Troubles du sommeil : revue clinique du diagnostic, des mécanismes et des pharmacothérapies émergentes alignées sur l'ICSD-3-TR

Résumé

Contexte Le sommeil est un biomarqueur essentiel de la santé physique et mentale, influençant le fonctionnement multisystémique et la qualité de vie. Une durée de sommeil insuffisante ou sa fragmentation est associée à un risque accru d'hypertension et de maladie cardiométabolique, ainsi qu'à une altération de la cognition et du bien-être émotionnel.[1] Les entités cliniques à fardeau élevé comprennent l'insomnie, l'apnée obstructive du sommeil (OSA), les troubles centraux de l'hypersomnolence (notamment la narcolepsie), les troubles du rythme circadien du sommeil et de la veille, les parasomnies telles que le trouble du comportement en sommeil REM (RBD), et les mouvements anormaux liés au sommeil tels que le syndrome des jambes sans repos (RLS).[2–7]

Méthodes et portée Cette revue synthétise des données cliniquement exploitables et citables issues de revues récentes proches des recommandations et d'essais randomisés. Elles couvrent les définitions des symptômes, les bilans diagnostiques (questionnaires, polysomnographie, tests à domicile, biomarqueurs circadiens), les mécanismes (hyperéveil et signalisation de l'orexine, endotypes de l'OSA, déficit en hypocrétine, biologie du stimulateur circadien, circuits de l'atonie du sommeil REM, fer cérébral et voies dopaminergiques/glutamatergiques), ainsi que les interventions fondées sur des preuves, notamment les thérapies comportementales, les thérapies par dispositifs et les pharmacothérapies émergentes (antagonistes doubles des récepteurs de l'orexine ; thérapie à base d'incrétine pour l'OSA associée à l'obésité ; agents favorisant l'éveil ; fer IV et ligands α2δ).[4, 7–16]

Principaux résultats Le trouble d'insomnie chronique affecte environ 6–15% des adultes dans le monde et est fréquemment sous-reconnu en soins de routine.[17, 18] L'OSA affecte environ un milliard de personnes et, lorsqu'elle n'est pas traitée, est associée à un risque deux à trois fois plus élevé d'accident vasculaire cérébral et de mortalité toutes causes confondues.[3, 10] Dans l'OSA modérée à sévère associée à l'obésité, le tirzepatide a réduit l'indice d'apnées-hypopnées (AHI) de −25.3 et −29.3 événements/heure à 52 semaines dans deux essais de phase 3, et a permis d'atteindre des critères de réponse combinés stricts chez jusqu'à 50.2% des participants.[19] La narcolepsie de type 1 se caractérise par une cataplexie et une réduction marquée de l'hypocrétine-1 dans le liquide céphalo-rachidien (CSF) (<110 pg/mL), le diagnostic reposant sur une polysomnographie nocturne suivie d'un test itératif de latence d'endormissement (MSLT) montrant une latence moyenne d'endormissement <8 minutes et ≥2 périodes de sommeil REM à l'endormissement (SOREMPs).[11, 20] L'iRBD est un état prodromique à haut risque de synucléinopathie, avec des taux de phénoconversion méta-analytiques de 33%, 82% et 97% à 5, 10.5 et 14 ans.[21]

Conclusions La pratique contemporaine de la médecine du sommeil exige de plus en plus un diagnostic précis par phénotype (y compris une prise en charge de l'OSA guidée par l'endotype et une évaluation circadienne ancrée sur des biomarqueurs) et une sélection de traitement stratifiée selon le risque, qui intègre des approches comportementales, par dispositifs et pharmacologiques, tout en abordant explicitement les comorbidités (troubles de l'humeur, maladies cardiométaboliques, douleur chronique, neurodégénérescence).[10, 12, 18, 22–24]

1. Introduction et cadre de classification

Les troubles du sommeil ont évolué d'un épiphénomène symptomatique vers un signal clinique couramment interprétable, car le sommeil est un biomarqueur clé de la santé physique et mentale, et parce qu'une durée de sommeil insuffisante ainsi que sa fragmentation sont associées à un risque cardiométabolique et neurocomportemental en aval.[1] Au sein de la nosologie dérivée de l'ICSD-3, les troubles du rythme circadien veille-sommeil sont explicitement classés comme endogènes (par exemple, le trouble de retard de phase veille-sommeil, le trouble d'avance de phase veille-sommeil, le trouble du rythme veille-sommeil non-24 heures, le trouble du rythme veille-sommeil irrégulier) ou exogènes (travail posté, décalage horaire).[5] Les autres syndromes majeurs mis en avant dans la pratique contemporaine comprennent le trouble de l'insomnie (défini par une difficulté d'endormissement ou de maintien du sommeil accompagnée de manifestations diurnes), l'apnée obstructive du sommeil (collapsus répétitif des voies aériennes supérieures avec hypoxie intermittente et sommeil fragmenté), la narcolepsie (hypersomnolence centrale avec dissociation du sommeil REM), le trouble du comportement en sommeil REM (perte de l'atonie REM avec mise en acte des rêves) et le syndrome des jambes sans repos (besoin sensorimoteur de bouger avec aggravation circadienne).[2–4, 6, 15]

Pour l'ensemble de ces troubles, la médecine moderne du sommeil s'appuie de plus en plus sur

1. des seuils diagnostiques opérationnels explicites (par exemple, la fréquence/durée de l'insomnie ; les seuils du MSLT ; les définitions d'événements de l'AHI),
2. une sélection rigoureuse parmi les outils objectifs (polysomnographie en laboratoire vs test d'apnée du sommeil à domicile vs actigraphie et EEG portable émergent), et
3. des traitements alignés de manière mécanistique ciblant la physiopathologie proximale (l'hyperéveil lié à l'orexin dans l'insomnie ; la collapsibilité pharyngée et les traits de contrôle ventilatoire dans l'OSA ; le déficit en hypocretin dans la narcolepsie ; la défaillance des circuits d'atonie REM dans le RBD ; la carence en fer cérébral et la neurotransmission dérégulée dans le RLS).[2, 4, 8–10, 14, 20]

2. Trouble de l'insomnie

L'insomnie est définie comme une difficulté d'endormissement ou de maintien du sommeil accompagnée de manifestations diurnes et est fréquemment décrite comme le trouble du sommeil le plus prévalent.[2] Environ 30% à 50% des adultes signalent des symptômes d'insomnie à court terme, tandis que jusqu'à 10% répondent aux critères de l'insomnie chronique, avec une prévalence plus élevée chez les personnes âgées.[2] Le trouble de l'insomnie chronique est également résumé comme touchant 6–15% des adultes dans le monde, ce qui indique un fardeau populationnel substantiel même en appliquant des critères diagnostiques plus stricts.[17]

Définition et épidémiologie

L'ICSD-3 et le DSM-5 opérationnalisent le diagnostic d'insomnie chronique en exigeant que les symptômes surviennent au moins trois fois par semaine et persistent pendant au moins trois mois.[8] En soins primaires, l'insomnie est hautement prévalente et fréquemment comorbide avec des pathologies médicales et psychiatriques, mais elle reste sous-diagnostiquée et sous-traitée.[18] Conformément à cette sous-reconnaissance, 70% des répondants à une enquête de la National Sleep Foundation ont déclaré que les cliniciens ne leur avaient jamais posé de questions sur leur sommeil.[18] Dans les études internationales, la prévalence de l'insomnie est souvent rapportée dans une fourchette de 10–30% dans la population générale, reflétant des différences dans les définitions et l'évaluation, et renforçant la nécessité de seuils opérationnels cohérents en pratique courante et en recherche.[8, 25]

Physiopathologie

L'insomnie est de plus en plus conceptualisée comme un trouble de l'hyperéveil, dans lequel les patients présentent une hyperactivation des systèmes nerveux central et autonome.[9] L'hyperéveil est décrit comme une activité corticale accrue accompagnée d'un taux métabolique élevé, d'une fréquence cardiaque accrue et d'un tonus sympathique augmenté.[9] Le stress chronique peut renforcer l'insomnie via l'activation de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) avec une augmentation de l'hormone de libération de la corticotropine, de l'hormone adrénocorticotrope et du cortisol, perpétuant l'insomnie et l'hyperéveil dans un cycle d'auto-renforcement.[9] La progression de l'insomnie aiguë à l'insomnie chronique est structurée par le modèle des 3P, dans lequel des facteurs prédisposants, précipitants et perpétuants agissent sur les centres cérébraux qui régissent l'émergence et la persistance de l'insomnie.[8]

La signalisation de l'orexine (hypocrétine) fournit un pont mécaniquement cohérent entre la physiologie de l'hyperéveil et le ciblage pharmacologique, car l'orexine favorise l'éveil par l'intermédiaire de deux récepteurs couplés aux protéines G (OX1R et OX2R).[2] Les neurones à orexine hypothalamiques coordonnent les transitions veille-sommeil et intègrent les signaux métaboliques, émotionnels et circadiens, et la perturbation ou l'hyperactivité de ce système est citée comme un contributeur majeur à l'insomnie chronique par le biais d'un éveil accru et de difficultés à s'endormir.[9]

Critères diagnostiques et bilan

L'évaluation clinique est ancrée dans une anamnèse structurée conforme à un questionnaire aligné sur l'ICD-11 : la nature de la perturbation du sommeil (retard d'endormissement, difficultés de maintien du sommeil, réveil matinal précoce, sommeil non réparateur), les routines de sommeil et les habitudes inadaptées, l'altération du fonctionnement diurne et la présence de comorbidités contributives.[18] En cas de besoin, des outils de dépistage supplémentaires et des examens de laboratoire ou des études du sommeil sont utilisés pour exclure d'autres affections perturbant le sommeil, notamment les troubles de l'humeur, la douleur, le syndrome des jambes sans repos et l'apnée obstructive du sommeil.[18]

Le suivi de la sévérité peut être quantifié à l'aide de l'Insomnia Severity Index (ISI), un questionnaire d'auto-évaluation patient en 7 items qui évalue les aspects nocturnes et diurnes des troubles du sommeil, les résultats classant l'insomnie comme absente, légère, modérée ou sévère.[18] La polysomnographie n'est généralement pas nécessaire et n'est pas recommandée pour l'évaluation objective initiale de l'insomnie, ce qui souligne que l'insomnie est le plus souvent un diagnostic clinique complété par des examens ciblés lorsqu'un autre trouble est suspecté.[18]

Traitement fondé sur des données probantes

Les principales directives sur le sommeil (notamment l'American Academy of Sleep Medicine, l'American College of Physicians et la European Sleep Research Society) recommandent vivement la thérapie cognitivo-comportementale de l'insomnie (CBT-I) comme traitement de première intention.[18] Les données résumées dans les revues cliniques indiquent que la CBT-I seule offre une plus grande efficacité à long terme que les médicaments contre l'insomnie avec peu d'effets indésirables, tout en notant que des essais comparant directement la CBT-I aux antagonistes doubles des récepteurs de l'orexine (DORAs) ne sont pas encore disponibles dans la base de sources citée.[18]

La pharmacothérapie est le plus facilement justifiable lorsque l'insomnie persiste malgré la disponibilité de la CBT-I ou lorsqu'un contrôle ciblé des symptômes à court terme est requis, avec un accent croissant mis sur les thérapies de la voie de l'orexine qui modulent la promotion de l'éveil plutôt que d'intensifier la sédation GABAergique.[18, 26] Les DORAs bloquent à la fois OX1R et OX2R pour réduire l'éveil et favoriser le sommeil, et sont décrits comme facilitant l'initiation et le maintien du sommeil sans perturber de manière significative l'équilibre neurophysiologique global.[9, 22]

Une méta-analyse en réseau de huit essais randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo (5198 adultes ; âge moyen 56.33 ans ; 67.84% de femmes) a comparé le daridorexant (25 mg/jour, 50 mg/jour), le lemborexant (5 mg/jour, 10 mg/jour) et le suvorexant (20 mg/jour ; 15 mg/jour pour les personnes ≥65 ans) et a révélé que tous les traitements actifs surpassaient le placebo pour les critères d'efficacité, y compris le temps d'endormissement subjectif et le temps total de sommeil subjectif au mois 1.[27] Dans cette analyse, la somnolence est survenue plus fréquemment avec plusieurs schémas de DORA par rapport au placebo, le lemborexant 10 mg étant lié à un taux d'arrêt pour événements indésirables plus élevé que le suvorexant 20/15 mg et à une incidence de somnolence plus élevée que plusieurs comparateurs.[27] Sur les plans mécanique et clinique, les DORAs sont décrits dans cette méta-analyse comme n'étant pas associés à une tolérance physiologique, à un sevrage ou à un rebond d'insomnie à l'arrêt brutal, et comme n'étant pas associés à des effets délétères sur l'architecture du sommeil.[27]

Les données d'essais sur le daridorexant par dose montrent des améliorations objectives cliniquement significatives du temps d'éveil après l'endormissement (WASO), le WASO étant réduit de manière dose-dépendante de 28.4, 32.3, 37.7 et 47.1 minutes dans les groupes 5, 10, 25 et 50 mg au cours des jours 1–2 (p<0.001).[28] Dans la même source d'essai citée, au moins un événement indésirable est survenu chez 35%, 38%, 38%, 34%, 30% et 40% des patients recevant respectivement le daridorexant 5, 10, 25, 50 mg, le placebo et le zolpidem.[28] La dose quotidienne recommandée est de 50 mg une fois par jour dans les 30 minutes précédant le coucher lorsqu'il reste au moins 7 heures de sommeil, avec une réduction de dose à 25 mg en cas d'insuffisance hépatique modérée et une éviction en cas d'insuffisance hépatique sévère.[28]

Une analyse post hoc d'un sous-groupe d'essai de phase 3 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, présentant un trouble de l'insomnie comorbide et un OSA léger non traité (AHI 5–<15 événements/h), a révélé que le daridorexant 50 mg améliorait le WASO mesuré par PSG par rapport à la valeur initiale de −37.7 minutes au mois 1 et de −35.4 minutes au mois 3, avec des différences significatives corrigées du placebo aux deux points temporels (−24.0 minutes au mois 1, p=0.0009 ; −19.8 minutes au mois 3, p=0.0203).[29] Dans ce sous-groupe, le daridorexant 50 mg a également amélioré la latence d'endormissement persistant (LPS) de −31.0 minutes au mois 1 et de −36.9 minutes au mois 3, avec une différence significative corrigée du placebo au mois 3 (−18.9 minutes, p=0.0039).[29] Les résultats de sécurité dans ce sous-groupe comprenaient des événements indésirables chez 41.5% (daridorexant 50 mg), 28.2% (daridorexant 25 mg) et 31.9% (placebo), la somnolence et les céphalées figurant parmi les événements les plus fréquents, sans aucun arrêt dû à des événements indésirables dans les bras daridorexant.[29]

Le tableau suivant résume une sélection d'interventions contre l'insomnie et les principaux points de preuve étayés par la base de sources citée.

Dernières avancées et controverses

Les commentaires des directives européennes, résumés dans des rapports d'expérience en vie réelle, indiquent que l'introduction des DORAs a été le développement pharmacologique récent le plus significatif dans l'insomnie, tout en notant que des données restent à valider par l'expérience de la pratique quotidienne.[17] La synthèse comparative souligne que la dose influence le maintien du sommeil, des doses plus élevées de DORA étant corrélées à un temps de sommeil total plus long pour chaque médicament individuel dans les analyses regroupées.[2] Les limites des données probantes restent importantes, notamment l'absence de comparaisons directes face à face entre différents DORAs et la restriction de nombreuses études à des cohortes d'insomnie chez l'adulte excluant des comorbidités importantes, ce qui limite la généralisabilité à des populations cliniques complexes telles que celles souffrant de maladies cardiopulmonaires ou de neurodégénérescence.[2] Les résultats subjectifs sur le sommeil rapportés par les patients peuvent être variables et incertains, nécessitant une interprétation minutieuse et un alignement avec des mesures objectives lorsque celles-ci sont disponibles.[2]

Des agents modulateurs de l'orexine en phase précoce continuent d'apparaître, illustrés par le TS-142, un nouveau DORA conçu pour une absorption rapide et une demi-vie plasmatique courte, bien que des taux d'échec de dépistage élevés et de faibles effectifs de patients ayant terminé l'étude aient limité la généralisabilité dans le contexte de l'étude citée.[30]

Comorbidités et conséquences

L'insomnie chronique est associée à une altération diurne substantielle, comprenant de la fatigue, des troubles de la concentration et des changements d'humeur, et est liée, dans un cadre mécanistique, à une incidence accrue de maladies cardiaques, de diabète, de dépression, d'anxiété et à un affaiblissement de la fonction immunitaire.[9] L'insomnie est étroitement liée aux troubles dépressifs : plus de 80% des personnes souffrant de trouble dépressif majeur signalent des perturbations significatives du sommeil, l'insomnie peut préciser les épisodes dépressifs et prédire à la fois le développement initial et la récurrence de la dépression, et la persistance des troubles du sommeil après la rémission est corrélée au risque de rechute et à une diminution de la réponse thérapeutique.[22]

3. Troubles respiratoires liés au sommeil

L'OSA se caractérise par des épisodes répétitifs de collapsus complet ou partiel des voies aériennes supérieures pendant le sommeil, entraînant une hypoxie intermittente et un sommeil fragmenté.[3] La charge mondiale estimée est substantielle : on estime que l'OSA touche un milliard de personnes, et le syndrome d'apnées obstructives du sommeil est décrit comme affectant 936 million d'adultes dans le monde, dont 425 millions atteints d'une forme modérée à sévère.[3, 10] La prévalence augmente chez les hommes, les adultes plus âgés et les personnes obèses.[3] Le syndrome d'apnées obstructives du sommeil non traité est lié à un risque de deux à trois fois plus élevé d'accident vasculaire cérébral et de mortalité toutes causes confondues dans les études de cohorte à long terme.[10]

Pathophysiology

La physiopathologie de l'OSA fait intervenir des facteurs à la fois anatomiques et fonctionnels conduisant au collapsus des voies aériennes supérieures pendant le sommeil.[3] Les facteurs de risque anatomiques comprennent des voies aériennes étroites ou collabables, des amygdales hypertrophiées, une macroglossie et des anomalies cranio-faciales telles que le rétrognathisme ou l'hypoplasie maxillaire qui réduisent la perméabilité des voies aériennes.[3] Les facteurs fonctionnels incluent un contrôle neuromusculaire réduit des muscles des voies aériennes, un faible seuil d'éveil et un gain de boucle (loop gain) élevé, entraînant une instabilité ventilatoire.[3] Les modèles conceptuels contemporains mettent l'accent sur quatre traits modifiables — la collapsibilité pharyngée, la compensation neuromusculaire, le gain de boucle et le seuil d'éveil — qui expliquent l'hétérogénéité clinique et prédisent la réponse aux traitements (par exemple, un collapsus anatomique dominant répondant mieux aux orthèses mécaniques, à la chirurgie ou à la stimulation du nerf hypoglosse ; un gain de boucle élevé répondant aux stratégies de stabilisation respiratoire).[10]

Une obstruction répétitive génère des cycles d'hypoxie et de réoxygénation qui contribuent au stress oxydatif et à l'inflammation systémique, et la fragmentation du sommeil et l'hypoxie intermittente qui en résultent ont des effets multisystémiques augmentant le risque de troubles cardiovasculaires, métaboliques et neurocognitifs.[3] L'obésité aggrave l'OSA via l'accumulation de graisse autour des voies aériennes supérieures qui rétrécit la lumière et augmente la collapsibilité, une diminution du tonus musculaire en particulier pendant le sommeil REM, et une inflammation systémique chronique de bas grade affectant les tissus des voies aériennes supérieures.[31]

Diagnostic criteria and workup

Le dépistage ciblé peut s'appuyer sur des outils de dépistage tels que le STOP-Bang, qui présente une sensibilité élevée pour l'OSA modérée à sévère mais une spécificité limitée nécessitant des tests de confirmation.[10] Le score NoSAS constitue une alternative de dépistage plus récente, avec une précision diagnostique comparable et moins d'items.[10]

La polysomnographie (PSG) complète d'une nuit reste la référence diagnostique (gold standard) car elle permet une évaluation complète des stades du sommeil, des éveils, des événements respiratoires et des troubles du sommeil comorbides.[10] Le test d'apnée du sommeil à domicile (HSAT) a été accepté pour les adultes sans complication suspectés d'OSA modérée à sévère afin d'améliorer l'accès, mais il est moins sensible dans l'OSA légère et peut sous-estimer la sévérité en raison de l'absence de stadification du sommeil par électroencéphalographie.[10] Les détails de la définition des événements sont importants dans les essais cliniques et peuvent influencer la généralisation : dans un récent programme d'essais cliniques majeur sur la pharmacothérapie de l'OSA, les hypopnées ont été scorées de manière centralisée selon une règle de l'American Academy of Sleep Medicine spécifiant une réduction du débit d'air de ≥30% pendant ≥10 secondes avec une désaturation en oxygène de ≥4%.[19] Les innovations diagnostiques telles que les dispositifs portables (wearables) peuvent améliorer l'accessibilité mais sont limitées par la variabilité des définitions de l'apnée du sommeil d'une étude à l'autre et par la précision limitée de certains dispositifs pour mesurer tous les stades du sommeil.[32]

Evidence-based treatment

La ventilation en pression positive continue (CPAP) reste la pierre angulaire et le traitement de référence (gold standard) de l'OSA.[3, 10] De grands essais randomisés et des méta-analyses confirment l'efficacité de la CPAP pour normaliser l'AHI, améliorer la somnolence diurne et réduire la pression artérielle, bien que la protection contre les événements cardiovasculaires majeurs ait été incohérente dans certains essais.[10] Des méta-analyses de données individuelles de patients indiquent que le bénéfice cardiovasculaire dépend fortement de l'observance, des effets protecteurs étant observés chez les patients utilisant la CPAP pendant plus de 4 heures par nuit.[10] L'observance reste un obstacle majeur car l'inconfort, le bruit et la gêne occasionnée par le masque contribuent à la difficulté de maintenir le traitement.[3]

Les thérapies alternatives et adjuvantes sont de plus en plus sélectionnées en fonction du phénotype et des préférences du patient. Les orthèses d'avancée mandibulaire sont l'alternative la plus largement étudiée et améliorent la somnolence diurne ainsi que la qualité de vie dans l'OSA légère à modérée, bien qu'elles produisent généralement des réductions de l'AHI plus faibles que la CPAP.[10] L'OSA positionnelle — des événements survenant principalement en décubitus dorsal — affecte jusqu'à un tiers des patients, et les interventions positionnelles peuvent réduire l'AHI, mais l'observance à long terme limite fréquemment le bénéfice durable.[10] La stimulation du nerf hypoglosse est apparue comme une thérapie pour les patients intolérants à la PAP atteints d'OSA modérée à sévère sans collapsus palatin concentrique complet, bien que le caractère invasif de la chirurgie, le coût élevé et l'éligibilité restreinte limitent son utilisation généralisée.[10] Les options chirurgicales présentent une durabilité variable : l'uvulo-palato-pharyngoplastie a une efficacité variable avec des récidives, tandis que l'avancement maxillo-mandibulaire démontre les taux de réussite les plus élevés, avec une confirmation méta-analytique d'améliorations à long terme de l'AHI et de l'oxygénation, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque cranio-faciaux.[10]

Historiquement, la pharmacothérapie de l'OSA s'est concentrée sur les symptômes résiduels plutôt que sur l'obstruction des voies aériennes. Le solriamfetol et le pitolisant sont approuvés pour la somnolence diurne excessive résiduelle malgré la PAP, améliorant les résultats fonctionnels sans réduire l'AHI.[10] Dans le contexte d'une étude d'un an, le pitolisant a réduit les scores de l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS) par rapport à la ligne de base, avec une différence moyenne poolée de −8.0 (IC à 95% de −8.3 à −7.5), sans qu'aucun problème de sécurité cardiovasculaire n'ait été signalé dans l'analyse citée.[33]

Un changement majeur de l'ère 2024 vers la modification de la maladie dans l'OSA associée à l'obésité est la thérapie basée sur les incrétines. Le liraglutide a réduit l'AHI de −12.2 événements/hour contre −6.1 events/hour avec le placebo dans le résumé d'un essai, établissant un précédent pour la pharmacothérapie de perte de poids afin de réduire la charge de l'OSA.[3] Les essais de phase 3 SURMOUNT-OSA ont établi le tirzepatide comme une option de haute efficacité dans l'OSA modérée à sévère associée à l'obésité : à la semaine 52, la variation moyenne de l'AHI était de −25.3 events/hour avec le tirzepatide contre −5.3 avec le placebo dans l'essai 1, et de −29.3 contre −5.5 dans l'essai 2 (tous deux P<0.001).[19] Jusqu'à 50.2% des participants traités par le tirzepatide ont atteint un critère d'évaluation secondaire clé combiné de moins de 5 événements AHI/hour ou de 5–14 events/hour avec un ESS ≤10, un seuil défini que les auteurs de l'essai décrivent comme pertinent pour les décisions cliniques concernant la recommandation d'une thérapie par PAP.[19] Les conclusions de l'essai décrivent également des améliorations du poids corporel, de la charge hypoxique, de la hsCRP, de la pression artérielle systolique et des résultats rapportés par les patients liés au sommeil dans le groupe tirzepatide par rapport au placebo.[19] Les événements indésirables étaient fréquents dans les deux bras, mais étaient généralement gastro-intestinaux et plus fréquents avec le tirzepatide (79.8–83.2% contre 72.8–76.7% à travers les essais), avec des événements indésirables graves globaux signalés chez 7.5% des patients et deux cas jugés de pancréatite aiguë dans l'essai 2 ; aucun cancer médullaire de la thyroïde n'a été signalé dans le texte cité.[19]

Les considérations réglementaires et mécanistiques s'entrecroisent de plus en plus dans l'OSA associée à l'obésité : une source de revue indique qu'en juin 2024, la FDA a officiellement approuvé le tirzepatide pour le syndrome d'apnées obstructives du sommeil associé à l'obésité, le décrivant comme la première thérapie basée sur le GLP-1 à recevoir cette indication dans ce cadre.[34] Sur le plan mécanistique, des incertitudes subsistent quant aux voies spécifiques par lesquelles la signalisation du GLP-1 influence le contrôle respiratoire et le tonus musculaire des voies aériennes supérieures, et les données d'efficacité et de sécurité à long terme dans les populations atteintes d'OSA restent limitées dans les revues citées.[3]

Latest advances and controversies

La science de la mise en œuvre est de plus en plus centrale dans l'OSA, car le télésuivi de l'observance de la CPAP peut fournir un retour d'information en temps réel et améliorer l'utilisation à long terme, et les parcours de soins virtuels intégrant des questionnaires de dépistage, le HSAT, l'initiation à distance et le soutien numérique à l'observance sont de plus en plus réalisables pour élargir l'accès.[10] Cependant, des controverses persistent concernant :

• (i) les signaux de résultats cardiovasculaires incohérents de la CPAP, en partie expliqués par l'hétérogénéité de l'observance,
• (ii) la sous-estimation de la sévérité de la maladie avec le HSAT, l'oxymétrie et les dispositifs portables par rapport à la PSG, en particulier dans les contextes de maladie légère ou de comorbidité, et
• (iii) les limites de la conception des essais pour les pharmacothérapies, telles qu'une durée insuffisante pour évaluer les résultats cardiovasculaires à long terme et des seuils minimaux cliniquement importants incertains pour certaines mesures des résultats rapportés par les patients dans le cadre des essais.[10, 19]

Troubles centraux de l'hypersomnolence

La narcolepsie est une affection neurologique rare mais invalidante, caractérisée par une perturbation du cycle veille-sommeil, et reste sous-diagnostiquée ou mal diagnostiquée dans de nombreux contextes.[4] L'ICSD-3 classifie la narcolepsie principalement en type 1 (NT1) et type 2 (NT2).[11] Le début de la maladie survient généralement à l'adolescence ou au début de l'âge adulte, tandis que le diagnostic est souvent retardé de 8–12 years, ce qui renforce la nécessité d'une évaluation structurée de la somnolence diurne excessive (EDS) chronique.[35]

Physiopathologie

Le NT1 est principalement associé à une perte de neurones à hypocretin (orexin) liée à des facteurs de risque auto-immuns et génétiques. Cette perte de neurones à hypocretin entraîne une décharge réduite et irrégulière des neurones promoteurs de l'éveil, provoquant des transitions instables entre la veille et le sommeil.[4, 20] Le NT1 se caractérise par une cataplexie et des taux d'orexin significativement réduits dans le CSF, avec un seuil cité <110 pg/mL pour l'hypocretin-1 du CSF.[11] La susceptibilité génétique inclut l'allèle HLA-DQB1*06:02, et les facteurs déclenchants environnementaux liés à une incidence accrue comprennent l'infection par la grippe H1N1 ou la vaccination associée, y compris une incidence accrue observée chez les enfants et adolescents infectés par le H1N1 ou ayant reçu le vaccin Pandemrix.[11, 20] Sur le plan mécanistique, la cataplexie est conceptualisée comme une intrusion des circuits d'atonie REM dans l'état de veille.[20]

Critères diagnostiques et bilan

Une EDS persistante et sévère durant depuis plus de 3 months justifie une évaluation approfondie de la narcolepsie.[20] L'évaluation subjective peut s'appuyer sur des questionnaires validés tels que l'Epworth Sleepiness Scale et la Stanford Sleepiness Scale.[20] La confirmation diagnostique repose sur une polysomnographie nocturne pour évaluer l'architecture du sommeil et exclure d'autres troubles du sommeil contribuant à l'EDS, suivie d'un MSLT le lendemain.[20] Les critères diagnostiques établis confirment la narcolepsie lorsque la latence moyenne d'endormissement est inférieure à 8 minutes et qu'au moins deux SOREMPs surviennent au cours de de cinq opportunités de sieste.[20] La sensibilité du MSLT est d'environ 85% chez les patients présentant une cataplexie, ce qui souligne à la fois son rôle central et ses limites dans certains phénotypes.[20]

Le dosage de l'hypocretin-1 dans le CSF constitue un biomarqueur complémentaire de haute spécificité dans les contextes appropriés : les patients atteints de narcolepsie accompagnée de cataplexie présentent généralement un taux d'hypocretin-1 dans le CSF ≤110 pg/mL ou inférieur à un tiers des valeurs normatives, ce qui reflète une spécificité diagnostique élevée (99%) et une sensibilité (87%) dans ce sous-groupe, avec une sensibilité réduite chez les patients sans cataplexie selon le cadre de la source citée.[20]

Traitements fondés sur des données probantes

Le but principal du traitement de la narcolepsie est la prise en charge symptomatique pour permettre la participation aux activités quotidiennes, domestiques et professionnelles.[20] Des siestes programmées d'environ 20 minutes peuvent réduire la fréquence des épisodes de sommeil pendant les heures de veille, et il a été rapporté que l'association d'agents pharmacologiques à deux siestes programmées de 15 minutes par jour et à une hygiène rigoureuse du sommeil nocturne donne de meilleurs résultats sur l'EDS subjective et les accès de sommeil par rapport à la pharmacothérapie seule.[20]

La pharmacothérapie est sélectionnée selon le phénotype symptomatique dominant. Les stimulants du CNS et les agents favorisant l'éveil utilisés pour l'EDS comprennent le modafinil, l'armodafinil, le methylphenidate et le solriamfetol dans les résumés cliniques cités.[20] Les données d'essais contrôlés randomisés résumées dans la source rapportent que le modafinil réduit l'ESS de 4–6 points (p<0.001) et prolonge la latence d'endormissement du Maintenance of Wakefulness Test de 3–5 minutes (p<0.001), avec une dose initiale de 100 mg/day ajustée jusqu'à 200–400 mg/day si nécessaire.[11] Les résumés de l'essai de phase III du solriamfetol font état d'augmentations moyennes du MWT de 9.8 et 12.3 minutes (contre 2.1 minutes pour le placebo) et de réductions de l'ESS de 5.4 et 6.4 points (contre 1.6 points pour le placebo) pour des doses de 150 mg et 300 mg, respectivement.[11]

Le pitolisant, un agoniste inverse des récepteurs H3 de l'histamine, est approuvé pour le traitement de l'EDS ou de la cataplexie chez les adultes atteints de narcolepsie dans le contexte de la revue citée, et le résumé de l'essai Harmony-CTP rapporte que le pitolisant 36 mg/day a réduit l'ESS de 5–7 points (p<0.001), a prolongé le MWT de 4–6 minutes (p<0.001) et a diminué les épisodes hebdomadaires de cataplexie de 75% (p<0.001).[4, 11] Le sodium oxybate (gamma-hydroxybutyrate salt) est décrit comme le seul agent qui améliore simultanément l'EDS, la cataplexie et le sommeil nocturne perturbé, avec une dose initiale chez l'adulte de 4.5 g/night pouvant être augmentée jusqu'à 9 g/night, son utilisation à long terme étant associée à une charge sodique importante de 1100–1640 mg/night (ce qui équivaut à 2.8–4.2 g de sel par nuit).[11]

Dernières avancées et controverses

L'agonisme des récepteurs d'orexin basé sur le mécanisme émerge comme une stratégie ciblée sur la physiopathologie de la narcolepsie, mais son développement a soulevé des inquiétudes quant à la sécurité hépatique : un programme d'essais cité a été arrêté prématurément en raison d'une élévation significative des enzymes hépatiques et de cas répondant aux critères de la loi de Hy pour les lésions hépatiques induites par les médicaments.[11] À l'échelle de cette classe, les études cliniques actuelles sur les agonistes OX2R manquent de comparaisons directes avec des agents comparables, ce qui limite leur positionnement précis dans les algorithmes thérapeutiques, même si les signaux d'efficacité de preuve de concept évoluent.[11] Le sous-diagnostic et le retard diagnostique restent des défis persistants dans la narcolepsie et d'autres maladies rares, des rapports faisant état de retards de diagnostic allant jusqu'à 14 years, avec des conséquences négatives sur la qualité de vie, la détresse psychologique, l'emploi et le risque d'accident durant cette période d'attente.[36]

Comorbidités et conséquences

La narcolepsie confère un risque élevé d'accidents de la route, les patients ayant, selon les résumés cliniques cités, une probabilité trois à quatre fois plus élevée d'être impliqués dans de tels incidents par rapport à la population générale.[20] La comorbidité est fréquente : dans une analyse de cohorte, 63.4% des patients présentaient au moins une comorbidité.[36]

Troubles du rythme circadien du sommeil et de la veille

Les troubles du rythme circadien du sommeil et de la veille surviennent lorsque l'horloge physiologique interne n'est pas synchronisée avec les stimuli externes, perturbant ainsi le timing du sommeil et de la veille ainsi que d'autres activités régulées par le rythme circadien.[37] Ces troubles peuvent être classés en endogènes ou exogènes ; les troubles endogènes comprennent le syndrome de retard de phase du sommeil (DSWPD), le syndrome d'avance de phase du sommeil, le trouble du rythme veille-sommeil différent de 24 heures et le trouble du rythme veille-sommeil irrégulier, tandis que les troubles exogènes sont associés au travail posté ou au décalage horaire.[5]

Définition et épidémiologie

Le DSWPD se caractérise par un retard de la période principale de sommeil, avec des difficultés à s'endormir et à se réveiller à des heures socialement acceptables, ce retard étant récurrent depuis au moins trois mois et ne s'expliquant pas mieux par un autre trouble du sommeil, psychiatrique ou médical.[12] On estime que 7–16% des adolescents et des jeunes adultes sont touchés par le syndrome de retard de phase du sommeil dans la base de synthèse citée, ce qui soutient sa pertinence pour la santé des adolescents et des jeunes adultes ainsi que pour les discussions d'orientation publique.[38]

Le trouble du sommeil lié au travail posté est causé par des horaires de travail récurrents qui entrent en conflit avec les rythmes naturels du sommeil et de la veille, et jusqu'à un tiers des travailleurs postés peuvent présenter des symptômes persistants, notamment un retard à l'endormissement, un sommeil fragmenté, une fatigue excessive pendant les périodes de veille et une altération des performances cognitives.[39]

Physiopathologie

Le noyau suprachiasmatique de l'hypothalamus fonctionne comme l'horloge maîtresse qui synchronise les processus internes avec les événements externes et reçoit les signaux lumineux par les yeux, ancrant l'entraînement circadien aux stimuli photiques.[5, 37] La sécrétion de mélatonine est étroitement liée au cycle lumière-obscurité et est décrite comme un régulateur clé de l'horloge biologique humaine, avec des taux qui augmentent après le crépuscule, atteignent un pic entre 2:00 et 4:00 a.m. (80–120 pg/mL) et chutent pendant la journée (5–20 pg/mL).[5] La mélatonine agit via des récepteurs incluant MT1 et MT2, l'activation de MT1 étant décrite comme principalement impliquée dans la régulation du sommeil REM et MT2 influençant le sommeil NREM, et la synthèse de la mélatonine n'est pas limitée à la glande pinéale (se produisant également dans les cellules gastro-intestinales, la rétine et la moelle osseuse).[5]

Dans le DSWPD, l'évaluation de la phase circadienne retardée repose souvent sur le moment de la température corporelle centrale minimale ou sur le pic de mélatonine en soirée (dim light melatonin onset, DLMO).[12] Un DLMO retardé est décrit comme hautement sensible et spécifique pour le DSWPD et utile pour distinguer le DSWPD d'affections ayant des causes circadiennes extrinsèques ou non circadiennes (par exemple, le décalage horaire, l'insomnie primaire).[12] Le DSWPD est également associé à une diminution du temps total de sommeil et de l'efficacité du sommeil, ainsi qu'à une latence d'endormissement plus longue même aux heures de coucher préférées, et les réponses homéostatiques peuvent différer de sorte que les patients sont moins susceptibles d'avoir un sommeil de récupération diurne ou d'avancer l'heure du sommeil après une privation de sommeil.[12]

Chez les travailleurs postés, la production naturelle de mélatonine est souvent désalignée ou supprimée en raison d'une exposition atypique à la lumière, et la mélatonine interagit avec les récepteurs MT1 et MT2 dans le noyau suprachiasmatique pour faciliter le réalignement circadien selon les modèles mécanistiques.[39]

Critères diagnostiques et bilan

Le bilan clinique établit que les heures de réveil et de sommeil sont régulièrement plus tardives que celles souhaitées ou socialement acceptables, tandis que la durée du sommeil reste dans une fourchette typique et que la qualité du sommeil après l'endormissement est par ailleurs normale, avec une durée des symptômes d'au moins trois mois.[38] L'évaluation objective peut comprendre l'enregistrement du sommeil et de l'activité, l'auto-évaluation de la préférence diurne et la mesure de marqueurs de phase physiologiques, le plus souvent le moment de la CTmin ou du DLMO.[12] Le DLMO est une mesure couramment utilisée pour évaluer les taux de mélatonine et peut être exploitée pour évaluer le timing du stimulateur circadien endogène dans certains cas sélectionnés.[38] Des méthodes basées sur l'actigraphie pour évaluer les profils de sommeil et les rythmes circadiens dans le syndrome de retard de phase du sommeil sont en cours de développement et de validation, et l'EEG/PSG a été utilisé pour examiner les transitions de phases de sommeil et les fuseaux en tant que marqueurs neurophysiologiques dans des contextes de recherche.[38]

Traitement fondé sur des données probantes

Les interventions circadiennes sont ciblées sur la phase, privilégiant une exposition contrôlée à la lumière et une administration programmée de mélatonine. L'exposition matinale à une lumière vive peu après la CTmin avance la phase circadienne et la période de sommeil selon une courbe de réponse de phase, tandis que la lumière du soir peut supprimer la production de mélatonine et entraver l'endormissement.[12, 38] L'administration de mélatonine exogène est recommandée pour le DSWPD selon les lignes directrices de 2015 de l'American Academy of Sleep Medicine dans la source de revue citée, et la mélatonine décale la phase selon une courbe de réponse de phase approximativement inverse à celle de la lumière, une prise en début de soirée avant le DLMO avançant la phase circadienne.[12] Les doses typiques de mélatonine pour le syndrome de retard de phase du sommeil sont décrites comme étant de 0.5 à 5 mg prises 30 minutes à 2 heures avant le coucher, le timing par rapport à la phase circadienne demeurant un déterminant majeur de la réponse.[12, 38]

Dans le contexte du travail posté, la qualité subjective du sommeil s'est améliorée lorsque la mélatonine était prise environ 30 à 60 minutes avant la période de sommeil prévue dans la synthèse citée, avec des doses étudiées allant de 2 à 5 mg dans des formulations à libération immédiate et prolongée.[39] Des approches de précision émergent : un essai randomisé de thérapie par la lumière personnalisée basée sur des estimations du DLMO dérivées des données d'activité de l'Apple Watch (confirmées par DLMO en laboratoire) a permis d'obtenir un retard de phase plus important (moyenne 7.37 heures) que le contrôle non personnalisé (moyenne 0.84 heures), avec p=0.05, soutenant une approche ancrée sur les biomarqueurs pour le réalignement circadien chez les travailleurs de nuit.[40]

Des somnifères pharmacologiques peuvent être utilisés pour favoriser le sommeil, mais les preuves concernant les hypnotiques dans le DSWPD sont limitées, et la littérature souligne que l'avancement de l'endormissement n'implique pas un véritable décalage de phase circadienne ou une correction de l'homéostasie du sommeil.[12]

Comorbidités et conséquences

Le syndrome de retard de phase du sommeil non traité peut entraîner une altération de la fonction cognitive et des troubles de l'humeur, ainsi qu'un risque accru de problèmes liés au sommeil tels que l'apnée du sommeil et l'insomnie, et le DSWPD est associé à l'insomnie et/ou à la somnolence diurne avec une altération consécutive du fonctionnement diurne.[12, 38]

La perturbation circadienne associée au travail posté a été impliquée dans des issues défavorables, notamment l'insulinorésistance, les troubles cardiovasculaires, la dysrégulation gastro-intestinale et l'affaiblissement des défenses immunitaires, et la baisse de vigilance contribue aux erreurs et aux accidents sur le lieu de travail dans les industries critiques pour la sécurité.[39] La synthèse épidémiologique citée dans le matériel fourni indique que les travailleurs postés ont un risque de maladie cardiaque environ 40% plus élevé que les travailleurs de jour, et qu'un sommeil insuffisant altère le métabolisme du glucose et est associé à un risque accru de diabète de type 2.[41] Les autres associations citées incluent la perturbation liée au travail posté de l'expression des cytokines (IL-6 pro-inflammatoire et IL-10 anti-inflammatoire), des troubles de la reproduction, une vulnérabilité immunitaire, ainsi que la classification des perturbations du rythme circadien et du travail posté comme facteurs cancérogènes par l'International Agency for Research on Cancer en 2007.[41]

Parasomnies

Les parasomnies impliquent des comportements moteurs et vocaux inhabituels accompagnés de perceptions émotionnelles ou sensorielles et sont décrites dans le cadre de l'ICSD-3 comme des troubles associés à l'activité mentale onirique dans les sous-types pertinents.[6] Le trouble du comportement en sommeil REM est une parasomnie prototypique liée au REM, caractérisée par une mise en acte des rêves provoquée par la perte de l'atonie physiologique du sommeil REM et par l'altération de l'atonie généralisée des muscles squelettiques lors du sommeil REM, permettant une mise en acte potentiellement blessante des rêves.[6, 21]

Définition et épidémiologie

Le cadre diagnostique de l'ICSD-3-TR exige des épisodes répétés de comportements moteurs ou vocaux complexes associés à des rêves animés ou violents, une confirmation polysomnographique de sommeil REM sans atonie, l'exclusion d'autres causes, et la mise en évidence de conséquences cliniquement significatives telles que des blessures ou un sommeil perturbé.[13] La prévalence dans la population générale est estimée à environ 0.5–1%, avec une prédominance masculine et un pic d'incidence au-delà de l'âge de 50 ans selon une synthèse.[13] Dans un échantillon regroupé de la littérature, 87.2% des cas étaient des hommes et l'âge moyen était de 63.6 ans.[6] Les estimations de prévalence par vidéo-PSG en population générale pour le RBD isolé/idiopathique incluent 1.06% et 1.23% en Suisse et au Japon, avec des estimations additionnelles de 1.34% dans une cohorte coréenne et de 0.74% dans une cohorte espagnole de soins primaires d'adultes plus âgés.[21]

Le RBD et sa signature polysomnographique (perte d'atonie en sommeil REM) sont fréquents dans l'ensemble des synucléinopathies, survenant dans 30–70% de la maladie de Parkinson, 70–80% de la démence à corps de Lewy et 70–90% de l'atrophie multisystématisée, et dans de nombreux cas, le RBD précède les autres manifestations, soutenant le concept de RBD isolé/idiopathique comme une neurodégénérescence prodromique.[42]

Physiopathologie

Le mécanisme central est un défaut de génération de l'atonie en sommeil REM, l'altération de l'atonie généralisée des muscles squelettiques permettant des comportements de mise en acte des rêves.[21] Les études longitudinales sur l'iRBD ont révélé que plus de 90% des patients finissent par présenter une phénoconversion vers une α-synucléinopathie avérée, ce qui est cohérent avec le statut de l'iRBD en tant que fenêtre prodromique pour l'étude biologique des maladies neurodégénératives et les essais d'intervention.[21] Les données d'imagerie suggèrent des altérations des systèmes dopaminergique et cholinergique et indiquent que le RBD pourrait représenter un processus neurodégénératif multisystémique impliquant le système nigrostrié, le système limbique et le cortex, l'évolution chronologique dans l'iRBD suggérant un dysfonctionnement dopaminergique synaptique striatal précoce, suivi d'un métabolisme anormal du fer dans la substantia nigra pars compacta associé à des modifications de la neuromélanine.[43]

Critères diagnostiques et bilan

Les critères diagnostiques exigent des épisodes répétés de vocalisation liée au sommeil ou de comportements moteurs complexes, la preuve que ces comportements surviennent pendant le sommeil REM (de préférence par vidéo-polysomnographie), la mise en évidence par PSG d'un sommeil REM sans atonie, et l'exclusion d'autres troubles du sommeil ou mentaux expliquant la perturbation.[21] Au moins une nuit de vidéo-PSG est requise dans de nombreuses définitions de recherche, et la vidéo-PSG est décrite comme le gold standard du diagnostic différentiel entre le RBD et d'autres troubles du sommeil.[6] Le diagnostic différentiel comprend les parasomnies NREM, le pseudo-RBD lié à l'apnée obstructive du sommeil, le pseudo-RBD lié au trouble des mouvements périodiques des membres, et les crises nocturnes.[21] L'évaluation du contenu des rêves par rappel rétrospectif est vulnérable au biais de mémorisation, limitant les conclusions sur la fréquence et le contenu des rêves sans méthodes prospectives.[6]

Traitements fondés sur des données probantes

La prise en charge de première intention repose sur la prévention des blessures par la sécurisation de l'environnement : un environnement de sommeil sûr doit être maintenu pour prévenir les comportements nocturnes potentiellement blessants.[21] L'American Academy of Sleep Medicine formule des recommandations conditionnelles concernant les options pharmacothérapeutiques chez les adultes atteints d'iRBD ou de RBD secondaire à des affections médicales, notamment le clonazépam, la mélatonine à libération immédiate et le pramipexole (pour l'iRBD).[21] Les données longitudinales résumées dans la revue citée indiquent que l'utilisation de la mélatonine et du clonazépam est associée à la disparition des rêves violents effrayants et des cauchemars pendant le traitement.[6]

Dernières avancées et controverses

Le RBD offre l'opportunité de tester des traitements potentiels aux stades les plus précoces de la synucléinopathie, mais les thérapies modificatrices de la maladie chez les patients atteints de synucléinopathie ont échoué à ce jour dans la perspective citée, potentiellement parce que la pathologie au moment du diagnostic clinique est déjà trop avancée pour être modifiée.[24] Le développement de biomarqueurs reste un goulot d'étranglement car il n'existe pas de biomarqueurs établis ou largement utilisés pour détecter les synucléinopathies prodromiques dans la synthèse citée, malgré la valeur prédictive élevée de l'iRBD pour la phénoconversion en maladie de Parkinson (rapport de vraisemblance 130) et des taux de conversion élevés dans la méta-analyse (33% à 5 ans, 82% à 10.5 ans, 97% à 14 ans).[21, 24] L'hétérogénéité phénotypique reste controversée : les antidépresseurs sont associés à un RBD survenant plus tôt et chez les femmes, et on ignore encore si les antidépresseurs démasquent des processus neuropathologiques typiques ou s'ils représentent une voie physiopathologique distincte dans certains cas.[24]

7. Troubles du mouvement liés au sommeil

Le RLS (maladie de Willis–Ekbom) est un trouble sensorimoteur chronique dans lequel les symptômes s'aggravent pendant le repos et présentent une prédominance circadienne le soir et la nuit, ce qui se traduit, sur le plan mécanistique, par un dysfonctionnement circadien de l'intégration sensorimotrice.[15] De nombreuses personnes atteintes de RLS présentent également des mouvements périodiques des membres au cours du sommeil, survenant chez jusqu'à 80–90% des patients et contribuant à la fragmentation du sommeil, bien que les mouvements périodiques des membres ne soient pas spécifiques au RLS.[7]

Définition et épidémiologie

Les estimations de la prévalence dans la population varient selon la rigueur diagnostique. Des études en population nord-américaine rapportent qu'environ 10% des adultes présentent des symptômes de RLS, avec environ 2–3% présentant des symptômes cliniquement significatifs nécessitant un traitement.[7] Une estimation de la prévalence globale rapportée dans une synthèse actualisée était de 3% (95% CI 1.4–3.8), la prévalence différant entre les hommes (2.8%) et les femmes (4.7%).[44] Le RLS est plus fréquent chez les femmes et augmente avec l'âge, et la grossesse est un puissant facteur déclenchant, environ un tiers des femmes présentant des symptômes au cours du troisième trimestre.[7, 15] Le RLS est nettement plus fréquent dans les populations atteintes de maladie rénale chronique, la prévalence sous dialyse étant généralement de 15–30% et le RLS étant deux à trois fois plus fréquent dans la CKD que dans la population générale, tandis que la prévalence dans l'ESRD varie de 15% à 45% et que le RLS urémique est associé à une insomnie chronique touchant jusqu'à 70% des cas.[14, 45]

Physiopathologie

Les modèles actuels mettent l'accent sur deux mécanismes centraux interconnectés : la carence en fer cérébral et le dysfonctionnement dopaminergique.[7] Les agents dopaminergiques et les agonistes de la dopamine améliorent les symptômes, ce qui soutient l'implication dopaminergique, mais le cadre mécanistique est plus complexe qu'une simple carence, avec des hypothèses englobant une altération de la synthèse et de la recapture de la dopamine associée à une réduction de la sensibilité des récepteurs D2 et, alternativement, des états hyperdopaminergiques présynaptiques avec une régulation négative compensatoire des récepteurs postsynaptiques entraînant un déficit relatif en dopamine le soir et la nuit et l'émergence des symptômes.[15, 44, 46]

La biologie du fer dans le RLS représente un défi clinique car les marqueurs sériques tels que la ferritine et le coefficient de saturation de la transferrine ne reflètent pas fidèlement les réserves de fer cérébral, et une carence en fer sérique n'est présente que chez 25–44% des patients dans une synthèse citée, ce qui nécessite une interprétation prudente des indices de fer périphériques.[15] Les études du CSF citées dans la base de sources montrent une transferrine du CSF plus élevée et une ferritine plus basse dans le RLS par rapport aux témoins malgré une ferritine sérique normale, ce qui est cohérent avec une carence en fer centrale, et ces résultats ont été interprétés comme suggérant que la ferritine et la transferrine du CSF sont des biomarqueurs prometteurs pour le diagnostic et la prise en charge du RLS.[15] La prédisposition génétique est substantielle, avec une concordance de 83% chez les jumeaux monozygotes, et des études d'association pangénomique ont identifié plusieurs locus et gènes impliqués (notamment BTBD9, MEIS1, MAP2K5, PTPRD, TOX3) contribuant au risque génétique de la population dans un résumé cité.[15]

Au-delà du fer et de la dopamine, d'autres mécanismes proposés incluent l'activation d'un état hypoxique avec des taux élevés de facteurs inductibles par l'hypoxie et de VEGF, un état hypo-adénosinergique avec de faibles taux d'adénosine favorisant l'hyperéveil et activant les voies dopaminergiques et hypoxiques, et une neurotransmission hyperglutamatergique étayée par un taux élevé de glutamate thalamique et les effets thérapeutiques des ligands α2δ.[7, 15, 46]

Critères diagnostiques et bilan

Le diagnostic de RLS est clinique et repose sur la satisfaction de cinq critères essentiels de l'IRLSSG, notamment un besoin impérieux de bouger les jambes associé à des sensations désagréables, une aggravation pendant le repos, un soulagement par le mouvement, une prédominance le soir ou la nuit, et l'exclusion des diagnostics différentiels et autres explications alternatives (par exemple, crampes aux jambes, arthrite, inconfort positionnel, anxiété).[15, 44, 46] Pour un dépistage rapide, l'IRLSSG recommande une question unique validée concernant les sensations d'impatience désagréables dans les jambes pendant la relaxation du soir ou lors de l'endormissement, soulagées par la marche ou le mouvement, qui présenterait une sensibilité de 100% et une spécificité de 96.8% lors des dépistages à grande échelle.[15]

La prise en charge initiale comprend la mesure de la ferritine sérique et du coefficient de saturation de la transferrine, une supplémentation en fer étant indiquée lorsque ces mesures sont inférieures aux valeurs normales basses, avec une stratégie cible citée consistant à élever la ferritine au-dessus de 75 ng/mL.[14, 46] L'actigraphie n'est plus recommandée pour évaluer les mouvements périodiques des membres au cours du sommeil en raison de problèmes de précision, et la polysomnographie est la seule option recommandée pour l'évaluation des mouvements périodiques des membres, bien qu'elle ne fasse pas partie du processus diagnostique standard pour le RLS lui-même.[46]

Traitement fondé sur des données probantes

Le traitement doit être initié lorsque les symptômes altèrent la qualité de vie, le fonctionnement diurne, le fonctionnement social ou le sommeil.[46] La carence en fer est un facteur de risque majeur de RLS, et plusieurs études démontrent que la supplémentation en fer améliore les symptômes neurologiques caractéristiques dans les synthèses citées.[44] Les directives cliniques recommandent le carboxymaltose ferrique (FCM) IV pour les adultes atteints de RLS modéré à sévère présentant une ferritine sérique ≤300 μg/L et une TSAT inférieure à 45%, et les thérapies par le fer par voies orale et IV doivent être limitées aux patients ayant une TSAT <45% afin d'éviter une surcharge en fer selon le cadre d'orientation cité.[15] Le traitement par fer IV, en particulier le FCM, est décrit comme ayant une efficacité supérieure, y compris une efficacité même lorsque la ferritine sérique dépasse 75 μg/L, alors que le fer oral peut apporter peu de bénéfices et est limité par des problèmes d'absorption et d'observance, notamment des troubles gastro-intestinaux.[15]

L'utilisation de longue date des agonistes dopaminergiques a été réévaluée car l'augmentation (aggravation iatrogène) s'accumule avec le temps ; les agonistes dopaminergiques, auparavant considérés comme de première intention, font désormais l'objet d'une recommandation conditionnelle en raison du risque d'augmentation dans une synthèse d'examen mise à jour, les taux d'augmentation étant rapportés comme <10% dans les études à court terme et augmentant avec des durées plus longues, tout en variant selon le médicament, la dose, le type d'étude et les critères d'évaluation.[44, 46] Dans le RLS urémique/ESRD, l'augmentation peut survenir chez 40–70% des patients recevant des agonistes dopaminergiques et chez jusqu'à 80% de ceux traités par levodopa, rendant souvent l'état des patients pire qu'avant le traitement initial dans le résumé cité.[45]

Les ligands α2δ (gabapentinoïdes) sont mis en avant comme des alternatives présentant un risque d'augmentation minimal. Dans l'ESRD, les ligands α2δ présentent un risque d'augmentation minimal et la pregabalin est décrite comme maintenant un profil de sécurité favorable avec un ajustement posologique simple pour la clairance rénale.[45] Dans un résumé d'essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo sur le RLS urémique dans l'ESRD, la pregabalin a produit des réductions médianes de la sévérité sur l'échelle IRLSSG de −5.0 points à la semaine 6 contre 0.0 avec le placebo (p≤0.001) et de −9.0 points à la semaine 12 contre −2.0 avec le placebo (p≤0.001), avec une sédation légère rapportée chez 28% contre 8% et aucun événement indésirable grave attribuable à la pregabalin.[45] Les stratégies de seconde intention dans le RLS associé à la CKD comprennent le fer IV pour les patients intolérants au fer oral ou présentant une augmentation, ainsi que des thérapies opioïdes telles que le tramadol, l'oxycodone et la methadone dans les résumés de recommandations cités.[14]

Dernières avancées et controverses

La rigueur diagnostique explique l'hétérogénéité de la prévalence : les critères révisés de l'IRLSSG de 2012 ont mis l'accent sur la différenciation du véritable RLS par rapport aux diagnostics différentiels en introduisant un cinquième élément, et la prévalence a tendance à être plus faible dans les études utilisant des méthodes de diagnostic plus précises ainsi qu'en Asie de l'Est et du Sud-Est par rapport à d'autres régions dans une synthèse.[44] La durabilité du traitement reste non résolue : les données d'efficacité et de sécurité à long terme pour les traitements répétés par le fer, en particulier le fer IV, sont rares dans la revue citée, et l'absence de réponse malgré la normalisation de la ferritine (près de deux tiers des patients poursuivant leurs symptômes) indique des facteurs contributifs au-delà du fer périphérique chez certains patients.[15] Des biomarqueurs mécanistiques pourraient à terme guider le choix thérapeutique : l'administration de pregabalin a produit un profil distinctif de modulation oscillatoire corticale, et la correspondance entre le mécanisme moléculaire, la signature neuronale et l'efficacité clinique suggère que le profilage oscillatoire cortical pourrait constituer un outil de dépistage préclinique potentiel pour les candidats thérapeutiques du RLS.[45]

Comorbidités et conséquences

Dans le RLS urémique, l'insomnie chronique affecte jusqu'à 70% des cas et la privation de sommeil se répercute en cascade sur la fatigue diurne, la dépression, l'anxiété et une altération fonctionnelle marquée.[45] Des études de cohorte menées dans des populations sous dialyse suggèrent que le RLS urémique est un facteur prédictif indépendant d'événements cardiovasculaires et d'une mortalité accrue, et le RLS associé à la CKD est associé à une mortalité accrue, à une incidence accrue d'accidents cardiovasculaires, à la dépression, à l'insomnie et à une altération de la qualité de vie par rapport à la CKD sans RLS, bien que des études rigoureuses restent nécessaires dans ce domaine.[14, 45]

8. Avancées transversales

L'expansion de la surveillance du sommeil à domicile est dictée par le besoin clinique de mesures objectives et évolutives au-delà du laboratoire, étant donné que la PSG reste la méthode de référence mais se trouve limitée par sa complexité, son coût élevé (USD 1500–2000 par nuit aux États-Unis), la nécessité d'un personnel qualifié et un cadre clinique artificiel.[1] Les recherches sur la surveillance du sommeil à domicile ont convergé vers des revues analytiques des dispositifs portables (« wearables ») et de proximité (« nearables ») et des études de validation empirique dans des contextes cliniques et grand public, mais l'insuffisance de la standardisation des protocoles de validation demeure une limitation centrale.[1]

L'actigraphie offre un suivi longitudinal mais déduit la continuité du sommeil sur la base d'hypothèses de sommeil au cours d'une fenêtre temporelle et de seuils de mouvement pour le réveil ; elle présente généralement une sensibilité élevée pour la détection du sommeil (>90%) mais une faible spécificité pour l'éveil (20–70%), ce qui peut être particulièrement trompeur chez les populations présentant des éveils fréquents avant et au milieu du sommeil (par exemple, en cas de douleur chronique).[23] Les approches EEG portables complémentaires comprennent des dispositifs tels que le Dreem Headband (cinq électrodes sèches positionnées en F7, F8, Fpz, O1, O2 ; échantillonnage à 250 Hz ; accéléromètre et oxymètre de pouls intégrés) et le Sleep Profiler X4 (électrodes frontopolaires AF7, AF8, Fpz ; transmission des données via le cloud ; accéléromètre pour les mouvements de la tête).[1]

Les limites algorithmiques ont une importance majeure pour l'interprétation clinique : une surestimation systématique du sommeil REM et une sous-estimation du sommeil profond N3 ont été observées dans des contextes de réévaluation, et dans des travaux isolés sur les RBD, les algorithmes se sont révélés très sensibles aux épisodes REM mais présentaient une faible spécificité pour les micro-éveils dans une synthèse citée.[1] Malgré ces limites, les dispositifs PSG portables combinés au machine learning peuvent évaluer la continuité du sommeil, les stades du sommeil et le spectre de puissance EEG avec une précision similaire (>80%) à celle de la PSG en laboratoire dans les résumés cités, ce qui motive le développement continu vers l'intégration de capteurs multiples, des protocoles de validation ouverts et des analyses AI qui passent d'une évaluation rétrospective à la prévision des risques et aux recommandations personnalisées.[1, 23]

Les troubles du sommeil sont étroitement liés à d'autres domaines de symptômes par des relations bidirectionnelles, illustrées par la douleur chronique, où un sommeil de mauvaise qualité exacerbe la douleur et la douleur perturbe le sommeil, et où la privation de sommeil peut augmenter la sensibilité à la douleur et entraver la modulation de la douleur.[23]

9. Aperçu des outils de diagnostic

La sélection de l'outil de diagnostic doit être corrélée au trouble suspecté et à la probabilité pré-test, tout en reconnaissant que chaque instrument capture des dimensions physiologiques distinctes et présente des angles morts spécifiques à chaque pathologie.[10, 23] La PSG reste le standard de référence pour une évaluation exhaustive des stades du sommeil, des micro-éveils, des événements respiratoires et des troubles du sommeil comorbides, tandis que l'HSAT améliore l'accès pour l'OSA non compliquée à forte probabilité pré-test, mais peut sous-estimer la sévérité dans les cas légers en raison de l'absence de stadification du sommeil par EEG.[10] Pour les troubles circadiens, le DLMO est souligné comme un biomarqueur de phase de grande utilité, doté d'une sensibilité et d'une spécificité pour le DSWPD, et peut être associé à des agendas du sommeil et à l'actigraphie pour documenter le rythme.[12, 38] Pour les parasomnies telles que le RBD, la vidéo-PSG est le gold standard pour documenter le sommeil REM sans atonie et exclure les diagnostics mimétiques et les présentations de pseudo-RBD.[6, 21]

Le tableau ci-dessous résume une sélection d'outils en s'appuyant uniquement sur les caractéristiques étayées par des données probantes issues des sources fournies.

10. Pipeline thérapeutique

Deux pipelines solidement ancrés sur le plan mécanistique dominent les données cliniques citées pour la période 2024–2026 : la modulation de la voie de l'orexine et la modification de la maladie par des thérapies à base d'incrétines pour le OSA associé à l'obésité.[9, 16] Dans l'insomnie, les DORAs se positionnent comme une avancée pharmacologique récente majeure, avec l'exploration continue de nouveaux agents tels que le TS-142, conçu pour une absorption rapide et une demi-vie plasmatique courte, bien que des limites quant à la généralisabilité des premiers essais aient été relevées en raison de taux d'échec de sélection élevés et d'un faible nombre de patients ayant terminé l'étude.[17, 30] Dans l'hypersomnolence, le développement d'agonistes des récepteurs de l'orexine a été confronté à des contraintes de tolérance de classe, illustrées par l'arrêt d'un programme d'essais cliniques en raison d'une élévation des enzymes hépatiques et de signaux de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse atteignant les seuils de la loi de Hy, soulignant la nécessité d'une surveillance de la sécurité hépatique à mesure que les signaux d'efficacité évoluent.[11]

Dans le OSA, le programme de phase 3 SURMOUNT-OSA a établi d'importantes réductions de l'AHI sous tirzepatide à 52 semaines ainsi que des taux de réponse combinés rigoureux, et une revue fait état de l'approbation par la FDA pour le syndrome d'apnée obstructive du sommeil associé à l'obésité en juin 2024, ouvrant une nouvelle ère de modification pharmacologique de la maladie pour les phénotypes de OSA liés à l'obésité.[19, 34] Des incertitudes mécanistiques persistent quant aux voies par lesquelles la signalisation du GLP-1 influence le contrôle respiratoire et le tonus musculaire des voies aériennes supérieures, et la sécurité ainsi que l'efficacité à long terme spécifiques au OSA restent incomplètement caractérisées dans les revues citées, en dépit de données robustes à 52 semaines.[3]

Les innovations de mise en œuvre fonctionnent également comme un « pipeline » thérapeutique en améliorant l'administration et l'observance : le télésuivi fournit un retour d'information en temps réel et améliore l'utilisation à long terme de la CPAP, tandis que les parcours de soins virtuels associant questionnaires, HSAT, initiation à distance et outils numériques de soutien à l'observance peuvent élargir l'accès aux thérapies efficaces lorsque les contraintes de ressources limitent la disponibilité des spécialistes.[10]

11. Points de pratique et lacunes dans les connaissances

Les recommandations de pratique doivent équilibrer les critères diagnostiques opérationnels avec une sélection de traitement basée sur la physiopathologie et une gestion explicite des comorbidités et des risques en aval.[8, 10, 18] Les points ci-dessous mettent l'accent sur des mesures exploitables étayées par les données probantes citées.

Points de pratique

• Diagnostiquer l'insomnie chronique en utilisant les seuils de fréquence et de durée de l'ICSD-3/DSM-5 (≥3 nuits/semaine pendant ≥3 mois) et documenter les manifestations diurnes ainsi qu'une opportunité de sommeil adéquate.[2, 8]
• Utiliser une anamnese clinique structurée pour l'insomnie afin d'évaluer les difficultés d'endormissement et de maintien du sommeil, les habitudes inadaptées, le retentissement diurne et les facteurs contributifs comorbides (troubles de l'humeur, douleur, RLS, OSA).[18]
• Privilégier la CBT-I comme traitement de première intention de l'insomnie car plusieurs lignes directrices majeures la recommandent fortement et les synthèses de données probantes soulignent une efficacité à long terme supérieure avec peu d'effets indésirables.[18]
• Éviter la PSG de routine comme test objectif initial pour l'insomnie, à moins que les symptômes ne suggèrent un autre trouble du sommeil nécessitant une exclusion objective (par exemple, OSA, parasomnie).[18]
• Lors de la prescription de daridorexant, appliquer les recommandations de posologie conformes à l'étiquetage (50 mg dans les 30 minutes précédant le coucher s'il reste ≥7 heures ; réduire à 25 mg en cas d'insuffisance hépatique modérée ; éviter en cas d'insuffisance grave).[28]
• En cas de suspicion d'OSA, utiliser STOP-Bang ou NoSAS pour le dépistage, mais confirmer par PSG ou HSAT selon la complexité et la probabilité pré-test, en reconnaissant la sensibilité réduite de l'HSAT dans l'OSA légère et sa tendance à sous-estimer la sévérité sans stadification par EEG.[10]
• Traiter l'OSA avec la CPAP comme traitement de référence tout en abordant explicitement les obstacles à l'observance ; interpréter la protection cardiovasculaire comme dépendante de l'observance, un bénéfice étant observé lorsque l'utilisation de la CPAP dépasse 4 heures/nuit dans les analyses regroupées.[3, 10]
• Pour l'OSA modérée à sévère intolérante à la PAP sans collapsus palatin concentrique complet, envisager la stimulation du nerf hypoglosse tout en informant le patient sur le caractère invasif de la chirurgie, le coût et les critères d'éligibilité.[10]
• Dans l'OSA modérée à sévère associée à l'obésité, envisager la tirzepatide si approprié, compte tenu des réductions de l'AHI à 52 semaines de −25.3 et −29.3 événements/heure dans les essais de phase 3 et des critères de réponse combinés stricts remplis par jusqu'à 50.2 % des patients, tout en surveillant les événements indésirables gastro-intestinaux et les événements indésirables graves rares tels que la pancréatite documentés dans les rapports d'essais.[19]
• En cas de suspicion de narcolepsie avec EDS sévère et persistante >3 mois, réaliser une PSG de nuit suivie d'un MSLT et appliquer les seuils diagnostiques (latence moyenne d'endormissement <8 minutes et ≥2 SOREMPs) ; envisager le dosage de l'hypocretin-1 dans le CSF dans les cas associés à la cataplexie ou équivoques.[20]
• Pour le DSWPD, documenter un retard de phase persistant pendant ≥3 mois et envisager la mesure du DLMO comme biomarqueur sensible et spécifique pour distinguer le DSWPD intrinsèque des causes circadiennes extrinsèques ou non circadiennes ; traiter par une exposition matinale programmée à la lumière vive et de la melatonin à horaire adapté.[12]
• Pour le RBD, prioriser la prévention des blessures et confirmer le diagnostic par une vidéo-PSG démontrant un sommeil REM sans atonie ; informer le patient que l'iRBD présente un risque élevé de phénoconversion à long terme (méta-analyse : 97 % à 14 ans).[6, 21]
• Pour le RLS, confirmer les cinq critères essentiels de l'IRLSSG, dépister efficacement avec l'unique question validée de l'IRLSSG si approprié, et évaluer le bilan martial avec la ferritine et le TSAT avant de choisir le traitement.[14, 15, 46]

Lacunes dans les connaissances

• La validation en vie réelle de l'efficacité et de la sécurité des DORA reste un besoin exprimé, malgré la reconnaissance des DORAs par les lignes directrices comme une avancée pharmacologique majeure dans l'insomnie.[17]
• L'absence de comparaisons directes face à face entre les DORAs limite les stratégies de sélection définitive au sein de la classe pour le traitement de l'insomnie.[2]
• Les voies mécanistiques liant la signalisation du GLP-1 au contrôle respiratoire et au tonus musculaire des voies aériennes supérieures dans l'OSA restent floues, et les données d'efficacité et de sécurité à long terme des agonistes des récepteurs du GLP-1 dans l'OSA sont limitées dans les revues citées.[3]
• L'incohérence des résultats cardiovasculaires de la CPAP persiste, nécessitant de continuer à se concentrer sur l'observance et sur des conceptions d'essais qui capturent de manière adéquate les effets modulés par l'observance.[10]
• Il n'existe pas de biomarqueurs établis ou largement utilisés pour détecter les synucléinopathies prodromales malgré la forte valeur prédictive de l'iRBD, ce qui limite l'enrichissement des essais de prévention en dehors des cohortes spécialisées.[21, 24]

La standardisation de la validation des technologies de sommeil portables reste insuffisante, et les biais algorithmiques (surestimation du REM, sous-estimation du N3 ; limites de détection des micro-éveils) risquent de fausser l'interprétation clinique sans une analyse comparative rigoureuse.[1]

Conclusions

Le paysage de la médecine du sommeil en 2026 se caractérise par une pharmacothérapie alignée sur le plan mécanistique (modulation de la voie de l'orexine pour l'insomnie ; modification de la maladie à base d'incrétines pour l'OSA associé à l'obésité ; agents favorisant l'éveil et agonisme émergent de l'orexine pour l'hypersomnolence), une conceptualisation de la physiopathologie de l'OSA axée sur les endotypes, et des diagnostics circadiens ancrés sur des biomarqueurs (DLMO) permettant des interventions plus précises.[9, 10, 12, 16, 17] Dans le même temps, la pratique reste limitée par des lacunes de mise en œuvre (sous-diagnostic, accès limité à la PSG, barrières à l'observance de la CPAP), une clarté mécanistique incomplète pour les principales thérapies émergentes, et l'absence de biomarqueurs prodromaux largement déployés pour les états de risque neurodégénératif tels que l'iRBD, renforçant le besoin de parcours cliniques intégrés combinant un phénotypage clinique structuré à des outils objectifs validés et à un conseil longitudinal sur les risques.[1, 3, 18, 24]

Glossaire des abréviations

• AHI: indice d'apnées-hypopnées, exprimé en événements par heure dans les essais cliniques et utilisé pour quantifier l'évolution de la sévérité du OSA associée au traitement.[19]
• CBT-I: thérapie cognitivo-comportementale de l'insomnie, recommandée comme traitement de première ligne par les principales recommandations sur le sommeil.[18]
• CPAP: ventilation en pression positive continue, la pierre angulaire et le traitement de référence de l'apnée obstructive du sommeil.[3, 10]
• CSF: liquide cérébrospinal, utilisé pour le dosage de l'hypocrétine-1 dans le diagnostic et le phénotypage de la narcolepsie de type 1.[11, 20]
• DLMO: début de la sécrétion de mélatonine en lumière tamisée, un marqueur de phase décrit comme hautement sensible et spécifique du DSWPD et utilisé dans les protocoles de luminothérapie personnalisés.[12, 40]
• DORA: antagoniste double des récepteurs de l'orexine, une classe qui bloque OX1R et OX2R pour réduire l'éveil et favoriser le sommeil dans la pharmacothérapie de l'insomnie.[9, 26]
• DSWPD: trouble du rythme veille-sommeil avec retard de phase, caractérisé par un décalage récurrent des horaires de sommeil depuis au moins 3 mois et qui n'est pas mieux expliqué par un autre trouble.[12]
• EDS: somnolence diurne excessive, un symptôme cardinal motivant le bilan de la narcolepsie et l'évaluation d'une hypersomnolence centrale.[20]
• ESS: échelle de somnolence d'Epworth, un questionnaire validé utilisé pour quantifier la somnolence subjective dans les études sur la narcolepsie et le OSA.[19, 20]
• HSAT: test de dépistage de l'apnée du sommeil à domicile, accepté chez les adultes sans comorbidités suspectés de OSA modéré à sévère, mais moins sensible pour le OSA léger, et pouvant sous-estimer la sévérité en l'absence de stadification du sommeil par EEG.[10]
• IRLSSG: International Restless Legs Syndrome Study Group, qui définit les critères diagnostiques essentiels et une question de dépistage unique validée pour le RLS.[15]
• LPS: latence d'endormissement persistant, utilisée comme critère d'évaluation dans les essais sur l'insomnie évaluant l'amélioration de l'induction du sommeil.[29, 47]
• MSLT: test de latence multiple d'endormissement, réalisé après une PSG nocturne et utilisé pour confirmer la narcolepsie (latence moyenne d'endormissement <8 minutes et ≥2 SOREMPs).[20]
• OSA: apnée obstructive du sommeil, caractérisée par des collapsus répétés des voies aériennes supérieures pendant le sommeil, avec hypoxie intermittente et fragmentation du sommeil.[3]
• PSG: polysomnographie, la méthode de référence pour une évaluation complète du sommeil et pour confirmer le RBD via le sommeil REM sans atonie.[10, 21]
• RBD: trouble du comportement en sommeil REM, une parasomnie caractérisée par la mise en acte des rêves due à la perte de l'atonie physiologique en sommeil REM.[6]
• RLS: syndrome des jambes sans repos, un trouble sensorimoteur diagnostiqué cliniquement selon les critères essentiels de l'IRLSSG et associé à des mouvements périodiques des membres au cours du sommeil chez de nombreux patients.[7, 15]
• SOREMP: période d'endormissement en sommeil REM, une caractéristique diagnostique au MSLT pour la narcolepsie lorsque ≥2 sont observées avec une latence moyenne d'endormissement courte.[20]
• WASO: temps d'éveil après l'endormissement, un paramètre de maintien du sommeil utilisé comme critère d'évaluation dans les essais de pharmacothérapie de l'insomnie.[28, 29]