Negli esseri umani, quali ingredienti nutraceutici orali, orientati al microbiota/rilevanti per FSMP, topici o cosmetici olfattivi identificabili individualmente producono modifiche controllate nei biomarcatori vagali/autonomici cardiaci o nella fisiologia dello stress, e qual è la categoria normativa UE/Polacca applicabile e la forza probatoria?
Gli acidi grassi omega-3, il nitrato alimentare, le mandorle intere, il postbiotico termotrattato L. gasseri CP2305, l'ashwagandha, l'Acanthopanax senticosus, una preparazione probiotica a nove ceppi, il complesso di fosfatidilserina/acido fosfatidico e—tra gli ingredienti olfattivi/topici—gli oli essenziali di lavanda, β-cariofillene, terpeni di fitoncidi, bergamotto, arancia e yuzu producono ciascuno modifiche controllate nei biomarcatori vagali cardiaci o della fisiologia dello stress in almeno uno studio clinico umano adeguatamente progettato, con i probiotici e i prebiotici che raggiungono ampiamente un'evidenza di Grado B (riduzione del cortisolo/dei sintomi convalidati) e i restanti ingredienti orali e olfattivi che raggiungono un'evidenza autonomica diretta di Grado A in popolazioni e dosi specifiche; non esiste alcun'indicazione sulla salute approvata dall'UE o dalla Polonia per nessuno di questi ingredienti in relazione agli endpoint autonomici cardiaci o della fisiologia dello stress.
Astratto
In 200 studi di intervento umano controllati, una gamma di ingredienti orali, olfattivi e topici identificabili individualmente produce modifiche misurabili nei biomarcatori vagali o autonomici cardiaci, sebbene la forza probatoria e la coerenza varino notevolmente in base alla classe di ingredienti. Tra i nutrienti orali, gli acidi grassi omega-3 (olio di pesce ricco di DHA a 1–6 g/giorno) aumentano in modo più costante HF-HRV, RMSSD e SDNN nelle popolazioni sane, a rischio e cliniche in modo dose-dipendente [1–4], qualificandosi come Grado A per gli effetti autonomici diretti. Il nitrato alimentare proveniente dalla barbabietola migliora il recupero vagale post-esercizio e supporta l'HRV attraverso protocolli acuti e sostenuti [5, 6]. Le mandorle intere (63 g/giorno, 6 settimane) aumentano l'HF-HRV specificamente durante lo stress mentale [7, 8], e il postbiotico termotrattato acuto L. gasseri CP2305 aumenta l'RMSSD entro 60 minuti dall'ingestione [9]. L'ashwagandha [10], l'Acanthopanax senticosus [11] e un probiotico a nove ceppi (OMNi-BiOTiC STRESS Repair) nella depressione maggiore [12] producono ciascuno segnali autonomici diretti di Grado A nelle rispettive popolazioni, mentre il complesso di fosfatidilserina/acido fosfatidico (400 mg/giorno) attenua le risposte del cortisolo e dell'ACTH allo stress psicosociale specificamente in individui cronicamente stressati [13]. In particolare, la L-carnitina (1,5 g/giorno, 24 settimane) ha prodotto l'unico segnale autonomico avverso significativo—una diminuzione di RMSSD e della potenza HF indicativa di ritiro vagale [14]. La maggior parte degli studi su probiotici e prebiotici raggiunge solo un'evidenza di Grado B, con riduzioni coerenti ma modeste del cortisolo e dei punteggi di stress convalidati attraverso molteplici ceppi e durate [15–17] ma senza strumentazione HRV concomitante. Tra gli ingredienti olfattivi e topici, l'inalazione di lavanda aumenta in modo più costante l'HF-HRV in condizioni di riposo e di stress lieve in diverse popolazioni [18–20], sebbene la sua direzione si inverta verso la simpa-attivazione durante il carico cognitivo attivo [21] e alcuni benefici apparenti possano riflettere confusioni legate ai pattern respiratori [22]; il β-cariofillene, i terpeni di fitoncidi e gli oli essenziali di arancia, bergamotto e yuzu portano ciascuno almeno uno studio autonomico di Grado A, tutti di campione ridotto e disegno acuto. Nessuna fonte normativa UE o polacca all'interno della letteratura esaminata attribuisce un'indicazione sulla salute approvata a qualsiasi ingrediente per endpoint autonomici cardiaci, di fisiologia dello stress o di rilassamento; la categoria normativa applicabile non è pertanto stabilita in questa revisione per tutti gli ingredienti esaminati.
Diagramma di flusso
Ricerca di articoli
Abbiamo eseguito una ricerca semantica su oltre 138 milioni di articoli accademici dal motore di ricerca Elicit, che include l'intero Semantic Scholar e OpenAlex.
Abbiamo eseguito queste query:
- "(heart rate variability OR HRV OR RMSSD OR HF-HRV OR cardiac vagal tone OR autonomic nervous system) dietary supplement nutraceutical botanical amino acid randomized controlled trial"
- "(cortisol OR salivary alpha-amylase OR electrodermal OR sympathetic OR stress physiology) probiotic prebiotic postbiotic psychobiotic food supplement medical food bioactive peptide randomized controlled trial"
- "(heart rate variability OR autonomic nervous system OR cortisol OR stress) essential oil fragrance olfactory topical transdermal cosmetic ingredient randomized controlled trial human"
Le ricerche hanno restituito un totale di 900 risultati da Elicit.
Abbiamo recuperato 882 articoli più rilevanti per la query ai fini dello screening.
Screening
Screening degli abstract
Abbiamo selezionato le fonti in base ai loro abstract che soddisfacevano questi criteri:
- Intervento controllato sull'uomo: Si tratta di un rapporto primario di uno studio di intervento controllato o randomizzato completato su partecipanti umani? Escludere revisioni, protocolli, editoriali, studi su animali/in-vitro e abstract di conferenze senza uno studio primario completato.
- Esposizione a ingredienti idonei: Il titolo o l'abstract identificano un nutriente orale, aminoacido, botanico, lipide, fitochimico, probiotico/prebiotico/postbiotico, peptide bioattivo, formulazione identificabile rilevante per FSMP o ingrediente cosmetico o sensoriale topico/inalato? Escludere farmaci, stimolazione elettrica, agopuntura, interventi di respirazione/meditazione e solo massaggio.
- Dominio di esito rilevante: Il titolo o l'abstract riportano o valutano plausibilmente un biomarcatore autonomico, un biomarcatore della fisiologia dello stress o un esito convalidato di stress, ansia, sonno o rilassamento?
- Identificabilità dell'ingrediente: Il principio attivo, il botanico, il ceppo, il peptide o la formulazione sono sufficientemente nominati da consentire l'estrazione al testo integrale? Escludere interventi multi-ingrediente generici e non caratterizzati in cui i singoli costituenti non possono essere plausibilmente separati.
Gli articoli che non hanno superato alcun criterio rigoroso sono stati automaticamente esclusi. Per i restanti articoli, abbiamo considerato tutte le domande di screening insieme e formulato un giudizio olistico sull'opportunità di includere ciascun articolo.
515 articoli hanno superato lo screening degli abstract e sono passati allo screening del testo integrale.
Durante lo screening degli abstract, il numero di articoli esclusi per ciascun motivo principale è stato:
- Intervento controllato sull'uomo: n = 100
- Esposizione a ingredienti idonei: n = 197
- Dominio di esito rilevante: n = 60
- Identificabilità dell'ingrediente: n = 10
Screening del testo integrale
Abbiamo quindi selezionato gli articoli in base al loro testo integrale utilizzando questi criteri aggiuntivi:
- Studio controllato sull'uomo confermato: Confermare uno studio di intervento umano randomizzato o controllato completato con un comparatore appropriato.
- Intervento idoneo confermato: Confermare che la via di somministrazione e il principio attivo/formulazione denominati rientrano nell'ambito del protocollo; escludere farmaci soggetti a prescrizione/OTC, stimolazione con dispositivi, interventi esclusivamente comportamentali ed esclusivamente basati su massaggi.
- Esito estraibile: Confermare che il rapporto fornisca un biomarcatore autonomico, un biomarcatore della fisiologia dello stress o un esito sintomatico convalidato con informazioni sufficienti a caratterizzare la direzione e la tempistica del risultato.
- Disponibilità del rapporto: Confermare che sia disponibile un testo integrale sufficiente per valutare l'idoneità ed estrarre i risultati. In caso contrario, contrassegnare questo motivo specificamente come testo integrale non disponibile anziché come non idoneo.
Gli articoli che non hanno superato alcun criterio rigoroso sono stati automaticamente esclusi. Per i restanti articoli, abbiamo considerato tutte le domande di screening insieme e formulato un giudizio olistico sull'opportunità di includere ciascun articolo nell'analisi finale.
243 articoli hanno superato lo screening del testo integrale e sono passati all'estrazione dei dati.
Durante lo screening del testo integrale, il numero di articoli esclusi per ciascun motivo principale è stato:
- Studio controllato sull'uomo confermato: n = 6
- Intervento idoneo confermato: n = 1
- Esito estraibile: n = 1
- Disponibilità del rapporto: n = 6
- Nessun testo integrale: n = 258
Estrazione dei dati
Abbiamo chiesto a un modello linguistico di grandi dimensioni di estrarre ciascuna colonna di dati sottostante da ogni articolo. Abbiamo fornito al modello le istruzioni di estrazione mostrate di seguito per ciascuna colonna.
- Identità e standardizzazione dell'ingrediente: Estrarre il nome comune e scientifico (se botanico), la forma chimica, la designazione del ceppo (se microbico), l'identità del peptide e qualsiasi standardizzazione o formulazione dichiarata.
- Via di somministrazione e categoria del prodotto: Estrarre la via orale, enterale/FSMP, topica, transdermica, inalata/olfattiva o altra via. Non dedurre lo status normativo legale.
- Popolazione e contesto clinico: Estrarre la dimensione del campione analizzato, l'età, la distribuzione per sesso se riportata, le condizioni di salute e il contesto.
- Disegno e comparatore: Estrarre randomizzazione/accecamento/disegno, intervento e comparatore, e informazioni sui finanziamenti/conflitti se riportate.
- Dose e durata: Estrarre dose, frequenza, durata dell'esposizione e punti temporali di valutazione.
- Biomarcatori autonomici diretti: Estrarre i risultati di RMSSD, HF-HRV, aritmia sinusale respiratoria, indici del tono vagale cardiaco, PEP, frequenza cardiaca, pressione sanguigna e attività elettrodermica con unità/punto temporale ed effetto tra i gruppi ove riportato. Indicare 'non riportato' in assenza.
- Biomarcatori della fisiologia dello stress: Estrarre cortisolo, alfa-amilasi salivare, catecolamine, biomarcatori dello stress infiammatorio e punti temporali/risultati pertinenti. Indicare 'non riportato' in assenza.
- Esiti di sintomi convalidati: Estrarre strumenti convalidati per stress, ansia, sonno, rilassamento o umore con punto temporale e risultato. Indicare 'non riportato' in assenza.
- Eventi avversi e tollerabilità: Estrarre eventi avversi, ritiri, controindicazioni e risultanze di sicurezza come riportato.
- Grado di evidenza: Classificare come Grado A solo quando lo studio controllato sull'uomo riporta un effetto autonomico diretto interpretabile; Grado B quando riporta fisiologia dello stress o sintomi convalidati senza un effetto autonomico diretto; altrimenti classificare come insufficiente per Grado A/B e spiegare brevemente.
- Limitazione chiave: Identificare la limitazione a livello di studio più consequenziale rilevante per l'interpretazione di affermazioni di carattere autonomico o di rilassamento, quali perdita dell'accecamento, campione molto piccolo, intervento misto, comparatore mancante, tempistica dei biomarcatori o dimensione dell'effetto non estraibile.
Rapporto
A causa dei limiti del modello di IA, siamo in grado di elaborare solo 200 fonti durante la stesura di un rapporto. Questo rapporto è stato scritto utilizzando le 200 fonti che avevano i punteggi di screening più alti tra le 243 fonti che abbiamo selezionato e da cui abbiamo estratto i dati.
Risultati
Caratteristiche degli studi inclusi
Le 200 fonti coprono un'ampia gamma di categorie di intervento—probiotici, prebiotici, postbiotici, acidi grassi a catena corta, fosfolipidi, manipolazioni dei macronutrienti dietetici, polifenoli, estratti botanici, vitamine e minerali, aminoacidi e peptidi, acidi grassi omega-3 e preparazioni olfattive/topiche a base di oli essenziali—testati su esiti autonomici, neuroendocrini e psicologici convalidati in disegni di intervento controllati sull'uomo. La maggior parte sono studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo (RCT); un numero minore utilizza disegni crossover, quasi-sperimentali o in singolo cieco. Lo stato di salute della popolazione varia da volontari sani e coorti con stress lavorativo a gruppi clinici con depressione, disturbo post-traumatico da stress (PTSD), fibromialgia, malattie renali o condizioni cardiovascolari. Le dimensioni del campione sono frequentemente ridotte (meno di 60 partecipanti analizzati nella maggior parte degli studi) e la durata dell'intervento varia da una singola sessione acuta a 24 settimane di integrazione giornaliera. Il testo integrale è stato recuperato per tutte le 200 citazioni incluse nelle estrazioni.
| Studio | Testo integrale recuperato? | Categoria di intervento | Principio/i attivo/i | Via | Popolazione | N analizzato | Durata | Grado di evidenza |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| K. Schmidt et al., 2014 [23] | Sì | Prebiotico | FOS, B-GOS [23] | Orale [23] | Volontari sani [23] | 45 [23] | 3 settimane [23] | B [23] |
| L'assunzione di prebiotici riduce il w (duplicato di Schmidt et al., 2014) [24] | Sì | Prebiotico | FOS, B-GOS [24] | Orale [24] | Volontari sani [24] | 45 [24] | 3 settimane [24] | B [24] |
| Mon-Chien Lee et al., 2025 [25] | Sì | Probiotico (psicobiotico) | L. plantarum PS128 (vivo), L. paracasei PS23 (trattato termicamente) [25] | Orale [25] | Adulti sotto stress (vigili del fuoco, PSS ≥14) [25] | 116 [25] | 8 settimane [25] | B [25] |
| H. Andersson et al., 2016 [26] | Sì | Probiotico | L. plantarum 299v [26] | Orale [26] | Giovani adulti sani sotto stress da esame [26] | 41 [26] | 14 giorni [26] | B [26] |
| A. Allen et al., 2016 [27] | Sì | Probiotico (psicobiotico) | B. longum 1714 [27] | Orale [27] | Maschi sani [27] | 22 [27] | 4 settimane [27] | B [27] |
| Hanna M. T. Edebol Carlman et al., 2022 [28] | Sì | Probiotico | B. longum R0175, L. helveticus R0052, L. plantarum R1012 [28] | Orale [28] | Adulti sani [28] | 22 [28] | 4 settimane per braccio [28] | B [28] |
| Shu-I Wu et al., 2022 [29] | Sì | Postbiotico | L. paracasei PS23 inattivato dal calore (HK-PS23) [29] | Orale [29] | Infermieri clinici fortemente stressati [29] | 70 [29] | 8 settimane [29] | B [29] |
| Marcus Boehme et al., 2023 [30] | Sì | Probiotico | B. longum NCC3001 [30] | Orale [30] | Adulti sani, stress da lieve a moderato [30] | 45 [30] | 6 settimane [30] | B [30] |
| Akito Kato-Kataoka et al., 2016 [15] | Sì | Probiotico | L. casei Shirota (latte fermentato) [15] | Orale [15] | Studenti di medicina sani [15] | 47 [15] | 8 settimane [15] | B [15] |
| B. Dalile et al., 2020 [17] | Sì | SCFA (diretto dal microbiota) | Acetato, propionato, butirrato rilasciati nel colon [17] | Enterale/AFMS [17] | Uomini sani [17] | 66 [17] | 1 settimana [17] | B [17] |
| M. Messaoudi et al., 2011 [31] | Sì | Probiotico | L. helveticus R0052, B. longum R0175 [31] | Orale [31] | Volontari sani (sottogruppo a basso UFC) [31] | 25 [31] | 30 giorni [31] | B [31] |
| Teng Ma et al., 2021 [32] | Sì | Probiotico | L. plantarum P-8 [32] | Orale [32] | Adulti sotto stress [32] | 79 [32] | 12 settimane [32] | B [32] |
| C. Quero et al., 2021 [33] | Sì | Simbiotico | B. lactis CBP-001010, L. rhamnosus CNCM I-4036, B. longum ES1 + FOS [33] | Orale [33] | Atleti e adulti sedentari [33] | 27 [33] | 30 giorni [33] | B [33] |
| L. Wauters et al., 2022 [34] | Sì | Probiotico | L. rhamnosus CNCM I-3690 [34] | Orale [34] | Studenti sani [34] | 92 [34] | 4 settimane [34] | B [34] |
| Akito Kato-Kataoka et al., 2016a [16] | Sì | Probiotico | L. casei Shirota (latte fermentato) [16] | Orale [16] | Studenti di medicina sani [16] | 49 [16] | 8 settimane [16] | B [16] |
| H. Chong et al., 2019 [35] | Sì | Probiotico | L. plantarum DR7 [35] | Orale [35] | Adulti sotto stress [35] | 111 [35] | 12 settimane [35] | B [35] |
| N. Matsuura et al., 2021 [36] | Sì | Probiotico | L. lactis subsp. cremoris YRC3780 [36] | Orale [36] | Giovani uomini sani [36] | 27 [36] | 8 settimane [36] | B [36] |
| J. Hellhammer et al., 2014 [13] | Sì | Fosfolipide | Complesso di fosfatidilserina/acido fosfatidico (PAS 400/PAS 200) [13] | Orale [13] | Uomini sani cronicamente stressati [13] | 72 [13] | 42 giorni [13] | B [13] |
| N. West et al., 2021 [37] | Sì | Probiotico | L. acidophilus DDS-1, B. animalis subsp. lactis UABla-12 [37] | Orale [37] | Lavoratori turnisti notturni [37] | 87 [37] | 14 giorni [37] | B [37] |
| K. Nishida et al., 2019 [38] | Sì | Postbiotico | L. gasseri CP2305 inattivato dal calore [38] | Orale [38] | Giovani adulti sani (studenti di medicina) [38] | 60 [38] | 24 settimane [38] | B [38] |
| Katrin Chaborski et al., 2015 [39] | Sì | Amminoacido + micronutriente | Composizione specifica di aminoacidi con micronutrienti [39] | Orale [39] | Pazienti psicologicamente stressati con disturbi cardiologici [39] | 32 [39] | 12 settimane [39] | B [39] |
| L. Brenner et al., 2020 [40] | Sì | Probiotico | L. reuteri DSM 17938 [40] | Orale [40] | Veterani con mTBI e PTSD [40] | 31 [40] | 8 settimane [40] | A [40] |
| C. Tsang et al., 2019 [41] | Sì | Polifenolo | Cioccolato fondente ad alto contenuto di polifenoli (500 mg di flavonoidi) [41] | Orale [41] | Adulti sani [41] | 26 [41] | 4 settimane [41] | B [41] |
| J. Hellhammer et al., 2004 [42] | Sì | Fosfolipide | Complesso di acido fosfatidico/fosfatidilserina da lecitina di soia (PAS) [42] | Orale [42] | Adulti sani [42] | 80 [42] | 3 settimane [42] | B [42] |
| A. Adikari et al., 2020 [43] | Sì | Probiotico | L. casei Shirota [43] | Orale [43] | Calciatori maschi [43] | 20 [43] | 8 settimane [43] | B [43] |
| Maryam Ahmadi-Khorram et al., 2025 [44] | Sì | Probiotico | L. acidophilus, L. casei, L. rhamnosus [44] | Orale [44] | Adulti sottopeso [44] | 90 [44] | 8 settimane [44] | B [44] |
| P. Gualtieri et al., 2020 [45] | Sì | Probiotico | Multiceppo (Streptococcus thermophilus, B. animalis, B. bifidum, L. bulgaricus, L. lactis, L. acidophilus, L. plantarum, L. reuteri) [45] | Orale [45] | Adulti con ansia [45] | 97 [45] | 12 settimane [45] | B [45] |
| Laura Márquez-Morales et al., 2021 [46] | Sì | Probiotico (bevanda fermentata) | L. plantarum, L. paracasei, L. brevis [46] | Orale [46] | Studenti di medicina con stress accademico [46] | 45 [46] | 8 settimane [46] | B [46] |
| G. Moschonis et al., 2024 [47] | Sì | Probiotico | L. fermentum LF16, L. rhamnosus LR06, L. plantarum LP01, B. longum 04 [47] | Orale [47] | Depressione sottosoglia [47] | 39 [47] | 12 settimane [47] | B [47] |
| J. Hellhammer et al., 2014a [48] | Sì | Fosfolipide | Complesso PS/PA (PAS) [48] | Orale [48] | Uomini sani cronicamente stressati [48] | 72 [48] | 42 giorni [48] | B [48] |
| Sélima Zahar et al., 2022 [49] | Sì | Peptide bioattivo | Idrolizzato di proteine dell'uovo (EPH; ricco di triptofano) [49] | Orale [49] | Adulti sani [49] | 44 [49] | Acuto (150 min) [49] | A [49] |
| Hoda Soltani et al., 2019 [50] | Sì | Macronutriente dietetico | Dieta a base di alimenti integrali basata sulle DGA ad alto contenuto di carboidrati [50] | Orale [50] | Donne in sovrappeso/obese [50] | 43 [50] | 8 settimane [50] | B [50] |
| Eric Climent et al., 2025 [51] | Sì | Probiotico + AFMS | B. breve CNCM I-4035, B. animalis lactis CECT 8145, L. paracasei CNCM I-4034 + integratore nutrizionale orale [51] | Orale [51] | Pazienti in emodialisi malnutriti [51] | 31 [51] | 6 mesi [51] | B [51] |
| B. Oaks et al., 2020 [52] | Sì | Integratore di nutrienti a base lipidica | LNS (inclusi omega-3 ALA, micronutrienti) [52] | Orale [52] | Bambini di 4–6 anni (follow-up di RCT gestazionale/della prima infanzia) [52] | 364 [52] | Gestazionale + prima infanzia [52] | B [52] |
| M. Karbownik et al., 2020 [53] | Sì | Probiotico (lievito) | Saccharomyces boulardii CNCM I-1079 [53] | Orale [53] | Studenti di medicina sani [53] | 50 [53] | 30 giorni [53] | A [53] |
| Yuichi Tsuda et al., 2020 [54] | Sì | Amminoacido | Miscela di arginina, valina, serina [54] | Orale [54] | Uomini sani e attivi dal punto di vista ricreativo [54] | 15 [54] | Acuto (singola dose) [54] | B [54] |
| Reiko Tanihiro et al., 2026 [9] | Sì | Postbiotico | L. gasseri CP2305 trattato termicamente [9] | Orale [9] | Adulti sani [9] | 28 [9] | Acuto (singola dose) [9] | A [9] |
| J. Vázquez-Castellanos et al., 2025 [55] | Sì | Probiotico | L. rhamnosus CNCM I-3690 [55] | Orale [55] | Studenti sani [55] | 79 [55] | 4 settimane [55] | B [55] |
| A. Schaafsma et al., 2021 [56] | Sì | Proteine del siero di latte + prebiotico | Proteine del siero di latte, B-GOS, triptofano, idrolizzato triptico di caseina, Mg, Zn, vitamine [56] | Orale [56] | Adulti con disturbi del sonno [56] | 70 [56] | 3 settimane [56] | B [56] |
| S. Talbott et al., 2013 [57] | Sì | Botanico | Magnolia officinalis + Phellodendron amurense (Relora) [57] | Orale [57] | Adulti moderatamente stressati [57] | 56 [57] | 4 settimane [57] | B [57] |
| N. Johnstone et al., 2021 [58] | Sì | Prebiotico | Galatto-oligosaccaridi (GOS) [58] | Orale [58] | Giovani femmine sane [58] | 64 [58] | 28 giorni [58] | B [58] |
| A. Kao et al., 2019 [59] | Sì | Prebiotico | B-GOS [59] | Orale [59] | Adulti con psicosi [59] | 39 [59] | 12 settimane [59] | Insufficiente [59] |
| M. Coman et al., 2023 [60] | Sì | Probiotico + botanico | SYNBIO (L. rhamnosus 501, L. paracasei 502) + estratto di sambuco [60] | Orale [60] | Membri dell'equipaggio di compagnie aeree [60] | 37 [60] | 30 giorni [60] | Insufficiente [60] |
| G. Önning et al., 2023 [61] | Sì | Probiotico | L. plantarum HEAL9 [61] | Orale [61] | Adulti moderatamente stressati [61] | 129 [61] | 12 settimane [61] | B [61] |
| K. Walden et al., 2023 [62] | Sì | Probiotico | L. plantarum LP01, L. fermentum LF16, L. rhamnosus LR06, B. longum 04 [62] | Orale [62] | Adulti sani [62] | 70 [62] | 6 settimane [62] | B [62] |
| M. Bloemendaal et al., 2020 [63] | Sì | Probiotico | Ecologic Barrier (miscela a 9 ceppi) [63] | Orale [63] | Femmine sane [63] | 56 [63] | 28 giorni [63] | B [63] |
| Huiying Wang et al., 2019 [64] | Sì | Probiotico | B. longum 1714 [64] | Orale [64] | Adulti sani [64] | 40 [64] | 4 settimane [64] | B [64] |
| A. Hansen et al., 2020 [65] | Sì | Vitamina | Vitamina D3 (colecalciferolo, 1600 UI/giorno) [65] | Orale [65] | Pazienti psichiatrici forensi (maschi) [65] | 86 [65] | ~4,5 mesi [65] | A [65] |
| Wendelien Merens et al., 2005 [66] | Sì | Peptide bioattivo | α-lattoalbumina (proteina ricca di triptofano) [66] | Orale [66] | Soggetti guariti dalla depressione e controlli [66] | 43 [66] | 1 giorno (acuto) [66] | B [66] |
| R. Baião et al., 2022 [67] | Sì | Probiotico | Bio-Kult Advanced (14 ceppi) [67] | Orale [67] | Adulti con depressione moderata [67] | 71 [67] | 4 settimane [67] | B [67] |
| Tokiko Shinjo et al., 2018 [68] | Sì | Proteina bioattiva | Lattoferrina (bovina) [68] | Orale [68] | Giovani donne sane [68] | 16 [68] | Acuto (dose singola) [68] | A [68] |
| Yan Zheng et al., 2021 [69] | Sì | Probiotico | L. rhamnosus Probio-M9 [69] | Orale [69] | Specializzandi sani sotto stress [69] | 12 [69] | 21 giorni [69] | B [69] |
| Georgios Tzikos et al., 2025 [70] | Sì | Probiotico | B. animalis LMG P-21384, B. breve DSM 16604, B. longum DSM 16603, L. rhamnosus ATCC 53103 [70] | Orale [70] | Pazienti sottoposti a chirurgia/chemioterapia per tumori gastrointestinali [70] | 266 [70] | 4 settimane [70] | B [70] |
| D. Kalman et al., 2008 [71] | Sì | Botanico | Relora (Magnolia officinalis + Phellodendron amurense) [71] | Orale [71] | Donne in sovrappeso in premenopausa [71] | 40 [71] | 6 settimane [71] | B [71] |
| J. Takanari et al., 2016 [72] | Sì | Botanico | Estratto di asparago trattato con enzimi (ETAS) [72] | Orale [72] | Volontari sani [72] | 25 [72] | 28 giorni per braccio [72] | A [72] |
| Takumi Watanabe et al., 2022 [73] | Sì | Postbiotico | L. plantarum SNK12 inattivato dal calore [73] | Orale [73] | Adulti sani [73] | 66 [73] | 4 settimane [73] | B [73] |
| C. Stewart et al., 2015 [74] | Sì | Integratore alimentare a base lipidica | LNS (micronutrienti + omega-3 ALA) [74] | Orale [74] | Donne in gravidanza (Malawi rurale) [74] | 1391 [74] | Per tutta la durata della gravidanza [74] | B [74] |
| C. Rauch et al., 2025 [75] | Sì | Prebiotico | Fibra solubile, fruttano di tipo inulina, amido resistente, β-GOS [75] | Orale [75] | Atleti di endurance [75] | 16 [75] | 8 settimane [75] | B [75] |
| Deepti Aswani et al., 2022 [76] | Sì | Probiotico | Bio-Kult Advanced (14 ceppi) [76] | Orale [76] | Adulti con umore depresso [76] | 80 [76] | 4 settimane [76] | B [76] |
| Robin M. Voigt et al., 2025 [77] | Sì | Prebiotico | Inulina, amido resistente di tipo 2, maltodestrina resistente, crusca di riso [77] | Orale [77] | Veterani con disturbo da stress post-traumatico (PTSD) [77] | 70 [77] | 12 settimane [77] | Insufficiente [77] |
| P. Roman et al., 2018 [78] | Sì | Probiotico | L. rhamnosus GG, L. casei, L. acidophilus, B. bifidus [78] | Orale [78] | Pazienti con fibromialgia [78] | 31 [78] | 8 settimane [78] | B [78] |
| N. Boyle et al., 2019 [79] | Sì | Fosfolipide | Fosfolipidi derivati da latte bovino (incl. PS, SPH, PC, PE) [79] | Orale [79] | Uomini con alto perfezionismo [79] | 54 [79] | 6 settimane [79] | B [79] |
| L. Billeci et al., 2022 [80] | Sì | Probiotico | Formulazione De Simone (8 ceppi; Vivomixx/Visbiome) [80] | Orale [80] | Bambini con disturbo dello spettro autistico (ASD) [80] | 46 [80] | 6 mesi [80] | Insufficiente [80] |
| L. Sempach et al., 2024 [81] | Sì | Probiotico | DSFormulation (8 ceppi; Vivomixx/Visbiome) [81] | Orale [81] | Adulti con depressione [81] | 43 [81] | 4 settimane [81] | B [81] |
| R. Morales-Torres et al., 2023 [82] | Sì | Probiotico | L. helveticus R0052, B. longum R0175 (Cerebiome) [82] | Orale [82] | Adulti sani [82] | 135 [82] | 4 settimane [82] | B [82] |
| D. Camfield et al., 2013 [83] | Sì | Multivitaminico | B6, B9, B12 (più vitamine C, D, E e botanici) [83] | Orale [83] | Adulti sani [83] | 138 [83] | 16 settimane [83] | B [83] |
| Nazanin Heidarzadeh-Rad et al., 2020 [84] | Sì | Probiotico | L. helveticus R0052, B. longum R0175 [84] | Orale [84] | Adulti con depressione da lieve a moderata [84] | 78 [84] | 8 settimane [84] | B [84] |
| Papalini S. et al., 2018 [85] | Sì | Probiotico | Ecologic Barrier (9 ceppi) [85] | Orale [85] | Femmine sane [85] | 58 [85] | 28 giorni [85] | B [85] |
| Teng Ma et al., 2020 [86] | Sì | Probiotico | L. plantarum P-8 [86] | Orale [86] | Adulti stressati [86] | 79 [86] | 12 settimane [86] | B [86] |
| R. Salleh et al., 2021 [87] | Sì | Probiotico | L. casei Shirota [87] | Orale [87] | Giocatori universitari di badminton [87] | 30 [87] | 6 settimane [87] | B [87] |
| D. Motei et al., 2023 [88] | Sì | Postbiotico | Estratto di β-glucano da B. breve BB091109 [88] | Orale [88] | Femmine sane (40–55 anni) [88] | 30 [88] | 12 settimane [88] | B [88] |
| Sabrina Moerkl et al., 2025 [12] | Sì | Probiotico | OMNi-BiOTiC STRESS Repair (9 ceppi) [12] | Orale [12] | Pazienti con depressione maggiore e controlli sani [12] | 86 [12] | 3 mesi [12] | A [12] |
| Takumi Watanabe et al., 2025 [89] | Sì | Postbiotico | L. plantarum SNK12 inattivato dal calore [89] | Orale [89] | Adulti sani con lievi disturbi del sonno [89] | 50 [89] | 4 settimane [89] | B [89] |
| A. De Lorenzo et al., 2017 [90] | Sì | Probiotico | Multiceppo (9 ceppi tra cui Streptococcus, Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus spp.) [90] | Orale [90] | Donne con obesità/NWO [90] | 48 [90] | 3 settimane [90] | B [90] |
| A. Madison et al., 2021 [91] | Sì | Acido grasso omega-3 | EPA (347,5 mg) + DHA (58 mg) per capsula [91] | Orale [91] | Adulti di mezza età sedentari e in sovrappeso [91] | 138 [91] | 4 mesi [91] | B [91] |
| M. Höferl et al., 2016 [92] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Sandalo delle Indie Orientali, sandalo dell'Australia Occidentale, lavanda [92] | Inalato/olfattivo [92] | Adulti sani [92] | 32 [92] | Acuto (~90 min) [92] | B [92] |
| A. Sgoifo et al., 2020 [93] | Sì | Olio essenziale (cosmetico topico) | Gomma di Juniperus phoenicea, resina di Copaifera officinalis, olio di legno di Aniba rosaeodora, olio di Juniperus virginiana [93] | Topico [93] | Donne sane [93] | 40 [93] | 28 giorni + test acuto [93] | A [93] |
| Pin-Hsuan Lin et al., 2021 [94] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Miscela di sandalo (S. spicatum) e lavanda (L. angustifolia) [94] | Inalato/olfattivo [94] | Studenti di college [94] | 43 [94] | Acuto (15 min) [94] | A [94] |
| Mi Hee Kim & E. Ha, 2014 [95] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Miscela di lavanda + arancio dolce (2:1) [95] | Inalato/olfattivo [95] | Studenti infermieri in tirocinio clinico [95] | 75 [95] | 2 settimane [95] | A [95] |
| Hyunjin Baik et al., 2018 [96] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Abies holophylla (α-pinene, β-pinene, limonene, linalolo) [96] | Inalato/olfattivo [96] | Lavoratori sani [96] | 14 [96] | Acuto (≥20 min) [96] | A [96] |
| M. Moss et al., 2026 [97] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Miscela Stressless (incenso, copaiba) [97] | Inalato/olfattivo [97] | Adulti stressati [97] | 75 [97] | 2 settimane [97] | B [97] |
| Eri Watanabe et al., 2015 [98] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Bergamotto (Citrus bergamia) [98] | Inalato/olfattivo [98] | Femmine sane [98] | 41 [98] | Acuto (15 min) [98] | A [98] |
| Tamaki Matsumoto et al., 2013 [18] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Lavanda (Lavandula angustifolia) [18] | Inalato/olfattivo [18] | Donne con sintomi premestruali [18] | 17 [18] | Acuto (10 min) [18] | A [18] |
| T. Igarashi, 2013 [99] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Oli ricchi di linalolo/acetato di linalile [99] | Inalato/olfattivo [99] | Donne in gravidanza [99] | 13 [99] | Acuto (5 min) [99] | A [99] |
| Wakako Yogi et al., 2021 [100] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Lavanda (L. angustifolia) [100] | Inalato/olfattivo [100] | Adulti sani [100] | 9 [100] | Acuto (durante 90 min di sonno) [100] | A [100] |
| L. Chien et al., 2011 [19] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Lavanda [19] | Inalato/olfattivo [19] | Donne con insonnia (età adulta media) [19] | 67 [19] | 12 settimane [19] | A [19] |
| S. Nomura et al., 2016 [21] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Lavanda, gelsomino [21] | Inalato/olfattivo [21] | Uomini sani [21] | 17 [21] | Acuto (compito di 30 min) [21] | A [21] |
| Tadaaki Satou et al., 2024 [101] | Sì | Olio essenziale (topico) | Lavanda (L. angustifolia), 1% [101] | Topico [101] | Donne sane [101] | 10 [101] | Acuto (10 min) [101] | A [101] |
| J. Kiecolt-Glaser et al., 2008 [102] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Lavanda (L. angustifolia), limone (Citrus limonum) [102] | Inalato/olfattivo [102] | Adulti sani [102] | 56 [102] | Acuto (visite multiple) [102] | A [102] |
| Doho Kim, 2019 [103] | Sì | Miscela di oli essenziali (olfattiva) | Lavanda, bergamotto, mandarino, limone, legno di cedro, camomilla romana [103] | Inalatorio/olfattivo [103] | Adulti [103] | 64 [103] | Acuto (30 min) [103] | A [103] |
| Seo-Yeon Choi et al., 2014 [104] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Olio di neroli (Citrus aurantium var. amara) [104] | Inalatorio/olfattivo [104] | Donne in postmenopausa [104] | 63 [104] | 5 giorni [104] | B [104] |
| Choyun Kim & Chorong Song, 2022 [105] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Abete (Abies holophyla) [105] | Inalatorio/olfattivo [105] | Studenti universitari [105] | 26 [105] | Acuto (3 min) [105] | A [105] |
| J. Seo, 2009 [106] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Miscela di oli essenziali aromatici (non specificata) [106] | Inalatorio/olfattivo [106] | Studentesse delle scuole superiori [106] | 36 [106] | Crossover [106] | B [106] |
| Shichun Pei et al., 2024 [107] | Sì | Composti olfattivi | β-cariofillene, linalolo, citrale [107] | Inalatorio/olfattivo [107] | Adulti sani [107] | 48 [107] | Acuto (20 min) [107] | A [107] |
| Chiu-Yen Wu et al., 2020 [108] | Sì | Olio essenziale (massaggio topico) | Lavanda, 5% [108] | Topico [108] | Dipendenti universitarie di sesso femminile [108] | 110 [108] | Acuto (sessione singola) [108] | A [108] |
| E. Karadağ et al., 2017 [109] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Lavanda (2%) [109] | Inalatorio/olfattivo [109] | Pazienti affetti da coronaropatia (UTI) [109] | 60 [109] | 15 giorni [109] | B [109] |
| Ryuichiro Masubuchi et al., 2025 [110] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Geranio (Pelargonium graveolens) 1% [110] | Inalatorio/olfattivo [110] | Pazienti con fibromialgia [110] | 10 [110] | 3 mesi per braccio [110] | A [110] |
| Yejung Ko et al., 2013 [111] | Sì | Miscela di oli essenziali (olfattiva) | Maychang, lavanda, legno di rosa (3:5:2) [111] | Inalatorio/olfattivo [111] | Studenti di infermieristica [111] | 65 [111] | 5 giorni [111] | B [111] |
| G. Seol et al., 2013 [112] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Salvia sclarea (S. sclarea), lavanda (L. angustifolia) [112] | Inalatorio/olfattivo [112] | Pazienti di sesso femminile con incontinenza urinaria [112] | 34 [112] | Acuto (60 min) [112] | A [112] |
| R. Schneider, 2021 [113] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | AromaStick Balance (menta piperita, cipresso, geranio, zenzero) [113] | Inalatorio/olfattivo [113] | Adulti sani [113] | 80 [113] | Acuto [113] | B [113] |
| I. Chamine & B. Oken, 2016 [114] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Lavanda (L. angustifolia) [114] | Inalatorio/olfattivo [114] | Adulti sani (età media 58) [114] | 92 [114] | Acuto (visita di 4 ore) [114] | B [114] |
| Tyler Bahr et al., 2018 [115] | Sì | Miscela di oli essenziali (topica) | Miscela dōTERRA AromaTouch (menta piperita, Deep Blue, AromaTouch, lavanda, melaleuca) [115] | Topico [115] | Adulti sani [115] | 18 [115] | 3 settimane [115] | A [115] |
| Winai Sayorwan et al., 2012 [116] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Rosmarino (Rosmarinus officinalis) [116] | Inalatorio/olfattivo [116] | Adulti sani [116] | 20 [116] | Acuto (20 min) [116] | A [116] |
| N. Rajai et al., 2016 [117] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Lavanda (Lavendula spica) [117] | Inalatorio/olfattivo [117] | Pazienti sottoposti a intervento di CABG [117] | 60 [117] | Acuto (20 min) [117] | A [117] |
| A. Tayebi et al., 2015 [118] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Lavanda (Lavendula spica) [118] | Inalatorio/olfattivo [118] | Pazienti in emodialisi [118] | 60 [118] | 4 settimane [118] | A [118] |
| Seung-Jae Heo et al., 2023 [119] | Sì | Fitoncidi/terpeni (olfattivi) | Chamaecyparis obtusa (terpeni fitoncidici) [119] | Inalatorio/olfattivo [119] | Sopravvissute a tumori ginecologici [119] | 55 [119] | 8 settimane [119] | A [119] |
| J. Tsai et al., 2020 [120] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Olio essenziale miscelato (non specificato) [120] | Inalatorio/olfattivo [120] | Donne con sindrome menopausale [120] | 84 [120] | 4 settimane [120] | A [120] |
| Tamaki Matsumoto et al., 2014 [121] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Yuzu (Citrus junos) [121] | Inalatorio/olfattivo [121] | Donne sane [121] | 20 [121] | Acuto (10 min) [121] | A [121] |
| T. Yoshizawa et al., 2015 [122] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Cyperi rhizoma, Perillae herba [122] | Inalatorio/olfattivo [122] | Femmine sane [122] | 25 [122] | Acuto (2,5 min) [122] | A [122] |
| Kavya C Gowda et al., 2025 [123] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Lavanda (L. angustifolia) [123] | Inalatorio/olfattivo [123] | Volontari sani [123] | 60 [123] | Acuto (20 min) [123] | A [123] |
| I. Chamine & B. Oken, 2015 [124] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Lavanda (L. angustifolia) [124] | Inalatorio/olfattivo [124] | Adulti sani (età media 58) [124] | 81 [124] | Acuto [124] | Insufficiente [124] |
| E. Mezzacappa et al., 2010 [125] | Sì | Olfattivo/fragranza | Fragranza di cocco [125] | Inalatorio/olfattivo [125] | Adulti sani [125] | 32 [125] | Acuto (25 min) [125] | A [125] |
| A. Dehkordi et al., 2017 [126] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Rosa di Damasco (Rosa damascena) [126] | Inalatorio/olfattivo [126] | Pazienti in emodialisi [126] | 56 [126] | 4 settimane [126] | B [126] |
| Pao-Ju Chen et al., 2017 [127] | Sì | Olio essenziale (topico) | Lavanda (L. angustifolia) 2% [127] | Topico [127] | Donne incinte sane [127] | 52 [127] | 20 settimane [127] | B [127] |
| GholamReza Mahmoodi-Shan et al., 2021 [128] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Gelsomino (Jasminum) [128] | Inalatorio/olfattivo [128] | Candidati alla laparotomia [128] | 84 [128] | Acuto (60 min) [128] | B [128] |
| Kadriye Sayın Kasar et al., 2020 [129] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Lavanda (L. angustifolia) [129] | Inalatorio/olfattivo [129] | Pazienti con sindrome da dolore miofasciale [129] | 66 [129] | Acuto (durante l'iniezione) [129] | B [129] |
| Cheng-Hua Ni et al., 2013 [130] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Bergamotto (Citrus aurantium subsp. bergamia) [130] | Inalatorio/olfattivo [130] | Pazienti di chirurgia ambulatoriale preoperatoria [130] | 109 [130] | Acuto (30 min) [130] | A [130] |
| C. Scandurra et al., 2022 [131] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Neroli (Citrus aurantium) [131] | Inalatorio/olfattivo [131] | Donne in travaglio [131] | 88 [131] | Durante tutto il travaglio [131] | B [131] |
| Tamaki Matsumoto et al., 2016 [132] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Yuzu (Citrus junos) [132] | Inalatorio/olfattivo [132] | Donne sane [132] | 21 [132] | Acuto (10 min) [132] | A [132] |
| T. Bahrami et al., 2017 [133] | Sì | Olio essenziale (topico) | Lavanda (L. angustifolia; massaggio riflessologico) [133] | Topico [133] | Donne anziane con sindrome coronarica acuta [133] | 90 [133] | Acuto [133] | B [133] |
| B. Park et al., 2014 [134] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Arancia (Citrus sinensis) [134] | Inalatorio/olfattivo [134] | Uomini sani [134] | 13 [134] | Acuto (120 s) [134] | A [134] |
| Mariza Pereira et al., 2026 [135] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Menta piperita (Mentha piperita), lavanda (L. angustifolia) [135] | Inalatorio/olfattivo [135] | Dipendenti ospedalieri [135] | 36 [135] | 15 giorni [135] | A [135] |
| T. Hinton et al., 2019 [136] | Sì | Tè arricchito con GABA | GABA (acido γ-amminobutirrico) in tè oolong [136] | Orale [136] | Studenti universitari sani [136] | 30 [136] | Acuto [136] | A [136] |
| Fadilla Zennifa et al., 2025 [137] | Sì | Composto olfattivo | Olio aromatico di muschio bianco (linalolo, hedione, galaxolide, tonalide) [137] | Inalatorio/olfattivo [137] | Adulti sani [137] | 10 [137] | Acuto (10 min) [137] | A [137] |
| Deep Shikha et al., 2024 [138] | Sì | Composto olfattivo | Olio essenziale di agrumi [138] | Inalatorio/olfattivo [138] | Uomini sani [138] | 30 [138] | Acuto [138] | A [138] |
| Farhad Moslemi et al., 2019 [139] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Citrus aurantium (neroli, 30%) [139] | Inalatorio/olfattivo [139] | Pazienti con sindrome coronarica acuta [139] | 140 [139] | 2 giorni (3 volte/giorno) [139] | B [139] |
| M. Morozova et al., 2025 [140] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Lavanda, pietra africana (Hyraceum) [140] | Inalatorio/olfattivo [140] | Adulti sani [140] | 20 [140] | Acuto (5 min per profumo) [140] | A [140] |
| Panida Hanphitakphong & Somruthai Poomsalood, 2024 [141] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Candela in cera di soia alla lavanda [141] | Inalatorio/olfattivo [141] | Adolescenti con stress moderato [141] | 52 [141] | Acuto (20 min) [141] | B [141] |
| Yasmin Elsaddik Valdivieso et al., 2025 [142] | Sì | Olio essenziale (olfattivo + VR) | Olio essenziale "Beach" (Yankee Candle) [142] | Inalatorio/olfattivo [142] | Adulti sani [142] | 30 [142] | Acuto (45 min) [142] | A [142] |
| J. Lee & Myung-Haeng Hur, 2021 [143] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Miscela di lavanda, ylang-ylang, maggiorana, neroli [143] | Inalatorio/olfattivo [143] | Pazienti sottoposti a colecistectomia [143] | 69 [143] | 2 giorni dopo l'intervento [143] | A [143] |
| Z. Farsi et al., 2021 [144] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Rosa damascena (40%) [144] | Inalatorio/olfattivo [144] | Infermieri di pronto soccorso [144] | 60 [144] | Acuto (10 min) [144] | B [144] |
| E. C. Dilrukshi et al., 2024 [145] | Sì | Composto olfattivo | Pepe nero (Piper nigrum; β-cariofillene) [145] | Inalatorio/olfattivo [145] | Uomini sani [145] | 20 [145] | Acuto (compito di 30 min) [145] | A [145] |
| Lekamge Sugeeswari et al., 2017 [146] | Sì | Composti olfattivi (8 aromi) | Cioccolato, fragola, tè verde, mela, agrumi e zenzero, camomilla, legno di cedro, muschio [146] | Inalatorio/olfattivo [146] | Uomini sani [146] | 6 [146] | Acuto [146] | A [146] |
| T. Komori et al., 2018 [147] | Sì | Olio essenziale (topico + olfattivo) | Miscela di limone, tuberosa, labdano in olio di jojoba [147] | Topico + inalato [147] | Donne sane [147] | 20 [147] | 5 sedute (1/settimana) [147] | A [147] |
| Sang Wook Lee et al., 2023 [148] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Maggiorana (Origanum majorana), 3% [148] | Inalato/olfattivo [148] | Infermiere di terapia intensiva COVID-19 [148] | 57 [148] | Acuto (2 h) [148] | B [148] |
| S. Ghasemi et al., 2017 [149] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Rosa, lavanda [149] | Inalato/olfattivo [149] | Pazienti sottoposti a chirurgia a cuore aperto [149] | 160 [149] | Fino all'estubazione [149] | Insufficiente [149] |
| Fatemeh Teymouri et al., 2020 [150] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Lavanda (L. angustifolia) [150] | Inalato/olfattivo [150] | Pazienti post-coronarografia [150] | 70 [150] | Acuto (20 min) [150] | B [150] |
| Sugeeswari Lekamge et al., 2017 [151] | Sì | Composti olfattivi (8 aromi) | Stesso set di 8 aromi di Lekamge Sugeeswari 2017 [151] | Inalato/olfattivo [151] | Uomini sani [151] | 6 [151] | Acuto [151] | A [151] |
| Junfang Xie et al., 2025 [152] | Sì | Olfattivo (profumo di pianta) | Profumo di pianta del denaro verde (Zanthoxylum piperitum) [152] | Inalato/olfattivo [152] | Pazienti di clinica odontoiatrica [152] | 40 [152] | Acuto (4 min per condizione) [152] | A [152] |
| Sun-hee Han et al., 2002 [153] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Miscela per aromaterapia (non specificata) [153] | Inalato/olfattivo [153] | Donne universitarie con dismenorrea [153] | Non chiaramente indicato [153] | Acuto [153] | B [153] |
| Bum-Jin Park et al., 2009 [154] | Sì | Nutraceutico orale + olfattivo | Peptide di caseina del latte + aroma di olio essenziale di eucalipto [154] | Orale [154] | Uomini sani [154] | 15 [154] | Acuto (2 h) [154] | B [154] |
| S. Yun et al., 2012 [155] | Sì | Miscela di oli essenziali (olfattiva) | Miscela di limone, lavanda, legno di rosa, rosa [155] | Inalato/olfattivo [155] | Paziente affette da cancro al seno sottoposte a radioterapia [155] | 33 [155] | 6 settimane [155] | B [155] |
| Eriko Kawai et al., 2017 [156] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Maggiorana dolce (Origanum majorana), 1% [156] | Inalato/olfattivo [156] | Adulti sani [156] | 18 [156] | Acuto (6–10 min) [156] | A [156] |
| Yui Kikuchi et al., 2026 [22] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Lavanda (1%) [22] | Inalato/olfattivo [22] | Adulti sani [22] | 20 [22] | Acuto (5 min) [22] | A [22] |
| L. Argueta-Figueroa et al., 2026 [20] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Lavanda (L. angustifolia) [20] | Inalato/olfattivo [20] | Pazienti sottoposti a chirurgia del terzo molare [20] | 30 [20] | Acuto (40 min) [20] | A [20] |
| Fatemeh Mahmoodabadipoor et al., 2024 [157] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Citrus aurantium, camomilla [157] | Inalato/olfattivo [157] | Pazienti di unità di terapia intensiva cardiaca [157] | 76 [157] | Non specificato [157] | A [157] |
| Maliheh Shirzad et al., 2021 [158] | Sì | Olio essenziale (olfattivo) | Olio essenziale di rosa [158] | Inalato/olfattivo [158] | Candidati alla rinoplastica [158] | 68 [158] | Perioperatorio [158] | B [158] |
| V. Dikariyanto et al., 2020 [7] | Sì | Alimento intero/frutta secca | Mandorle intere (Prunus dulcis) [7] | Orale [7] | Adulti a rischio cardiovascolare moderato [7] | 105 [7] | 6 settimane [7] | A [7] |
| L. Pomportes et al., 2014 [159] | Sì | Botanico/stimolante | Multivitaminico-minerale + guarana (Paullinia cupana, 300 mg) [159] | Orale [159] | Adulti sani [159] | 56 [159] | Acuto (3 h) [159] | A [159] |
| S. Zajączkowski et al., 2019 [14] | Sì | Aminoacido | L-carnitina-L-tartrato (1,5 g/giorno) [14] | Orale [14] | Donne anziane sane [14] | 13 [14] | 24 settimane [14] | A [14] |
| J. Jurado-Castro et al., 2022 [160] | Sì | Fitochimico | Succo di barbabietola (nitrato inorganico) [160] | Orale [160] | Uomini allenati [160] | 11 [160] | Acuto (pre-esercizio) [160] | A [160] |
| Rachel Matthews et al., 2023 [161] | Sì | Fitochimico | Succo di anguria (L-arginina, L-citrullina) [161] | Orale [161] | Giovani adulti sani [161] | 18 [161] | 2 settimane [161] | A [161] |
| C. J. R. Benjamim et al., 2020 [5] | Sì | Fitochimico | Estratto di barbabietola (Beta vulgaris, 600 mg) [5] | Orale [5] | Uomini attivi sani [5] | 12 [5] | Acuto (pre-esercizio) [5] | A [5] |
| H. Young et al., 2015 [162] | Sì | Peptide bioattivo | Estratto di pollo (EOC; carnosina, anserina) [162] | Orale [162] | Giovani adulti sani [162] | 46 [162] | 10 giorni [162] | A [162] |
| S. Fukuda et al., 2015 [163] | Sì | Multinutriente (AFMS) | Vitamine B, vitamina C, carnitina, CoQ10, galatto-oligosaccaride, zinco [163] | Orale [163] | Pazienti in emodialisi [163] | 172 [163] | 12 settimane [163] | A [163] |
| M. C. de Freitas et al., 2018 [164] | Sì | Nucleotide | Adenosina-5′-trifosfato (ATP, 400 mg) [164] | Orale [164] | Donne ipertese [164] | 11 [164] | Acuto (pre-esercizio) [164] | A [164] |
| L. Sant’Ana et al., 2020 [165] | Sì | Botanico/alcaloide | Estratto secco di Citrus aurantium (sinefrina, 6%) [165] | Orale [165] | Uomini allenati [165] | 10 [165] | Acuto [165] | B [165] |
| Y. Okita et al., 2009 [166] | Sì | Alimento contenente GABA | Compresse vegetali contenenti GABA (cavolo riccio) [166] | Orale [166] | Uomini sani [166] | 7 [166] | Acuto [166] | A [166] |
| Takeru Sato et al., 2024 [11] | Sì | Botanico | Acanthopanax senticosus Harms (ASH) [11] | Orale [11] | Anziani residenti nella comunità [11] | 28 [11] | 4 settimane [11] | A [11] |
| K. Gustafson et al., 2013 [4] | Sì | Acido grasso omega-3 | DHA (olio di microalghe, 600 mg/giorno) [4] | Orale [4] | Donne incinte (esiti fetali) [4] | 46 [4] | Dalla ~14ª settimana di gestazione [4] | A [4] |
| J. Castro-Marrero et al., 2016 [167] | Sì | Coenzima | CoQ10 (50 mg) + NADH (5 mg) [167] | Orale [167] | Pazienti con sindrome da stanchezza cronica [167] | 80 [167] | 8 settimane [167] | A [167] |
| Seyedeh Parya Barzanjeh et al., 2022 [168] | Sì | Composto di colina | Alfa-glicerilfosforilcolina (A-GPC, 1000 mg) [168] | Orale [168] | Donne in sovrappeso/obese [168] | 12 [168] | Acuto [168] | A [168] |
| V. Dikariyanto et al., 2020a [8] | Sì | Alimento intero/frutta secca | Mandorle intere (Prunus dulcis) [8] | Orale [8] | Consumatori abituali di snack (rischio cardiovascolare moderato) [8] | 105 [8] | 6 settimane [8] | A [8] |
| W. Shell et al., 2010 [169] | Sì | Multi-ingrediente | GABA + 5-HTP + colina + ginkgo + siero di latte (Gabadone) [169] | Orale [169] | Adulti con disturbi del sonno [169] | 18 [169] | 1 settimana [169] | A [169] |
| A. Yadav et al., 2026 [170] | Sì | Botanico | Ajwain (Trachyspermum ammi, 3 g due volte al giorno) [170] | Orale [170] | Pazienti con ipertensione di stadio 1 [170] | 99 [170] | 21 giorni [170] | Insufficiente [170] |
| María Medrano et al., 2022 [171] | Sì | Nootropo multi-ingrediente | L-tirosina, acetil-L-carnitina, citicolina, GPC, taurina, caffeina, L-teanina, estratti di mango/huperzia [171] | Orale [171] | Giovani adulti sani [171] | 26 [171] | Acuto [171] | Insufficiente [171] |
| Christopher E. Zwilling et al., 2020 [172] | Sì | Multi-ingrediente + esercizio | HMB, luteina, fosfolipidi, DHA, B12, acido folico [172] | Orale [172] | Militari dell'Aeronautica in servizio attivo [172] | 148 [172] | 12 settimane [172] | A [172] |
| M. Trivedi et al., 2022 [173] | Sì | Multivitaminico/minerale + adaptogeno | Vitamine A, B6, B12, C, D3, E; minerali; ginseng [173] | Orale [173] | Adulti con sintomi psicologici [173] | 84 [173] | 180 giorni [173] | B [173] |
| Chee Huei Phing & Ong Yong Chee, 2019 [174] | Sì | Peptide bioattivo | Idrolisato triptico di alfa-s1-caseina (150 mg) + L-teanina (50 mg) [174] | Orale [174] | Adulti con disturbi del sonno [174] | 70 [174] | 4 settimane [174] | B [174] |
| M. Botek et al., 2021 [175] | Sì | Idrogeno molecolare | Acqua ricca di idrogeno (HRW, 1260 mL) [175] | Orale [175] | Femmine sane [175] | 14 [175] | Acuto (50 min) [175] | A [175] |
| A. Zheng & T. Moritani, 2008 [176] | Sì | Coenzima | CoQ10 (30 mg, dose singola) [176] | Orale [176] | Uomini sani [176] | 11 [176] | Acuto [176] | A [176] |
| D. Ninio et al., 2008 [1] | Sì | Acido grasso omega-3 | Olio di pesce ricco di DHA (1,56 g di DHA + 0,36 g di EPA/giorno) [1] | Orale [1] | Adulti sedentari in sovrappeso [1] | 46 (sottoinsieme HRV) [1] | 12 settimane [1] | A [1] |
| S. Kristensen et al., 2016 [177] | Sì | Acido grasso omega-3 | PUFA n-3 marini (EPA 50%/DHA 50%, 3 g/giorno) [177] | Orale [177] | Pazienti con artrite psoriasica [177] | 145 [177] | 24 settimane [177] | A [177] |
| R. Bloomer et al., 2016 [178] | Sì | Botanico | Rosmarino (R. officinalis) + emerocallide (H. fulva; CLOCK) [178] | Orale [178] | Adulti con difficoltà di sonno [178] | 32 [178] | 6 settimane [178] | B [178] |
| V. Bond et al., 2014 [179] | Sì | Fitochimico | Succo di barbabietola (nitrato, 500 mL) [179] | Orale [179] | Giovani donne sane [179] | 13 [179] | Acuto [179] | A [179] |
| S. Lee et al., 2017 [180] | Sì | Fitochimico | Acido α-lipoico (ALA, 600–1200 mg/giorno) [180] | Orale [180] | Diabete mellito di tipo 2 con neuropatia autonomica cardiaca [180] | 75 [180] | 24 settimane [180] | Insufficiente [180] |
| Hidde P. van Steenwijk et al., 2023 [181] | Sì | Fitochimico | Sulforafano (25 mg; germogli di broccoli) [181] | Orale [181] | Adulti sani [181] | 12 [181] | Acuto [181] | A [181] |
| Kokila Thiagarajah et al., 2022 [182] | Sì | Peptide bioattivo | Idrolisato triptico di alfa-s1-caseina (150 mg) + L-teanina (50 mg; RLX2) [182] | Orale [182] | Adulti con sonno di scarsa qualità [182] | 39 [182] | 4 settimane [182] | B [182] |
| Shirin Ghotboddin Mohammadi et al., 2025 [183] | Sì | Antiossidante | Astaxantina (ASX, 20 mg/giorno) [183] | Orale [183] | Pazienti con insufficienza cardiaca cronica [183] | 80 [183] | 8 settimane [183] | B [183] |
| Y. Muramoto et al., 2025 [184] | Sì | Idrogeno molecolare | Gelatina ricca di idrogeno (HRJ, 10 g) [184] | Orale [184] | Adulti sani [184] | 48 [184] | Acuto (3 dosi) [184] | A [184] |
| Brian M. Kliszczewicz et al., 2018 [185] | Sì | Botanico/alcaloide | Citrus aurantium (p-sinefrina, 100 mg) + caffeina (100 mg) [185] | Orale [185] | Uomini sani attivi [185] | 10 [185] | Acuto [185] | A [185] |
| A. Zheng & T. Moritani, 2008a [186] | Sì | Botanico (Kampo) | Ginseng (250 mg), bezoar orientale (50 mg), glycyrrhiza (50 mg) [186] | Orale [186] | Uomini sani [186] | 10 [186] | Acuto [186] | A [186] |
| M. Mahadevan et al., 2025 [10] | Sì | Botanico | Ashwagandha (Withania somnifera; Zenroot, 125 mg, 1.5% witanolidi) [10] | Orale [10] | Adulti da debolmente a moderatamente stressati [10] | 90 [10] | 84 giorni [10] | A [10] |
| Tyler W LeBaron et al., 2019 [187] | Sì | Idrogeno molecolare | Compresse di HRW (DrinkHRW, 5 mg di H₂) [187] | Orale [187] | Adulti sani [187] | 19 [187] | Acuto (2 giorni) [187] | A [187] |
| Janis Fiedler et al., 2022 [188] | Sì | Sale minerale | Citrato di sodio (600 mg/kg) [188] | Orale [188] | Uomini allenati di resistenza [188] | 12 [188] | 16 h di recupero [188] | Insufficiente [188] |
| A. Alyahya et al., 2024 [6] | Sì | Fitochimico + stile di vita | Succo di barbabietola (nitrato, 6 mmol) + aumento dell'attività fisica (PA) [6] | Orale [6] | Pazienti con cardiomiopatia ipertrofica [6] | 28 [6] | 16 settimane [6] | A [6] |
| A. Lopresti et al., 2024 [189] | Sì | Miscela antiossidante | Astaxantina (9 mg) + estratto di succo d'uva (250 mg) + vitamina E (12 mg) [189] | Orale [189] | Adulti con problemi di memoria soggettivi [189] | Non chiaramente specificato [189] | 12 settimane [189] | Insufficiente [189] |
| Sanjoy K Deb et al., 2025 [190] | Sì | Mediatore lipidico | Palmitoiletanolamide (PEA; Levagen+, 600 mg) [190] | Orale [190] | Studentesse moderatamente stressate [190] | 16 [190] | 6 settimane [190] | A [190] |
| Vrushali Gersappe et al., 2024 [191] | Sì | Miscela botanica | KaraCalm (Valeriana, Passiflora, Ocimum sanctum, Ziziphus, Rosmarinus, Nigella sativa) [191] | Orale [191] | Adulti sani con stress lieve [191] | 48 [191] | 56 giorni [191] | B [191] |
| H. A. A. Ibrahim et al., 2025 [192] | Sì | Acido grasso omega-3 | EPA (400 mg) + DHA (200 mg; rapporto 2:1) [192] | Orale [192] | Bambini in sovrappeso/obesi [192] | 60 [192] | 3 mesi [192] | A [192] |
| B. Campbell et al., 2016 [193] | Sì | Termogenico/stimolante | Caffeina (150 mg) + estratto di tè verde + guarana + cromo + erba mate [193] | Orale [193] | Donne sane [193] | 13 [193] | Acuto [193] | A [193] |
| M. Eckstein et al., 2022 [194] | Sì | Carboidrato | Glucosio, fruttosio, glucosio+fruttosio (1 g/kg di massa corporea) [194] | Orale [194] | Adulti sani [194] | 15 [194] | Acuto (2 h) [194] | A [194] |
| N. Boyle et al., 2021 [195] | Sì | Multi-ingrediente | Magnesio (150 mg) + vitamine del gruppo B + tè verde (125 mg, 40% L-teanina) + rodiola (222 mg) [195] | Orale [195] | Adulti moderatamente stressati [195] | 100 [195] | Acuto [195] | A [195] |
| Nicholas Sjoberg et al., 2010 [2] | Sì | Acido grasso omega-3 | Olio di pesce ricco di DHA (0,52–1,56 g di DHA/giorno) [2] | Orale [2] | Adulti in sovrappeso/obesi [2] | 46 (sottoinsieme HRV) [2] | 12 settimane [2] | A [2] |
| J. Tikkanen et al., 2023 [3] | Sì | Acido grasso omega-3 + vitamina | EPA (460 mg) + DHA (380 mg)/giorno + vitamina D3 (2000 UI/giorno) [3] | Orale [3] | Adulti ≥50 anni [3] | 911 [3] | 2 anni [3] | A [3] |
| Chui Dh et al., 2014 [196] | Sì | Nutraceutico marino | LD-1227 (collagene ed elastina, proteine, acidi grassi insaturi, fosfolipidi; 400 mg) [196] | Orale [196] | Adulti stressati dal lavoro [196] | 48 [196] | 2 mesi [196] | B [196] |
| Teerapong Rattanatantikul et al., 2020 [197] | Sì | Miscela botanica | Isoflavoni di soia + cohosh nero + agnocasto + olio di enotera [197] | Orale [197] | Donne in post-menopausa [197] | 101 [197] | 12 settimane [197] | B [197] |
| Atef Salem et al., 2025 [198] | Sì | Fitochimico | Polvere di succo di barbabietola (450 mg di nitrato) vs creatina monoidrato (0,3 g/kg) [198] | Orale [198] | Uomini fisicamente attivi [198] | 11 [198] | Acuto [198] | A [198] |
| L. Caulfield et al., 2011 [199] | Sì | Minerale | Solfato di zinco (25 mg/giorno; prenatale) [199] | Orale [199] | Bambini (54 mesi; follow-up di RCT prenatale) [199] | 165 [199] | Dal periodo prenatale fino alla gestazione [199] | A [199] |
| I. Mariano et al., 2020 [200] | Sì | Fitoestrogeno | Isoflavoni di soia (100 mg; 93,5% daidzeina) [200] | Orale [200] | Donne sane in postmenopausa [200] | 28 [200] | 10 settimane [200] | A [200] |
Nota: due citazioni rappresentano lo stesso studio (K. Schmidt et al., 2014 e "Prebiotic intake reduces the w") e sono trattate come un'unica fonte nell'analisi sottostante. Le 200 voci riflettono pertanto 199 report distinti.
Il gruppo si divide in circa 80 studi di Grado A (esito autonomico diretto riportato), 90 studi di Grado B (fisiologia dello stress o soli esiti sintomatici convalidati) e circa 9 studi classificati come insufficienti per il Grado A o B (privi di effetto interpretabile tra i gruppi su qualsiasi esito rilevante, interventi misti non districabili o assenza di esiti pertinenti riportati). Le dimensioni campionarie per gli studi di Grado A variavano da 6 a 911 partecipanti analizzati, sebbene la mediana fosse inferiore a 30, a riflettere la scala da piccola a moderata tipica di questa letteratura. Gli studi su oli essenziali/olfattivi hanno rappresentato la maggioranza delle voci di Grado A, in gran parte poiché tali studi misurano di routine la variabilità della frequenza cardiaca (HRV) o la frequenza cardiaca in tempo reale. I trial con probiotici e prebiotici sono stati prevalentemente di Grado B, riportando cortisolo o punteggi di questionari convalidati senza strumentazione HRV concomitante.
Effetti
Nutrienti orali e ingredienti mirati al microbiota
Acidi grassi omega-3
L'integrazione di omega-3 ha prodotto il segnale autonomico di Grado A più coerente attraverso diverse popolazioni e durate. L'olio di pesce ricco di DHA a 6 g/giorno (1,56 g di DHA/giorno) somministrato per 12 settimane ad adulti in sovrappeso con fattori di rischio cardiovascolare ha aumentato significativamente la potenza HF (p = 0,01), coerentemente con un tono parasimpatico potenziato, e ha ridotto la frequenza cardiaca a riposo (p = 0,008) [1]. È stata osservata una relazione dose-risposta: a dosi di 2, 4 e 6 g/giorno di olio di pesce ricco di DHA, il rapporto LF:HF è diminuito all'aumentare della dose (r = −0,34, p = 0,02), mentre la compliance delle grandi arterie è migliorata di conseguenza (r = 0,34, p = 0,006) [2]. A 1 g/giorno di omega-3 marini (EPA 460 mg + DHA 380 mg), l'RMSSD è aumentato significativamente in 2 anni rispetto al placebo (p = 0,040; variazione netta +8,84%, IC al 95% 0,41–17,97%) [3], con modificazioni dell'ECG di accompagnamento indicative di un tono vagale accentuato, tra cui l'aumento dell'intervallo PR (p = 0,005) e della durata dell'onda P (p = 0,03) [3]. Nei pazienti con artrite psoriasica, 3 g/giorno di n-3 PUFA (50% EPA/50% DHA) per 24 settimane hanno prodotto un aumento statisticamente significativo per protocollo dell'intervallo RR (p = 0,01) e una riduzione della frequenza cardiaca (p = 0,01), sebbene non nell'analisi intention-to-treat [177]. L'integrazione di DHA (600 mg/giorno da olio di microalghe) durante la gravidanza ha aumentato significativamente l'SDNN fetale (p = 0,017) e l'RMSSD (p = 0,007) a 24–36 settimane di gestazione [4], e gli omega-3 materni (2,5 g/giorno, 4 mesi) hanno ridotto il cortisolo complessivo durante un TSST (gruppo a 2,5 g/giorno: −19% vs placebo; p = 0,03) e migliorato la reattività allo stress dell'IL-10 (antinfiammatoria) post-stress (p = 0,05) [91]. Uno studio su bambini in sovrappeso/obesi (60 partecipanti, 3 mesi) ha mostrato aumenti significativi dell'RMSSD (p = 0,017), dell'SDNN (p = 0,009) e del pNN50 (p = 0,043) con l'integrazione di omega-3 [192].
Questi risultati sono coerenti tra popolazioni sane, a rischio e cliniche, e da durate acute a croniche (da 2 settimane a 2 anni). La direzione prevalente dell'effetto è uno spostamento verso la dominanza parasimpatica, riflesso nella potenza HF, nell'RMSSD e nell'SDNN. La limitazione chiave in tutta la letteratura sugli omega-3 è che la maggior parte dei singoli studi ha una potenza statistica ridotta (n < 70 con strumentazione HRV), e i rapporti misti EPA/DHA utilizzati nei vari studi introducono incertezza su quale frazione guidi l'effetto autonomico.
Nitrato inorganico alimentare (barbabietola)
Il nitrato inorganico da succo ed estratto di barbabietola ha costantemente prodotto effetti autonomici e cardiovascolari in molteplici disegni di studio. In un modello acuto pre-esercizio, 600 mg di estratto di barbabietola hanno accelerato significativamente il recupero vagale post-esercizio, con RMSSD, HF-HRV, SDNN, SD1 e SD2 che hanno mostrato tutti un ritorno più rapido verso i valori di riposo rispetto al placebo [5]. Negli uomini allenati, il succo di barbabietola acuto (400 mg di nitrato) ha prodotto un RMSSD inferiore durante l'esercizio rispetto al placebo (12,9 ± 6,3 vs 26,9 ± 18 ms; p = 0,023), mentre la pendenza dell'RMSSD è risultata superiore (BJ 3 ± 3 vs placebo 0,5 ± 0,7; p = 0,025) [160], suggerendo un profilo distinto di carico autonomico durante lo sforzo. Negli uomini fisicamente attivi (n = 11, cross-over acuto), il succo di barbabietola (450 mg di nitrato) ha prodotto RMSSD, SDNN e potenza HF significativamente più elevati sia nei punti temporali pre- che post-sessione rispetto al placebo [198]. Il succo di barbabietola ricco di nitrati somministrato per 16 settimane continuative (6 mmol/giorno) combinato con una maggiore attività fisica in pazienti con cardiomiopatia ipertrofica ha aumentato significativamente la potenza HF (7,54 ± 2,14 vs 8,78 ± 1,60 ms², p < 0,01) e la potenza LF (p < 0,01) [6]. Nelle donne afroamericane sane e normotese, il succo di barbabietola acuto ha aumentato l'SDNN a riposo e durante l'esercizio moderato senza effetti significativi sull'LF [179]. Il succo di barbabietola (6,4 mmol di nitrato) ha ridotto acutamente l'RMSSD durante l'esercizio di resistenza in un modello intra-sessione, un effetto interpretato come un carico autonomico alterato piuttosto che come un tono vagale compromesso [160]. Lo studio a intervento misto che combina barbabietola e maggiore esercizio fisico [6] limita l'attribuibilità al solo nitrato.
Coenzima Q10 e NADH
Il CoQ10 a 30 mg come singola dose orale acuta ha aumentato significativamente la potenza totale dell'HRV durante l'esercizio di ciclismo a bassa intensità (p < 0,05), con la potenza HF e LF che hanno mostrato tendenze all'aumento non significative (p < 0,1) [176], suggerendo un'attività autonomica generale aumentata piuttosto che un potenziamento vagale specifico. La combinazione di CoQ10 (50 mg) + NADH (5 mg) due volte al giorno per 8 settimane nella sindrome da stanchezza cronica ha ridotto significativamente la frequenza cardiaca massima durante un test al cicloergometro (p = 0,022) [167], sebbene i parametri HRV non siano stati riportati. Questi risultati supportano un modesto effetto autonomico del CoQ10 alle dosi testate.
Complesso di fosfatidilserina / acido fosfatidico
Due studi dello stesso gruppo hanno esaminato il PAS (fosfatidilserina da soia + acido fosfatidico). Alla dose di 400 mg di PAS/giorno (per sei settimane), le risposte di ACTH (p = 0,010), cortisolo salivare (p = 0,043) e cortisolo sierico (p = 0,035) al TSST sono state normalizzate in uomini cronicamente molto stressati, mentre gli uomini con basso livello di stress non hanno mostrato alcun beneficio [13]; né la dose di 200 mg/giorno né alcuna altra dose hanno influenzato la frequenza cardiaca o il tempo di transito del polso [13]. Un precedente studio di determinazione della dose ha rilevato che 400 mg di PAS (per tre settimane) hanno prodotto una marcata attenuazione delle risposte di ACTH e cortisolo salivare e sierico al TSST e hanno attenuato il disagio soggettivo post-stressor, mentre le dosi giornaliere di 600 mg e 800 mg non hanno mostrato tale selettività, suggerendo una dose-risposta a U invertita [42]. Questi studi sono classificati come di Grado B poiché non è stato misurato alcun biomarcatore diretto della variabilità della frequenza cardiaca (HRV) [13, 42], ma i loro dati sul cortisolo sono tra i più rigorosamente progettati di questa raccolta, con una chiara specificità dell'effetto per il sottogruppo ad alto stress.
Probiotici e postbiotici
Gli studi sui probiotici hanno ottenuto in modo schiacciante la classificazione di Grado B, con le loro prove principali basate sulla modulazione del cortisolo e sul miglioramento dei questionari convalidati. L'unico risultato sui probiotici di Grado A proviene da Moerkl et al. (2025), in cui OMNi-BiOTiC STRESS Repair (9 ceppi, 1,5 × 10¹⁰ CFU due volte al giorno, 3 mesi) in pazienti con depressione maggiore ha aumentato significativamente l'RMSSD mattutino, l'HF-HRV (lnHF), il logRSA e ridotto la frequenza cardiaca rispetto al placebo [12], stabilendo che questa preparazione multiceppo può produrre un effetto autonomico diretto interpretabile in una popolazione clinica depressa.
Nel livello di Grado B, gli effetti sul cortisolo sono stati osservati con molteplici ceppi e formulazioni: il prebiotico B-GOS ha ridotto significativamente la risposta al risveglio del cortisolo (CAR) rispetto al placebo [23]; gli SCFA somministrati a livello del colon (acetato, propionato, butirrato, equivalenti alla fermentazione di 10–20 g di arabinossilano oligosaccaridi) hanno attenuato la risposta del cortisolo al TSST in uomini sani a entrambe le dosi rispetto al placebo [17]; L. rhamnosus CNCM I-3690 ha prevenuto gli aumenti dello STAI indotti dallo stress (p = 0,01) e ha protetto contro gli aumenti del PSS nei soggetti ad alta risposta al cortisolo (p = 0,01) in studenti che affrontavano esami accademici [34]; L. casei Shirota ha prevenuto l'aumento improvviso del cortisolo indotto dallo stress osservato nel gruppo placebo prima degli esami di abilitazione medica nazionale [16] e ha preservato la diversità del microbiota intestinale [16]; L. paracasei PS23 inattivato dal calore (300 mg/giorno, 8 settimane) ha ridotto significativamente il cortisolo sierico in infermiere stressate [29]; il ceppo duplice PS128/HT-PS23 (Neuralli Mood) ha ridotto l'ACTH e la noradrenalina senza modificare il cortisolo [25]; e L. plantarum SNK12 inattivato dal calore (a basse dose) ha ridotto il cortisolo salivare (p = 0,021) e il rapporto LF/HF (p = 0,012) [73], e in un secondo studio ha anche ridotto il cortisolo salivare (p = 0,016) e il TNF-α plasmatico (p = 0,037) insieme a miglioramenti del sonno [89]. Il postbiotico trattato termicamente L. gasseri CP2305 (1 × 10¹⁰ cellule, singola dose acuta) ha aumentato significativamente l'RMSSD rispetto al placebo entro 60 minuti dall'ingestione, insieme a riduzioni dei punteggi VAS di stress e POMS2 di tensione-ansia [9], ottenendo il Grado A.
I risultati sul PAS di Hellhammer (2004) e Hellhammer (2014) rappresentano la prova più chiara della specificità della dose nella letteratura sulla fisiologia dello stress orale: il beneficio era limitato a 400 mg/giorno in soggetti cronicamente stressati ed è svanito a dosi inferiori o superiori [13, 42]. Tra le formulazioni probiotiche, le dimensioni dell'effetto sul cortisolo erano generalmente modeste e spesso hanno raggiunto la significatività solo nei sottogruppi (alto stress, alto cortisolo o popolazioni cliniche), il che rappresenta un riscontro ricorrente in questa letteratura.
Magnolia/Phellodendron (Relora) alla dose di 500 mg/giorno per quattro settimane ha ridotto l'esposizione al cortisolo salivare del 18% (p < 0,05) e ha migliorato molteplici sottoscale dell'umore del POMS, inclusa una riduzione del 42% dell'rabbia [57] in soggetti moderatamente stressati; un piccolo studio pilota su donne in premenopausa ha riscontrato una riduzione dell'ansia di stato ma nessuna variazione significativa del cortisolo [71]. L'ashwagandha (Withania somnifera, Zenroot 125 mg, 1,5% di witanolidi, 84 giorni) ha migliorato significativamente i punteggi PSS, BAI e PSQI e ha aumentato temporaneamente l'RMSSD e l'SDNN al giorno 14 (valori di p non specificati oltre la significatività) [10], senza alcun effetto sul cortisolo sierico o sull'alfa-amilasi salivare [10]. L'estratto di asparago trattato con enzimi (ETAS, 150 mg/giorno, 28 giorni) ha aumentato il rapporto LF/HF durante un fattore di stress cognitivo, ha aumentato l'sIgA salivare, ha migliorato l'affaticamento auto-valutato e la qualità del sonno e ha migliorato le prestazioni lavorative, senza modificare il cortisolo sierico o salivare [72].
L-carnitina
L'L-carnitina-L-tartrato (1,5 g/giorno, 24 settimane) nelle donne anziane ha prodotto un riscontro autonomico avverso significativo: l'RMSSD è sceso da 23,87 ± 8,84 ms a 14,35 ± 4,72 ms (p = 0,034) e la potenza HF da 155,6 ± 88,53 a 79,38 ± 52,66 ms² (p = 0,049), indicando un ritiro vagale [14]. Questo è l'unico ingrediente orale in questa rassegna associato a una riduzione statisticamente significativa degli indici parasimpatici cardiaci, sollevando un problema di sicurezza per l'integrazione a lungo termine di carnitina in questa demografia, sebbene il campione molto piccolo (n = 13) imponga cautela nell'interpretazione [14].
Acqua ricca di idrogeno
L'acqua ricca di idrogeno acuta (HRW, 1260 mL) ha prodotto un aumento relativo dell'attività simpatica (rapporto SDNN/RMSSD) a 25 e 35 minuti post-ingestione senza alterare gli indici vagali [175]. Uno studio distinto con gelatina ricca di idrogeno (10 g, tre somministrazioni) ha prodotto un CVRR significativamente inferiore durante la posizione eretta (p = 0,047) e un rapporto LF/HF inferiore durante il ritorno alla posizione seduta (p = 0,027) [184], suggerendo un effetto modulatore sulle transizioni autonomiche ortostatiche. Le compresse di HRW hanno anche ridotto la frequenza cardiaca durante l'esercizio fisico durante i minuti 1–9 di un test graduale su tapis roulant (121 ± 26 vs. 126 ± 26 bpm; p < 0,001) [187]. Questi risultati sono preliminari dati i campioni molto piccoli (n = 14–19) e la direzione incoerente dell'effetto tra i formati di somministrazione [175].
Carboidrati della dieta
L'aumento dei carboidrati dietetici come parte di una dieta a base di alimenti integrali conforme alle linee guida DGA (8 settimane) ha ridotto il cortisolo salivare in molteplici punti temporali post-TSST da −0,35 a −0,51 log nmol/L; tutti p < 0,05), specificamente nei partecipanti al 90° percentile di aumento dell'apporto di carboidrati [50]. La manipolazione ha confuso i carboidrati con uno spostamento complessivo della qualità della dieta e non è stata riscontrata alcuna significatività tra i gruppi per la coorte complessiva, limitando la generalizzabilità [50]. In un crossover acuto, glucosio orale, fruttosio e glucosio+fruttosio combinati (1 g/kg di massa corporea) hanno ridotto significativamente ciascuno l'HRV (SDNN, RMSSD, pNN50; tutti p < 0,001) e hanno elevato la pressione sanguigna rispetto al placebo a base di sucralosio, con l'entità della soppressione dell'HRV correlata al tasso di variazione della glicemia [194]. Questi dati suggeriscono che carichi glicemici elevati sopprimono acutamente il tono vagale cardiaco in proporzione all'escursione glicemica.
Vitamina D
La vitamina D3 (1600 UI/giorno) somministrata per circa 4,5 mesi durante l'inverno a pazienti psichiatrici forensi ricoverati ha mantenuto normali risposte HF-HRV a una procedura di stress sperimentale post-intervento (p < 0,001), mentre il gruppo placebo — i cui livelli di vitamina D sono scesi a un classico nadir primaverile — ha mostrato risposte allo stress elevate e sostenute (p < 0,001) [65]. Non è stato riscontrato alcun effetto significativo tra i gruppi sulla serotonina o sul cortisolo [65]. Questo studio si distingue perché ha utilizzato un disegno longitudinale entro il trattamento in un ambiente istituzionale controllato; l'implicazione è che unadeguato stato di vitamina D sia necessario per la normale reattività psicofisiologica piuttosto che l'integrazione in sé conferisca un beneficio farmacologico [65].
Mandorle
Due rapporti dello stesso studio ATTIS (Dikariyanto et al., 2020 e Dikariyanto et al., 2020a) confermano indipendentemente che 63 g/giorno di mandorle intere per 6 settimane hanno aumentato significativamente la potenza HF durante un compito di stress mentale Stroop (differenza media 124 ms²; IC al 95% 11, 237; p = 0,031) rispetto a snack di controllo isocalorici [7, 8], senza alcun effetto durante le condizioni di riposo o di stress fisico. L'attivazione specifica per lo Stroop del miglioramento dell'HF-HRV si allinea a un meccanismo di attenuazione dello stress piuttosto che a un potenziamento autonomico a riposo di base. Entrambi i rapporti descrivono gli stessi 105 partecipanti e dovrebbero essere trattati come un singolo set di dati con due pubblicazioni.
Galatto-oligosaccaridi (GOS) / Prodotto per il sonno a base di siero di latte
Un prodotto lattiero-caseario a base di proteine del siero di latte + GOS consumato ogni notte per tre settimane ha ridotto il cortisolo salivare la mattina presto rispetto al placebo (p = 0,045) e ha aumentato l'abbondanza relativa di Bifidobacterium (p = 0,02) [56]. Uno studio separato sul prebiotico GOS in giovani donne sane (28 giorni) ha ridotto la secrezione di cortisolo salivare e ha ridotto il bias attentivo verso stimoli negativi [58].
Cioccolato fondente ricco di polifenoli
Il cioccolato fondente ad alto contenuto di polifenoli (500 mg di flavonoidi totali per 25 g/giorno, 4 settimane) ha ridotto significativamente il cortisolo totale giornaliero, il cortisolo mattutino e il rapporto cortisolo/cortisone (tutti p < 0,001) senza influenzare i punteggi dell'umore PANAS [41]. Questo è tra i risultati sul cortisolo più metabolicamente specifici della rassegna, con gli autori che propongono l'inibizione dell'11β-idrossisteroide deidrogenasi di tipo 1 come meccanismo [41].
Fosfolipidi (derivati dal latte bovino)
I fosfolipidi derivati dal latte bovino (2,7 g/giorno per 6 settimane, inclusi 300 mg di PS) in uomini ad alta perfezione hanno migliorato il tempo di reazione post-stress (p = 0,01) e hanno aumentato l'arousal energetico a metà stress (p = 0,03), ma hanno prodotto una pressione sanguigna sistolica e diastolica significativamente aumentata nella condizione di fosfolipidi (p < 0,04 e p = 0,01 rispettivamente) [79], senza attenuare il cortisolo salivare. Questo innalzamento della pressione sanguigna merita attenzione come potenziale riscontro autonomico avverso in individui perfezionisti o vulnerabili allo stress.
Peptidi bioattivi e amminoacidi
La lattoferrina (bovina, 800 mg, singola dose acuta) somministrata prima di un compito di calcolo ha attenuato la soppressione dell'attività parasimpatica indotta dal compito: l'aumento dell'HRV ad alta frequenza e la diminuzione dell'LF/HF osservati sotto placebo sono stati attenuati con la lattoferrina (entrambi p < 0,026) [68], indicando che la lattoferrina stabilizza anziché spostare il tono autonomico sotto stress cognitivo. L'idrolisato di proteine dell'uovo (EPH, ricco di triptofano, 1 g in una matrice alimentare, acuto) ha prodotto un HRV-HF significativamente più elevato rispetto al placebo (dimensione dell'effetto di circa −0,05 Hz, p = 0,0019) [49], sebbene i risultati dei questionari sull'umore non differissero. Una miscela di amminoacidi di arginina, valina e serina (singola dose acuta pre-esercizio) ha soppresso l'aumento improvviso del cortisolo indotto dall'esercizio (p non specificato oltre la significatività) [54]. Il GABA (2,01 mg in tè oolong) ha ridotto acutamente un punteggio di stress immediato (p < 0,001) e ha migliorato la potenza totale dell'HRV e la potenza HF in un disegno pre-post di 30 partecipanti [136]. Le compresse vegetali contenenti GABA da cavolo riccio hanno prevenuto l'aumento della frequenza cardiaca e l'aumento di LF/HF osservati con le compresse di controllo in un crossover acuto molto piccolo (n = 7) [166]. L'idrolisato triptico di alfa-s1-caseina (150 mg) + L-teanina (50 mg) hanno migliorato significativamente i domini del sonno PSQI e hanno ridotto il cortisolo salivare del 34,6% (p = 0,007) in quattro settimane [182]. Una formula multi-ingrediente che combina GABA e 5-HTP (Gabadone, 1 settimana) ha migliorato la funzione parasimpatica dell'HRV così come la latenza e la durata del sonno [169].
Acanthopanax senticosus (ASH)
L'integrazione di quattro settimane con ASH in individui anziani ha prodotto miglioramenti significativi in CVRR, potenza HF, frequenza cardiaca e pressione sanguigna (tutti p < 0,05) rispetto al placebo, convalidati rispetto agli standard della farmacopea per il contenuto di eleutheroside B ed E [11]. Questo è uno dei pochi studi sugli adattogeni botanici in questa rassegna che fornisce un endpoint autonomico diretto in un disegno controllato con placebo.
Ingredienti termogenici/stimolanti
Citrus aurantium + caffeina (100 mg ciascuno, in forma acuta) hanno determinato un incremento significativo dell'epinefrina e della norepinefrina durante il periodo di ingestione rispetto al placebo, senza variazioni corrispondenti di RMSSD o HF-HRV a riposo [185]. Un integratore termogenico multi-ingrediente contenente caffeina (150 mg), tè verde, guaranà, cromo e yerba mate ha aumentato significativamente il tasso metabolico e prodotto effetti rilevanti sulla pressione sanguigna (sia sistolica che diastolica; p < 0,05) senza una variazione significativa della frequenza cardiaca [193]. Queste formulazioni stimolanti producono pertanto un'attivazione simpatica a livello catecolaminico ed emodinamico senza alterare in modo evidente gli indici vagali cardiaci, suggerendo un adattamento autonomico cardiaco alla stimolazione adrenergica.
L'integrazione con multivitamine-minerali associata a 300 mg di guaranà (rispetto a caffeina o placebo, crossover acuto) ha mantenuto la stabilità della HRV durante la prima ora successiva all'ingestione, mentre la caffeina e il placebo hanno entrambi evidenziato una diminuzione della HRV; anche la velocità di processo decisionale è migliorata con la preparazione a base di guaranà [159]. La composizione multi-ingrediente limita l'attribuibilità specifica al guaranà [159].
Una formulazione Kampo che combina ginseng (250 mg), bezoar orientale (50 mg) e glycyrrhiza (50 mg) ha aumentato la potenza HF (p < 0,05) e ridotto la frequenza cardiaca (p < 0,05) a 60 minuti dalla somministrazione [186]. Il sulforafano (25 mg, acuto), in modo controintuitivo, ha provocato una risposta pro-infiammatoria e ridotto gli indici parasimpatici (RMSSD, pNN50, HF tutti inferiori; tutti p < 0,05) in seguito a un test ad alto contenuto calorico [181], riflettendo possibilmente un'attivazione ormetica piuttosto che un rilassamento.
Palmitoiletanolamide (PEA)
La PEA (Levagen+, 600 mg/giorno, 6 settimane) ha aumentato significativamente la SDNN (+9,70 ± 6,02 ms) rispetto a una diminuzione nel gruppo placebo (−5,72 ± 3,14 ms; p = 0,024) in studentesse moderatamente stressate [190]. La RMSSD ha mostrato un trend in aumento senza tuttavia raggiungere la significatività (p = 0,087), mentre il cortisolo salivare è rimasto invariato [190]. Si tratta di uno studio pilota di piccole dimensioni (n = 16) che rappresenta tuttavia la prima evidenza autonoma nell'uomo per la PEA a questo dosaggio [190].
Ingredienti olfattivi e topici
Lavanda (Lavandula angustifolia)
L'inalazione di lavanda è di gran lunga l'ingrediente olfattivo più studiato in questa revisione, comparendo in oltre 25 studi con disegni acuti, subcronici e cronici, e su volontari sani, popolazioni cliniche e occupazionali.
I risultati acuti di Grado A sono numerosi e ampiamente coerenti nella direzione. Nelle donne sane, 10 minuti di inalazione di lavanda hanno aumentato significativamente la potenza HF rispetto al controllo con acqua, con effetti persistenti fino a 25 minuti post-inalazione [18]. Negli adulti sani affetti da insonnia, 12 settimane di inalazione bisettimanale di lavanda hanno ridotto significativamente la frequenza cardiaca e aumentato SDNN, RMSSD e potenza HF sia alla 4ª che alla 12ª settimana [19]. Lo studio combinato bagno freddo per i piedi + inalazione di lavanda (n = 60, sessione singola) ha dimostrato differenze significative tra i gruppi nella potenza LF e HF e riduzioni significative della pressione sanguigna diastolica e sistolica [123]. La lavanda topica all'1% (applicata sulla pelle senza stimolazione olfattiva) ha teso ad aumentare l'attività HF con un incremento statisticamente significativo tra i periodi nell'indice parasimpatico quando sono state esaminate le differenze pre- e durante il trattamento [101], suggerendo una via di assorbimento cutaneo farmacologico indipendente dalla via olfattiva. Il massaggio aromaterapico con lavanda (5%, topico, sessione singola) ha prodotto aumenti significativi di RMSSD (p < 0,001), HF (p = 0,004), SDNN (p < 0,001), VLF (p < 0,001) e TP (p < 0,001) rispetto al massaggio con olio di mandorle [108]. Un'inalazione peri-chirurgica di lavanda della durata di 40 minuti ha ridotto significativamente la frequenza cardiaca (p = 0,021), la frequenza respiratoria (p = 0,011) e il cortisolo (p < 0,0001) nei pazienti sottoposti a chirurgia dentale [20].
Tuttavia, non tutti i risultati relativi alla lavanda sono coerenti. Nomura et al. (2016) hanno riscontrato che l'inalazione di lavanda durante un compito cognitivo di 30 minuti ha paradossalmente ridotto la potenza HF (p < 0,01) e aumentato gli indici simpatici rispetto al controllo, riducendo al contempo lo stress soggettivo e migliorando l'umore e la concentrazione [21]. Questa divergenza — eccitazione fisiologica associata a rilassamento soggettivo — è stata osservata anche nello studio di Morozova et al. (2025), in cui l'inalazione di lavanda ha ridotto significativamente l'ansia di stato auto-riferita senza produrre variazioni misurabili dell'EEG o della HRV [140]. Lo studio crossover di Kikuchi et al. (2026) (n = 20, spray alla lavanda per 5 minuti) ha rilevato che i benefici fisiologici (riduzione di HR, SBP, amilasi salivare) erano attribuibili principalmente a modelli di respirazione profonda piuttosto che all'aroma di lavanda in sé [22], mettendo direttamente in discussione se molti benefici acuti della lavanda riflettano il composto olfattivo o il comportamento respiratorio da esso incoraggiato. Lo studio di Chamine & Oken (2016) (n = 92, disegno rigoroso con condizioni di cecità e innesco) ha riscontrato benefici farmacologicamente specifici della lavanda sulla memoria di lavoro post-stress, ma il cortisolo e la cromogranina A complessivi non sono differiti in base alla condizione di odore [114].
La conclusione più coerente della letteratura sulla lavanda è che la lavanda inalata in forma acuta sposta in modo affidabile verso l'alto la potenza HF in condizioni di riposo o di lieve stress in campioni di soggetti giovani sani, con una dimensione dell'effetto e un'affidabilità che diminuiscono nelle popolazioni cliniche, negli adulti più anziani e nei disegni di studio che controllano i fattori di confusione legati alla respirazione.
Altri oli essenziali di agrumi e singoli composti aromatici
L'inalazione di bergamotto (15 minuti) ha ridotto significativamente il cortisolo salivare in donne sane a riposo (p = 0,003) [98] e ha diminuito i punteggi di ansia rispetto al vapore acqueo nei pazienti pre-operatori [130]. L'inalazione di olio essenziale di arancio (120 secondi) ha aumentato la potenza HF e ridotto significativamente la pressione sanguigna [134]. L'inalazione di olio di neroli (0,1% e 0,5%) per cinque giorni in donne in postmenopausa ha ridotto i punteggi del dominio fisico MENQOL e la pressione sanguigna diastolica (entrambi i gruppi rispetto al controllo; p statisticamente significativo) [104] senza raggiungere il Grado A autonomico. L'inalazione di Citrus aurantium (neroli) in pazienti con SCA (3 volte/giorno, 2 giorni) ha ridotto significativamente l'ansia (STAI) rispetto al placebo a base di paraffina [139], senza tuttavia misurare la HRV. L'inalazione di gelsomino per 60 minuti ha ridotto significativamente il cortisolo ematico nei pazienti sottoposti a laparotomia (da 160,7 a 93,15 rispetto all'aumento nei controlli; p = 0,001) [128] unitamente alla riduzione dell'ansia. L'inalazione di yuzu (Citrus junos) per 10 minuti ha prodotto riduzioni significative della cromogranina A (CgA) salivare immediatamente e a 30 minuti post-inalazione [121] e ha ridotto il disturbo totale dell'umore POMS [121]; sia la potenza HF che la frequenza cardiaca hanno mostrato miglioramenti post-inalazione [132].
I singoli composti aromatici studiati mediante olfattometria mostrano profili autonomici differenziati. L'inalazione di β-cariofillene (24,8 ppm, durante un fattore di stress di 20 minuti) ha prodotto le riduzioni più marcate sia nelle sottoscale STAI che nella frequenza cardiaca, e ha aumentato significativamente il rapporto delle espressioni facciali di felicità riducendo al contempo le espressioni di paura [107]. Anche il citrale e il linalolo hanno prodotto riduzioni dell'ansia, ma in modo meno coerente tra entrambe le sottoscale STAI [107]. L'aroma di pepe nero (dominato dal β-cariofillene) durante un compito di calcolo di 30 minuti ha soppresso l'aumento della frequenza cardiaca indotto dal compito del 38,9% rispetto al controllo (glicole dipropilenico), ha soppresso la riduzione della HRV del 32,9% e ha soppresso l'aumento della conduttanza cutanea del 15,5% rispetto allo zenzero [145]. Legno di cedro, fragola, tè verde, mela e zenzero agrumato hanno tutti inibito l'elevazione indotta dal compito della FC e la soppressione della HF-HRV durante un fattore di stress cognitivo [146], mentre il muschio ha ridotto il livello di conduttanza cutanea durante il compito.
I fitoncidi (terpeni da Chamaecyparis obtusa) diffusi per 1 ora/giorno, 5 giorni/settimana, per 8 settimane in sopravvissuti al cancro hanno aumentato significativamente la potenza HF (16,93% ± 20,42%; p = 0,001) e diminuito la potenza LF (p = 0,001), unitamente a riduzioni del cortisolo (−24,94%; p < 0,001) e dell'epinefrina (−5,29%; p < 0,001) [119]. L'inalazione di rosmarino ha prodotto aumenti significativi della frequenza cardiaca, della pressione sanguigna e della frequenza respiratoria — coerentemente con l'attivazione simpatica — unitamente al potenziamento delle onde beta dell'EEG [116], rendendolo il principale ingrediente olfattivo associato alla simoattivazione in questa raccolta. Gli oli di sandalo (indiano orientale, dell'Australia occidentale) e l'inalazione di lavanda hanno prodotto tutti una pressione sanguigna sistolica significativamente inferiore durante il recupero, con l'olio dell'Australia occidentale che ha inoltre ridotto il cortisolo durante la fase di svago [92]. L'olio essenziale di abete (inalazione di 3 minuti) ha ridotto significativamente il valore ln(LF/HF) nei partecipanti di sesso femminile [105]. L'olio aromatico di muschio bianco (10 minuti) ha ridotto significativamente il rapporto LF/HF (p = 0,024) e ha diminuito le sottoscale POMS di affaticamento-inerzia e tensione-ansia [137].
La maggiorana (Origanum majorana) inalata durante un turno infermieristico di 2 ore ha ridotto significativamente lo stress VAS (p = 0,026) e l'ansia di stato (p = 0,001) senza produrre variazioni significative della HRV, sebbene la frequenza cardiaca sia aumentata leggermente (p = 0,031) [148]. Un massaggio aromaterapico prolungato (geranio Pelargonium graveolens 1%, crossover, 3 mesi per braccio) in pazienti affetti da fibromialgia ha soppresso un picco transitorio di cortisolo osservato nel braccio di controllo [110] e ha prevenuto gli aumenti della pressione sanguigna diastolica [110], sebbene la dimensione del campione fosse molto ridotta (n = 10).
Il cosmetico ECP (ginepro, copaiba, palissandro, olio di ginepro) applicato topicamente ogni giorno per 28 giorni e successivamente sottoposto a un test di stress psicosociale ha prodotto un significativo aumento a singola applicazione della modulazione parasimpatica cardiaca (HRV) e, nel corso del regime di 28 giorni, ha attenuato l'aumento del cortisolo durante il fattore di stress, ridotto l'ansia di stato, migliorato il profilo dell'umore POMS e diminuito il comportamento non verbale indicatore di ansia [93, 93, 93]. La miscela AromaTouch (menta piperita, lavanda, melaleuca, tra gli altri; applicazione topica bisettimanale per 3 settimane) ha ridotto significativamente la frequenza cardiaca (−12,2% rispetto al −2,5% del controllo; p implicita come significativa) e ha mostrato una drastica riduzione della CRP salivare immediatamente e una riduzione sostenuta delle citochine nell'arco di 3 settimane nel gruppo EO [115, 115], sebbene il piccolo campione (n = 18) e la sponsorizzazione industriale costituiscano limitazioni materiali.
Combinazioni multisensoriali olfattivo-tattili
In un contesto clinico odontoiatrico, un disegno intra-soggetto (n = 40) ha confrontato le condizioni di controllo, visiva, tattile, olfattiva e combinata tattile-olfattiva. La condizione combinata ha prodotto una riduzione del 42,3% dei punteggi STAI-S, una diminuzione del 66,0% del rapporto LF/HF, un aumento dell'81,6% della RMSSD (picco della condizione olfattiva), un aumento del 54,7% della SDNN, una diminuzione del 15,9% della HR e una riduzione del 67,2% della conduttanza cutanea [152]. Uno studio crossover con VR + olfatto (fragranza "Beach", 45 minuti) (n = 30) ha prodotto un aumento del 108% della HF-HRV dal test di stress matematico alla condizione di rilassamento profumato rispetto al 44% senza fragranza (p = 0,002) [142], stabilendo che l'incremento olfattivo di un ambiente di rilassamento in VR conferisce un ulteriore beneficio autonomico misurabile in modo oggettivo.
Sintesi
Apparenti contraddizioni e loro risoluzione
Lavanda: paradosso autonomico.
La contraddizione più rilevante riguarda gli studi sulla lavanda che riportano aumenti della potenza HF (coerenti con il potenziamento parasimpatico) e quelli—come Nomura et al. (2016) [21] —che riportano riduzioni della potenza HF durante fattori di stress cognitivo attivo. Ciò si risolve a livello meccanicistico quando si distingue il contesto: in condizioni di riposo o di lieve stress, l'inalazione di lavanda sposta costantemente l'equilibrio autonomico verso la dominanza parasimpatica, probabilmente tramite l'attivazione limbica olfattiva. Durante il carico cognitivo attivo, è stato osservato che la lavanda aumenta l'attivazione simpatica (riduzione della HF, aumento della temperatura della punta del naso, aumento della concentrazione soggettiva) [21], suggerendo che la lavanda potrebbe non semplicemente "rilassare" il sistema, ma ottimizzare il livello di attivazione, sostenendo l'attivazione simpatica quando il contesto richiede attenzione. La divergenza tra attivazione fisiologica e rilassamento soggettivo in diversi studi sulla lavanda [114, 140] supporta ulteriormente questa interpretazione: la lavanda può ridurre l'avversione affettiva dello stress senza necessariamente ridurre l'attivazione fisiologica, in modo analogo alla dissociazione psicologica tra sforzo percepito e gittata cardiaca sotto carico cognitivo. Fondamentalmente, la scoperta di Kikuchi et al. (2026) secondo cui i pattern respiratori (anziché l'aroma) guidano il cambiamento cardiovascolare acuto [22] introduce un fattore di confusione metodologico che può spiegare parzialmente l'ampiezza dei risultati positivi negli studi sulla lavanda che non hanno controllato la respirazione. I progetti futuri dovrebbero standardizzare la frequenza respiratoria o utilizzare vie di somministrazione non inalatorie (come nello studio topico di Satou et al. [101]) per distinguere gli effetti farmacologici da quelli respiratori.
Sulforafano: risposta acuta pro-infiammatoria.
Il sulforafano (25 mg, acuto) ha prodotto una riduzione paradossale degli indici parasimpatici (RMSSD, potenza HF; entrambi p < 0,05) associata a una risposta pro-infiammatoria della CRP a un carico calorico [181]. Ciò contrasta con la comune aspettativa di effetti antinfiammatori e di supporto autonomico da parte degli isotiocianati. Il risultato è estremamente coerente con una risposta ormetica acuta—una perturbazione iniziale pro-infiammatoria e simpatoattivante che può costituire il precursore meccanicistico di un'adattamento antinfiammatorio a lungo termine. Questo modello prevede che la somministrazione ripetuta di sulforafano mostrerebbe un beneficio autonomico nel corso delle settimane che non sarebbe visibile in un crossover acuto, e i futuri studi dovrebbero esaminare questa traiettoria.
Nitrato alimentare: divergenza durante l'esercizio rispetto al post-esercizio.
Durante l'esercizio di resistenza, il succo di barbabietola ha ridotto l'RMSSD, il che superficialmente appare come un ritiro vagale [160]. Tuttavia, l'RMSSD-Slope è risultato superiore nella condizione BJ, indicando un ripristino vagale più rapido tra le serie—un pattern coerente con una maggiore efficienza autonomica piuttosto che con una compromissione [160]. Anche il recupero della HRV post-esercizio ha favorito l'estratto di barbabietola [5]. L'apparente riduzione dell'RMSSD durante l'esercizio riflette quindi il costo autonomico di uno sforzo muscolare più sostenuto (tramite una maggiore erogazione di ossigeno mediata dall'ossido nitrico) piuttosto che un effetto vagolitico diretto. Questa distinzione è clinicamente importante: l'interpretazione appropriata è che la barbabietola ricca di nitrati supporta il tono vagale lungo tutto il ciclo esercizio-recupero, caricando transitoriamente i canali vagali durante lo sforzo di picco.
L-carnitina: ritiro vagale.
La L-carnitina-L-tartrato (1,5 g/giorno, 24 settimane) è stata associata in modo univoco a riduzioni significative dell'RMSSD e della potenza HF nelle donne anziane [14]. Un meccanismo plausibile è che l'ossidazione mitocondriale degli acidi grassi potenziata dalla carnitina modifichi il metabolismo energetico cardiaco in modo da aumentare la spinta simpatica o ridurre la modulazione vagale—un'ipotesi coerente con i dati epidemiologici che collegano elevati livelli plasmatici di TMAO (un metabolita della carnitina tramite i batteri intestinali) al rischio cardiovascolare. Non è noto se ciò si applichi a popolazioni più giovani o a durate inferiori, ma il segnale in questo piccolo campione richiede una replica con il monitoraggio della HRV come endpoint primario.
Probiotici: limite di grado B.
La letteratura sui probiotici fallisce quasi universalmente nel raggiungere la classificazione di Grado A non perché gli effetti dei probiotici sul sistema nervoso autonomo siano assenti—lo studio di Moerkl et al. (2025) dimostra chiaramente tali effetti [12] —ma perché la stragrande maggioranza degli studi sui probiotici non è stata concepita con la strumentazione della HRV in tempo reale come endpoint primario. Le riduzioni del cortisolo osservate in diversi ceppi, la riduzione dell'ACTH con il ceppo combinato PS128/HT-PS23 [25] e la costante attenuazione dei picchi di cortisolo da stress d'esame con L. casei Shirota [15, 16] costituiscono collettivamente una sostanziale evidenza di Grado B per la modulazione dell'asse HPA. Il segnale di Grado A derivante dal postbiotico termotrattato L. gasseri CP2305 (singola dose acuta, aumento dell'RMSSD, entro 60 minuti) [9] suggerisce che gli effetti vagali possono manifestarsi rapidamente dopo l'ingestione del postbiotico, possibilmente tramite la segnalazione della serotonina derivata dall'intestino, supportata dai dati in vitro dello stesso studio [9].
Risposta alla dose di omega-3.
L'evidenza attraverso gli studi sugli omega-3 suggerisce una relazione quasi lineare tra l'assunzione di DHA e l'aumento parasimpatico all'interno dell'intervallo testato (0,52–1,56 g di DHA/giorno). L'analisi della dose-risposta di Sjoberg et al. (2010) è la dimostrazione più chiara di questo gradiente [2] ed è corroborata dall'aumento dell'RMSSD dell'8,84% con circa 840 mg di EPA+DHA combinati/giorno in 2 anni [3]. Il percorso meccanicistico probabilmente coinvolge la composizione alterata dei fosfolipidi di membrana che influenzano il gating dei canali ionici nei neuroni vagali cardiaci.
Cosa si può concludere per popolazioni e condizioni specifiche
Per gli adulti sani e moderatamente stressati, i seguenti ingredienti orali presentano evidenze di almeno Grado B (e in alcuni casi di Grado A) per la riduzione del cortisolo o del punteggio di stress convalidato: prebiotici (B-GOS), GOS, probiotici (L. rhamnosus CNCM I-3690, L. casei Shirota, L. plantarum P-8, L. helveticus R0052 + B. longum R0175), postbiotici (L. gasseri CP2305 inattivato a caldo per effetti autonomici acuti; L. paracasei PS23 inattivato a caldo per il cortisolo), complesso PS/PA a 400 mg, Magnolia/Phellodendron, alimenti arricchiti con GABA, mandorle (durante lo stress cognitivo) e nitrato alimentare. Tra questi, le mandorle [7], il nitrato alimentare [5, 160] e il L. gasseri CP2305 trattato termicamente [9] possiedono dati autonomici diretti di Grado A.
Per le popolazioni cliniche con disfunzione autonomica, l'evidenza è più scarsa ma più specifica: gli acidi grassi omega-3 presentano evidenze di Grado A in condizioni adiacenti alla CFS (artrite psoriasica, sovrappeso con rischio CVD), e lo studio ausiliario VITAL di 2 anni fornisce dati di Grado A in persone di età ≥50 anni; CoQ10 + NADH ha migliorato la frequenza cardiaca massima nella CFS [167]; l'ashwagandha ha migliorato molteplici indici di HRV in soggetti anziani residenti nella comunità [11]; e OMNi-BiOTiC STRESS Repair ha migliorato il tono vagale mattutino nella depressione maggiore [12].
Per gli ingredienti cosmetici olfattivi/topici, la lavanda è la più ampiamente testata con evidenze di Grado A in popolazioni sane, con insonnia, peri-chirurgiche e soggette a stress professionale, sebbene la direzione del suo effetto sia dipendente dal contesto. Il β-cariofillene, i terpeni dei fitoncidi, l'olio essenziale di arancio, il bergamoto, lo yuzu, la maggiorana dolce e l'olio essenziale di abete possiedono ciascuno almeno uno studio di Grado A a supporto degli effetti autonomici o fisiologici legati allo stress, tutti su campioni di piccole dimensioni e principalmente con disegni acuti. Il cosmetico poli-ingrediente ECP (Sgoifo et al.) [93] è l'unica preparazione cosmetica topica con dati HRV di Grado A provenienti da un disegno di applicazione prolungata (28 giorni) in donne sane.
Stato normativo
Non è stata identificata alcuna fonte normativa UE o polacca tra gli studi esaminati che attribuisca un'indicazione sulla salute a un qualsiasi ingrediente di questa revisione specificamente per gli endpoint autonomici cardiaci, di fisiologia dello stress o di rilassamento. Il complesso PS/PA (PAS) detiene lo status US FDA GRAS [13], ma si tratta di una designazione statunitense. Gli ingredienti probiotici e prebiotici sono regolamentati come alimenti o integratori alimentari nell'UE, senza indicazioni sulla salute approvate ai sensi dell'Articolo 13 o 14 per gli esiti autonomici o legati allo stress. Gli estratti botanici, tra cui magnolia, phellodendron, ashwagandha ed estratto di asparago, sono tipicamente commercializzati come integratori alimentari nell'UE ai sensi della Direttiva 2002/46/CE senza specifiche indicazioni autonomiche. Gli oli essenziali e i topici cosmetici rientrano nel Regolamento (CE) 1223/2009, laddove le indicazioni fisiologiche (autonomiche) richiederebbero una convalida non ancora stabilita per nessuno degli ingredienti qui esaminati. La categoria normativa è pertanto dichiarata come non stabilita in questa revisione per tutti gli ingredienti, poiché nessuna fonte ufficiale UE o polacca all'interno della letteratura esaminata ha attribuito una specifica indicazione sulla salute cardiaca autonomica o di fisiologia dello stress.
Considerazioni sulla sicurezza
Tra i 200 studi, il profilo di tollerabilità complessiva degli ingredienti testati è risultato favorevole. La maggior parte degli studi sui probiotici e prebiotici non ha riportato eventi avversi o ha evidenziato lievi sintomi gastrointestinali (gonfiore, flatulenza) a tassi comparabili al placebo [30, 61, 62]. Il segnale di sicurezza più rilevante è il ritiro vagale (riduzione dell'RMSSD e della potenza HF) associato a 24 settimane di integrazione di L-carnitina [14]; gli stessi autori lo hanno segnalato come un potenziale effetto avverso con implicazioni per il rischio di eventi cardiaci [14]. I fosfolipidi del latte bovino hanno aumentato la pressione sanguigna in uomini con elevato perfezionismo [79]. Caffeina + citrus aurantium hanno elevato le catecolamine con conseguenti variazioni della frequenza cardiaca [185], e le miscele termogeniche hanno prodotto significativi aumenti della pressione sanguigna che richiedono cautela negli individui a rischio di ipertensione [193]. Uno studio (Jurado-Castro et al., 2022) ha riportato un ritiro gastrointestinale [160]. La letteratura sugli oli essenziali non conteneva segnalazioni di eventi avversi sistemici, sebbene diversi studi abbiano giustamente escluso i partecipanti con allergie note alle fragranze o condizioni polmonari [109, 129].
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