| Pao-Ju Chen et al., 2017 [127] | Да | Эфирное масло (местное) | Лаванда (L. angustifolia) 2% [127] | Местное [127] | Здоровые беременные женщины [127] | 52 [127] | 20 недель [127] | B [127] |
| GholamReza Mahmoodi-Shan et al., 2021 [128] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Жасмин (Jasminum) [128] | Ингаляционное/обонятельное [128] | Кандидаты на лапаротомию [128] | 84 [128] | Острое (60 мин) [128] | B [128] |
| Kadriye Sayın Kasar et al., 2020 [129] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Лаванда (L. angustifolia) [129] | Ингаляционное/обонятельное [129] | Пациенты с миофасциальным болевым синдромом [129] | 66 [129] | Острое (во время инъекции) [129] | B [129] |
| Cheng-Hua Ni et al., 2013 [130] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Бергамот (Citrus aurantium subsp. bergamia) [130] | Ингаляционное/обонятельное [130] | Пациенты амбулаторной хирургии перед операцией [130] | 109 [130] | Острое (30 мин) [130] | A [130] |
| C. Scandurra et al., 2022 [131] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Нероли (Citrus aurantium) [131] | Ингаляционное/обонятельное [131] | Женщины в родах [131] | 88 [131] | В течение родов [131] | B [131] |
| Tamaki Matsumoto et al., 2016 [132] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Юдзу (Citrus junos) [132] | Ингаляционное/обонятельное [132] | Здоровые женщины [132] | 21 [132] | Острое (10 мин) [132] | A [132] |
| T. Bahrami et al., 2017 [133] | Да | Эфирное масло (местное) | Лаванда (L. angustifolia; рефлексотерапевтический массаж) [133] | Местное [133] | Пожилые женщины с острым коронарным синдромом [133] | 90 [133] | Острое [133] | B [133] |
| B. Park et al., 2014 [134] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Апельсин (Citrus sinensis) [134] | Ингаляционное/обонятельное [134] | Здоровые мужчины [134] | 13 [134] | Острое (120 с) [134] | A [134] |
| Mariza Pereira et al., 2026 [135] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Мята перечная (Mentha piperita), лаванда (L. angustifolia) [135] | Ингаляционное/обонятельное [135] | Сотрудники больниц [135] | 36 [135] | 15 дней [135] | A [135] |
| T. Hinton et al., 2019 [136] | Да | Чай, обогащенный ГАМК | ГАМК (γ-аминомасляная кислота) в улуне [136] | Пероральное [136] | Здоровые студенты университетов [136] | 30 [136] | Острое [136] | A [136] |
| Fadilla Zennifa et al., 2025 [137] | Да | Обонятельное соединение | Ароматическое масло белого мускуса (линалоол, гедион, галаксолид, тоналид) [137] | Ингаляционное/обонятельное [137] | Здоровые взрослые [137] | 10 [137] | Острое (10 мин) [137] | A [137] |
| Deep Shikha et al., 2024 [138] | Да | Обонятельное соединение | Цитрусовое эфирное масло [138] | Ингаляционное/обонятельное [138] | Здоровые мужчины [138] | 30 [138] | Острое [138] | A [138] |
| Farhad Moslemi et al., 2019 [139] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Citrus aurantium (нероли, 30%) [139] | Ингаляционное/обонятельное [139] | Пациенты с ОКС [139] | 140 [139] | 2 дня (3 раза/день) [139] | B [139] |
| M. Morozova et al., 2025 [140] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Лаванда, африканский камень (гирацеум) [140] | Ингаляционное/обонятельное [140] | Здоровые взрослые [140] | 20 [140] | Острое (5 мин на каждый аромат) [140] | A [140] |
| Panida Hanphitakphong & Somruthai Poomsalood, 2024 [141] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Соевая свеча с ароматом лаванды [141] | Ингаляционное/обонятельное [141] | Подростки с умеренным уровнем стресса [141] | 52 [141] | Острое (20 мин) [141] | B [141] |
| Yasmin Elsaddik Valdivieso et al., 2025 [142] | Да | Эфирное масло (обонятельное + VR) | Эфирное масло «Beach» (Yankee Candle) [142] | Ингаляционное/обонятельное [142] | Здоровые взрослые [142] | 30 [142] | Острое (45 мин) [142] | A [142] |
| J. Lee & Myung-Haeng Hur, 2021 [143] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Смесь лаванды, иланг-иланга, майорана, нероли [143] | Ингаляционное/обонятельное [143] | Пациенты после холецистэктомии [143] | 69 [143] | 2 дня после операции [143] | A [143] |
| Z. Farsi et al., 2021 [144] | Да | Эфирное масло (обонятельное) | Rosa damascena (40%) [144] | Ингаляционное/обонятельное [144] | Медсестры отделений неотложной помощи [144] | 60 [144] | Острое (10 мин) [144] | B [144] |
| E. C. Dilrukshi et al., 2024 [145] | Да | Обонятельное соединение | Черный перец (Piper nigrum; β-кариофиллен) [145] | Ингаляционное/обонятельное [145] | Здоровые мужчины [145] | 20 [145] | Острое (задание в течение 30 мин) [145] | A [145] |
| Lekamge Sugeeswari et al., 2017 [146] | Да | Обонятельные соединения (8 ароматов) | Шоколад, клубника, зеленый чай, яблоко, цитрусовый имбирь, ромашка, кедр, мускус [146] | Ингаляционное/обонятельное [146] | Здоровые мужчины [146] | 6 [146] | Острое [146] | A [146] |
| T. Komori et al., 2018 [147] | Да | Эфирное масло (местное + ароматическое) | Смесь лимона, туберозы, лабданума в масле жожоба [147] | Местно + ингаляционно [147] | Здоровые женщины [147] | 20 [147] | 5 сеансов (1 раз в неделю) [147] | A [147] |
| Sang Wook Lee et al., 2023 [148] | Да | Эфирное масло (ароматическое) | Майоран (Origanum majorana), 3% [148] | Ингаляционно / ароматически [148] | Медсестры отделений интенсивной терапии для больных COVID-19 [148] | 57 [148] | Острое (2 ч) [148] | B [148] |
| S. Ghasemi et al., 2017 [149] | Да | Эфирное масло (ароматическое) | Роза, лаванда [149] | Ингаляционно / ароматически [149] | Пациенты после операции на открытом сердце [149] | 160 [149] | До экстубации [149] | Недостаточно [149] |
| Fatemeh Teymouri et al., 2020 [150] | Да | Эфирное масло (ароматическое) | Лаванда (L. angustifolia) [150] | Ингаляционно / ароматически [150] | Пациенты после коронарографии [150] | 70 [150] | Острое (20 мин) [150] | B [150] |
| Sugeeswari Lekamge et al., 2017 [151] | Да | Ароматические соединения (8 ароматов) | Тот же набор из 8 ароматов, что и у Lekamge Sugeeswari 2017 [151] | Ингаляционно / ароматически [151] | Здоровые мужчины [151] | 6 [151] | Острое [151] | A [151] |
| Junfang Xie et al., 2025 [152] | Да | Ароматическое (запах растения) | Запах зеленого денежного дерева (Zanthoxylum piperitum) [152] | Ингаляционно / ароматически [152] | Пациенты стоматологической клиники [152] | 40 [152] | Острое (4 мин на условие) [152] | A [152] |
| Sun-hee Han et al., 2002 [153] | Да | Эфирное масло (ароматическое) | Ароматерапевтическая смесь (не указана) [153] | Ингаляционно / ароматически [153] | Студентки колледжа с дисменореей [153] | Четко не указано [153] | Острое [153] | B [153] |
| Bum-Jin Park et al., 2009 [154] | Да | Пероральный нутрицевтик + ароматическое | Пептид молочного казеина + ароматизатор с эфирным маслом эвкалипта [154] | Перорально [154] | Здоровые мужчины [154] | 15 [154] | Острое (2 ч) [154] | B [154] |
| S. Yun et al., 2012 [155] | Да | Смесь эфирных масел (ароматическая) | Смесь лимона, лаванды, розового дерева, розы [155] | Ингаляционно / ароматически [155] | Пациентки с раком молочной железы, проходящие лучевую терапию [155] | 33 [155] | 6 недель [155] | B [155] |
| Eriko Kawai et al., 2017 [156] | Да | Эфирное масло (ароматическое) | Душистый майоран (Origanum majorana), 1% [156] | Ингаляционно / ароматически [156] | Здоровые взрослые [156] | 18 [156] | Острое (6–10 мин) [156] | A [156] |
| Yui Kikuchi et al., 2026 [22] | Да | Эфирное масло (ароматическое) | Лаванда (1%) [22] | Ингаляционно / ароматически [22] | Здоровые взрослые [22] | 20 [22] | Острое (5 мин) [22] | A [22] |
| L. Argueta-Figueroa et al., 2026 [20] | Да | Эфирное масло (ароматическое) | Лаванда (L. angustifolia) [20] | Ингаляционно / ароматически [20] | Пациенты после операции по удалению третьих моляров [20] | 30 [20] | Острое (40 мин) [20] | A [20] |
| Fatemeh Mahmoodabadipoor et al., 2024 [157] | Да | Эфирное масло (ароматическое) | Citrus aurantium, ромашка [157] | Ингаляционно / ароматически [157] | Пациенты отделения кардиореанимации [157] | 76 [157] | Не указано [157] | A [157] |
| Maliheh Shirzad et al., 2021 [158] | Да | Эфирное масло (ароматическое) | Эфирное масло розы [158] | Ингаляционно / ароматически [158] | Кандидаты на ринопластику [158] | 68 [158] | Периоперационный период [158] | B [158] |
| V. Dikariyanto et al., 2020 [7] | Да | Цельные пищевые продукты / орехи | Цельный миндаль (Prunus dulcis) [7] | Перорально [7] | Взрослые с умеренным риском сердечно-сосудистых заболеваний [7] | 105 [7] | 6 недель [7] | A [7] |
| L. Pomportes et al., 2014 [159] | Да | Растительный препарат / стимулятор | Мультивитаминно-минеральный комплекс + гуарана (Paullinia cupana, 300 мг) [159] | Перорально [159] | Здоровые взрослые [159] | 56 [159] | Острое (3 ч) [159] | A [159] |
| S. Zajączkowski et al., 2019 [14] | Да | Аминокислота | L-карнитин-L-тартрат (1,5 г/день) [14] | Перорально [14] | Здоровые пожилые женщины [14] | 13 [14] | 24 недели [14] | A [14] |
| J. Jurado-Castro et al., 2022 [160] | Да | Фитохимическое вещество | Сок свеклы (неорганический нитрат) [160] | Перорально [160] | Тренированные мужчины [160] | 11 [160] | Острое (перед тренировкой) [160] | A [160] |
| Rachel Matthews et al., 2023 [161] | Да | Фитохимическое вещество | Сок арбуза (L-аргинин, L-цитруллин) [161] | Перорально [161] | Здоровые молодые взрослые [161] | 18 [161] | 2 недели [161] | A [161] |
| C. J. R. Benjamim et al., 2020 [5] | Да | Фитохимическое вещество | Экстракт свеклы (Beta vulgaris, 600 мг) [5] | Перорально [5] | Здоровые физически активные мужчины [5] | 12 [5] | Острое (перед тренировкой) [5] | A [5] |
| H. Young et al., 2015 [162] | Да | Биоактивный пептид | Экстракт куриного мяса (EOC; карнозин, анзерин) [162] | Перорально [162] | Здоровые молодые взрослые [162] | 46 [162] | 10 дней [162] | A [162] |
| S. Fukuda et al., 2015 [163] | Да | Многокомпонентный нутриент (ПДП / FSMP) | Витамины группы В, витамин С, карнитин, коэнзим Q10, галактоолигосахарид, цинк [163] | Перорально [163] | Пациенты на гемодиализе [163] | 172 [163] | 12 недель [163] | A [163] |
| M. C. de Freitas et al., 2018 [164] | Да | Нуклеотид | Аденозин-5′-трифосфат (АТФ, 400 мг) [164] | Перорально [164] | Женщины с гипертонией [164] | 11 [164] | Острое (перед тренировкой) [164] | A [164] |
| L. Sant’Ana et al., 2020 [165] | Да | Растительный препарат / алкалоид | Сухой экстракт Citrus aurantium (синефрин, 6%) [165] | Перорально [165] | Тренированные мужчины [165] | 10 [165] | Острое [165] | B [165] |
| Y. Okita et al., 2009 [166] | Да | Продукт, содержащий ГАМК | Овощные таблетки, содержащие ГАМК (капуста кале) [166] | Перорально [166] | Здоровые мужчины [166] | 7 [166] | Острое [166] | A [166] |
| Takeru Sato et al., 2024 [11] | Да | Растительный препарат | Acanthopanax senticosus Harms (ASH) [11] | Перорально [11] | Пожилые люди, проживающие в сообществе [11] | 28 [11] | 4 недели [11] | A [11] |
| K. Gustafson et al., 2013 [4] | Да | Омега-3 жирная кислота | ДГК (водорослевое масло, 600 мг/день) [4] | Перорально [4] | Беременные женщины (исходы для плода) [4] | 46 [4] | С ~14-й недели гестации [4] | A [4] |
| J. Castro-Marrero et al., 2016 [167] | Да | Кофермент | Коэнзим Q10 (50 мг) + НАДН (5 мг) [167] | Перорально [167] | Пациенты с синдромом хронической усталости [167] | 80 [167] | 8 недель [167] | A [167] |
| Seyedeh Parya Barzanjeh et al., 2022 [168] | Да | Холиновое соединение | Альфа-глицерилфосфорилхолин (A-GPC, 1000 мг) [168] | Перорально [168] | Женщины с избыточной массой тела / ожирением [168] | 12 [168] | Острое [168] | A [168] |
| V. Dikariyanto et al., 2020a [8] | Да | Цельные пищевые продукты / орехи | Цельный миндаль (Prunus dulcis) [8] | Перорально [8] | Лица, регулярно употребляющие снеки (умеренный риск сердечно-сосудистых заболеваний) [8] | 105 [8] | 6 недель [8] | A [8] |
| W. Shell et al., 2010 [169] | Да | Многокомпонентный препарат | ГАМК + 5-HTP + холин + гинкго + сывороточный протеин (Gabadone) [169] | Перорально [169] | Взрослые с нарушениями сна [169] | 18 [169] | 1 неделя [169] | A [169] |
| A. Yadav et al., 2026 [170] | Да | Растительный препарат | Аджван (Trachyspermum ammi, 3 г дважды в день) [170] | Перорально [170] | Пациенты с гипертонией 1-й стадии [170] | 99 [170] | 21 день [170] | Недостаточно [170] |
| María Medrano et al., 2022 [171] | Да | Многокомпонентный ноотроп | L-тирозин, ацетил-L-карнитин, цитиколин, GPC, таурин, кофеин, L-теанин, экстракты манго/хуперции [171] | Перорально [171] | Молодые здоровые взрослые [171] | 26 [171] | Острое [171] | Недостаточно [171] |
| Christopher E. Zwilling et al., 2020 [172] | Да | Многокомпонентный препарат + физическая нагрузка | HMB, лютеин, фосфолипиды, ДГК, В12, фолиевая кислота [172] | Перорально [172] | Военнослужащие Военно-воздушных сил США [172] | 148 [172] | 12 недель [172] | A [172] |
| M. Trivedi et al., 2022 [173] | Да | Мультивитаминно-минеральный комплекс + адаптоген | Витамины А, В6, В12, С, D3, Е; минералы; женьшень [173] | Перорально [173] | Взрослые с психологическими симптомами [173] | 84 [173] | 180 дней [173] | B [173] |
| Chee Huei Phing & Ong Yong Chee, 2019 [174] | Да | Биоактивный пептид | Триптический гидролизат альфа-s1-казеина (150 мг) + L-теанин (50 мг) [174] | Перорально [174] | Взрослые с нарушениями сна [174] | 70 [174] | 4 недели [174] | B [174] |
| M. Botek et al., 2021 [175] | Да | Молекулярный водород | Водородная вода (HRW, 1260 мл) [175] | Перорально [175] | Здоровые женщины [175] | 14 [175] | Острое (50 мин) [175] | A [175] |
| A. Zheng & T. Moritani, 2008 [176] | Да | Кофермент | Коэнзим Q10 (30 мг, однократная доза) [176] | Перорально [176] | Здоровые мужчины [176] | 11 [176] | Острое [176] | A [176] |
| D. Ninio et al., 2008 [1] | Да | Омега-3 жирная кислота | Рыбий жир, богатый ДГК (1,56 г ДГК + 0,36 г ЭПК в день) [1] | Перорально [1] | Взрослые с малоподвижным образом жизни и избыточной массой тела [1] | 46 (подгруппа вариабельности сердечного ритма) [1] | 12 недель [1] | A [1] |
| S. Kristensen et al., 2016 [177] | Да | Омега-3 жирная кислота | Морские полиненасыщенные жирные кислоты n-3 (ЭПК 50% / ДГК 50%, 3 г/день) [177] | Перорально [177] | Пациенты с псориатическим артритом [177] | 145 [177] | 24 недели [177] | A [177] |
| R. Bloomer et al., 2016 [178] | Да | Растительный препарат | Розмарин (R. officinalis) + красоднев (H. fulva; CLOCK) [178] | Перорально [178] | Взрослые с нарушениями сна [178] | 32 [178] | 6 недель [178] | B [178] |
| V. Bond et al., 2014 [179] | Да | Фитохимическое вещество | Сок свеклы (нитрат, 500 мл) [179] | Перорально [179] | Здоровые молодые женщины [179] | 13 [179] | Острое [179] | A [179] |
| S. Lee et al., 2017 [180] | Да | Фитохимическое вещество | α-Липоевая кислота (ALA, 600–1200 мг/день) [180] | Перорально [180] | Пациенты с сахарным диабетом 2-го типа с диабетической кардиальной автономной нейропатией [180] | 75 [180] | 24 недели [180] | Недостаточно [180] |
| Hidde P. van Steenwijk et al., 2023 [181] | Да | Фитохимическое вещество | Сульфорафан (25 мг; ростки брокколи) [181] | Перорально [181] | Здоровые взрослые [181] | 12 [181] | Острое [181] | A [181] |
| Kokila Thiagarajah et al., 2022 [182] | Да | Биоактивный пептид | Триптический гидролизат альфа-s1-казеина (150 мг) + L-теанин (50 мг; RLX2) [182] | Перорально [182] | Взрослые с нарушениями сна [182] | 39 [182] | 4 недели [182] | B [182] |
| Shirin Ghotboddin Mohammadi et al., 2025 [183] | Да | Антиоксидант | Астаксантин (ASX, 20 мг/сут) [183] | Перорально [183] | Пациенты с хронической сердечной недостаточностью [183] | 80 [183] | 8 недель [183] | B [183] |
| Y. Muramoto et al., 2025 [184] | Да | Молекулярный водород | Желе с высоким содержанием водорода (HRJ, 10 г) [184] | Перорально [184] | Здоровые взрослые [184] | 48 [184] | Острое (3 дозы) [184] | A [184] |
| Brian M. Kliszczewicz et al., 2018 [185] | Да | Растительный препарат / алкалоид | Citrus aurantium (p-синефрин, 100 мг) + кофеин (100 мг) [185] | Перорально [185] | Здоровые физически активные мужчины [185] | 10 [185] | Острое [185] | A [185] |
| A. Zheng & T. Moritani, 2008a [186] | Да | Растительное средство (Кампо) | Женьшень (250 мг), восточный безоар (50 мг), солодка (50 мг) [186] | Перорально [186] | Здоровые мужчины [186] | 10 [186] | Острое [186] | A [186] |
| M. Mahadevan et al., 2025 [10] | Да | Растительное средство | Ашваганда (Withania somnifera; Zenroot, 125 мг, 1.5% витанолидов) [10] | Перорально [10] | Взрослые с легким и умеренным стрессом [10] | 90 [10] | 84 дня [10] | A [10] |
| Tyler W LeBaron et al., 2019 [187] | Да | Молекулярный водород | Таблетки HRW (DrinkHRW, 5 мг H₂) [187] | Перорально [187] | Здоровые взрослые [187] | 19 [187] | Острое (2 дня) [187] | A [187] |
| Janis Fiedler et al., 2022 [188] | Да | Минеральная соль | Цитрат натрия (600 мг/кг) [188] | Перорально [188] | Мужчины с тренированной выносливостью [188] | 12 [188] | 16 ч восстановления [188] | Недостаточно [188] |
| A. Alyahya et al., 2024 [6] | Да | Фитохимическое вещество + образ жизни | Сок свеклы (нитрат, 6 ммоль) + повышенная ФА [6] | Перорально [6] | Пациенты с гипертрофической кардиомиопатией [6] | 28 [6] | 16 недель [6] | A [6] |
| A. Lopresti et al., 2024 [189] | Да | Антиоксидантный комплекс | Астаксантин (9 мг) + экстракт виноградного сока (250 мг) + витамин E (12 мг) [189] | Перорально [189] | Взрослые с субъективными нарушениями памяти [189] | Четко не указано [189] | 12 недель [189] | Недостаточно [189] |
| Sanjoy K Deb et al., 2025 [190] | Да | Липидный медиатор | Пальмитоилэтаноламид (PEA; Levagen+, 600 мг) [190] | Перорально [190] | Студентки с умеренным уровнем стресса [190] | 16 [190] | 6 недель [190] | A [190] |
| Vrushali Gersappe et al., 2024 [191] | Да | Растительный комплекс | KaraCalm (Valeriana, Passiflora, Ocimum sanctum, Ziziphus, Rosmarinus, Nigella sativa) [191] | Перорально [191] | Здоровые взрослые с легким стрессом [191] | 48 [191] | 56 дней [191] | B [191] |
| H. A. A. Ibrahim et al., 2025 [192] | Да | Омега-3 жирная кислота | ЭПК (400 мг) + ДГК (200 мг; соотношение 2:1) [192] | Перорально [192] | Дети с избыточной массой тела / ожирением [192] | 60 [192] | 3 месяца [192] | A [192] |
| B. Campbell et al., 2016 [193] | Да | Термогеник / стимулятор | Кофеин (150 мг) + экстракт зеленого чая + гуарана + хром + падуб парагвайский [193] | Перорально [193] | Здоровые женщины [193] | 13 [193] | Острое [193] | A [193] |
| M. Eckstein et al., 2022 [194] | Да | Углевод | Глюкоза, фруктоза, глюкоза + фруктоза (1 г/кг массы тела) [194] | Перорально [194] | Здоровые взрослые [194] | 15 [194] | Острое (2 ч) [194] | A [194] |
| N. Boyle et al., 2021 [195] | Да | Многокомпонентный препарат | Магний (150 мг) + витамины группы B + зеленый чай (125 мг, 40% L-теанина) + родиола (222 мг) [195] | Перорально [195] | Взрослые с умеренным уровнем стресса [195] | 100 [195] | Острое [195] | A [195] |
| Nicholas Sjoberg et al., 2010 [2] | Да | Омега-3 жирная кислота | Рыбий жир, богатый ДГК (0.52–1.56 г ДГК/сут) [2] | Перорально [2] | Взрослые с избыточной массой тела / ожирением [2] | 46 (подгруппа вариабельности сердечного ритма) [2] | 12 недель [2] | A [2] |
| J. Tikkanen et al., 2023 [3] | Да | Омега-3 жирная кислота + витамин | ЭПК (460 мг) + ДГК (380 мг)/сут + витамин D3 (2000 МЕ/сут) [3] | Перорально [3] | Взрослые в возрасте ≥50 лет [3] | 911 [3] | 2 года [3] | A [3] |
| Chui Dh et al., 2014 [196] | Да | Морской нутрицевтик | LD-1227 (коллаген-эластин, белок, ненасыщенные жирные кислоты, фосфолипиды; 400 мг) [196] | Перорально [196] | Взрослые, испытывающие стресс на работе [196] | 48 [196] | 2 месяца [196] | B [196] |
| Teerapong Rattanatantikul et al., 2020 [197] | Да | Растительный комплекс | Изофлавоны сои + клопогон кистевидный + витекс священный + масло энотеры [197] | Перорально [197] | Женщины в постменопаузе [197] | 101 [197] | 12 недель [197] | B [197] |
| Atef Salem et al., 2025 [198] | Да | Фитохимическое вещество | Порошок сока свеклы (450 мг нитрата) против креатина моногидрата (0.3 г/кг) [198] | Перорально [198] | Физически активные мужчины [198] | 11 [198] | Острое [198] | A [198] |
| L. Caulfield et al., 2011 [199] | Да | Минерал | Сульфат цинка (25 мг/сут; пренатально) [199] | Перорально [199] | Дети (54 месяца; катамнез пренатального рандомизированного контролируемого исследования) [199] | 165 [199] | Пренатально в период гестации [199] | A [199] |
| I. Mariano et al., 2020 [200] | Да | Фитоэстроген | Изофлавоны сои (100 мг; 93.5% даидзеина) [200] | Перорально [200] | Здоровые женщины в постменопаузе [200] | 28 [200] | 10 недель [200] | A [200] |
Примечание: Две цитаты представляют одно и то же исследование (K. Schmidt et al., 2014 и "Prebiotic intake reduces the w") и в анализе ниже рассматриваются как единый источник. Таким образом, 200 записей отражают 199 различных отчетов.
Совокупность исследований делится приблизительно на 80 исследований класса A (с прямым сообщением об автономных исходах), 90 исследований класса B (только физиология стресса или валидированные исходы симптомов) и примерно 9 исследований, классифицированных как недостаточные для класса A или B (либо отсутствие поддающегося интерпретации межгруппового эффекта по любому соответствующему исходу, либо комбинированные вмешательства, которые невозможно разделить, либо отсутствие соответствующих заявленных исходов). Размер выборки для исследований класса A варьировался от 6 до 911 проанализированных участников, хотя медиана составляла менее 30, что отражает малый и средний масштаб, типичный для данной литературы. Исследования эфирных масел / обонятельные исследования составили большинство записей класса A, главным образом потому, что в таких исследованиях регулярно измеряется вариабельность сердечного ритма или частота сердечных сокращений в реальном времени. Исследования пробиотиков и пребиотиков относились преимущественно к классу B, сообщая об уровнях кортизола или оценках по валидированным опросникам без одновременного инструментального измерения вариабельности сердечного ритма.
Эффекты
Пероральные нутриенты и компоненты, направленные на микробиоту
Омега-3 жирные кислоты
Прием добавок омега-3 обеспечил наиболее стабильный автономный сигнал класса A в различных популяциях и при разной продолжительности. Рыбий жир, богатый ДГК, в дозе 6 г/сут (1.56 г ДГК/сут), вводимый в течение 12 недель взрослым с избыточной массой тела и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, значимо увеличивал мощность высокочастотного компонента HF (p = 0.01), что согласуется с усилением парасимпатического тонуса, и снижал частоту сердечных сокращений в состоянии покоя (p = 0.008) [1]. Наблюдалась зависимость «доза-эффект»: при дозах рыбьего жира с высоким содержанием ДГК 2, 4 и 6 г/сут отношение LF:HF снижалось с увеличением дозы (r = −0.34, p = 0.02), в то время как растяжимость крупных артерий соответственно улучшалась (r = 0.34, p = 0.006) [2]. При дозе морских омега-3 1 г/сут (ЭПК 460 мг + ДГК 380 мг) показатель RMSSD значительно увеличивался за 2 года по сравнению с плацебо (p = 0.040; чистое изменение +8.84%, 95% ДИ 0.41–17.97%) [3], с сопутствующими изменениями ЭКГ, указывающими на повышенный вагусный тонус, включая увеличение интервала PR (p = 0.005) и длительности зубца P (p = 0.03) [3]. У пациентов с псориатическим артритом прием 3 г/сут полиненасыщенных жирных кислот n-3 (50% ЭПК / 50% ДГК) в течение 24 недель приводил к статистически значимому увеличению интервала RR в расчете на выполненный протокол (p = 0.01) и снижению частоты сердечных сокращений (p = 0.01), хотя и не в анализе в зависимости от назначенного лечения [177]. Добавки ДГК (600 мг/сут из водорослевого масла) во время беременности значительно увеличивали показатели SDNN (p = 0.017) и RMSSD (p = 0.007) у плода на 24–36 неделях гестации [4], а материнские омега-3 (2.5 г/сут, 4 месяца) снижали общий уровень кортизола во время теста TSST (группа 2.5 г/сут: −19% по сравнению с плацебо; p = 0.03) и улучшали реактивность на стресс по уровню интерлейкина-10 (противовоспалительного) после стресса (p = 0.05) [91]. Исследование с участием детей с избыточной массой тела / ожирением (60 участников, 3 месяца) показало значительное увеличение RMSSD (p = 0.017), SDNN (p = 0.009) и pNN50 (p = 0.043) при приеме добавок омега-3 [192].
Эти результаты согласуются у здоровых людей, лиц из групп риска и клинических популяций, а также при различной продолжительности — от острой до хронической (от 2 недель до 2 лет). Преобладающим направлением эффекта является сдвиг в сторону парасимпатического доминирования, что отражается в мощности HF, показателях RMSSD и SDNN. Ключевым ограничением всей литературы по омега-3 является то, что большинство отдельных исследований обладают недостаточной статистической мощностью (n < 70 с инструментальным измерением ВСР), а смешанные соотношения ЭПК и ДГК, используемые в разных исследованиях, порождают неопределенность относительно того, какая именно фракция обуславливает вегетативный эффект.
Неорганический пищевой нитрат (свекла)
Неорганический нитрат из сока и экстракта свеклы стабильно оказывал вегетативное и сердечно-сосудистое действие при различных планах исследований. В острой предтренистной модели 600 мг экстракта свеклы значительно ускоряли вагусное восстановление после физической нагрузки, причем RMSSD, HF-ВСР, SDNN, SD1 и SD2 — все демонстрировали более быстрое возвращение к значениям состояния покоя по сравнению с плацебо [5]. У тренированных мужчин острый прием сока свеклы (400 мг нитрата) вызывал более низкий показатель RMSSD во время тренировки по сравнению с плацебо (12.9 ± 6.3 против 26.9 ± 18 мс; p = 0.023), в то время как наклон RMSSD был выше (сок свеклы 3 ± 3 против плацебо 0.5 ± 0.7; p = 0.025) [160], что позволяет предположить особый паттерн вегетативной нагрузки во время усилия. У физически активных мужчин (n = 11, острое перекрестное исследование) сок свеклы (450 мг нитрата) приводил к значительно более высоким показателям RMSSD, SDNN и мощности HF как до, так и после сеанса по сравнению с плацебо [198]. Длительный 16-недельный прием богатого нитратами сока свеклы (6 ммоль/сут) в сочетании с повышенной физической активностью у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией значительно увеличивал мощность HF (7.54 ± 2.14 против 8.78 ± 1.60 мс², p < 0.01) и мощность LF (p < 0.01) [6]. У здоровых нормотензивных афроамериканских женщин острый прием сока свеклы увеличивал SDNN в состоянии покоя и во время умеренной физической нагрузки без значимого эффекта на LF [179]. Сок свеклы (6.4 ммоль нитрата) остро снижал RMSSD во время силовой тренировки в рамках модели в пределах одной сессии — эффект, который интерпретируется как изменение вегетативной нагрузки, а не ухудшение вагусного тонуса [160]. Исследование с комбинированным вмешательством, объединяющим свеклу с повышенной физической нагрузкой [6], ограничивает возможность приписывания эффекта только нитрату.
Коэнзим Q10 и НАДН
Коэнзим Q10 в дозе 30 мг в виде однократной острой пероральной дозы значительно увеличивал общую мощность ВСР во время велоэргометрической тренировки низкой интенсивности (p < 0.05), причем мощность HF и LF демонстрировала недостоверные тенденции к увеличению (p < 0.1) [176], что указывает на усиление общей вегетативной активности, а не на специфическое улучшение вагусной функции. Комбинация коэнзима Q10 (50 мг) и НАДН (5 мг) два раза в день в течение 8 недель при синдроме хронической усталости значительно снижала максимальную частоту сердечных сокращений во время теста на велоэргометре (p = 0.022) [167], хотя параметры ВСР не сообщались. Эти результаты подтверждают умеренный вегетативный эффект коэнзима Q10 в исследованных дозах.
Комплекс фосфатидилсерина и фосфатидной кислоты
В двух исследованиях одной и той же группы изучалось применение PAS (фосфатидилсерин соевого происхождения + фосфатидная кислота). При приеме PAS в дозе 400 мг/сут (в течение шести недель) у мужчин с хроническим высоким уровнем стресса наблюдалась нормализация показателей АКТГ (p = 0.010), уровня кортизола в слюне (p = 0.043) и сывороточного кортизола (p = 0.035) в ответ на TSST, в то время как у мужчин с низким уровнем стресса эффекта не наблюдалось [13]; ни доза 200 мг/сут, ни какие-либо другие дозы не влияли на частоту сердечных сокращений или время транзита пульсовой волны [13]. Предшествующее исследование по подбору дозы показало, что прием PAS в дозе 400 мг (в течение трех недель) вызывал выраженное сглаживание ответов АКТГ, а также кортизола в слюне и сыворотке крови на TSST и ослаблял субъективный дистресс после стрессового воздействия, тогда как суточные дозы 600 мг и 800 мг не демонстрировали подобной избирательности, что указывает на колоколообразную зависимость доза-ответ [42]. Данные исследования классифицируются как класс B, поскольку не проводилось измерение прямых биомаркеров вариабельности сердечного ритма (ВСР) [13, 42], однако данные по кортизолу относятся к числу наиболее строго спланированных в данном обзоре, с четкой специфичностью эффекта в отношении подгруппы с высоким уровнем стресса.
Пробиотики и постбиотики
Исследования пробиотиков в подавляющем большинстве получили классификацию класса B, причем их основная доказательная база опирается на модуляцию уровня кортизола и улучшение показателей по валидированным опросникам. Единственный результат применения пробиотиков класса A получен Moerkl et al. (2025), где применение препарата OMNi-BiOTiC STRESS Repair (9 штаммов, 1.5 × 10¹⁰ КОЕ дважды в день, 3 месяца) у пациентов с большим депрессивным расстройством приводило к значительному увеличению утреннего RMSSD, HF-HRV (lnHF), logRSA и снижению частоты сердечных сокращений по сравнению с плацебо [12], что доказывает способность данного многоштаммового препарата оказывать интерпретируемый прямой вегетативный эффект у клинической популяции с депрессией.
В категории класса B эффекты на уровень кортизола наблюдались при использовании различных штаммов и формул: пребиотик B-GOS значительно снижал реакцию пробуждения кортизола (CAR) по сравнению с плацебо [23]; короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК) с доставкой в толстую кишку (ацетат, пропионат, бутират, эквивалентные ферментации 10–20 г арабиноксилановых олигосахаридов) ослабляли реакцию кортизола на TSST у здоровых мужчин при обеих дозах по сравнению с плацебо [17]; L. rhamnosus CNCM I-3690 предотвращал индуцированное стрессом увеличение показателей STAI (p = 0.01) и защищал от роста PSS у лиц с высоким уровнем ответа кортизола (p = 0.01) среди студентов, сдающих академические экзамены [34]; L. casei Shirota предотвращал индуцированный стрессом всплеск кортизола, наблюдаемый в группе плацебо перед государственными медицинскими экзаменами [16], и сохранял разнообразие микробиоты кишечника [16]; инактивированный нагреванием L. paracasei PS23 (300 мг/сут, 8 недель) значительно снижал уровень сывороточного кортизола у медицинских сестер в условиях стресса [29]; двухштаммовый препарат PS128/HT-PS23 (Neuralli Mood) снижал уровень АКТГ и норэпинефрина без изменения уровня кортизола [25]; а инактивированный нагреванием L. plantarum SNK12 (низкая доза) снижал уровень кортизола в слюне (p = 0.021) и отношение LF/HF (p = 0.012) [73], а во втором исследовании также снижал уровень кортизола в слюне (p = 0.016) и плазменного фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) (p = 0.037) наряду с улучшением сна [89]. Термообработанный постбиотик L. gasseri CP2305 (1 × 10¹⁰ клеток, однократная острая доза) значительно увеличивал RMSSD по сравнению с плацебо в течение 60 минут после приема, наряду со снижением уровня стресса по визуальной аналоговой шкале (VAS) и показателей тревоги-напряжения по шкале POMS2 [9], что обеспечило получение класса A.
Данные исследований PAS Hellhammer (2004) и Hellhammer (2014) представляют собой наиболее четкие доказательства специфичности дозы в литературе по физиологии орального стресса: польза ограничивалась дозой 400 мг/сут у испытуемых с хроническим стрессом и исчезала при более низких или более высоких дозах [13, 42]. Среди пробиотических формул размеры эффектов в отношении кортизола были в целом умеренными и часто достигали значимости только в подгруппах (с высоким уровнем стресса, высоким уровнем кортизола или в клинических популяциях), что является повторяющимся выводом в данной научной литературе.
Экстракт магнолии/феллодендрона (Relora) в дозе 500 мг/сут в течение четырех недель снижал экспозицию кортизола в слюне на 18% (p < 0.05) и улучшал показатели по нескольким подшкалам настроения POMS, включая снижение гнева на 42% [57], у испытуемых с умеренным уровнем стресса; меньшее пилотное исследование с участием женщин в пременопаузе выявило снижение реактивной тревожности при отсутствии значимых изменений уровня кортизола [71]. Ашваганда (Withania somnifera, Zenroot 125 мг, 1.5% витанолидов, 84 дня) значительно улучшала показатели по шкалам PSS, BAI и PSQI, а также временно увеличивала RMSSD и SDNN на 14-й день (значения p не указаны, кроме достижения статистической значимости) [10], не оказывая влияния на сывороточный кортизол или альфа-амилазу слюны [10]. Экстракт спаржи, обработанный ферментами (ETAS, 150 мг/сут, 28 дней), увеличивал отношение LF/HF во время когнитивного стрессового воздействия, повышал уровень секреторного IgA (sIgA) в слюне, уменьшал субъективную утомляемость, улучшал качество сна и повышал работоспособность без изменения уровня кортизола в сыворотке крови или слюне [72].
L-карнитин
L-карнитин-L-тартрат (1.5 г/сут, 24 недели) у пожилых женщин приводил к значительному неблагоприятному вегетативному результату: показатель RMSSD снижался с 23.87 ± 8.84 мс до 14.35 ± 4.72 мс (p = 0.034), а мощность HF-диапазона — со 155.6 ± 88.53 до 79.38 ± 52.66 мс² (p = 0.049), что указывает на ослабление вагальных влияний [14]. Это единственный пероральный ингредиент в данном обзоре, ассоциированный со статистически значимым снижением парасимпатических индексов сердечной деятельности, что вызывает опасения относительно безопасности долгосрочного приема добавок карнитина в данной демографической группе, хотя очень малый размер выборки (n = 13) требует осторожности при интерпретации [14].
Вода, обогащенная водородом
Острая нагрузка водородной водой (HRW, 1260 мл) приводила к относительному увеличению симпатической активности (отношение SDNN/RMSSD) через 25 и 35 минут после приема без изменения параметров вагальной регуляции [175]. В отдельном исследовании с использованием водородного желе (10 г, трехкратный приём) наблюдались существенно более низкие значения CVRR при вставании (p = 0.047) и более низкое отношение LF/HF при возвращении в сидячее положение (p = 0.027) [184], что свидетельствует о модулирующем эффекте на ортостатические вегетативные переходы. Таблетки с HRW также снижали частоту сердечных сокращений во время физической нагрузки в течение 1–9 минут ступенчатого теста на беговой дорожке (121 ± 26 против 126 ± 26 уд/мин; p < 0.001) [187]. Эти данные носят предварительный характер ввиду очень малых выборок (n = 14–19) и несогласованности направления эффекта в зависимости от формы выпуска [175].
Пищевые углеводы
Увеличение потребления пищевых углеводов в составе рациона из цельных продуктов, соответствующего рекомендациям DGA (8 недель), приводило к снижению уровня кортизола в слюне в нескольких временных точках после TSST (от −0.35 до −0.51 лог нмоль/л; все p < 0.05), в частности у участников, находившихся на 90-й перцентили по росту потребления углеводов [50]. Данная манипуляция сочетала изменение потребления углеводов со смещением общего качества рациона, а межгрупповая значимость для всей когорты выявлена не была, что ограничивает возможность экстраполяции результатов [50]. В исследовании с перекрестным дизайном пероральный прием глюкозы, фруктозы и их комбинации (1 г/кг массы тела) значительно снижал показатели ВСР (SDNN, RMSSD, pNN50; все p < 0.001) и повышал артериальное давление по сравнению с плацебо на основе сукралозы, причем выраженность подавления ВСР коррелировала со скоростью изменения гликемии [194]. Эти данные свидетельствуют о том, что высокие гликемические нагрузки остро угнетают сердечный парасимпатический тонус пропорционально величине гликемического отклонения.
Витамин D
Прием витамина D3 (1600 МЕ/сут) в течение примерно 4.5 зимних месяцев пациентами психиатрического стационара позволял поддерживать нормальные ответы HF-HRV на экспериментальную стрессорную процедуру после вмешательства (p < 0.001), в то время как в группе плацебо, уровень витамина D у которой снизился до классического весеннего минимума, наблюдались устойчиво повышенные стрессорные реакции (p < 0.001) [65]. Значимого межгруппового влияния на уровень серотонина или кортизола обнаружено не было [65]. Данное исследование выделяется тем, что в нем использовался продольный дизайн внутри одной группы в контролируемых условиях стационара; следствием этого является то, что адекватный статус витамина D необходим для нормальной психофизиологической реактивности, а не прием добавок сам по себе обеспечивает фармакологическую пользу [65].
Миндаль
Два отчета в рамках одного и того же исследования ATTIS (Dikariyanto et al., 2020 и Dikariyanto et al., 2020a) независимым образом подтверждают, что употребление 63 г/сут цельного миндаля в течение 6 недель значительно увеличивало мощность HF-диапазона во время выполнения теста Струпа на умственный стресс (средняя разница 124 мс²; 95% ДИ 11, 237; p = 0.031) по сравнению с изокалорийными контрольными закусками [7, 8], при этом эффекта в условиях покоя или физического стресса не наблюдалось. Специфическая для теста Струпа активация улучшения HF-HRV согласуется с механизмом буферизации стресса, а не с усилением исходного вегетативного тонуса в покое. В обоих отчетах описаны одни и которые же 105 участников, и их следует рассматривать как единый набор данных с двумя публикациями.
Галактоолигосахариды (GOS) / Продукт для сна на основе сыворотки
Употребление молочного продукта на основе сывороточного протеина и GOS перед сном в течение трех недель приводило к снижению раннего утреннего уровня кортизола в слюне по сравнению с плацебо (p = 0.045) и увеличению относительного содержания Bifidobacterium (p = 0.02) [56]. В отдельном исследовании пребиотика GOS с участием здоровых молодых женщин (28 дней) отмечено снижение секреции кортизола в слюне и уменьшение предвзятости внимания к негативным стимулам [58].
Темный шоколад, богатый полифенолами
Темный шоколад с высоким содержанием полифенолов (500 мг общих флавоноидов на 25 г/сут, 4 недели) значительно снижал общую суточную концентрацию кортизола, утренний уровень кортизола и отношение кортизол/кортизон (все p < 0.001) без влияния на показатели настроения по шкале PANAS [41]. Данный результат является одним из наиболее метаболически специфичных в отношении кортизола в данном обзоре, причем авторы предполагают в качестве механизма ингибирование 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1-го типа [41].
Фосфолипиды (полученные из коровьего молока)
Фосфолипиды из коровьего молока (2.7 г/сут в течение 6 недель, включая 300 мг фосфатидилсерина) у мужчин с высоким уровнем перфекционизма улучшали время реакции после стресса (p = 0.01) и увеличивали энергетическое возбуждение в разгар стресса (p = 0.03), но при этом вызывали значительное повышение систолического и диастолического артериального давления в условиях приема фосфолипидов (p < 0.04 и p = 0.01 соответственно) [79] без уменьшения уровня кортизола в слюне. Данное повышение артериального давления заслуживает внимания как потенциальный неблагоприятный вегетативный эффект у перфекционистов или лиц, уязвимых к стрессу.
Биоактивные пептиды и аминокислоты
Лактоферрин (бычий, 800 мг, однократная острая доза), введенный перед выполнением расчетного задания, ослаблял индуцированное задачей подавление парасимпатической активности: увеличение высокочастотной ВСР и снижение LF/HRV, наблюдаемые на фоне плацебо, сглаживались при приеме лактоферрина (оба p < 0.026) [68], что указывает на способность лактоферрина стабилизировать, а не смещать вегетативный тонус в условиях когнитивного стресса. Гидролизат яичного белка (EPH, богатый триптофаном, 1 г в пищевой матрице, однократно) приводил к значительно более высоким значениям HF-HRV по сравнению с плацебо (размер эффекта примерно −0.05 Гц, p = 0.0019) [49], хотя результаты опросников настроения не различались. Аминокислотная смесь аргинина, валина и серина (однократная острая доза перед тренировкой) подавляла индуцированный нагрузкой всплеск кортизола (значения p не указаны, кроме достижения статистической значимости) [54]. ГАМК (2.01 мг в чае улун) остро снижала показатель сиюминутного стресса (p < 0.001) и улучшала общую мощность ВСР и мощность HF-диапазона в дизайне с измерением до и после у 30 участников [136]. Растительные таблетки, содержащие ГАМК из кейла, предотвращали увеличение частоты сердечных сокращений и рост отношения LF/HF, наблюдаемые при приеме контрольных таблеток, в очень небольшом перекрестном исследовании (n = 7) [166]. Триптический гидролизат альфа-s1-казеина (150 мг) + L-теанин (50 мг) значительно улучшали параметры сна по шкале PSQI и снижали уровень кортизола в слюне на 34.6% (p = 0.007) за четыре недели [182]. Многокомпонентная формула, сочетающая ГАМК и 5-HTP (Gabadone, 1 неделя), улучшала парасимпатическую функцию ВСР, а также латентный период и продолжительность сна [169].
Acanthopanax senticosus (ASH)
Четырехнедельный прием добавок ASH у пожилых людей приводил к значительным улучшениям CVRR, мощности HF-диапазона, частоты сердечных сокращений и артериального давления (все p < 0.05) по сравнению с плацебо, что было подтверждено стандартами фармакопеи по содержанию элеутерозидов B и E [11]. Это одно из немногих исследований растительных адаптогенов в данном обзоре, в котором представлен прямой вегетативный конечный результат в дизайне, контролируемом плацебо.
Термогенные / стимулирующие ингредиенты
Цитрус горький (Citrus aurantium) + кофеин (по 100 мг, однократно) привели к значительному повышению уровня эпинефрина и норэпинефрина в период абсорбции по сравнению с плацебо, без соответствующих изменений RMSSD или HF-HRV в состоянии покоя [185]. Многокомпонентная термогенная добавка, содержащая кофеин (150 мг), зеленый чай, гуарану, хром и падуб парагвайский (yerba mate), существенно повысила скорость метаболизма и оказала значительное влияние на артериальное давление (как систолическое, так и диастолическое; p < 0,05) без значимого изменения частоты сердечных сокращений [193]. Таким образом, эти формулы стимуляторов вызывают симпатоактивацию на уровне катехоламинов и гемодинамики без явного нарушения сердечных вагальных индексов, что указывает на кардиальную вегетативную адаптацию к адренергической стимуляции.
Добавка поливитаминов и минералов с 300 мг гуараны (по сравнению с кофеином или плацебо, в рамках перекрестного исследования) поддерживала стабильность вариабельности сердечного ритма (ВСР) в течение первого часа после приема, в то время как при приеме кофеина и плацебо наблюдалось снижение ВСР; скорость принятия решений также возросла при применении препарата гуараны [159]. Многокомпонентный состав не позволяет связать этот эффект исключительно с гуараной [159].
Препарат кампо, объединяющий женьшень (250 мг), восточный безоар (50 мг) и солодку (глицирризу) (50 мг), увеличил мощность HF (p < 0,05) и снизил частоту сердечных сокращений (p < 0,05) через 60 минут после приема дозы [186]. Сульфорафан (25 мг, однократно), вопреки ожиданиям, вызвал провоспалительный ответ и снизил парасимпатические показатели (RMSSD, pNN50, HF — все ниже; все p < 0,05) после высококалорийной нагрузки [181], что, возможно, отражает горметическую активацию, а не релаксацию.
Пальмитоилэтаноламид (ПЭА)
ПЭА (Levagen+, 600 мг/сут, 6 недель) достоверно увеличил SDNN (+9,70 ± 6,02 мс) по сравнению со снижением в группе плацебо (−5,72 ± 3,14 мс; p = 0,024) у студенток с умеренным уровнем стресса [190]. Показатель RMSSD имел тенденцию к росту, но не достиг статистической значимости (p = 0,087), а уровень кортизола в слюне остался без изменений [190]. Это небольшое пилотное исследование (n = 16), однако оно представляет собой первое доказательство влияния ПЭА на вегетативную нервную систему человека в данной дозировке [190].
Ольфакторные и топические ингредиенты
Лаванда (Lavandula angustifolia)
Ингаляция лаванды является, безусловно, наиболее изученным ольфакторным ингредиентом в данном обзоре: она рассматривается более чем в 25 исследованиях с острым, субхроническим и хроническим дизайном, охватывающих здоровых добровольцев, а также клинические и профессиональные группы населения.
Острые результаты класса A многочисленны и в значительной степени согласованы по направленности эффекта. У здоровых женщин 10-минутная ингаляция лаванды значительно увеличивала мощность HF по сравнению с водным контролем, причем эффекты сохранялись до 25 минут после ингаляции [18]. У здоровых взрослых с бессонницей 12-недельная ингаляция лаванды два раза в неделю значительно снижала частоту сердечных сокращений и увеличивала SDNN, RMSSD и мощность HF как на 4-й, так и на 12-й неделе [19]. Исследование с комбинацией холодной ножной ванны и ингаляции лаванды (n = 60, одна процедура) продемонстрировало достоверные межгрупповые различия в мощности LF и HF, а также значительное снижение диастолического и систолического артериального давления [123]. Топическое применение лаванды в концентрации 1% (наносимой на кожу без ольфакторной стимуляции) имело тенденцию к увеличению активности HF со статистически значимым межпериодным увеличением парасимпатического индекса при оценке различий до и во время лечения [101], что указывает на путь кожной абсорбции лекарственных веществ, независимый от обонятельного пути. Ароматерапевтический массаж с лавандой (5%, местно, одна процедура) приводил к значительному увеличению RMSSD (p < 0,001), HF (p = 0,004), SDNN (p < 0,001), VLF (p < 0,001) и TP (p < 0,001) по сравнению с массажем с миндальным маслом [108]. 40-минутная перисахирургическая ингаляция лаванды существенно снижала частоту сердечных сокращений (p = 0,021), частоту дыхательных движений (p = 0,011) и уровень кортизола (p < 0,0001) у пациентов стоматологического профиля [20].
Однако не все данные о лаванде согласованы между собой. Номура и др. (Nomura et al., 2016) обнаружили, что ингаляция лаванды во время 30-минутной когнитивной задачи парадоксальным образом снижала мощность HF (p < 0,01) и увеличивала симпатические индексы по сравнению с контролем, одновременно уменьшая субъективный стресс и улучшая настроение и концентрацию [21]. Это расхождение — физиологическое возбуждение при субъективной релаксации — также наблюдалось в исследовании Морозовой и др. (Morozova et al., 2025), где ингаляция лаванды значительно уменьшала выраженность ситуативной тревожности по самооценке без каких-либо измеряемых изменений ЭЭГ или ВСР [140]. Перекрестное исследование Кикучи и др. (Kikuchi et al., 2026; n = 20, 5-минутное распыление лаванды) показало, что физиологические преимущества (снижение ЧСС, САД, амилазы слюны) были обусловлены в первую очередь паттернами глубокого дыхания, а не ароматом лаванды как таковым [22], что ставит под сомнение утверждение о том, что многие острые эффекты лаванды отражают именно ольфакторное соединение, а не вызываемое им дыхательное поведение. Исследование Шамина и Окена (Chamine & Oken, 2016; n = 92, строгий дизайн с условиями слепого метода и прайминга) выявило фармакологически специфические эффекты лаванды на рабочую память после стресса, однако общий уровень кортизола и хромогранина А не различался в зависимости от условий запаха [114].
Наиболее устойчивый вывод из литературы по лаванде заключается в том, что острая ингаляция лаванды надежно сдвигает мощность HF вверх в условиях покоя или слабого стресса у здоровых молодых испытуемых, причем размер эффекта и надежность уменьшаются в клинических популяциях, у пожилых людей и в дизайнах исследований, контролирующих мешающие факторы дыхания.
Другие эфирные масла цитрусовых и отдельные ароматические соединения
Ингаляция бергамота (15 минут) значительно снижала уровень кортизола в слюне у здоровых женщин в состоянии покоя (p = 0,003) [98] и уменьшала показатели тревожности по сравнению с водяным паром у предоперационных пациентов [130]. Ингаляция эфирного масла апельсина (120 секунд) увеличивала мощность HF и значительно снижала артериальное давление [134]. Ингаляция масла нероли (0,1% и 0,5%) в течение пяти дней у женщин в постменопаузе снижала показатели физического домена по шкале MENQOL и диастолическое артериальное давление (в обеих группах по сравнению с контролем; p статистически значимо) [104], не достигая вегетативного класса А. Ингаляция Citrus aurantium (нероли) у пациентов с острым коронарным синдромом (3 раза в день, 2 дня) существенно снижала тревожность (по шкале STAI) по сравнению с парафиновым плацебо [139], но ВСР не измерялась. Ингаляция жасмина в течение 60 минут значительно снижала уровень кортизола в крови у пациентов после лапаротомии (со 160,7 до 93,15 против роста в контрольной группе; p = 0,001) [128] наряду со снижением тревожности. Ингаляция юдзу (Citrus junos) в течение 10 минут приводила к значительному снижению уровня хромогранина А (CgA) в слюне сразу и через 30 минут после ингаляции [121], а также уменьшала общий показатель расстройств настроения по шкале POMS [121]; мощность HF и частота сердечных сокращений проделывали улучшение после ингаляции [132].
Отдельные ароматические соединения, изученные с помощью ольфактомрии, демонстрируют дифференцированные вегетативные профили. Ингаляция бета-кариофиллена (24,8 ppm, во время 20-минутного стрессового воздействия) вызывала наиболее выраженное снижение как субшкал STAI, так и частоты сердечных сокращений, а также существенно увеличивала соотношение мимических проявлений счастья при одновременном снижении проявлений страха [107]. Цитраль и линалоол также вызывали уменьшение тревожности, но менее стабильно по обеим субшкалам STAI [107]. Аромат черного перца (с преобладанием бета-кариофиллена) во время 30-минутной расчетной задачи подавлял индуцированное задачей увеличение частоты сердечных сокращений на 38,9% по сравнению с контролем (дипропиленгликоль), подавлял снижение ВСР на 32,9% и подавлял увеличение кожной проводимости на 15,5% по сравнению с имбирем [145]. Кедровое дерево, клубника, зеленый чай, яблоко и цитрусовый имбирь — все они ингибировали индуцированное задачей повышение ЧСС и подавление HF-HRV во время когнитивного стрессора [146], в то время как мускус снижал уровень кожной проводимости во время задачи.
Фитонциды (терпены из кипарисовика туполистного — Chamaecyparis obtusa), распыляемые в течение 1 часа в день, 5 дней в неделю, в течение 8 недель у выживших после рака, значительно увеличивали мощность HF (16,93% ± 20,42%; p = 0,001) и снижали мощность LF (p = 0,001) наряду со снижением уровня кортизола (−24,94%; p < 0,001) и эпинефрина (−5,29%; p < 0,001) [119]. Ингаляция розмарина вызывала значительное увеличение частоты сердечных сокращений, артериального давления и частоты дыхания — что согласуется с симпатической активацией — наряду с усилением бета-волн на ЭЭГ [116], что делает его основным ольфакторным ингредиентом, связанным с симпатоактивацией в данной выборке. Масла сандалового дерева (восточно-индийское, западно-австралийское) и ингаляция лаванды — все они вызывали значительно более низкое систолическое артериальное давление во время восстановления, причем масло западно-австралийского сандала дополнительно снижало уровень кортизола на этапе рекреации [92]. Эфирное масло пихты (3-минутная ингаляция) существенно снижало ln(LF/HF) у женщин-участниц [105]. Ароматическое масло белого мускуса (10 минут) достоверно снижало отношение LF/HF (p = 0,024) и уменьшало показатели утомляемости-инертности и напряженности-тревожности по шкале POMS [137].
Майоран (Origanum majorana), вдыхаемый во время 2-часовой сестринской смены, значительно снижал уровень стресса по визуальной аналоговой шкале (VAS-stress, p = 0,026) и ситуативную тревожность (p = 0,001) без существенных изменений ВСР, хотя частота сердечных сокращений слегка возросла (p = 0,031) [148]. Продолжительный ароматерапевтический массаж с геранью (Pelargonium graveolens 1%, перекрестный дизайн, 3 месяца на каждое плечо) у пациентов с фибромиалгией подавлял транзиентное повышение кортизола, наблюдаемое в контрольной группе [110], и предотвращал увеличение диастолического артериального давления [110], хотя размер выборки был очень мал (n = 10).
Косметический состав ECP (можжевельник, копайба, розовое дерево, масло можжевельника), применяемый местно ежедневно в течение 28 дней с последующим психосоциальным стресс-тестом, привел к значительному однократному увеличению сердечной парасимпатической модуляции (ВСР) и на протяжении 28-дневного режима сглаживал подъем кортизола во время стрессора, снижал ситуативную тревожность, улучшал профиль настроения по шкале POMS и уменьшал невербальное поведение, сигнализирующее о тревоге [93, 93, 93]. Смесь AromaTouch (перечная мята, лаванда, чайное дерево и др.; местно дважды в неделю в течение 3 недель) существенно снижала частоту сердечных сокращений (−12,2% против −2,5% в контроле; p подразумевалось значимым) и продемонстрировала драматическое снижение уровня С-реактивного белка (СРБ) в слюне сразу, а также устойчивое снижение цитокинов в течение 3 недель в группе эфирных масел [115, 115], хотя малая выборка (n = 18) и спонсорство со стороны индустрии являются существенными ограничениями.
Мультисенсорные ольфакторно-тактильные комбинации
В условиях стоматологической клиники в рамках внутрисубъектного дизайна (n = 40) сравнивались контрольные, визуальные, тактильные, ольфакторные и комбинированные тактильно-ольфакторные условия. Комбинированные условия привели к снижению показателей STAI-S на 42,3%, уменьшению соотношения LF/HF на 66,0%, увеличению RMSSD на 81,6% (пик для ольфакторных условий), увеличению SDNN на 54,7%, снижению ЧСС на 15,9% и уменьшению кожной проводимости на 67,2% [152]. Перекрестное исследование с применением виртуальной реальности (VR) и ольфакторного воздействия (аромат «Пляж», 45 минут; n = 30) показало увеличение HF-HRV на 108% при переходе от математического стресс-теста к ароматизированному условию релаксации по сравнению с 44% без аромата (p = 0,002) [142], что доказывает: ольфакторная поддержка среды релаксации в VR обеспечивает дополнительный, объективно измеримый вегетативный эффект.
Синтез
Видимые противоречия и их разрешение
Лаванда: вегетативный парадокс.
Наиболее существенное противоречие заключается между исследованиями лаванды, сообщающими об увеличении мощности HF (что согласуется с усилением парасимпатической активности), и теми работами — например, Nomura et al. (2016) [21] — в которых сообщается о снижении мощности HF во время активных когнитивных стрессоров. Это противоречие разрешается на уровне механизма при разграничении контекста: в условиях покоя или умеренного стресса ингаляция лаванды стабильно смещает вегетативный баланс в сторону преобладания парасимпатической активности, вероятно, за счет ольфакторной лимбической активации. Во время активной когнитивной нагрузки лаванда, согласно данным, увеличивает симпатическое возбуждение (снижение HF, повышение температуры кончика носа, повышение субъективной концентрации) [21], что позволяет предположить, что лаванда не просто «расслабляет» систему, а оптимизирует уровень возбуждения, поддерживая симпатическую активацию, когда контекст требует внимательности. Расхождение между физиологической активацией и субъективным расслаблением в ряде исследований лаванды [114, 140] дополнительно подтверждает эту интерпретацию: лаванда может снижать аффективную неприятность стресса без обязательного снижения физиологического возбуждения, что аналогично психологической диссоциации между воспринимаемым усилием и сердечным выбросом при когнитивной нагрузке. Что особенно важно, вывод Kikuchi et al. (2026) о том, что паттерны дыхания (а не сам аромат) обуславливают острые сердечно-сосудистые изменения [22], вносит методологическую погрешность, которая может частично объяснять широту положительных результатов в исследованиях лаванды, не контролировавших дыхание. В будущих разработках следует стандартизировать частоту дыхания или использовать пути введения, не связанные с ингаляцией (как в исследовании топического применения Satou et al. [101]), чтобы разграничить фармакологические и респираторные эффекты.
Сульфорафан: острая провоспалительная реакция.
Сульфорафан (25 мг, остро) вызывал парадоксальное снижение парасимпатических показателей (RMSSD, мощность HF; в обоих случаях p < 0,05), связанное с провоспалительным ответом СРБ на калорийную нагрузку [181]. Это контрастирует с распространенным ожиданием противовоспалительных эффектов и поддержки вегетативной нервной системы от изотиоцианатов. Данный результат наиболее согласуется с острой гормезис-реакцией — первоначальным провоспалительным, симпатоактивирующим возмущением, которое может быть механистическим предшественником долгосрочной противовоспалительной адаптации. Эта модель предсказывает, что повторяющееся введение сульфорафана будет демонстрировать вегетативную пользу в течение нескольких недель, которая не будет заметна при остром перекрестном исследовании, и будущие исследования должны изучить эту траекторию.
Пищевые нитраты: расхождение между периодом тренировки и посттренировочным периодом.
Во время силовой тренировки свежевыжатый сок свеклы снижал RMSSD, что поверхностно выглядит как вагусное угасание [160]. Однако наклон RMSSD (RMSSD-Slope) был выше в условиях приема сока свеклы, что указывает на более быстрое восстановление вагусных влияний между подходами — паттерн, согласующийся с повышенной вегетативной эффективностью, а не с нарушениями [160]. Посттренировочное восстановление ВРС также было более благоприятным на фоне экстракта свеклы [5]. Таким образом, видимое снижение RMSSD во время тренировки отражает вегетативную стоимость более продолжительного мышечного усилия (за счет усиленной доставки кислорода, опосредованной оксидом азота), а не прямой ваголитический эффект. Это различие имеет клиническое значение: правильная интерпретация заключается в том, что богатая нитратами свекла поддерживает тонус блуждающего нерва на протяжении всего цикла тренировки и восстановления, одновременно временно нагружая вагусные каналы во время пиковых усилий.
L-карнитин: вагусное угасание.
L-карнитина L-тартрат (1,5 г/сут, 24 недели) уникальным образом ассоциировался со значительным снижением RMSSD и мощности HF у пожилых женщин [14]. Правдоподобный механизм заключается в том, что усиленное карнитином митохондриальное окисление жирных кислот изменяет энергетический метаболизм сердца таким образом, который усиливает симпатическую стимуляцию или снижает вагусную модуляцию — гипотеза, согласующаяся с эпидемиологическими данными, связывающими повышенный уровень ТМАО в плазме (метаболита карнитина, образующегося под действием кишечных бактерий) с сердечно-сосудистым риском. Применимо ли это к более молодым популяциям или более коротким срокам, неизвестно, но этот сигнал в небольшой выборке требует репликации с мониторингом ВРС в качестве первичного исхода.
Пробиотики: предел класса B.
Литература по пробиотикам почти повсеместно не достигает классификации класса А не потому, что эффекты пробиотиков на вегетативную нервную систему отсутствуют — исследование Moerkl et al. (2025) четко демонстрирует такие эффекты [12] —, а потому, что подавляющее большинство пробиотических испытаний не были изначально разработаны с использованием регистрации ВРС в реальном времени в качестве основного исхода. Снижение уровня кортизола, наблюдаемое для нескольких штаммов, снижение уровня АКТГ при применении двойного штамма PS128/HT-PS23 [25], а также стабильное ослабление скачков кортизола при экзаменационном стрессе под влиянием L. casei Shirota [15, 16] в совокупности представляют собой весомые доказательства класса В для модуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Сигнал класса А от постбиотика с термообработкой L. gasseri CP2305 (однократная острая доза, увеличение RMSSD в течение 60 минут) [9] предполагает, что эффекты на блуждающий нерв могут проявляться быстро после приема постбиотиков, возможно, через передачу сигналов серотонина кишечного происхождения, что подтверждалось in vitro данными из того же исследования [9].
Дозозависимый эффект омега-3.
Данные исследований омега-3 указывают на почти линейную зависимость между потреблением ДГК и усилением парасимпатической активности в исследованном диапазоне (0,52–1,56 г ДГК/сут). Анализ доза-реакция Sjoberg et al. (2010) является наиболее наглядной демонстрацией этого градиента [2], и он подкрепляется увеличением RMSSD на 8,84% при применении примерно 840 мг комбинации ЭПК+ДГК в сутки в течение 2 лет [3]. Механистический путь, вероятно, включает изменение состава фосфолипидов мембран, влияющее на воротные механизмы ионных каналов в сердечных вагусных нейронах.
Какие выводы можно сделать для конкретных групп населения и состояний
Для здоровых взрослых с умеренным уровнем стресса следующие пероральные ингредиенты имеют как минимум доказательства класса B (а в некоторых случаях и класса А) в отношении снижения уровня кортизола или валидированных показателей стресса: пребиотики (B-GOS), GOS, пробиотики (L. rhamnosus CNCM I-3690, L. casei Shirota, L. plantarum P-8, L. helveticus R0052 + B. longum R0175), постбиотики (инактивированные нагреванием L. gasseri CP2305 для острых вегетативных эффектов; инактивированные нагреванием L. paracasei PS23 для кортизола), комплекс PS/PA в дозе 400 мг, магнолия/феллодендрон, продукты, обогащенные ГАМК, миндаль (при когнитивном стрессе) и пищевые нитраты. Среди них миндаль [7], пищевые нитраты [5, 160] и термообработанный L. gasseri CP2305 [9] имеют прямые данные по вегетативной нервной системе класса А.
Для клинических групп населения с вегетативной дисфункцией данные более скудные, но более специфичные: жирные кислоты омега-3 имеют доказательства класса А при состояниях, смежных с синдромом хронической усталости (псориатический артрит, избыточная масса тела с риском сердечно-сосудистых заболеваний), а 2-е дополнительное исследование VITAL предоставляет данные класса А для лиц в возрасте ≥50 лет; КоQ10 + НАДН улучшали максимальную частоту сердечных сокращений при синдроме хронической усталости [167]; ашваганда улучшала несколько показателей ВРС у пожилых людей, проживающих в обществе [11]; а OMNi-BiOTiC STRESS Repair улучшал утренний тонус блуждающего нерва при тяжелой депрессии [12].
Среди ольфакторных/топических косметических ингредиентов лаванда изучена наиболее полно и имеет доказательства класса А у здоровых людей, лиц с бессонницей, в перихирургическом периоде и в условиях профессионального стресса, хотя направленность ее эффекта зависит от контекста. β-кариофиллен, терпены фитонцидов, эфирное масло апельсина, бергамот, юдзу, сладкий майоран и эфирное масло пихты имеют каждое как минимум одно исследование класса А, подтверждающее вегетативные или стресс-физиологические эффекты, и все они проведены на небольших выборках и в основном по дизайну острой фазы. Многокомпонентный косметический препарат ECP (Sgoifo et al.) [93] является единственным топическим косметическим средством с данными ВРС класса А, полученными в ходе длительного (28-дневного) применения у здоровых женщин.
Нормативно-правовой статус
Среди рассмотренных исследований не было обнаружено ни одного источника регулирующих органов ЕС или Польши, который бы приписывал заявляемую пользу для здоровья какому-либо ингредиенту в данном обзоре именно в отношении показателей сердечной вегетативной регуляции, физиологии стресса или расслабления. Комплекс PS/PA (PAS) имеет статус GRAS FDA США [13], но это американское обозначение. Пробиотические и пребиотические ингредиенты регулируются в ЕС как пищевые продукты или пищевые добавки, без утвержденных заявлений о полезности для здоровья согласно Статье 13 или 14 в отношении вегетативных исходов или исходов стресса. Растительные экстракты, включая экстракты магнолии, феллодендрона, ашваганды и спаржи, обычно продаются в ЕС в качестве пищевых добавок в соответствии с Директивой 2002/46/EC без конкретных заявлений о вегетативных эффектах. Эфирные масла и топические косметические средства подпадают под действие Регламента (ЕС) 1223/2009, согласно которому физиологические (вегетативные) заявления потребуют обоснования, еще не установленного ни для одного из рассматриваемых здесь ингредиентов. Таким образом, нормативная категория в данном обзоре заявлена как неустановленная для всех ингредиентов, поскольку ни один официальный источник ЕС или Польши в рамках изученной литературы не приписал конкретную пользу для здоровья сердечной вегетативной системы или физиологии стресса.
Вопросы безопасности
По результатам 200 исследований общий профиль переносимости испытуемых ингредиентов был благоприятным. Большинство исследований пробиотиков и пребиотиков не сообщали о нежелательных явлениях или отмечали легкие желудочно-кишечные симптомы (вздутие живота, метеоризм) с частотой, сопоставимой с плацебо [30, 61, 62]. Наиболее значимым сигналом безопасности является вагусное угасание (снижение RMSSD и мощности HF), связанное с 24-недельной добавкой L-карнитина [14]; сами авторы указали на это как на потенциальный побочный эффект с последствиями для риска сердечно-сосудистых событий [14]. Фосфолипиды коровьего молока повышали артериальное давление у мужчин с высоким уровнем перфекционизма [79]. Кофеин + цитрус аврантиум повышали уровень катехоламинов с сопутствующими изменениями частоты сердечных сокращений [185], а термогенные смеси вызывали значительное повышение артериального давления, что требует осторожности у лиц с риском гипертонии [193]. В одном исследовании (Jurado-Castro et al., 2022) сообщалось об отказе от участия по желудочно-кишечным причинам [160]. В литературе по эфирным маслам не было сообщений о системных нежелательных явлениях, хотя в нескольких исследованиях обоснованно исключались участники с известной аллергией на ароматизаторы или легочными заболеваниями [109, 129].
Данные из исходного документа


