Hvilke individuelt identifiserbare orale nutracevtiske, mikrobiotastyrte/FSMP-relevante, topikale eller olfaktoriske kosmetiske ingredienser gir kontrollerte endringer i hjertevagale/autonome biomarkører eller stressfysiologi hos mennesker, og hva er den gjeldende EU-/polske regelverkskategorien og evidensstyrken?
Omega-3-fettsyrer, kostnitrat, hele mandler, varmebehandlet postbiotikum L. gasseri CP2305, ashwagandha, Acanthopanax senticosus, et prebiotisk preparat med ni stammer, fosfatidylserin-/fosfatidylsyrekompleks, og – blant olfaktoriske/topikale ingredienser – lavendel, β-caryofyllen, phytoncidterpener, bergamott-, appelsin- og yuzu-eteriske oljer gir hver for seg kontrollerte endringer i hjertevagale eller stressfysiologiske biomarkører i minst én tilstrekkelig utformet humanstudie, der probiotika og prebiotika bredt oppnår grad B-evidens (reduksjon i kortisol/validerte symptomer) og de gjenværende orale og olfaktoriske ingrediensene oppnår grad A-direkte autonom evidens i spesifikke populasjoner og doser; det finnes ingen EU- eller polskgodkjent helsepåstand for noen av disse ingrediensene i relasjon til hjerteautonome eller stressfysiologiske endepunkter.
Sammendrag
På tvers av 200 kontrollerte humane intervensjonsstudier frembringer en rekke individuelt identifiserbare orale, olfaktoriske og topikale ingredienser målbare endringer i hjertevagale eller autonome biomarkører, selv om evidensstyrken og konsistensen varierer betraktelig etter ingrediensklasse. Blant orale næringsstoffer øker omega-3-fettsyrer (DHA-rik fiskeolje ved 1–6 g/dag) HF-HRV, RMSSD og SDNN mest konsistent på tvers av friske, risikoutsatte og kliniske populasjoner på en doseavhengig måte [1–4], noe som kvalifiserer til grad A for direkte autonome effekter. Kostnitrat fra rødbete forbedrer vagal restitusjon etter trening og støtter HRV på tvers av akutte og vedvarende protokoller [5, 6]. Hele mandler (63 g/dag, 6 uker) øker HF-HRV spesifikt under mentalt stress [7, 8], og akutt varmebehandlet postbiotikum L. gasseri CP2305 øker RMSSD innen 60 minutter etter inntak [9]. Ashwagandha [10], Acanthopanax senticosus [11] og et probiotikum med ni stammer (OMNi-BiOTiC STRESS Repair) ved alvorlig depresjon [12] gir hver for seg grad A-direkte autonome signaler i sine respektive populasjoner, mens fosfatidylserin-/fosfatidylsyrekompleks (400 mg/dag) demper kortisol- og ACTH-responser på psykososialt stress spesifikt hos kronisk stressede individer [13]. Bemerkelsesverdig nok produserte L-karnitin (1,5 g/dag, 24 uker) det eneste signifikante uønskede autonome signalet – en reduksjon i RMSSD og HF-effekt som indikerer vagal tilbaketrekning [14]. Flertallet av probiotiske og prebiotiske studier oppnår kun grad B-evidens, med konsistente, men beskjeden reduksjoner i kortisol og validerte stressskårer på tvers av flere stammer og varigheter [15–17], men uten samtidig HRV-instrumentering. Blant olfaktoriske og topikale ingredienser øker lavendelinhalasjon HF-HRV mest konsistent under hvile- og milde stressforhold på tvers av ulike populasjoner [18–20], selv om retningen snur til sympatoaktivering under aktiv kognitiv belastning [21], og noen tilsynelatende fordeler kan gjenspeile konfunderende pustemønstre [22]; β-caryofyllen, phytoncidterpener, appelsin-, bergamott- og yuzu-eteriske oljer bærer hver for seg minst én grad A-autonom studie, alle med lite utvalg og akutt design. Ingen EU- eller polske reguleringskilder innen den gjennomgåtte litteraturen tilskriver en godkjent helsepåstand til noen ingrediens for hjerteautonome, stressfysiologiske eller avslappende endepunkter; den gjeldende regelverkskategorien er derfor ikke fastslått i denne gjennomgangen for alle undersøkte ingredienser.
Flytskjema
Artikkelsøk
Vi utførte et semantisk søk på tvers av over 138 millioner akademiske artikler fra søkemotoren Elicit, som inkluderer hele Semantic Scholar og OpenAlex.
Vi kjørte disse spørringene:
- "(hjerteratevariabilitet ELLER HRV ELLER RMSSD ELLER HF-HRV ELLER hjertevagal tone ELLER autonomt nervesystem) kosttilskudd nutracevtikum botanisk aminosyre randomisert kontrollert studie"
- "(kortisol ELLER spytt-alfa-amylase ELLER elektrodermal ELLER sympatisk ELLER stressfysiologi) probiotikum prebiotikum postbiotikum psykobiotikum kosttilskudd medisinsk ernæring bioaktivt peptid randomisert kontrollert studie"
- "(hjerteratevariabilitet ELLER autonomt nervesystem ELLER kortisol ELLER stress) eterisk olje duft olfaktorisk topikal transdermal kosmetisk ingrediens randomisert kontrollert studie human"
Søkene ga totalt 900 resultater fra Elicit.
Vi hentet inn 882 artikler som var mest relevante for spørringen for screening.
Screening
Abstraktreening
Vi screenet inn kilder basert på deres sammendrag som oppfylte disse kriteriene:
- Human kontrollert intervensjon: Er dette en primærrapport om en fullført kontrollert eller randomisert intervensjonsstudie på humane deltakere? Ekskluder oversiktsartikler, protokoller, lederartikler, dyre-/in vitro-studier og konferansesammendrag uten en primær fullført studie.
- Kvalifisert ingredienseksposisjon: Identifiserer tittelen eller sammendraget et oralt næringsstoff, en aminosyre, et botanisk middel, et lipid, et fytokjemikalie, probiotika/prebiotika/postbiotika, et bioaktivt peptid, en identifiserbar FSMP-relevant formulering eller en topikal/inhalert kosmetisk eller sensorisk ingrediens? Ekskluder legemidler, elektrisk stimulering, akupunktur, puste-/meditasjons- og massasjeintervensjoner.
- Relevant utfallsdomene: Rapporterer eller evaluerer tittelen eller sammendraget på en plausibel måte en autonom biomarkør, en stressfysiologisk biomarkør eller et validert utfall for stress, angst, søvn eller avslapning?
- Ingrediensens identifiserbarhet: Er den aktive ingrediensen, botaniske substansen, stammen, peptidet eller formuleringen navngitt i tilstrekkelig grad til å tillate ekstraksjon ved fulltekst? Ekskluder generiske, ukarakteriserte multiingrediensintervensjoner når individuelle bestanddeler ikke plausibel kan skilles fra hverandre.
Artikler som ikke bestod noen strenge kriterier, ble automatisk ekskludert. For de resterende artiklene vurderte vi alle screeningspørsmål sammen og tok en helhetlig avgjørelse om hvorvidt hver enkelt artikkel skulle screenes inn.
515 artikler bestod abstraktreeningen og gikk videre til fulltekstscreening.
Ved abstraktreening var antall artikler ekskludert for hver primærårsak:
- Human kontrollert intervensjon: n = 100
- Kvalifisert ingredienseksposisjon: n = 197
- Relevant utfallsdomene: n = 60
- Ingrediensens identifiserbarhet: n = 10
Fulltekstscreening
Vi screenet deretter artikler basert på deres fulltekst ved hjelp av disse ekstra kriteriene:
- Bekreftet human kontrollert studie: Bekreft en fullført randomisert eller kontrollert human intervensjonsstudie med en passende komparator.
- Bekreftet kvalifisert intervensjon: Bekreft at intervensjonsruten og den navngitte aktive ingrediensen/formuleringen oppfyller protokolles omfang; ekskluder reseptbelagte/reseptfrie legemidler, utstyrsstimulering, atferds- og massasje-enkle intervensjoner.
- Ekstraherbart utfall: Bekreft at rapporten gir en autonom biomarkør, en stressfysiologisk biomarkør eller et validert symptomutfall med nok informasjon til å karakterisere retningen og tidspunktet for resultatet.
- Rapportens tilgjengelighet: Bekreft at tilstrekkelig fulltekst er tilgjengelig for å vurdere kvalifisering og ekstrahere resultater. Hvis ikke, marker denne årsaken spesifikt som fulltekst ikke tilgjengelig i stedet for som ukvalifisert.
Artikler som ikke bestod noen strenge kriterier, ble automatisk ekskludert. For de resterende artiklene vurderte vi alle screeningspørsmål sammen og tok en helhetlig avgjørelse om hvorvidt hver enkelt artikkel skulle inkluderes i den endelige analysen.
243 artikler bestod fulltekstscreening og gikk videre til dataekstraksjon.
Ved fulltekstscreening var antall artikler ekskludert for hver primærårsak:
- Bekreftet human kontrollert studie: n = 6
- Bekreftet kvalifisert intervensjon: n = 1
- Ekstraherbart utfall: n = 1
- Rapportens tilgjengelighet: n = 6
- Ingen fulltekst: n = 258
Dataekstraksjon
Vi ba en stor språkmodell om å ekstrahere hver datakolonne nedenfor fra hver artikkel. Vi ga modellen ekstraksjonsinstruksjonene som vises nedenfor for hver kolonne.
- Ingrediensens identitet og standardisering: Ekstraher vanlig og vitenskapelig navn (hvis botanisk), kjemisk form, stammebetegnelse (hvis mikrobiell), peptididentitet og eventuell oppgitt standardisering eller formulering.
- Produktvei og kategori: Ekstraher oral, enteral/FSMP, topikal, transdermal, inhalert/olfaktorisk eller annen vei. Ikke utled juridisk reguleringsstatus.
- Populasjon og klinisk kontekst: Ekstraher analysert utvalgsstørrelse, alder, kjønnsfordeling hvis rapportert, helsetilstand og setting.
- Design og komparator: Ekstraher randomisering/blinding/design, intervensjon og komparator, samt finansierings-/konfliktinformasjon hvis rapportert.
- Dose og varighet: Ekstraher dose, frekvens, eksponeringsvarighet og vurderingstidspunkt(er).
- Direkte autonome biomarkører: Ekstraher RMSSD, HF-HRV, respiratorisk sinusarytmi, indekser for hjertevagal tone, PEP, hjertefrekvens, blodtrykk og elektrodermale aktivitetsresultater med enheter/tidspunkt og mellomgruppeeffekt der det er rapportert. Angi «ikke rapportert» når det mangler.
- Stressfysiologiske biomarkører: Ekstraher kortisol, spytt-alfa-amylase, katekolaminer, inflammatoriske stressbiomarkører og relevante tidspunkter/resultater. Angi «ikke rapportert» når det mangler.
- Validerte symptomutfall: Ekstraher validerte instrumenter for stress, angst, søvn, avslapning eller humør med tidspunkt og resultat. Angi «ikke rapportert» når det mangler.
- Bivirkninger og tolerabilitet: Ekstraher bivirkninger, uttrekninger, kontraindikasjoner og sikkerhetsfunn slik de er rapportert.
- Evidensgrad: Klassifiser som grad A bare når den kontrollerte humanstudien rapporterer en tolkningsbar direkte autonom effekt; grad B når den rapporterer stressfysiologi eller validerte symptomer uten en direkte autonom effekt; klassifiser ellers som utilstrekkelig for grad A/B og forklar kort.
- Nøkkelbegrensning: Identifiser den mest konsekvensrike studienivåbegrensningen som er relevant for å tolke autonome eller avslappende påstander, slik som avblinding, svært lite utvalg, blandet intervensjon, manglende komparator, biomarkørtiming eller ikke-ekstraherbar effektstørrelse.
Rapport
På grunn av begrensningene til AI-modellen er vi bare i stand til å behandle 200 kilder mens vi skriver en rapport. Denne rapporten ble skrevet ved hjelp av de 200 kildene som hadde de høyeste screeningsskårene av de 243 kildene som vi screenet inn og ekstraherte data fra.
Resultater
Kjennetegn ved inkluderte studier
De 200 kildene spenner over et bredt spektrum av intervensjonskategorier – probiotika, prebiotika, postbiotika, kortkjedede fettsyrer, fosfolipider, manipulasjoner av makronæringsstoffer i kostholdet, polyfenoler, botaniske ekstrakter, vitaminer og mineraler, aminosyrer og peptider, omega-3-fettsyrer og olfaktoriske/topiske essensielle oljepreparater – testet mot autonome, nevroendokrine og validerte psykologiske utfall i kontrollerte menneskelige intervensjonsdesign. Flertallet er randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerte studier (RCT-er); et mindre antall bruker overgangs-, kvasieksperimentelle eller enkeltblinde design. Befolkningens helsestatus varierer fra friske frivillige og yrkesmessig stressede kohorter til kliniske grupper med depresjon, PTSD, fibromyalgi, nyresykdom eller hjerte- og karlidelser. Utvalgsstørrelsene er ofte små (færre enn 60 analyserte deltakere i de fleste studier), og intervensjonsvarigheten varierer fra en enkelt akutt økt til 24 uker med daglig tilskudd. Fulltekst ble innhentet for alle 200 siteringene inkludert i ekstraksjonene.
| Studie | Fulltekst innhentet? | Intervensjonskategori | Aktiv(e) ingrediens(er) | Administrasjonsvei | Populasjon | N analysert | Varighet | Evidensgrad |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| K. Schmidt et al., 2014 [23] | Ja | Prebiotikum | FOS, B-GOS [23] | Oral [23] | Friske frivillige [23] | 45 [23] | 3 uker [23] | B [23] |
| Prebiotisk inntak reduserer w (Schmidt et al., 2014 duplikat) [24] | Ja | Prebiotikum | FOS, B-GOS [24] | Oral [24] | Friske frivillige [24] | 45 [24] | 3 uker [24] | B [24] |
| Mon-Chien Lee et al., 2025 [25] | Ja | Probiotikum (psykobiotikum) | L. plantarum PS128 (levende), L. paracasei PS23 (varmebehandlet) [25] | Oral [25] | Stressede voksne (brannmenn, PSS ≥14) [25] | 116 [25] | 8 uker [25] | B [25] |
| H. Andersson et al., 2016 [26] | Ja | Probiotikum | L. plantarum 299v [26] | Oral [26] | Friske unge voksne under eksamensstress [26] | 41 [26] | 14 dager [26] | B [26] |
| A. Allen et al., 2016 [27] | Ja | Probiotikum (psykobiotikum) | B. longum 1714 [27] | Oral [27] | Friske menn [27] | 22 [27] | 4 uker [27] | B [27] |
| Hanna M. T. Edebol Carlman et al., 2022 [28] | Ja | Probiotikum | B. longum R0175, L. helveticus R0052, L. plantarum R1012 [28] | Oral [28] | Friske voksne [28] | 22 [28] | 4 uker per arm [28] | B [28] |
| Shu-I Wu et al., 2022 [29] | Ja | Postbiotikum | Varmeavrepset L. paracasei PS23 (HK-PS23) [29] | Oral [29] | Høyt stressede kliniske sykepleiere [29] | 70 [29] | 8 uker [29] | B [29] |
| Marcus Boehme et al., 2023 [30] | Ja | Probiotikum | B. longum NCC3001 [30] | Oral [30] | Friske voksne, mild til moderat stress [30] | 45 [30] | 6 uker [30] | B [30] |
| Akito Kato-Kataoka et al., 2016 [15] | Ja | Probiotikum | L. casei Shirota (fermentert melk) [15] | Oral [15] | Friske medisinstudenter [15] | 47 [15] | 8 uker [15] | B [15] |
| B. Dalile et al., 2020 [17] | Ja | Kortkjedet fettsyre (mikrobiotastyrt) | Kolon-levert acetat, propionat, butyrat [17] | Enteral / FSMP [17] | Friske menn [17] | 66 [17] | 1 uke [17] | B [17] |
| M. Messaoudi et al., 2011 [31] | Ja | Probiotikum | L. helveticus R0052, B. longum R0175 [31] | Oral [31] | Friske frivillige (undergruppe med lav UFC) [31] | 25 [31] | 30 dager [31] | B [31] |
| Teng Ma et al., 2021 [32] | Ja | Probiotikum | L. plantarum P-8 [32] | Oral [32] | Stressede voksne [32] | 79 [32] | 12 uker [32] | B [32] |
| C. Quero et al., 2021 [33] | Ja | Synbiotikum | B. lactis CBP-001010, L. rhamnosus CNCM I-4036, B. longum ES1 + FOS [33] | Oral [33] | Idrettsutøvere og sedat levevis voksne [33] | 27 [33] | 30 dager [33] | B [33] |
| L. Wauters et al., 2022 [34] | Ja | Probiotikum | L. rhamnosus CNCM I-3690 [34] | Oral [34] | Friske studenter [34] | 92 [34] | 4 uker [34] | B [34] |
| Akito Kato-Kataoka et al., 2016a [16] | Ja | Probiotikum | L. casei Shirota (fermentert melk) [16] | Oral [16] | Friske medisinstudenter [16] | 49 [16] | 8 uker [16] | B [16] |
| H. Chong et al., 2019 [35] | Ja | Probiotikum | L. plantarum DR7 [35] | Oral [35] | Stressede voksne [35] | 111 [35] | 12 uker [35] | B [35] |
| N. Matsuura et al., 2021 [36] | Ja | Probiotikum | L. lactis subsp. cremoris YRC3780 [36] | Oral [36] | Friske unge menn [36] | 27 [36] | 8 uker [36] | B [36] |
| J. Hellhammer et al., 2014 [13] | Ja | Fosfolipid | Fosfatidylserin/fosfatidsyre-kompleks (PAS 400/PAS 200) [13] | Oral [13] | Friske, kronisk stressede menn [13] | 72 [13] | 42 dager [13] | B [13] |
| N. West et al., 2021 [37] | Ja | Probiotikum | L. acidophilus DDS-1, B. animalis subsp. lactis UABla-12 [37] | Oral [37] | Nattskiftarbeidere [37] | 87 [37] | 14 dager [37] | B [37] |
| K. Nishida et al., 2019 [38] | Ja | Postbiotikum | Varmeinaktivert L. gasseri CP2305 [38] | Oral [38] | Friske unge voksne (medisinstudenter) [38] | 60 [38] | 24 uker [38] | B [38] |
| Katrin Chaborski et al., 2015 [39] | Ja | Aminosyre + mikronæringsstoff | Spesifikk aminosyresammensetning med mikronæringsstoffer [39] | Oral [39] | Psykologisk stressede pasienter med kardiologiske lidelser [39] | 32 [39] | 12 uker [39] | B [39] |
| L. Brenner et al., 2020 [40] | Ja | Probiotikum | L. reuteri DSM 17938 [40] | Oral [40] | Veteraner med mild traumatisk hodeskade (mTBI) og PTSD [40] | 31 [40] | 8 uker [40] | A [40] |
| C. Tsang et al., 2019 [41] | Ja | Polyfenol | Mørk sjokolade med høyt polyfenolinnhold (500 mg flavonoider) [41] | Oral [41] | Friske voksne [41] | 26 [41] | 4 uker [41] | B [41] |
| J. Hellhammer et al., 2004 [42] | Ja | Fosfolipid | Fosfatidsyre/fosfatidylserin-kompleks fra soyalecitin (PAS) [42] | Oral [42] | Friske voksne [42] | 80 [42] | 3 uker [42] | B [42] |
| A. Adikari et al., 2020 [43] | Ja | Probiotikum | L. casei Shirota [43] | Oral [43] | Mannlige fotballspillere [43] | 20 [43] | 8 uker [43] | B [43] |
| Maryam Ahmadi-Khorram et al., 2025 [44] | Ja | Probiotikum | L. acidophilus, L. casei, L. rhamnosus [44] | Oral [44] | Undervektige voksne [44] | 90 [44] | 8 uker [44] | B [44] |
| P. Gualtieri et al., 2020 [45] | Ja | Probiotikum | Flerstammet (Streptococcus thermophilus, B. animalis, B. bifidum, L. bulgaricus, L. lactis, L. acidophilus, L. plantarum, L. reuteri) [45] | Oral [45] | Voksne med angst [45] | 97 [45] | 12 uker [45] | B [45] |
| Laura Márquez-Morales et al., 2021 [46] | Ja | Probiotikum (fermentert drikk) | L. plantarum, L. paracasei, L. brevis [46] | Oral [46] | Medisinstudenter med akademisk stress [46] | 45 [46] | 8 uker [46] | B [46] |
| G. Moschonis et al., 2024 [47] | Ja | Probiotikum | L. fermentum LF16, L. rhamnosus LR06, L. plantarum LP01, B. longum 04 [47] | Oral [47] | Subterskeldepresjon [47] | 39 [47] | 12 uker [47] | B [47] |
| J. Hellhammer et al., 2014a [48] | Ja | Fosfolipid | PS/PA-kompleks (PAS) [48] | Oral [48] | Friske, kronisk stressede menn [48] | 72 [48] | 42 dager [48] | B [48] |
| Sélima Zahar et al., 2022 [49] | Ja | Bioaktivt peptid | Eggeproteinhydrolysat (EPH; rik på tryptofan) [49] | Oral [49] | Friske voksne [49] | 44 [49] | Akutt (150 min) [49] | A [49] |
| Hoda Soltani et al., 2019 [50] | Ja | Makronæringsstoff i kosthold | Karbohydratrik DGA-basert fullkostdiett [50] | Oral [50] | Overvektige/fedmepasienter (kvinner) [50] | 43 [50] | 8 uker [50] | B [50] |
| Eric Climent et al., 2025 [51] | Ja | Probiotikum + FSMP | B. breve CNCM I-4035, B. animalis lactis CECT 8145, L. paracasei CNCM I-4034 + oralt ernæringstilskudd [51] | Oral [51] | Malnutrisjonerte hemodialysepasienter [51] | 31 [51] | 6 måneder [51] | B [51] |
| B. Oaks et al., 2020 [52] | Ja | Lipidbasert næringstilskudd | LNS (inkludert omega-3 ALA, mikronæringsstoffer) [52] | Oral [52] | Barn 4–6 år (oppfølging av svangerskaps-/tidlig liv-RCT) [52] | 364 [52] | Svangerskap + tidlig barndom [52] | B [52] |
| M. Karbownik et al., 2020 [53] | Ja | Probiotikum (gjær) | Saccharomyces boulardii CNCM I-1079 [53] | Oral [53] | Friske medisinstudenter [53] | 50 [53] | 30 dager [53] | A [53] |
| Yuichi Tsuda et al., 2020 [54] | Ja | Aminosyre | Blanding av arginin, valin, serin [54] | Oral [54] | Friske, rekreasjonelt aktive menn [54] | 15 [54] | Akutt (enkeltdose) [54] | B [54] |
| Reiko Tanihiro et al., 2026 [9] | Ja | Postbiotikum | Varmebehandlet L. gasseri CP2305 [9] | Oral [9] | Friske voksne [9] | 28 [9] | Akutt (enkeltdose) [9] | A [9] |
| J. Vázquez-Castellanos et al., 2025 [55] | Ja | Probiotikum | L. rhamnosus CNCM I-3690 [55] | Oral [55] | Friske studenter [55] | 79 [55] | 4 uker [55] | B [55] |
| A. Schaafsma et al., 2021 [56] | Ja | Myseprotein + prebiotikum | Myseprotein, B-GOS, tryptofan, tryptisk kaseinhydrolysat, Mg, Zn, vitaminer [56] | Oral [56] | Voksne med søvnforstyrrelser [56] | 70 [56] | 3 uker [56] | B [56] |
| S. Talbott et al., 2013 [57] | Ja | Botanisk | Magnolia officinalis + Phellodendron amurense (Relora) [57] | Oral [57] | Moderat stressede voksne [57] | 56 [57] | 4 uker [57] | B [57] |
| N. Johnstone et al., 2021 [58] | Ja | Prebiotikum | Galakto-oligosakkarider (GOS) [58] | Oral [58] | Friske unge kvinner [58] | 64 [58] | 28 dager [58] | B [58] |
| A. Kao et al., 2019 [59] | Ja | Prebiotikum | B-GOS [59] | Oral [59] | Voksne med psykose [59] | 39 [59] | 12 uker [59] | Utilstrekkelig [59] |
| M. Coman et al., 2023 [60] | Ja | Probiotika + botanisk | SYNBIO (L. rhamnosus 501, L. paracasei 502) + hyllebærekstrakt [60] | Oral [60] | Kabinettaspelets medlemmer [60] | 37 [60] | 30 dager [60] | Utilstrekkelig [60] |
| G. Önning et al., 2023 [61] | Ja | Probiotika | L. plantarum HEAL9 [61] | Oral [61] | Moderat stressede voksne [61] | 129 [61] | 12 uker [61] | B [61] |
| K. Walden et al., 2023 [62] | Ja | Probiotika | L. plantarum LP01, L. fermentum LF16, L. rhamnosus LR06, B. longum 04 [62] | Oral [62] | Friske voksne [62] | 70 [62] | 6 uker [62] | B [62] |
| M. Bloemendaal et al., 2020 [63] | Ja | Probiotika | Ecologic Barrier (9-stammesblanding) [63] | Oral [63] | Friske kvinner [63] | 56 [63] | 28 dager [63] | B [63] |
| Huiying Wang et al., 2019 [64] | Ja | Probiotika | B. longum 1714 [64] | Oral [64] | Friske voksne [64] | 40 [64] | 4 uker [64] | B [64] |
| A. Hansen et al., 2020 [65] | Ja | Vitamin | Vitamin D3 (kolekalsiferol, 1600 IE/dag) [65] | Oral [65] | Rettsmedisinske pasienter innlagt (menn) [65] | 86 [65] | ~4,5 måneder [65] | A [65] |
| Wendelien Merens et al., 2005 [66] | Ja | Bioaktivt peptid | α-laktalbumin (tryptofanrik protein) [66] | Oral [66] | Friske personer restituert fra depresjon og kontrollpersoner [66] | 43 [66] | 1 dag (akutt) [66] | B [66] |
| R. Baião et al., 2022 [67] | Ja | Probiotika | Bio-Kult Advanced (14 stammer) [67] | Oral [67] | Voksne med moderat depresjon [67] | 71 [67] | 4 uker [67] | B [67] |
| Tokiko Shinjo et al., 2018 [68] | Ja | Bioaktivt protein | Laktoferrin (bovint) [68] | Oral [68] | Friske unge kvinner [68] | 16 [68] | Akutt (enkeltdose) [68] | A [68] |
| Yan Zheng et al., 2021 [69] | Ja | Probiotika | L. rhamnosus Probio-M9 [69] | Oral [69] | Friske, stressede poststudenter [69] | 12 [69] | 21 dager [69] | B [69] |
| Georgios Tzikos et al., 2025 [70] | Ja | Probiotika | B. animalis LMG P-21384, B. breve DSM 16604, B. longum DSM 16603, L. rhamnosus ATCC 53103 [70] | Oral [70] | Gastrointestinal kreftkirurgi-/kjemoterapi-pasienter [70] | 266 [70] | 4 uker [70] | B [70] |
| D. Kalman et al., 2008 [71] | Ja | Botanisk | Relora (Magnolia officinalis + Phellodendron amurense) [71] | Oral [71] | Premenopausale overvektige kvinner [71] | 40 [71] | 6 uker [71] | B [71] |
| J. Takanari et al., 2016 [72] | Ja | Botanisk | Enzymbehandlet aspargesekstrakt (ETAS) [72] | Oral [72] | Friske frivillige [72] | 25 [72] | 28 dager per arm [72] | A [72] |
| Takumi Watanabe et al., 2022 [73] | Ja | Postbiotika | Varmebehandlet L. plantarum SNK12 [73] | Oral [73] | Friske voksne [73] | 66 [73] | 4 uker [73] | B [73] |
| C. Stewart et al., 2015 [74] | Ja | Lipidbasert næringstilskudd | LNS (mikronæringsstoffer + omega-3 ALA) [74] | Oral [74] | Gravide kvinner (landlige Malawi) [74] | 1391 [74] | Gjennom hele svangerskapet [74] | B [74] |
| C. Rauch et al., 2025 [75] | Ja | Prebiotika | Løselig fiber, inulintype frukatan, resistent stivelse, β-GOS [75] | Oral [75] | Utholdenhetsutøvere [75] | 16 [75] | 8 uker [75] | B [75] |
| Deepti Aswani et al., 2022 [76] | Ja | Probiotika | Bio-Kult Advanced (14 stammer) [76] | Oral [76] | Voksne med nedstemthet [76] | 80 [76] | 4 uker [76] | B [76] |
| Robin M. Voigt et al., 2025 [77] | Ja | Prebiotika | Inulin, resistent stivelse type 2, resistent maltodekstrin, risenkli [77] | Oral [77] | Veteraner med PTSD [77] | 70 [77] | 12 uker [77] | Utilstrekkelig [77] |
| P. Roman et al., 2018 [78] | Ja | Probiotika | L. rhamnosus GG, L. casei, L. acidophilus, B. bifidus [78] | Oral [78] | Fibromyalgi-pasienter [78] | 31 [78] | 8 uker [78] | B [78] |
| N. Boyle et al., 2019 [79] | Ja | Fosfolipid | Bovinocyt-avledede fosfolipider (inkl. PS, SPH, PC, PE) [79] | Oral [79] | Høypereksjonistiske menn [79] | 54 [79] | 6 uker [79] | B [79] |
| L. Billeci et al., 2022 [80] | Ja | Probiotika | De Simone-formulering (8-stammes; Vivomixx/Visbiome) [80] | Oral [80] | Barn med autismespekterforstyrrelse [80] | 46 [80] | 6 måneder [80] | Utilstrekkelig [80] |
| L. Sempach et al., 2024 [81] | Ja | Probiotika | DSFormulation (8-stammes; Vivomixx/Visbiome) [81] | Oral [81] | Voksne med depresjon [81] | 43 [81] | 4 uker [81] | B [81] |
| R. Morales-Torres et al., 2023 [82] | Ja | Probiotika | L. helveticus R0052, B. longum R0175 (Cerebiome) [82] | Oral [82] | Friske voksne [82] | 135 [82] | 4 uker [82] | B [82] |
| D. Camfield et al., 2013 [83] | Ja | Multivitamin | B6, B9, B12 (pluss vitamin C, D, E og botaniske midler) [83] | Oral [83] | Friske voksne [83] | 138 [83] | 16 uker [83] | B [83] |
| Nazanin Heidarzadeh-Rad et al., 2020 [84] | Ja | Probiotika | L. helveticus R0052, B. longum R0175 [84] | Oral [84] | Voksne med mild til moderat depresjon [84] | 78 [84] | 8 uker [84] | B [84] |
| Papalini S. et al., 2018 [85] | Ja | Probiotika | Ecologic Barrier (9-stammes) [85] | Oral [85] | Friske kvinner [85] | 58 [85] | 28 dager [85] | B [85] |
| Teng Ma et al., 2020 [86] | Ja | Probiotika | L. plantarum P-8 [86] | Oral [86] | Stressede voksne [86] | 79 [86] | 12 uker [86] | B [86] |
| R. Salleh et al., 2021 [87] | Ja | Probiotika | L. casei Shirota [87] | Oral [87] | Universitetsspillere i badminton [87] | 30 [87] | 6 uker [87] | B [87] |
| D. Motei et al., 2023 [88] | Ja | Postbiotika | B. breve BB091109 β-glukanekstrakt [88] | Oral [88] | Friske kvinner (40–55 år) [88] | 30 [88] | 12 uker [88] | B [88] |
| Sabrina Moerkl et al., 2025 [12] | Ja | Probiotika | OMNi-BiOTiC STRESS Repair (9-stammes) [12] | Oral [12] | Pasienter med alvorlig depresjon og friske kontroller [12] | 86 [12] | 3 måneder [12] | A [12] |
| Takumi Watanabe et al., 2025 [89] | Ja | Postbiotika | Varmebehandlet L. plantarum SNK12 [89] | Oral [89] | Friske voksne med mild søvnplager [89] | 50 [89] | 4 uker [89] | B [89] |
| A. De Lorenzo et al., 2017 [90] | Ja | Probiotika | Flerstammet (9 stammer inkludert Streptococcus, Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus spp.) [90] | Oral [90] | Kvinner med fedme / NWO [90] | 48 [90] | 3 uker [90] | B [90] |
| A. Madison et al., 2021 [91] | Ja | Omega-3-fettsyre | EPA (347,5 mg) + DHA (58 mg) per kapsel [91] | Oral [91] | Stillesittende, overvektige middelaldrende voksne [91] | 138 [91] | 4 måneder [91] | B [91] |
| M. Höferl et al., 2016 [92] | Ja | Eterisk olje (lukt) | Østindisk sandeltre, vestaustralsk sandeltre, lavendel [92] | Inhalert/lukt [92] | Friske voksne [92] | 32 [92] | Akutt (~90 min) [92] | B [92] |
| A. Sgoifo et al., 2020 [93] | Ja | Eterisk olje (topisk kosmetikk) | Juniperus phoenicea-gummi, Copaifera officinalis-harpiks, Aniba rosaeodora-treolje, Juniperus virginiana-olje [93] | Topisk [93] | Friske kvinner [93] | 40 [93] | 28 dager + akutt test [93] | A [93] |
| Pin-Hsuan Lin et al., 2021 [94] | Ja | Eterisk olje (lukt) | Blanding av sandeltre (S. spicatum) og lavendel (L. angustifolia) [94] | Inhalert/lukt [94] | Høyskolestudenter [94] | 43 [94] | Akutt (15 min) [94] | A [94] |
| Mi Hee Kim & E. Ha, 2014 [95] | Ja | Eterisk olje (lukt) | Lavendel + søt appelsin-blanding (2:1) [95] | Inhalert/lukt [95] | Sykepleierstudenter i klinisk opplæring [95] | 75 [95] | 2 uker [95] | A [95] |
| Hyunjin Baik et al., 2018 [96] | Ja | Eterisk olje (lukt) | Abies holophylla (α-pinen, β-pinen, limonen, linalool) [96] | Inhalert/lukt [96] | Friske arbeidere [96] | 14 [96] | Akutt (≥20 min) [96] | A [96] |
| M. Moss et al., 2026 [97] | Ja | Eterisk olje (lukt) | Stressless-blanding (røkelse, kopaiba) [97] | Inhalert/lukt [97] | Stressede voksne [97] | 75 [97] | 2 uker [97] | B [97] |
| Eri Watanabe et al., 2015 [98] | Ja | Eterisk olje (lukt) | Bergamott (Citrus bergamia) [98] | Inhalert/lukt [98] | Friske kvinner [98] | 41 [98] | Akutt (15 min) [98] | A [98] |
| Tamaki Matsumoto et al., 2013 [18] | Ja | Eterisk olje (lukt) | Lavendel (Lavandula angustifolia) [18] | Inhalert/lukt [18] | Kvinner med premenstruelle symptomer [18] | 17 [18] | Akutt (10 min) [18] | A [18] |
| T. Igarashi, 2013 [99] | Ja | Eterisk olje (lukt) | Linalool-/linalylacetatrike oljer [99] | Inhalert/lukt [99] | Gravide kvinner [99] | 13 [99] | Akutt (5 min) [99] | A [99] |
| Wakako Yogi et al., 2021 [100] | Ja | Eterisk olje (lukt) | Lavendel (L. angustifolia) [100] | Inhalert/lukt [100] | Friske voksne [100] | 9 [100] | Akutt (under 90 min søvn) [100] | A [100] |
| L. Chien et al., 2011 [19] | Ja | Eterisk olje (lukt) | Lavendel [19] | Inhalert/lukt [19] | Kvinner med insomni (i midten av livet) [19] | 67 [19] | 12 uker [19] | A [19] |
| S. Nomura et al., 2016 [21] | Ja | Eterisk olje (lukt) | Lavendel, sjasmin [21] | Inhalert/lukt [21] | Friske menn [21] | 17 [21] | Akutt (30 min oppgave) [21] | A [21] |
| Tadaaki Satou et al., 2024 [101] | Ja | Eterisk olje (topisk) | Lavendel (L. angustifolia), 1 % [101] | Topisk [101] | Friske kvinner [101] | 10 [101] | Akutt (10 min) [101] | A [101] |
| J. Kiecolt-Glaser et al., 2008 [102] | Ja | Eterisk olje (lukt) | Lavendel (L. angustifolia), sitron (Citrus limonum) [102] | Inhalert/lukt [102] | Friske voksne [102] | 56 [102] | Akutt (flere besøk) [102] | A [102] |
| Doho Kim, 2019 [103] | Ja | Eterisk oljeblanding (olfaktorisk) | Lavendel, bergamot, mandarin, sitron, sedertre, romersk kamille [103] | Inhalert/olfaktorisk [103] | Voksne [103] | 64 [103] | Akutt (30 min) [103] | A [103] |
| Seo-Yeon Choi et al., 2014 [104] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Neroliolje (Citrus aurantium var. amara) [104] | Inhalert/olfaktorisk [104] | Postmenopausale kvinner [104] | 63 [104] | 5 dager [104] | B [104] |
| Choyun Kim & Chorong Song, 2022 [105] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Edelgran (Abies holophyla) [105] | Inhalert/olfaktorisk [105] | Universitetsstudenter [105] | 26 [105] | Akutt (3 min) [105] | A [105] |
| J. Seo, 2009 [106] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Aroma eterisk oljeblanding (uspesifisert) [106] | Inhalert/olfaktorisk [106] | Kvinnelige videregående elever [106] | 36 [106] | Krysshaus [106] | B [106] |
| Shichun Pei et al., 2024 [107] | Ja | Olfaktoriske forbindelser | β-caryophyllen, linalool, citral [107] | Inhalert/olfaktorisk [107] | Friske voksne [107] | 48 [107] | Akutt (20 min) [107] | A [107] |
| Chiu-Yen Wu et al., 2020 [108] | Ja | Eterisk olje (topikal massasje) | Lavendel, 5 % [108] | Topikal [108] | Kvinnelige universitetsansatte [108] | 110 [108] | Akutt (enkeltsesjon) [108] | A [108] |
| E. Karadağ et al., 2017 [109] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Lavendel (2 %) [109] | Inhalert/olfaktorisk [109] | Pasienter med kransarteriesykdom (intensivavdeling) [109] | 60 [109] | 15 dager [109] | B [109] |
| Ryuichiro Masubuchi et al., 2025 [110] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Geranium (Pelargonium graveolens) 1 % [110] | Inhalert/olfaktorisk [110] | Fibromyalgi-pasienter [110] | 10 [110] | 3 måneder per arm [110] | A [110] |
| Yejung Ko et al., 2013 [111] | Ja | Eterisk oljeblanding (olfaktorisk) | Litsea cubeba, lavendel, rosentre (3:5:2) [111] | Inhalert/olfaktorisk [111] | Sykepleierstudenter [111] | 65 [111] | 5 dager [111] | B [111] |
| G. Seol et al., 2013 [112] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Muskatell-salvie (S. sclarea), lavendel (L. angustifolia) [112] | Inhalert/olfaktorisk [112] | Kvinnelige pasienter med urininkontinens [112] | 34 [112] | Akutt (60 min) [112] | A [112] |
| R. Schneider, 2021 [113] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | AromaStick Balance (peppermynte, sypress, geranium, ingefær) [113] | Inhalert/olfaktorisk [113] | Friske voksne [113] | 80 [113] | Akutt [113] | B [113] |
| I. Chamine & B. Oken, 2016 [114] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Lavendel (L. angustifolia) [114] | Inhalert/olfaktorisk [114] | Friske voksne (gjennomsnittsalder 58) [114] | 92 [114] | Akutt (4-timers besøk) [114] | B [114] |
| Tyler Bahr et al., 2018 [115] | Ja | Eterisk oljeblanding (topikal) | dōTERRA AromaTouch-blanding (peppermynte, Deep Blue, AromaTouch, lavendel, melaleuca) [115] | Topikal [115] | Friske voksne [115] | 18 [115] | 3 uker [115] | A [115] |
| Winai Sayorwan et al., 2012 [116] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Rosmarin (Rosmarinus officinalis) [116] | Inhalert/olfaktorisk [116] | Friske voksne [116] | 20 [116] | Akutt (20 min) [116] | A [116] |
| N. Rajai et al., 2016 [117] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Lavendel (Lavendula spica) [117] | Inhalert/olfaktorisk [117] | CABG-kirurgipasienter [117] | 60 [117] | Akutt (20 min) [117] | A [117] |
| A. Tayebi et al., 2015 [118] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Lavendel (Lavendula spica) [118] | Inhalert/olfaktorisk [118] | Hemodialyseparasienter [118] | 60 [118] | 4 uker [118] | A [118] |
| Seung-Jae Heo et al., 2023 [119] | Ja | Fytonsid/terpen (olfaktorisk) | Chamaecyparis obtusa (fytonsid-terpener) [119] | Inhalert/olfaktorisk [119] | Gynekologiske kreftoverlevere [119] | 55 [119] | 8 uker [119] | A [119] |
| J. Tsai et al., 2020 [120] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Blandet eterisk olje (uspesifisert) [120] | Inhalert/olfaktorisk [120] | Kvinner med menopausalt syndrom [120] | 84 [120] | 4 uker [120] | A [120] |
| Tamaki Matsumoto et al., 2014 [121] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Yuzu (Citrus junos) [121] | Inhalert/olfaktorisk [121] | Friske kvinner [121] | 20 [121] | Akutt (10 min) [121] | A [121] |
| T. Yoshizawa et al., 2015 [122] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Cyperi rhizoma, Perillae herba [122] | Inhalert/olfaktorisk [122] | Friske kvinner [122] | 25 [122] | Akutt (2,5 min) [122] | A [122] |
| Kavya C Gowda et al., 2025 [123] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Lavendel (L. angustifolia) [123] | Inhalert/olfaktorisk [123] | Friske frivillige [123] | 60 [123] | Akutt (20 min) [123] | A [123] |
| I. Chamine & B. Oken, 2015 [124] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Lavendel (L. angustifolia) [124] | Inhalert/olfaktorisk [124] | Friske voksne (gjennomsnittsalder 58) [124] | 81 [124] | Akutt [124] | Utilstrekkelig [124] |
| E. Mezzacappa et al., 2010 [125] | Ja | Olfaktorisk/duft | Kokosnøttduft [125] | Inhalert/olfaktorisk [125] | Friske voksne [125] | 32 [125] | Akutt (25 min) [125] | A [125] |
| A. Dehkordi et al., 2017 [126] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Damasceros (Rosa damascena) [126] | Inhalert/olfaktorisk [126] | Hemodialyseparasienter [126] | 56 [126] | 4 uker [126] | B [126] |
| Pao-Ju Chen et al., 2017 [127] | Ja | Eterisk olje (topikal) | Lavendel (L. angustifolia) 2 % [127] | Topikal [127] | Friske gravide kvinner [127] | 52 [127] | 20 uker [127] | B [127] |
| GholamReza Mahmoodi-Shan et al., 2021 [128] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Sjasmin (Jasminum) [128] | Inhalert/olfaktorisk [128] | Laparotomikandidater [128] | 84 [128] | Akutt (60 min) [128] | B [128] |
| Kadriye Sayın Kasar et al., 2020 [129] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Lavendel (L. angustifolia) [129] | Inhalert/olfaktorisk [129] | Pasienter med myofascialt smertesyndrom [129] | 66 [129] | Akutt (under injeksjon) [129] | B [129] |
| Cheng-Hua Ni et al., 2013 [130] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Bergamott (Citrus aurantium subsp. bergamia) [130] | Inhalert/olfaktorisk [130] | Preoperativt ambulatoriske kirurgipasienter [130] | 109 [130] | Akutt (30 min) [130] | A [130] |
| C. Scandurra et al., 2022 [131] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Neroli (Citrus aurantium) [131] | Inhalert/olfaktorisk [131] | Fødende kvinner [131] | 88 [131] | Gjennom hele fødselen [131] | B [131] |
| Tamaki Matsumoto et al., 2016 [132] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Yuzu (Citrus junos) [132] | Inhalert/olfaktorisk [132] | Friske kvinner [132] | 21 [132] | Akutt (10 min) [132] | A [132] |
| T. Bahrami et al., 2017 [133] | Ja | Eterisk olje (topikal) | Lavendel (L. angustifolia; sonemassasje) [133] | Topikal [133] | Eldre kvinner med akutt koronarsyndrom [133] | 90 [133] | Akutt [133] | B [133] |
| B. Park et al., 2014 [134] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Appelsin (Citrus sinensis) [134] | Inhalert/olfaktorisk [134] | Friske menn [134] | 13 [134] | Akutt (120 s) [134] | A [134] |
| Mariza Pereira et al., 2026 [135] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Peppermynte (Mentha piperita), lavendel (L. angustifolia) [135] | Inhalert/olfaktorisk [135] | Sykehusansatte [135] | 36 [135] | 15 dager [135] | A [135] |
| T. Hinton et al., 2019 [136] | Ja | GABA-beriket te | GABA (γ-aminosmørsyre) i oolong-te [136] | Oral [136] | Friske universitetsstudenter [136] | 30 [136] | Akutt [136] | A [136] |
| Fadilla Zennifa et al., 2025 [137] | Ja | Olfaktorisk forbindelse | Hvit moskus-aromaolje (linalool, hedion, galaxolid, tonalid) [137] | Inhalert/olfaktorisk [137] | Friske voksne [137] | 10 [137] | Akutt (10 min) [137] | A [137] |
| Deep Shikha et al., 2024 [138] | Ja | Olfaktorisk forbindelse | Sitrus-eterisk olje [138] | Inhalert/olfaktorisk [138] | Friske menn [138] | 30 [138] | Akutt [138] | A [138] |
| Farhad Moslemi et al., 2019 [139] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Citrus aurantium (neroli, 30 %) [139] | Inhalert/olfaktorisk [139] | ACS-pasienter [139] | 140 [139] | 2 dager (3×/dag) [139] | B [139] |
| M. Morozova et al., 2025 [140] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Lavendel, afrikansk stein (hyraceum) [140] | Inhalert/olfaktorisk [140] | Friske voksne [140] | 20 [140] | Akutt (5 min per duft) [140] | A [140] |
| Panida Hanphitakphong & Somruthai Poomsalood, 2024 [141] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Lavendel-soayvokslys [141] | Inhalert/olfaktorisk [141] | Ungdommer med moderat stress [141] | 52 [141] | Akutt (20 min) [141] | B [141] |
| Yasmin Elsaddik Valdivieso et al., 2025 [142] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk + VR) | «Beach» eterisk olje (Yankee Candle) [142] | Inhalert/olfaktorisk [142] | Friske voksne [142] | 30 [142] | Akutt (45 min) [142] | A [142] |
| J. Lee & Myung-Haeng Hur, 2021 [143] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Lavendel-, ylang-ylang-, merian-, neroliblanding [143] | Inhalert/olfaktorisk [143] | Kolecystektomipasienter [143] | 69 [143] | 2 dager etter kirurgi [143] | A [143] |
| Z. Farsi et al., 2021 [144] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Rosa damascena (40 %) [144] | Inhalert/olfaktorisk [144] | Akuttsykepleiere [144] | 60 [144] | Akutt (10 min) [144] | B [144] |
| E. C. Dilrukshi et al., 2024 [145] | Ja | Olfaktorisk forbindelse | Svart pepper (Piper nigrum; β-caryophyllen) [145] | Inhalert/olfaktorisk [145] | Friske menn [145] | 20 [145] | Akutt (30 min oppgave) [145] | A [145] |
| Lekamge Sugeeswari et al., 2017 [146] | Ja | Olfaktoriske forbindelser (8 aromaer) | Sjokolade, jordbær, grønn te, eple, sitronsitrus, kamille, sedertre, moskus [146] | Inhalert/olfaktorisk [146] | Friske menn [146] | 6 [146] | Akutt [146] | A [146] |
| T. Komori et al., 2018 [147] | Ja | Eterisk olje (lokal + olfaktorisk) | Sitron-, tuberose-, labdanumblanding i jojobaolje [147] | Lokal + inhalert [147] | Friske kvinner [147] | 20 [147] | 5 sesjoner (1/uke) [147] | A [147] |
| Sang Wook Lee et al., 2023 [148] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Merian (Origanum majorana), 3% [148] | Inhalert / olfaktorisk [148] | COVID-19 Intensivsykepleiere [148] | 57 [148] | Akutt (2 t) [148] | B [148] |
| S. Ghasemi et al., 2017 [149] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Rose, lavendel [149] | Inhalert / olfaktorisk [149] | Pasienter etter åpen hjertekirurgi [149] | 160 [149] | Inntil extubasjon [149] | Utilstrekkelig [149] |
| Fatemeh Teymouri et al., 2020 [150] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Lavendel (L. angustifolia) [150] | Inhalert / olfaktorisk [150] | Pasienter etter koronarangiografi [150] | 70 [150] | Akutt (20 min) [150] | B [150] |
| Sugeeswari Lekamge et al., 2017 [151] | Ja | Olfaktoriske forbindelser (8 aromaer) | Samme sett med 8 aromaer som Lekamge Sugeeswari 2017 [151] | Inhalert / olfaktorisk [151] | Friske menn [151] | 6 [151] | Akutt [151] | A [151] |
| Junfang Xie et al., 2025 [152] | Ja | Olfaktorisk (planteduft) | Duft av grønt pengetre (Zanthoxylum piperitum) [152] | Inhalert / olfaktorisk [152] | Tannklinikkpasienter [152] | 40 [152] | Akutt (4 min per tilstand) [152] | A [152] |
| Sun-hee Han et al., 2002 [153] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Aromaterapiblanding (uanspesifisert) [153] | Inhalert / olfaktorisk [153] | Kvinnelige høyskolestudenter med dysmenoré [153] | Ikke tydelig angitt [153] | Akutt [153] | B [153] |
| Bum-Jin Park et al., 2009 [154] | Ja | Oralt nøytraceuticalikum + olfaktorisk | Melkekaseinpeptid + eukalyptus eterisk oljesmak [154] | Oralt [154] | Friske menn [154] | 15 [154] | Akutt (2 t) [154] | B [154] |
| S. Yun et al., 2012 [155] | Ja | Eterisk oljeblanding (olfaktorisk) | Sitron-, lavendel-, rosentre-, roseblanding [155] | Inhalert / olfaktorisk [155] | Brystkreftpasienter til strålebehandling [155] | 33 [155] | 6 uker [155] | B [155] |
| Eriko Kawai et al., 2017 [156] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Hagemerian (Origanum majorana), 1% [156] | Inhalert / olfaktorisk [156] | Friske voksne [156] | 18 [156] | Akutt (6–10 min) [156] | A [156] |
| Yui Kikuchi et al., 2026 [22] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Lavendel (1%) [22] | Inhalert / olfaktorisk [22] | Friske voksne [22] | 20 [22] | Akutt (5 min) [22] | A [22] |
| L. Argueta-Figueroa et al., 2026 [20] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Lavendel (L. angustifolia) [20] | Inhalert / olfaktorisk [20] | Pasienter operert for visdomstand [20] | 30 [20] | Akutt (40 min) [20] | A [20] |
| Fatemeh Mahmoodabadipoor et al., 2024 [157] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Citrus aurantium, kamille [157] | Inhalert / olfaktorisk [157] | Hjerteavdelingspasienter [157] | 76 [157] | Ikke spesifisert [157] | A [157] |
| Maliheh Shirzad et al., 2021 [158] | Ja | Eterisk olje (olfaktorisk) | Roseeterisk olje [158] | Inhalert / olfaktorisk [158] | Neseplastikkandidater [158] | 68 [158] | Perioperativ [158] | B [158] |
| V. Dikariyanto et al., 2020 [7] | Ja | Hele matvarer / nøtter | Hele mandler (Prunus dulcis) [7] | Oralt [7] | Voksne med moderat hjerte- og kar-risiko [7] | 105 [7] | 6 uker [7] | A [7] |
| L. Pomportes et al., 2014 [159] | Ja | Botanisk/stimulerende middel | Multivitamin-mineral + guarana (Paullinia cupana, 300 mg) [159] | Oralt [159] | Friske voksne [159] | 56 [159] | Akutt (3 t) [159] | A [159] |
| S. Zajączkowski et al., 2019 [14] | Ja | Aminosyre | L-karnitin-L-tartrat (1,5 g/dag) [14] | Oralt [14] | Friske eldre kvinner [14] | 13 [14] | 24 uker [14] | A [14] |
| J. Jurado-Castro et al., 2022 [160] | Ja | Fytokjemikalie | Rødbetsaft (uorganisk nitrat) [160] | Oralt [160] | Trenede menn [160] | 11 [160] | Akutt (før trening) [160] | A [160] |
| Rachel Matthews et al., 2023 [161] | Ja | Fytokjemikalie | Vannmelonsaft (L-arginin, L-citrullin) [161] | Oralt [161] | Friske unge voksne [161] | 18 [161] | 2 uker [161] | A [161] |
| C. J. R. Benjamim et al., 2020 [5] | Ja | Fytokjemikalie | Rødbetekstrakt (Beta vulgaris, 600 mg) [5] | Oralt [5] | Friske, aktive menn [5] | 12 [5] | Akutt (før trening) [5] | A [5] |
| H. Young et al., 2015 [162] | Ja | Bioaktivt peptid | Kyllingekstrakt (EOC; karnosin, anserin) [162] | Oralt [162] | Friske unge voksne [162] | 46 [162] | 10 dager [162] | A [162] |
| S. Fukuda et al., 2015 [163] | Ja | Multinæringsstoff (FSMP) | B-vitaminer, vitamin C, karnitin, CoQ10, galakto-oligosakkarid, sink [163] | Oralt [163] | Hemodialysepasienter [163] | 172 [163] | 12 uker [163] | A [163] |
| M. C. de Freitas et al., 2018 [164] | Ja | Nukleotid | Adenosin-5′-trifosfat (ATP, 400 mg) [164] | Oralt [164] | Hypertensive kvinner [164] | 11 [164] | Akutt (før trening) [164] | A [164] |
| L. Sant’Ana et al., 2020 [165] | Ja | Botanisk/alkaloid | Tørrekstrakt av Citrus aurantium (synefrin, 6%) [165] | Oralt [165] | Trenede menn [165] | 10 [165] | Akutt [165] | B [165] |
| Y. Okita et al., 2009 [166] | Ja | GABA-holdig mat | Grønnsakstabletter som inneholder GABA (grønnkål) [166] | Oralt [166] | Friske menn [166] | 7 [166] | Akutt [166] | A [166] |
| Takeru Sato et al., 2024 [11] | Ja | Botanisk | Acanthopanax senticosus Harms (ASH) [11] | Oralt [11] | Eldre som bor i lokalsamfunnet [11] | 28 [11] | 4 uker [11] | A [11] |
| K. Gustafson et al., 2013 [4] | Ja | Omega-3-fettsyre | DHA (algeolje, 600 mg/dag) [4] | Oralt [4] | Gravide kvinner (fosternivåresultater) [4] | 46 [4] | Fra ca. 14. svangerskapsuke [4] | A [4] |
| J. Castro-Marrero et al., 2016 [167] | Ja | Koenzym | CoQ10 (50 mg) + NADH (5 mg) [167] | Oralt [167] | Pasienter med kronisk utmattelsessyndrom [167] | 80 [167] | 8 uker [167] | A [167] |
| Seyedeh Parya Barzanjeh et al., 2022 [168] | Ja | Kolinforspringing | Alfakolinklin (A-GPC, 1000 mg) [168] | Oralt [168] | Overvektige / fedme-rammede kvinner [168] | 12 [168] | Akutt [168] | A [168] |
| V. Dikariyanto et al., 2020a [8] | Ja | Hele matvarer / nøtter | Hele mandler (Prunus dulcis) [8] | Oralt [8] | Habituelle snack-forbrukere (moderat hjerte- og kar-risiko) [8] | 105 [8] | 6 uker [8] | A [8] |
| W. Shell et al., 2010 [169] | Ja | Multiflering | GABA + 5-HTP + kolin + ginkgo + myseprotein (Gabadone) [169] | Oralt [169] | Voksne med søvnforstyrrelser [169] | 18 [169] | 1 uke [169] | A [169] |
| A. Yadav et al., 2026 [170] | Ja | Botanisk | Ajwain (Trachyspermum ammi, 3 g to ganger daglig) [170] | Oralt [170] | Pasienter med stadium 1-hypertensjon [170] | 99 [170] | 21 dager [170] | Utilstrekkelig [170] |
| María Medrano et al., 2022 [171] | Ja | Multiingrediens-nootropikum | L-tyrosin, acetyl-L-karnitin, citikolin, GPC, taurin, koffein, L-theanin, mango-/huperziaekstrakter [171] | Oralt [171] | Unge, friske voksne [171] | 26 [171] | Akutt [171] | Utilstrekkelig [171] |
| Christopher E. Zwilling et al., 2020 [172] | Ja | Multiingrediens + trening | HMB, lutein, fosfolipider, DHA, B12, folsyre [172] | Oralt [172] | Aktivt personell i flyvåpenet [172] | 148 [172] | 12 uker [172] | A [172] |
| M. Trivedi et al., 2022 [173] | Ja | Multivitamin/mineral + adaptogen | Vitaminer A, B6, B12, C, D3, E; mineraler; ginseng [173] | Oralt [173] | Voksne med psykiske symptomer [173] | 84 [173] | 180 dager [173] | B [173] |
| Chee Huei Phing & Ong Yong Chee, 2019 [174] | Ja | Bioaktivt peptid | Alfa-s1-kasein-tryptisk hydrolysat (150 mg) + L-theanin (50 mg) [174] | Oralt [174] | Voksne med søvnforstyrrelser [174] | 70 [174] | 4 uker [174] | B [174] |
| M. Botek et al., 2021 [175] | Ja | Molekylært hydrogen | Hydrogenrik vann (HRW, 1260 mL) [175] | Oralt [175] | Friske kvinner [175] | 14 [175] | Akutt (50 min) [175] | A [175] |
| A. Zheng & T. Moritani, 2008 [176] | Ja | Koenzym | CoQ10 (30 mg, enkeltdose) [176] | Oralt [176] | Friske menn [176] | 11 [176] | Akutt [176] | A [176] |
| D. Ninio et al., 2008 [1] | Ja | Omega-3-fettsyre | DHA-rik fiskeolje (1,56 g DHA + 0,36 g EPA/dag) [1] | Oralt [1] | Sittende, overvektige voksne [1] | 46 (HRV-undergruppe) [1] | 12 uker [1] | A [1] |
| S. Kristensen et al., 2016 [177] | Ja | Omega-3-fettsyre | Marine n-3 PUFA (EPA 50%/DHA 50%, 3 g/dag) [177] | Oralt [177] | Pasienter med psoriatiske leddgikt [177] | 145 [177] | 24 uker [177] | A [177] |
| R. Bloomer et al., 2016 [178] | Ja | Botanisk | Rosmarin (R. officinalis) + daglilje (H. fulva; CLOCK) [178] | Oralt [178] | Voksne med søvnproblemer [178] | 32 [178] | 6 uker [178] | B [178] |
| V. Bond et al., 2014 [179] | Ja | Fytokjemikalie | Rødbetsaft (nitrat, 500 mL) [179] | Oralt [179] | Unge, friske kvinner [179] | 13 [179] | Akutt [179] | A [179] |
| S. Lee et al., 2017 [180] | Ja | Fytokjemikalie | α-liponsyre (ALA, 600–1200 mg/dag) [180] | Oralt [180] | T2DM med hjerteautonome nevropati [180] | 75 [180] | 24 uker [180] | Utilstrekkelig [180] |
| Hidde P. van Steenwijk et al., 2023 [181] | Ja | Fytokjemikalie | Sulforafan (25 mg; brokkolispirer) [181] | Oralt [181] | Friske voksne [181] | 12 [181] | Akutt [181] | A [181] |
| Kokila Thiagarajah et al., 2022 [182] | Ja | Bioaktivt peptid | Alfa-s1-kasein-tryptisk hydrolysat (150 mg) + L-theanin (50 mg; RLX2) [182] | Oralt [182] | Voksne med dårlig søvn [182] | 39 [182] | 4 uker [182] | B [182] |
| Shirin Ghotboddin Mohammadi et al., 2025 [183] | Ja | Antioksidant | Astaksantin (ASX, 20 mg/dag) [183] | Oral [183] | Pasienter med kronisk hjertesvikt [183] | 80 [183] | 8 uker [183] | B [183] |
| Y. Muramoto et al., 2025 [184] | Ja | Molekylært hydrogen | Hydrogenrik gele (HRJ, 10 g) [184] | Oral [184] | Friske voksne [184] | 48 [184] | Akutt (3 doser) [184] | A [184] |
| Brian M. Kliszczewicz et al., 2018 [185] | Ja | Botanisk/alkaloid | Citrus aurantium (p-synefrin, 100 mg) + koffein (100 mg) [185] | Oral [185] | Friske, aktive menn [185] | 10 [185] | Akutt [185] | A [185] |
| A. Zheng & T. Moritani, 2008a [186] | Ja | Botanisk (Kampo) | Ginseng (250 mg), orientalsk bezoar (50 mg), glycyrrhiza (50 mg) [186] | Oral [186] | Friske menn [186] | 10 [186] | Akutt [186] | A [186] |
| M. Mahadevan et al., 2025 [10] | Ja | Botanisk | Ashwagandha (Withania somnifera; Zenroot, 125 mg, 1,5 % witanolider) [10] | Oral [10] | Voksne med mild til moderat stress [10] | 90 [10] | 84 dager [10] | A [10] |
| Tyler W LeBaron et al., 2019 [187] | Ja | Molekylært hydrogen | HRW-tabletter (DrinkHRW, 5 mg H₂) [187] | Oral [187] | Friske voksne [187] | 19 [187] | Akutt (2 dager) [187] | A [187] |
| Janis Fiedler et al., 2022 [188] | Ja | Mineralsalt | Natriumsitrat (600 mg/kg) [188] | Oral [188] | Utholdenhetstrente menn [188] | 12 [188] | 16 t restitusjon [188] | Utilstrekkelig [188] |
| A. Alyahya et al., 2024 [6] | Ja | Fytokjemikalie + livsstil | Rødbetsaft (nitrat, 6 mmol) + økt PA [6] | Oral [6] | Pasienter med hypertrofisk kardiomyopati [6] | 28 [6] | 16 uker [6] | A [6] |
| A. Lopresti et al., 2024 [189] | Ja | Antioksidantblanding | Astaksantin (9 mg) + druejuiceekstrakt (250 mg) + vitamin E (12 mg) [189] | Oral [189] | Voksne med subjektive hukommelsesplager [189] | Ikke klart angitt [189] | 12 uker [189] | Utilstrekkelig [189] |
| Sanjoy K Deb et al., 2025 [190] | Ja | Lipidmediator | Palmitoylethanolamid (PEA; Levagen+, 600 mg) [190] | Oral [190] | Moderat stressede kvinnelige studenter [190] | 16 [190] | 6 uker [190] | A [190] |
| Vrushali Gersappe et al., 2024 [191] | Ja | Botanisk blanding | KaraCalm (Valeriana, Passiflora, Ocimum sanctum, Ziziphus, Rosmarinus, Nigella sativa) [191] | Oral [191] | Friske voksne med mildt stress [191] | 48 [191] | 56 dager [191] | B [191] |
| H. A. A. Ibrahim et al., 2025 [192] | Ja | Omega-3-fettsyre | EPA (400 mg) + DHA (200 mg; forhold 2:1) [192] | Oral [192] | Overvektige/fedmeutsatte barn [192] | 60 [192] | 3 måneder [192] | A [192] |
| B. Campbell et al., 2016 [193] | Ja | Termogen/stimulerende middel | Koffein (150 mg) + grønn te-ekstrakt + guarana + krom + yerba mate [193] | Oral [193] | Friske kvinner [193] | 13 [193] | Akutt [193] | A [193] |
| M. Eckstein et al., 2022 [194] | Ja | Karbohydrat | Glukose, fruktose, glukose+fruktose (1 g/kg kroppsvekt) [194] | Oral [194] | Friske voksne [194] | 15 [194] | Akutt (2 t) [194] | A [194] |
| N. Boyle et al., 2021 [195] | Ja | Fleringrediens | Magnesium (150 mg) + B-vitaminer + grønn te (125 mg, 40 % L-teanin) + rosenrot (222 mg) [195] | Oral [195] | Moderat stressede voksne [195] | 100 [195] | Akutt [195] | A [195] |
| Nicholas Sjoberg et al., 2010 [2] | Ja | Omega-3-fettsyre | DHA-rik fiskeolje (0,52–1,56 g DHA/dag) [2] | Oral [2] | Overvektige/fedmeutsatte voksne [2] | 46 (HRV-undergruppe) [2] | 12 uker [2] | A [2] |
| J. Tikkanen et al., 2023 [3] | Ja | Omega-3-fettsyre + vitamin | EPA (460 mg) + DHA (380 mg)/dag + vitamin D3 (2000 IE/dag) [3] | Oral [3] | Voksne ≥50 år [3] | 911 [3] | 2 år [3] | A [3] |
| Chui Dh et al., 2014 [196] | Ja | Næringsmiddel fra havet | LD-1227 (kollagen elastin, protein, umettede fettsyrer, fosfolipider; 400 mg) [196] | Oral [196] | Arbeidsstressede voksne [196] | 48 [196] | 2 måneder [196] | B [196] |
| Teerapong Rattanatantikul et al., 2020 [197] | Ja | Botanisk blanding | Soyaflavon + rød cimicifuga + kyskhetstre + nattlysolje [197] | Oral [197] | Postmenopausale kvinner [197] | 101 [197] | 12 uker [197] | B [197] |
| Atef Salem et al., 2025 [198] | Ja | Fytokjemikalie | Rødbetsaftpulver (450 mg nitrat) vs. kreatinmonohydrat (0,3 g/kg) [198] | Oral [198] | Fysisk aktive menn [198] | 11 [198] | Akutt [198] | A [198] |
| L. Caulfield et al., 2011 [199] | Ja | Mineral | Sinksulfat (25 mg/dag; prenatalt) [199] | Oral [199] | Barn (54 måneder; oppfølging av prenatal RCT) [199] | 165 [199] | Prenatalt gjennom svangerskapet [199] | A [199] |
| I. Mariano et al., 2020 [200] | Ja | Fytoøstrogen | Soyaflavon (100 mg; 93,5 % daidzein) [200] | Oral [200] | Friske postmenopausale kvinner [200] | 28 [200] | 10 uker [200] | A [200] |
Merk: To siteringer representerer den samme studien (K. Schmidt et al., 2014 og "Prebiotic intake reduces the w") og behandles som en enkelt kilde i analysen nedenfor. De 200 oppføringene gjenspeiler dermed 199 ulike rapporter.
Utvalget fordeler seg på omtrent 80 grad A-studier (direkte autonomt utfall rapportert), 90 grad B-studier (kun stressfysiologi eller validerte symptomutfall) og omtrent 9 studier klassifisert som utilstrekkelige for grad A eller B (enten ingen tolkbar effekt mellom grupper på noen relevant utfall, blandede intervensjoner som ikke kan atskilles, eller ingen relevante utfall rapportert). Utvalgsstørrelsene for grad A-studier varierte fra 6 til 911 analyserte deltakere, selv om medianen var under 30, noe som gjenspeiler den lille til moderate skalaen som er typisk i denne litteraturen. Eterisk olje-/olfaktoriske studier utgjorde flertallet av grad A-oppføringene, i stor grad fordi disse studiene rutinemessig måler HRV eller hjertefrekvens i sanntid. Probiotika- og prebiotikastudier var hovedsakelig grad B, og rapporterte kortisol- eller validerte spørreskjemaresultater uten samtidig HRV-instrumentering.
Effekter
Oralt tilført næring og mikrobiotarelaterte ingredienser
Omega-3-fettsyrer
Omega-3-tilskudd produserte det mest konsistente grad A-autonome signalet på tvers av ulike populasjoner og varigheter. DHA-rik fiskeolje ved 6 g/dag (1,56 g DHA/dag) administrert i 12 uker til overvektige voksne med hjerte- og karrisikofaktorer økte HF-effekten signifikant (p = 0,01), i tråd med forbedret parasympatisk tone, og reduserte hvilepuls (p = 0,008) [1]. Det ble observert et dose-respons-forhold: på tvers av doser på 2, 4 og 6 g/dag med DHA-rik fiskeolje avtok LF:HF-forholdet med økende dose (r = −0,34, p = 0,02), mens samsvarende arteriekompliabilitet forbedret seg tilsvarende (r = 0,34, p = 0,006) [2]. Ved 1 g/dag med marine omega-3 (EPA 460 mg + DHA 380 mg) økte RMSSD signifikant over 2 år sammenlignet med placebo (p = 0,040; nettoendring +8,84 %, 95 % KI 0,41–17,97 %) [3], med medfølgende EKG-endringer som indikerer forhøyet vagal tone, inkludert økt PR-intervall (p = 0,005) og P-bølgevarighet (p = 0,03) [3]. Hos pasienter med psoriatisk artritt ga 3 g/dag med n-3 PUFA (50 % EPA / 50 % DHA) i 24 uker en statistisk signifikant per-protokoll-økning i RR-intervall (p = 0,01) og reduksjon i hjertefrekvens (p = 0,01), om enn ikke i intention-to-treat-analysen [177]. DHA-tilskudd (600 mg/dag fra algeolje) under svangerskapet økte føtal SDNN (p = 0,017) og RMSSD (p = 0,007) signifikant i gestasjonsuke 24–36 [4], og maternalt omega-3 (2,5 g/dag, 4 måneder) reduserte totalt kortisol under en TSST (2,5 g/dag-gruppe: −19 % vs. placebo; p = 0,03) og forbedret IL-10-stressreaktivitet (anti-inflammatorisk) etter stress (p = 0,05) [91]. En studie på overvektige/fedmeutsatte barn (60 deltakere, 3 måneder) viste signifikante økninger i RMSSD (p = 0,017), SDNN (p = 0,009) og pNN50 (p = 0,043) ved omega-3-tilskudd [192].
Disse funnene er konsistente på tvers av friske, utsatte og kliniske populasjoner, og fra akutte til kroniske varigheter (2 uker til 2 år). Hovedretningen for effekten er en forskyvning mot parasympatisk dominans, gjenspeilet i HF-effekt, RMSSD og SDNN. Hovedbegrensningen på tvers av omega-3-litteraturen er at de fleste enkeltstudier har for lav statistisk styrke (n < 70 med HRV-instrumentering), og de blandede EPA/DHA-forholdene som brukes i ulike studier, skaper usikkerhet rundt hvilken fraksjon som driver den autonome effekten.
Uorganisk kostholdsnitrat (rødbet)
Uorganisk nitrat fra rødbetsaft og ekstrakt produserte konsekvent autonome og kardiovaskulære effekter på tvers av flere studiodesign. I en akutt modell før trening akselererte 600 mg rødbetekstrakt vagal restitusjon etter trening signifikant, der RMSSD, HF-HRV, SDNN, SD1 og SD2 alle viste raskere retur mot hveleverdiene sammenlignet med placebo [5]. Hos trenede menn ga akutt rødbetsaft (400 mg nitrat) lavere RMSSD under trening sammenlignet med placebo (12,9 ± 6,3 vs. 26,9 ± 18 ms; p = 0,023), mens RMSSD-stigningstallet var høyere (rødbetsaft 3 ± 3 vs. placebo 0,5 ± 0,7; p = 0,025) [160], noe som tyder på et distinkt mønster for autonom belastning under anstrengelse. Hos fysisk aktive menn (n = 11, akutt kryssoverstudie) ga rødbetsaft (450 mg nitrat) signifikant høyere RMSSD, SDNN og HF-effekt ved både tidspunktene før og etter økten sammenlignet med placebo [198]. Vedvarende inntak av nitratrik rødbetsaft i 16 uker (6 mmol/dag) kombinert med økt fysisk aktivitet hos pasienter med hypertrofisk kardiomyopati økte HF-effekten (7,54 ± 2,14 vs. 8,78 ± 1,60 ms², p < 0,01) og LF-effekten (p < 0,01) signifikant [6]. Hos friske, normotensive afrikansk-amerikanske kvinner økte akutt rødbetsaft SDNN i hvile og under moderat trening uten signifikant LF-effekt [179]. Rødbetsaft (6,4 mmol nitrat) reduserte akutt RMSSD under styrketrening i en modell innen samme økt, en effekt som tolkes som endret autonom belastning snarere enn svekket vagal tone [160]. Studien med blandet intervensjon som kombinerte rødbet med økt trening [6] begrenser tilskrivningen til en utelukkende nitrateffekt.
Koenzym Q10 og NADH
CoQ10 30 mg som en enkelt akutt oral dose økte den totale effekten av HRV signifikant under lavintensitets sykling (p < 0,05), der HF- og LF-effekt viste ikke-signifikante tendenser til økning (p < 0,1) [176], noe som tyder på forsterket generell autonom aktivitet snarere enn spesifikk vagal styrking. Kombinert CoQ10 (50 mg) + NADH (5 mg) to ganger daglig i 8 uker ved kronisk utmattelsessyndrom reduserte maksimal hjertefrekvens signifikant under en sykkelergometertest (p = 0,022) [167], selv om HRV-parametere ikke ble rapportert. Disse funnene støtter en beskjeden autonom effekt av CoQ10 ved de testede dosene.
Fosfatidylserin-/fosfatidsyrekompleks
To studier fra den samme gruppen undersøkte PAS (soyadestivert fosfatidylserin + fosfatidsyre). Ved 400 mg PAS/dag (seks uker) ble responsene på ACTH (p = 0,010), spyttkortisol (p = 0,043) og serumkortisol (p = 0,035) på TSST normalisert hos kronisk høystressede menn, mens lavstressede menn ikke viste noen fordel [13]; verken 200 mg/dag eller noen annen dose påvirket hjertefrekvens eller pulstransittid [13]. En dosefinnende forgjengerstudie fant at 400 mg PAS (tre uker) ga en utalt demping av ACTH- samt spytt- og serumkortisolresponser på TSST og reduserte subjektivt stress etter stressoren, mens daglige doser på 600 mg og 800 mg ikke viste slik selektivitet, noe som tyder på en omvendt U-formet dose-respons [42]. Disse studiene klassifiseres som grad B siden det ikke ble målt noen direkte HRV-biomarkør [13, 42], men kortisoldataene deres er blant de mest rigorøst utformede i denne samlingen, med tydelig effektespesifisitet for undergruppen med høyt stress.
Probiotika og postbiotika
Probiotikastudier oppnådde overveldende grad B-klassifisering, der primærbeviset hvilte på kortisolmodulasjon og validert spørreskjemaforbedring. Det eneste resultatet med grad A for probiotika kommer fra Moerkl et al. (2025), der OMNi-BiOTiC STRESS Repair (9 stammer, 1,5 × 10¹⁰ CFU to ganger daglig, 3 måneder) hos pasienter med alvorlig depresjon økte morgen-RMSSD, HF-HRV (lnHF) og logRSA signifikant, og reduserte hjertefrekvensen sammenlignet med placebo [12], noe som slår fast at dette flerstammespreparatet kan fremkalle en tolkningsbar direkte autonom effekt i en deprimert klinisk populasjon.
I grad B-sjiktet ble kortisoleffekter observert med flere stammer og formuleringer: B-GOS-prebiotikum reduserte kortisoloppvåkningsresponsen (CAR) signifikant sammenlignet med placebo [23]; tykktarmsleverte SCFA-er (acetat, propionat, butyrat, tilsvarende fermentering av 10–20 g arabinoksyolan-oligosakkarider) dempet kortisolresponsen på TSST hos friske menn ved begge doser versus placebo [17]; L. rhamnosus CNCM I-3690 forhindret stressinduserte STAI-økninger (p = 0,01) og beskyttet mot PSS-økninger hos respondere med høyt kortisol (p = 0,01) blant studenter som sto overfor akademiske eksamener [34]; L. casei Shirota forhindret den stressinduserte kortisoløkningen som ble observert i placebogruppen før nasjonale medisinske eksamener [16] og bevarte mangfoldet i tarmmikrobiotaen [16]; varmedrepte L. paracasei PS23 (300 mg/dag, 8 uker) reduserte serumkortisol signifikant hos stressede sykepleiere [29]; dobbelstammen PS128/HT-PS23 (Neuralli Mood) reduserte ACTH og noradrenalin uten å endre kortisol [25]; og varmedrept L. plantarum SNK12 (lav dose) reduserte spyttkortisol (p = 0,021) og LF/HF-forholdet (p = 0,012) [73], og i en annen studie reduserte det også spyttkortisol (p = 0,016) og plasma-TNF-α (p = 0,037) i tillegg til søvnforbedringer [89]. Det varmebehandlede postbiotikumet L. gasseri CP2305 (1 × 10¹⁰ celler, enkel akutt dose) økte RMSSD signifikant sammenlignet med placebo innen 60 minutter etter inntak, sammen med reduksjoner i VAS-stress og POMS2-skårer for spenning-angst [9], noe som ga grad A.
Funnene fra Hellhammer (2004) PAS og Hellhammer (2014) PAS representerer de tydeligste bevisene på dosespesifisitet i litteraturen om oral stressfysiologi: fordelen var begrenset til 400 mg/dag hos kronisk stressede forsøkspersoner og forsvant ved lavere eller høyere doser [13, 42]. Blant probiotiske formuleringer var effektstørrelsene på kortisol generelt moderate og nådde ofte bare signifikans i undergrupper (høyt stress, høyt kortisol eller kliniske populasjoner), noe som er et gjentakende funn i denne litteraturen.
Magnolia/Phellodendron (Relora) på 500 mg/dag i fire uker reduserte spyttkortisoleksponeringen med 18 % (p < 0,05) og forbedret flere POMS-humørunderskårer, inkludert en reduksjon på 42 % i sinne [57] hos moderat stressede forsøkspersoner; en mindre pilotstudie på premenopausale kvinner fant redusert tilstandsangst, men ingen signifikant kortisolendring [71]. Ashwagandha (Withania somnifera, Zenroot 125 mg, 1,5 % witanolider, 84 dager) forbedret PSS-, BAI- og PSQI-skårer signifikant, og økte RMSSD og SDNN midlertidig på dag 14 (p-verdier er ikke oppgitt utover signifikans) [10], uten effekt på serumkortisol eller spytt-alfa-amylase [10]. Enzymbehandlet aspargesekstrakt (ETAS, 150 mg/dag, 28 dager) økte LF/HF-forholdet under en kognitiv stressor, økte spytt-sIgA, forbedret selvvurdert tretthet og søvnkvalitet samt forbedret arbeidsprestasjonen, uten å endre serum- eller spyttkortisol [72].
L-karnitin
L-karnitin-L-tartrat (1,5 g/dag, 24 uker) hos eldre kvinner resulterte i et signifikant ugunstig autonomt funn: RMSSD falt fra 23,87 ± 8,84 ms til 14,35 ± 4,72 ms (p = 0,034) og HF-effekten fra 155,6 ± 88,53 til 79,38 ± 52,66 ms² (p = 0,049), noe som indikerer vagal tilbaketrekking [14]. Dette er den eneste orale ingrediensen i denne gjennomgangen som er knyttet til en statistisk signifikant reduksjon i hjerteparasympatiske indekser, noe som reiser en sikkerhetsbekymring for langvarig karnitintilskudd i denne demografiske gruppen, selv om det svært lille utvalget (n = 13) tilsier forsiktighet ved tolkning [14].
Hydrogenrikt vann
Akutt hydrogenrikt vann (HRW, 1260 ml) ga en relativ økning i sympatisk aktivitet (SDNN/RMSSD-forhold) 25 og 35 minutter etter inntak uten å endre vagale indekser [175]. En annen studie med hydrogenrik gelé (10 g, tre administrasjoner) ga signifikant lavere CVRR under reising (p = 0,047) og lavere LF/HF-forhold ved gjensetting (p = 0,027) [184], noe som tyder på en modulerende effekt på ortostatiske autonome overganger. HRW-tabletter reduserte også hjertefrekvensen under trening i minutt 1–9 i en gradvis tredemølletest (121 ± 26 vs. 126 ± 26 spm; p < 0,001) [187]. Disse funnene er foreløpige på grunn av svært små utvalg (n = 14–19) og inkonsekvent effektsretning på tvers av leveringsformater [175].
Kostfiber og karbohydrater
Økende karbohydratinntak i kosten som en del av en DGA-kompatibel fullkostdiett (8 uker) reduserte spyttkortisol på flere tidspunkter etter TSST (−0,35 til −0,51 log nmol/l; alle p < 0,05), spesielt hos deltakere ved 90. persentil for økning i karbohydratinntak [50]. Manipulasjonen sammenblandet karbohydrater med et generelt skifte i kostholdskvalitet, og det ble ikke funnet noen signifikans mellom gruppene for den samlede kohorten, noe som begrenser generaliserbarheten [50]. I en akutt overkryssingsstudie reduserte oralt glukose, fruktose og kombinert glukose+fruktose (1 g/kg kroppsmasse) hver for seg HRV (SDNN, RMSSD, pNN50; alle p < 0,001) signifikant og forhøyet blodtrykket sammenlignet med sukraloseplacebo, der omfanget av HRV-undertrykking korrelerte med endringshastigheten for glykemi [194]. Disse dataene tyder på at høye glykemiske belastninger undertrykker hjertevagal tone akutt i forhold til den glykemiske ekskursjonen.
Vitamin D
Vitamin D3 (1600 IE/dag) administrert over ca. 4,5 måneder om vinteren til rettspsykiatriske innlagte pasienter opprettholdt normale HF-HRV-responser på en eksperimentell stressprosedyre etter intervensjon (p < 0,001), mens placebogruppen – hvis vitamin D-nivåer falt til et klassisk vårbunn – viste vedvarende forhøyede stressresponser (p < 0,001) [65]. Det ble ikke funnet noen signifikant effekt mellom gruppene på serotonin eller kortisol [65]. Denne studien skiller seg ut fordi den brukte et longitudinelt design innen samme behandling i en kontrollert institusjonell setting; implikasjonen er at en tilstrekkelig vitamin D-status er nødvendig for normal psykofysiologisk reaktivitet fremfor at tilskudd i seg selv gir en farmakologisk fordel [65].
Mandler
To rapporter fra den samme ATTIS-studien (Dikariyanto et al., 2020 og Dikariyanto et al., 2020a) bekrefter uavhengig at 63 g/dag hele mandler i 6 uker økte HF-effekten signifikant under en mental stresstest med Stroop (gjennomsnittlig differanse 124 ms²; 95 % KI 11, 237; p = 0,031) sammenlignet med isokaloriske kontrollsnacks [7, 8], uten effekt under hvile- eller fysiske stressforhold. Den Stroop-spesifikke aktiveringen av forbedringen i HF-HRV er på linje med en stressdempende mekanisme fremfor en autonom forbedring i basal hviletilstand. Begge rapportene beskriver de samme 105 deltakerne og bør behandles som ett enkelt datasett med to publikasjoner.
Galakto-oligosakkarider (GOS) / mysebasert søvnprodukt
Et meieriprodukt basert på myseprotein + GOS konsumert hver kveld i tre uker reduserte spyttkortisol om morgenen sammenlignet med placebo (p = 0,045) og økte den relative forekomsten av Bifidobacterium (p = 0,02) [56]. En separat GOS-prebiotikastudie på friske, unge kvinner (28 dager) senket utskillelsen av spyttkortisol og reduserte oppmerksomhetsskjevhet mot negative stimuli [58].
Polyphenolrik mørk sjokolade
Mørk sjokolade rik på polyfenoler (500 mg totale flavonoider per 25 g/dag, 4 uker) reduserte det totale daglige kortisolet, morgenkortisolet og kortisol/kortison-forholdet signifikant (alle p < 0,001) uten å påvirke PANAS-humørskårer [41]. Dette er blant de mest metabolsk spesifikke kortisolfunnene i gjennomgangen, der forfatterne foreslår hemming av 11β-hydroksysteroiddehydrogenase type 1 som en mekanisme [41].
Fosfolipider (avlet fra kumelk)
Fosfolipider avledet fra kumelk (2,7 g/dag i 6 uker, inkludert 300 mg PS) hos menn med høy perfeksjonisme forbedret reaksjonstiden etter stress (p = 0,01) og økte den energiske opphisselsen midt i stresset (p = 0,03), men ga signifikant forhøyet systolisk og diastolisk blodtrykk i fosfolipidbetingelsen (p < 0,04 og henholdsvis p = 0,01) [79], uten å dempe spyttkortisol. Denne blodtrykksøkningen krever oppmerksomhet som et potensielt ugunstig autonomt funn hos perfeksjonistiske eller stressvulnerable individer.
Bioaktive peptider og aminosyrer
Laktoferrin (storfe, 800 mg, akutt enkeltdose) administrert før en beregningsoppgave dempet den oppgaveinduserte undertrykkingen av parasympatisk aktivitet: Høyfrekvens-HRV-økningen og LF/HF-reduksjonen som ble observert under placebo, ble dempet med laktoferrin (begge p < 0,026) [68], noe som indikerer at laktoferrin stabiliserer fremfor å skifte den autonome tonen under kognitivt stress. Eggproteinhydrolysat (EPH, tryptofanrikt, 1 g i en matrise, akutt) ga signifikant høyere HF-HRV sammenlignet med placebo (effektstørrelse ca. −0,05 Hz, p = 0,0019) [49], selv om resultatene fra humørskjemaet ikke skilte seg ut. En aminosyreblanding av arginin, valin og serin (akutt enkeltdose før trening) undertrykte den treningsinduserte kortisoløkningen (p ikke oppgitt utover signifikant) [54]. GABA (2,01 mg i oolong-te) reduserte en umiddelbar stressskåre akutt (p < 0,001) og forbedret total effekt og HF-effekt for HRV i et design med før- og etter-måling for 30 deltakere [136]. Grønnsakstabletter som inneholdt GABA fra grønnkål, forhindret hjertefrekvensøkningen og LF/HF-stigningen som ble observert med kontrolltabletter i en svært liten (n = 7) akutt overkryssingsstudie [166]. Alfa-s1-kaseintryptisk hydrolysat (150 mg) + L-teanin (50 mg) forbedret søvndomenene i PSQI signifikant og reduserte spyttkortisol med 34,6 % (p = 0,007) over fire uker [182]. En multiingrediensformel som kombinerte GABA og 5-HTP (Gabadone, 1 uke) forbedret den parasympatiske HRV-funksjonen samt søvnlatens og -varighet [169].
Acanthopanax senticosus (ASH)
Fire ukers tilskudd med ASH hos eldre individer ga signifikante forbedringer i CVRR, HF-effekt, hjertefrekvens og blodtrykk (alle p < 0,05) sammenlignet med placebo, validert mot farmakopéstandarder for innhold av eleuterosid B og E [11]. Dette er en av de få botaniske adaptogenstudiene i denne gjennomgangen som gir et direkte autonomt endepunkt i et placebokontrollert design.
Termogene ingredienser / stimulanter
Citrus aurantium + koffein (100 mg hver, akutt) ga signifikant forhøyet epinefrin og norepinefrin i inntaksperioden sammenlignet med placebo, uten tilsvarende endringer i RMSSD eller HF-HRV i hvile [185]. Et termogent tilskudd med flere ingredienser som inneholdt koffein (150 mg), grønn te, guarana, krom og yerba mate, økte stoffskiftet signifikant og ga signifikante blodtrykkseffekter (både systolisk og diastolisk; p < 0,05) uten en signifikant hjertefrekvensendring [193]. Disse stimulerende formuleringene gir dermed sympatoaktivering på katekolamin- og hemodynamisk nivå uten tydelig å forstyrre hjertevagale indekser, noe som tyder på en hjerte-autonom akkomodasjonsrespons på adrenerg stimulering.
Multivitamin- og mineraltilskudd med 300 mg guarana (vs. koffein eller placebo, akutt kryssoverstudie) opprettholdt HRV-stabilitet i løpet av den første timen etter inntak, mens både koffein og placebo viste en nedgang i HRV; beslutningshastigheten ble også forbedret med guaranapreparatet [159]. Sammensetningen med flere ingredienser begrenser muligheten til å tilskrive effekten spesifikt til guarana [159].
En Kampo-formulering som kombinerer ginseng (250 mg), orientalsk bezoar (50 mg) og glycyrrhiza (50 mg) økte HF-effekten (p < 0,05) og reduserte hjertefrekvensen (p < 0,05) 60 minutter etter dosering [186]. Sulforafan (25 mg, akutt) forårsaket kontraintuitivt en proinflammatorisk respons og reduserte parasympatiske indekser (RMSSD, pNN50, HF var alle lavere; alle p < 0,05) etter en kaloririk belastning [181], noe som muligens gjenspeiler hormetisk aktivering snarere enn avspenning.
Palmitoylethanolamid (PEA)
PEA (Levagen+, 600 mg/dag, 6 uker) økte SDNN signifikant (+9,70 ± 6,02 ms) sammenlignet med en nedgang i placebogruppen (−5,72 ± 3,14 ms; p = 0,024) hos moderat stressede kvinnelige studenter [190]. RMSSD hadde en oppadgående trend, men nådde ikke signifikans (p = 0,087), og spyttkortisol var uendret [190]. Dette er en liten pilotstudie (n = 16), men den representerer de første humane autonome evidensene for PEA ved denne dosen [190].
Olfaktoriske og topiske ingredienser
Lavendel (Lavandula angustifolia)
Lavendelinhalasjon er desidert den mest studerte luktingrediensen i denne gjennomgangen, og opptrer i over 25 studier i akutte, subkroniske og kroniske design, samt på tvers av friske frivillige, kliniske populasjoner og yrkesgrupper.
Akutte funn av grad A er tallrike og stort sett konsistente i retning. Hos friske kvinner økte 10 minutters lavendelinhalasjon HF-effekten signifikant sammenlignet med vannkontroll, med effekter som vedvarte i opptil 25 minutter etter inhalasjon [18]. Hos friske voksne med søvnproblemer reduserte 12 ukers to ganger ukentlig lavendelinhalasjon hjertefrekvensen signifikant og økte SDNN, RMSSD og HF-effekten i både uke 4 og uke 12 [19]. Studien med kombinert kaldt fotbad + lavendelinhalasjon (n = 60, enkeltsesjon) påviste signifikante forskjeller mellom grupper i LF- og HF-effekt samt signifikante reduksjoner i diastolisk og systolisk blodtrykk [123]. Topisk lavendel på 1 % (påført huden uten luktstimulering) tenderte til å øke HF-aktiviteten med en statistisk signifikant økning mellom perioder i parasympatisk indeks når forskjeller før vs. under behandling ble undersøkt [101], noe som tyder på en farmakologisk hudabsorpsjonsvei uavhengig av den olfaktoriske ruten. Lavendelaroma-massasje (5 %, topisk, enkeltsesjon) ga signifikante økninger i RMSSD (p < 0,001), HF (p = 0,004), SDNN (p < 0,001), VLF (p < 0,001) og TP (p < 0,001) sammenlignet med massasje med mandelolje [108]. En 40 minutters periorurgisk lavendelinhalasjon reduserte hjertefrekvensen signifikant (p = 0,021), respirasjonsfrekvensen (p = 0,011) og kortisol (p < 0,0001) hos tannkirurgipasienter [20].
Imidlertid er ikke alle funn om lavendel konsistente. Nomura et al. (2016) fant at lavendelinhalasjon under en 30 minutters kognitiv oppgave paradoksalt nok reduserte HF-effekten (p < 0,01) og økte sympatiske indekser sammenlignet med kontroll, samtidig som det reduserte subjektivt stress og forbedret humør og konsentrasjon [21]. Dette avviket – fysiologisk aktivering kombinert med subjektiv avspenning – ble også observert i studien til Morozova et al. (2025), der lavendelinhalasjon reduserte selvrapportert tilstandsangst signifikant uten å produsere målbare EEG- eller HRV-endringer [140]. Kryssoverstudien til Kikuchi et al. (2026) (n = 20, 5 minutters lavendelspray) fant at fysiologiske fordeler (redusert hjertefrekvens, systolisk blodtrykk, spyttamylase) først og fremst kunne tilskrives dype pustemønstre snarere enn lavendelaromaen i seg selv [22], noe som direkte utfordrer hvorvidt mange akutte lavendelfordeler gjenspeiler den olfaktoriske forbindelsen eller pusteadferden den oppfordrer til. Studien til Chamine & Oken (2016) (n = 92, stringent design med blinde og primede betingelser) fant farmakologisk spesifikke fordeler med lavendel på arbeidsminnet etter stress, men totalt kortisol og kromogranin A skilte seg ikke ut fra luktbetingelsen [114].
Den mest konsistente konklusjonen fra lavendellitteraturen er at akutt inhalert lavendel pålitelig skifter HF-effekten oppover under hvile- eller milde stressbetingelser hos friske, yngre utvalg, der effektstørrelsen og påliteligheten avtar i kliniske populasjoner, eldre voksne og studiedesign som kontrollerer for pusteforstyrrelser.
Andre sitruseteriske oljer og individuelle aromatiske forbindelser
Bergamotinhalasjon (15 minutter) reduserte spyttkortisol signifikant hos friske kvinner i hvile (p = 0,003) [98] og reduserte angstderscorer sammenlignet med vanndamp hos preoperativt pasienter [130]. Inhalasjon av eterisk appelsinolje (120 sekunder) økte HF-effekten og reduserte blodtrykket signifikant [134]. Inhalasjon av neroliolje (0,1 % og 0,5 %) i fem dager hos postmenopausale kvinner reduserte MENQOLs fysiske domenescorer og diastolisk blodtrykk (begge grupper vs. kontroll; p statistisk signifikant) [104] uten å nå autonom grad A. Citrus aurantium (neroli)-inhalasjon hos ACS-pasienter (3×/dag, 2 dager) reduserte angst (STAI) signifikant sammenlignet med parafinplacebo [139], men målte ikke HRV. Jasmininhalasjon i 60 minutter reduserte blodkortisol signifikant hos laparotomipasienter (160,7 til 93,15 vs. økning hos kontroller; p = 0,001) [128] i tillegg til angstreduksjon. Yuzu (Citrus junos)-inhalasjon i 10 minutter ga signifikante reduksjoner i spyttkromogranin A (CgA) umiddelbart og 30 minutter etter inhalasjon [121] og reduserte POMS total stemningsforstyrrelse [121]; både HF-effekt og hjertefrekvens viste forbedring etter inhalasjon [132].
Individuelle aromatiske forbindelser studert med olfaktometri viser differensierte autonome profiler. Inhalasjon av β-karyofyllen (24,8 ppm, under en 20 minutters stressfaktor) ga de mest uttalte reduksjonene i både STAI-subskalaer og hjertefrekvens, og økte signifikant forholdet mellom ansiktsuttrykk for lykke samtidig som fryktuttrykk ble redusert [107]. Citral og linalool ga også angstreduksjoner, men mindre konsekvent på tvers av begge STAI-subskalaer [107]. Svart pepper-aroma (dominert av β-karyofyllen) under en 30 minutters beregningsoppgave dempet den oppgaveinduserte hjertefrekvensøkningen med 38,9 % sammenlignet med kontrollen (dipropylenglykol), dempet HRV-reduksjonen med 32,9 % og dempet økningen i hudkonduktans med 15,5 % sammenlignet med ingefær [145]. Sedertre, jordbær, grønn te, eple og sitrusingefær hemmet alle den oppgaveinduserte økningen i hjertefrekvens og undertrykkelsen av HF-HRV under en kognitiv stressfaktor [146], mens musk reduserte hudkonduktansnivået under oppgaven.
Fytoncider (terpener fra Chamaecyparis obtusa) spredt i 1 time/dag, 5 dager/uke, i 8 uker hos kreftoverlevere økte HF-effekten signifikant (16,93 % ± 20,42 %; p = 0,001) og reduserte LF-effekten (p = 0,001), sammen med reduksjoner i kortisol (−24,94 %; p < 0,001) og epinefrin (−5,29 %; p < 0,001) [119]. Lavendelinhalasjon ga signifikante økninger i hjertefrekvens, blodtrykk og respirasjonsfrekvens – i tråd med sympatisk aktivering – samt forsterkning av EEG-betabølger [116], noe som gjør den til den primære olfaktoriske ingrediensen assosiert med sympatoaktivering i denne samlingen. Sandeltreoljer (østindisk, vestaustralsk) og lavendelinhalasjon ga alle signifikant lavere systolisk blodtrykk under restitusjon, der den vestaustralske oljen i tillegg reduserte kortisol i rekreasjonsfasen [92]. Edeltreolje (3 minutters inhalasjon) reduserte ln(LF/HF) signifikant hos kvinnelige deltakere [105]. Hvit muskaromatisk olje (10 minutter) reduserte LF/HF-forholdet signifikant (p = 0,024) og reduserte POMS-subskalaene tretthet-treghet og spenning-angst [137].
Merian (Origanum majorana) inhalert under en 2-timers sykepleierskift reduserte VAS-stress signifikant (p = 0,026) og tilstandsangst (p = 0,001) uten å gi signifikante HRV-endringer, selv om hjertefrekvensen økte noe (p = 0,031) [148]. Utvidet aromaterapimassasje (geranium Pelargonium graveolens 1 %, kryssoverstudie, 3 måneder per arm) hos fibromyalgi-pasienter undertrykte en kortisoltopp som ble observert i kontrollarmen [110] og forhindret økninger i diastolisk blodtrykk [110], selv om utvalgsstørrelsen var svært liten (n = 10).
Det kosmetiske ECP-produktet (enebær, copaiba, rosentre, enebærolje) påført topisk daglig i 28 dager og deretter testet med en psykososial stresstest, ga en signifikant enkeltpåføringsøkning i hjerteparasympatisk modulasjon (HRV), og over 28-dagersregimet dempet det kortisoløkningen under stressfaktorn, reduserte tilstandsangst, forbedret POMS-humørprofil og reduserte angstdempende ikke-verbal adferd [93, 93, 93]. AromaTouch-blandingen (peppermynte, lavendel, melaleuca, blant andre; topisk to ganger ukentlig i 3 uker) reduserte hjertefrekvensen signifikant (−12,2 % vs. −2,5 % kontroll; p implisert signifikant) og viste en dramatisk reduksjon i spytt-CRP umiddelbart samt vedvarende cytokinreduksjon over 3 uker i gruppen med eteriske oljer [115, 115], selv om det lille utvalget (n = 18) og industrisponsering er vesentlige begrensninger.
Multisensoriske olfaktorisk-taktile kombinasjoner
I en tannklinikksetting sammenlignet et innenfor-deltakere-design (n = 40) kontroll-, visuelle, taktile, olfaktoriske og kombinerte taktilt-olfaktoriske betingelser. Den kombinerte betingelsen ga en reduksjon på 42,3 % i STAI-S-skårer, 66,0 % nedgang i LF/HF-forholdet, 81,6 % økning i RMSSD (topp for olfaktorisk betingelse), 54,7 % økning i SDNN, 15,9 % reduksjon i hjertefrekvens og 67,2 % reduksjon i hudkonduktans [152]. En VR + olfaktorisk ("strand"-duft, 45 minutter) kryssoverstudie (n = 30) ga en økning på 108 % i HF-HRV fra mattest-stressoren til den duftsatte avspenningsbetingelsen versus 44 % uten duft (p = 0,002) [142], noe som slår fast at olfaktorisk forsterkning av et VR-avspenningsmiljø gir ytterligere, objektivt målbar autonom fordelsvirkning.
Syntese
Tilsynelatende motsigelser og deres løsning
Lavendel: det autonome paradokset.
Den mest konsekvente motsigelsen er mellom lavendelstudier som rapporterer økninger i HF-effekt (konsistent med parasympatisk styrking) og de – som Nomura et al. (2016) [21] – som rapporterer reduksjoner i HF-effekt under aktive kognitive stressorer. Dette løser seg mekanistisk når konteksten blir differensiert: under hvile eller mildt stressede forhold skifter lavendelinhalasjon konsekvent den autonome balansen mot parasympatisk dominans, sannsynligvis gjennom olfaktorisk limbisk aktivering. Under aktiv kognitiv belastning er det rapportert at lavendel øker sympatisk opphisselse (redusert HF, økt nesetipptemperatur, økt subjektiv konsentrasjon) [21], noe som tyder på at lavendel kanskje ikke bare «avslapper» systemet, men optimerer opphisselsesnivået og støtter sympatisk aktivering når konteksten krever årvåkenhet. Divergensen mellom fysiologisk aktivering og subjektiv avslapning i flere lavendelstudier [114, 140] støtter denne tolkningen ytterligere: lavendel kan redusere den affektive aversjonen mot stress uten nødvendigvis å redusere fysiologisk opphisselse, analogt med den psykologiske dissosiasjonen mellom opplevd innsats og minuttvolum under kognitiv belastning. Kritisk sett introduserer funnet til Kikuchi et al. (2026) om at pustemønstre (snarere enn aromaen) driver akutte kardiovaskulære endringer [22], en metodologisk feilkilde som delvis kan forklare bredden av positive funn på tvers av lavendelstudier som ikke kontrollerte pusten. Framtidige studiedesign bør standardisere respirasjonsraten eller bruke ikke-inhalasjonsveier (som i den topiske studien til Satou et al. [101]) for å skille farmakologiske fra respiratoriske effekter.
Sulforafan: proinflammatorisk akutt respons.
Sulforafan (25 mg, akutt) produserte en paradoksal reduksjon i parasympatiske indekser (RMSSD, HF-effekt; begge p < 0,05) knyttet til en proinflammatorisk CRP-respons på en kalorisk belastning [181]. Dette står i kontrast til den vanlige forventningen om antiinflammatoriske, autonomt støttende effekter fra isothiocyanater. Funnet er mest konsistent med en akutt hormetisk respons – en initial proinflammatorisk, sympatoaktiverende forstyrrelse som kan være den mekanistiske forløperen til lengre sikt antiinflammatorisk adaptasjon. Denne modellen forutsier at gjentatt administrering av sulforafan ville vise autonom beskyttelse over uker som ikke ville være synlig i en akutt kryssover-studie, og fremtidige studier bør undersøke denne banen.
Kostholdsmynt: divergens under trening vs. etter trening.
Under motstandstrening reduserte rødbetsaft RMSSD, noe som overfladisk fremstår som vagal tilbaketrekking [160]. Imidlertid var RMSSD-stigningen høyere i BJ-betingelsen, noe som indikerer raskere vagal gjenaktivering mellom sett – et mønster som er konsistent med forbedret autonom effektivitet snarere enn svekkelse [160]. HRV-restitusjon etter trening favoriserte også rødbetekstrakt [5]. Den tilsynelatende RMSSD-reduksjonen under trening gjenspeiler dermed den autonome kostnaden ved mer vedvarende muskulær innsats (via forbedret nitrogenoksidmediert oksygentilførsel) snarere enn en direkte vagolytisk effekt. Dette skillet er klinisk viktig: den hensiktsmessige tolkningen er at nitratrik rødbete støtter vagustonus gjennom trenings-restitusjonssyklusen samtidig som den transitorisk belaster vagale kanaler under toppinnsats.
L-karnitin: vagal tilbaketrekking.
L-karnitin-L-tartrat (1,5 g/dag, 24 uker) var unikt knyttet til signifikante reduksjoner i RMSSD og HF-effekt hos eldre kvinner [14]. En plausibel mekanisme er at karnitinforbedret mitokondriell fettsyreoksidasjon skifter hjerteenergimetabolismen på en måte som øker sympatisk driv eller reduserer vagal modulasjon – en hypotese som er konsistent med epidemiologiske data som knytter forhøyet plasma-TMAO (en karnitinmetabolitt via tarmbakterier) til kardiovaskulær risiko. Hvorvidt dette gjelder yngre populasjoner eller kortere varigheter er ukjent, men signalet i dette lille utvalget berettiger replikasjon med HRV-overvåking som et primært utfall.
Probiotika: Grad B-tak.
Probiotikalitteraturen oppnår nesten universelt ikke Grad A-klassifisering, ikke fordi probiotiske effekter på det autonome nervesystemet fraværer – studien til Moerkl et al. (2025) demonstrerer slike effekter tydelig [12] –, men fordi de aller fleste probiotika-studier ikke ble designet med sanntids HRV-instrumentering som et primært utfall. Kortisolreduksjonene observert på tvers av flere stammer, ACTH-reduksjonen med dobbelstamme PS128/HT-PS23 [25], og den konsekvente dempningen av eksamensstress-kortisoløkninger med L. casei Shirota [15, 16] utgjør kollektivt betydelig Grad B-evidens for HPA-aksemodulasjon. Grad A-signalet fra det postbiotiske varmebehandlede L. gasseri CP2305 (akutt enkeltdose, RMSSD-økning, innen 60 minutter) [9] tyder på at vagale effekter kan manifestere seg raskt etter postbiotisk inntak, muligens via tarmderivert serotonin-signalering, noe som ble støttet av in vitro-dataene fra samme studie [9].
Dose-respons for omega-3.
Bevisene på tvers av omega-3-studier tyder på et nesten lineært forhold mellom DHA-inntak og parasympatisk augmentasjon innenfor det testede området (0,52–1,56 g DHA/dag). Dose-respons-analysen til Sjoberg et al. (2010) er den tydeligste demonstrasjonen av denne gradienten [2], og den bekreftes av 8,84 % RMSSD-økning med ~840 mg kombinert EPA+DHA/dag over 2 år [3]. Den mekanistiske banen innebærer sannsynligvis endret membranfosfolipid-sammensetning som påvirker ionekanal-gating i kardiable vagale nevroner.
Hva som kan konkluderes for spesifikke populasjoner og tilstander
For friske, moderat stressede voksne har følgende orale ingredienser minst Grad B- (og i noen tilfeller Grad A-) evidens for reduksjon av kortisol eller validerte stress-skårer: prebiotika (B-GOS), GOS, probiotika (L. rhamnosus CNCM I-3690, L. casei Shirota, L. plantarum P-8, L. helveticus R0052 + B. longum R0175), postbiotika (varmebestandig/drept L. gasseri CP2305 for akutte autonome effekter; varmebestandig/drept L. paracasei PS23 for kortisol), PS/PA-kompleks ved 400 mg, magnolia/phellodendron, GABA-berikede matvarer, mandler (under kognitivt stress) og kostholdsmynt. Blant disse har mandler [7], kostholdsmynt [5, 160] og varmebehandlet L. gasseri CP2305 [9] Grad A direkte autonome data.
For kliniske populasjoner med autonom dysfunksjon er evidensen mer sparsom, men mer spesifikk: omega-3-fettsyrer har Grad A-evidens ved CFS-tilknyttede tilstander (psoriaseartritt, overvektige med hjerte-kar-risiko), og den 2-årige VITAL-tilleggsstudiene gir Grad A-data hos personer ≥50 år; CoQ10 + NADH forbedret maks HR ved CFS [167]; ASH forbedret flere HRV-indekser hos eldre boende i lokalsamfunnet [11]; og OMNi-BiOTiC STRESS Repair forbedret morgenvagustonus ved alvorlig depresjon [12].
For olfaktoriske/topiske kosmetiske ingredienser er lavendel den mest grundig testede med Grad A-evidens hos friske, søvnløse, periskurgiske og yrkesrelaterte stresspopulasjoner, selv om effektsretningen er kontekstavhengig. β-caryofyllen, phytoncid-terpener, oransje eterisk olje, bergamott, yuzu, søt merian og edelgran-eterisk olje har hver minst én Grad A-studie som støtter autonome eller stress-fysiologiske effekter, alle i små utvalg og hovedsakelig akutte design. Det multi-ingrediens kosmetiske preparatet ECP (Sgoifo et al.) [93] er det eneste topiske kosmetiske preparatet med Grad A HRV-data fra et vedvarende (28-dagers) applikasjonsdesign hos friske kvinner.
Regulatorisk status
Ingen EU- eller polsk regulatorisk kilde ble identifisert i de gjennomgåtte studiene som tilskriver en helsepåstand til noen ingrediens i denne oversikten spesifikt for hjerte-autonome, stressfysiologiske eller avslapningsendepunkter. PS/PA-komplekset (PAS) har US FDA GRAS-status [13], men dette er en amerikansk betegnelse. Probiotika- og prebiotikaingredienser er regulert som mat eller kosttilskudd i EU, uten godkjente artikkel 13- eller 14-helsepåstander for autonome eller stressutfall. Botaniske ekstrakter inkludert magnolia, phellodendron, ashwagandha og aspargesekstrakt markedsføres typisk som kosttilskudd i EU under direktiv 2002/46/EF uten spesifikke autonome påstander. Eteriske oljer og kosmetiske topiske preparater faller inn underforordning (EF) 1223/2009 hvor fysiologiske (autonome) påstander ville kreve dokumentasjon som ennå ikke er etablert for noen ingrediens som er gjennomgått her. Regulatorisk kategori oppgis derfor som ikke etablert i denne oversikten for alle ingredienser, ettersom ingen offisiell EU- eller polsk kilde i den gjennomgåtte litteraturen tilskrev en spesifikk hjerte-autonom eller stressfysiologisk helsepåstand.
Sikkerhetshensyn
Tvers gjennom de 200 studiene var den generelle tolerabilitetsprofilen for de testede ingrediensene gunstig. De fleste probiotika- og prebiotikastudier rapporterte ingen bivirkninger eller mild mage-tarm-symptomer (oppblåsthet, flatulens) i rater som kan sammenlignes med placebo [30, 61, 62]. Det mest konsekvente sikkerhetssignalet er den vagale tilbaketrekkingen (redusert RMSSD og HF-effekt) knyttet til 24 ukers L-karnitintilskudd [14]; forfatterne selv flagget dette som en potensiell bivirkning med implikasjoner for risikoen for kardiovaskulære hendelser [14]. Fosfolipider fra bovin melk økte blodtrykket hos menn med høy perfeksjonisme [79]. Koffein + citrus aurantium hevet katekolaminer med tilhørende hjertefrekvensendringer [185], og termogene blandinger produserte signifikante blodtrykksøkninger som krever forsiktighet hos individer med hypertensjonsrisiko [193]. Én studie (Jurado-Castro et al., 2022) rapporterte en gastrointestinal tilbaketrekking [160]. Litteraturen om eteriske oljer inneholdt ingen rapporter om systemiske bivirkninger, selv om flere studier hensiktsmessig ekskluderte deltakere med kjente duftallergier eller lungelidelser [109, 129].
Figurer fra kildedokumentet


