Borna disease virus 1 (BoDV-1) er et zoonotisk medlem av familien Bornaviridae som bæres av hvitannet fellespissmus (Crocidura leucodon) og kan forårsake sjelden, men alvorlig human encefalitt i Sentral-Europa[1–3]. Virologisk sett er BoDV-1 et hyllet, ikke-segmentert, negativ-trådet RNA-virus i ordenen Mononegavirales, med et genom på omtrent 8.9 kb der replikasjon og transkripsjon skjer i vertscellens kjerne[4, 5]. Siden molekylær bekreftelse av human infeksjon i 2018 har et økende antall sporadiske og transplantasjonsrelaterte tilfeller blitt registrert i Tyskland, med styrket overvåking gjennom meldeplikt for direkte påvisning av patogener som ble innført i 2020[6–8]. Epidemiologiske synteser indikerer at BoDV-1-sykdom er konsentrert i endemiske regioner i Tyskland og nabolandene (f.eks. Østerrike, Sveits, Liechtenstein), og at smitteveier til mennesker forblir usikre, sannsynligvis involverende peridomestisk eksponering i landlige omgivelser, der transplantasjon av solide organer representerer den eneste klart dokumenterte smitteveien mellom mennesker[4, 8, 9]. Klinisk begynner sykdommen ofte med uspesifikke influensalignende symptomer (f.eks. feber og hodepine) og utvikler seg raskt til alvorlig encefalopati, dyp koma og død hos de fleste pasienter, noe som gir en dødelighet (case-fatality rate) som generelt overstiger 90% i publiserte serier[5, 10, 11]. Diagnostikk er utfordrende fordi avvik i cerebrospinalvæske (CSF) kan være milde og CSF RT-qPCR har begrenset sensitivitet, noe som nødvendiggjør parallell serologi (f.eks. IFAT med bekreftende line blot) og i noen tilfeller hjernebiopsi/obduksjon med immunhistokjemi eller RNA-påvisning[5, 12, 13]. Det finnes ingen dokumentert kurativ behandling, selv om ribavirin og favipiravir har vist in vitro-aktivitet og har blitt brukt off-label i enkelte tilfeller uten klart etablert nytte[5, 13, 14]. Folkehelseprioriteringer legger derfor vekt på klinisk årvåkenhet, målrettet testing i endemiske områder og One Health-tilnærminger som integrerer overvåking av reservoarer i dyrelivet og mennesker, samtidig som man erkjenner at spesifikke forebyggende tiltak begrenses av usikre smitteveier[1, 15].
1. Introduksjon
BoDV-1 har i flere tiår vært anerkjent som årsak til Borna-sykdom hos dyr, en alvorlig og ofte dødelig nevrologisk sykdom som særlig rammer hester og sauer i endemiske regioner i Sentral-Europa[5, 9]. Hos mennesker vedvarte debattene om patogenisiteten til BoDV-1 i mange år, men human infeksjon ble først bevist i 2018, og påfølgende undersøkelser etablerte BoDV-1 som årsak til alvorlig, ofte dødelig encefalitt i Tyskland[6, 7]. Et viktig vendepunkt i den kliniske erkjennelsen skjedde med rapporter om mulig transplantasjonsrelatert smitte i 2018, der en gruppe mottakere av solide organer fra en enkelt donor i Sør-Tyskland utviklet akutt encefalitt/encefalopati og to mottakere døde[16]. Dette tilfellet, sammen med påfølgende sporadiske tilfeller og retrospektive bekreftelser fra arkivert hjernevev, flyttet BoDV-1 fra å være en omstridt assosiasjon til et molekylært bekreftet zoonotisk patogen som forårsaker særegen, svært dødelig encefalitt i definerte endemiske regioner[8, 10].
2. Virologi og taksonomi
BoDV-1 er klassifisert i familien Bornaviridae og beskrives som arten Orthobornavirus bornaense i enkelte kilder, mens annen klinisk litteratur og overvåkningslitteratur refererer til den som arten Mammalian orthobornavirus 1 (eller Mammalian 1 orthobornavirus) i slekten Orthobornavirus[1, 2, 17]. Strukturelt og genomisk er BoDV-1 et hyllet, ikke-segmentert, negativ-trådet, enkelttrådet RNA-virus i ordenen Mononegavirales[4, 18]. Genomet er omtrent 8.9 kb og koder for seks strukturelle proteiner, mens et aksessorisk X-protein også er rapportert å ha regulatoriske funksjoner, noe som gjenspeiler protein-nomenklaturen i de ulike kildene[5].
BoDV-1-replikasjon og transkripsjon skjer i vertscellens kjerne og er assosiert med persistent infeksjon[4, 5]. Virale proteiner som diskuteres i de inkluderte kildene inkluderer det glykosylerte membranproteinet G som medierer inngang, matriksproteinet M, og nukleokapsidproteinet N som binder viralt RNA og danner ribonukleoproteinkomplekset sammen med fosfoprotein P og det store proteinet L (RNA-avhengig RNA-polymerase)[5]. Det aksessoriske X-proteinet er beskrevet å ha regulatoriske funksjoner, og analyser av sekvensdivergens har fremhevet sammenligningsvis høyere variabilitet i G og X i forhold til N, M og P i tilgjengelige sekvenssammenligninger[5, 19]. Hos mennesker og andre aksidentelle verter beskrives BoDV-1 som nevrotrop, sterkt cellebundet og ikke-cytopatogen, med infeksjon rapportert ikke bare i nevroner, men også i astrocytter og oligodendrocytter i human sykdomssammenheng[10].
3. Naturlig reservoar, geografisk utbredelse og spillover
Den eneste kjente naturlige reservoararten identifisert i flere kilder er den insektetende hvitannet fellespissmus (Crocidura leucodon)[2, 14]. Hos reservoarverter kan BoDV-1-infeksjon være asymptomatisk og er assosiert med utskillelse i flere ekskreter, inkludert spytt, urin, avføring og hudskjell, noe som støtter miljøkontaminering som et sannsynlig grensesnitt for spillover[9, 20]. Selv om den geografiske distribusjonen av C. leucodon spenner over brede tempererte soner, fremstår BoDV-1 som endemisk kun i regionale subpopulasjoner innenfor et smalere sentraleuropeisk belte, noe som samsvarer med den begrensede utbredelsen av dyre- og mennesketilfeller i deler av Tyskland og nabolandene[1].
BoDV-1-endemiske regioner identifiseres gjentatte ganger i Tyskland, Sveits, Østerrike og Liechtenstein, og flere kilder understreker at BoDV-1s endemiske område er «merkbart begrenset» til disse delene av Sentral-Europa[8, 9]. Innenfor Tyskland beskrives den endemiske regionen som strekkende seg fra Bayern i sør til nordlige og østlige delstater, og kasusserier har dokumentert at selv om de fleste humane tilfeller rapporteres fra Bayern, er tilfeller også beskrevet fra Nord- og Øst-Tyskland[5, 7]. I individuelle tilfellsundersøkelser inkluderer eksponering ofte landlig bosted, landbruksarbeid, dyrekontakt og peridomestiske omgivelser der tilstedeværelse av spissmus kan mistenkes, men ikke direkte bekreftes, noe som understreker vanskeligheten med å rekonstruere spesifikke spillover-hendelser[1].
Den nøyaktige smitteveien til mennesker forblir ufullstendig definert i den inkluderte litteraturen, med flere kilder som eksplisitt opplyser at smittehendelsen er ukjent eller uklar[1, 21]. Hypoteser inkluderer opptak av kontaminerte partikler via en olfaktorisk rute og peridomestisk miljøeksponering, mens formelle bevis for direkte smitte fra spissmus til menneske er begrenset, og vedvarende smitte mellom mennesker ikke har blitt påvist utenfor transplantasjonssammenhenger[8, 19, 22]. Transplantasjonsrelatert infeksjon representerer en distinkt mekanisme, ettersom donor-derivert BoDV-1-overføring til mottakere har blitt rapportert og beskrives som den eneste bekreftede smitteveien mellom mennesker i enkelte oppsummeringer[4, 17].
4. Epidemiologi og erkjennelse av human sykdom
BoDV-1s fremvekst som et anerkjent humant patogen er forankret i molekylær bekreftelse og klyngerapporter i 2018, da Tyskland rapporterte fire humane tilfeller av akutt encefalitt/encefalopati assosiert med BoDV-1, inkludert tre tilfeller i en klynge av organmottakere fra en enkelt donor og ett ytterligere dødelig tilfelle i Sør-Tyskland[16]. Parallelt har kliniske og laboratoriemessige undersøkelser understreket at diagnosen ofte ble stilt retrospektivt i tilfeller som oppsto før 2018, mens intra vitam-diagnostikk ble mer gjennomførbart etter 2018 etter hvert som bevisstheten og testingen økte[12]. Den bredere implikasjonen – at bornavirus hos pattedyr kan forårsake dødelig encefalitt hos mennesker – ble også støttet av tidligere erkjennelse av VSBV-1 i en encefalittklynge knyttet til oppdrett av spraglete ekorn i 2015, noe som kontekstualiserte bornavirus som zoonotiske agens utover klassiske veterinærmedisinske paradigmer[5].
I Tyskland ble overvåkingsinfrastrukturen utvidet da direkte påvisning av zoonotiske bornavirus i humane prøver ble meldepliktig i 2020 under smittevernloven, og flere kilder kobler økt bevissthet og aktivt kaisus-søk til økt identifikasjon av både retrospektive og nye tilfeller[21, 23]. Per tidlig 2023 var nesten 50 humane BoDV-1-encefalittilfeller registrert i Tyskland, de fleste påvist retrospektivt, noe som indikerer at historisk kartlegging fortsetter å prege de observerte insidensmønstrene[7]. En nyere syntese rapporterer identifikasjon av 50 molekylært bekreftede (delvis retrospektive) sporadiske humane tilfeller per desember 2024, med fokus på Bayern, og bemerker at nesten alle tilfeller (49/50) var dødelige, noe som illustrerer den vedvarende høye dødeligheten observert i overvåkingsdata[8].
Selv om Bayern forblir det dominerende stedet for rapportert sykdom i mange datasett, dokumenterer kasusrapporter og overvåkingssammendrag tilfeller utenfor Bayern, inkludert et dødelig tilfelle i Brandenburg i en region som tidligere ikke var kjent for humane infeksjoner, samt ytterligere diagnoser i nord- og østtyske delstater (f.eks. Thüringen, Sachsen-Anhalt, Niedersachsen) i 2021 blant innbyggere i kjente dyre-endemiske områder[1, 24]. Epidemiologiske intervjuer og kasus-kontroll-arbeid har understreket utfordringen med å identifisere en spesifikk eksponeringshendelse, der peridomestisk tilstedeværelse av spissmus støtter hypoteser om miljøoverføring til tross for manglende rapporter om direkte kontakt med spissmus[3].
Tabellen nedenfor oppsummerer viktige milepæler i erkjennelse og overvåking som er direkte støttet av de oppgitte kildene.
5. Kliniske kjennetegn
På tvers av flere kasusserier og oversikter begynner BoDV-1-encefalitt vanligvis med et kort, uspesifikt prodrom, ofte beskrevet som influensalignende symptomer med feber og hodepine, etterfulgt av nevrologiske symptomer som forvirring, psykomotorisk retardasjon, ataksi eller anfall[10, 25]. Store synteser rapporterer at vanlige tidlige manifestasjoner inkluderer døsighet, feber og hodepine, og at en undergruppe av pasienter opplever progressiv bevissthetstap eller tidlige anfall i løpet av den første uken etter symptomdebut[11]. Klinisk forverring er ofte rask, med progresjon til dyp koma i løpet av dager og død etter flere uker i mange rapporterte kohorter[10].
Beskrivelser av sykdomsforløpet illustrerer det typiske tempoet i alvorlig sykdom, der en klinisk analyse rapporterte at pasienter trengte beskyttende intubering rundt dag 13 etter symptomdebut og døde i gjennomsnitt rundt 30 dager etter debut (rapportert område 23–40 dager i den kohorten)[25]. Et annet datasett rapporterer et gjennomsnitt på omtrent 38 dager fra symptomdebut til død blant pasienter med tilgjengelige data, i samsvar med varigheten på flere uker som fremheves andre steder[23]. I en bredere oversikt over 37 tilfeller døde 34/37 pasienter, med median overlevelse rapportert til fire uker etter debut av det kliniske syndromet, noe som understreker den høye dødeligheten og det relativt korte forløpet hos de fleste pasienter[11].
Dødeligheten (case-fatality) rapporteres konsekvent som svært høy, med flere kilder som opplyser at dødelighetsratene overstiger 90%, og overvåkingssynteser rapporterer nær universell død i bekreftede tilfeller[5, 8]. I en omfattende sammenstilling av 46 pasienter med BoDV-1-infeksjon ble encefalitt diagnostisert hos 45 pasienter, og dødelig utfall inntraff hos 44, tilsvarende en kjent dødelighet på 97.8% i det datasettet[9]. Overlevende er sjeldne og kan sitte igjen med betydelige sekveler, inkludert alvorlig funksjonshemming som krever sykehjemsplass, eller synsnervesatrofi dokumentert i transplantasjonsrelatert overlevelse og andre kasusrapporter[18, 21].
6. Nevropatologi og bildediagnostikk
Nevropatologisk beskrives BoDV-1-encefalitt som en ikke-purulent panencefalitt eller panencefalomyelitt preget av lymfocytær inflammasjon, perivaskulær "cuffing" og fremtredende mikroglial aktivering på tvers av CNS-regioner, i samsvar med en immunmediert sykdomsprosess hos spillover-verter[10, 26]. I systematiske obduksjonsanalyser inkluderer funnene lymfocytær skleroserende panencefalomyelitt med kraftig dannelse av mikrogliale knuter, med inflammatoriske endringer i hjernestammen og ryggmargen og mildere involvering av lillehjernen i enkelte serier[26]. Klassiske intranukleære inklusjonslegemer (Joest-Degen-legemer) er beskrevet i humane tilfeller, inkludert eosinofile sfæriske intranukleære inklusjoner i nevroner og astrocytter rapportert i obduksjonsserier, selv om deres synlighet og påvisbarhet kan variere mellom tilfeller og metoder[1, 26].
Bildediagnostikk kan støtte mistanken, men er ikke alltid til stede tidlig i sykdomsforløpet, og flere rapporter understreker at MRI kan være normal i tidlige faser, noe som bidrar til diagnostisk forsinkelse[14, 27]. I en MRI-fokusert kohorte ble inflammatoriske lesjoner rapportert å oppstå hovedsakelig fra hodet til nucleus caudatus med involvering av tilstøtende insula, thalamus og operculum, og diffusjonsrestriksjon av T2-hyperintense lesjoner var vanlig mens blod-hjerne-barrieren forble intakt i de fleste tilfeller[23]. En gjennomgang av bildediagnostikk på tvers av rapporterte tilfeller bemerker på samme måte involvering av diencephalon og basalganglier, inkludert anomalier i caudatus-hodet, samt endringer i insula og temporallappen hos en undergruppe av pasienter[11].
Individuelle tilfeller viser også en dissosiasjon mellom MRI og patologi, inkludert rapporter der gjentatte MRI-undersøkelser ikke gjenspeilet alvorlighetsgraden av den diffuse panencefalomyelitten påvist ved obduksjon[22]. CSF-funn er variable og kan være milde eller fraværende tidlig, med noen studier som merker at CSF-endringer kan ligne på andre virale encefalitter og kun inkludere mild lymfocytær pleocytose, mens andre tilfeller viser progressiv pleocytose og forhøyet protein og laktat senere i forløpet[12, 22]. Disse funnene støtter det tilbakevendende temaet om at tillit til tidlig bildediagnostikk eller standard CSF-parametre alene kan føre til at man overser BoDV-1-encefalitt i et behandlingsbart diagnostisk vindu[5, 8].
7. Diagnostikk
Antemortem-diagnostikk av BoDV-1-encefalitt beskrives som utfordrende på grunn av uspesifikke tidlige symptomer, sen serokonversjon og begrenset sensitivitet for RT-qPCR fra CSF sammenlignet med hjernevev, noe som fører til anbefalinger om kombinerte, gjentatte testtilnærminger[5, 12]. Molekylær bekreftelse kan oppnås ved qRT-PCR som påviser BoDV-1-RNA i CSF, hjernebiopsi eller obduksjonsvev, og enkelte kasusserier beskriver at bekreftet diagnose krever påvisning av BoDV-1-spesifikk RNA eller proteiner, noe som gjenspeiler de graderte tilfellsdefinisjonene som brukes i Tyskland[5, 10]. Fordi virusmengden i CSF er relativt lav, kan RT-qPCR fra CSF ha begrenset sensitivitet og krever noen ganger hjernebiopsi eller post-mortem-vev for å oppfylle definisjonen av et bekreftet tilfelle, noe som forsterker behovet for parallell serologisk testing[5].
Serologiske arbeidsflyter som brukes i endemiske områder inkluderer vanligvis screening med indirekte immunfluorescens (IFAT) med bekreftende testing som line blot, og flere kilder beskriver disse som etablerte diagnostiske verktøy for BoDV-1[13, 14]. I en analyse av diagnostisk ytelse ble spesifisiteten til IFAT og line blot fra serum og CSF, samt PCR-testing fra CSF, rapportert til 100%, mens sensitiviteten for PCR i CSF var variabel (rapportert til 25–67%), noe som støtter praksisen med å kombinere molekylære og serologiske metoder i mistenkte tilfeller[28]. Serologi kan bli positiv først etter sykdomsdebut, med antistoffer påvist så tidlig som 12 dager etter symptomdebut i en studie, og serokonversjon som skjer senere i enkelte individuelle tilfeller, noe som forsterker behovet for gjentatt prøvetaking ved vedvarende mistanke[14, 28].
Histopatologiske og vevsbaserte bekreftelsesmetoder inkluderer immunhistokjemi for BoDV-1-antigener og in situ-hybridisering for viralt RNA, og disse metodene har blitt brukt både i retrospektive undersøkelser og i transplantasjonsrelaterte tilfeller der metagenomisk sekvensering satte sammen nesten komplette BoDV-1-genomer fra hjernebiopsi eller obduksjonsprøver[1, 17]. I et retrospektivt dødelig encefalittilfelle i Brandenburg ble BoDV-1 påvist ved RT-qPCR i flere hjerneregioner fra FFPE-prøver med høye virusmengder, støttet av immunhistokjemi og in situ-hybridisering som viste overveiende nukleære signaler for viralt genomisk RNA og mRNA[1]. Samlet sett støtter disse funnene et diagnostisk prinsipp som fremheves i flere kilder: testing bør styres av klinisk og epidemiologisk mistanke, inkludert bosted i eller reise til endemiske områder og forenlige encefalitt-syndromer av ukjent etiologi etter at standardpaneler er negative[20, 29].
8. Behandling og utfall
På tvers av kasusserier og oversikter finnes det ingen etablert eller dokumentert kurativ behandling for BoDV-1-encefalitt, og flere kilder understreker fraværet av kausal behandling ved siden av ekstremt høy dødelighet[8, 14]. Antivirale midler som ribavirin og favipiravir har vist in vitro-aktivitet mot bornavirus, og off-label bruk har vært forsøkt hos enkelte pasienter, inkludert kombinasjonsregimer startet etter molekylær diagnose i utvalgte tilfeller[13, 14]. Imidlertid indikerer en syntese av klinisk erfaring at bærekraftig klinisk forbedring under eksperimentell behandling generelt ikke er observert, sannsynligvis påvirket av sen diagnose og avansert sykdomstilstand ved behandlingsstart[15].
Empirisk behandling rettet mot alternative encefalitt-etiologier er vanlig før diagnosen stilles, inkludert antiviral (f.eks. acyklovir) og immunmodulerende behandling (f.eks. høydose kortikosteroider) gitt under antatte diagnoser som autoimmun eller paraneoplastisk encefalitt, noe som illustrerer hvordan klinisk usikkerhet kan forsinke målrettet testing og forsøk på eksperimentell behandling[1, 22]. I en detaljert rapport ble favipiravir startet sent i det kliniske forløpet (dag 36) uten klinisk bedring, og pasienten døde på dag 43, noe som samsvarer med det hyppige misforholdet mellom erkjennelse og den raske utviklingen til irreversibel hjerneskade[6]. Immunsuppressive strategier har vært diskutert som en potensiell terapeutisk vinkel ved immunmediert patologi, der noen studier bemerker at immunsuppresjon kan forsinke sykdomsforløpet og gnagermodeller tyder på at T-lymfocytt-suppresjon kan forhindre immunpatologi, men disse observasjonene er ennå ikke omsatt til evidensbaserte behandlingsanbefalinger for mennesker[26].
Utfallsdata domineres fortsatt av dødelighet, med overvåkings- og oversiktsdatasett som rapporterer dødelighetsrater over 90% og nær universell død i bekreftede tilfeller, inkludert 49/50 dødelige tilfeller i en overvåkingssyntese og 34/37 dødsfall i en litteraturoversikt[8, 11]. Når overlevelse forekommer, rapporteres alvorlige langvarige sekveler, som synsnervesatrofi hos en transplantasjonsmottaker i remisjon og permanent funksjonshemming i et akutt tilfelle diagnostisert i 2021, noe som understreker at «overlevelse» ofte medfører en betydelig nevrologisk byrde[17, 24].
9. Folkehelse, forebygging og overvåking
Folkehelsetiltak mot BoDV-1-encefalitt i Tyskland har inkludert styrket overvåking gjennom meldeplikt for direkte patogenpåvisning innført i 2020, som flere kilder kobler til forbedret kaisus-identifisering og bedre karakterisering av insidensmønstre i endemiske områder[8, 21]. Informasjonskampanjer rettet mot klinikere, diagnostiske laboratorier og nevropatologer er også implementert, inkludert en landsdekkende kampanje for klinikere i 2019 som foregrep påvisning av akutte tilfeller under rutinediagnostikk i 2021, noe som illustrerer hvordan kommunikasjon kan påvirke identifisering av tilfeller for sjeldne sykdommer[21]. Enkelte overvåkingsorienterte rapporter bemerker at påviste tilfeller varsles til lokale helsemyndigheter umiddelbart, noe som støtter rask situasjonsforståelse for folkehelsen når laboratoriebekreftelse foreligger[13].
Forebygging begrenses av usikkerhet rundt smittehendelser og smitteveier, og flere kilder opplyser eksplisitt at det er utfordrende å foreslå forebyggende tiltak fordi smitte sannsynligvis skjer skjult i peridomestiske omgivelser og kan være indirekte fra miljøer kontaminert med ekskreter fra spissmus[8, 15]. Siden vaksiner ikke er tilgjengelige for denne nesten universelt dødelige sykdommen og eksponeringshendelser ofte er vanskelige å fastslå, legger foreslåtte profylaktiske tilnærminger vekt på å redusere eksponering for reservoaret, forbedre bevisstheten blant klinikere og veterinærer, og visualisere risikoområder for å iverksette praktiske tiltak som reduserer reservoareksponering i berørte regioner[9]. I transplantasjonssammenheng understreker ECDC og andre vurderinger at fagfolk innen transplantasjon og klinikere bør være oppmerksomme på mulig BoDV-1-relatert encefalitt og potensiell overføring gjennom donerte organer, spesielt i endemiske områder, noe som gjenspeiler rollen transplantasjonsrelaterte tilfeller har hatt for å gjenkjenne risiko hos mennesker[16, 18].
Åpne spørsmål og fremtidige retninger
Et gjennomgående tema i epidemiologiske, kliniske og folkehelsefaglige kilder er at smitteveier til mennesker forblir uklare eller usikre, der mange undersøkelser ikke klarer å identifisere konkrete eksponeringshendelser til tross for identifisering av reservoar og hypoteser om peridomestisk risiko[3, 8]. Denne usikkerheten kompliserer planlegging av målrettet forebygging og posteksponeringsprofylakse, der forfattere eksplisitt uttaler at utforming av indikasjoner for post- eller pre-eksponeringsprofylakse virker umulig for BoDV-1 gitt at eksponeringshendelser vanligvis forblir ukjente[8, 20]. Det motiverer også behovet for fortsatt One Health-forskning som integrerer reservoarøkologi, miljømessige eksponeringsveier og forbedret diagnostisk overvåking for å finjustere risikokart og forstå hvorfor humane tilfeller fremstår geografisk klyngede og forblir sjeldne til tross for reservoarets tilstedeværelse[1, 9].
Terapeutisk er det et anerkjent behov for studier som evaluerer strategier for virussuppresjon og kombinasjonstilnærminger som kan integrere antivirale midler med immunmodulering, noe som gjenspeiler både den immunmedierte nevropatologien beskrevet hos spillover-verter og den begrensede suksessen med sen eksperimentell behandling ved avansert sykdom[15, 25]. Vaksineutvikling står overfor konseptuelle og praktiske utfordringer knyttet til målgruppens størrelse og sjeldenheten av human sykdom, inkludert estimater om at millioner av landlige innbyggere teoretisk sett kan være i faresonen, mens antallet som må vaksineres for å forhindre ett enkelt tilfelle vil være svært høyt, noe som innebærer at enhver human vaksine vil kreve en eksepsjonelt høy sikkerhetsprofil og omfattende testing[8].
Konklusjon
BoDV-1 er nå etablert som et zoonotisk bornavirus som kan forårsake alvorlig og ofte dødelig human encefalitt i Sentral-Europa, med en erkjennelse som ble fremskyndet av molekylær bekreftelse og hendelser som transplantasjonsrelaterte smitteklynger rapportert i 2018[1, 16]. Reservoaret i Crocidura leucodon er godt dokumentert, og endemiske regioner er relativt avgrensede, men de nøyaktige spillover-mekanismene til mennesker forblir usikre, noe som begrenser spesifisiteten i forebyggende veiledning utover bevissthet, målrettet testing og reduksjon av reservoareksponering der det er mulig[2, 8]. Gitt den konsekvent høye dødeligheten rapportert i kohorter og overvåkingsdatasett og fraværet av dokumentert behandling, forblir tidlig erkjennelse gjennom kombinert molekylær og serologisk diagnostikk i endemiske kontekster en kritisk kortsiktig prioritet mens forskningen adresserer smitte, patogenese og effektive mottiltak[5, 8].
