Il virus della malattia di Borna 1 (BoDV-1) è un membro zoonotico della famiglia Bornaviridae ospitato dalla crocidura bicolore (Crocidura leucodon) e può causare encefaliti umane rare ma gravi nell'Europa centrale[1–3]. Dal punto di vista virologico, il BoDV-1 è un virus a RNA a senso negativo, non segmentato, provvisto di involucro, appartenente all'ordine Mononegavirales, con un genoma di circa 8.9 kb la cui replicazione e trascrizione avvengono nel nucleo della cellula ospite[4, 5]. Dalla conferma molecolare dell'infezione umana nel 2018, in Germania è stato riconosciuto un numero crescente di casi sporadici e associati a trapianti, con una sorveglianza rafforzata dalla notifica obbligatoria del rilevamento diretto del patogeno introdotta nel 2020[6–8]. Le sintesi epidemiologiche indicano che la malattia da BoDV-1 si concentra nelle regioni endemiche della Germania e dei paesi limitrofi (ad esempio, Austria, Svizzera, Liechtenstein) e che le vie di trasmissione all'uomo rimangono incerte, coinvolgendo probabilmente l'esposizione peridomestica in contesti rurali, con il trapianto di organi solidi che rappresenta l'unica via da uomo a uomo chiaramente documentata[4, 8, 9]. Clinicamente, la malattia esordisce spesso con sintomi influenzali aspecifici (ad esempio, febbre e cefalea) e progredisce rapidamente verso una grave encefalopatia, coma profondo e morte nella maggior parte dei pazienti, con tassi di letalità che generalmente superano il 90% nelle serie pubblicate[5, 10, 11]. La diagnosi è impegnativa poiché le anomalie del liquido cefalorachidiano (CSF) possono essere lievi e la RT-qPCR su CSF ha una sensibilità limitata, rendendo necessaria la sierologia parallela (ad esempio, IFAT con line blot di conferma) e, in alcuni casi, la biopsia/autopsia cerebrale con immunoistochimica o rilevamento dell'RNA[5, 12, 13]. Non esiste una terapia curativa provata, sebbene la ribavirina e il favipiravir abbiano mostrato attività in vitro e siano stati utilizzati off-label in alcuni casi senza benefici chiaramente stabiliti[5, 13, 14]. Le priorità di sanità pubblica pongono quindi l'accento sulla consapevolezza dei medici, sui test mirati nelle aree endemiche e sugli approcci One Health che integrano i serbatoi naturali e la sorveglianza umana, pur riconoscendo che le misure preventive specifiche sono limitate dall'incertezza dei percorsi di trasmissione[1, 15].
1. Introduzione
Il BoDV-1 è stato riconosciuto per decenni come l'agente eziologico della malattia di Borna negli animali, una malattia neurologica grave e spesso fatale che colpisce in particolare cavalli e pecore nelle regioni endemiche dell'Europa centrale[5, 9]. Nell'uomo, il dibattito sulla patogenicità del BoDV-1 è persistito per anni, ma l'infezione umana è stata provata per la prima volta nel 2018 e le indagini successive hanno stabilito il BoDV-1 come causa di encefalite grave e frequentemente fatale in Germania[6, 7]. Un punto di svolta chiave nel riconoscimento clinico si è verificato con le segnalazioni di una possibile trasmissione associata al trapianto nel 2018, in cui un cluster di riceventi di organi solidi da un singolo donatore nella Germania meridionale ha sviluppato encefalite/encefalopatia acuta e due riceventi sono deceduti[16]. Questo cluster, insieme ai successivi casi sporadici e alle conferme retrospettive da tessuto cerebrale archiviato, ha trasformato il BoDV-1 da associazione contestata a patogeno zoonotico confermato molecolarmente, causa di un'encefalite distintiva e altamente letale in definite regioni endemiche[8, 10].
2. Virologia e tassonomia
Il BoDV-1 è classificato all'interno della famiglia Bornaviridae ed è descritto come specie Orthobornavirus bornaense in alcune fonti, mentre altra letteratura clinica e di sorveglianza si riferisce ad esso come specie Mammalian orthobornavirus 1 (o Mammalian 1 orthobornavirus) all'interno del genere Orthobornavirus[1, 2, 17]. Strutturalmente e genomicamente, il BoDV-1 è un virus a RNA a singolo filamento, a senso negativo, non segmentato, provvisto di involucro, appartenente all'ordine Mononegavirales[4, 18]. Il suo genoma è di circa 8.9 kb ed è stato descritto come codificante per sei proteine strutturali, mentre è riportato che una proteina accessoria X abbia funzioni regolatorie, riflettendo la nomenclatura proteica della letteratura tra le varie fonti[5].
La replicazione e la trascrizione del BoDV-1 avvengono nel nucleo della cellula ospite e sono associate a un'infezione persistente[4, 5]. Le proteine virali discusse nelle fonti incluse comprendono la proteina di membrana glicosilata G che media l'ingresso, la proteina di matrice M e la proteina del nucleocapside N che lega l'RNA virale e forma il complesso ribonucleoproteico insieme alla fosfoproteina P e alla proteina grande L (RNA polimerasi RNA-dipendente)[5]. La proteina accessoria X è stata descritta come avente funzioni regolatorie e le analisi di divergenza di sequenza hanno evidenziato una variabilità comparativamente più elevata in G e X rispetto a N, M e P nei confronti di sequenza disponibili[5, 19]. Nell'uomo e in altri ospiti accidentali, il BoDV-1 è descritto come neurotropo, fortemente legato alle cellule e non citopatogeno, con infezioni riportate non solo nei neuroni ma anche negli astrociti e negli oligodendrociti nei contesti di malattia umana[10].
3. Serbatoio naturale, area geografica e spillover
L'unica specie ospite serbatoio naturale nota, identificata in molteplici fonti, è la crocidura bicolore insettivora (Crocidura leucodon)[2, 14]. Negli ospiti serbatoio, l'infezione da BoDV-1 può essere asintomatica ed è associata all'eliminazione in molteplici escrezioni, tra cui saliva, urina, feci e squame cutanee, supportando la contaminazione ambientale come plausibile interfaccia per lo spillover[9, 20]. Sebbene la distribuzione geografica di C. leucodon abbracci ampie zone temperate, il BoDV-1 appare endemico solo in sottopopolazioni regionali all'interno di una fascia più ristretta dell'Europa centrale, in linea con la distribuzione limitata dei casi animali e umani in parti della Germania e dei paesi limitrofi[1].
Le regioni endemiche per il BoDV-1 sono ripetutamente identificate in Germania, Svizzera, Austria e Liechtenstein, e molteplici fonti sottolineano che l'area endemica del BoDV-1 è "notevolmente limitata" a queste parti dell'Europa centrale[8, 9]. All'interno della Germania, la regione endemica è descritta come estesa dalla Baviera nel sud fino ad altri stati federali settentrionali e orientali, e le serie di casi hanno documentato che, sebbene la maggior parte dei casi umani sia segnalata in Baviera, sono stati descritti casi anche nel nord e nell'est della Germania[5, 7]. Nelle indagini sui singoli casi, le esposizioni spesso includono la residenza rurale, il lavoro agricolo, i contatti con gli animali e i contesti peridomestici in cui la presenza della crocidura può essere sospettata ma non confermata direttamente, sottolineando la difficoltà di ricostruire specifici eventi di spillover[1].
La precisa via di trasmissione all'uomo rimane definita in modo incompleto in tutta la letteratura inclusa, con diverse fonti che affermano esplicitamente che l'evento di trasmissione è sconosciuto o poco chiaro[1, 21]. Le ipotesi includono l'assorbimento di particelle contaminate attraverso una via olfattiva e l'esposizione ambientale peridomestica, mentre le prove formali di una trasmissione diretta dalla crocidura all'uomo sono limitate e la trasmissione sostenuta da uomo a uomo non è stata dimostrata al di fuori dei contesti di trapianto[8, 19, 22]. L'infezione associata al trapianto rappresenta un meccanismo distinto, poiché la trasmissione del BoDV-1 dal donatore ai riceventi è stata segnalata ed è descritta come l'unica via di trasmissione da uomo a uomo confermata in alcune sintesi[4, 17].
4. Epidemiologia e riconoscimento della malattia umana
L'emergere del BoDV-1 come patogeno umano riconosciuto è ancorato alla conferma molecolare e alle segnalazioni di cluster nel 2018, quando la Germania ha riportato quattro casi umani di encefalite/encefalopatia acuta associata a BoDV-1, inclusi tre casi in un cluster di riceventi di organi solidi da un singolo donatore e un ulteriore caso fatale nella Germania meridionale[16]. Parallelamente, le indagini cliniche e di laboratorio hanno sottolineato che la diagnosi veniva spesso effettuata retrospettivamente nei casi verificatisi prima del 2018, mentre la diagnosi intra vitam è diventata più fattibile dopo il 2018 con l'aumento della consapevolezza e dei test[12]. L'implicazione più ampia — ovvero che i bornavirus dei mammiferi possono causare encefaliti umane fatali — è stata supportata anche dal precedente riconoscimento del VSBV-1 in un cluster di encefaliti legato all'allevamento di scoiattoli variopinti nel 2015, che ha contestualizzato i bornavirus come agenti zoonotici oltre i classici paradigmi delle malattie veterinarie[5].
In Germania, l'infrastruttura di sorveglianza si è ampliata quando il rilevamento diretto di bornavirus zoonotici in campioni umani è diventato soggetto a notifica obbligatoria nel 2020 ai sensi della Legge sulla protezione dalle infezioni, e molteplici fonti collegano l'aumentata consapevolezza e la ricerca attiva dei casi a una maggiore identificazione di casi sia retrospettivi che incidenti[21, 23]. All'inizio del 2023, in Germania erano stati registrati quasi 50 casi umani di encefalite da BoDV-1, la maggior parte dei quali rilevati retrospettivamente, indicando che l'accertamento dei casi storici continua a influenzare i modelli di incidenza osservati[7]. Una sintesi più recente riporta l'identificazione di 50 casi umani sporadici confermati molecolarmente (parzialmente retrospettivi) a dicembre 2024, con un focus sulla Baviera, e osserva che quasi tutti i casi (49/50) sono stati fatali, illustrando la letalità persistentemente elevata osservata nei dati di sorveglianza[8].
Sebbene la Baviera rimanga il luogo predominante della malattia segnalata in molti set di dati, i case report e le sintesi di sorveglianza documentano casi al di fuori della Baviera, incluso un caso fatale nel Brandeburgo in una regione precedentemente non nota per infezioni umane e ulteriori diagnosi negli stati della Germania settentrionale e orientale (ad esempio, Turingia, Sassonia-Anhalt, Bassa Sassonia) nel 2021 tra residenti di note aree endemiche per animali[1, 24]. Le interviste epidemiologiche e gli sforzi di caso-controllo hanno sottolineato la sfida di identificare un evento di esposizione specifico, con la presenza peridomestica di crocidure che supporta le ipotesi di trasmissione ambientale nonostante l'assenza di segnalazioni di contatti diretti con l'animale[3].
La tabella seguente riassume le tappe fondamentali nel riconoscimento e nella sorveglianza che sono direttamente supportate dalle fonti fornite.
5. Caratteristiche cliniche
In molteplici serie di casi e revisioni, l'encefalite da BoDV-1 inizia tipicamente con un breve prodromo aspecifico, spesso descritto come sintomi influenzali con febbre e cefalea, seguiti da sintomi neurologici come confusione, rallentamento psicomotorio, atassia o convulsioni[10, 25]. Ampie sintesi riportano che le manifestazioni precoci comuni includono sonnolenza, febbre e cefalea, e che un sottogruppo di pazienti sperimenta una perdita progressiva di coscienza o convulsioni precoci entro la prima settimana dall'insorgenza dei sintomi[11]. Il deterioramento clinico è spesso rapido, con progressione verso il coma profondo entro pochi giorni e morte dopo diverse settimane in molte coorti segnalate[10].
Le descrizioni del tempo degli eventi illustrano il ritmo tipico della malattia grave, con un'analisi clinica che riporta che i pazienti hanno richiesto l'intubazione protettiva intorno al giorno 13 dopo l'insorgenza dei sintomi e sono deceduti in media circa 30 giorni dopo l'insorgenza (range riportato 23–40 giorni in quella coorte)[25]. Un altro set di dati riporta una media di circa 38 giorni dall'insorgenza dei sintomi fino alla morte tra i pazienti con dati disponibili, in linea con la durata di diverse settimane evidenziata altrove[23]. In una revisione più ampia di 37 casi, 34/37 pazienti sono deceduti, con una sopravvivenza mediana riportata di quattro settimane dopo l'insorgenza della sindrome clinica, sottolineando l'elevata letalità e il decorso relativamente breve nella maggior parte dei pazienti[11].
La letalità dei casi è costantemente riportata come molto elevata, con molteplici fonti che affermano che i tassi di letalità superano il 90% e sintesi di sorveglianza che riportano una mortalità quasi universale nei casi confermati[5, 8]. In una raccolta completa di 46 pazienti con infezione da BoDV-1, l'encefalite è stata diagnosticata in 45 pazienti e l'esito fatale si è verificato in 44, corrispondente a un tasso di letalità noto del 97.8% in quel set di dati[9]. I sopravvissuti sono rari e possono presentare sequele significative, tra cui grave disabilità che richiede assistenza in una casa di cura o atrofia del nervo ottico documentata nella sopravvivenza associata al trapianto e in altri case report[18, 21].
6. Neuropatologia e neuroimaging
Dal punto di vista neuropatologico, l'encefalite da BoDV-1 è descritta come una panencefalite o panencefalomielite non purulenta caratterizzata da infiammazione linfocitaria, manicotti perivascolari e prominente attivazione microgliale in tutte le regioni del CNS, coerentemente con un processo patologico immuno-mediato negli ospiti di spillover[10, 26]. Nelle analisi autoptiche sistematiche, le caratteristiche includono panencefalomielite sclerosante linfocitaria con forte formazione di noduli microgliali, con alterazioni infiammatorie nel tronco encefalico e nel midollo spinale e un coinvolgimento cerebellare più lieve in alcune serie[26]. I classici corpi inclusi intranucleari (corpi di Joest-Degen) sono stati descritti in casi umani, comprese inclusioni eosinofile sferiche intranucleari nei neuroni e negli astrociti riportate nelle serie autoptiche, sebbene la loro preminenza e rilevabilità possano variare tra i casi e i metodi[1, 26].
I pattern di neuroimaging possono supportare il sospetto ma non sono uniformemente presenti nelle prime fasi della malattia, e molteplici rapporti sottolineano che la MRI può essere insignificante nelle fasi iniziali, contribuendo al ritardo diagnostico[14, 27]. In una coorte focalizzata sulla MRI, è stato riportato che le lesioni infiammatorie derivano principalmente dalla testa del nucleo caudato con coinvolgimento dell'adiacente insula, del talamo e dell'opercolo; la restrizione della diffusione delle lesioni T2-iperintense era comune mentre la barriera emato-encefalica (BBB) rimaneva intatta nella maggior parte dei casi[23]. Una revisione dell'imaging tra i casi segnalati rileva analogamente il coinvolgimento del diencefalo e dei gangli della base, comprese anomalie della testa del nucleo caudato, nonché alterazioni dell'insula e del polo temporale in un sottogruppo di pazienti[11].
Singoli casi dimostrano anche una dissociazione tra MRI e patologia, inclusi rapporti in cui scansioni MRI ripetute non riflettevano la gravità della panencefalomielite diffusa dimostrata all'autopsia[22]. I risultati nel CSF sono variabili e possono essere lievi o addirittura assenti all'inizio; alcuni studi notano che le alterazioni del CSF possono somigliare ad altre encefaliti virali e possono includere solo una lieve pleocitosi linfocitaria, mentre altri casi mostrano pleocitosi progressiva e livelli elevati di proteine e lattato più avanti nel decorso[12, 22]. Queste caratteristiche supportano il tema ricorrente secondo cui l'affidamento esclusivo all'imaging precoce o ai parametri standard del CSF potrebbe far sfuggire l'encefalite da BoDV-1 in una finestra diagnostica trattabile[5, 8].
7. Diagnosi
La diagnosi antemortem di encefalite da BoDV-1 è ampiamente descritta come impegnativa a causa di sintomi precoci aspecifici, sieroconversione tardiva e sensibilità limitata della RT-qPCR dal CSF rispetto al tessuto cerebrale, suggerendo raccomandazioni per approcci di test combinati e ripetuti[5, 12]. La conferma molecolare può essere ottenuta mediante qRT-PCR che rileva l'RNA del BoDV-1 nel CSF, in biopsie cerebrali o in tessuti autoptici; alcune serie di casi descrivono che la diagnosi confermata richiede il rilevamento di RNA o proteine specifiche per il BoDV-1, riflettendo le definizioni di caso graduate utilizzate in Germania[5, 10]. Poiché i carichi di RNA virale nel CSF sono relativamente bassi, la RT-qPCR dal CSF può avere una sensibilità limitata e talvolta necessita di biopsia cerebrale o tessuto post-mortem per soddisfare le definizioni di caso confermato, rafforzando le strategie di test sierologici paralleli[5].
I flussi di lavoro sierologici utilizzati nei contesti endemici includono comunemente lo screening con test di immunofluorescenza indiretta (IFAT) con test di conferma come il line blot; molteplici fonti li descrivono come strumenti diagnostici consolidati per il BoDV-1[13, 14]. In un'analisi delle prestazioni diagnostiche, la specificità di IFAT e line blot da siero e CSF, così come dei test PCR da CSF, è stata riportata al 100%, mentre la sensibilità per la PCR nel CSF era variabile (riportata tra il 25% e il 67%), supportando la pratica di combinare metodi molecolari e sierologici nei casi sospetti[28]. La sierologia può diventare positiva solo dopo l'insorgenza della malattia, con anticorpi rilevati già 12 giorni dopo l'esordio dei sintomi in uno studio e una sieroconversione che si verifica più tardi in alcuni casi individuali, rafforzando la necessità di campionamenti ripetuti quando il sospetto persiste[14, 28].
Gli approcci di conferma istopatologici e basati sui tessuti includono l'immunoistochimica per gli antigeni del BoDV-1 e l'ibridazione in situ per l'RNA virale; questi metodi sono stati utilizzati sia in indagini retrospettive sia in casi associati al trapianto in cui il sequenziamento metagenomico ha assemblato genomi di BoDV-1 quasi completi da biopsie cerebrali o campioni autoptici[1, 17]. In un caso retrospettivo di encefalite fatale nel Brandeburgo, il BoDV-1 è stato dimostrato mediante RT-qPCR in più regioni cerebrali da campioni FFPE con elevati carichi virali, supportato da immunoistochimica e ibridazione in situ che hanno mostrato segnali prevalentemente nucleari per l'RNA genomico e l'mRNA virale[1]. Collettivamente, questi risultati supportano un principio diagnostico enfatizzato in tutte le fonti: i test dovrebbero essere guidati dal sospetto clinico ed epidemiologico, inclusa la residenza o il viaggio in aree endemiche e sindromi di encefalite compatibili di eziologia ignota dopo che i pannelli standard sono risultati negativi[20, 29].
8. Trattamento ed esiti
In tutte le serie di casi e le revisioni, non esiste una terapia curativa stabilita o provata per l'encefalite da BoDV-1 e molteplici fonti sottolineano l'assenza di un trattamento causale insieme a una letalità estremamente elevata[8, 14]. Antivirali come la ribavirina e il favipiravir hanno dimostrato attività in vitro contro i bornavirus e l'uso off-label è stato tentato in alcuni pazienti, inclusi regimi combinati iniziati dopo la diagnosi molecolare in casi selezionati[13, 14]. Tuttavia, una sintesi dell'esperienza clinica indica che generalmente non è stato osservato un miglioramento clinico sostenibile sotto terapia sperimentale, probabilmente influenzato dalla diagnosi tardiva e dallo stato di malattia avanzato all'inizio del trattamento[15].
Le terapie empiriche dirette ad eziologie alternative di encefalite sono comuni prima della diagnosi, inclusi regimi antivirali (ad esempio, aciclovir) e immunomodulatori (ad esempio, corticosteroidi ad alto dosaggio) somministrati sotto diagnosi presuntive come encefalite autoimmune o paraneoplastica, illustrando come l'incertezza clinica possa ritardare i test mirati e i tentativi di trattamento sperimentale[1, 22]. In un rapporto dettagliato, il favipiravir è stato iniziato tardi nel corso clinico (giorno 36) senza miglioramento clinico e il paziente è deceduto al giorno 43, in linea con il frequente disallineamento tra il riconoscimento e la rapida evoluzione verso una lesione cerebrale irreversibile[6]. Le strategie immunosoppressive sono state discusse come potenziale angolo terapeutico nella patologia immuno-mediata, con alcuni studi che notano che l'immunosoppressione potrebbe decelerare il corso della malattia e modelli di roditori che suggeriscono che la soppressione dei linfociti T può prevenire l'immunopatologia, ma queste osservazioni non si sono ancora tradotte in raccomandazioni terapeutiche umane basate sull'evidenza[26].
I dati sugli esiti rimangono dominati dalla letalità, con set di dati di sorveglianza e revisione che riportano tassi di letalità superiori al 90% e morte quasi universale nei casi confermati, inclusi 49/50 casi fatali in una sintesi di sorveglianza e 34/37 decessi in una coorte di revisione della letteratura[8, 11]. Quando si verifica la sopravvivenza, vengono segnalate gravi sequele a lungo termine, come l'atrofia del nervo ottico in un ricevente di trapianto in remissione e la disabilità permanente in un caso acuto diagnosticato nel 2021, sottolineando che la "sopravvivenza" comporta spesso un onere neurologico sostanziale[17, 24].
9. Sanità pubblica, prevenzione e sorveglianza
Le risposte di sanità pubblica all'encefalite da BoDV-1 in Germania hanno incluso una sorveglianza rafforzata attraverso la notifica obbligatoria del rilevamento diretto del patogeno introdotta nel 2020, che molteplici fonti collegano a una migliore ricerca dei casi e a una migliore caratterizzazione dei modelli di incidenza nelle aree endemiche[8, 21]. Sono state inoltre implementate campagne di sensibilizzazione rivolte a clinici, laboratori diagnostici e neuropatologi, inclusa una campagna nazionale di sensibilizzazione dei clinici descritta nel 2019 che ha preceduto il rilevamento di casi acuti durante la diagnostica di routine nel 2021, illustrando come la comunicazione possa influenzare l'accertamento dei casi per le malattie rare[21]. Alcuni rapporti orientati alla sorveglianza notano che i casi rilevati vengono notificati immediatamente alle autorità sanitarie locali, supportando una rapida consapevolezza della situazione di sanità pubblica una volta ottenuta la conferma di laboratorio[13].
La prevenzione è limitata dall'incertezza sugli eventi e sulle vie di trasmissione, e diverse fonti affermano esplicitamente che è difficile proporre misure preventive perché la trasmissione avviene probabilmente in modo occulto in contesti peridomestici e può essere indiretta da ambienti contaminati da escrezioni di crocidure[8, 15]. Poiché non sono disponibili vaccini per questa malattia quasi uniformemente fatale e gli eventi di esposizione sono spesso difficili da individuare, gli approcci profilattici proposti pongono l'accento sulla riduzione dell'esposizione al serbatoio, sul miglioramento della consapevolezza tra medici e veterinari e sulla visualizzazione delle aree a rischio per implementare misure pratiche che riducano l'esposizione al serbatoio nelle regioni colpite[9]. Nel contesto del trapianto, l'ECDC e altre valutazioni sottolineano che i professionisti del trapianto e i clinici dovrebbero essere consapevoli della possibile encefalite correlata al BoDV-1 e della potenziale trasmissione attraverso organi donati, specialmente nelle aree endemiche, riflettendo il ruolo sentinella dei casi associati al trapianto nel riconoscimento del rischio umano[16, 18].
Questioni aperte e direzioni future
Un tema costante tra le fonti epidemiologiche, cliniche e di sanità pubblica è che le vie di trasmissione all'uomo rimangono poco chiare o incerte, con molte indagini incapaci di identificare eventi di esposizione discreti nonostante l'identificazione del serbatoio e le ipotesi di rischio peridomestico[3, 8]. Questa incertezza complica la pianificazione della prevenzione mirata e della profilassi post-esposizione, con gli autori che affermano esplicitamente che formulare indicazioni per la profilassi post- o pre-esposizione sembra impossibile per il BoDV-1, dato che gli eventi di esposizione rimangono solitamente elusivi[8, 20]. Ciò motiva anche la necessità di una continua ricerca One Health che integri l'ecologia del serbatoio, i percorsi di esposizione ambientale e una migliore sorveglianza diagnostica per perfezionare le mappe del rischio e capire perché i casi umani appaiano raggruppati geograficamente e rimangano rari nonostante la presenza del serbatoio[1, 9].
Dal punto di vista terapeutico, vi è un riconosciuto bisogno di studi che valutino le strategie di soppressione virale e gli approcci combinati che potrebbero integrare agenti antivirali con l'immunomodulazione, riflettendo sia la neuropatologia immuno-mediata descritta negli ospiti di spillover sia il limitato successo della terapia sperimentale tardiva nella malattia avanzata[15, 25]. Lo sviluppo di vaccini deve affrontare sfide concettuali e pratiche legate alle dimensioni della popolazione target e alla rarità della malattia umana, incluse stime secondo cui milioni di residenti rurali potrebbero teoricamente essere a rischio mentre il numero di persone da vaccinare per prevenire un singolo caso sarebbe molto elevato, il che implica che qualsiasi vaccino umano richiederebbe un profilo di sicurezza eccezionalmente alto e test estesi[8].
Conclusione
Il BoDV-1 è ora consolidato come un bornavirus zoonotico in grado di causare encefaliti umane gravi e frequentemente fatali nell'Europa centrale, con un riconoscimento accelerato dalla conferma molecolare e da eventi sentinella come i cluster di trasmissione associati al trapianto segnalati nel 2018[1, 16]. Il serbatoio in Crocidura leucodon è ben supportato e le regioni endemiche sono relativamente circoscritte, ma i precisi meccanismi di spillover all'uomo rimangono incerti, limitando la specificità della guida preventiva oltre la consapevolezza, i test mirati e la riduzione dell'esposizione al serbatoio ove possibile[2, 8]. Data la letalità dei casi costantemente elevata riportata nelle coorti e nei set di dati di sorveglianza e l'assenza di una terapia provata, il riconoscimento precoce attraverso la diagnostica molecolare e sierologica combinata nei contesti endemici rimane una priorità critica a breve termine, mentre la ricerca affronta la trasmissione, la patogenesi e le contromisure efficaci[5, 8].
