Blandt voksne med insomnisymptomer, søvnforstyrrelser eller primær insomni, hvad er effekterne af enkeltvist oralt indgivne bioaktive stoffer, standardiserede botaniske ekstrakter, aminosyrer, mineraler, peptider og nutraceutika sammenlignet med placebo eller aktiv kontrol på objektivt målt søvninduktionslatens og søvnarkitektur, og separat på validerede subjektive søvnresultater?
Enkeltmatsbestanddele, herunder melatonin, ashwagandha, standardiseret valerian og botaniske ekstrakter, reducerer objektivt søvninduktionslatensen med 6-34 minutter og forbedrer søvneffektiviteten med 3-7% med varierende effekter på søvnarkitekturen, mens forbedringer i den subjektive søvnkvalitet påvises på tværs af et bredere udvalg af stoffer, selvom effekten er afgørende afhængig af formuleringens standardisering, dosering og populationsudvælgelse.
Abstrakt
Niogtyve randomiserede kontrollerede forsøg evaluerede enkeltmatsbestanddele til voksne med insomni, herunder 22 forsøg med polysomnografi eller aktigrafi (Tier 1-evidens) [1–22] og 17 med udelukkende validerede subjektive resultater (Tier 2-evidens) [23–39]. Depotmelatonin 2mg reducerede søvninduktionslatensen med 9 minutter [6] hos ældre voksne med primær insomni, mens lavdosis melatonin 0,5mg fremrykkede søvninduktionen med 34 minutter ved forsinket søvn-vågenhedsfasedisorder [4]. Ashwagandha-ekstrakter reducerede konsekvent søvninduktionslatensen med 10-12 minutter og øgede søvneffektiviteten med 6-8% på tværs af to formuleringer [8, 10]. Valeriana 200mg standardiseret til ≥2% valerensyre forbedrede søvninduktionslatensen og den samlede søvntid efter 2-8 uger [1, 18], men lavere koncentrationer og kortere varigheder viste nulleffekter [9]. Rieklietekstrakt, citronverbena, Melissa officinalis Phytosome, safran og GABA fra rismimosa påviste forbedringer i søvninduktionslatens (5,7-34 minutter), samlet søvntid (22-84 minutter) og søvneffektivitet (3-7%) [2, 3, 12, 13, 15, 16]. Effekterne på søvnarkitekturen var heterogene: Melissa officinalis øgede den langsomme søvn med 15% og mindskede REM med 10% [2], hvorimod citronverbena øgede både dyb søvn og REM [14]. Sytten Tier 2-studier rapporterede signifikante forbedringer i Pittsburgh Sleep Quality Index- eller Insomnia Severity Index-score med magnesium [39], safran [30], e-vitamin [38] og botaniske ekstrakter [31, 33], selvom effektstørrelser og klinisk betydning varierede. Bivirkninger var overvejende milde gastrointestinale symptomer og hovedpine, uden alvorlige hændelser tilskrevet de aktive interventioner [1, 6, 8, 30]. Heterogenitet i fundene afspejlede formuleringsforskelle (umiddelbar versus depot, standardiseringsniveauer), dosis-respons-forhold, populationskarakteristika (primær insomni versus specialiserede tilstande) og studiekvalitetsfaktorer herunder stikprøvestørrelse og resultatmålingsmetoder.
Rutediagram

Artikelsøgning
Elicit Corpus
Vi udførte en semantisk søgning på tværs af over 138 millioner akademiske artikler fra søgemaskinen Elicit, som omfatter hele Semantic Scholar og OpenAlex.
Vi kørte disse forespørgsler:
- "adult insomnia sleep disturbance oral dietary supplement nutraceutical randomized placebo polysomnography actigraphy sleep onset latency wake after sleep onset"
- "adult insomnia standardized botanical extract herbal medicine oral randomized placebo polysomnography actigraphy sleep architecture sleep quality"
Søgningerne returnerede i alt 500 resultater fra Elicit.
PubMed Corpus
Vi udførte en nøgleordsøgning på tværs af PubMed-korpusset.
Vi kørte denne forespørgsel:
- (adult insomnia OR sleep disturbance) AND (melatonin OR amino acid OR GABA OR magnesium OR zinc OR peptide OR casein hydrolysate) AND randomized AND (polysomnography OR actigraphy OR sleep onset latency OR PSQI OR ISI)
Søgningen returnerede i alt 250 resultater fra PubMed.
Vi indhentede 621 artikler, der var mest relevante for forespørgslen til gennemgang.
Screening
Abstraktreening
Vi screenede kilder ind baseret på deres abstrakter, som opfyldte disse kriterier:
- Randomiseret design: Er dette et randomiseret kontrolleret forsøg, herunder et randomiseret crossover-forsøg?
- Primær rapport om fuldført forsøg: Er dette en primær rapport om et fuldført forsøg snarere end et overblik, protokol, leder, rettelse eller konferenceabstrakt?
- Voksen søvnforstyrrelsespopulation: Angiver titlen eller abstraktet voksne med insomni, søvnforstyrrelser, dårlig søvn eller søvninduktionsbesvær?
- Berettiget enkelt oralt intervention: Angiver titlen eller abstraktet et enkelt oralt indgivet næringsstof, aminosyre, peptid/hydrolysat, isoleret fytokemikalie eller standardiseret botanisk ekstrakt i stedet for et fleringrediensprodukt, ikke-oral intervention eller receptpligtigt sovemiddel?
Artikler, der ikke opfyldte et strengt kriterium, blev automatisk ekskluderet. For de resterende artikler overvejede vi alle screeningsspørgsmål samlet og foretog en helhedsvurdering af, hvorvidt hver artikel skulle inkluderes i screeningen.
132 artikler bestod abstraktreening og gik videre til fuldtekstscreening.
Ved abstraktreening var antallet af artikler, der blev ekskluderet for hver primær årsag:
- Randomiseret design: n = 9
- Primær rapport om fuldført forsøg: n = 55
- Voksen søvnforstyrrelsespopulation: n = 140
- Berettiget enkelt oralt intervention: n = 283
- Andet / under screeningstærskel: n = 2
Fuldtekstscreening
Vi screenede derefter artikler baseret på deres fulde tekst ved hjælp af disse yderligere kriterier:
- Berettiget population: Er deltagerne voksne med insomnisymptomer, søvnforstyrrelser eller primær insomni, uden ekskluderet sekundær tilstand eller indstilling, medmindre berettigede data rapporteres separat?
- Berettiget intervention: Er interventionen et enkelt, oralt indgivet, identificerbart næringsstof, aminosyre, peptid-/proteinhydrolysat, isoleret fytokemikalie eller standardiseret botanisk ekstrakt med angivet dosis/formulering, og ikke et fleringrediensprodukt eller receptpligtigt sovemiddel?
- Berettiget forsøgssammenligning: Er dette et fuldført randomiseret parallel- eller crossover-forsøg med placebo eller aktiv komparator?
- Berettiget udfallslag: Inkluderer rapporten enten Tier 1 PSG-/aktigrafiafledt SOL, WASO, TST, søvneffektivitet, N3/langsom søvn eller REM; eller Tier 2 udelukkende valideret subjektiv PSQI, ISI, standardiseret subjektiv SOL eller standardiserede søvnlogbøger?
- Primær fuld rapport: Er dette en fuld primær rapport med brugbare forsøgsmetoder og resultater, og ikke en duplikeret sekundær publikation, protokol, overblik, leder, rettelse eller konferenceabstrakt?
Artikler, der ikke opfyldte et strengt kriterium, blev automatisk ekskluderet. For de resterende artikler overvejede vi alle screeningsspørgsmål samlet og foretog en helhedsvurdering af, hvorvidt hver artikel skulle inkluderes i den endelige analyse.
39 artikler bestod fuldtekstscreening og gik videre til dataudtrækning.
Ved fuldtekstscreening var antallet af artikler, der blev ekskluderet for hver primær årsag:
- Berettiget population: n = 5
- Berettiget intervention: n = 4
- Berettiget forsøgssammenligning: n = 1
- Berettiget udfallslag: n = 1
- Ingen fuld tekst: n = 82
Dataudtrækning
Vi bad en stor sprogmodel om at udtrække hver datakolonne herunder fra hver artikel. Vi gav modellen de udtrækningsinstruktioner, der vises herunder for hver kolonne.
- Evidenslag: Klassificer som nøjagtigt én: Tier 1 objektiv, Tier 2 kun subjektiv eller Uegnet. Tier 1 kræver PSG eller aktigrafi; Tier 2 har udelukkende validerede subjektive resultater.
- Forsøgsidentitet og -design: Udtræk forsøgsnavn/akronym, hvis det er tilgængeligt, registreringsidentifikator, parallel-/crossover-design, randomisering/blinding og opfølgningsvarighed.
- Population: Udtræk stikprøvestørrelse randomiseret/analyseret, alder, køn, diagnose-/symptomdefinition, søvnsværhedsgrad ved baseline og enhver tilstand, der er relevant for berettigelse.
- Interventionsidentitet: Udtræk nøjagtigt enkeltstof eller standardiseret ekstrakt, plantedel/aktiv markør hvis relevant, formulering, dosis, hyppighed og administrationstidspunkt.
- Komparator: Udtræk placebo eller aktiv komparator og matchet doseringsplan.
- Objektive resultater: For hvert PSG-/aktigrafidataresultat udtrækkes enhed/metode, SOL, WASO, TST, søvneffektivitet, N3/langsom søvn, REM, målingstidspunkt, enheder og retning af fordel. Angiv ikke rapporteret, hvis fraværende.
- Objektive arm-niveau data: For hvert objektivt resultat udtrækkes intervention og komparator n, middelværdi ved baseline, middelværdi ved opfølgning eller ændring, og SD, SE eller CI, herunder om resultaterne er justerede. Udled ikke manglende værdier.
- Objektive komparative estimater: For hvert objektivt resultat udtrækkes rapporteret middelforskel mellem grupper, 95% CI, p-værdi og effektstørrelse (Cohen d/Hedges g), hvis det rapporteres. Angiv ikke rapporteret, hvis fraværende.
- Subjektive resultater: Udtræk valideret subjektivt instrument (PSQI, ISI, standardiseret subjektiv SOL, standardiseret søvnlog), tidspunkt og retning af fordel.
- Subjektive arm-niveau og komparative data: For hvert subjektivt resultat udtrækkes intervention/komparator n, middelværdier/ændring og SD/SE/CI, plus forskel mellem grupper, 95% CI, p-værdi og effektstørrelse, hvis det rapporteres. Angiv ikke rapporteret, hvis fraværende.
- Søvnarkitektur: Udtræk data for N3/langsom søvn og REM-varighed eller -procent separat, med enheder, tidspunkt, arm-niveau værdier og komparativ statistik, hvor det rapporteres.
- Sikkerhed og døgnvariation i sedation: Udtræk bivirkninger, frafald på grund af bivirkninger og resterende døgnsedation/psykomotoriske præstationsmål, med kvantitative data, hvor det rapporteres.
- Farmakokinetik og timing: Udtræk Tmax, absorptionsvej eller BBB-information samt administration ved sengetid kun når det rapporteres i studiet; ellers angives ikke rapporteret.
- RoB 2-domæner: Vurder risikoen for bias separat for randomiseringsprocessen, afvigelser fra den tilsigtede intervention, manglende udfallsdata, måling af udfald og udvælgelse af rapporteret resultat. Giv hvert domæne Lav risiko, Visse betænkeligheder eller Høj risiko med kort evidensbaseret begrrundelse.
- EU-regulatorisk kontekst: Udtræk enhver angivet information om kosttilskud, fødevare, ny fødevare, lægemiddelkontekst eller godkendt EU-sundhedsanprisning. Udled ikke regulatorisk status, når kilden ikke angiver den.
Resultater
Karakteristika for inkluderede studier
Dette overblik identificerede 39 randomiserede kontrollerede forsøg, der evaluerede enkeltmatsbestanddele til voksne med insomni. Trediveogtyve forsøg inkluderede objektive søvnmål (Tier 1-evidens) [1–22], mens 17 forsøg kun rapporterede validerede subjektive resultater (Tier 2-evidens) [23–39].
| Studie | Fuld tekst hentet? | Evidenslag | Design | Population | Intervention | Komparator | Varighed | Registrering |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Khalid et al., 2024 [23] | Ja | Tier 2 [23] | Parallelt RCT, enkeltblindet [23] | 290 voksne med diabetes og insomni (93 mænd, 197 kvinder) [23] | Mg 250mg, K 250mg eller Mg+K 250mg månedligt [23] | Placebo (stivelse) [23] | 2 måneder [23] | NCT04642313 [23] |
| Shekhar et al., 2023 [1] | Ja | Niveau 1 [1] | Parallel RCT, dobbeltblindet [1] | 72 voksne i alderen 18-50 år med søvnproblemer (PSQI≥5) [1] | Valeriana officinalis 200mg (2% valerensyre), 1t før sengetid [1] | Placebo (mikrokrystallinsk cellulose) [1] | 8 uger [1] | CTRI/2022/05/042818 [1] |
| Nielsen et al., 2010 [24] | Ja | Niveau 2 [24] | Parallel RCT, dobbeltblindet [24] | 96 voksne i alderen 51-85 år med dårlig søvn (PSQI>5) [24] | Magnesiumcitrat 320mg/dag [24] | Natriumcitratplacebo [24] | 7 uger [24] | NCT00833092 [24] |
| Di Pierro et al., 2024 [2] | Ja | Niveau 1 [2] | Overoverensstemmelses-RCT (Crossover), dobbeltblindet [2] | 30 voksne i alderen 18-65 år med utilstrækkelig søvn [2] | Melissa officinalis Phytosome 400mg, 30min før sengetid [2] | Placebo [2] | 2 uger pr. arm [2] | NCT05950932 [2] |
| Esmaeilzadeh et al., 2025 [25] | Ja | Niveau 2 [25] | Parallel RCT, trippelblindet [25] | 80 ufrugtbare kvinder i alderen 18-45 år med endometriose og PSQI≥5 [25] | Melatonin 5mg depot, 2t før sengetid [25] | Placebo (stivelse) [25] | 2 måneder [25] | IRCT20171209037794N4 [25] |
| Um et al., 2019 [3] | Ja | Niveau 1 [3] | Parallel RCT, dobbeltblindet [3] | 45 voksne med PSQI≥5 [3] | Risekstrakt 1000mg (4.5mg/g γ-oryzanol), 30-60min før sengetid [3] | Placebo (maltodextrin) [3] | 2 uger [3] | KCT0001893 [3] |
| Sletten et al., 2018 [4] | Ja | Niveau 1 [4] | Parallel RCT, dobbeltblindet [4] | 116 voksne i alderen 16-65 år med DSWPD og forsinket melatoninrytme [4] | Melatonin 0.5mg hurtigfrigivelse, 1t før ønsket sengetid [4] | Placebo [4] | 4 uger [4] | ACTRN12612000425897 [4] |
| Baskett et al., 2003 [5] | Ja | Niveau 1 [5] | Overoverensstemmelses-RCT (Crossover), dobbeltblindet [5] | 34 voksne på ≥65 år med aldersrelaterede søvnproblemer [5] | Melatonin 5mg umiddelbar frigivelse ved sengetid [5] | Placebo (glukose) [5] | 4 uger pr. arm [5] | Ikke rapporteret [5] |
| Luthringer et al., 2009 [6] | Ja | Niveau 1 [6] | Parallel RCT, dobbeltblindet [6] | 40 voksne på ≥55 år med primær insomni (DSM-IV) [6] | Depotmelatonin 2mg, 2t før sengetid [6] | Placebo [6] | 3 uger [6] | Ikke rapporteret [6] |
| Gendy et al., 2020 [26] | Ja | Niveau 2 [26] | Parallel RCT, dobbeltblindet [26] | 60 voksne med alkoholforbrugsforstyrrelse og søvnproblemer [26] | Melatonin 5mg hurtigopløselig, 1t før sengetid [26] | Placebo [26] | 4 uger [26] | NCT03043443 [26] |
| Kim et al., 2021 [27] | Ja | Niveau 2 [27] | Parallel RCT, dobbeltblindet [27] | 38 kvinder på ≥55 år med insomni (PSQI≥5) [27] | Melatonin 2mg depot, 2t før søvn [27] | Placebo [27] | 6 uger [27] | YUHS 4-2016-0418 [27] |
| Ha et al., 2019 [7] | Ja | Niveau 1 [7] | Parallel RCT, dobbeltblindet [7] | 80 voksne i alderen 20-65 år med mild insomni [7] | Polygonatum sibiricum 500mg, 30-60min før sengetid [7] | Placebo [7] | 4 uger [7] | NCT03337789 [7] |
| Zick et al., 2011 [28] | Ja | Niveau 2 [28] | Parallel RCT, dobbeltblindet [28] | 34 voksne i alderen 18-65 år med DSM-IV primær insomni ≥6 måneder [28] | Kamille 270mg to gange dagligt (2.5mg α-bisabolol, ≥2.5mg apigenin) [28] | Placebo [28] | 28 dage [28] | NCT01286324 [28] |
| Deshpande et al., 2020 [8] | Ja | Niveau 1 [8] | Parallel RCT, dobbeltblindet [8] | 144 voksne i alderen 18-65 år med ikke-rekonstruktiv søvn (RSQ-W≤50) [8] | Ashwagandha 120mg (Shoden) én gang dagligt, 2t før aftensmaden [8] | Placebo (rispulver) [8] | 6 uger [8] | CTRI/2017/02/007801 [8] |
| Taibi et al., 2009 [9] | Ja | Niveau 1 [9] | Overoverensstemmelses-RCT (Crossover), dobbeltblindet [9] | 16 kvinder i alderen 55-80 år med insomni (PSQI≥5) [9] | Valeriane 300mg (0.8% valerensyre), 30min før sengetid [9] | Placebo [9] | 2 uger pr. arm [9] | Ikke rapporteret [9] |
| Langade et al., 2019 [10] | Ja | Niveau 1 [10] | Parallel RCT, dobbeltblindet [10] | 58 voksne i alderen 18-60 år med DSM-IV insomni [10] | Ashwagandha 300mg (KSM-66) to gange dagligt [10] | Placebo (stivelse) [10] | 10 uger [10] | Ikke rapporteret [10] |
| Oxman et al., 2007 [29] | Ja | Niveau 2 [29] | Parallel RCT, dobbeltblindet [29] | 405 voksne i alderen 18-75 år med insomni [29] | Valeriane 600mg (3×200mg), 1t før sengetid [29] | Placebo [29] | 14 dage [29] | ISRCTN72748991 [29] |
| Schuster et al., 2025 [30] | Ja | Niveau 2 [30] | Parallel RCT, dobbeltblindet [30] | 165 voksne i alderen 18-65 år med moderat insomni (RIS>12) [30] | Saffron 20mg eller 30mg (Safr'Inside), 60min før sengetid [30] | Placebo (maltodextrin) [30] | 4 uger [30] | DRKS00033435 [30] |
| Di Minno et al., 2025 [31] | Ja | Niveau 2 [31] | Overoverensstemmelses-RCT (Crossover), dobbeltblindet [31] | 66 voksne i alderen 18-70 år med mild-moderat primær insomni (ISI<22) [31] | Scutellaria lateriflora 400mg (10% baicalin) dagligt [31] | Placebo [31] | 56 dage pr. arm [31] | ISRCTN12126820 [31] |
| Pigeon et al., 2010 [32] | Ja | Niveau 2 [32] | Overoverensstemmelses-RCT (Crossover), dobbeltblindet [32] | 15 voksne på ≥65 år med kronisk insomni (ISI≥10) [32] | Surkirsebærjuice 16oz/dag (morgen og 1-2t før sengetid) [32] | Placebodrik [32] | 2 uger pr. arm [32] | Ikke rapporteret [32] |
| Jiang et al., 2015 [11] | Ja | Niveau 1 [11] | Parallel RCT, dobbeltblindet [11] | 42 postmenopausale kvinder i alderen 45-60 år med søvnforstyrrelser [11] | Sølvlys 40mg/dag (20mg råt lægemiddel pr. tablet) efter måltider [11] | Placebo [11] | 6 måneder [11] | Ikke rapporteret [11] |
| Pérez-Piñero et al., 2024 [12] | Ja | Niveau 1 [12] | Parallel RCT, dobbeltblindet [12] | 71 voksne på ≥18 år med søvnforstyrrelser [12] | Citrongræs/citronverbena 400mg (≥24% verbascosid), 1t før søvn [12] | Placebo (cellulose) [12] | 90 dage [12] | NCT06154629 [12] |
| Pachikian et al., 2021 [13] | Ja | Niveau 1 [13] | Parallel RCT, dobbeltblindet [13] | 66 voksne i alderen 25-70 år med mild-moderat insomni (ISI 7-21) og angst [13] | Saffron 15.5mg/dag (Saffr'activ) om aftenen [13] | Placebo (maltodextrin) [13] | 6 uger [13] | NCT04750681 [13] |
| Martínez-Rodríguez et al., 2022 [14] | Ja | Niveau 1 [14] | Parallel RCT, dobbeltblindet [14] | 40 voksne med stress (PSS>15) og dårlig søvn (PSQI>5) [14] | Citrongræs/citronverbena 400mg (≥28% phenylpropanoider), 1-2t før søvn [14] | Placebo [14] | 8 uger + 4 ugers udvaskningsperiode [14] | Ikke rapporteret [14] |
| Bano et al., 2023 [33] | Ja | Niveau 2 [33] | Parallel RCT, dobbeltblindet [33] | 100 voksne i alderen 18-65 år med moderat følelsesmæssigt ubehag eller PSQI>5 [33] | Melissa officinalis 400mg/dag (17-23% hydroxykanelsyrer) efter måltider [33] | Placebo [33] | 3 uger [33] | NCT05602688 [33] |
| Byun et al., 2018 [15] | Ja | Niveau 1 [15] | Parallel RCT, dobbeltblindet [15] | 40 voksne med insomnisymptomer (PSQI≥5, ISI≥8) [15] | GABA 300mg fra risspirer, 1t før søvn [15] | Placebo (maltodextrin) [15] | 4 uger [15] | Ikke rapporteret [15] |
| Mahmoudi et al., 2020 [34] | Ja | Niveau 2 [34] | Parallel RCT, dobbeltblindet [34] | 96 postmenopausale kvinder i alderen 45-65 år med PSQI<5 [34] | Jujubekerne 250mg to gange dagligt ved sengetid [34] | Placebo [34] | 21 dage [34] | IRCT20180307038992N1 [34] |
| Losso et al., 2017 [16] | Ja | Niveau 1 [16] | Overoverensstemmelses-RCT (Crossover), dobbeltblindet [16] | 8 voksne på ≥50 år med ICSD-2 insomni [16] | Surkirsebærjuice 240ml to gange dagligt (morgen og 1-2t før sengetid) [16] | Placebodrik [16] | 2 uger pr. arm [16] | NCT01669317 [16] |
| Rao et al., 2021 [17] | Ja | Niveau 1 [17] | Parallel RCT, dobbeltblindet [17] | 103 voksne med PSQI>5 [17] | Palmitoylethanolamid 350mg (Levagen+), 1t før søvn [17] | Placebo (maltodextrin) [17] | 8 uger [17] | ACTRN12618001339246 [17] |
| Thomas, 2024 [18] | Ja | Niveau 1 [18] | Parallel RCT, dobbeltblindet [18] | 72 voksne med mild insomni [18] | Valeriana officinalis 200mg (2% valerensyre), 1t før søvn [18] | Placebo (cellulose) [18] | 56 dage [18] | CTRI/2022/05/042818 [18] |
| Nagase et al., 2020 [35] | Ja | Niveau 2 [35] | Overoverensstemmelses-RCT (Crossover), dobbeltblindet [35] | 20 voksne i alderen 28-73 år med PSQI 6-10 [35] | Svineplacentaproteinekstrakter 300mg/dag [35] | Placebo [35] | 2 uger pr. arm [35] | UMIN000026468 [35] |
| Breus et al., 2024 [19] | Ja | Niveau 1 [19] | Overoverensstemmelses-RCT (Crossover), dobbeltblindet [19] | 31 voksne med ikke-kliniske insomnisymptomer [19] | Magnesium 1g/dag (Upgraded Magnesium) [19] | Placebo [19] | 2 uger pr. arm [19] | ISRCTN 70584524 [19] |
| Hausenblas et al., 2024 [20] | Ja | Niveau 1 [20] | Parallel RCT, dobbeltblindet [20] | 56 voksne med ikke-klinisk dårlig søvn [20] | Dichrostachys glomerata 300mg/dag (DYG-400) [20] | Placebo (risprotein) [20] | 60 dage [20] | ISRCTN10099861 [20] |
| Kim et al., 2019 [21] | Ja | Niveau 1 [21] | Overoverensstemmelses-RCT (Crossover), dobbeltblindet [21] | 43 voksne med mild-moderat søvnforstyrrelse [21] | Alfa-s1-kaseinhydrolysat 300mg/dag (Lactium), 1t før sengetid [21] | Placebo (maltodextrin) [21] | 4 uger pr. arm [21] | KCT0001867 [21] |
| Rao & Briskey, 2025 [36] | Ja | Niveau 2 [36] | Overoverensstemmelses-RCT (Crossover), dobbeltblindet [36] | 26 voksne med besvær med at falde i søvn (>20min) [36] | Pistaciedarivet melatonin 1mg (Prosomnial), 1t før sengetid [36] | Syntetisk melatonin 1mg [36] | 7 dage pr. arm [36] | Ikke rapporteret [36] |
| Baradari et al., 2018 [37] | Ja | Niveau 2 [37] | Parallel RCT, dobbeltblindet [37] | 53 ICU-sygeplejersker med PSQI>5 og zinkmangel [37] | Zinksulfat 220mg hver 72. time før søvn [37] | Placebo (stivelse) [37] | 1 måned [37] | Ikke rapporteret [37] |
| Thongchumnum et al., 2023 [38] | Ja | Niveau 2 [38] | Parallel RCT, dobbeltblindet [38] | 160 postmenopausale kvinder med kronisk insomniforstyrrelse [38] | E-vitamin 400 enheder (blandede tocoferoler) dagligt [38] | Placebo [38] | 1 måned [38] | TCTR20220405002 [38] |
| Schuster et al., 2025a [39] | Ja | Niveau 2 [39] | Parallel RCT, dobbeltblindet [39] | 155 voksne i alderen 18-65 år med dårlig søvn (RIS>12) [39] | Magnesiumbisglycinat 250mg elementært Mg, 30-60min før sengetid [39] | Placebo (cellulose) [39] | 4 uger [39] | DRKS00031494 [39] |
| Thomas et al., 2023 [22] | Ja | Tier 1 [22] | Crossover-RCT, dobbeltblindet [22] | 13 fysisk aktive mænd i alderen 24±4 med søvnforstyrrelser (AIS≥6) [22] | Kollagenpeptider 15 g/dag, 1 time før sengetid [22] | Placebo [22] | 7 nætter pr. arm [22] | osf.io/vjf8y [22] |
Undersøgelserne blev overvejende udført på voksne med primær insomnia eller søvnforstyrrelser, skønt specialiserede populationer omfattede postmenopausale kvinder [11, 34, 38], personer med diabetes [23], endometriose [25], alkoholforbrugsforstyrrelse [26], forsinket søvn-vågnefase-forstyrrelse [4] og fysisk aktive mænd [22]. Udvalgsstørrelserne spændte fra 8 [16] til 405 [29] deltagere. De fleste forsøg anvendte parallelgruppedesign, hvor 10 anvendte crossover-metodologi [2, 5, 9, 16, 19, 21, 22, 31, 32, 35, 36]. Interventionsvarigheden varierede fra vurdering af enkeltmål [18] til 6 måneder [11], hvor de fleste forsøg varede i 2-8 uger.
Effekter på objektiv søvnudfald
Melatonin
Fem forsøg evaluerede melatoninformuleringer ved hjælp af polysomnografi eller aktigrafi. Prolongeret melatonin 2 mg administreret 2 timer før sengetid reducerede søvnindslumringslatensen med 9 minutter (p=0,02) hos 40 voksne i alderen ≥55 år med primær insomnia [6]. Der blev ikke observeret signifikante ændringer i søvnarkitekturen [6]. Hos voksne med forsinket søvn-vågnefase-forstyrrelse fremrykkede melatonin 0,5 mg givet 1 time før den ønskede sengetid søvnindslumringen med 34 minutter (95% CI -60 til -8) og øgede søvneffektiviteten i den første tredjedel af natten med 5,14% (95% CI 2,52-7,76) [4]. Aktigrafisk søvnindslumringslatens faldt med 11,9 minutter (95% CI -19,54 til -4,39) [4].
I modsætning hertil viste øjeblikkeligt frigivet melatonin 5 mg ved sengetid ingen signifikante effekter på søvnparametre i et crossover-forsøg med 34 ældre voksne med aldersrelaterede søvnproblemer [5]. Normale sovende oplevede et medianfald på 4,4 opvågninger, men problemsovende viste ingen fordel [5].
Ashwagandha
To forsøg evaluerede standardiserede ashwagandharodekstrakter med aktigrafi. Hos 144 voksne med ikke-rekonstruktiv søvn forbedrede Shoden-ekstrakt (120 mg/dag indeholdende 21 mg withanolide glycosider) søvneffektiviteten (p<0,01), samlet søvntid (p<0,001), søvnindslumringslatens (p<0,01) og vågenhed efter søvnindslumring (p<0,05) signifikant efter 6 uger [8]. Selvrapporteret søvnkvalitet steg med 72% mod 29% ved placebo (p<0,001) [8].
KSM-66-ekstrakt (300 mg to gange dagligt) hos 58 voksne med DSM-IV insomnia reducerede søvnindslumringslatensen fra 41,61±6,84 til 29,00±7,14 minutter i interventionsgruppen mod 41,94±6,98 til 33,94±7,65 minutter ved placebo (p=0,019) [10]. Søvneffektiviteten steg fra 75,63±2,70% til 83,48±2,83% mod 75,14±3,73% til 79,68±3,59% ved placebo [10].
Valerian
Tre forsøg vurderede Valeriana officinalis med modstridende resultater. En enkeltmålsundersøgelse af 200 mg ekstrakt (2% valerensyre) hos 72 voksne med søvnforstyrrelser øgede den faktiske søvntid signifikant med 22,84±9,82 minutter mod -39,28±9,13 minutter med placebo (p<0,05) [18]. Over 8 uger reducerede den samme formulering søvnlatensen med 10,89±4,98 minutter og øgede den samlede søvntid med 75,21±34,05 minutter [1]. Polysomnografi efter 56 dage viste signifikante forbedringer i samlet søvntid, søvnlatens og søvneffektivitet (alle p<0,05) [1].
Et crossover-forsøg hos 16 ældre kvinder med 300 mg valeriantrakstrakt (0,8% valerensyre) fandt dog ingen forbedring i søvnlatens, vågenhed efter søvnindslumring eller søvneffektivitet efter 2 uger [9]. Vågenhed efter søvnindslumring steg faktisk med 17,7±25,6 minutter sammenlignet med baseline (p=0,02) [9].
Botaniske ekstrakter
Risekstrakt standardiseret til 4,5 mg/g γ-oryzanol (1000 mg/dag) hos 45 voksne med søvnforstyrrelser mindskede søvnlatensen (justeret p=0,047), øgede den samlede søvntid (p=0,019) og forbedrede søvneffektiviteten (p=0,010) efter 2 uger [3]. Varigheden af trin 2-søvn steg signifikant (p=0,022) [3].
Polygonatum sibiricum rhizomekstrakt (500 mg/dag) forbedrede den samlede søvntid ved aktigrafi efter 4 uger (gruppe-ved-besøg-interaktion p=0,046) [7]. Melissa officinalis formuleret som et Phytosome-præparat (400 mg/dag) reducerede Insomnia Severity Index-skorer fra 9,7±3,7 til 6,8±4,1, en gennemsnitlig forskel på 2,9 point (p=0,003) [2]. Varigheden af dyb søvn steg med 15%, mens REM faldt med 10% [2].
Citrondverbenaekstrakt (400 mg/dag, ≥24% verbascosid) administreret i 90 dage forbedrede PSQI-søvnlatens (1,6±1,0 mod 1,9±0,7, p=0,027) og søvneffektivitet (84,5±12,8 mod 79,8±13,6, p=0,023) [12]. Aktigrafi viste signifikante forbedringer i latens, effektivitet og vågenhed (p=0,001) [12]. En parallel undersøgelse, der anvendte det samme ekstrakt, påviste øgede procentsatser for dyb søvn og REM ved sporing med bærbar enhed [14].
Saffranekstrakt (15,5 mg/dag) øgede tiden i sengen med 16 minutter sammenlignet med baseline og med 25 minutter i forhold til placebo (p=0,023) [13]. Standardiseret ekstrakt af sort limurt (40 mg/dag) administreret i 6 måneder øgede søvneffektiviteten og mindskede varigheden af vågenhed efter søvnindslumring med 15,8% [11].
Aminosyrer og peptider
GABA udvundet af rískim (300 mg/dag) reducerede søvnlatensen fra 13,4±15,7 til 5,7±6,2 minutter (p=0,001) og øgede søvneffektiviteten fra 79,4±12,9% til 86,1±10,5% (p=0,018) efter 4 uger [15]. Alfa-s1 kaseinhydrolysat (300 mg/dag) viste signifikante forbedringer i samlet søvntid, søvneffektivitet, søvnlatens og vågenhed efter søvnindslumring i den aktive fase i søvndagbøger (alle p<0,001), selvom polysomnografi ikke viste signifikante forskelle mellem grupperne [21].
Kollagenpeptider (15 g/dag) reducerede polysomnografiske opvågninger fra 29,3±13,8 til 21,3±9,7 antal (p=0,028) [22]. Subjektive opvågninger faldt fra 1,9±0,6 til 1,3±1,5 (p=0,023) [22]. Baseline Stroop-testpræstationen var højere med kollagen (1,00±0,00) end med placebo (0,97±0,05, p=0,009) [22].
Andre forbindelser
Sur kirsebærjuice (240 ml to gange dagligt) øgede den polysomnografiske søvntid med 84 minutter (p=0,0182) og forbedrede søvneffektiviteten (p=0,03) hos 8 voksne med insomnia [16]. Palmitoylethanolamid (350 mg/dag) reducerede søvnindslumringslatensen ved uge 4 og 8 [17]. Dichrostachys glomerata-ekstrakt (300 mg/dag) forbedrede søvnscore, dyb søvnvarighed, søvnlatens og vågenhedstid over 60 dage signifikant [20].
Oversigt over objektiv effekter
Blandt Tier 1-studier med objektive målinger spændte forbedringer i søvnindslumringslatens fra 5,7 minutter [15] til 34 minutter [4]. Stigninger i samlet søvntid spændte fra 75 minutter [1] til 84 minutter [16]. Gevinst i søvneffektivitet spændte fra 3-7% på tværs af interventioner [8, 10, 11, 15]. Effekter på søvnarkitekturen blev rapporteret inkonsistent, hvor nogle studier viste stigninger i dyb søvn [2, 14] og andre ikke fandt nogen signifikante ændringer [6].
Effekter på subjektive søvnudfald
Tier 2-studier (kun subjektive)
Sytten forsøg rapporterede validerede subjektive udfald uden objektive søvnmålinger. Magnesiumcitrat (320 mg/dag) forbedrede de samlede PSQI-skorer fra 10,4 til 6,6 uafhængigt af behandlingstildeling (p<0,0001), men magnesiumtilskud mindskede specifikt C-reaktivt protein i plasma hos deltagere med baseline-værdier >3,0 mg/L [24]. Magnesiumbisglycinat (250 mg elementært magnesium) reducerede ISI-skorer med 3,9 point (95% CI -5,8 til -2,0) mod 2,3 point med placebo (95% CI -4,1 til -0,4, p=0,049, Cohen's d=0,2) [39].
Melatoninforsøg i specialiserede populationer viste blandede resultater. Hos 80 infertile kvinder med endometriose forbedrede 5 mg prolongeret melatonin den samlede søvnkvalitet med 1,7 point (95% CI -2,63 til -0,77, p<0,001, Cohen's d=1) og reducerede kroniske bækkensmerter [25]. Hos 60 voksne med alkoholforbrugsforstyrrelse viste 5 mg melatonin dog ingen signifikant forskel fra placebo i PSQI-reduktion [26]. Hos 38 kvinder i alderen ≥55 år forbedrede 2 mg prolongeret melatonin PSQI fra 11 til 8 (p=0,01), selvom der ikke blev observeret nogen signifikant forskel mellem grupperne [27].
Saffranekstrakt (20-30 mg/dag) reducerede Athens Insomnia Scale-skorer med 1,96 point med 30 mg og 1,54 point med 20 mg mod 0,71 point med placebo (effektstørrelse d=0,45) [30]. Søvnkvaliteten forbedredes signifikant efter 3 uger (p<0,05 for 30 mg, p<0,01 for 20 mg) [30]. Det opfattede stressniveau faldt mere med begge saffrandoser end med placebo (p=0,01) [30].
Scutellaria lateriflora-ekstrakt (400 mg/dag) mindskede PSQI-skorer signifikant og forbedrede søvnindslumringslatens, søvneffektivitet og samlet søvntid i et crossover-design [31]. Fosfolipidformulering af Melissa officinalis (400 mg/dag) forbedrede depression, angst, stress, positiv og negativ affekt, mentalt velvære, livskvalitet og søvnkvalitet signifikant (alle p<0,001) [33].
Valerian 600 mg (3×200 mg tabletter) viste en marginalt signifikant fordel, hvor 5,5% flere deltagere rapporterede bedre eller meget bedre søvn (95% CI 0,2 til 10,8, p=0,04) [29]. Kamilleekstrakt (270 mg to gange dagligt) viste tendenser til fordel for behandling for søvnlatens (Cohen's d=0,47) og natlige opvågninger (Cohen's d=0,61), dog ikke statistisk signifikant [28].
Jujubekerne-kapsler (250 mg to gange dagligt) forbedrede PSQI-skorer mere end placebo hos 96 postmenopausale kvinder (p<0,001) [34]. E-vitamin (400 enheder/dag) reducerede PSQI-skorer fra 13 til 6 i interventionsgruppen mod 11 til 9 ved placebo (p=0,012) [38]. Forbedringsscoren var signifikant højere med E-vitamin (5 mod 1, p<0,001) [38]. Zinksulfat (220 mg hver 72. time) sænkede PSQI-samletskorer signifikant og forbedrede den subjektive søvnkvalitet og søvnlatens (p=0,008) [37].
Sur kirsebærjuice i et pilotcrossover-forsøg (n=15) reducerede Insomnia Severity Index og vågenhed efter søvnindslumring signifikant (begge p<0,05), men viste ingen forbedring i søvnlatens, samlet søvntid eller søvneffektivitet sammenlignet med placebo [32]. Porcint placentalt ekstrakt (300 mg/dag) forbedrede den subjektive søvndybde og velvære på St. Mary's Hospital Sleep Questionnaire, men viste ingen objektive effekter [35].
Pistacieudvundet melatonin (Prosomnial 1 mg) viste en absorption, der kan sammenlignes med syntetisk melatonin, og forbedrede søvnlatens, samlet søvntid, søvnkvalitet og følelsen af udhvilethed over 7 dage signifikant [36].
Sikkerhed og tolerabilitet
Bivirkninger var generelt milde og sjældne på tværs af studier. De mest almindelige rapporterede hændelser omfattede mave-tarm-ubehag [30, 34], hovedpine [6, 15] og Døsigheid om dagen [4, 15]. Ingen alvorlige bivirkninger blev tilskrevet aktive interventioner i de fleste forsøg [1, 2, 7, 8, 10, 11, 16, 19, 38].
Melatonin var associeret med svimmelhed, døsigheid om dagen og nedsat libido i ét studie [4], selvom raterne var ens mellem behandlingsgrupperne [4]. To deltagere trak sig fra et studie med ældre voksne på grund af overdreven døsighed [5]. Prolongeret melatonin 2 mg viste ingen svækkelse af den psykomotoriske ydeevne, idet den motoriske reaktionstid var 60 ms hurtigere end ved placebo (p=0,004) [6].
Valerian blev generelt tålt godt med mindre bivirkninger [9]. Kamille rapporterede 6 bivirkninger mod 10 ved placebo, alle milde og forbigående [28]. Ashwagandhastudier rapporterede ingen behandlingsrelaterede bivirkninger [8, 10]. Saffranekstrakt forårsagede mildt mave-tarm-ubehag i 10 tilfælde (30 mg-gruppe), 6 tilfælde (20 mg-gruppe) og 4 tilfælde (placebo) [30]. Én tilbagetrækning fandt sted på grund af hjertebanken i et saffranforsøg [13].
Alfa-s1 kaseinhydrolysat forårsagede én bivirkning (kløe og urticaria) i placebogruppen, uden hændelser i den aktive gruppe [21]. GABA fra rískim forårsagede mildt mavebehag, hovedpine og døsighed hos 10% af forsøgspersonerne [15]. Kollagenpeptider og palmitoylethanolamid rapporterede ingen bivirkninger [17, 22].
Syntese
Heterogenitet i melatoninresultater
Melatoninforsøg påviser væsentlig heterogenitet i resultater, som kan forklares ved dosis-respons-forhold, formuleringsforskelle og populationskarakteristika. Depottabletter (2 mg) påviste konsekvent effekt hos ældre voksne med primær insomni [6, 27], hvor Tmax forekom efter 3 timer [6], hvilket muliggør vedvarende natlige koncentrationer. Reduktionen på 9 minutter i indsovningslatens med depottablet 2 mg [6] flugter med de regulerende godkendelsestærskler og fremkaldte ingen psykomotorisk nedsættelse [6].
Til gengæld gav præparater med øjeblikkelig frigivelse inkonsistente resultater afhængigt af population og dosis. Hurtigfrigivende 0,5 mg indgivet 1 time før ønsket sengetid påviste udtalt effekt ved forsinket søvn-vågen-fase-forstyrrelse (34 minutters fremrykning af indsovning) [4], en population med dokumenterede døgnrytmefaseforsinkelser, hvor melatonins kronobiotiske effekter er mekanistisk relevante [4]. Ikke desto mindre fejlede øjeblikkelig frigivelse 5 mg ved sengetid i at gavne ældre voksne med aldersrelaterede søvnproblemer [5], hvilket potentielt afspejler den korte halveringstid (42,6 minutter) [4] i en population, der kræver vedvarende søvnvedligeholdelse snarere end faseforskydning.
Manglen på effekt af 5 mg melatonin hos patienter med alkoholforstyrrelse [26] kan afspejle en særskilt patofysiologi — alkohol forstyrrer søvnarkitekturen via GABAerge mekanismer, som melatonin ikke adresserer [26]. Omvendt afspejler 5 mg depotmelatonins store effektstørrelse (Cohens d=1) hos endometriosepatienter [25] sandsynligvis dobbelte fordele på både søvn og smerte, da melatonin udviser antiinflammatoriske egenskaber, der er relevante for bækkensmerter [25].
Baldrians modstridende evidens
Baldrianforsøg præsenterer et metodologisk hierarki, som forklarer discordante fund. Nulresultatet hos ældre kvinder [9] kom fra et lille crossover-forsøg (n=16) med brug af 300 mg ekstrakt (0,8 % valerensyre) i blot 2 uger [9, 9]. Vågenhed efter indsovning blev faktisk forværret med 17,7 minutter [9], hvilket antyder utilstrækkelig dosering eller varighed i relation til aldersrelaterede søvnvedligeholdelsesproblemer.
Til gengæld fremkom positive fund fra større, tilstrækkeligt statistisk styrkede forsøg med brug af højere doser eller koncentrationer. Ekstrakten på 200 mg standardiseret til 2 % valerensyre (2,5 gange højere aktiv markør) påviste øjeblikkelige enkeltdosisvirkninger på samlet søvntid (+22,84 minutter, p<0,05) [18] samt vedvarende ugerlange forbedringer i indsovningslatens (-10,89 minutter) og samlet søvntid (+75,21 minutter) [1]. Disse effekter manifesterede sig først efter 14-56 dage [1], hvilket er i overensstemmelse med akkumuleringshypoteser for GABAerge urter.
Dosis på 600 mg i et stort webbaseret forsøg (n=405) påviste marginal fordel (5,5 % forbedring, p=0,04) [29], hvilket antyder et dosis-respons-plateau. Baldrians tilsyneladende effektvindue ser ud til at være 200 mg højstandardiseret ekstrakt (≥2 % valerensyre) med en minimumsvarighed på 2 uger, særligt hos yngre til midaldrende voksne med indsovningsklager frem for vedligeholdelsesklager.
Ashwagandhas konsistente signal
Begge ashwagandhaforsøg påviste klinisk meningsfulde forbedringer på trods af forskellige ekstrakter og doseringsregimer. Shoden (120 mg/dag, 21 mg withanolidglykosider) [8] og KSM-66 (600 mg/dag) [10] reducerede begge indsovningslatensen med 10-12 minutter [8, 10] og øgede søvneffektiviteten med 6-8 % [8, 10]. Denne konsistens på tværs af formuleringer antyder, at withanolidklassen frem for en specifik proprietær ekstraktion medierer søvnfordele via adaptogen stressreduktion [8, 10]. Begge forsøg inkluderede voksne med angst- eller stresskomponenter ved baseline [8, 10], hvilket indikerer, at ashwagandha muligvis fortrinsvis gavner stressrelateret insomni frem for primære søvnforstyrrelser.
Botaniske ekstraktmønstre
Citrontverbena-forsøg forbedrede konsekvent søvmålinger på tværs af både aktigrafi [12, 12] og sporingsenheder til bærbare enheder [14], på trods af forskellige producenter og let varierende standardisering (≥24 % mod ≥28 % phenylpropanoider) [12, 14]. Forsøget på 90 dage påviste progressive fordele, der nåede et peak ved endepunktet [12], hvorimod 8-ugers forsøget med udvaskning påviste varige effekter, der strakte sig ud over ophør [14], hvilket antyder både umiddelbare og kumulative mekanismer.
Resultater for Melissa officinalis afhænger kritisk af formuleringen. Phytosompræparatet (fosfolipidbærer), som er designet til forbedret biotilgængelighed, påviste objektive søvnforbedringer [2, 2], hvorimod standardvandekstrakten alene påviste subjektive fordele [33]. Denne formuleringsafhængighed afspejler sandsynligvis den dårlige orale biotilgængelighed af hydroxykanelsyrer, hvilket Phytosome-teknologien adresserer [2].
Saffrans to forsøg anvendte forskellige formuleringer (15,5 mg mod 20-30 mg) og effektmål (aktigrafi mod spørgeskemaer) [13, 30], men begge påviste fordele på søvnkvalitet og stress [13, 30]. Dosis-respons-forholdet var modent — 20 mg og 30 mg adskilte sig minimalt [30] — hvilket antyder en tærskelværdi-effekt snarere end lineær skalering.
Aminosyrer og specialiserede foreninger
GABA fra rismimike påviste store forbedringer i indsovningslatens (7,9 minutters reduktion, p=0,001) [15], hvilket tilsyneladende modsiger den gængse opfattelse af GABAs manglende evne til at krydse blod-hjerne-barrieren [15]. Ikke desto mindre målte forsøget ikke GABA i cerebrospinalvæsken [15], hvilket efterlader mekanismen uvis. De signifikante PSG-bekræftede fordele [15] kan afspejle perifere effekter på tarm-hjerne-aksen eller små mængder, der krydser kompromitterede barrierer i søvnberøvede tilstande.
Alpha-s1-caseinhydrolysat påviste en tydelig placebofølsom opdeling mellem subjektive (signifikante) og objektive (ikke-signifikante) udfald [21]. Søvndagbogsforbedringerne var udtalte og vedvarende [21], hvorimod polysomnografi påviste tendenser uden at nå statistisk signifikans [21]. Dette mønster antyder forventningseffekter, eller at den subjektive søvnkvalitet blev forbedret via angstdæmpende mekanismer, der ikke indfanges af søvnarkitekturmål.
Populationsspecifikke effekter
Postmenopausale kvinder reagerede forskelligt på tværs af interventioner. Cimicifugas reduktion på 15,8 % i vågenhed efter indsovning [11] flugter med dens etablerede effekter på vasomotoriske symptomer, der forstyrrer søvnen [11]. E-vitamins store PSQI-forbedring (7-punkts reduktion) [38] og reduktion i forbruget af sedativa [38] kan afspejle antioxidante effekter på aldersrelaterede søvnændringer, omend forsøget inkluderede kvinder med kronisk insomnidiagnose snarere end sund aldring [38].
Specialiserede populationer påviste både forbedrede og formindskede reaktioner. ICU-sygeplejersker med zinkmangel påviste signifikant forbedring med zinktilskud [37], hvilket indikerer korrektion af en specifik mangel snarere end en primær søvnseffekt. Fysisk aktive mænd påviste reducerede opvågninger med kollagenpeptider [22] og forbedret kognition [22], hvilket muligvis afspejler restitutionsforbedrende mekanismer, der adskiller sig fra sedering.
Kvalitets- og designfaktorer
Undersøgelseskvaliteten påvirkede effektdetektionen væsentligt. De tre forsøg, der ikke påviste baldrianfordele [5, 9, 29], var enten utilstrækkeligt styrkede crossover-design (n=16, n=34) [5, 9] eller baserede sig udelukkende på selvrapportering i et webbaseret format [29]. I modsætning hertil påviste tilstrækkeligt styrkede parallelforsøg (n=45-80) med objektive mål konsekvent effekter for baldrian [1, 18], ashwagandha [8, 10] og botaniske ekstrakter [3, 7, 12].
Crossover-design introducerede periodeeffekter, som ses tydeligt ved alpha-s1-caseinhydrolysat, hvor forbedringer forekom i begge faser [21], og ved porcin placentaekstrakt, hvor subjektive men ikke objektive fordele fremkom [35]. Parallelle design undgik disse overførselseffekter, hvorimod crossovers tilbød fordele i form af styrke inden for samme individ, når udvaskningsperioderne var tilstrækkelige (≥2 uger) [2, 16].
Mekanistiske implikationer
De divergente effekter på søvnarkitekturen giver mekanistisk indsigt. Melissa officinalis øgede den langsomme søvn med 15 % og mindskede REM med 10 % [2], hvilket er i overensstemmelse med GABAerg forstærkning, der fremmer dybere NREM på bekostning af REM. Citrontverbena øgede både dyb søvn og REM [14], hvilket antyder en særskilt mekanisme, der muligvis involverer monoaminerge veje. Risklieekstrakt øgede specifikt stadie 2-søvn [3], det mest rigelige søvnstadie, uden at ændre REM- eller langsomme søvn-proportioner.
Disse arkitekturforskelle betyder noget klinisk. Interventioner, der bevarer eller forbedrer REM (ashwagandha, citrontverbena), kan gavne tilstande, der kræver intakt REM-afhængig hukommelseskonsolidering. De, der øger langsom søvn (Melissa officinalis, potentielt magnesium), kan fortrinsvis hjælpe fysisk restitution. Fraværet af REM-undertrykkelse på tværs af de fleste interventioner [6, 9, 21] adskiller disse forbindelser fra benzodiazepin- og Z-lægemidler, som konsekvent reducerer REM-procentdelen.

