Welke individueel identificeerbare orale nutraceutische, microbiotagerichte/FSMP-relevante, topische of olfactorische cosmetische ingrediënten produceren bij de mens gecontroleerde veranderingen in cardiale vagale/autonome biomarkers of de stressfysiologie, en wat is de toepasselijke EU-/Poolse regelgevingscategorie en bewijskracht?
Omega-3-vetzuren, voedingsnitraat, hele amandelen, hittebehandeld postbioticum L. gasseri CP2305, ashwagandha, Acanthopanax senticosus, een probiotisch preparaat met negen stammen, fosfatidylserine/fosfatidezuurcomplex en – onder olfactorische/topische ingrediënten – lavendel, β-caryofylleen, phytoncide-terpenen, bergamot-, sinaasappel- en yuzo-essentiële oliën produceren elk gecontroleerde veranderingen in cardiale vagale of stressfysiologische biomarkers in ten minste één adequaat ontworpen humane studie, waarbij probiotica en prebiotica over het algemeen bewijs van graad B bereiken (reductie van cortisol/gevalideerde symptomen) en de overige orale en olfactorische ingrediënten direct autonoom bewijs van graad A bereiken in specifieke populaties en doseringen; er bestaat geen door de EU of Polen goedgekeurde gezondheidsclaim voor een van deze ingrediënten met betrekking tot cardiale autonome of stressfysiologische eindpunten.
Samenvatting
In 200 gecontroleerde humane interventiestudies produceert een reeks individueel identificeerbare orale, olfactorische en topische ingrediënten meetbare veranderingen in cardiale vagale of autonome biomarkers, hoewel de bewijskracht en consistentie aanzienlijk variëren per ingrediëntenklasse. Onder de orale voedingsstoffen verhogen omega-3-vetzuren (DHA-rijke visolie bij 1–6 g/dag) het meest consistent HF-HRV, RMSSD en SDNN in gezonde, risico- en klinische populaties op een dosisafhankelijke manier [1–4], waarmee ze zich kwalificeren als graad A voor directe autonome effecten. Voedingsnitraat uit rode biet verbetert het vagale herstel na inspanning en ondersteunt de HRV in acute en aanhoudende protocollen [5, 6]. Hele amandelen (63 g/dag, 6 weken) verhogen HF-HRV specifiek tijdens mentale stress [7, 8], en acuut hittebehandeld postbioticum L. gasseri CP2305 verhoogt RMSSD binnen 60 minuten na inname [9]. Ashwagandha [10], Acanthopanax senticosus [11] en een probiotica met negen stammen (OMNi-BiOTiC STRESS Repair) bij majeure depressie [12] leveren elk directe autonome signalen van graad A op in hun respectieve populaties, terwijl het fosfatidylserine/fosfatidezuurcomplex (400 mg/dag) de cortisol- en ACTH-reacties op psychosociale stress attenueert, specifiek bij chronisch gestreste individuen [13]. Met name L-carnitine (1,5 g/dag, 24 weken) produceerde het enige significante nadelige autonome signaal – een afname van RMSSD en HF-vermogen die wijst op vagale terugtrekking [14]. De meerderheid van de probiotica- en prebiotische onderzoeken bereikt uitsluitend bewijs van graad B, met consistente maar bescheiden reducties in cortisol en gevalideerde stressscores over meerdere stammen en duren [15–17] maar zonder gelijktijdige HRV-instrumentatie. Onder de olfactorische en topische ingrediënten verhoogt lavendelinhalatie het meest consistent HF-HRV onder rust- en milde stressomstandigheden in uiteenlopende populaties [18–20], hoewel de richting ervan omkeert naar sympathico-activatie tijdens actieve cognitieve belasting [21] en sommige ogenschijnlijke voordelen het gevolg kunnen zijn van verstorende ademhalingspatronen [22]; β-caryofylleen, phytoncide-terpenen, sinaasappel-, bergamot- en yuzuo-essentiële oliën bevatten elk ten minste één autonome studie van graad A, alle met een kleine steekproef en een acuut ontwerp. Geen enkele EU- of Poolse regelgevingsbron binnen de beoordeelde literatuur schrijft een goedgekeurde gezondheidsclaim toe aan enig ingrediënt voor cardiale autonome, stressfysiologische of ontspanningseindpunten; de toepasselijke regelgevingscategorie is daarom in dit overzicht niet vastgesteld voor alle onderzochte ingrediënten.
Stroomdiagram
Zoeken naar artikelen
We hebben een semantische zoekopdracht uitgevoerd in meer dan 138 miljoen academische artikelen van de zoekmachine Elicit, waaronder alle publicaties van Semantic Scholar en OpenAlex.
We hebben de volgende zoekvragen uitgevoerd:
- "(heart rate variability OR HRV OR RMSSD OR HF-HRV OR cardiac vagal tone OR autonomic nervous system) dietary supplement nutraceutical botanical amino acid randomized controlled trial"
- "(cortisol OR salivary alpha-amylase OR electrodermal OR sympathetic OR stress physiology) probiotic prebiotic postbiotic psychobiotic food supplement medical food bioactive peptide randomized controlled trial"
- "(heart rate variability OR autonomic nervous system OR cortisol OR stress) essential oil fragrance olfactory topical transdermal cosmetic ingredient randomized controlled trial human"
De zoekopdrachten leverden in totaal 900 resultaten op vanuit Elicit.
We hebben 882 artikelen opgehaald die het meest relevant waren voor de zoekvraag met het oog op screening.
Screening
Abstractscreening
We hebben bronnen op basis van hun abstracts geselecteerd die voldeden aan deze criteria:
- Humane gecontroleerde interventie: Betreft dit een primair rapport van een voltooid gecontroleerd of gerandomiseerd interventieonderzoek bij humane deelnemers? Sluit reviews, protocollen, hoofdartikelen, dier-/in-vitro-onderzoeken en congresabstracts zonder een primair voltooid onderzoek uit.
- In aanmerking komende ingrediëntenblootstelling: Identificeert de titel of het abstract een oraal nutriënt, aminozuur, botanisch middel, lipide, fytochemische stof, probioticum/prebioticum/postbioticum, bioactief peptide, identificeerbare FSMP-relevante formulering, of topisch/geïnhaleerd cosmetisch of zintuiglijk ingrediënt? Sluit geneesmiddelen, elektrische stimulatie, acupunctuur, ademhalings-/meditatie- en uitsluitend massage-interventies uit.
- Relevant uitkomstdomein: Rapporteert of evalueert de titel of het abstract plausibel een autonome biomarker, stressfysiologische biomarker of een gevalideerde uitkomst voor stress, angst, slaap of ontspanning?
- Identificeerbaarheid van ingrediënten: Is het actieve ingrediënt, het botanische middel, de stam, het peptide of de formulering voldoende benoemd om extractie op volledige tekst mogelijk te maken? Sluit generieke, ongekarakteriseerde interventies met meerdere ingrediënten uit wanneer individuele bestanddelen niet aannemelijk kunnen worden gescheiden.
Artikelen die niet aan een strikt criterium voldeden, werden automatisch uitgesloten. Voor de resterende artikelen hebben we alle screeningsvragen tezamen beschouwd en een holistisch oordeel gevormd over het al dan niet screenen van elk artikel.
515 artikelen doorstonden de abstractscreening en gingen door naar de screening van de volledige tekst.
Tijdens de abstractscreening was het aantal artikelen dat om elke primaire reden werd uitgesloten als volgt:
- Humane gecontroleerde interventie: n = 100
- In aanmerking komende ingrediëntenblootstelling: n = 197
- Relevant uitkomstdomein: n = 60
- Identificeerbaarheid van ingrediënten: n = 10
Screening van volledige tekst
Vervolgens hebben we artikelen op basis van hun volledige tekst gescreend aan de hand van deze aanvullende criteria:
- Bevestigde humane gecontroleerde studie: Bevestig een voltooid gerandomiseerd of gecontroleerd humaan interventieonderzoek met een geschikte vergelijkingsgroep.
- Bevestigde in aanmerking komende interventie: Bevestig dat de interventieroute en het benoemde actieve ingrediënt/de benoemde formulering voldoen aan de reikwijdte van het protocol; sluit geneesmiddelen op recept/vrij verkrijgbare geneesmiddelen (OTC), apparaatstimulatie, uitsluitend gedragsmatige en uitsluitend massage-interventies uit.
- Extracteerbare uitkomst: Bevestig dat het rapport een autonome biomarker, stressfysiologische biomarker of gevalideerde symptoomuitkomst biedt met voldoende informatie om de richting en timing van het resultaat te karakteriseren.
- Beschikbaarheid van het rapport: Bevestig dat er voldoende volledige tekst beschikbaar is om de geschiktheid te beoordelen en resultaten te extraheren. Zo niet, markeer deze reden dan specifiek als 'volledige tekst niet beschikbaar' in plaats van als 'niet in aanmerking komend'.
Artikelen die niet aan een strikt criterium voldeden, werden automatisch uitgesloten. Voor de resterende artikelen hebben we alle screeningsvragen tezamen beschouwd en een holistisch oordeel gevormd over het al dan niet opnemen van elk artikel in de uiteindelijke analyse.
243 artikelen doorstonden de screening van de volledige tekst en gingen door naar de gegevens-extractie.
Tijdens de screening van de volledige tekst was het aantal artikelen dat om elke primaire reden werd uitgesloten als volgt:
- Bevestigde humane gecontroleerde studie: n = 6
- Bevestigde in aanmerking komende interventie: n = 1
- Extracteerbare uitkomst: n = 1
- Beschikbaarheid van het rapport: n = 6
- Geen volledige tekst: n = 258
Gegevens-extractie
We hebben een groot taalmodel verzocht om elke onderstaande gegevenskolom uit elk artikel te extraheren. We hebben het model de hieronder weergegeven extractie-instructies gegeven voor elke kolom.
- Identiteit en standaardisatie van ingrediënten: Extraheer de algemene en wetenschappelijke naam (indien botanisch), chemische vorm, stamnotatie (indien microbieel), peptide-identiteit en eventuele vermelde standaardisatie of formulering.
- Productroute en -categorie: Extraheer orale, enterale/FSMP-, topische, transdermale, geïnhaleerde/olfactorische of andere route. Leid hieruit geen juridische regelgevingsstatus af.
- Populatie en klinische context: Extraheer de geanalyseerde steekproefomvang, leeftijd, geslachtszeling indien gerapporteerd, gezondheidstoestand en setting.
- Ontwerp en vergelijkingsgroep: Extraheer randomisatie/blinding/ontwerp, interventie en vergelijkingsgroep, en financierings-/belangenconflictinformatie indien gerapporteerd.
- Dosis en duur: Extraheer dosis, frequentie, blootstellingsduur en beoordelingstijdstip(pen).
- Directe autonome biomarkers: Extraheer resultaten voor RMSSD, HF-HRV, respiratoire sinusaritmie, indices van cardiale vagale tonus, PEP, hartslag, bloeddruk en elektrodermale activiteit met eenheden/tijdstip en effect tussen groepen indien gerapporteerd. Vermeld 'niet gerapporteerd' indien afwezig.
- Stressfysiologische biomarkers: Extraheer cortisol, speeksel-alfa-amylase, catecholaminen, inflammatoire stressbiomarkers en relevante tijdstippen/resultaten. Vermeld 'niet gerapporteerd' indien afwezig.
- Gevalideerde symptoomuitkomsten: Extraheer gevalideerde instrumenten voor stress, angst, slaap, ontspanning of stemming met tijdstip en resultaat. Vermeld 'niet gerapporteerd' indien afwezig.
- Bijwerkingen en verdraagbaarheid: Extraheer bijwerkingen, uitval, contra-indicaties en veiligheidsbevindingen zoals gerapporteerd.
- Bewijsklasse: Classificeer uitsluitend als graad A wanneer de gecontroleerde humane studie een interpreteerbaar direct autonoom effect rapporteert; als graad B wanneer deze stressfysiologie of gevalideerde symptomen rapporteert zonder direct autonoom effect; classificeer anders als onvoldoende voor graad A/B en licht dit kort toe.
- Belangrijkste beperking: Identificeer de meest ingrijpende beperking op studieniveau die relevant is voor de interpretatie van autonome of ontspanningsclaims, zoals ontblinding, een zeer kleine steekproef, een gemengde interventie, een ontbrekende vergelijkingsgroep, de timing van biomarkers of een niet-extractbare effectgrootte.
Rapport
Vanwege de beperkingen van het AI-model zijn we slechts in staat om 200 bronnen te verwerken bij het schrijven van een rapport. Dit rapport is geschreven op basis van de 200 bronnen met de hoogste screeningscores van de 243 bronnen die we hebben gescreend en waaraan we gegevens hebben geëxtraheerd.
Resultaten
Kenmerken van de geïncludeerde studies
De 200 bronnen bestrijken een breed scala aan interventiecategorieën—probiotica, prebiotica, postbiotica, korte-ketenvetzuren, fosfolipiden, manipulaties van voedingsmacronutriënten, polyfenolen, botanische extracten, vitaminen en mineralen, aminozuren en peptiden, omega-3-vetzuren en olfactorische/topische essentiële-oliepreparaten—getest op autonome, neuroendocrine en gevalideerde psychologische uitkomsten in gecontroleerde humane interventieopzetten. De meerderheid betreft gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken (RCT's); een kleiner aantal maakt gebruik van crossover-, quasi-experimentele of enkelblinde opzetten. De gezondheidsstatus van de populatie varieert van gezonde vrijwilligers en beroepsmatig gestresste cohorten tot klinische groepen met depressie, PTSS, fibromyalgie, nieraandoeningen of cardiovasculaire aandoeningen. De steekproefgroottes zijn vaak klein (minder dan 60 geanalyseerde deelnemers in de meeste onderzoeken) en de interventieduratie varieert van een enkele acute sessie tot 24 weken dagelijkse suppletie. De volledige tekst werd opgevraagd voor alle 200 citaties die in de extracties waren opgenomen.
| Studie | Volledige tekst opgehaald? | Interventiecategorie | Actieve ingrediënt(en) | Toedieningsweg | Populatie | N geanalyseerd | Duur | Bewijsklasse |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| K. Schmidt et al., 2014 [23] | Ja | Prebioticum | FOS, B-GOS [23] | Oraal [23] | Gezonde vrijwilligers [23] | 45 [23] | 3 weken [23] | B [23] |
| Prebiotic intake reduces the w (Schmidt et al., 2014 dubbel) [24] | Ja | Prebioticum | FOS, B-GOS [24] | Oraal [24] | Gezonde vrijwilligers [24] | 45 [24] | 3 weken [24] | B [24] |
| Mon-Chien Lee et al., 2025 [25] | Ja | Probioticum (psychobiotics) | L. plantarum PS128 (levend), L. paracasei PS23 (hittebehandeld) [25] | Oraal [25] | Gestresste volwassenen (brandweerlieden, PSS ≥14) [25] | 116 [25] | 8 weken [25] | B [25] |
| H. Andersson et al., 2016 [26] | Ja | Probioticum | L. plantarum 299v [26] | Oraal [26] | Gezonde jonge volwassenen onder examentechstress [26] | 41 [26] | 14 dagen [26] | B [26] |
| A. Allen et al., 2016 [27] | Ja | Probioticum (psychobiotics) | B. longum 1714 [27] | Oraal [27] | Gezonde mannen [27] | 22 [27] | 4 weken [27] | B [27] |
| Hanna M. T. Edebol Carlman et al., 2022 [28] | Ja | Probioticum | B. longum R0175, L. helveticus R0052, L. plantarum R1012 [28] | Oraal [28] | Gezonde volwassenen [28] | 22 [28] | 4 weken per arm [28] | B [28] |
| Shu-I Wu et al., 2022 [29] | Ja | Postbioticum | Hittedood L. paracasei PS23 (HK-PS23) [29] | Oraal [29] | Sterk gestresste klinische verpleegkundigen [29] | 70 [29] | 8 weken [29] | B [29] |
| Marcus Boehme et al., 2023 [30] | Ja | Probioticum | B. longum NCC3001 [30] | Oraal [30] | Gezonde volwassenen, milde tot matige stress [30] | 45 [30] | 6 weken [30] | B [30] |
| Akito Kato-Kataoka et al., 2016 [15] | Ja | Probioticum | L. casei Shirota (gefermenteerde melk) [15] | Oraal [15] | Gezonde geneeskundestudenten [15] | 47 [15] | 8 weken [15] | B [15] |
| B. Dalile et al., 2020 [17] | Ja | Korteteken-vetzuur (microbiota-gericht) | In de colon afgeleverde acetaat, propionaat, butyraat [17] | Enteraal/FSMP [17] | Gezonde mannen [17] | 66 [17] | 1 week [17] | B [17] |
| M. Messaoudi et al., 2011 [31] | Ja | Probioticum | L. helveticus R0052, B. longum R0175 [31] | Oraal [31] | Gezonde vrijwilligers (subgroep met lage UFC) [31] | 25 [31] | 30 dagen [31] | B [31] |
| Teng Ma et al., 2021 [32] | Ja | Probioticum | L. plantarum P-8 [32] | Oraal [32] | Gestresste volwassenen [32] | 79 [32] | 12 weken [32] | B [32] |
| C. Quero et al., 2021 [33] | Ja | Synbioticum | B. lactis CBP-001010, L. rhamnosus CNCM I-4036, B. longum ES1 + FOS [33] | Oraal [33] | Sporters en sedentaire volwassenen [33] | 27 [33] | 30 dagen [33] | B [33] |
| L. Wauters et al., 2022 [34] | Ja | Probioticum | L. rhamnosus CNCM I-3690 [34] | Oraal [34] | Gezonde studenten [34] | 92 [34] | 4 weken [34] | B [34] |
| Akito Kato-Kataoka et al., 2016a [16] | Ja | Probioticum | L. casei Shirota (gefermenteerde melk) [16] | Oraal [16] | Gezonde geneeskundestudenten [16] | 49 [16] | 8 weken [16] | B [16] |
| H. Chong et al., 2019 [35] | Ja | Probioticum | L. plantarum DR7 [35] | Oraal [35] | Gestresste volwassenen [35] | 111 [35] | 12 weken [35] | B [35] |
| N. Matsuura et al., 2021 [36] | Ja | Probioticum | L. lactis subsp. cremoris YRC3780 [36] | Oraal [36] | Gezonde jonge mannen [36] | 27 [36] | 8 weken [36] | B [36] |
| J. Hellhammer et al., 2014 [13] | Ja | Fosfolipide | Fosfatidylserine/fosfatidietzuur-complex (PAS 400/PAS 200) [13] | Oraal [13] | Gezonde chronisch gestresste mannen [13] | 72 [13] | 42 dagen [13] | B [13] |
| N. West et al., 2021 [37] | Ja | Probioticum | L. acidophilus DDS-1, B. animalis subsp. lactis UABla-12 [37] | Oraal [37] | Nachtdienstwerkers [37] | 87 [37] | 14 dagen [37] | B [37] |
| K. Nishida et al., 2019 [38] | Ja | Postbioticum | Hitte-geïnactiveerd L. gasseri CP2305 [38] | Oraal [38] | Gezonde jonge volwassenen (geneeskundestudenten) [38] | 60 [38] | 24 weken [38] | B [38] |
| Katrin Chaborski et al., 2015 [39] | Ja | Aminozuur + micronutriënt | Specifieke aminozuursamenstelling met micronutriënten [39] | Oraal [39] | Psychologisch gestresste patiënten met cardiologische aandoeningen [39] | 32 [39] | 12 weken [39] | B [39] |
| L. Brenner et al., 2020 [40] | Ja | Probioticum | L. reuteri DSM 17938 [40] | Oraal [40] | Veteranen met mTBI en PTSS [40] | 31 [40] | 8 weken [40] | A [40] |
| C. Tsang et al., 2019 [41] | Ja | Polyfenol | Pure donkere chocolade met hoog polyfenolgehalte (500 mg flavonoïden) [41] | Oraal [41] | Gezonde volwassenen [41] | 26 [41] | 4 weken [41] | B [41] |
| J. Hellhammer et al., 2004 [42] | Ja | Fosfolipide | Fosfatidietzuur/fosfatidylserine-complex van sojalecithine (PAS) [42] | Oraal [42] | Gezonde volwassenen [42] | 80 [42] | 3 weken [42] | B [42] |
| A. Adikari et al., 2020 [43] | Ja | Probioticum | L. casei Shirota [43] | Oraal [43] | Mannelijke voetballers [43] | 20 [43] | 8 weken [43] | B [43] |
| Maryam Ahmadi-Khorram et al., 2025 [44] | Ja | Probioticum | L. acidophilus, L. casei, L. rhamnosus [44] | Oraal [44] | Ondergewicht volwassenen [44] | 90 [44] | 8 weken [44] | B [44] |
| P. Gualtieri et al., 2020 [45] | Ja | Probioticum | Meervoudige stam (Streptococcus thermophilus, B. animalis, B. bifidum, L. bulgaricus, L. lactis, L. acidophilus, L. plantarum, L. reuteri) [45] | Oraal [45] | Volwassenen met angst [45] | 97 [45] | 12 weken [45] | B [45] |
| Laura Márquez-Morales et al., 2021 [46] | Ja | Probioticum (gefermenteerde drank) | L. plantarum, L. paracasei, L. brevis [46] | Oraal [46] | Geneeskundestudenten met academische stress [46] | 45 [46] | 8 weken [46] | B [46] |
| G. Moschonis et al., 2024 [47] | Ja | Probioticum | L. fermentum LF16, L. rhamnosus LR06, L. plantarum LP01, B. longum 04 [47] | Oraal [47] | Subklinische depressie [47] | 39 [47] | 12 weken [47] | B [47] |
| J. Hellhammer et al., 2014a [48] | Ja | Fosfolipide | PS/PA-complex (PAS) [48] | Oraal [48] | Gezonde chronisch gestresste mannen [48] | 72 [48] | 42 dagen [48] | B [48] |
| Sélima Zahar et al., 2022 [49] | Ja | Bioactief peptide | Eiwit hydrolysaat uit ei (EPH; rijk aan tryptofaan) [49] | Oraal [49] | Gezonde volwassenen [49] | 44 [49] | Acuut (150 min) [49] | A [49] |
| Hoda Soltani et al., 2019 [50] | Ja | Voedingsmacronutriënt | Op DGA gebaseerd volwaardig voedingsdieet met veel koolhydraten [50] | Oraal [50] | Vrouwen met overgewicht/obesitas [50] | 43 [50] | 8 weken [50] | B [50] |
| Eric Climent et al., 2025 [51] | Ja | Probioticum + FSMP | B. breve CNCM I-4035, B. animalis lactis CECT 8145, L. paracasei CNCM I-4034 + oraal voedingssupplement [51] | Oraal [51] | Ondervoede hemodialysepatiënten [51] | 31 [51] | 6 maanden [51] | B [51] |
| B. Oaks et al., 2020 [52] | Ja | Op lipiden gebaseerd voedingssupplement | LNS (inclusief omega-3 ALA, micronutriënten) [52] | Oraal [52] | Kinderen van 4-6 jaar (vervolg op RCT tijdens zwangerschap/vroege levensfase) [52] | 364 [52] | Zwangerschap + vroege jeugd [52] | B [52] |
| M. Karbownik et al., 2020 [53] | Ja | Probioticum (gist) | Saccharomyces boulardii CNCM I-1079 [53] | Oraal [53] | Gezonde geneeskundestudenten [53] | 50 [53] | 30 dagen [53] | A [53] |
| Yuichi Tsuda et al., 2020 [54] | Ja | Aminozuur | Mengsel van arginine, valine, serine [54] | Oraal [54] | Gezonde recreatief actieve mannen [54] | 15 [54] | Acuut (enkele dosis) [54] | B [54] |
| Reiko Tanihiro et al., 2026 [9] | Ja | Postbioticum | Hittebehandeld L. gasseri CP2305 [9] | Oraal [9] | Gezonde volwassenen [9] | 28 [9] | Acuut (enkele dosis) [9] | A [9] |
| J. Vázquez-Castellanos et al., 2025 [55] | Ja | Probioticum | L. rhamnosus CNCM I-3690 [55] | Oraal [55] | Gezonde studenten [55] | 79 [55] | 4 weken [55] | B [55] |
| A. Schaafsma et al., 2021 [56] | Ja | Wei-eiwit + prebioticum | Wei-eiwit, B-GOS, tryptofaan, tryptisch caseïnehydrolysaat, Mg, Zn, vitaminen [56] | Oraal [56] | Volwassenen met slaapstoornissen [56] | 70 [56] | 3 weken [56] | B [56] |
| S. Talbott et al., 2013 [57] | Ja | Botanisch middel | Magnolia officinalis + Phellodendron amurense (Relora) [57] | Oraal [57] | Matig gestresste volwassenen [57] | 56 [57] | 4 weken [57] | B [57] |
| N. Johnstone et al., 2021 [58] | Ja | Prebioticum | Galacto-oligosachariden (GOS) [58] | Oraal [58] | Gezonde jonge vrouwen [58] | 64 [58] | 28 dagen [58] | B [58] |
| A. Kao et al., 2019 [59] | Ja | Prebioticum | B-GOS [59] | Oraal [59] | Volwassenen met psychose [59] | 39 [59] | 12 weken [59] | Onvoldoende [59] |
| M. Coman et al., 2023 [60] | Ja | Probioticum + botanicum | SYNBIO (L. rhamnosus 501, L. paracasei 502) + vlierbessenextract [60] | Oraal [60] | Bemanning van luchtvaartmaatschappijen [60] | 37 [60] | 30 dagen [60] | Onvoldoende [60] |
| G. Önning et al., 2023 [61] | Ja | Probioticum | L. plantarum HEAL9 [61] | Oraal [61] | Matig gestresste volwassenen [61] | 129 [61] | 12 weken [61] | B [61] |
| K. Walden et al., 2023 [62] | Ja | Probioticum | L. plantarum LP01, L. fermentum LF16, L. rhamnosus LR06, B. longum 04 [62] | Oraal [62] | Gezonde volwassenen [62] | 70 [62] | 6 weken [62] | B [62] |
| M. Bloemendaal et al., 2020 [63] | Ja | Probioticum | Ecologic Barrier (mengsel van 9 stammen) [63] | Oraal [63] | Gezonde vrouwen [63] | 56 [63] | 28 dagen [63] | B [63] |
| Huiying Wang et al., 2019 [64] | Ja | Probioticum | B. longum 1714 [64] | Oraal [64] | Gezonde volwassenen [64] | 40 [64] | 4 weken [64] | B [64] |
| A. Hansen et al., 2020 [65] | Ja | Vitamine | Vitamine D3 (cholecalciferol, 1600 IE/dag) [65] | Oraal [65] | Forensische patiënten (mannelijk) [65] | 86 [65] | ~4,5 maand [65] | A [65] |
| Wendelien Merens et al., 2005 [66] | Ja | Bioactief peptide | α-Lactalbumine (tryptofaanrijk eiwit) [66] | Oraal [66] | Herstelde depressieve proefpersonen en controlegroep [66] | 43 [66] | 1 dag (acuut) [66] | B [66] |
| R. Baião et al., 2022 [67] | Ja | Probioticum | Bio-Kult Advanced (14 stammen) [67] | Oraal [67] | Volwassenen met matige depressie [67] | 71 [67] | 4 weken [67] | B [67] |
| Tokiko Shinjo et al., 2018 [68] | Ja | Bioactief eiwit | Lactoferrine (rund) [68] | Oraal [68] | Gezonde jonge vrouwen [68] | 16 [68] | Acuut (enkele dosis) [68] | A [68] |
| Yan Zheng et al., 2021 [69] | Ja | Probioticum | L. rhamnosus Probio-M9 [69] | Oraal [69] | Gezonde, gestresste pas afgestudeerden [69] | 12 [69] | 21 dagen [69] | B [69] |
| Georgios Tzikos et al., 2025 [70] | Ja | Probioticum | B. animalis LMG P-21384, B. breve DSM 16604, B. longum DSM 16603, L. rhamnosus ATCC 53103 [70] | Oraal [70] | Patiënten met gastro-intestinale kanker die chirurgie/chemotherapie ondergaan [70] | 266 [70] | 4 weken [70] | B [70] |
| D. Kalman et al., 2008 [71] | Ja | Botanicum | Relora (Magnolia officinalis + Phellodendron amurense) [71] | Oraal [71] | Premenopauzale vrouwen met overgewicht [71] | 40 [71] | 6 weken [71] | B [71] |
| J. Takanari et al., 2016 [72] | Ja | Botanicum | Enzymbehandeld asparagusextract (ETAS) [72] | Oraal [72] | Gezonde vrijwilligers [72] | 25 [72] | 28 dagen per arm [72] | A [72] |
| Takumi Watanabe et al., 2022 [73] | Ja | Postbioticum | Hittegedode L. plantarum SNK12 [73] | Oraal [73] | Gezonde volwassenen [73] | 66 [73] | 4 weken [73] | B [73] |
| C. Stewart et al., 2015 [74] | Ja | Op lipiden gebaseerd voedingssupplement | LNS (micronutriënten + omega-3 ALA) [74] | Oraal [74] | Zwangere vrouwen (platteland van Malawi) [74] | 1391 [74] | Tijdens de hele zwangerschap [74] | B [74] |
| C. Rauch et al., 2025 [75] | Ja | Prebioticum | Oplosbare vezel, inulinetype fructaan, resistent zetmeel, β-GOS [75] | Oraal [75] | Duursporters [75] | 16 [75] | 8 weken [75] | B [75] |
| Deepti Aswani et al., 2022 [76] | Ja | Probioticum | Bio-Kult Advanced (14 stammen) [76] | Oraal [76] | Volwassenen met een sombere stemming [76] | 80 [76] | 4 weken [76] | B [76] |
| Robin M. Voigt et al., 2025 [77] | Ja | Prebioticum | Inuline, resistent zetmeel type 2, resistente maltodextrine, rijstzemelen [77] | Oraal [77] | Veteranen met PTSS [77] | 70 [77] | 12 weken [77] | Onvoldoende [77] |
| P. Roman et al., 2018 [78] | Ja | Probioticum | L. rhamnosus GG, L. casei, L. acidophilus, B. bifidus [78] | Oraal [78] | Fibromyalgiepatiënten [78] | 31 [78] | 8 weken [78] | B [78] |
| N. Boyle et al., 2019 [79] | Ja | Fosfolipide | Fosfolipiden afkomstig van koemelk (incl. PS, SPH, PC, PE) [79] | Oraal [79] | Mannen met een hoge mate van perfectionisme [79] | 54 [79] | 6 weken [79] | B [79] |
| L. Billeci et al., 2022 [80] | Ja | Probioticum | De Simone Formulation (8 stammen; Vivomixx/Visbiome) [80] | Oraal [80] | Kinderen met ASS [80] | 46 [80] | 6 maanden [80] | Onvoldoende [80] |
| L. Sempach et al., 2024 [81] | Ja | Probioticum | DSFormulation (8 stammen; Vivomixx/Visbiome) [81] | Oraal [81] | Volwassenen met een depressie [81] | 43 [81] | 4 weken [81] | B [81] |
| R. Morales-Torres et al., 2023 [82] | Ja | Probioticum | L. helveticus R0052, B. longum R0175 (Cerebiome) [82] | Oraal [82] | Gezonde volwassenen [82] | 135 [82] | 4 weken [82] | B [82] |
| D. Camfield et al., 2013 [83] | Ja | Multivitamine | B6, B9, B12 (plus vitaminen C, D, E en botanica) [83] | Oraal [83] | Gezonde volwassenen [83] | 138 [83] | 16 weken [83] | B [83] |
| Nazanin Heidarzadeh-Rad et al., 2020 [84] | Ja | Probioticum | L. helveticus R0052, B. longum R0175 [84] | Oraal [84] | Volwassenen met een lichte tot matige depressie [84] | 78 [84] | 8 weken [84] | B [84] |
| Papalini S. et al., 2018 [85] | Ja | Probioticum | Ecologic Barrier (9 stammen) [85] | Oraal [85] | Gezonde vrouwen [85] | 58 [85] | 28 dagen [85] | B [85] |
| Teng Ma et al., 2020 [86] | Ja | Probioticum | L. plantarum P-8 [86] | Oraal [86] | Gestresste volwassenen [86] | 79 [86] | 12 weken [86] | B [86] |
| R. Salleh et al., 2021 [87] | Ja | Probioticum | L. casei Shirota [87] | Oraal [87] | Universitaire badmintonspelers [87] | 30 [87] | 6 weken [87] | B [87] |
| D. Motei et al., 2023 [88] | Ja | Postbioticum | B. breve BB091109 β-glucanextract [88] | Oraal [88] | Gezonde vrouwen (40–55 jaar) [88] | 30 [88] | 12 weken [88] | B [88] |
| Sabrina Moerkl et al., 2025 [12] | Ja | Probioticum | OMNi-BiOTiC STRESS Repair (9 stammen) [12] | Oraal [12] | Patiënten met een ernstige depressie en gezonde controles [12] | 86 [12] | 3 maanden [12] | A [12] |
| Takumi Watanabe et al., 2025 [89] | Ja | Postbioticum | Hittegedode L. plantarum SNK12 [89] | Oraal [89] | Gezonde volwassenen met milde slaapproblemen [89] | 50 [89] | 4 weken [89] | B [89] |
| A. De Lorenzo et al., 2017 [90] | Ja | Probioticum | Meerdere stammen (9 stammen waaronder Streptococcus, Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus spp.) [90] | Oraal [90] | Vrouwen met obesitas/NWO [90] | 48 [90] | 3 weken [90] | B [90] |
| A. Madison et al., 2021 [91] | Ja | Omega-3-vetzuur | EPA (347,5 mg) + DHA (58 mg) per capsule [91] | Oraal [91] | Inactieve volwassenen van middelbare leeftijd met overgewicht [91] | 138 [91] | 4 maanden [91] | B [91] |
| M. Höferl et al., 2016 [92] | Ja | Essentiële olie (olfactorisch) | Oost-Indisch sandalhout, West-Australisch sandalhout, lavendel [92] | Geïnhaleerd/olfactorisch [92] | Gezonde volwassenen [92] | 32 [92] | Acuut (~90 min) [92] | B [92] |
| A. Sgoifo et al., 2020 [93] | Ja | Essentiële olie (topisch cosmetisch) | Juniperus phoenicea-gom, Copaifera officinalis-hars, Aniba rosaeodora-houtolie, Juniperus virginiana-olie [93] | Topisch [93] | Gezonde vrouwen [93] | 40 [93] | 28 dagen + acuut test [93] | A [93] |
| Pin-Hsuan Lin et al., 2021 [94] | Ja | Essentiële olie (olfactorisch) | Mengsel van sandalhout (S. spicatum) en lavendel (L. angustifolia) [94] | Geïnhaleerd/olfactorisch [94] | Hogeschoolstudenten [94] | 43 [94] | Acuut (15 min) [94] | A [94] |
| Mi Hee Kim & E. Ha, 2014 [95] | Ja | Essentiële olie (olfactorisch) | Mengsel van lavendel + zoete sinaasappel (2:1) [95] | Geïnhaleerd/olfactorisch [95] | Verpleegkundestudenten in klinische training [95] | 75 [95] | 2 weken [95] | A [95] |
| Hyunjin Baik et al., 2018 [96] | Ja | Essentiële olie (olfactorisch) | Abies holophylla (α-pineen, β-pineen, limoneen, linalool) [96] | Geïnhaleerd/olfactorisch [96] | Gezonde werknemers [96] | 14 [96] | Acuut (≥20 min) [96] | A [96] |
| M. Moss et al., 2026 [97] | Ja | Essentiële olie (olfactorisch) | Stressless-mengsel (wierook, copaiba) [97] | Geïnhaleerd/olfactorisch [97] | Gestresste volwassenen [97] | 75 [97] | 2 weken [97] | B [97] |
| Eri Watanabe et al., 2015 [98] | Ja | Essentiële olie (olfactorisch) | Bergamot (Citrus bergamia) [98] | Geïnhaleerd/olfactorisch [98] | Gezonde vrouwen [98] | 41 [98] | Acuut (15 min) [98] | A [98] |
| Tamaki Matsumoto et al., 2013 [18] | Ja | Essentiële olie (olfactorisch) | Lavendel (Lavandula angustifolia) [18] | Geïnhaleerd/olfactorisch [18] | Vrouwen met premenstruele symptomen [18] | 17 [18] | Acuut (10 min) [18] | A [18] |
| T. Igarashi, 2013 [99] | Ja | Essentiële olie (olfactorisch) | Oliën rijk aan linalool/linalylacetaat [99] | Geïnhaleerd/olfactorisch [99] | Zwangere vrouwen [99] | 13 [99] | Acuut (5 min) [99] | A [99] |
| Wakako Yogi et al., 2021 [100] | Ja | Essentiële olie (olfactorisch) | Lavendel (L. angustifolia) [100] | Geïnhaleerd/olfactorisch [100] | Gezonde volwassenen [100] | 9 [100] | Acuut (tijdens 90 minuten slaap) [100] | A [100] |
| L. Chien et al., 2011 [19] | Ja | Essentiële olie (olfactorisch) | Lavendel [19] | Geïnhaleerd/olfactorisch [19] | Vrouwen met slapeloosheid (middelbare leeftijd) [19] | 67 [19] | 12 weken [19] | A [19] |
| S. Nomura et al., 2016 [21] | Ja | Essentiële olie (olfactorisch) | Lavendel, jasmijn [21] | Geïnhaleerd/olfactorisch [21] | Gezonde mannen [21] | 17 [21] | Acuut (taak van 30 min) [21] | A [21] |
| Tadaaki Satou et al., 2024 [101] | Ja | Essentiële olie (topisch) | Lavendel (L. angustifolia), 1% [101] | Topisch [101] | Gezonde vrouwen [101] | 10 [101] | Acuut (10 min) [101] | A [101] |
| J. Kiecolt-Glaser et al., 2008 [102] | Ja | Essentiële olie (olfactorisch) | Lavendel (L. angustifolia), citroen (Citrus limonum) [102] | Geïnhaleerd/olfactorisch [102] | Gezonde volwassenen [102] | 56 [102] | Acuut (meerdere bezoeken) [102] | A [102] |
| Doho Kim, 2019 [103] | Ja | Essentiële-olieblend (reukzin) | Lavendel, bergamot, mandarijn, citroen, cederhout, Roomsche kamille [103] | Geïnhaleerd/reukzin [103] | Volwassenen [103] | 64 [103] | Acuut (30 min) [103] | A [103] |
| Seo-Yeon Choi et al., 2014 [104] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Nerolie-olie (Citrus aurantium var. amara) [104] | Geïnhaleerd/reukzin [104] | Postmenopauzale vrouwen [104] | 63 [104] | 5 dagen [104] | B [104] |
| Choyun Kim & Chorong Song, 2022 [105] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Zilverden (Abies holophyla) [105] | Geïnhaleerd/reukzin [105] | Universiteitsstudenten [105] | 26 [105] | Acuut (3 min) [105] | A [105] |
| J. Seo, 2009 [106] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Aroma-essentiële-olieblend (niet gespecificeerd) [106] | Geïnhaleerd/reukzin [106] | Vrouwelijke middelbare scholieren [106] | 36 [106] | Crossover [106] | B [106] |
| Shichun Pei et al., 2024 [107] | Ja | Geurverbindingen | β-caryofylleen, linalool, citral [107] | Geïnhaleerd/reukzin [107] | Gezonde volwassenen [107] | 48 [107] | Acuut (20 min) [107] | A [107] |
| Chiu-Yen Wu et al., 2020 [108] | Ja | Essentiële olie (topische massage) | Lavendel, 5% [108] | Topisch [108] | Vrouwelijke universiteitsmedewerkers [108] | 110 [108] | Acuut (enkele sessie) [108] | A [108] |
| E. Karadağ et al., 2017 [109] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Lavendel (2%) [109] | Geïnhaleerd/reukzin [109] | Patiënten met coronaire hartziekte (IC) [109] | 60 [109] | 15 dagen [109] | B [109] |
| Ryuichiro Masubuchi et al., 2025 [110] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Geranium (Pelargonium graveolens) 1% [110] | Geïnhaleerd/reukzin [110] | Fibromyalgiepatiënten [110] | 10 [110] | 3 maanden per arm [110] | A [110] |
| Yejung Ko et al., 2013 [111] | Ja | Essentiële-olieblend (reukzin) | Litsea cubeba, lavendel, rozenhout (3:5:2) [111] | Geïnhaleerd/reukzin [111] | Verpleegkunde-studenten [111] | 65 [111] | 5 dagen [111] | B [111] |
| G. Seol et al., 2013 [112] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Scharlei (S. sclarea), lavendel (L. angustifolia) [112] | Geïnhaleerd/reukzin [112] | Vrouwelijke patiënten met urine-incontinentie [112] | 34 [112] | Acuut (60 min) [112] | A [112] |
| R. Schneider, 2021 [113] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | AromaStick Balance (pepermunt, cipres, geranium, gember) [113] | Geïnhaleerd/reukzin [113] | Gezonde volwassenen [113] | 80 [113] | Acuut [113] | B [113] |
| I. Chamine & B. Oken, 2016 [114] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Lavendel (L. angustifolia) [114] | Geïnhaleerd/reukzin [114] | Gezonde volwassenen (gemiddelde leeftijd 58) [114] | 92 [114] | Acuut (bezoek van 4 uur) [114] | B [114] |
| Tyler Bahr et al., 2018 [115] | Ja | Essentiële-olieblend (topisch) | dōTERRA AromaTouch-blend (pepermunt, Deep Blue, AromaTouch, lavendel, melaleuca) [115] | Topisch [115] | Gezonde volwassenen [115] | 18 [115] | 3 weken [115] | A [115] |
| Winai Sayorwan et al., 2012 [116] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Rozemarijn (Rosmarinus officinalis) [116] | Geïnhaleerd/reukzin [116] | Gezonde volwassenen [116] | 20 [116] | Acuut (20 min) [116] | A [116] |
| N. Rajai et al., 2016 [117] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Lavendel (Lavendula spica) [117] | Geïnhaleerd/reukzin [117] | CABG-operatiepatiënten [117] | 60 [117] | Acuut (20 min) [117] | A [117] |
| A. Tayebi et al., 2015 [118] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Lavendel (Lavendula spica) [118] | Geïnhaleerd/reukzin [118] | Hemodialysepatiënten [118] | 60 [118] | 4 weken [118] | A [118] |
| Seung-Jae Heo et al., 2023 [119] | Ja | Fytocide/terpeen (reukzin) | Chamaecyparis obtusa (fytocideterpenen) [119] | Geïnhaleerd/reukzin [119] | Overlevenden van gynaecologische kanker [119] | 55 [119] | 8 weken [119] | A [119] |
| J. Tsai et al., 2020 [120] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Gebleende essentiële olie (niet gespecificeerd) [120] | Geïnhaleerd/reukzin [120] | Vrouwen met menopauzaal syndroom [120] | 84 [120] | 4 weken [120] | A [120] |
| Tamaki Matsumoto et al., 2014 [121] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Yuzu (Citrus junos) [121] | Geïnhaleerd/reukzin [121] | Gezonde vrouwen [121] | 20 [121] | Acuut (10 min) [121] | A [121] |
| T. Yoshizawa et al., 2015 [122] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Cyperi rhizoma, Perillae herba [122] | Geïnhaleerd/reukzin [122] | Gezonde vrouwen [122] | 25 [122] | Acuut (2,5 min) [122] | A [122] |
| Kavya C Gowda et al., 2025 [123] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Lavendel (L. angustifolia) [123] | Geïnhaleerd/reukzin [123] | Gezonde vrijwilligers [123] | 60 [123] | Acuut (20 min) [123] | A [123] |
| I. Chamine & B. Oken, 2015 [124] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Lavendel (L. angustifolia) [124] | Geïnhaleerd/reukzin [124] | Gezonde volwassenen (gemiddelde leeftijd 58) [124] | 81 [124] | Acuut [124] | Onvoldoende [124] |
| E. Mezzacappa et al., 2010 [125] | Ja | Reukzin/geur | Kokosgeur [125] | Geïnhaleerd/reukzin [125] | Gezonde volwassenen [125] | 32 [125] | Acuut (25 min) [125] | A [125] |
| A. Dehkordi et al., 2017 [126] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Damasceense roos (Rosa damascena) [126] | Geïnhaleerd/reukzin [126] | Hemodialysepatiënten [126] | 56 [126] | 4 weken [126] | B [126] |
| Pao-Ju Chen et al., 2017 [127] | Ja | Essentiële olie (topisch) | Lavendel (L. angustifolia) 2% [127] | Topisch [127] | Gezonde zwangere vrouwen [127] | 52 [127] | 20 weken [127] | B [127] |
| GholamReza Mahmoodi-Shan et al., 2021 [128] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Jasmijn (Jasminum) [128] | Geïnhaleerd/reukzin [128] | Laparotomiekandidaten [128] | 84 [128] | Acuut (60 min) [128] | B [128] |
| Kadriye Sayın Kasar et al., 2020 [129] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Lavendel (L. angustifolia) [129] | Geïnhaleerd/reukzin [129] | Patiënten met myofasciaal pijnsyndroom [129] | 66 [129] | Acuut (tijdens injectie) [129] | B [129] |
| Cheng-Hua Ni et al., 2013 [130] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Bergamot (Citrus aurantium subsp. bergamia) [130] | Geïnhaleerd/reukzin [130] | Preoperatieve dagbehandelingspatiënten [130] | 109 [130] | Acuut (30 min) [130] | A [130] |
| C. Scandurra et al., 2022 [131] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Nerolie (Citrus aurantium) [131] | Geïnhaleerd/reukzin [131] | Vrouwen tijdens de bevalling [131] | 88 [131] | Gedurende de bevalling [131] | B [131] |
| Tamaki Matsumoto et al., 2016 [132] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Yuzu (Citrus junos) [132] | Geïnhaleerd/reukzin [132] | Gezonde vrouwen [132] | 21 [132] | Acuut (10 min) [132] | A [132] |
| T. Bahrami et al., 2017 [133] | Ja | Essentiële olie (topisch) | Lavendel (L. angustifolia; reflexologiemassage) [133] | Topisch [133] | Oudere vrouwen met acuut coronair syndroom [133] | 90 [133] | Acuut [133] | B [133] |
| B. Park et al., 2014 [134] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Sinaasappel (Citrus sinensis) [134] | Geïnhaleerd/reukzin [134] | Gezonde mannen [134] | 13 [134] | Acuut (120 s) [134] | A [134] |
| Mariza Pereira et al., 2026 [135] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Pepermunt (Mentha piperita), lavendel (L. angustifolia) [135] | Geïnhaleerd/reukzin [135] | Ziekenhuismedewerkers [135] | 36 [135] | 15 dagen [135] | A [135] |
| T. Hinton et al., 2019 [136] | Ja | Met GABA verrijkte theem | GABA (γ-aminoboterzuur) in oolongthee [136] | Oraal [136] | Gezonde universiteitsstudenten [136] | 30 [136] | Acuut [136] | A [136] |
| Fadilla Zennifa et al., 2025 [137] | Ja | Geurverbinding | Witte-muskusaroma-olie (linalool, hedion, galaxolide, tonalide) [137] | Geïnhaleerd/reukzin [137] | Gezonde volwassenen [137] | 10 [137] | Acuut (10 min) [137] | A [137] |
| Deep Shikha et al., 2024 [138] | Ja | Geurverbinding | Citrus-essentiële olie [138] | Geïnhaleerd/reukzin [138] | Gezonde mannen [138] | 30 [138] | Acuut [138] | A [138] |
| Farhad Moslemi et al., 2019 [139] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Citrus aurantium (nerolie, 30%) [139] | Geïnhaleerd/reukzin [139] | ACS-patiënten [139] | 140 [139] | 2 dagen (3×/dag) [139] | B [139] |
| M. Morozova et al., 2025 [140] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Lavendel, Afrikaanse steen (Hyraceum) [140] | Geïnhaleerd/reukzin [140] | Gezonde volwassenen [140] | 20 [140] | Acuut (5 min per geur) [140] | A [140] |
| Panida Hanphitakphong & Somruthai Poomsalood, 2024 [141] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Lavendel-sojawas-kaars [141] | Geïnhaleerd/reukzin [141] | Adolescenten met matige stress [141] | 52 [141] | Acuut (20 min) [141] | B [141] |
| Yasmin Elsaddik Valdivieso et al., 2025 [142] | Ja | Essentiële olie (reukzin + VR) | “Beach”-essentiële olie (Yankee Candle) [142] | Geïnhaleerd/reukzin [142] | Gezonde volwassenen [142] | 30 [142] | Acuut (45 min) [142] | A [142] |
| J. Lee & Myung-Haeng Hur, 2021 [143] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Blend van lavendel, ylang-ylang, marjolein, nerolie [143] | Geïnhaleerd/reukzin [143] | Cholecystectomiepatiënten [143] | 69 [143] | 2 dagen postoperatief [143] | A [143] |
| Z. Farsi et al., 2021 [144] | Ja | Essentiële olie (reukzin) | Rosa damascena (40%) [144] | Geïnhaleerd/reukzin [144] | Spoedverpleegkundigen [144] | 60 [144] | Acuut (10 min) [144] | B [144] |
| E. C. Dilrukshi et al., 2024 [145] | Ja | Geurverbinding | Zwarte peper (Piper nigrum; β-caryofylleen) [145] | Geïnhaleerd/reukzin [145] | Gezonde mannen [145] | 20 [145] | Acuut (taak van 30 min) [145] | A [145] |
| Lekamge Sugeeswari et al., 2017 [146] | Ja | Geurverbindingen (8 aroma's) | Chocolade, aardbei, groene theem, appel, citrisgember, kamille, cederhout, musk [146] | Geïnhaleerd/reukzin [146] | Gezonde mannen [146] | 6 [146] | Acuut [146] | A [146] |
| T. Komori et al., 2018 [147] | Ja | Essentiële olie (topisch + olfactorisch) | Citroen-, tuberoos-, labdanummengsel in jojoba-olie [147] | Topisch + geïnhaleerd [147] | Gezonde vrouwen [147] | 20 [147] | 5 sessies (1/week) [147] | A [147] |
| Sang Wook Lee et al., 2023 [148] | Ja | Essentiële olie (olfactorisch) | Marjolein (Origanum majorana), 3% [148] | Geïnhaleerd/olfactorisch [148] | COVID-19 IC-verpleegkundigen [148] | 57 [148] | Acuut (2 uur) [148] | B [148] |
| S. Ghasemi et al., 2017 [149] | Ja | Essentiële olie (olfactorisch) | Roos, lavendel [149] | Geïnhaleerd/olfactorisch [149] | Patiënten na openhartoperatie [149] | 160 [149] | Tot extubatie [149] | Onvoldoende [149] |
| Fatemeh Teymouri et al., 2020 [150] | Ja | Essentiële olie (olfactorisch) | Lavendel (L. angustifolia) [150] | Geïnhaleerd/olfactorisch [150] | Patiënten na coronairangiografie [150] | 70 [150] | Acuut (20 min) [150] | B [150] |
| Sugeeswari Lekamge et al., 2017 [151] | Ja | Olfactorische verbindingen (8 aroma's) | Zelfde set van 8 aroma's als Lekamge Sugeeswari 2017 [151] | Geïnhaleerd/olfactorisch [151] | Gezonde mannen [151] | 6 [151] | Acuut [151] | A [151] |
| Junfang Xie et al., 2025 [152] | Ja | Olfactorisch (plantengeur) | Geur van Chinese prikkelsnoer (Zanthoxylum piperitum) [152] | Geïnhaleerd/olfactorisch [152] | Patiënten in tandartspraktijk [152] | 40 [152] | Acuut (4 min per conditie) [152] | A [152] |
| Sun-hee Han et al., 2002 [153] | Ja | Essentiële olie (olfactorisch) | Aromatherapiemengsel (niet gespecificeerd) [153] | Geïnhaleerd/olfactorisch [153] | Vrouwelijke studenten met dysmenorroe [153] | Niet duidelijk vermeld [153] | Acuut [153] | B [153] |
| Bum-Jin Park et al., 2009 [154] | Ja | Oraal nutraceuticum + olfactorisch | Melkcaseïnepeptide + smaak van eucalyptusessentiële olie [154] | Oraal [154] | Gezonde mannen [154] | 15 [154] | Acuut (2 uur) [154] | B [154] |
| S. Yun et al., 2012 [155] | Ja | Essentieel-oliemengsel (olfactorisch) | Mengsel van citroen, lavendel, rozenhout, roos [155] | Geïnhaleerd/olfactorisch [155] | Borstkankerpatiënten onder radiotherapie [155] | 33 [155] | 6 weken [155] | B [155] |
| Eriko Kawai et al., 2017 [156] | Ja | Essentiële olie (olfactorisch) | Witte marjolein (Origanum majorana), 1% [156] | Geïnhaleerd/olfactorisch [156] | Gezonde volwassenen [156] | 18 [156] | Acuut (6–10 min) [156] | A [156] |
| Yui Kikuchi et al., 2026 [22] | Ja | Essentiële olie (olfactorisch) | Lavendel (1%) [22] | Geïnhaleerd/olfactorisch [22] | Gezonde volwassenen [22] | 20 [22] | Acuut (5 min) [22] | A [22] |
| L. Argueta-Figueroa et al., 2026 [20] | Ja | Essentiële olie (olfactorisch) | Lavendel (L. angustifolia) [20] | Geïnhaleerd/olfactorisch [20] | Patiënten na operatie aan derde molaar [20] | 30 [20] | Acuut (40 min) [20] | A [20] |
| Fatemeh Mahmoodabadipoor et al., 2024 [157] | Ja | Essentiële olie (olfactorisch) | Citrus aurantium, kamille [157] | Geïnhaleerd/olfactorisch [157] | Patiënten op hartbewaking [157] | 76 [157] | Niet gespecificeerd [157] | A [157] |
| Maliheh Shirzad et al., 2021 [158] | Ja | Essentiële olie (olfactorisch) | Rozenessentiële olie [158] | Geïnhaleerd/olfactorisch [158] | Kandidaten voor neuscorrectie [158] | 68 [158] | Perioperatief [158] | B [158] |
| V. Dikariyanto et al., 2020 [7] | Ja | Volwaardige voeding/noten | Hele amandelen (Prunus dulcis) [7] | Oraal [7] | Volwassenen met een matig CVR-risico [7] | 105 [7] | 6 weken [7] | A [7] |
| L. Pomportes et al., 2014 [159] | Ja | Botanisch/stimulans | Multivitamines en -mineralen + guarana (Paullinia cupana, 300 mg) [159] | Oraal [159] | Gezonde volwassenen [159] | 56 [159] | Acuut (3 uur) [159] | A [159] |
| S. Zajączkowski et al., 2019 [14] | Ja | Aminozuur | L-carnitine-L-tartraat (1,5 g/dag) [14] | Oraal [14] | Gezonde oudere vrouwen [14] | 13 [14] | 24 weken [14] | A [14] |
| J. Jurado-Castro et al., 2022 [160] | Ja | Fytochemisch | Bietensap (anorganisch nitraat) [160] | Oraal [160] | Getrainde mannen [160] | 11 [160] | Acuut (voorafgaand aan inspanning) [160] | A [160] |
| Rachel Matthews et al., 2023 [161] | Ja | Fytochemisch | Watermeloensap (L-arginine, L-citrulline) [161] | Oraal [161] | Gezonde jonge volwassenen [161] | 18 [161] | 2 weken [161] | A [161] |
| C. J. R. Benjamim et al., 2020 [5] | Ja | Fytochemisch | Bietenextract (Beta vulgaris, 600 mg) [5] | Oraal [5] | Gezonde actieve mannen [5] | 12 [5] | Acuut (voorafgaand aan inspanning) [5] | A [5] |
| H. Young et al., 2015 [162] | Ja | Bioactieve peptide | Kippenextract (EOC; carnosine, anserine) [162] | Oraal [162] | Gezonde jonge volwassenen [162] | 46 [162] | 10 dagen [162] | A [162] |
| S. Fukuda et al., 2015 [163] | Ja | Multinutriënt (FSMP) | B-vitaminen, vitamine C, carnitine, CoQ10, galacto-oligosaccharide, zink [163] | Oraal [163] | Hemodialysepatiënten [163] | 172 [163] | 12 weken [163] | A [163] |
| M. C. de Freitas et al., 2018 [164] | Ja | Nucleotide | Adenosine-5′-trifosfaat (ATP, 400 mg) [164] | Oraal [164] | Vrouwen met hypertensie [164] | 11 [164] | Acuut (voorafgaand aan inspanning) [164] | A [164] |
| L. Sant’Ana et al., 2020 [165] | Ja | Botanisch/alkaloïde | Droog extract van Citrus aurantium (synefrine, 6%) [165] | Oraal [165] | Getrainde mannen [165] | 10 [165] | Acuut [165] | B [165] |
| Y. Okita et al., 2009 [166] | Ja | GABA-bevattend voedingsmiddel | Groentetabletten met GABA (boerenkool) [166] | Oraal [166] | Gezonde mannen [166] | 7 [166] | Acuut [166] | A [166] |
| Takeru Sato et al., 2024 [11] | Ja | Botanisch | Acanthopanax senticosus Harms (ASH) [11] | Oraal [11] | Thuiswonende ouderen [11] | 28 [11] | 4 weken [11] | A [11] |
| K. Gustafson et al., 2013 [4] | Ja | Omega-3-vetzuur | DHA (algenolie, 600 mg/dag) [4] | Oraal [4] | Zwangere vrouwen (foetale uitkomsten) [4] | 46 [4] | Vanaf ca. 14 weken zwangerschap [4] | A [4] |
| J. Castro-Marrero et al., 2016 [167] | Ja | Co-enzym | CoQ10 (50 mg) + NADH (5 mg) [167] | Oraal [167] | Patiënten met het chronisch vermoeidheidssyndroom [167] | 80 [167] | 8 weken [167] | A [167] |
| Seyedeh Parya Barzanjeh et al., 2022 [168] | Ja | Cholineverbinding | Alfa-glycerylphosphorylcholine (A-GPC, 1000 mg) [168] | Oraal [168] | Vrouwen met overgewicht/obesitas [168] | 12 [168] | Acuut [168] | A [168] |
| V. Dikariyanto et al., 2020a [8] | Ja | Volwaardige voeding/noten | Hele amandelen (Prunus dulcis) [8] | Oraal [8] | Regelmatige snackconsumenten (matig CVR-risico) [8] | 105 [8] | 6 weken [8] | A [8] |
| W. Shell et al., 2010 [169] | Ja | Multi-ingrediënt | GABA + 5-HTP + choline + ginkgo + wei-eiwit (Gabadone) [169] | Oraal [169] | Volwassenen met slaapstoornissen [169] | 18 [169] | 1 week [169] | A [169] |
| A. Yadav et al., 2026 [170] | Ja | Botanisch | Ajwain (Trachyspermum ammi, 3 g tweemaal daags) [170] | Oraal [170] | Patiënten met hypertensie stadium 1 [170] | 99 [170] | 21 dagen [170] | Onvoldoende [170] |
| María Medrano et al., 2022 [171] | Ja | Nootropicum met meerdere ingrediënten | L-tyrosine, acetyl-L-carnitine, citicoline, GPC, taurine, coffeïne, L-theanine, mango-/huperzia-extracten [171] | Oraal [171] | Jonge gezonde volwassenen [171] | 26 [171] | Acuut [171] | Onvoldoende [171] |
| Christopher E. Zwilling et al., 2020 [172] | Ja | Multi-ingrediënt + fysieke activiteit | HMB, luteïne, fosfolipiden, DHA, B12, foliumzuur [172] | Oraal [172] | Militairen in actieve dienst [172] | 148 [172] | 12 weken [172] | A [172] |
| M. Trivedi et al., 2022 [173] | Ja | Multivitamine/mineraal + adaptogeen | Vitaminen A, B6, B12, C, D3, E; mineralen; ginseng [173] | Oraal [173] | Volwassenen met psychologische symptomen [173] | 84 [173] | 180 dagen [173] | B [173] |
| Chee Huei Phing & Ong Yong Chee, 2019 [174] | Ja | Bioactieve peptide | Trypsinehydrolysaat van alfa-s1-caseïne (150 mg) + L-theanine (50 mg) [174] | Oraal [174] | Volwassenen met slaapproblemen [174] | 70 [174] | 4 weken [174] | B [174] |
| M. Botek et al., 2021 [175] | Ja | Moleculaire waterstof | Waterstofrijk water (HRW, 1260 ml) [175] | Oraal [175] | Gezonde vrouwen [175] | 14 [175] | Acuut (50 min) [175] | A [175] |
| A. Zheng & T. Moritani, 2008 [176] | Ja | Co-enzym | CoQ10 (30 mg, enkele dosis) [176] | Oraal [176] | Gezonde mannen [176] | 11 [176] | Acuut [176] | A [176] |
| D. Ninio et al., 2008 [1] | Ja | Omega-3-vetzuur | DHA-rijke visolie (1,56 g DHA + 0,36 g EPA/dag) [1] | Oraal [1] | Inactieve volwassenen met overgewicht [1] | 46 (HRV-subgroep) [1] | 12 weken [1] | A [1] |
| S. Kristensen et al., 2016 [177] | Ja | Omega-3-vetzuur | Mariene n-3 PUFA (EPA 50%/DHA 50%, 3 g/dag) [177] | Oraal [177] | Patiënten met psoriatische artritis [177] | 145 [177] | 24 weken [177] | A [177] |
| R. Bloomer et al., 2016 [178] | Ja | Botanisch | Rozemarijn (R. officinalis) + dagschone (H. fulva; CLOCK) [178] | Oraal [178] | Volwassenen met slaapproblemen [178] | 32 [178] | 6 weken [178] | B [178] |
| V. Bond et al., 2014 [179] | Ja | Fytochemisch | Bietensap (nitraat, 500 ml) [179] | Oraal [179] | Jonge gezonde vrouwen [179] | 13 [179] | Acuut [179] | A [179] |
| S. Lee et al., 2017 [180] | Ja | Fytochemisch | α-Liponzuur (ALA, 600–1200 mg/dag) [180] | Oraal [180] | T2DM met cardiale autonome neuropathie [180] | 75 [180] | 24 weken [180] | Onvoldoende [180] |
| Hidde P. van Steenwijk et al., 2023 [181] | Ja | Fytochemisch | Sulforafaan (25 mg; broccolikiemen) [181] | Oraal [181] | Gezonde volwassenen [181] | 12 [181] | Acuut [181] | A [181] |
| Kokila Thiagarajah et al., 2022 [182] | Ja | Bioactieve peptide | Trypsinehydrolysaat van alfa-s1-caseïne (150 mg) + L-theanine (50 mg; RLX2) [182] | Oraal [182] | Volwassenen met een slechte slaapkwaliteit [182] | 39 [182] | 4 weken [182] | B [182] |
| Shirin Ghotboddin Mohammadi et al., 2025 [183] | Ja | Antioxidant | Astaxanthine (ASX, 20 mg/dag) [183] | Oraal [183] | Patiënten met chronisch hartfalen [183] | 80 [183] | 8 weken [183] | B [183] |
| Y. Muramoto et al., 2025 [184] | Ja | Moleculaire waterstof | Waterstofrijke gelei (HRJ, 10 g) [184] | Oraal [184] | Gezonde volwassenen [184] | 48 [184] | Acuut (3 doseringen) [184] | A [184] |
| Brian M. Kliszczewicz et al., 2018 [185] | Ja | Botanisch/alkaloïde | Citrus aurantium (p-synefrine, 100 mg) + coffeïne (100 mg) [185] | Oraal [185] | Gezonde actieve mannen [185] | 10 [185] | Acuut [185] | A [185] |
| A. Zheng & T. Moritani, 2008a [186] | Ja | Botanisch (Kampo) | Ginseng (250 mg), oosterse bezoar (50 mg), glycyrrhiza (50 mg) [186] | Oraal [186] | Gezonde mannen [186] | 10 [186] | Acuut [186] | A [186] |
| M. Mahadevan et al., 2025 [10] | Ja | Botanisch | Ashwagandha (Withania somnifera; Zenroot, 125 mg, 1,5% withanoliden) [10] | Oraal [10] | Licht tot matig gestreste volwassenen [10] | 90 [10] | 84 dagen [10] | A [10] |
| Tyler W LeBaron et al., 2019 [187] | Ja | Moleculaire waterstof | HRW-tabletten (DrinkHRW, 5 mg H₂) [187] | Oraal [187] | Gezonde volwassenen [187] | 19 [187] | Acuut (2 dagen) [187] | A [187] |
| Janis Fiedler et al., 2022 [188] | Ja | Mineraalzout | Natriumcitraat (600 mg/kg) [188] | Oraal [188] | Duurgetrainde mannen [188] | 12 [188] | 16 uur herstel [188] | Onvoldoende [188] |
| A. Alyahya et al., 2024 [6] | Ja | Fytochemisch + leefstijl | Bietenjuice (nitraat, 6 mmol) + verhoogde PA [6] | Oraal [6] | Patiënten met hypertrofische cardiomyopathie [6] | 28 [6] | 16 weken [6] | A [6] |
| A. Lopresti et al., 2024 [189] | Ja | Antioxidantenmengsel | Astaxanthine (9 mg) + druivensapextract (250 mg) + vitamine E (12 mg) [189] | Oraal [189] | Volwassenen met subjectieve geheugenklachten [189] | Niet duidelijk vermeld [189] | 12 weken [189] | Onvoldoende [189] |
| Sanjoy K Deb et al., 2025 [190] | Ja | Lipidenmediator | Palmitoylethanolamide (PEA; Levagen+, 600 mg) [190] | Oraal [190] | Matig gestreste vrouwelijke studenten [190] | 16 [190] | 6 weken [190] | A [190] |
| Vrushali Gersappe et al., 2024 [191] | Ja | Botanisch mengsel | KaraCalm (Valeriana, Passiflora, Ocimum sanctum, Ziziphus, Rosmarinus, Nigella sativa) [191] | Oraal [191] | Gezonde volwassenen met milde stress [191] | 48 [191] | 56 dagen [191] | B [191] |
| H. A. A. Ibrahim et al., 2025 [192] | Ja | Omega-3-vetzuur | EPA (400 mg) + DHA (200 mg; verhouding 2:1) [192] | Oraal [192] | Kinderen met overgewicht/obesitas [192] | 60 [192] | 3 maanden [192] | A [192] |
| B. Campbell et al., 2016 [193] | Ja | Thermogeen/stimulans | Coffeïne (150 mg) + groenestheextract + guarana + chroom + yerba mate [193] | Oraal [193] | Gezonde vrouwen [193] | 13 [193] | Acuut [193] | A [193] |
| M. Eckstein et al., 2022 [194] | Ja | Koolhydraten | Glucose, fructose, glucose+fructose (1 g/kg lichaamsmassa) [194] | Oraal [194] | Gezonde volwassenen [194] | 15 [194] | Acuut (2 uur) [194] | A [194] |
| N. Boyle et al., 2021 [195] | Ja | Multi-ingrediënt | Magnesium (150 mg) + B-vitamines + groene thee (125 mg, 40% L-theanine) + rhodiola (222 mg) [195] | Oraal [195] | Matig gestreste volwassenen [195] | 100 [195] | Acuut [195] | A [195] |
| Nicholas Sjoberg et al., 2010 [2] | Ja | Omega-3-vetzuur | Met DHA verrijkte visolie (0,52–1,56 g DHA/dag) [2] | Oraal [2] | Volwassenen met overgewicht/obesitas [2] | 46 (HRV-subgroep) [2] | 12 weken [2] | A [2] |
| J. Tikkanen et al., 2023 [3] | Ja | Omega-3-vetzuur + vitamine | EPA (460 mg) + DHA (380 mg)/dag + vitamine D3 (2000 IE/dag) [3] | Oraal [3] | Volwassenen ≥50 jaar [3] | 911 [3] | 2 jaar [3] | A [3] |
| Chui Dh et al., 2014 [196] | Ja | Marien nutraceutical | LD-1227 (collageen elastine, eiwit, onverzadigde vetzuren, fosfolipiden; 400 mg) [196] | Oraal [196] | Door werk gestreste volwassenen [196] | 48 [196] | 2 maanden [196] | B [196] |
| Teerapong Rattanatantikul et al., 2020 [197] | Ja | Botanisch mengsel | Soja-isoflavon + zilverhoog + monnikspeper + teunisbloemolie [197] | Oraal [197] | Postmenopauzale vrouwen [197] | 101 [197] | 12 weken [197] | B [197] |
| Atef Salem et al., 2025 [198] | Ja | Fytochemisch | Bietenjuicespoeder (450 mg nitraat) vs. creatinemonohydraat (0,3 g/kg) [198] | Oraal [198] | Fysiek actieve mannen [198] | 11 [198] | Acuut [198] | A [198] |
| L. Caulfield et al., 2011 [199] | Ja | Mineraal | Zinksulfaat (25 mg/dag; prenatale) [199] | Oraal [199] | Kinderen (54 maanden; follow-up van prenatale RCT) [199] | 165 [199] | Prenataal gedurende de zwangerschap [199] | A [199] |
| I. Mariano et al., 2020 [200] | Ja | Fyto-oestrogeen | Soja-isoflavon (100 mg; 93,5% daidzeïne) [200] | Oraal [200] | Gezonde postmenopauzale vrouwen [200] | 28 [200] | 10 weken [200] | A [200] |
Opmerking: Twee citaties vertegenwoordigen dezelfde studie (K. Schmidt et al., 2014 en "Prebiotic intake reduces the w") en worden in de onderstaande analyse als één bron behandeld. De 200 vermeldingen weerspiegelen derhalve 199 verschillende rapporten.
De pool is verdeeld in ongeveer 80 graad A-studies (directe autonome uitkomst gerapporteerd), 90 graad B-studies (alleen stressfysiologie of gevalideerde symptoomuitkomsten) en ongeveer 9 studies die zijn geclassificeerd als onvoldoende voor graad A of B (hetzij geen interpreteerbaar effect tussen groepen op een relevante uitkomst, gemengde interventies die niet kunnen worden ontward, of geen relevante uitkomsten gerapporteerd). De steekproefgroottes voor graad A-studies varieerden van 6 tot 911 geanalyseerde deelnemers, hoewel de mediaan onder de 30 lag, wat de kleinschalige tot middelgrote schaal weerspiegelt die kenmerkend is voor deze literatuur. Studies naar etherische oliën/reukvermogen vormden de meerderheid van de graad A-vermeldingen, grotendeels omdat dergelijke studies routinematig HRV of hartslag in real-time meten. Probiotica- en prebiotica-onderzoeken waren overwegend graad B en rapporteerden cortisol- of gevalideerde vragenlijstscores zonder gelijktijdige HRV-instrumentatie.
Effecten
Orale Voedingsstoffen en Microbiota-Gerichte Ingrediënten
Omega-3-vetzuren
Omega-3-suppletie leverde het meest consistente graad A autonome signaal op over diverse populaties en duren. Met DHA verrijkte visolie van 6 g/dag (1,56 g DHA/dag) toegediend gedurende 12 weken aan volwassenen met overgewicht en CVR-risicofactoren verhoogde het HF-vermogen significant (p = 0,01), consistent met een verhoogde parasympathische tonus en een verminderde hartslag in rust (p = 0,008) [1]. Er werd een dosis-responsrelatie waargenomen: over doseringen van 2, 4 en 6 g/dag met DHA verrijkte visolie daalde de LF:HF-ratio met toenemende dosering (r = −0,34, p = 0,02), terwijl de compliantie van grote arteriën dienovereenkomstig verbeterde (r = 0,34, p = 0,006) [2]. Bij 1 g/dag mariene omega-3 (EPA 460 mg + DHA 380 mg) nam de RMSSD gedurende 2 jaar significant toe ten opzichte van placebo (p = 0,040; netto verandering +8,84%, 95% BI 0,41–17,97%) [3], met bijbehorende ecg-veranderingen die duiden op een verhoogde vagale tonus, waaronder een toegenomen PR-interval (p = 0,005) en P-topduur (p = 0,03) [3]. Bij patiënten met psoriatische artritis leverde 3 g/dag n-3-PUFA (50% EPA/50% DHA) gedurende 24 weken een statistisch significant per-protocoltoename op in het RR-interval (p = 0,01) en een reductie in hartslag (p = 0,01), hoewel niet in de intention-to-treat-analyse [177]. DHA-suppletie (600 mg/dag uit algenolie) tijdens de zwangerschap verhoogde de foetale SDNN (p = 0,017) en RMSSD (p = 0,007) significant bij een zwangerschapsduur van 24–36 weken [4], en maternale omega-3 (2,5 g/dag, 4 maanden) verlaagde het totale cortisol tijdens een TSST (2,5 g/dag-groep: −19% vs. placebo; p = 0,03) en verbeterde de post-stress IL-10 (ontstekingsremmende) stressreactiviteit (p = 0,05) [91]. Een studie bij kinderen met overgewicht/obesitas (60 deelnemers, 3 maanden) toonde significante toenames in RMSSD (p = 0,017), SDNN (p = 0,009) en pNN50 (p = 0,043) bij omega-3-suppletie [192].
Deze bevindingen zijn consistent in gezonde, risico- en klinische populaties, en van acute tot chronische duren (2 weken tot 2 jaar). De overheersende richting van het effect is een verschuiving naar parasympathische dominantie, weerspiegeld in HF-vermogen, RMSSD en SDNN. De belangrijkste beperking in de omega-3-literatuur is dat de meeste individuele studies een te geringe statistische power hebben (n < 70 met HRV-instrumentatie), en de gemengde EPA/DHA-verhoudingen die in studies worden gebruikt, introduceren onzekerheid over welke fractie het autonome effect aandrijft.
Anorganisch Voedingsnitraat (Biet)
Anorganisch nitraat uit bietensap en -extract leverde consistent autonome en cardiovasculaire effecten op in meerdere onderzoeksontwerpen. In een acuut model voorafgaand aan inspanning versnelde 600 mg bietextract het vagale herstel na inspanning significant, waarbij RMSSD, HF-HRV, SDNN, SD1 en SD2 allemaal een snellere terugkeer naar rustwaarden vertoonden in vergelijking met placebo [5]. Bij getrainde mannen leverde acuut bietensap (400 mg nitraat) een lagere RMSSD op tijdens inspanning in vergelijking met placebo (12,9 ± 6,3 vs. 26,9 ± 18 ms; p = 0,023), terwijl de RMSSD-helling hoger was (BJ 3 ± 3 vs. placebo 0,5 ± 0,7; p = 0,025) [160], wat duidt op een specifiek patroon van autonome belasting tijdens inspanning. Bij fysiek actieve mannen (n = 11, acute cross-over) leverde bietensap (450 mg nitraat) significant hogere RMSSD-, SDNN- en HF-vermogens op op zowel pre- als postsessietijdstippen in vergelijking met placebo [198]. Aanhoudend nitraatrijk bietensap gedurende 16 weken (6 mmol/dag) gecombineerd met verhoogde fysieke activiteit bij patiënten met hypertrofische cardiomyopathie verhoogde het HF-vermogen (7,54 ± 2,14 vs. 8,78 ± 1,60 ms², p < 0,01) en LF-vermogen (p < 0,01) significant [6]. Bij gezonde normotensieve Afro-Amerikaanse vrouwen verhoogde acuut bietensap de SDNN in rust en tijdens matige inspanning zonder significant LF-effect [179]. Bietensap (6,4 mmol nitraat) verminderde acuut de RMSSD tijdens krachttraining in een model binnen dezelfde sessie, een effect dat wordt geïnterpreteerd als veranderde autonome belasting in plaats van een verminderde vagale tonus [160]. De studie met gemengde interventies waarbij biet werd gecombineerd met meer beweging [6] beperkt de toeschrijving aan nitraat alleen.
Co-enzym Q10 en NADH
CoQ10 30 mg als een enkele acute orale dosering verhoogde het totale vermogen van de HRV significant tijdens fietsoefeningen met lage intensiteit (p < 0,05), waarbij het HF- en LF-vermogen niet-significante trends vertoonden om te stijgen (p < 0,1) [176], wat wijst op een vergrote algemene autonome activiteit in plaats van specifieke vagale versterking. Gecombineerde CoQ10 (50 mg) + NADH (5 mg) tweemaal daags gedurende 8 weken bij het chronisch vermoeidheidssyndroom verminderde de maximale hartslag tijdens een fietsergometertest significant (p = 0,022) [167], hoewel HRV-parameters niet werden gerapporteerd. Deze bevindingen ondersteunen een bescheiden autonoom effect van CoQ10 bij de getest doseringen.
Fosfatidylserine / Fosfatidietzuur Complex
Twee onderzoeken van dezelfde groep onderzochten PAS (uit soja verkregen fosfatidylserine + fosfatidrinezuur). Bij 400 mg PAS/dag (zes weken) werden de reacties van ACTH (p = 0,010), speekselcortisol (p = 0,043) en serumcortisol (p = 0,035) op de TSST genormaliseerd bij mannen met chronisch hoge stress, terwijl mannen met lage stress geen voordeel lieten zien [13]; noch 200 mg/dag, noch enige andere dosis had invloed op de hartslag of pulse transit time [13]. Een voorafgaande dosisbepalingsstudie toonde aan dat 400 mg PAS (drie weken) een uitgesproken afvlakking veroorzaakte van de ACTH-, speeksel- en serumcortisolreacties op de TSST en de subjectieve stress na de stressor verminderde, terwijl dagelijkse doseringen van 600 mg en 800 mg een dergelijke selectiviteit niet lieten zien, wat wijst op een omgekeerde-U-dosis-respons [42]. Deze onderzoeken worden geclassificeerd als Graad B aangezien er geen directe HRV-biomarker werd gemeten [13, 42], maar hun cortisolgegevens behoren tot de meest rigoureus ontworpen in deze verzameling, met een duidelijke effectspecificiteit voor de subgroep met hoge stress.
Probiotica en postbiotica
Probioticastudies bereikten overwegend een Graad B-classificatie, waarbij hun primaire bewijs berust op cortisolmodulatie en gevalideerde verbetering van vragenlijsten. Het enige Graad A-probioticumresultaat komt van Moerkl et al. (2025), waarbij OMNi-BiOTiC STRESS Repair (9 stammen, 1,5 × 10¹⁰ CFU tweemaal daags, 3 maanden) bij patiënten met een ernstige depressie de ochtend-RMSSD, HF-HRV (lnHF) en logRSA significant verhoogde en de hartslag verlaagde in vergelijking met placebo [12], waarmee wordt vastgesteld dat dit preparaat met meerdere stammen een interpreteerbaar direct autonoom effect kan produceren in een gedeprimeerde klinische populatie.
In de Graad B-categorie werden cortisoleffecten waargenomen met meerdere stammen en formuleringen: B-GOS-prebioticum verminderde de cortisol awakening response (CAR) significant in vergelijking met placebo [23]; in de colon afgegeven SCFA's (acetaat, propionaat, butyraat, equivalent aan de fermentatie van 10–20 g arabinoxylanoligosachariden) zwakten de cortisolreactie op de TSST af bij gezonde mannen bij beide doseringen versus placebo [17]; L. rhamnosus CNCM I-3690 voorkwam door stress geïnduceerde STAI-toenames (p = 0,01) en beschermde tegen PSS-toenames bij personen met een hoge cortisolrespons (p = 0,01) bij studenten die academische examens ondergingen [34]; L. casei Shirota voorkwam de door stress geïnduceerde cortisolpiek die werd waargenomen in de placebogroep voor nationale medische examens [16] en behield de diversiteit van het darmmicrobioom [16]; hittedood L. paracasei PS23 (300 mg/dag, 8 weken) verminderde het serumcortisol significant bij gestresste verpleegkundigen [29]; de dubbele stam PS128/HT-PS23 (Neuralli Mood) verminderde ACTH en noradrenaline zonder verandering in cortisol [25]; en hittedood L. plantarum SNK12 (lage dosering) verminderde speekselcortisol (p = 0,021) en de LF/HF-ratio (p = 0,012) [73], en verminderde in een tweede trial eveneens speekselcortisol (p = 0,016) en plasma TNF-α (p = 0,037) naast verbeteringen in de slaap [89]. Het warmtebehandelde postbioticum L. gasseri CP2305 (1 × 10¹⁰ cellen, enkele acute dosis) verhoogde de RMSSD significant in vergelijking met placebo binnen 60 minuten na inname, naast verminderingen in VAS-stress- en POMS2-spannings-angstscores [9], waarmee het Graad A behaalde.
De bevindingen van Hellhammer (2004) PAS en Hellhammer (2014) PAS vertegenwoordigen het duidelijkste bewijs van dosispecifiekheid in de orale fysiologische stressliteratuur: het voordeel was beperkt tot 400 mg/dag bij chronisch gestresste proefpersonen en verdween bij lagere of hogere doseringen [13, 42]. Onder probioticumformuleringen waren effectgroottes op cortisol over het algemeen bescheiden en bereikten ze vaak alleen significantie in subgroepen (hoge stress, hoog cortisol of klinische populaties), wat een terugkerende bevinding is in deze literatuur.
Magnolia/Phellodendron (Relora) bij 500 mg/dag gedurende vier weken verminderde de blootstelling aan speekselcortisol met 18% (p < 0,05) en verbeterde meerdere POMS-stemmingssubschalen, waaronder een vermindering van 42% in woede [57] bij matig gestresste proefpersonen; een kleinere pilotstudie bij premenopauzale vrouwen vond verminderde state-angst maar geen significante verandering in cortisol [71]. Ashwagandha (Withania somnifera, Zenroot 125 mg, 1,5% withanolides, 84 dagen) verbeterde de PSS-, BAI- en PSQI-scores significant, en verhoogde tijdelijk de RMSSD en SDNN op dag 14 (p-waarden niet vermeld anders dan significant) [10], zonder effect op serumcortisol of speeksel-alfa-amylase [10]. Enzymbehandeld asparagusextract (ETAS, 150 mg/dag, 28 dagen) verhoogde de LF/HF-ratio tijdens een cognitieve stressor, verhoogde speeksel-sIgA, verbeterde zelfbeoordeelde vermoeidheid en slaapkwaliteit, en verhoogde de werkprestaties, zonder verandering in serum- of speekselcortisol [72].
L-Carnitine
L-carnitine-L-tartraat (1,5 g/dag, 24 weken) bij oudere vrouwen leverde een significant ongunstige autonome bevinding op: RMSSD daalde van 23,87 ± 8,84 ms naar 14,35 ± 4,72 ms (p = 0,034) en HF-vermogen van 155,6 ± 88,53 tot 79,38 ± 52,66 ms² (p = 0,049), wat duidt op vagale terugtrekking [14]. Dit is het enige orale ingrediënt in dit overzicht dat geassocieerd wordt met een statistisch significante vermindering van cardiale parasympatische indices, wat aanleiding geeft tot een veiligheidszorg voor langdurige carnitinesuppletie in deze demografische groep, hoewel de zeer kleine steekproef (n = 13) voorzichtigheid geboden is bij de interpretatie [14].
Waterstofrijk water
Acuut waterstofrijk water (HRW, 1260 ml) produceerde een relatieve toename in sympathische activiteit (SDNN/RMSSD-ratio) op 25 en 35 minuten na inname zonder de vagale indices te veranderen [175]. Een afzonderlijke studie met waterstofrijke gelei (10 g, drie toedieningen) produceerde een significant lagere CVRR tijdens opstaan (p = 0,047) en een lagere LF/HF-ratio tijdens opnieuw gaan zitten (p = 0,027) [184], wat wijst op een modulerend effect op orthostatische autonome overgangen. HRW-tabletten verlaagden ook de hartslag tijdens inspanning gedurende minuten 1–9 van een gecategoriseerde loopbandtest (121 ± 26 vs. 126 ± 26 bpm; p < 0,001) [187]. Deze bevindingen zijn voorlopig gezien zeer kleine steekproeven (n = 14–19) en inconsistente effectrichting over toedieningsformaten heen [175].
Dieetkoolhydraten
Het verhogen van dieetkoolhydraten als onderdeel van een DGA-conform volwaardig voedingspatroon (8 weken) verminderde het speekselcortisol op meerdere tijdstippen na de TSST (−0,35 tot −0,51 log nmol/L; alle p < 0,05), met name bij deelnemers op het 90e percentiel van de toename in koolhydraatinname [50]. De manipulatie vermengde koolhydraten met een algemene verschuiving in voedingskwaliteit, en er werd geen significantie tussen groepen gevonden voor het totale cohort, wat de generaliseerbaarheid beperkt [50]. In een acute cross-over verlaagden orale glucose, fructose en gecombineerde glucose+fructose (1 g/kg lichaamsmassa) elk significant de HRV (SDNN, RMSSD, pNN50; alle p < 0,001) en verhoogden ze de bloeddruk in vergelijking met sucraloseplacebo, waarbij de grootte van de HRV-suppressie correleerde met de glycemieveranderingssnelheid [194]. Deze gegevens suggereren dat hoge glycemische belastingen de cardiale vagale tonus acuut onderdrukken in verhouding tot de glycemische excursie.
Vitamine D
Vitamine D3 (1600 IE/dag) toegediend gedurende ongeveer 4,5 maanden in de winter aan forensische klinische patiënten handhaafde normale HF-HRV-reacties op een experimentele stressprocedure na de interventie (p < 0,001), terwijl de placebogroep — wiens vitamine D-waarden daalden tot een klassiek lente-dieptepunt — aanhoudend verhoogde stressreacties vertoonde (p < 0,001) [65]. Er werd geen significant effect tussen groepen op serotonnine of cortisol gevonden [65]. Dit onderzoek valt op omdat het gebruik maakte van een longitudinaal ontwerp binnen de behandeling in een gecontroleerde institutionele setting; de implicatie is dat een adequate vitamine D-status noodzakelijk is voor een normale psychofysiologische reactiviteit in plaats van dat suppletie op zich een farmacologisch voordeel oplevert [65].
Amandelen
Twee rapporten van dezelfde ATTIS-trial (Dikariyanto et al., 2020 en Dikariyanto et al., 2020a) bevestigen onafhankelijk van elkaar dat 63 g/dag hele amandelen gedurende 6 weken het HF-vermogen tijdens een mentale stress Stroop-taak significant verhoogden (gemiddeld verschil 124 ms²; 95% BI 11, 237; p = 0,031) ten opzichte van isocalorische controlesnacks [7, 8], zonder effect tijdens rust- of fysieke stressomstandigheden. De Stroop-specifieke activatie van de HF-HRV-verbetering sluit aan bij een mechanisme van stressbufferende in plaats van een autonome verbetering in rust aan de basis. Beide rapporten beschrijven dezelfde 105 deelnemers en moeten worden behandeld als één enkele dataset met twee publicaties.
Galacto-oligosachariden (GOS) / Slaapproduct op basis van wei
Een zuivelproduct op basis van weiproteïnem + GOS dat gedurende drie weken elke avond werd geconsumeerd, verminderde het speekselcortisol in de vroegte ochtend versus placebo (p = 0,045) en verhoogde de relatieve abundantie van Bifidobacterium (p = 0,02) [56]. Een afzonderlijke GOS-prebioticumstudie bij gezonde jonge vrouwen (28 dagen) verlaagde de speekselcortisolsecretie en verminderde de attentional bias voor negatieve stimuli [58].
Polyfenolrijke pure chocolade
Pure chocolade met een hoog polyfenolgehalte (500 mg totale flavonoïden per 25 g/dag, 4 weken) verminderde het totale dagelijkse cortisol, ochtendcortisol en de cortisol/cortison-ratio significant (alle p < 0,001) zonder de PANAS-stemmingsscores te beïnvloeden [41]. Dit behoort tot de meest metabolisch specifieke cortisolbevindingen in het overzicht, waarbij de auteurs remming van 11β-hydroxysteroiddehydrogenase type 1 voorstellen als mechanisme [41].
Fosfolipiden (afkomstig van koemelk)
Fosfolipiden afkomstig van koemelk (2,7 g/dag gedurende 6 weken, inclusief 300 mg PS) bij mannen met een hoge mate van perfectionisme verbeterden de reactietijd na stress (p = 0,01) en verhoogden de energetische arousal tijdens mid-stress (p = 0,03), maar produceerden significant verhoogde systolische en diastolische bloeddruk in de fosfolipidenconditie (respectievelijk p < 0,04 en p = 0,01) [79], zonder het speekselcortisol te verlagen. Deze bloeddrukstijging verdient aandacht als een potentiële ongunstige autonome bevinding bij perfectionistische of voor stress kwetsbare individuen.
Bioactieve peptiden en aminozuren
Lactoferrine (rund, 800 mg, acute enkele dosis) toegediend vóór een berekeningstaak verzwakte de door de taak geïnduceerde suppressie van de parasympatische activiteit: de hoogfrequente HRV-stijging en LF/HF-daling die onder placebo werd waargenomen, werden afgevlakt met lactoferrine (beide p < 0,026) [68], wat aangeeft dat lactoferrine de autonome tonus onder cognitieve stress stabiliseert in plaats van verschuift. Eiwithydrolysaat (EPH, tryptofaandrijk, 1 g in een voedingsmatrix, acuut) produceerde een significant hoger HF-vermogen ten opzichte van placebo (effectgrootte ongeveer −0,05 Hz, p = 0,0019) [49], hoewel de resultaten van de stemmingsvragenlijst niet verschilden. Een aminozuurmengsel van arginine, valine en serine (acute enkele dosis voorafgaand aan inspanning) onderdrukte de door inspanning geïnduceerde cortisolpiek (p niet vermeld anders dan significant) [54]. GABA (2,01 mg in oolong-thee) verminderde acuut een onmiddellijke stresscore (p < 0,001) en verbeterde het totale HRV-vermogen en HF-vermogen in een pre-post-ontwerp met 30 deelnemers [136]. Groentetabletten die GABA uit boerenkool bevatten, voorkwamen de hartslagstijging en LF/HF-stijging die werd waargenomen bij controletabletten in een zeer kleine (n = 7) acute cross-over [166]. Alpha-s1-caseïne tryptisch hydrolysaat (150 mg) + L-theanine (50 mg) verbeterden PSQI-slaapdomeinen significant en verminderden het speekselcortisol met 34,6% (p = 0,007) gedurende vier weken [182]. Een formule met meerdere ingrediënten die GABA en 5-HTP combineert (Gabadone, 1 week) verbeterde de parasympatische HRV-functie evenals de slaaplatentie en -duur [169].
Acanthopanax senticosus (ASH)
Vier weken suppletie met ASH bij oudere individuen leverde significante verbeteringen op in CVRR, HF-vermogen, hartslag en bloeddruk (alle p < 0,05) ten opzichte van placebo, gevalideerd tegen farmacopeenormen voor eleutheroside B- en E-gehalte [11]. Dit is een van de weinige botanische adaptogeenstudies in dit overzicht die een direct autonoom eindpunt biedt in een placebo-gecontroleerd ontwerp.
Thermogene/stimulerende ingrediënten
Citrus aurantium + coaffeïne (elk 100 mg, acuut) produceerden tijdens de innameperiode een significant verhoogd epinefrine- en norepinefrinegehalte in vergelijking met placebo, zonder overeenkomstige veranderingen in RMSSD of HF-HRV in rust [185]. Een thermogeen supplement met meerdere ingrediënten dat coaffeïne (150 mg), groene thee, guarana, chroom en yerba mate bevat, verhoogde de metabolische snelheid significant en veroorzaakte significante bloeddrukeffecten (zowel systolisch als diastolisch; p < 0,05) zonder een significante verandering in de hartslag [193]. Deze stimulerende formuleringen produceren derhalve sympatho-activatie op catecholamine- en hemodynamisch niveau zonder de cardiale vagale indices duidelijk te verstoren, wat duidt op cardiale autonome accommodatie op adrenerge stimulatie.
Multivitamine-mineralensupplementatie met 300 mg guarana (vs. coaffeïne of placebo, acute crossover) handhaafde de HRV-stabiliteit gedurende het eerste uur na inname, terwijl coaffeïne en placebo beide een daling van de HRV lieten zien; de besluitvormingssnelheid verbeterde eveneens met het guaranapreparaat [159]. De samenstelling met meerdere ingrediënten beperkt de toeschrijving specifiek aan guarana [159].
Een Kampo-formulering die ginseng (250 mg), oosterse bezoar (50 mg) en glycyrrhiza (50 mg) combineerde, verhoogde het HF-vermogen (p < 0,05) en verlaagde de hartslag (p < 0,05) 60 minuten na de dosering [186]. Sulforafaan (25 mg, acuut) veroorzaakte, tegen de verwachting in, een pro-inflammatoire respons en verlaagde parasympathische indices (RMSSD, pNN50, HF alle lager; alle p < 0,05) volgend op een calorierijke uitdaging [181], wat mogelijk hormetische activatie weerspiegelt in plaats van ontspanning.
Palmitoylethanolamide (PEA)
PEA (Levagen+, 600 mg/dag, 6 weken) verhoogde de SDNN significant (+9,70 ± 6,02 ms) in vergelijking met een daling bij placebo (−5,72 ± 3,14 ms; p = 0,024) bij matig gestresste vrouwelijke studenten [190]. RMSSD vertoonde een opwaartse trend maar bereikte geen significantie (p = 0,087), en het speekselcortisol bleef ongewijzigd [190]. Dit is een kleine pilotstudie (n = 16), maar vertegenwoordigt het eerste humane autonome bewijs voor PEA bij deze dosering [190].
Olfactorische en topische ingrediënten
Lavendel (Lavandula angustifolia)
Lavendelinhalatie is tot op heden het meest bestudeerde olfactorische ingrediënt in dit overzicht, dat voorkomt in meer dan 25 studies met acute, subchronische en chronische designs, en bij zowel gezonde vrijwilligers, klinische populaties als beroepsbevolkingsgroepen.
Acute bevindingen van graad A zijn talrijk en overwegend consistent in richting. Bij gezonde vrouwen verhoogde een lavendelinhalatie van 10 minuten het HF-vermogen significant in vergelijking met een watercontrole, waarbij de effecten tot 25 minuten na de inhalatie aanhielden [18]. Bij gezonde volwassenen met slapeloosheid verlaagde een tweewekelijkse lavendelinhalatie gedurende 12 weken de hartslag significant en verhoogde deze de SDNN, RMSSD en het HF-vermogen in zowel de 4e als de 12e week [19]. De gecombineerde studie naar een koud voetbad + lavendelinhalatie (n = 60, enkele sessie) toonde significante verschillen tussen groepen in LF- en HF-vermogen en significante reducties in diastolische en systolische bloeddruk [123]. Topische lavendel van 1% (aangebracht op de huid zonder olfactorische stimulatie) neigde ernaar de HF-activiteit te verhogen met een statistisch significante toename tussen perioden in de parasympathische index wanneer verschillen vóór vs. tijdens de behandeling werden onderzocht [101], wat duidt op een farmacologische huidabsorptieroute onafhankelijk van de olfactorische route. Lavendelaromatherapiemassage (5%, topisch, enkele sessie) produceerde significante toenames in RMSSD (p < 0,001), HF (p = 0,004), SDNN (p < 0,001), VLF (p < 0,001) en TP (p < 0,001) ten opzichte van massage met amandelolie [108]. Een perichirurgische lavendelinhalatie van 40 minuten verminderde de hartslag (p = 0,021), de ademhalingsfrequentie (p = 0,011) en het cortisol (p < 0,0001) significant bij tandheelkundige chirurgische patiënten [20].
Niet alle lavendelbevindingen zijn echter consistent. Nomura et al. (2016) ontdekten dat lavendelinhalatie tijdens een cognitieve taak van 30 minuten paradoxaal genoeg het HF-vermogen verlaagde (p < 0,01) en sympathische indices verhoogde in vergelijking met de controle, terwijl tegelijkertijd de subjectieve stress werd verminderd en de stemming en concentratie verveelvoudigd werden [21]. Deze divergentie—fysiologische arousal met subjectieve ontspanning—werd eveneens waargenomen in de studie van Morozova et al. (2025), waar lavendelinhalatie de zelfgerapporteerde toestandsangst significant verminderde zonder meetbare EEG- of HRV-veranderingen te produceren [140]. De crossover-studie van Kikuchi et al. (2026) (n = 20, lavendelspray van 5 minuten) vond dat fysiologische voordelen (verlaagde HR, SBP, speekselamylase) primair toe te schrijven waren aan diepe ademhalingspatronen in plaats van aan het lavendelaroma an sich [22], wat direct ter discussie stelt of veel acute lavendelvoordelen het olfactorische bestanddeel weerspiegelen of het ademhalingsgedrag dat het stimuleert. De studie van Chamine & Oken (2016) (n = 92, rigoureus design met blinde en prime-condities) vond farmacologisch specifieke voordelen van lavendel op het werkgeheugen na stress, maar de algemene waarden voor cortisol en chromogranine A verschilden niet per geurconditie [114].
De meest consistente conclusie uit de lavendelliteratuur is dat acuut geïnhaleerde lavendel het HF-vermogen betrouwbaar naar boven verschuift onder rust- of milde stressomstandigheden bij gezonde jongere steekproeven, waarbij de effectgrootte en betrouwbaarheid afnemen in klinische populaties, oudere volwassenen en onderzoeksdesigns die controleren voor verstorende ademhalingsfactoren.
Andere citrusem是一位oliën en individuele aromatische verbindingen
Bergamotinhalatie (15 minuten) verlaagde het speekselcortisol significant bij rustende, gezonde vrouwen (p = 0,003) [98] en verlaagde angstscores in vergelijking met waterdamp bij preoperatieve patiënten [130]. Inhalatie van sinaasappelessentiële olie (120 seconden) verhoogde het HF-vermogen en verlaagde de bloeddruk significant [134]. Inhalatie van neroli-olie (0,1% en 0,5%) gedurende vijf dagen bij postmenopauzale vrouwen verlaagde de fysieke domeinscores van de MENQOL en de diastolische bloeddruk (beide groepen vs. controle; p statistisch significant) [104] zonder graad A voor autonomie te bereiken. Citrus aurantium (neroli) inhalatie bij ACS-patiënten (3×/dag, 2 dagen) verminderde de angst (STAI) significant ten opzichte van een paraffineplacebo [139], maar mat geen HRV. Jasmijninhalatie gedurende 60 minuten verlaagde het bloedcortisol significant bij laparotomiepatiënten (160,7 tot 93,15 vs. stijging in controles; p = 0,001) [128] gepaard gaande met vermindering van angst. Yuzu (Citrus junos) inhalatie gedurende 10 minuten produceerde significante reducties in speekselchromogranine A (CgA) onmiddellijk en 30 minuten na inhalatie [121] en verminderde de totale stemmingsverstoring volgens de POMS [121]; zowel het HF-vermogen als de hartslag lieten een verbetering zien na inhalatie [132].
Individuele aromatische verbindingen bestudeerd met olfactometrie vertonen gedifferentieerde autonome profielen. Inhalatie van β-caryofylleen (24,8 ppm, tijdens een stressor van 20 minuten) produceerde de meest uitgesproken reducties in zowel STAI-subschalen als de hartslag, en verhoogde de ratio van gezichtsuitdrukkingen van geluk significant terwijl angstuitdrukkingen werden verminderd [107]. Citral en linalol produceerden eveneens angstreducties, maar minder consistent over beide STAI-subschalen heen [107]. Zwartepeperaroma (dominant in β-caryofylleen) tijdens een rekentaak van 30 minuten onderdrukte de door de taak geïnduceerde hartslagstijging met 38,9% ten opzichte van de controle (dipropyleenglycol), onderdrukte de HRV-reductie met 32,9% en onderdrukte de toename van de huidgeleiding met 15,5% ten opzichte van gember [145]. Cederhout, aardbei, groene thee, appel en citrusgember remden alle de door de taak geïnduceerde verhoging van de HR en de onderdrukking van HF-HRV tijdens een cognitieve stressor [146], terwijl muskus het huidgeleidingsniveau tijdens de taak verlaagde.
Phytoncide (terpenen uit Chamaecyparis obtusa) verspreid gedurende 1 uur/dag, 5 dagen/week, gedurende 8 weken bij kankeroverlevenden verhoogde het HF-vermogen significant (16,93% ± 20,42%; p = 0,001) en verlaagde het LF-vermogen (p = 0,001), gepaard gaande met reducties in cortisol (−24,94%; p < 0,001) en epinefrine (−5,29%; p < 0,001) [119]. Rozemarijninhalatie produceerde significante stijgingen in hartslag, bloeddruk en ademhalingsfrequentie — consistent met sympathische activatie — naast een versterking van EEG-bètagolven [116], waardoor dit het belangrijkste olfactorische ingrediënt is dat in deze verzameling wordt geassocieerd met sympatho-activatie. Sandelhoutoliën (Oost-Indisch, West-Australisch) en lavendelinhalatie produceerden alle significant een lagere systolische bloeddruk tijdens het herstel, waarbij de West-Australische olie bovendien het cortisol verminderde tijdens de ontspanningsfase [92]. Zilverdennenessentiële olie (3 minuten inhalatie) verlaagde de ln(LF/HF) significant bij vrouwelijke deelnemers [105]. Witte-muskusaroma-olie (10 minuten) verminderde de LF/HF-ratio significant (p = 0,024) en verminderde de POMS-subschalen voor vermoeidheid-trage activiteit en spanning-angst [137].
Marjolein (Origanum majorana) geïnhaleerd tijdens een verpleegdienst van 2 uur verminderde de VAS-stress (p = 0,026) en toestandsangst (p = 0,001) significant zonder significante HRV-veranderingen te produceren, hoewel de hartslag licht steeg (p = 0,031) [148]. Uitgebreide aromatherapiemassage (geranium Pelargonium graveolens 1%, crossover, 3 maanden per arm) bij fibromyalgiepatiënten onderdrukte een cortisolpiek die in de controlegroep werd waargenomen [110] en voorkwam stijgingen van de diastolische bloeddruk [110], hoewel de steekproefomvang zeer klein was (n = 10).
De cosmetische ECP (jeneverbes, copaiba, rozenhout, jeneverbesolie) die gedurende 28 dagen dagelijks topisch werd aangebracht en vervolgens werd uitgedaagd met een psychosociale stresstest, produceerde een significante eenmalige toename in cardiale parasympathische modulatie (HRV) en temperde over het regime van 28 dagen de cortisolstijging tijdens de stressor, verminderde toestandsangst, verbeterde het POMS-stemmingsprofiel en verminderde angstsignalerend non-verbaal gedrag [93, 93, 93]. De AromaTouch-mengeling (pepermunt, lavendel, melaleuca, onder andere; topisch tweewekelijks gedurende 3 weken) verminderde de hartslag significant (−12,2% vs. −2,5% controle; p geïmpliceerd significant) en vertoonde een dramatische vermindering van het speeksel-CRP onmiddellijk en een aanhoudende cytokinereductie gedurende 3 weken in de EO-groep [115, 115], hoewel de kleine steekproefomvang (n = 18) en de sponsering door de industrie materiële beperkingen vormen.
Multisensoriële olfactorisch-tactiele combinaties
In een tandartspraktijkomgeving vergeleek een 'within-subject'-design (n = 40) controle-, visuele, tactiele, olfactorische en gecombineerde tactiel-olfactorische condities. De gecombineerde conditie resulteerde in een reductie van 42,3% in STAI-S-scores, een afname van 66,0% in de LF/HF-ratio, een toename van 81,6% in RMSSD (piek in olfactorische conditie), een toename van 54,7% in SDNN, een afname van 15,9% in HR en een reductie van 67,2% in huidgeleiding [152]. Een VR + olfactorische ("Beach"-geur, 45 minuten) crossover-studie (n = 30) produceerde een toename van 108% in HF-HRV van de wiskundige stresstest tot de geurende ontspanningsconditie versus 44% zonder geur (p = 0,002) [142], waarmee werd vastgesteld dat olfactorische augmentatie van een VR-ontspanningsomgeving extra, objectief meetbare autonome voordelen oplevert.
Synthese
Schijnbare tegenstrijdigheden en de oplossingen daarvoor
Lavendel: autonome paradox.
De meest ingrijpende tegenstrijdigheid bevindt zich tussen lavendelstudies die een toename van het HF-vermogen rapporteren (in overeenstemming met parasympathische stimulatie) en studies—zoals die van Nomura et al. (2016) [21]—die een afname van het HF-vermogen rapporteren tijdens actieve cognitieve stressfactoren. Dit wordt mechanistisch opgelost wanneer de context wordt onderscheiden: onder rustende of mild gestresste omstandigheden verschuift lavendelinhalatie consequent de autonome balans in de richting van parasympathische dominantie, vermoedelijk via olfactorische limbische activering. Tijdens actieve cognitieve belasting is gerapporteerd dat lavendel de sympathische arousal verhoogt (verminderd HF, verhoogde neuspuntidentificatie en -temperatuur, verhoogde subjectieve concentratie) [21], wat suggereert dat lavendel het systeem mogelijk niet simpelweg "ontspant", maar het arousalniveau optimaliseert en sympathische activatie ondersteunt wanneer de context oplettendheid vereist. De divergentie tussen fysiologische activering en subjectieve ontspanning in verschillende lavendelstudies [114, 140] ondersteunt deze interpretatie verder: lavendel kan de affectieve aversie tegen stress verminderen zonder noodzakelijkerwijs de fysiologische arousal te verlagen, vergelijkbaar met de psychologische dissociatie tussen ervaren inspanning en hartminuutvolume onder cognitieve belasting. Cruciaal is dat de bevinding van Kikuchi et al. (2026) dat ademhalingspatronen (eerder dan het aroma) acute cardiovasculaire verandering aansturen [22] een methodologische verstorende factor introduceert die mogelijk de breedte van positieve bevindingen verklaart in lavendelstudies die de ademhaling niet controleerden. Toekomstige ontwerpen moeten de ademhalingsfrequentie standaardiseren of niet-inhalatietoedieningsroutes gebruiken (zoals in de topische studie van Satou et al. [101]) om farmacologische van ademhalingseffecten te onderscheiden.
Sulforafaan: pro-inflammatoire acute respons.
Sulforafaan (25 mg, acuut) produceerde een paradoxale vermindering van parasympathische parameters (RMSSD, HF-vermogen; beide p < 0,05) die geassocieerd was met een pro-inflammatoire CRP-respons op een calorische uitdaging [181]. Dit staat in contrast met de algemene verwachting van ontstekingsremmende, autonoom-ondersteunende effecten van isothiocyanaten. De bevinding is het meest consistent met een acute hormetische respons—een initiële pro-inflammatoire, sympathoactiverende verstoring die de mechanistische precursor kan zijn van een langetermijnadaptatie met ontstekingsremmende eigenschappen. Dit model voorspelt dat herhaalde toediening van sulforafaan over een periode van weken autonome voordelen zou vertonen die niet zichtbaar zouden zijn in een acute cross-overstudie, en toekomstige onderzoeken dienen dit traject te onderzoeken.
Dieetnitraat: divergentie tijdens versus na de inspanning.
Tijdens krachttraining verminderde bietensap de RMSSD, wat oppervlakkig gezien overkomt als vagale terugtrekking [160]. De RMSSD-helling was echter hoger in de BJ-conditie, wat duidt op een snellere vagale heractivatie tussen sets—een patroon dat consistent is met een verbeterde autonome efficiëntie in plaats van een vermindering [160]. Het herstel van de hartslagvariabiliteit (HRV) na de inspanning viel eveneens gunstiger uit voor bietensapractract [5]. De schijnbare afname van de RMSSD tijdens de inspanning weerspiegelt derhalve de autonome kosten van een meer aanhoudende musculaire inspanning (via verbeterde stikoxide-gemedieerde zuurstoftoevoer) in plaats van een direct vagolytisch effect. Dit onderscheid is klinisch belangrijk: de juiste interpretatie is dat nitraatrijk bietensap de vagale tonus ondersteunt gedurende de gehele inspannings- en herstelcyclus, terwijl het de vagale kanalen tijdelijk belast tijdens maximale inspanning.
L-carnitine: vagale terugtrekking.
L-carnitine-L-tartraat (1,5 g/dag, 24 weken) werd op unieke wijze geassocieerd met significante afnames in RMSSD en HF-vermogen bij oudere vrouwen [14]. Een aannemelijk mechanisme is dat de door carnitine versterkte mitochondriale vetzuuroxidatie het cardiale energiemetabolisme zodanig verschuift dat de sympathische drive toeneemt of de vagale modulatie afneemt—een hypothese die consistent is met epidemiologische gegevens die verhoogde plasmaniveaus van TMAO (een carnitinemetaboliet via darmbacteriën) koppelen aan cardiovasculair risico. Of dit van toepassing is op jongere populaties of kortere duren is onbekend, maar het signaal in deze kleine steekproef rechtvaardigt replicatie met HRV-monitoring als primaire uitkomstmaat.
Probiotica: Graad B-plafond.
De probioticaliteratuur slaagt er nagenoeg universeel niet in om een classificatie van Graad A te behalen, niet omdat probiotische effecten op het autonome zenuwstelsel afwezig zijn—de studie van Moerkl et al. (2025) demonstreert dergelijke effecten duidelijk [12]—maar omdat de overgrote meerderheid van de probiotische onderzoeken niet was ontworpen met realtime HRV-instrumentatie als primaire uitkomstmaat. De cortisolafnames die werden waargenomen over meerdere stammen, de ACTH-reductie met de dubbele stam PS128/HT-PS23 [25], en de consistente demping van examenstres-cortisolpieken met L. casei Shirota [15, 16] vormen gezamenlijk substantieel Graad B-bewijs voor HPA-asmodulatie. Het Graad A-signaal van de postbiotische hittebehandelde L. gasseri CP2305 (acute enkele dosis, toename van RMSSD, binnen 60 minuten) [9] suggereert dat vagale effecten zich snel kunnen manifesteren na inname van postbiotica, mogelijk via uit de darm afkomstige serotoninesignalering, wat werd ondersteund door de in vitro-gegevens uit dezelfde studie [9].
Omega-3 dosis-respons.
Het bewijs uit omega-3-onderzoeken suggereert een nagenoeg lineair verband tussen DHA-inname en parasympathische augmentatie binnen het getest bereik (0,52–1,56 g DHA/dag). De dosis-responsanalyse van Sjoberg et al. (2010) is de duidelijkste demonstratie van deze gradiënt [2], en deze wordt gestaafd door de RMSSD-toename van 8,84% bij ~840 mg gecombineerde EPA+DHA/dag gedurende 2 jaar [3]. Het mechanistische traject omvat vermoedelijk een gewijzigde fosfolipidesamenstelling van het celmembraan die de gating van ionkanalen in cardiale vagale neuronen beïnvloedt.
Wat kan worden geconcludeerd voor specifieke populaties en aandoeningen
Voor gezonde, matig gestresste volwassenen hebben de volgende orale ingrediënten ten minste Graad B-bewijs (en in sommige gevallen Graad A) voor cortisol of validatie van stressscorereductie: prebiotica (B-GOS), GOS, probiotica (L. rhamnosus CNCM I-3690, L. casei Shirota, L. plantarum P-8, L. helveticus R0052 + B. longum R0175), postbiotica (hittegedode L. gasseri CP2305 voor acute autonome effecten; hittegedode L. paracasei PS23 voor cortisol), PS/PA-complex bij 400 mg, Magnolia/Phellodendron, met GABA verrijkte voedingsmiddelen, amandelen (tijdens cognitieve stress) en dieetnitraat. Hiervan hebben amandelen [7], dieetnitraat [5, 160] en hittebehandelde L. gasseri CP2305 [9] direct autonome gegevens van Graad A.
Voor klinische populaties met autonome disfunctie is het bewijs schaarser maar specifieker: omega-3-vetzuren hebben Graad A-bewijs bij CVS-gerelateerde aandoeningen (psoriatische artritis, overgewicht met CVR-risico), en de VITAL-nevenstudie van 2 jaar levert Graad A-gegevens bij personen van ≥50 jaar; CoQ10 + NADH verbeterde de maximale hartslag bij CVS [167]; ASH verbeterde meerdere HRV-parameters bij oudere wijkbewoners [11]; en OMNi-BiOTiC STRESS Repair verbeterde de vagale ochtendtonus bij een ernstige depressie [12].
Voor olfactorische/topische cosmetische ingrediënten is lavendel het meest uitgebreid getest met Graad A-bewijs bij gezonde populaties, populaties met slapeloosheid, perichirurgische patiënten en populaties met beroepsmatige stress, hoewel de effectrichting contextafhankelijk is. β-caryofylleen, phytoncide terpenen, sinaasappel-etherische olie, bergamot, yuzu, aardtros en sparren-etherische olie hebben elk ten minste één Graad A-studie die autonome of stress-fysiologische effecten ondersteunt, alle in kleine steekproeven en voornamelijk in acute onderzoeksontwerpen. Het cosmetische preparaat met meerdere ingrediënten ECP (Sgoifo et al.) [93] is de enige topische cosmetische formulering met Graad A HRV-gegevens uit een langdurig (28 dagen) applicatie-ontwerp bij gezonde vrouwen.
Regelgevende status
Er werd binnen de beoordeelde onderzoeken geen EU- of Poolse regelgevende bron geïdentificeerd die een gezondheidsclaim toekent aan een ingrediënt in dit overzicht specifiek voor cardiale autonome, stressfysiologische of ontspannings-eindpunten. Het PS/PA-complex (PAS) bezit de Amerikaanse FDA GRAS-status [13], maar dit is een Amerikaanse aanduiding. Probiotische en prebiotische ingrediënten worden in de EU gereguleerd als levensmiddelen of voedingssupplementen, zonder goedgekeurde gezondheidsclaims krachtens artikel 13 of 14 voor autonome of stressgerelateerde uitkomsten. Botanische extracten, waaronder magnolia, phellodendron, ashwagandha en asparagusextract, worden in de EU doorgaans op de markt gebracht als voedingssupplementen onder Richtlijn 2002/46/EG zonder specifieke autonome claims. Etherische oliën en topische cosmetica vallen onder Verordening (EG) 1223/2009, waarin fysiologische (autonome) claims onderbouwing vereisen die nog niet is vastgesteld voor een van de hier beoordeelde ingrediënten. De regelgevende categorie wordt in dit overzicht derhalve vermeld als niet vastgesteld voor alle ingrediënten, aangezien geen enkele officiële EU- of Poolse bron binnen de beoordeelde literatuur een specifieke cardiale autonome of stressfysiologische gezondheidsclaim toekende.
Veiligheidsoverwegingen
Over de 200 onderzoeken heen was het algemene verdraagbaarheidsprofiel van de geteste ingrediënten gunstig. De meeste probiotica- en prebiotische onderzoeken rapporteerden geen bijwerkingen of milde gastro-intestinale symptomen (een opgeblazen gevoel, winderigheid) in percentages die vergelijkbaar waren met placebo [30, 61, 62]. Het meest ingrijpende veiligheidssignaal is de vagale terugtrekking (verminderde RMSSD en HF-vermogen) die geassocieerd is met 24 weken L-carnitinesuppletie [14]; de auteurs wezen dit zelf aan als een potentieel nadelig effect met implicaties voor het risico op cardiale voorvallen [14]. Fosfolipiden uit runderelk verhoogden de bloeddruk bij mannen met een hoge mate van perfectionisme [79]. Cafeïne + citrus aurantium verhoogden de catecholamines met bijbehorende hartslagveranderingen [185], en thermogene melanges produceerden significante bloeddrukverhogingen die voorzichtigheid rechtvaardigen bij personen met een hypertensierisico [193]. Eén studie (Jurado-Castro et al., 2022) rapporteerde een gastro-intestinale uitval [160]. De literatuur over etherische oliën bevatte geen meldingen van systemische bijwerkingen, hoewel verscheidene onderzoeken op terechte wijze deelnemers met bekende geurallergieën of longziekten uitsloten [109, 129].
Cijfers uit bronduidelijkheid
