Sažetak
Depresija, anksioznost i širi emocionalni distres često se opažaju kod osoba koje žive s reumatoidnim artritisom (RA), uz ponavljajuću bol, umor i invaliditet[1]. Unutar kliničkih kohorti, registara i metaanaliza, depresivni simptomi i depresivni poremećaji su česti, ali se njihova učestalost različito procjenjuje ovisno o tome koriste li se dijagnostički instrumenti ili instrumenti za probir (npr. PHQ-9 naspram HADS pragova)[2, 3]. Na nedovoljno prepoznavanje upućuju podaci iz registara u kojima je prevalencija prema izvješću kliničara znatno niža od prevalencije prema izvješću pacijenata[4]. Osim prevalencije, longitudinalne i sekundarne analize ukazuju na to da su perzistentni simptomi depresije/anksioznosti povezani s lošijom aktivnošću bolesti, invaliditetom i smanjenim izgledima za remisiju te mogu oslabiti učinke liječenja u nekim okruženjima[5]. Mehanistička literatura naglašava upalne putove i citokine (npr. IL-6, TNF-, IL-1) kao potencijalne poveznice između RA i afektivnih simptoma, uključujući učinke na centralni nervni sistem i hipotalamičko-hipofizno-adrenalnu os[6–8]. Male intervencijske i kvalitativne studije sugeriraju da internetski baziran CBT može smanjiti simptome anksioznosti/depresije kod RA te da prepreke u pristupu i stigma oblikuju traženje pomoći i prihvaćanje liječenja[9, 10]. Kolektivno, dokazi podupiru integraciju sustavnog probira mentalnog zdravlja i dostupne psihološke skrbi u rutinsko upravljanje RA-om, uz priznavanje znatne heterogenosti u mjerenju, dizajnu studija i uzročnom zaključivanju unutar trenutne baze dokaza[4, 11].
Uvod
Osobe s RA-om često doživljavaju ponavljajuću bol, umor i povećane stope fizičkog invaliditeta, a također pokazuju povećanu prevalenciju poremećaja mentalnog zdravlja, osobito afektivnih poremećaja ili poremećaja raspoloženja[1]. Narativne sinteze naglašavaju da komorbiditeti mentalnog zdravlja kod RA stupaju u interakciju s procesima bolesti, uključujući disregulaciju upalnih odgovora, dugotrajne poteškoće s boli i umorom te razvoj kognitivnih i bihevioralnih odgovora koji mogu pogoršati fizičke i psihološke poteškoće[1]. Paralelno, populacije s RA-om izvještavaju o znatnim učincima na zadovoljstvo životom i percepciju vrijednosti života, pri čemu nalazi anketa ukazuju na loše rezultate zadovoljstva životom i vrijednosti života koji se javljaju „više od 7 puta“ češće od nacionalnih prosjeka kod onih s RA-om i adultnim JIA[12].
U tom kliničkom kontekstu i kontekstu proživljenog iskustva, ovaj pregled sintetizira pružene dokaze o
- epidemiologiji depresije i srodnih psihijatrijskih simptoma kod RA;
- dokazima koji podupiru dvosmjerne ili temporalno povezane odnose RA–depresija/anksioznost;
- psihoneuroimunološkim mehanizmima usredotočenim na citokine i putove povezane s imunitetom o kojima se raspravlja u uključenim izvorima;
- učincima na kvalitetu života i funkcionalnost; i
- implikacijama za intervencije i pružanje skrbi, uključujući rutinski probir i psihološke terapije[2, 5, 7, 9, 11].
Epidemiologija psihijatrijskog komorbiditeta kod RA
Depresija se dosljedno opisuje kao učestali komorbiditet kod RA, pri čemu je pregledi navode kao jedan od najčešćih komorbiditeta i izvještavaju o povišenom riziku u usporedbi s općom populacijom (npr. nakon prilagodbe u jednom sažetku pregleda)[13]. Međutim, procjene prevalencije uvelike variraju ovisno o populaciji i o tome je li ishod dijagnostička kategorija (npr. veliki depresivni poremećaj) ili prag na skali za probir (npr. PHQ-9 ili HADS granične vrijednosti)[2, 3].
U velikom kliničkom uzorku od 1,004 pacijenata s RA-om, prevalencija depresivnih simptoma iznosila je 55.4% koristeći unaprijed definirane granične vrijednosti probira, te 22.8% koristeći restriktivnije pragove za barem umjerene simptome (PHQ-9 ili BDI-II )[2]. U istom skupu podataka, depresivna simptomatologija pokazala je neovisnu povezanost s aktivnošću bolesti i teretom simptoma, uključujući (izviješteno ), utjecaj simptoma RA (RAID ; izviješteno ) i prisutnost kronične boli (izviješteno )[2]. Druga kohorta ilustrira moguće kliničko nepravovremeno otkrivanje: dok je samo 5% imalo službenu dijagnozu, 35% je imalo PHQ-9 rezultate koji ukazuju na depresiju[14]. Odstupanja na razini registra između izvješća pacijenata i kliničara također su primjetna u američkim CORRONA podacima, gdje je doživotna prevalencija iznosila 26.5% prema izvješću pacijenata naspram 12.9% prema izvješću reumatologa, a 12-mjesečna prevalencija iznosila je 11.7% naspram 1.0%, respektivno[4].
Metaanalitički sažeci potvrđuju i visoku prevalenciju i heterogenost. U 72 studije presjeka (13,189 pacijenata), objedinjena prevalencija velikog depresivnog poremećaja iznosila je 16.8% (95% CI 10%–24%)[3]. Kada su korišteni alati za probir, objedinjena prevalencija snažno je varirala ovisno o instrumentu i pragu, uključujući 38.8% prema PHQ-9 (95% CI 34%–43%) i 34.2% prema HADS (prag 8; 95% CI 25%–44%), naspram 14.8% prema HADS (prag 11; 95% CI 12%–18%)[3]. U toj sintezi, srednja dob uzorka navedena je kao glavni utjecaj na procjene prevalencije[3]. Geografske metaanalize slično su izvijestile o visokoj i heterogenoj prevalenciji, uključujući 37% (95% CI 28%–46%) u kineskim RA uzorcima (13 studija; n=29,113), s višom objedinjenom prevalencijom kod ženskih sudionika (45%) nego kod muških sudionika (39%) i višom prevalencijom u uzorcima sa srednjom dobi <50 godina (48%) nego godina (41%)[15]. Kod iranskih pacijenata s RA-om, jedna metaanaliza izvijestila je o ukupnoj prevalenciji depresije od 65.58% (95% CI 56.53%–74.62%) i nije pronašla značajne odnose između prevalencije i metodološke kvalitete, godine objave, dobi, veličine uzorka ili trajanja bolesti[16].
Sljedeća tablica sažima odabrane procjene prevalencije i prepoznavanja eksplicitno navedene u pruženim izvorima.
Dvosmjerni odnos između RA-a te depresije i anksioznosti
Pregledi eksplicitno karakteriziraju veze RA–depresija kao dvosmjerne, napominjući da pacijenti s RA-om pokazuju povećanu prevalenciju depresije te da pacijenti s depresijom imaju veći rizik od razvoja RA-a[17]. Drugi sažetak pregleda navodi da je depresija kod RA povezana s više boli, umora i narušenom kvalitetom života te navodi da je povezanost između depresije i RA dvosmjerna[13]. Povezani narativni izvještaji predlažu okvir „začaranog kruga“ u kojem kliničke prezentacije RA (deformiteti, bol, invaliditet) utječu na kvalitetu života i djeluju kao stresori za mentalne komorbiditete, dok „progresivnost RA utječe na pojavu depresije“, a depresija „pogoršava simptome RA“[18].
Empirijski dizajni u pruženim materijalima uključuju analize presjeka populacijskih anketa, metode registara s temporalnim modeliranjem i sekundarne analize skupova podataka iz randomiziranih ispitivanja. U NHANES podacima presjeka kroz sedam ciklusa (2005–2018), prevalencija RA među odraslim osobama s depresijom porasla je sa 7.8% (2005–2006) na 17.7% (2017–2018), a depresija je bila povezana s višim rizikom od RA (izviješteno , 95% CI 1.18–1.67)[19]. Iako rezultati presjeka ne mogu utvrditi smjer, ovi su nalazi u izvoru interpretirani kao pokazatelj povezanosti između depresije i rizika od RA[19].
Eksplicitnije temporalno modeliranje opisano je u CORRONA analizama registra, gdje je korištena analiza preživljenja za predviđanje incidentne pojave samoprijavljenih depresivnih simptoma koristeći metriku aktivnosti RA bolesti, dok su modeli mješovitih efekata procjenjivali prospektivne promjene u aktivnosti RA bolesti prema statusu prevalentnih i incidentnih depresivnih simptoma[20]. Isti sažetak navodi da „simptomi RA mogu predstavljati rizik za depresiju i obrnuto“ te da depresija može utjecati na aktivnost RA bolesti i odgovor na liječenje[20].
Nizvodni klinički značaj simptoma depresije/anksioznosti podupire longitudinalno modeliranje u sekundarnoj analizi koja je uključivala 379 pacijenata s RA-om, u kojoj su perzistentni simptomi depresije/anksioznosti bili povezani s povećanim DAS-28 i HAQ, većim brojem bolnih zglobova, većom globalnom aktivnošću bolesti prema pacijentu i smanjenim izgledima za postizanje kliničke remisije[5]. U toj analizi, početni simptomi depresije/anksioznosti također su bili povezani s 50%-tnim smanjenjem učinka liječenja prednizolonom u usporedbi s onima bez početnih simptoma[5]. Komplementarni prospektivni opservacijski dokazi dolaze iz 6-mjesečne otvorene studije na 72 pacijenta s RA-om, gdje su depresija i anksioznost bile prisutne kod svih 28 pacijenata klasificiranih kao mentalno nestabilni (39% ukupnog uzorka), a oni s nestabilnim mentalnim zdravljem pokazali su viši prosječni DAS28 (5.3 naspram 4.35) i CRP (20.9 naspram 14.1 mg/L), uz prijavljenu značajnu korelaciju između narušenog mentalnog zdravlja i CRP/DAS28[21].
Psihoneuroimunološki mehanizmi
Uključeni izvori naglašavaju upalnu signalizaciju kao ključni potencijalni most između RA i afektivnih simptoma te ističu interakcije između periferne upale, procesa u centralnom nervnom sistemu i neuroendokrinih putova, uključujući hipotalamičko-hipofizno-adrenalnu os[6, 8]. Mehanističke izjave u skupu podataka kreću se od općih narativnih sinteza do nalaza biomarkera i translacijskih (ljudskih i životinjskih) nalaza povezanih s putom indolamin-2,3-dioksigenaze (IDO)–kinurenina[6, 22].
HPA os
Jedan pregled posebno napominje da će raspravljati o „utjecaju kronične upale i proupalnih citokina (IL-6, IL-1, TNF-) na centralni nervni sistem i hipotalamičko-hipofizno-adrenalnu os (HPA)“[8]. Iako to uspostavlja konceptualnu vezu između upale i procesa HPA osi kod mentalnih komorbiditeta povezanih s RA, pruženi izvatci ne nude podatke o dinamici kortizola, podacima o cirkadijalnom ritmu ili kvantitativnim indeksima disregulacije HPA osi, što ograničava ono što se ovdje može zaključiti iz uključenog materijala[8].
Citokini i neuroupala
Narativne sinteze navode da upalni mehanizmi, uključujući povišene razine proupalnih citokina u plazmi, igraju „ključnu ulogu“ i kod RA i kod depresije, podržavajući okvir zajedničke upale[6]. Druga izjava na razini pregleda predlaže da proupalni citokini (IL-6, TNF-) posreduju u neksusu RA–depresija te da se povišeni IL-6, TNF- i CRP mogu koristiti za predviđanje rizika od depresije[7]. U istom izvoru, terapije usmjerene na imunitet opisuju se kao relevantne za mentalno zdravlje, uz izvješće da inhibitori IL-6, inhibitori TNF-a i JAK inhibitori „pokazuju značajno poboljšanje mentalnog stanja pacijenata“[7].
Praktična klinička implikacija pokrenuta u uključenoj sintezi jest da se afektivni simptomi mogu preklapati sa simptomatologijom RA. Narativni izvor usmjeren na citokine naglašava da se depresivni simptomi kod RA mogu preklapati s problemima sa spavanjem, umorom i kroničnom boli, što bi moglo otežati dijagnozu depresije u kliničkoj skrbi[6].
Autonomni putovi
Pruženi izvatci ne sadrže specifične dokaze o disfunkciji autonomnog nervnog sistema ili kolinergičkom protuupalnom putu kod depresije/anksioznosti povezane s RA, stoga se iz uključenog materijala ne može izvesti sinteza ovog mehanizma utemeljena na dokazima.
Mikrobiom
Pruženi izvatci ne sadrže nalaze usmjerene na mikrobiom relevantne za RA i mentalno zdravlje, stoga se iz uključenog materijala ne može izvesti sinteza osi crijevo–mozak–imunitet utemeljena na dokazima.
Psihološki stres kao okidač i čimbenik pogoršanja
Uključeni materijali prvenstveno se bave depresijom, anksioznošću, emocionalnim distresom i upalnim mehanizmima, a ne eksplicitnom evaluacijom psihološkog stresa kao okidača za početak ili pogoršanje RA. Izrazito se naglašava da klinički teret RA može funkcionirati kao stresor za mentalne komorbiditete te da mentalni komorbiditet može pogoršati simptome RA, što je u skladu s modelima recipročnog utjecaja[18]. Namjenski prospektivni dokazi o akutnom stresu, kroničnom stresu, nepovoljnim iskustvima u djetinjstvu ili traumi kao okidačima nisu bili dostupni u pruženim izvatcima, što ograničava zaključke o kauzalnim putovima specifičnim za stres.
Kronična bol i emocionalna obrada
Pregledani narativni materijal ističe kroničnu bol kao glavni kontekst za psihološki distres kod RA i napominje da mentalni komorbiditeti povezani s RA-om stupaju u interakciju s dugotrajnim poteškoćama s boli i umorom[1]. Osim toga, navode se dokazi iz literature o kroničnoj boli koji sugeriraju promjene u neuralnim putovima obrade nagrade, što bi moglo „pružiti nove uvide“ u veze između procesa bolesti RA i psihološkog distresa[1]. U skladu s tim okvirom, depresija kod RA opisuje se u sažecima pregleda kao povezana s više boli i umora[13], a u velikoj kliničkoj kohorti prisutnost kronične boli pokazala je neovisnu povezanost s depresivnom simptomatologijom (izviješteno )[2].
Utjecaj na kvalitetu života i funkcionalne ishode
Više izvora konvergira u zaključku da je komorbiditet mentalnog zdravlja kod RA povezan s lošijom kvalitetom života povezanom sa zdravljem (HRQoL), funkcionalnim statusom i srodnim ishodima prema izvješću pacijenata. Narativni pregled navodi da pacijenti s RA-om pate od psiholoških komorbiditeta te da je depresija povezana s povećanim korištenjem zdravstvenih usluga i lošom suradljivošću u liječenju, pri čemu depresija utječe na više domena HRQoL[11]. Isti pregled identificira najčešće korištene HRQoL instrumente u ovoj literaturi, uključujući Short Form-36, Nottingham Health Profile, Arthritis Impact Measurement Scale i Rheumatoid Arthritis Quality of Life mjere[11].
Veliki opservacijski podaci povezuju depresiju s funkcionalnim opterećenjem. U uzorku ankete povezanom s potraživanjima osiguranja, osobe s RA-om imale su veću prevalenciju depresije od kontrolne skupine (31.4 naspram 20.4), a depresija je bila među komorbiditetima s najvećim utjecajem na funkcionalni status i broj bolnih zglobova; dodatno, povećanje broja komorbiditeta bilo je povezano s lošijim brojem bolnih/otečenih zglobova, funkcijom i WHO-5 vrijednostima[23]. Manje korelacijske studije slično izvještavaju da depresivni simptomi prate invaliditet i aktivnost bolesti, uključujući studiju koja izvještava o pozitivnim korelacijama između depresivnih simptoma i veće aktivnosti bolesti te invaliditeta tijekom svakodnevnih aktivnosti[24], i drugu koja izvještava o značajnoj pozitivnoj korelaciji između simptoma depresije i invaliditeta u uzorku u kojem su mnogi sudionici imali umjerene depresivne simptome i umjerene razine invaliditeta[25].
Anksioznost i kombinirani afektivni komorbiditet doprinose teretu HRQoL-a. Jedna analiza izvještava da su komorbidna depresija i anksioznost bile značajno povezane s nižim HRQoL-om u usporedbi sa samim RA-om, te da su sudionici s oba stanja pokazali najlošije rezultate fizičke i mentalne komponente (PCS i MCS)[26]. Metaanaliza je kvantificirala anksioznost kao koreliranu s višom aktivnošću bolesti (DAS28; ) te sa smanjenom fizičkom i mentalnom kvalitetom života (fizički QoL ; mentalni QoL )[27]. Osim samog HRQoL-a, međunarodna studija izvijestila je da su, nakon kontrole demografskih i kliničkih čimbenika, pacijenti s anksioznošću ili depresijom češće doživljavali nezadovoljstvo liječenjem (izviješteno ) te da je popratna anksioznost ili depresija bila povezana sa značajnim inkrementalnim učincima na HRQoL i ekonomske aspekte života[28].
Neki izvori također naglašavaju nedostatke na razini sustava i proživljeno iskustvo. Anketa je pokazala da 2 od 5 osoba s RA-om i adultnim JIA nikada nije bilo ispitano od strane zdravstvenog radnika o emocionalnoj i psihološkoj dobrobiti, a 1 od 3 koji su zatražili ili im je ponuđena podrška, nikada je nisu primili[12]. Kvalitativna analiza narativa pacijenata slično opisuje emocionalne borbe karakterizirane napetostju između „borbe i očaja“, uključujući izvješća o suicidalnim idejama i mislima o smrti u vezi s teretom RA i složenošću upravljanja bolešću[29].
Psihološke i farmakološke intervencije
Dokazi povezani s intervencijama u pruženim materijalima obuhvaćaju preporuke za pružanje skrbi, psihološke intervencije i prepreke pristupu skrbi koje su identificirali pacijenti. Jedan izvor eksplicitno navodi da depresija kod RA često ostaje nedijagnosticirana i neliječena te preporučuje razvoj novih protokola koji bi uključili rutinski probir depresije kao dio reumatološkog posjeta; također naglašava potrebu za više resursa za savjetovanje, uključujući grupe za emocionalnu podršku[30]. Zaseban pregled isto tako tvrdi da bi probir za depresiju i druge oblike psihološkog distresa trebao biti prepoznat kao važan proces u rutinskoj kliničkoj skrbi te da bi kliničari trebali posvetiti više pozornosti psihološkoj dobrobiti pacijenata s RA-om[11].
Izravni dokazi o psihološkim intervencijama uključuju preliminarnu studiju internetskog programa kognitivno-bihevioralne terapije („Worry and Sadness“) za odrasle s potvrđenim RA-om i povišenim simptomima anksioznosti. Studija izvještava o statistički značajnim poboljšanjima anksioznosti, depresije i umora od početne točke do tromjesečnog praćenja, s malim do velikim veličinama učinka (izviješteno do ), i velikim smanjenjem emocionalnog distresa tijekom programa (izviješteno između prve i zadnje lekcije)[9]. Budući da je intervencija opisana kao „bez asistencije terapeuta“, ovi nalazi imaju potencijalnu važnost za skalabilan pristup, iako izvadak ne pruža usporednu učinkovitost u odnosu na aktivne kontrole[9].
U uključenim izvorima navode se i farmakološke implikacije te implikacije integrirane skrbi. Jedan pregled napominje da se depresijom kod RA upravljalo psihoedukacijom i liječenjem antidepresivima, istovremeno naglašavajući potrebu za daljnjim studijama kako bi se razjasnilo poboljšavaju li ovi pristupi kvalitetu života prema izvješću pacijenata[11]. Odvojeno, izjave u pregledima usredotočenim na citokine izvještavaju da inhibitori IL-6, inhibitori TNF-a i JAK inhibitori pokazuju značajno poboljšanje mentalnog stanja, što implicira da protuupalna terapija može imati koristi za mentalno zdravlje u nekim kontekstima RA[7]. Kvalitativni nalazi pokazuju da pacijenti možda preferiraju psihološke terapije, ali prijavljuju poteškoće u pristupu skrbi, te da strah od stigmatizacije, ograničeno vrijeme i percepcija da kliničari daju prednost fizičkom nad mentalnim zdravljem mogu rekurzivno utjecati na traženje pomoći; sudionici su također izrazili zabrinutost zbog nuđenja lijekova kao „brzog rješenja“ i strahovali od interakcija lijekova[10].
Kliničke implikacije i preporuke
Dokazi ukazuju na to da su depresija i anksioznost česte kod RA i klinički značajne, što podupire rutinsku pozornost na psihološku dobrobit u reumatološkim okruženjima[11, 26]. Na nedovoljno prepoznavanje ukazuju velika odstupanja između prevalencije depresije prema izvješću pacijenata i izvješću reumatologa u podacima registra, kao i razlike između službene dijagnoze naspram indikacija depresije na skalama za probir u kliničkim kohortama[4, 14]. Više izvora stoga preporučuje sustavnu identifikaciju depresije i distresa, uključujući rutinski probir unutar reumatoloških posjeta i prepoznavanje probira kao važnog procesa u rutinskoj kliničkoj skrbi[11, 30].
S aspekta ishoda, depresija je povezana s korištenjem zdravstvenih usluga i izazovima u suradljivosti, što sugerira da rješavanje pitanja mentalnog zdravlja može biti relevantno za šire upravljanje bolešću i opterećenje zdravstvenog sustava[11]. Ekonomsko opterećenje također je zabilježeno u podacima o potraživanjima, gdje su pacijenti s RA-om i depresijom imali veće inkrementalne prilagođene godišnje izravne troškove svih uzroka (8,488 USD) u usporedbi s onima bez depresije[31]. Longitudinalne analize ukazuju na to da su perzistentni simptomi depresije/anksioznosti povezani s lošijom aktivnošću bolesti i smanjenim izgledima za remisiju, što potvrđuje kliničku važnost identifikacije i liječenja ovih simptoma kao dijela sveobuhvatne skrbi[5].
Kvalitativni dokazi dodatno sugeriraju da bi dizajn usluga trebao rješavati prepreke u pristupu i stigmu, na primjer davanjem jednake važnosti problemima mentalnog i fizičkog zdravlja te poboljšanjem kontinuiteta skrbi, uz olakšavanje pristupa psihološkim terapijama[10].
Ograničenja i budući smjerovi
U svim uključenim dokazima, procjene prevalencije znatno variraju ovisno o instrumentima, pragovima, uzorcima i okruženjima, pri čemu metaanalitički sažeci pokazuju primjetno različite procjene temeljene na probiru (npr. PHQ-9 naspram HADS pragova) i identificiraju srednju dob uzorka kao glavni utjecaj na opaženu prevalenciju[3]. Odstupanja među informatorima (izvješća pacijenata naspram izvješća kliničara) dodatno sugeriraju probleme s mjerenjem i otkrivanjem u okruženjima rutinske skrbi[4]. Mehanistički dokazi u skupu podataka nagnuti su prema narativnim sintezama i odabranim biomarkerskim/translacijskim putovima (npr. citokini i IDO–kinureninska signalizacija), s ograničenim izravnim dokazima u izvatcima za specifičnu psihoneuroendokrinu dinamiku (npr. mjerenja kortizola) ili za autonomne putove i putove mikrobioma[8, 22].
Uzročno zaključivanje ostaje ograničeno dizajnom studija zastupljenih u izvatcima, uključujući analize presjeka (npr. NHANES) koje pokazuju povezanost, ali ne i temporalni smjer[19]. Tamo gdje je prisutno longitudinalno modeliranje, ono podupire temporalnu poveznicu između aktivnosti RA bolesti i depresivnih simptoma te između početnih/perzistentnih afektivnih simptoma i kasnijih ishoda RA, ali se stupanj u kojem neizmjerni ometajući faktori doprinose tome ne može utvrditi samo iz izvađenog materijala[5, 20].
Budući rad predložen u uključenim izvorima uključuje razvoj i provedbu protokola za rutinski probir u reumatološkoj skrbi, proširenje resursa za savjetovanje i grupa za podršku te poboljšanje pristupa psihološkim terapijama uz rješavanje stigme i prepreka u prioritizaciji skrbi[10, 30]. Mehanistički gledano, naglasak na citokinima i rasprava o HPA osi upućuju na vrijednost integriranih biomarkera i longitudinalnog fenotipiziranja mentalnog zdravlja u populacijama s RA-om, osobito tamo gdje preklapanje simptoma (umor, spavanje, bol) može otežati dijagnozu[6, 8].
Zaključak
Kroz kohorte, studije registara, metaanalize i narativne sinteze, simptomi depresije i anksioznosti česti su kod RA, različito se mjere i često su nedovoljno prepoznati kada je izvješće kliničara primarni izvor[2–4]. Odnos se u pregledanim izvještajima čini dvosmjernim i potkrijepljen je empirijskim povezanostima u populacijskim podacima te longitudinalnim vezama između afektivnih simptoma i naknadne aktivnosti RA bolesti i vjerojatnosti remisije[5, 17, 19]. Psihoneuroimunološki okviri u uključenim izvorima naglašavaju proupalne citokine kao zajedničke biološke čimbenike, uz raspravu o implikacijama na CNS i HPA os te izvješća da terapije usmjerene na imunitet mogu poboljšati mentalno stanje u nekim kontekstima RA[7, 8]. Dokazi o kvaliteti života pokazuju da su depresija i anksioznost povezani s lošijim HRQoL-om, invaliditetom i zadovoljstvom liječenjem, te da su nedostaci u uslugama emocionalne podrške i probira i dalje znatni[12, 26, 28]. Najdosljednije podržana klinička implikacija u pruženim materijalima jest potreba za rutinskim probirom i poboljšanim pristupom psihološkim terapijama i resursima za savjetovanje integriranim u putove skrbi za RA[10, 11, 30].
