Выход на мировой рынок специализированного питания (Medical Food) и FSMP: нормативно-правовые пути и коммерческая стратегия

Медицинское питание и продукты FSMP во всем мире: практическое руководство по разработке и регистрации

Данное руководство охватывает готовый нутритивный продукт для перорального или энтерального применения, предназначенный для диетотерапии под наблюдением медицинских специалистов. Оно не распространяется на парентеральное питание, традиционные добавки, детские смеси или продукты, позиционируемые для лечения, профилактики или излечения заболеваний. Эти границы имеют решающее значение: в США медицинское питание рассматривается как узко определенный пищевой продукт для энтерального применения под наблюдением врача и при заболевании или состоянии со специфическими потребностями в питании, которые не могут быть обеспечены путем одной лишь коррекции обычного рациона. Это не просто продукт, рекомендуемый клиницистом.[1]

Главная коммерческая ошибка — начинать с позиционирования продукта как добавки, а затем добавлять медицинскую терминологию. Разрабатывайте продукт вокруг доказанной потребности в питании, обусловленной заболеванием, целевой группы пациентов, соответствующего нутритивного формата (полноценное, неполноценное/модульное или специализированное полноценное) и профессионального медицинского наблюдения. В ЕС продукты FSMP представляют собой пищевые продукты для диетотерапии под медицинским наблюдением; нормативная база четко ориентирована на людей с определенными заболеваниями, расстройствами или медицинскими состояниями.[2] В Австралии и Новой Зеландии эта категория аналогично охватывает пациентов, чьи потребности в питании не могут быть удовлетворены обычными продуктами, и включает как продукты, являющиеся единственным источником питания, так и дополнительные продукты.[3]

Регуляторная карта: пять операционных моделей

США — медицинское питание / регистрация производственного объекта

Процедура попрепаратного предрыночного одобрения FDA или официальный перечень медицинского питания FDA отсутствуют. Производственный объект, включая зарубежные предприятия, должен быть зарегистрирован; при этом производитель несет ответственность за безопасность пищевой продукции, законность ингредиентного состава, соответствие маркировки требованиям и доказательность того, что продукт соответствует узкому определению медицинского питания.[1] Данный путь занимает мало времени только в тех случаях, когда целевое назначение и ингредиенты имеют четкое регуляторное обоснование; он не служит упрощенным способом для заявления показаний к лечению заболеваний.

ЕС/ЕЭЗ и Великобритания — нормативно-правовая база FSMP и национальное нотифицирование

Законодательная база ЕС гармонизирована для данной категории, а Делегированный регламент (ЕС) 2016/128 устанавливает конкретные требования к составу и информированию для FSMP.[4] Вывод продукта на рынок обычно требует национального нотифицирования компетентного органа первого государства-члена продажи, при этом национальная практика имеет ключевое значение, особенно при пограничной классификации, требованиях к языку и ожиданиях к досье. Великобритания сохранила режим Food for Specific Groups; следует проходить процедуру нотифицирования и проверки маркировки непосредственно в Великобритании, а не рассчитывать на автоматический перенос нотификации ЕС.[5]

Китай — режим FSMP на основе обязательной регистрации

Китай представляет собой рынок с наибольшими регуляторными затратами на этой карте. Правила распространяются на местное производство, импорт и реализацию; процедуру регистрации администрирует SAMR.[6] Досье включает квалификацию заявителя, R&D-отчет, обоснование формулы и разработки, описание технологического процесса, стандарт на продукт, маркировку/инструкцию, результаты испытаний, а также доказательства безопасности, нутритивной адекватности и клинического эффекта для медицинских целей; для нозологически-специфичных формул полноценного питания обычно также требуется отчет о клинических исследованиях.[6] Установленный срок технической экспертизы составляет 60 рабочих дней с возможностью продления на 30 дней, однако запросы дополнительных материалов, проведение испытаний и инспектирование площадки не включаются в этот период.[6]

Австралия / Новая Зеландия — стандарт FSMP и регулируемый сбыт

Стандарт 2.9.5 регулирует состав, маркировку и реализацию. На этикетке должны быть указаны необходимость медицинского наблюдения и медицинское назначение; к продуктам, являющимся единственным источником питания, предъявляются обязательные требования по содержанию питательных веществ с указанием допустимых отклонений для конкретных состояний, где это применимо.[3] Продажи ограничены установленными профессиональными, институциональными и дистрибьюторскими каналами и недоступны в открытой розничной торговле.[3]

Продукты для специализированного диетического питания / локальные режимы пищевого контроля

Канада, Бразилия, Индия, большинство стран ASEAN, Латинская Америка, MEA и ряд регионов Восточной Азии не имеют единого универсального маршрута регистрации FSMP. Практическая задача состоит в получении письменного локального заключения по классификации перед утверждением заявляемых свойств, упаковки или планированием клинических исследований. Канада, например, регулирует жидкие специализированные рационы в рамках правил для продуктов специализированного диетического питания; к продуктам, позиционируемым как нутритивно полноценное пероральное или зондовое питание, предъявляются четкие требования к составу и маркировке.[7, 8] Бразилия отдельно требует получения разрешения на рынок (marketing authorization) от Anvisa для стандартных, модифицированных, педиатрических энтеральных смесей и энтеральных модулей.[9]

Создание продукта в правильной последовательности

1. Составьте глобальный целевой профиль продукта (Target Product Profile) до фиксации рецептуры

   Укажите: заболевание/состояние; специфическую потребность в питании; возраст; путь введения (пероральный, зондовый или оба); является ли продукт полнорационным или дополнительным; суточное потребление; продолжительность применения; противопоказания; и модель врачебного контроля. В формулировке показания к применению должно быть указано «диетотерапия» (dietary management), а не «лечит» или «предотвращает». В США обычной модифицированной диеты должно быть недостаточно; FDA явно рассматривает показания, связанные с диабетом и беременностью, как в целом непригодные для медицинского питания (medical food), если потребности могут быть удовлетворены за счет коррекции обычного рациона.[1]

2. Сформируйте досье с возможностью модульной структуры

   Используйте единое базовое научное досье и локальные модули:

   • Идентификация и классификация: обоснование категории, продукты сравнения, целевое назначение, план медицинского наблюдения.

   • Нутрициологическое обоснование: механизм заболевания, ограничение/избыток/измененная потребность в питательных веществах, логика рецептуры, суточное потребление и пределы безопасности.

   • Клинические доказательства: не обязательно исследование эффективности для каждого рынка, но достоверные данные о том, что рецептура удовлетворяет определенную потребность в питании. Китай является существенным исключением для некоторых специализированных полнорационных смесей при конкретных заболеваниях, где обычно требуется отчет о клинических исследованиях.[6]

   • Качество и производство: квалификация поставщиков, спецификации, технологическая схема производства, контроль партий, срок годности, стабильность, микробиологический контроль, аллергены и управление изменениями. Китай требует наличия возможностей для R&D, производства и испытаний, а также системы качества, соответствующей стандартам GMP.[6]

   • Маркировка и дизайн упаковки: базовый макет (master artwork), локальные наложения для конкретных стран, переводы, декларирование пищевой ценности, информация об аллергенах, ограничения по возрасту/группам пациентов, правила приготовления/хранения, формулировки о медицинском наблюдении и данные местного импортера.

3. Рассматривайте заявления о свойствах как инструмент контроля классификации

   Терминология для медицинского питания/FSMP допускает позиционирование для диетотерапии, но не терапевтические обещания. Китай требует обязательного указания о применении под наблюдением врача или клинического нутрициолога и запрещает заявления о профилактике/лечении заболеваний, а также о функциях питательных веществ на этикетках и в инструкциях к FSMP.[6] Сингапур является примером рынка, где пищевая природа в сравнении с лечебным назначением, лекарственной формой и внешним видом может перевести продукт под юрисдикцию другого регуляторного органа; при наличии сомнений регуляторные органы рекомендуют получать подтверждение классификации.[10]

4. Проектируйте показатели качества с учетом местных допустимых отклонений маркировки

   Не используйте единую глобальную таблицу пищевой ценности без локального согласования. Например, Канада применяет правила маркировки питательных веществ раздела Division 24 к жидким специализированным рационам и требует декларирования показателей пищевой ценности как для формы выпуска, так и для готового к употреблению состояния; кроме того, там применяются четко определенные аналитические допуски соответствия.[8] Устанавливайте внутреннюю спецификацию на выпуск продукта более строгой, чем самый жесткий допуск декларирования на целевом рынке.

Последовательность вывода на приоритетные рынки

Волна 1

US, ведущее государство-член EU, UK, Австралия, Китай, Япония, Южная Корея, Канада, Бразилия, Индия, Сингапур, а также Саудовская Аравия/UAE. Данные рынки либо формируют специфическую нагрузку с точки зрения регистрации и классификации, либо создают важный региональный прецедент, либо являются стратегически значимыми импортными хабами. Параллельный запуск процессов в Китае следует начинать только после окончательного формирования состава (формуляции) и клинической стратегии; не используйте этот рынок в качестве первичной площадки для оптимизации рецептуры.[1, 3, 4, 6, 9]

Волна 2

Новая Зеландия (совместно с Австралией), Швейцария, Тайвань, Малайзия, Таиланд, Индонезия, Вьетнам, Филиппины, Мексика, Чили, Колумбия, ЮАР, Турция, Израиль и Кувейт. Используйте базовое досье повторно, но подтверждайте классификацию, требования импортера и маркировку на уровне каждой отдельной страны.[3, 10, 11]

Волна 3

Оставшиеся страны EU/EEA, регион CEE и рынки с локальными дистрибьюторами. Используйте сформированное досье EU FSMP и маркировку в качестве научной основы, но выполняйте национальные нотификации и адаптацию языкового оформления упаковки последовательно для каждой страны.[2, 4]

Особенности реализации по конкретным рынкам

США

• Подтвердите соответствие каждой рецептуры критериям энтерального применения, специфических нутритивных потребностей, медицинского наблюдения и непрерывного медицинского ухода перед заявляемыми при выходе на рынок свойствами.[1]

• Зарегистрируйте каждое соответствующее пищевое производство; данная процедура является регистрацией производственного объекта, а не разрешением на продукт.[1]

• Используйте стандартную базовую маркировку пищевых продуктов — наименование, количество нетто, ответственный хозяйствующий субъект, перечень ингредиентов — и избегайте формулировок Rx only или кодов NDC.[1]

• Проверьте каждый ингредиент на предмет законности и безопасности для целевого применения; руководства FDA определяют пищевые добавки, красители, вещества со статусом GRAS или вещества, разрешенные к применению ранее (prior-sanctioned), в качестве возможных правовых оснований.[1]

Европейский союз, Великобритания, Швейцария, Норвегия

• Проведите квалификацию продукта на соответствие определению FSMP до направления уведомления (нотификации); ведите меморандум о классификации конкретного продукта и клиническое/нутрициологическое досье. Руководство EFSA по FSMP описывает структурированный формат досье и данные, используемые для оценки соответствия категории.[12]

• Определите для каждой страны вывода на рынок получателя нотификации, сроки нотификации, пошлины, электронный формат, язык, порядок подачи маркировки и требования к местному оператору пищевого бизнеса.

• Ограничивайте маркетинговые заявления исключительно диетотерапией под медицинским наблюдением. Нормативно-правовая база EU защищает уязвимые группы населения с помощью правил, регулирующих состав и маркетинг; она не является процедурой одобрения лекарственных средств.[2]

• Рассматривайте Швейцарию и Норвегию как рынки с отдельным национальным законодательством, несмотря на их тесную гармонизацию с европейскими нормами; получайте официальное утверждение классификации и языковых требований для каждой из этих стран.

Китай

• Заранее выберите законодательно установленную категорию: детские продукты FSMP (для младенцев) или, для лиц старше 1 года, полноценное специализированное питание, полноценное специализированное питание при конкретных заболеваниях либо неполноценное специализированное питание.[6]

• Используйте китайскую структуру заявителя на производство/импорт и подготовьтесь к экспертизе документов, инспектированию производственной площадки, испытаниям образцов и, при необходимости, инспектированию клинических исследований.[6]

• Разрабатывайте китайскую маркировку и инструкции как контролируемые элементы досье. На маркировке должны быть указаны наименование продукта, регистрационный номер, целевая популяция и указание о применении под медицинским/клиническим наблюдением; она не должна содержать заявлений о профилактике или лечении.[6]

• Планируйте работу на протяжении жизненного цикла продукта: регистрационное удостоверение действительно в течение пяти лет; изменения, затрагивающие рецептуру или технологический процесс, могут потребовать проведения существенной экспертизы.[6]

Австралия и Новая Зеландия

• Подтвердите, что обычные пищевые продукты не могут удовлетворить нутритивные потребности целевой группы, и определите статус продукта: единственное средство питания (sole-source) или дополнительное питание.[3]

• Обеспечьте соответствие требованиям Стандарта 2.9.5 к составу и маркировке; используйте предписанную стратегию реализации через профессиональные и институциональные каналы.[3]

• Исключите парентеральное питание, детские молочные смеси и продукты для диетотерапии ожирения или избыточной массы тела из категории FSMP.[3]

Канада и Бразилия

• Канада: определите, является ли продукт составной жидкой диетой (formulated liquid diet) или относится к иной категории Раздела 24 (Division 24). Составные жидкие диеты представляют собой полноценный рацион для перорального или зондового питания; требования к маркировке включают способ применения, декларацию питательных веществ, указания по приготовлению/использованию, условия хранения и срок годности.[8]

• Бразилия: используйте процедуру получения разрешения Anvisa для регулируемой категории энтеральных смесей; зарегистрированный в Бразилии производитель, законный представитель или импортер имеет право подавать запрос на получение разрешения, при этом заявитель должен являться владельцем продукта.[9]

Индия, ASEAN, Япония, Южная Корея, GCC и остальные страны Латинской Америки

• Данные рынки требуют проведения местной классификации продукта до финализации плана по «регистрации FSMP». Проект нормативной базы FSSAI в Индии прямо содержит категорию продуктов питания для специальных медицинских целей, однако действующие оперативные требования, нотификации и оценки конкретных продуктов должны быть проверены у индийского юрисконсульта по регуляторным вопросам до подачи документов.[13] В Сингапуре импортеры должны гарантировать соответствие продуктов Правилам о пищевых продуктах (Food Regulations), при этом классификация продукта может потребовать подтверждения со стороны SFA/HSA.[10]

• Для Японии, Южной Кореи, Тайваня, Малайзии, Индонезии, Таиланда, Вьетнама, Филиппин, Саудовской Аравии, ОАЭ, Кувейта, Турции, Израиля, Мексики, Чили, Колумбии, Аргентины, Перу и Южной Африки рассматривайте следующие этапы как обязательный барьер перед подачей документов (консервативный подход в случаях, когда первичный анализ официальных источников не выявил универсального пути регистрации FSMP):[10]

  1. авторитетное экспертное заключение по классификации;
  2. наличие местного юридического лица/импортера и лицензирование;
  3. статус ингредиентов и добавок;
  4. способ применения и возрастные ограничения;
  5. маркировка на местном языке и разрешенные заявления;
  6. премаркетинговое уведомление/регистрация или таможенная очистка импорта; и
  7. таможенный/санитарный сертификат, халяль или иные требования соответствия, где это применимо.
  Не следует полагать, что разрешение на БАД, регистрация объекта в США, нотификация FSMP в EU или регистрация FSMP в Китае заменяют данный местный порядок регистрации.

Матрица лонча по странам

Данная матрица интегрирована из сопроводительной таблицы лонча по странам. Принцип «Классификация в первую очередь» означает, что локальная категория и путь подачи досье должны быть письменно подтверждены до согласования сроков регистрации.

Планы уведомления и регистрации для приоритетных регионов

1. США — план классификации и регистрации производственной площадки

Регуляторный результат: обоснованный с точки зрения закона и регуляторных норм лонч специализированного медицинского питания (medical food); не является одобрением продукта. FDA не требует от продуктов категории medical food прохождения предрыночной экспертизы или одобрения, однако применяет требования по регистрации пищевых предприятий и нормы пищевого законодательства.[1]

Подготовьте меморандум по классификации специализированного медицинского питания объемом от двух до четырех страниц с оценкой соответствия каждому законодательному и нормативному критерию: специальная рецептура/обработка, пероральное или энтеральное применение, специфическая для заболевания особая потребность в питании, недостаточность обычного рациона, медицинское наблюдение и непрерывное медицинское обслуживание.[1]

Сформируйте досье с правовым обоснованием ингредиентного состава (пищевая добавка, краситель, статус GRAS или ранее утвержденное разрешение — в зависимости от ситуации), спецификации, оценку аллергенов и обоснование безопасности.[1]

Зарегистрируйте каждое требуемое отечественное или зарубежное пищевое предприятие; назначьте полномочного представителя зарубежного предприятия, где это применимо. Не запрашивайте и не заявляйте об «одобрении FDA» в отношении продукта.[1]

Утвердите макет упаковки (artwork) для рынка США: наименование, количество нетто, ответственное лицо, ингредиенты, аллергены, обязательную информацию на английском языке и достоверное заявление о медицинском наблюдении. Не используйте маркировку Rx only или код NDC.[1]

Внедрите постмаркетинговый контроль: SOP по претензиям и отзыву продукции, верификацию партий/нутриентного состава, эскалацию нежелательных явлений, аудит заявлений о свойствах (claims) и оценку изменений продукта.

Критерий принятия решения (Go/no-go gate): врач должен быть в состоянии объяснить, почему продукт необходим для диетотерапии указанного состояния и почему только изменения обычного рациона недостаточно. Позиционирование продукта для общего применения при диабете или беременности является примером высокого риска согласно опубликованному толкованию FDA.[1]

2. Европейский союз и ЕЭЗ — план нотификации FSMP

Регуляторный результат: вывод на рынок продукта, квалифицированного как FSMP в ЕС, посредством нотификации в конкретных странах и локального исполнения. Регламент (EU) 609/2013 устанавливает нормативно-правовую базу для специализированных пищевых продуктов (food-for-specific-groups), а Делегированный регламент (EU) 2016/128 определяет специфические требования к составу и информации для FSMP.[2, 4]

Выберите ведущее государство-член и назначьте оператора пищевого рынка (food business operator)/импортера, ответственного за первичный вывод на рынок.

Создайте базовое досье (core dossier) ЕС: обоснование классификации, целевые группы пациентов, обусловленную заболеванием потребность в питании, недостаточность обычных пищевых продуктов, рецептуру/состав, доказательную базу, безопасность, указания по применению, модель медицинского наблюдения и репрезентативную маркировку. Опубликованное руководство EFSA по FSMP определяет структуру досье и ключевую информацию, используемую для оценки соответствия категории FSMP.[12]

Проведите проверку требований к национальной нотификации для каждого целевого государства-члена перед лончем. Подтвердите уполномоченный орган, сроки, формат досье, размер пошлины, язык, наличие местного юридического лица/представителя, необходимость предоставления точного макета упаковки и процедуру взаимодействия после нотификации.

Локализуйте маркировку и инструкции без изменения научной концепции. Ведите журнал переводов по каждой стране и утверждайте обратный перевод (back-translation).

Подайте нотификацию на первом рынке, сохраните подтверждение подачи, затем выполните последующие национальные нотификации перед каждым дополнительным лончем.

Используйте единую систему оценки контроля изменений (change-control) ЕС при изменении рецептуры, процесса или заявленных свойств, а также страновую специфику (country overlay) для принятия решения о необходимости повторной нотификации.

Критерий принятия решения (Go/no-go gate): продукт должен обоснованно являться пищевым продуктом для диетотерапии под медицинским наблюдением, а не обычным пищевым продуктом, БАД или лекарственным средством (therapeutic presentation).[2]

3. Великобритания — отдельный план в рамках сохраненного законодательства (retained law)

Регуляторный результат: лонч FSMP, соответствующего требованиям Великобритании, регулируемый независимо от ЕС. Законодательство Великобритании о специализированных пищевых продуктах функционирует отдельно от нормативной базы ЕС.[5]

Используйте в качестве основы базовое досье ЕС, но проведите отдельную оценку классификации, нотификацию и экспертизу маркировки для Великобритании.

Подтвердите компетентный орган и процедуру Великобритании для целевой территории, ответственного оператора пищевого рынка в Великобритании, сроки подачи, макет упаковки и порядок хранения документации.

Обеспечьте отдельный контроль маркировки и цифровых заявлений (digital claims) для Великобритании от макетов ЕС; не рассматривайте подтверждение нотификации в ЕС как подачу документов в Великобритании.

Включите Великобританию в глобальную систему контроля изменений, включая анализ регуляторных расхождений (regulatory divergence).

4. Китай — план регистрации FSMP в SAMR

Регуляторный результат: зарегистрированный FSMP, а не простое уведомление об импорте. Правила Китая распространяются на внутреннее производство, импорт и реализацию, а администратором регистрации выступает SAMR.[6]

Выберите правовую категорию и целевую группу населения до фиксации проекта (design freeze): FSMP для детей грудного возраста или, для лиц от 1 года и старше, полноценное питание (complete nutrition), специализированное полноценное питание с учетом заболевания или нутритивно неполноценная формула (nutritionally incomplete formula).[6]

Проведите предрегистрационный стратегический аудит рецептуры, программы клинической разработки, производственной площадки, готовности к инспекциям, аналитических методик, маркировки на китайском языке и инструкции.

Сформируйте регистрационное досье: квалификация заявителя; отчет о R&D; обоснование рецептуры/разработки; производственный процесс; стандарты на продукцию/технические требования; макет упаковки; испытания; производственные, исследовательские и аналитические мощности; доказательства безопасности, нутритивной адекватности и клинической эффективности для специальных медицинских целей.[6]

Для формул специализированного полноценного питания при конкретных заболеваниях спланируйте отчет о клиническом исследовании и готовность к инспектированию клинических центров; сбор клинических доказательств следует начать заранее, чтобы избежать задержки подачи регистрационного досье.[6]

Проведите имитационную инспекцию (mock inspection) производственной площадки и сверку производственной документации на партию (batch-record reconciliation) до подачи документов. Регуляторный орган может провести инспектирование производственных и клинических площадок, а также испытания образцов, отобранных непосредственно в процессе производства.[6]

Подайте досье и ведите работу с запросами регулятора как с единым контролируемым комплексом доказательных материалов. Формальная техническая экспертиза занимает 60 рабочих дней с возможностью продления на 30 дней, при этом время на подготовку дополнительных материалов и проведение некоторых инспекций/испытаний не учитывается в основном сроке (outside the clock).[6]

Утвердите одобренную маркировку на китайском языке: наименование продукта, регистрационный номер, целевую группу населения и заявление о необходимости наблюдения врачом/клиническим нутрициологом; исключите заявления о профилактике, лечении и функциональных свойствах питательных веществ.[6]

Ведите календарь продления регистрации (раз в пять лет) и оценивайте любое изменение рецептуры/процесса до его внедрения.[6]

Критерий принятия решения (Go/no-go gate): полная согласованность между рецептурой, досье и пакетом документов для производственной/клинической инспекции, а не просто готовый коммерческий макет упаковки.

5. Австралия и Новая Зеландия — стандарт FSMP и план каналов дистрибуции

Регуляторный результат: FSMP, соответствующий Стандарту 2.9.5 (Standard 2.9.5), с надлежащим профессиональным каналом поставок. Стандарт регулирует состав, маркировку и реализацию FSMP, а также ограничивает продажу специализированными каналами (медицинские специалисты, учреждения, аптеки или дистрибьюторы).[3]

• Убедитесь, что продукт не относится к исключениям: смеси для детского питания (infant formula), парентеральное питание или продукты, позиционируемые для диетотерапии ожирения/избыточной массы тела.[3]
• Определите характер применения (единственный источник питания или дополнительное питание); сопоставьте каждый обязательный нутриент и все допустимые отклонения для конкретных заболеваний.
• Финализируйте маркировку: медицинское наблюдение, медицинское назначение, пригодность в качестве единственного источника питания, ингредиенты, аллергены и маркировка даты.[3]
• Заключайте договоры только в рамках разрешенной модели (через специалистов, учреждения, аптеки или дистрибьюторов) и проводите обучение каждого контрагента по разрешенному позиционированию продукта.[3]
• Создайте единое досье для Австралии и Новой Зеландии, затем подтвердите любые коммерческие/импортные регуляторные особенности (jurisdictional overlay) в конкретной юрисдикции перед выпуском в обращение.

6. Канада и Бразилия — приоритетные планы в регионе Америк

Канада

Сначала классифицируйте продукт как жидкий рацион с установленным составом или иную категорию пищевых продуктов для специального диетического применения. Жидкий рацион с установленным составом представляет собой нутритивно полноценное питание для перорального или зондового введения лицам с потребностями, обусловленными заболеваниями, расстройствами или травмами.[7] Оценку рецептуры и маркировки на соответствие Division 24 следует выстраивать вокруг способа применения, декларирования питательных веществ, правил приготовления, условий хранения и срока годности; испытания при выпуске должны подтверждать заявленные показатели.[8]

Бразилия

Сначала подтвердите, что продукт представляет собой разрешенную Anvisa энтеральную смесь или модуль; стандартные, модифицированные, педиатрические энтеральные смеси и энтеральные модули указаны в качестве категорий, подлежащих получению разрешения на рынок.[9] Определите бразильского владельца продукта и правомочного заявителя — производителя, юридического представителя в Бразилии или импортера, — после чего сформируйте пакет документов для авторизации продукта и процедуру управления изменениями.[9]

7. План нотификации с приоритетом классификации для рынков APAC, GCC и стран с негармонизированным регулированием

Для Японии, Южной Кореи, Тайваня, Индии, Малайзии, Индонезии, Таиланда, Вьетнама, Филиппин, Саудовской Аравии, ОАЭ, Кувейта, Турции, Израиля, Мексики, Чили, Колумбии, Аргентины, Перу, ЮАР, Украины и Египта используйте следующую последовательность действий перед установлением даты подачи заявки:

• Направьте краткий пакет документов с запросом о классификации в компетентный орган по контролю пищевых продуктов/здравоохранения или получите письменное заключение квалифицированного местного юридического консультанта.
• Включите состав (рецептуру), целевую группу пациентов, суточную дозу, форму выпуска, путь введения, предлагаемый проект маркировки/заявления о свойствах (claims), формулировки о необходимости врачебного наблюдения, резюме клинических/нутрициологических данных и продукты сравнения.
• Получите ответ относительно категории продукта, требований к местному юридическому лицу/импортеру, дорыночной регистрации (premarket filing), стандартам продукции, языку маркировки, ограничениям по заявлениям о свойствах, импортному сертификату и, при необходимости, требованиям халяль/кошер.
• Преобразуйте полученный ответ в чек-лист подачи заявки для конкретной страны, график запуска и правила контроля изменений.

Пример Сингапура наглядно демонстрирует необходимость данного контрольного этапа: продукты пищевой природы находятся в ведении SFA, в то время как товары для здоровья могут подпадать под регулирование HSA; ведомства указывают, что классификация зависит от множества факторов, и рекомендуют запрашивать подтверждение в случае неопределенности.[10]

Порталы уполномоченных органов ЕС и сборы за нотификацию

Базовым требованием на уровне ЕС является направление нотификации в компетентный орган каждого государства-члена, где осуществляется реализация FSMP, с предоставлением маркировки продукта и любой иной запрошенной информации о соответствии; государство-член может применять национальное освобождение от нотификации при наличии эффективной системы мониторинга.[14] Данные о порталах и размерах сборов устанавливаются на национальном уровне и не гармонизированы. Поэтому в таблице проверенные записи отделены от полей, требующих прямого подтверждения в национальном уполномоченном органе до утверждения бюджета на локальный лонч. Незаполненное поле или указание «подтвердить» не является доказательством отсутствия сбора или требования о нотификации.

Как заполнить строки с отметкой «подтвердить»

Для каждого государства-члена направьте в местный уполномоченный орган структурированный одностраничный запрос с указанием категории продукта, целевой группы пациентов, языка маркировки, локального оператора пищевого рынка и планируемой даты первого вывода на рынок. Запросите следующую информацию:

1. портал нотификации FSMP, адрес электронной почты или почтовый адрес;
2. требуется ли нотификация по Статье 9 или применяется освобождение;
3. актуальный сбор за первичную нотификацию и внесение изменений, способ оплаты и порядок учета VAT;
4. необходимые сопроводительные документы и переводы;
5. сроки получения подтверждения/квитанции; и
6. триггеры, требующие подачи нотификации об изменениях.

Это необходимо, поскольку Статья 9 допускает различия в национальных системах мониторинга.[14]

Региональный нормативно-правовой указатель: документы, которые должны входить в регистрационное досье для вывода на рынок

Данный указатель является рабочим правовым справочником и не заменяет собой консолидированное национальное законодательство или локальное юридическое заключение. Он содержит ссылки на основные подтвержденные нормативные акты, используемые в данном руководстве, и указывает ключевой уполномоченный орган для проверки в случаях, когда специализированный нормативный акт для FSMP не был верифицирован в ходе первоначального анализа.[14]

Европа: ЕС/ЕЭЗ, Великобритания, Швейцария и Турция

ЕС / ЕЭЗ — Регламент (ЕС) 609/2013 «Пищевые продукты для специальных групп» (Food for Specific Groups). Рамочный регламент для FSMP, продуктов для детей грудного и раннего возраста, а также продуктов для полного замещения рациона. Устанавливает нормативно-правовую базу для уязвимых категорий потребителей и соответствующую категориальную основу. Официальный обзор Европейской комиссии.[2]

ЕС / ЕЭЗ — Делегированный регламент Комиссии (ЕС) 2016/128. Основной нормативный акт для FSMP: категории, состав, обязательная информация, маркировка пищевой ценности, запрет на заявки о свойствах (claims), маркетинговые ограничения для продуктов детского питания и процедура уведомления по Статье 9. Консолидированный официальный текст.[14]

ЕС / ЕЭЗ — Регламент (ЕС) 1169/2011. Общие законодательные требования к информированию потребителей о пищевых продуктах; применяются к FSMP, за исключением случаев, когда специальными правилами 2016/128 предусмотрено иное.[14]

ЕС / ЕЭЗ — Разъяснение Комиссии по классификации FSMP (Commission Notice). Используйте его в качестве классификационного ориентира ЕС для пограничных продуктов (borderline products) совместно с клинико-нутрициологическим досье на конкретный продукт. Официальное разъяснение.[15]

Великобритания — Положения о пищевых продуктах для специальных групп (требования к информации и составу) (Англия) 2016 года с последующими поправками (Food for Specific Groups (Information and Compositional Requirements) (England) Regulations 2016). Используйте сохранившийся режим регулирования Великобритании (retained UK regime) и процедуры уполномоченных органов Великобритании, а не рассматривайте нотификацию ЕС как взаимозаменяемую. Информационный листок по законодательству Великобритании.[5]

Швейцария — Критерии разграничения Swissmedic/FSVO для продуктов перорального применения. Используйте эти критерии перед принятием решения в пользу статуса пищевого продукта или лекарственного/терапевтического средства. Официальное руководство.[11]

Турция — проверьте действующий режим импорта и категорию пищевых продуктов Министерства сельского и лесного хозяйства. Не используйте соответствие требованиям ЕС к FSMP в качестве замены турецкой классификации, макета упаковки на турецком языке или местной таможенной очистки при импорте.

Азиатско-Тихоокеанский регион

Китай — Правила SAMR по регистрации пищевых продуктов для специальных медицинских целей (Приказ № 85, вступает в силу с 1 января 2024 года). Основной регистрационный нормативный акт для отечественных, импортируемых и находящихся в обращении продуктов FSMP. Официальный текст.[6]

Китай — вспомогательные руководства по регистрации и национальные стандарты безопасности пищевых продуктов для FSMP. Формируйте материалы по категории продукта, рецептуре, клиническим данным, производству, испытаниям и маркировке на китайском языке с учетом этих вспомогательных материалов, а также Приказа № 85; именно они определяют фактический состав подаваемого регистрационного пакета.[6]

Австралия и Новая Зеландия — Кодекс пищевых стандартов Австралии и Новой Зеландии, Стандарт 2.9.5: Пищевые продукты для специальных медицинских целей (Standard 2.9.5: Food for Special Medical Purposes). Регулирует состав, маркировку, а также каналы реализации и поставок FSMP. Обзор FSANZ.[3]

Индия — Нормативная база FSSAI в области безопасности и стандартов пищевых продуктов для биологически активных добавок, нутрицевтиков, продуктов для специализированного питания и продуктов для специальных медицинских целей. Проанализированный материал FSSAI представлял собой проект нормативной базы 2022 года; перед формированием досье или подачей заявки подтвердите действующую редакцию документа и официальную трактовку категорий. Документ FSSAI.[13]

Сингапур — Закон о реализации пищевых продуктов / Пищевые регламенты (Sale of Food Act / Food Regulations) и система классификации SFA–HSA. Практически полезным регуляторным инструментом являются критерии разграничения классификации, согласно которым продукты пищевой природы относятся к ведению SFA, а продукты для здоровья — к ведению HSA. Официальное древо классификации.[10]

Япония, Южная Корея, Тайвань, Малайзия, Индонезия, Таиланд, Вьетнам, Филиппины и другие рынки АТР — местные правила для пищевых продуктов специального назначения / специализированных пищевых продуктов для здоровья. Запросите действующий основной нормативный акт и письменное официальное заключение по категории от соответствующего национального уполномоченного органа перед выбором стратегии; данное руководство не рассматривает нормативную базу БАД в качестве правил для FSMP.

Северная и Латинская Америка

США — определение медицинского питания в Законе США об орфанных лекарственных препаратах (Orphan Drug Act) и руководство FDA по медицинскому питанию (medical food). Определение требует энтерального применения под наблюдением врача и диетотерапии заболевания или состояния с особыми потребностями в питании. Главная страница руководства FDA.[1, 29]

США — требования к пищевым продуктам Закона США о пищевых продуктах, лекарственных средствах и косметических средствах (FD&C Act) и правила регистрации производственных объектов FDA. Продукты медицинского питания (medical foods) не являются лекарственными препаратами и не подлежат процедуре дорыночного одобрения (премаркетинговой регистрации); соответствующие производственные площадки подлежат регистрации, а продукт должен отвечать требованиям пищевого законодательства.[1]

Канада — Положения о пищевых продуктах и лекарственных средствах, Раздел 24 (Пищевые продукты для специализированного питания / Foods for Special Dietary Use). Ключевой документ для специализированных жидких рационов и соответствующих правил состава и маркировки. Регламент.[7]

Канада — требования CFIA к маркировке продуктов для специализированного питания. Используется для подробных сведений о декларировании специализированных жидких рационов, инструкциях, условиях хранения, сроках годности и испытаниях на соответствие. Руководство CFIA.[8]

Бразилия — RDC 843/2024 и IN 281/2024. Устанавливают пути получения разрешения на вывод пищевых продуктов на рынок и определяют стандартные, модифицированные, педиатрические энтеральные смеси и энтеральные модули в качестве категорий, подлежащих авторизации Anvisa. Обзор Anvisa.[9]

Мексика, Колумбия, Чили, Аргентина и Перу — национальные правила в отношении пищевой продукции/продукции для здоровья и правила импорта. Получите официальную классификацию готового продукта от уполномоченного органа перед выбором пути подачи досье; в ходе первоначального анализа не было выявлено напрямую верифицированного гармонизированного нормативного акта для FSMP в Латинской Америке.

Ближний Восток и Африка

Саудовская Аравия, ОАЭ, Кувейт, Египет, ЮАР, Израиль — национальные системы классификации пищевой продукции/продукции для здоровья, импорта, маркировки и оценки соответствия. Получите официальное решение по категории для точной рецептуры, заявок о свойствах, формы выпуска и модели поставок перед определением пути подачи досье.

Сертификация халяль и кошер. Уточните, требуются ли данные документы для выбранного региона, клиента или тендера. Они не заменяют классификацию FSMP или разрешение на вывод пищевой продукции на рынок.

Общие международные стандарты и ориентиры

Кодекс Алиментариус — Стандарт для пищевых продуктов для специальных медицинских целей (CODEX STAN 180-1991). Используйте в качестве международного технического ориентира, если местный регулятор запрашивает международную базу, но никогда не предполагайте, что он превалирует над применимым национальным законодательством в области FSMP / медицинского питания.

Доказательное досье и досье качества на конкретный продукт. В любой юрисдикции необходимо сохранять обоснование классификации, подтверждение нутритивной потребности, связанной с заболеванием, данные о рецептуре и пищевой ценности, досье безопасности и качества, макет маркировки и оценку пострегистрационных изменений. Законодательство ЕС требует, чтобы рецептура FSMP основывалась на обоснованных медицинских и нутрициологических принципах, являлась безопасной, полезной и эффективной для удовлетворения целевых нутритивных потребностей, что должно быть подтверждено общепринятыми научными данными.[14]

Уточнения касательно рецептуры, доказательной базы и классификации

Инженерный контроль параметров продуктов для перорального и энтерального применения

В предыдущей части статьи рассматривались логика разработки рецептуры, стабильность и маркировка, однако в текущем плане разработки обеспечение удобства энтерального применения выделено в формальный поток контроля проектирования. Для каждой рецептуры для перорального или зондового введения необходимо определить критерии приемлемости для осмоляльности/осмолярности (где применимо), вязкости на протяжении всего срока годности и при температуре введения, восстановления порошка, микробиологической стойкости после вскрытия, стабильности при термической обработке, сохранности питательных веществ в конце срока годности, а также совместимости с используемой системой введения и размером зонда. Маркировка продуктов FSMP в EU должна включать данные об осмоляльности или осмолярности (где это уместно), а также источнике/природе белка или гидролизатов; рецептура должна быть безопасной, полезной и эффективной для удовлетворения целевой нутритивной потребности на основе общепринятых научных данных.[14]

Практический пакет критериев приемлемости включает: аналитические тесты для выпуска; исследования ускоренной стабильности и стабильности в реальном времени; моделирование процессов приготовления и применения; тестирование проходимости и риска окклюзии зонда для любых заявлений об энтеральном применении; органолептические исследования для перорального применения; а также мониторинг переносимости у целевой популяции. Данные меры представляют собой элементы контроля разработки продукта и не заменяют собой регистрационное досье, формируемое в соответствии с требованиями конкретной юрисдикции.[14]

Клиническая доказательная база: использование стратегии, привязанной к заявленным свойствам, а не универсального правила клинических исследований

Объём клинических данных с участием человека должен быть пропорционален категории продукта, степени уязвимости пациентов, новизне рецептуры и заявленным свойствам/обоснованию. Доказательства должны подтверждать, что готовый продукт способен безопасно и надлежащим образом удовлетворять заявленную нутритивную потребность. Нормативная база EU требует, чтобы рецептура основывалась на обоснованных медицинских и нутрициологических принципах и подтверждалась общепринятыми научными данными; при этом она не вводит единое требование об обязательных предрегистрационных клинических исследованиях для каждого продукта категории FSMP.[14]

Китай является основным явным исключением среди рассмотренных материалов: для специализированных продуктов полного питания при конкретных заболеваниях регистрационное досье, как правило, включает отчёт о клиническом исследовании, а регуляторный орган может инспектировать ход его проведения.[6] Не следует исходить из предположения, что клиническое исследование должно быть строго локальным только потому, что регистрация проходит в Китае; разрабатывайте протокол, выбирайте исследовательские центры, обеспечивайте целостность данных и выстраивайте стратегию инспектирования в соответствии с текущими требованиями SAMR и рекомендациями, полученными до подачи заявки.

Корректировка распространенных, но рискованных формулировок

Национальные стандарты, перечни разрешенного сырья, лицензии на производство и точные требования к клиническим доказательствам могут меняться и не являются универсальными для всех стран. Поэтому в данном руководстве правила регистрации Китая и национальные стандарты безопасности пищевой продукции используются в качестве модели рабочего процесса по подготовке досье для конкретной страны, вместо того чтобы рассматривать ссылочный номер GB, статус GRAS в США или европейскую формулу как универсальную спецификацию.[6]

Критические элементы контроля, добавленные после анализа регуляторных пробелов

Четыре операционных элемента контроля являются достаточно существенными, чтобы служить официальными контрольными этапами запуска (launch gates), а не просто приложениями к маркетинговому досье.

1. Статус ингредиента имеет приоритет перед нотификацией FSMP

Классификация в качестве FSMP не решает проблему отсутствия разрешения на ингредиент. В ЕС пищевой продукт, не использовавшийся в значительной степени для питания людей до 15 мая 1997 года, может классифицироваться как новый пищевой продукт (novel food); перед его выведением на рынок Союза требуется получение предварительного разрешения.[30] Если статус новизны не определен, оператор пищевого бизнеса должен проконсультироваться с компетентным органом первого целевого рынка ЕС.[30] Параллельно необходимо проверить реестр ЕС (Union list) на предмет разрешенных форм, спецификаций, условий применения, а также дополнительных требований к маркировке или постотраслевому контролю.[31]

Для продуктов FSMP также следует проверить каждый витамин, минерал, аминокислоту и иное питательное вещество на соответствие единому перечню ЕС, утвержденному Regulation (EU) 609/2013, и определить требуемый порядок получения разрешения. Комиссия рассматривает данное Приложение как единый перечень Союза для веществ, добавляемых в пищевые продукты для специальных групп, и направляет запросы на включение через платформу E-submission Food Chain Platform.[32]

Контрольный этап запуска (Launch gate): заморозка рецептуры недопустима до тех пор, пока для каждого ингредиента не будет сформировано документальное правовое обоснование на каждом целевом рынке, включая его химическую форму, спецификацию, дозировку, целевую популяцию и условия маркировки.[30, 32]

2. Соответствие импортера нормативным требованиям рассматривается отдельно от нотификации продукта

При импорте в США необходимо определить импортера FSVP на этапе ввоза и убедиться, что у него действует соответствующая программа верификации иностранных поставщиков; правило FSVP изложено в 21 CFR part 1, subpart L. Импортер FSVP может не являться тем же юридическим лицом, что и таможенный импортер (importer of record).[33] Это требование применяется наряду с регистрацией предприятия пищевой промышленности в FDA и обоснованием классификации продукта как лечебного питания (medical food), а не заменяет их.[1]

Для каждого зарубежного запуска чек-лист по стране должен содержать: официального импортера (importer of record), оператора пищевого бизнеса или местного представителя, идентификаторы производителя/производственной площадки, таможенные тарифы и требования к документации, необходимость сертификата здоровья, а также сторону, ответственную за местную нотификацию и макет упаковки. Это позволяет четко разграничить ответственность за импорт и нотификацию продукта.[1, 33]

3. Трассируемость, изъятие и отзыв должны быть заложены в архитектуру цепи поставок

В ЕС операторы пищевого бизнеса обязаны хранить информацию о поставщиках и клиентах в доступной форме; прослеживаемость позволяет регуляторным органам и операторам оперативно выявлять, локализовать и изымать из обращения подлежащую отзыву продукцию.[34] В связи с этим система качества FSMP должна связывать выпуск серии, партии ингредиентов, серии готовой продукции, страну назначения, местного дистрибьютора, нотифицированную версию маркировки, претензии и процедуру принятия решений об отзыве.

Контрольный этап запуска (Launch gate): проведение учебного отзыва (mock recall) для одной серии в каждой региональной цепи поставок до начала первых коммерческих поставок. Тестирование должно обеспечивать оперативное получение полного списка получателей и истории версий маркировки, достаточное для проведения точечного изъятия продукции из обращения.[34]

4. Возмещение затрат и доступ к формулярам рассматриваются отдельно от регуляторного одобрения

В статье вопросы компенсации стоимости (reimbursement), включения в больничные формуляры, квалификации для участия в тендерах и внедрения в клиническую практику рассматриваются как отдельное направление работы по выходу на рынок (market access).

Регуляторный статус и доступ к каналам плательщиков или формулярам должны управляться как независимые решения в рамках запуска.

Контрольный этап запуска (Launch gate): наличие отдельного досье для плательщиков и формулярных комитетов, отличного от регистрационного досье, содержащего: целевую популяцию пациентов, доказательную базу по клиническому питанию, препарат/метод сравнения, влияние на бюджет, ценообразование, надежность поставок и локальный план по медицинским вопросам (medical affairs).

Практический рабочий план на 180 дней

Дни 0–30 — классификация и фиксация концепции продукта

Проведите кросс-функциональный семинар по классификации; получите письменные заключения о локальной классификации для Волны 1; определите целевую популяцию, нутриционную потребность, матрицу заявленных свойств и пробелы в доказательной базе. Отклоните или переработайте любой продукт, ключевое показание которого фактически является заявлением о свойствах БАД или лекарственного препарата.[1, 10]

Дни 31–75 — разработка продукта, готового к регуляторной регистрации

Зафиксируйте рецептуру и производственный процесс; разработайте спецификации, план изучения стабильности, пакеты документов поставщиков, оценку рисков, мастер-макет маркировки и базовое досье. Инициируйте клинические исследования только тогда, когда это необходимо для подтверждения категории продукта или досье для приоритетного рынка.[6]

Дни 76–120 — локализация и подача документов

Назначьте импортеров/представителей, завершите процедуры регистрации и нотификации, переведите макеты упаковки, валидируйте расчеты питательных веществ и аллергенов, а также подготовьте страновые модули досье. Подавайте документы в Китае только после полной готовности базового пакета и подтверждения готовности к инспекции.[6]

Дни 121–180 — коммерческая готовность и управление жизненным циклом

Завершите разработку материалов для профессионального обучения, не выходящих за рамки допустимых заявлений о диетологической поддержке, выпустите первые коммерческие серии, проведите обучение медицинских специалистов и дистрибьюторов, а также утвердите регламенты работы с нежелательными явлениями/претензиями, отзывом продукции, внесением изменений и продлением регистрационного досье.[6]

Управление: решения, предотвращающие необходимость доработок

• Создайте глобальный совет по классификации под председательством службы по регуляторным вопросам с обязательным согласованием со стороны медицинского отдела, отделов клинического питания, качества, R&D и маркетинга.
• Сделайте макеты упаковки контролируемым регуляторным документом: единая мастер-библиотека утверждений; отсутствие локальных утверждений, создаваемых дистрибьюторами.
• Разделяйте научное обоснование и разрешение на выход на рынок. Ингредиент может быть безопасным, а продукт — клинически обоснованным, но при этом не соответствовать требованиям категории или локальным правилам маркировки.
• Используйте матрицу контроля изменений: изменения рецептуры, технологического процесса, производителя/производственной площадки, упаковки, маркировки, целевой популяции и заявленных свойств должны инициировать регуляторную оценку в соответствующей юрисдикции. В Китае прямо предусмотрены требования к согласованию изменений при модификации рецептуры или процесса, которые могут повлиять на безопасность, полноценность питания или эффект специального медицинского назначения.[6]

Данный материал представляет собой стратегическую регуляторную карту и не является юридической консультацией. В случаях, когда в ходе первичного анализа официальных источников не удалось установить точную локальную категорию FSMP или маршрут подачи заявки, изложение намеренно носит консервативный характер. Перед выводом продукта на рынок подтвердите локальную категорию и процедуру подачи заявки в уполномоченном органе или с привлечением квалифицированного местного консультанта по регулированию пищевой продукции.[10]