Borna virus 1 (BoDV-1) je zoonotski član obitelji Bornaviridae čiji je rezervoar bjelozuba poljska rovka (Crocidura leucodon) i koji može uzrokovati rijedak, ali težak encefalitis kod ljudi u srednjoj Europi[1–3]. Virološki gledano, BoDV-1 je nesegmentirani negativni RNA virus s ovojnicom unutar reda Mononegavirales, s genomom od približno 8.9 kb čija se replikacija i transkripcija odvijaju u jezgri stanice domaćina[4, 5]. Od molekularne potvrde infekcije kod ljudi 2018. godine, u Njemačkoj se prepoznaje sve veći broj sporadičnih slučajeva i slučajeva povezanih s transplantacijom, uz pojačani nadzor putem obveznog prijavljivanja izravne detekcije patogena uvedenog 2020. godine[6–8]. Epidemiološke sinteze ukazuju na to da je bolest uzrokovana virusom BoDV-1 koncentrirana u endemskim regijama Njemačke i susjednih zemalja (npr. Austrija, Švicarska, Lihtenštajn) te da putovi prijenosa na ljude ostaju neizvjesni, vjerojatno uključujući peridomestičku izloženost u ruralnim okruženjima, pri čemu transplantacija solidnih organa predstavlja jedini jasno dokumentirani put prijenosa s čovjeka na čovjeka[4, 8, 9]. Klinički, bolest često započinje nespecifičnim simptomima nalik gripi (npr. vrućica i glavobolja) i brzo napreduje do teške encefalopatije, duboke kome i smrti kod većine pacijenata, uz stopu smrtnosti koja općenito premašuje 90% u objavljenim serijama[5, 10, 11]. Dijagnoza je izazovna jer abnormalnosti cerebrospinalnog likvora (CSF) mogu biti blage, a CSF RT-qPCR ima ograničenu osjetljivost, što zahtijeva paralelnu serologiju (npr. IFAT s potvrdnim line blot-om) i, u nekim slučajevima, biopsiju/obdukciju mozga s imunohistokemijom ili detekcijom RNA[5, 12, 13]. Ne postoji dokazana kurativna terapija, iako su ribavirin i favipiravir pokazali in vitro aktivnost i korišteni su off-label u nekim slučajevima bez jasno utvrđene koristi[5, 13, 14]. Prioriteti javnog zdravstva stoga naglašavaju svijest kliničara, ciljano testiranje u endemskim područjima i One Health pristupe koji integriraju rezervoare u divljini i nadzor nad ljudima, uz priznavanje da su specifične preventivne mjere ograničene neizvjesnim putovima prijenosa[1, 15].
1. Uvod
BoDV-1 je desetljećima prepoznat kao uzročnik Borna bolesti kod životinja, teške i često smrtonosne neurološke bolesti koja posebno pogađa konje i ovce u endemskim regijama srednje Europe[5, 9]. Kod ljudi su rasprave o patogenosti BoDV-1 trajale godinama, ali infekcija kod ljudi prvi je put dokazana 2018. godine, a naknadna istraživanja utvrdila su BoDV-1 kao uzrok teškog, često smrtonosnog encefalitisa u Njemačkoj[6, 7]. Ključna prekretnica u kliničkom prepoznavanju dogodila se s izvješćima o mogućem prijenosu povezanom s transplantacijom 2018. godine, u kojem je skupina primatelja solidnih organa od jednog darivatelja u južnoj Njemačkoj razvila akutni encefalitis/encefalopatiju, a dva primatelja su umrla[16]. Ovaj klaster, zajedno s kasnijim sporadičnim slučajevima i retrospektivnim potvrdama iz arhiviranog tkiva mozga, pomaknuo je BoDV-1 s osporavane povezanosti na molekularno potvrđeni zoonotski patogen koji uzrokuje specifičan, visokosmrtni encefalitis u definiranim endemskim regijama[8, 10].
2. Virologija i taksonomija
BoDV-1 je klasificiran unutar obitelji Bornaviridae i u nekim se izvorima opisuje kao vrsta Orthobornavirus bornaense, dok ga druga klinička i nadzorna literatura naziva vrstom Mammalian orthobornavirus 1 (ili Mammalian 1 orthobornavirus) unutar roda Orthobornavirus[1, 2, 17]. Strukturno i genomski, BoDV-1 je negativni, nesegmentirani, jednolančani RNA virus s ovojnicom unutar reda Mononegavirales[4, 18]. Njegov genom je približno 8.9 kb i opisan je kao onaj koji kodira šest strukturnih proteina, dok se za akcesorni X protein također izvješćuje da ima regulatorne funkcije, što odražava nomenklaturu proteina u literaturi kroz različite izvore[5].
Replikacija i transkripcija BoDV-1 odvijaju se u jezgri stanice domaćina i povezane su s perzistentnom infekcijom[4, 5]. Viralni proteini o kojima se raspravlja u uključenim izvorima uključuju glikozilirani membranski protein G koji posreduje pri ulasku, matrični protein M i nukleokapsidni protein N koji veže virusnu RNA i formira ribonukleoproteinski kompleks zajedno s fosfoproteinom P i velikim proteinom L (RNA-ovisna RNA polimeraza)[5]. Akcesorni X protein opisan je kao onaj koji ima regulatorne funkcije, a analize divergencije sekvenci istaknule su komparativno veću varijabilnost u G i X u odnosu na N, M i P u dostupnim usporedbama sekvenci[5, 19]. Kod ljudi i drugih slučajnih domaćina, BoDV-1 se opisuje kao neurotropan, snažno vezan za stanice i necitopatogen, s infekcijom zabilježenom ne samo u neuronima nego i u astrocitima i oligodendrocitima u kontekstu bolesti kod ljudi[10].
3. Prirodni rezervoar, zemljopisni raspon i prelijevanje
Jedina poznata vrsta prirodnog rezervoara identificirana u više izvora je insektivorna bjelozuba poljska rovka (Crocidura leucodon)[2, 14]. U rezervoarskim domaćinima, infekcija virusom BoDV-1 može biti asimptomatska i povezana je s izlučivanjem u višestrukim ekskretima, uključujući slinu, urin, feces i ljuskice kože, što podupire kontaminaciju okoliša kao vjerojatno sučelje za prelijevanje[9, 20]. Iako zemljopisna rasprostranjenost C. leucodon obuhvaća široka umjerena područja, čini se da je BoDV-1 endemičan samo u regionalnim subpopulacijama unutar užeg srednjoeuropskog pojasa, što je u skladu s ograničenom distribucijom slučajeva kod životinja i ljudi u dijelovima Njemačke i susjednih zemalja[1].
Endemske regije BoDV-1 opetovano su identificirane u Njemačkoj, Švicarskoj, Austriji i Lihtenštajnu, a više izvora naglašava da je endemsko područje BoDV-1 „iznimno ograničeno“ na ove dijelove srednje Europe[8, 9]. Unutar Njemačke, endemska regija opisuje se kao ona koja se proteže od Bavarske na jugu do sjevernijih i istočnijih saveznih država, a serije slučajeva dokumentirale su da se, iako se većina slučajeva kod ljudi prijavljuje iz Bavarske, slučajevi opisuju i sa sjevera i istoka Njemačke[5, 7]. U pojedinačnim istragama slučajeva, izloženosti često uključuju život u ruralnim područjima, poljoprivredni rad, kontakte sa životinjama i peridomestička okruženja gdje se može posumnjati na prisutnost rovki, ali se ona ne može izravno potvrditi, što naglašava poteškoću rekonstrukcije specifičnih događaja prelijevanja[1].
Točan put prijenosa na ljude ostaje nepotpuno definiran u uključenoj literaturi, pri čemu nekoliko izvora izričito navodi da je događaj prijenosa nepoznat ili nejasan[1, 21]. Hipoteze uključuju unos kontaminiranih čestica olfaktornim putem i peridomestičku izloženost okolišu, dok su formalni dokazi za izravan prijenos s rovke na čovjeka ograničeni, a održivi prijenos s čovjeka na čovjeka nije dokazan izvan postavki transplantacije[8, 19, 22]. Infekcija povezana s transplantacijom predstavlja poseban mehanizam, budući da je prijavljen prijenos BoDV-1 s darivatelja na primatelja te se u nekim sažecima opisuje kao jedini potvrđeni put prijenosa s čovjeka na čovjeka[4, 17].
4. Epidemiologija i prepoznavanje bolesti kod ljudi
Pojava BoDV-1 kao priznatog ljudskog patogena usidrena je u molekularnoj potvrdi i grupiranim izvješćima iz 2018. godine, kada je Njemačka prijavila četiri slučaja akutnog encefalitisa/encefalopatiju kod ljudi povezanih s BoDV-1, uključujući tri slučaja u klasteru primatelja solidnih organa od jednog darivatelja i jedan dodatni smrtni slučaj u južnoj Njemačkoj[16]. Paralelno, klinička i laboratorijska istraživanja naglasila su da se dijagnoza često postavljala retrospektivno u slučajevima koji su se dogodili prije 2018. godine, dok je dijagnoza intra vitam postala izvedivija nakon 2018. godine kako su se svijest i testiranje širili[12]. Šira implikacija—da bornavirusi sisavaca mogu uzrokovati fatalni encefalitis kod ljudi—također je potkrijepljena ranijim prepoznavanjem VSBV-1 u klasteru encefalitisa povezanom s uzgojem šarenih vjeverica 2015. godine, što je kontekstualiziralo bornaviruse kao zoonotske agense izvan klasičnih veterinarskih paradigmi bolesti[5].
U Njemačkoj se infrastruktura nadzora proširila kada je izravna detekcija zoonotskih bornavirusa u ljudskim uzorcima postala obvezna za prijavu 2020. godine prema Zakonu o zaštiti od infekcija, a više izvora povezuje povećanu svijest i aktivno pronalaženje slučajeva s povećanom identifikacijom retrospektivnih i incidentnih slučajeva[21, 23]. Do početka 2023. godine u Njemačkoj je registrirano gotovo 50 slučajeva BoDV-1 encefalitisa kod ljudi, pri čemu je većina otkrivena retrospektivno, što ukazuje na to da povijesno utvrđivanje slučajeva nastavlja oblikovati opažene obrasce incidencije[7]. Novija sinteza izvješćuje o identifikaciji 50 molekularno potvrđenih (djelomično retrospektivnih) sporadičnih slučajeva kod ljudi do prosinca 2024. godine, s fokusom na Bavarsku, i napominje da su gotovo svi slučajevi (49/50) bili fatalni, što ilustrira postojano visoku smrtnost opaženu u podacima nadzora[8].
Iako Bavarska ostaje prevladavajuće mjesto prijavljene bolesti u mnogim skupovima podataka, izvješća o slučajevima i sažeci nadzora dokumentiraju slučajeve izvan Bavarske, uključujući smrtni slučaj u Brandenburgu u regiji koja prethodno nije bila poznata po infekcijama kod ljudi i dodatne dijagnoze u sjevernim i istočnim njemačkim državama (npr. Tirinška, Saska-Anhalt, Donja Saska) 2021. godine među stanovnicima poznatih životinjskih endemskih područja[1, 24]. Epidemiološki intervjui i napori u kontroli slučajeva naglasili su izazov identifikacije specifičnog događaja izloženosti, pri čemu peridomestička prisutnost rovki podupire hipoteze o prijenosu iz okoliša unatoč odsutnosti izravnih izvješća o kontaktu s rovkama[3].
Tablica u nastavku sažima ključne prekretnice u prepoznavanju i nadzoru koje su izravno potkrijepljene navedenim izvorima.
5. Kliničke značajke
Kroz više serija slučajeva i pregleda, BoDV-1 encefalitis tipično započinje kratkim, nespecifičnim prodromom, često opisanim kao simptomi nalik gripi s vrućicom i glavoboljom, nakon čega slijede neurološki simptomi kao što su konfuzija, psihomotoričko usporenje, ataksija ili napadaji[10, 25]. Velike sinteze izvješćuju da uobičajene rane manifestacije uključuju pospanost, vrućicu i glavobolju, te da podskup pacijenata doživi progresivni gubitak svijesti ili rane napadaje unutar prvog tjedna od pojave simptoma[11]. Kliničko pogoršanje često je brzo, s napredovanjem do duboke kome unutar nekoliko dana i smrću nakon nekoliko tjedana u mnogim prijavljenim kohortama[10].
Opisi vremena do događaja ilustriraju tipičan tempo teške bolesti, pri čemu jedna klinička analiza izvješćuje da su pacijenti zahtijevali zaštitnu intubaciju oko 13. dana nakon pojave simptoma i umrli u prosjeku oko 30 dana nakon pojave (raspon prijavljen kao 23–40 dana u toj kohorti)[25]. Drugi skup podataka izvješćuje o prosjeku od približno 38 dana od pojave simptoma do smrti među pacijentima s dostupnim podacima, što je u skladu s trajanjem od nekoliko tjedana istaknutim drugdje[23]. U širem pregledu 37 slučajeva, 34/37 pacijenata je umrlo, s medijanom preživljenja prijavljenim kao četiri tjedna nakon pojave kliničkog sindroma, naglašavajući visoku letalnost i relativno kratak tijek kod većine pacijenata[11].
Letalnost se dosljedno prijavljuje kao vrlo visoka, pri čemu više izvora navodi da stopa smrtnosti premašuje 90%, a sinteze nadzora izvješćuju o gotovo univerzalnoj smrtnosti u potvrđenim slučajevima[5, 8]. U sveobuhvatnoj kompilaciji 46 pacijenata s BoDV-1 infekcijom, encefalitis je dijagnosticiran kod 45 pacijenata, a smrtni ishod dogodio se kod njih 44, što odgovara poznatoj stopi smrtnosti od 97.8% u tom skupu podataka[9]. Preživjeli su rijetki i mogu ostati sa značajnim posljedicama, uključujući teški invaliditet koji zahtijeva njegu u domu za starije ili atrofiju vidnog živca dokumentiranu kod preživjelih povezanih s transplantacijom i u drugim izvješćima o slučajevima[18, 21].
6. Neuropatologija i neuroradiološko oslikavanje
Neuropatološki se BoDV-1 encefalitis opisuje kao negnojni panencefalitis ili panencefalomijelitis karakteriziran limfocitnom upalom, perivaskularnim manšetama i istaknutom aktivacijom mikroglije u svim regijama CNS-a, što je u skladu s imunološki posredovanim procesom bolesti kod slučajnih domaćina[10, 26]. U sustavnim obdukcijskim analizama značajke uključuju limfocitni sklerozirajući panencefalomijelitis s jakim formiranjem mikroglijalnih čvorića, uz upalne promjene u moždanom deblu i leđnoj moždini te blažu zahvaćenost malog mozga u nekim serijama[26]. Klasična intranuklearna inkluzijska tjelešca (Joest-Degenova tjelešca) opisana su u slučajevima kod ljudi, uključujući eozinofilne sferične intranuklearne inkluzije u neuronima i astrocitima prijavljene u obdukcijskim serijama, iako njihova uočljivost i mogućnost detekcije mogu varirati ovisno o slučaju i metodi[1, 26].
Obrasci neuroradiološkog oslikavanja mogu poduprijeti sumnju, ali nisu jednolično prisutni rano u bolesti, a više izvješća naglašava da MRI može biti uredan u ranim fazama, što pridonosi kašnjenju u dijagnozi[14, 27]. U jednoj kohorti usmjerenoj na MRI, prijavljeno je da upalne lezije nastaju uglavnom u glavi kaudatne jezgre uz zahvaćanje susjedne insule, talamusa i operkuluma, a difuzijska restrikcija T2-hiperintenzivnih lezija bila je česta dok je krvno-moždana barijera ostala netaknuta u većini slučajeva[23]. Pregled oslikavanja kroz prijavljene slučajeve slično bilježi zahvaćenost diencefalona i bazalnih ganglija, uključujući anomalije glave kaudatne jezgre, kao i promjene inzularnog i temporalnog pola kod podskupine pacijenata[11].
Pojedinačni slučajevi također pokazuju disocijaciju MRI-a i patologije, uključujući izvješća u kojima ponovljeni MRI skenovi nisu odražavali težinu difuznog panencefalomijelitisa dokazanog obdukcijom[22]. Nalazi CSF-a su varijabilni i mogu biti blagi ili čak odsutni rano, pri čemu neke studije primjećuju da promjene CSF-a mogu nalikovati drugim virusnim encefalitisima i mogu uključivati samo blagu limfocitnu pleocitozu, dok drugi slučajevi pokazuju progresivnu pleocitozu te povišene proteine i laktate kasnije u tijeku bolesti[12, 22]. Ove značajke podupiru stalnu temu da oslanjanje isključivo na rano oslikavanje ili standardne parametre CSF-a može previdjeti BoDV-1 encefalitis u lječivom dijagnostičkom prozoru[5, 8].
7. Dijagnoza
Antemortalna dijagnoza BoDV-1 encefalitisa široko se opisuje kao izazovna zbog nespecifičnih ranih simptoma, kasne serokonverzije i ograničene osjetljivosti RT-qPCR iz CSF-a u usporedbi s tkivom mozga, što potiče preporuke za kombinirane, ponovljene pristupe testiranju[5, 12]. Molekularna potvrda može se postići pomoću qRT-PCR-a koji detektira BoDV-1 RNA u CSF-u, biopsiji mozga ili obdukcijskom tkivu, a neke serije slučajeva opisuju da potvrđena dijagnoza zahtijeva detekciju BoDV-1 specifične RNA ili proteina, odražavajući stupnjevane definicije slučaja koje se koriste u Njemačkoj[5, 10]. Budući da su virusna RNA opterećenja u CSF-u relativno niska, RT-qPCR iz CSF-a može imati samo ograničenu osjetljivost i ponekad zahtijeva biopsiju mozga ili postmortem tkivo za ispunjavanje definicija potvrđenog slučaja, što pojačava strategije paralelnog serološkog testiranja[5].
Serološki tijekovi rada koji se koriste u endemskim okruženjima obično uključuju probir testom neizravne imunofluorescencije (IFAT) s potvrdnim testiranjem kao što je line blot, a više izvora opisuje ih kao utvrđene dijagnostičke alate za BoDV-1[13, 14]. U analizi dijagnostičke učinkovitosti, specifičnost IFAT-a i line blot-a iz seruma i CSF-a, kao i PCR testiranja iz CSF-a, prijavljena je kao 100%, dok je osjetljivost za PCR u CSF-u bila varijabilna (prijavljena kao 25–67%), što podupire praksu kombiniranja molekularnih i seroloških metoda u sumnjivim slučajevima[28]. Serologija može postati pozitivna tek nakon početka bolesti, s antitijelima detektiranim već 12 dana nakon pojave simptoma u jednoj studiji i serokonverzijom koja se događa kasnije u nekim pojedinačnim slučajevima, što pojačava potrebu za ponovljenim uzorkovanjem kada sumnja potraje[14, 28].
Pristupi histopatološke potvrde i potvrde temeljene na tkivu uključuju imunohistokemiju za BoDV-1 antigene i in situ hibridizaciju za virusnu RNA, a te su se metode koristile i u retrospektivnim istraživanjima i u slučajevima povezanim s transplantacijom gdje je metagenomsko sekvenciranje sastavilo gotovo potpune BoDV-1 genome iz uzoraka biopsije mozga ili obdukcije[1, 17]. U retrospektivnom fatalnom slučaju encefalitisa u Brandenburgu, BoDV-1 je dokazan RT-qPCR-om u više regija mozga iz FFPE uzoraka s visokim virusnim opterećenjima i potkrijepljen imunohistokemijom i in situ hibridizacijom koja je pokazala pretežno nuklearne signale za virusnu genomsku RNA i mRNA[1]. Kolektivno, ovi nalazi podupiru dijagnostičko načelo naglašeno u različitim izvorima: testiranje treba biti vođeno kliničkom i epidemiološkom sumnjom, uključujući boravak u ili putovanje u endemska područja i kompatibilne sindrome encefalitisa nepoznate etiologije nakon što su standardni paneli negativni[20, 29].
8. Liječenje i ishodi
Kroz serije slučajeva i preglede, ne postoji utvrđena ili dokazana kurativna terapija za BoDV-1 encefalitis, a više izvora naglašava odsutnost kauzalnog liječenja uz iznimno visoku smrtnost[8, 14]. Antivirusni lijekovi kao što su ribavirin i favipiravir pokazali su in vitro aktivnost protiv bornavirusa, a off-label primjena pokušana je kod nekih pacijenata, uključujući kombinirane režime započete nakon molekularne dijagnoze u odabranim slučajevima[13, 14]. Međutim, sinteza kliničkog iskustva ukazuje na to da održivo kliničko poboljšanje pod eksperimentalnom terapijom općenito nije opaženo, na što su vjerojatno utjecali kasna dijagnoza i uznapredovalo stanje bolesti u trenutku početka liječenja[15].
Empirijske terapije usmjerene na alternativne etiologije encefalitisa uobičajene su prije postavljanja dijagnoze, uključujući antivirusne (npr. aciklovir) i imunomodulatorne režime (npr. visoke doze kortikosteroida) koji se daju pod pretpostavljenim dijagnozama kao što su autoimuni ili paraneoplastični encefalitis, što ilustrira kako klinička neizvjesnost može odgoditi ciljano testiranje i pokušaje eksperimentalnog liječenja[1, 22]. U jednom detaljnom izvješću, favipiravir je uveden kasno u kliničkom tijeku (36. dan) bez kliničkog poboljšanja, a pacijent je umro 43. dana, što je u skladu s čestim neskladom između prepoznavanja i brze evolucije prema ireverzibilnom oštećenju mozga[6]. Strategije imunosupresije razmatrane su kao potencijalni terapijski kut u imunološki posredovanoj patologiji, pri čemu neke studije primjećuju da bi imunosupresija mogla usporiti tijek bolesti, a modeli na glodavcima sugeriraju da supresija T-limfocita može spriječiti imunopatologiju, ali ta se zapažanja još nisu pretočila u preporuke za liječenje ljudi temeljene na dokazima[26].
Podacima o ishodu i dalje dominira smrtnost, pri čemu skupovi podataka iz nadzora i pregleda izvješćuju o stopama smrtnosti iznad 90% i gotovo univerzalnoj smrti u potvrđenim slučajevima, uključujući 49/50 smrtnih slučajeva u jednoj sintezi nadzora i 34/37 smrtnih slučajeva u kohorti pregleda literature[8, 11]. Kada dođe do preživljenja, prijavljuju se teške dugotrajne posljedice, poput atrofije vidnog živca kod primatelja transplantata u remisiji i trajnog invaliditeta u akutnom slučaju dijagnosticiranom 2021. godine, naglašavajući da „preživljenje“ često podrazumijeva značajan neurološki teret[17, 24].
9. Javno zdravstvo, prevencija i nadzor
Odgovori javnog zdravstva na BoDV-1 encefalitis u Njemačkoj uključivali su pojačani nadzor putem obveznog prijavljivanja izravne detekcije patogena uvedenog 2020. godine, što više izvora povezuje s poboljšanim pronalaženjem slučajeva i boljom karakterizacijom obrazaca incidencije u endemskim područjima[8, 21]. Kampanje podizanja svijesti usmjerene na kliničare, dijagnostičke laboratorije i neuropatologe također su provedene, uključujući nacionalnu kampanju podizanja svijesti kliničara opisanu 2019. godine koja je prethodila detekciji akutnih slučajeva tijekom rutinske dijagnostike 2021. godine, ilustrirajući kako komunikacija može utjecati na utvrđivanje slučajeva za rijetke bolesti[21]. Neka izvješća usmjerena na nadzor napominju da se otkriveni slučajevi odmah prijavljuju lokalnim zdravstvenim vlastima, podržavajući brzo svjesnost o situaciji u javnom zdravstvu nakon što se dobije laboratorijska potvrda[13].
Prevencija je ograničena neizvjesnošću o događajima i putovima prijenosa, a nekoliko izvora izričito navodi da je izazovno predložiti preventivne mjere jer se prijenos vjerojatno događa prikriveno u peridomestičkim okruženjima i može biti neizravan iz okoliša kontaminiranog ekskretima rovki[8, 15]. Budući da cjepiva nisu dostupna za ovu gotovo jednolično smrtonosnu bolest, a događaji izloženosti često su nedostižni, predloženi profilaktički pristupi naglašavaju smanjenje izloženosti rezervoaru, poboljšanje svijesti među kliničarima i veterinarima te vizualizaciju rizičnih područja radi provedbe praktičnih mjera koje smanjuju izloženost rezervoaru u pogođenim regijama[9]. U kontekstu transplantacije, ECDC i druge procjene naglašavaju da bi stručnjaci za transplantaciju i kliničari trebali biti svjesni mogućeg encefalitisa povezanog s BoDV-1 i potencijalnog prijenosa putem doniranih organa, posebno u endemskim područjima, odražavajući ulogu slučajeva povezanih s transplantacijom kao upozorenja u prepoznavanju rizika za ljude[16, 18].
Otvorena pitanja i smjerovi u budućnosti
Dosljedna tema kroz epidemiološke, kliničke i javnozdravstvene izvore je da putovi prijenosa na ljude ostaju nejasni ili neizvjesni, pri čemu mnoga istraživanja nisu uspjela identificirati diskretne događaje izloženosti unatoč identifikaciji rezervoara i hipotezama o peridomestičkom riziku[3, 8]. Ova neizvjesnost komplicira planiranje ciljane prevencije i postekspozicijske profilakse, pri čemu autori izričito navode da se formuliranje indikacija za post- ili preekspozicijsku profilaksu čini nemogućim za BoDV-1 s obzirom na to da događaji izloženosti obično ostaju nepoznati[8, 20]. To također motivira potrebu za nastavkom istraživanja u okviru One Health pristupa koji integrira ekologiju rezervoara, putove izloženosti u okolišu i poboljšani dijagnostički nadzor kako bi se doradile karte rizika i razumjelo zašto se slučajevi kod ljudi pojavljuju zemljopisno grupirani i ostaju rijetki unatoč prisutnosti rezervoara[1, 9].
Terapeutski postoji prepoznata potreba za studijama koje procjenjuju strategije supresije virusa i kombinirane pristupe koji bi mogli integrirati antivirusne agense s imunomodulacijom, odražavajući i imunološki posredovanu neuropatologiju opisanu kod slučajnih domaćina i ograničen uspjeh kasne eksperimentalne terapije u uznapredovaloj bolesti[15, 25]. Razvoj cjepiva suočava se s konceptualnim i praktičnim izazovima povezanim s veličinom ciljne populacije i rijetkošću bolesti kod ljudi, uključujući procjene da bi milijuni stanovnika ruralnih područja teoretski mogli biti izloženi riziku, dok bi broj potreban za cijepljenje kako bi se spriječio jedan slučaj bio vrlo velik, što implicira da bi svako cjepivo za ljude zahtijevalo iznimno visok sigurnosni profil i opsežna testiranja[8].
Zaključak
BoDV-1 je sada utvrđen kao zoonotski bornavirus sposoban uzrokovati težak i često fatalan encefalitis kod ljudi u srednjoj Europi, s prepoznavanjem ubrzanim molekularnom potvrdom i ključnim događajima kao što su klasteri prijenosa povezani s transplantacijom prijavljeni 2018. godine[1, 16]. Rezervoar u Crocidura leucodon je dobro potkrijepljen, a endemske regije su relativno ograničene, ali precizni mehanizmi prelijevanja na ljude ostaju neizvjesni, što ograničava specifičnost preventivnih smjernica izvan podizanja svijesti, ciljanog testiranja i smanjenja izloženosti rezervoaru gdje je to izvedivo[2, 8]. S obzirom na dosljedno visoku smrtnost zabilježenu u kohortama i skupovima podataka nadzora te nedostatak dokazane terapije, ranije prepoznavanje putem kombinirane molekularne i serološke dijagnostike u endemskim kontekstima ostaje kritičan kratkoročni prioritet dok se istraživanja bave prijenom, patogenezom i učinkovitim protumjerama[5, 8].
