Printre adulții cu simptome de insomnie, tulburări de somn sau insomnie primară, care sunt efectele compușilor bioactivi administrați oral unici, extractelor botanice standardizate, aminoacizilor, mineralelor, peptidelor și nutraceuticelor, comparativ cu placebo sau controlul activ, asupra latenței debutului somnului și arhitecturii somnului măsurate obiectiv și, separat, asupra rezultatelor subiective validate ale somnului?
Suplimentele cu un singur ingredient, inclusiv melatonina, ashwagandha, valeriana standardizată și extractele botanice, reduc în mod obiectiv latența debutului somnului cu 6-34 de minute și îmbunătățesc eficiența somnului cu 3-7%, cu efecte variate asupra arhitecturii somnului, în timp ce îmbunătățirile calității subiective a somnului sunt demonstrate pe o gamă mai largă de compuși, deși eficacitatea depinde în mod critic de standardizarea formulării, dozaj și selecția populației.
Rezumat
Treizeci și nouă de studii controlate randomizate au evaluat suplimente cu un singur ingredient pentru insomnia la adulți, incluzând 22 de studii cu polisomnografie sau actigrafie (dovezi de Nivel 1) [1–22] și 17 cu rezultate subiective validate exclusiv (dovezi de Nivel 2) [23–39]. Melatonina cu eliberare prelungită 2 mg a redus latența debutului somnului cu 9 minute [6] la adulții în vârstă cu insomnie primară, în timp ce doza mică de melatonină de 0,5 mg a avansat debutul somnului cu 34 de minute în tulburarea de fază a somnului-veghe întârziată [4]. Extractele de Ashwagandha au redus în mod constant latența debutului somnului cu 10-12 minute și au crescut eficiența somnului cu 6-8% în două formulări [8, 10]. Valeriana 200 mg standardizată la ≥2% acid valerenic a îmbunătățit latența debutului somnului și timpul total de somn după 2-8 săptămâni [1, 18], dar concentrațiile mai mici și duratele mai scurte au arătat rezultate nule [9]. Extractul de tărâțe de orez, verbena de lămâie, Phytosome Melissa officinalis, șofranul și GABA din germeni de orez au demonstrat îmbunătățiri ale latenței debutului somnului (5,7-34 de minute), timpului total de somn (22-84 de minute) și eficienței somnului (3-7%) [2, 3, 12, 13, 15, 16]. Efectele asupra arhitecturii somnului au fost eterogene: Melissa officinalis a crescut somnul cu unde lente cu 15%, în timp ce a scăzut REM cu 10% [2], în timp ce verbena de lămâie a crescut atât somnul profund, cât și REM [14]. Șaptesprezece studii de Nivel 2 au raportat îmbunătățiri semnificative ale scorurilor Indexului Calității Somnului Pittsburgh sau Indexului de Severitate a Insomniei cu magneziu [39], șofran [30], vitamina E [38] și extracte botanice [31, 33], deși dimensiunile efectului și relevanța clinică au variat. Reacțiile adverse au fost predominant simptome gastrointestinale ușoare și cefalee, fără evenimente grave atribuite intervențiilor active [1, 6, 8, 30]. Eterogenitatea constatărilor a reflectat diferențele de formulare (cu eliberare imediată versus prelungită, niveluri de standardizare), relațiile doză-răspuns, caracteristicile populației (insomnie primară versus afecțiuni specializate) și factori de calitate a studiului, inclusiv dimensiunea eșantionului și metodele de măsurare a rezultatelor.
Diagramă de flux
Căutare de articole
Corpusul Elicit
Am efectuat o căutare semantică în peste 138 de milioane de lucrări academice din motorul de căutare Elicit, care include întregul Semantic Scholar și OpenAlex.
Am rulat aceste interogări:
- "adult insomnia sleep disturbance oral dietary supplement nutraceutical randomized placebo polysomnography actigraphy sleep onset latency wake after sleep onset"
- "adult insomnia standardized botanical extract herbal medicine oral randomized placebo polysomnography actigraphy sleep architecture sleep quality"
Căutările au returnat un total de 500 de rezultate de la Elicit.
Corpusul PubMed
Am efectuat o căutare după cuvinte cheie în corpusul PubMed.
Am rulat această interogare:
- (adult insomnia OR sleep disturbance) AND (melatonin OR amino acid OR GABA OR magnesium OR zinc OR peptide OR casein hydrolysate) AND randomized AND (polysomnography OR actigraphy OR sleep onset latency OR PSQI OR ISI)
Căutarea a returnat un total de 250 de rezultate din PubMed.
Am recuperat 621 de lucrări cele mai relevante pentru interogare în vederea selecției.
Selecție
Selecția pe baza rezumatelor
Am selectat surse pe baza rezumatelor lor care au îndeplinit aceste criterii:
- Design randomizat: Este acesta un studiu controlat randomizat, incluzând un studiu încrucișat randomizat?
- Raport de studiu finalizat primar: Este acesta un raport primar al unui studiu finalizat, mai degrabă decât o recenzie, un protocol, un editorial, o erată sau un rezumat de conferință?
- Populație adultă cu tulburări de somn: Titlul sau rezumatul indică adulți cu insomnie, tulburări de somn, somn de slabă calități sau dificultăți la debutul somnului?
- Intervenție orală unică eligibilă: Titlul sau rezumatul indică un singur nutrient administrat oral, aminoacid, peptidă/hidrolizat, fitochimic izolat sau extract botanic standardizat, mai degrabă decât o formulă cu mai multe ingrediente, o intervenție neorală sau un hipnotic pe bază de rețetă?
Lucrările care nu au îndeplinit vreun criteriu strict au fost excluse automat. Pentru lucrările rămase, am luat în considerare toate întrebările de selecție împreună și am emis o judecată holistică cu privire la includerea sau nu a fiecărei lucrări.
132 de lucrări au trecut de selecția pe baza rezumatelor și au trecut la selecția pe text integral.
La selecția pe baza rezumatelor, numărul de lucrări excluse pentru fiecare motiv principal a fost:
- Design randomizat: n = 9
- Raport de studiu finalizat primar: n = 55
- Populație adultă cu tulburări de somn: n = 140
- Intervenție orală unică eligibilă: n = 283
- Altele / sub pragul de selecție: n = 2
Selecția pe text integral
Am selectat apoi lucrările pe baza textului lor integral folosind aceste criterii suplimentare:
- Populație eligibilă: Sunt participanții adulți cu simptome de insomnie, tulburări de somn sau insomnie primară, fără nicio afecțiune sau cadru secundar exclus, cu excepția cazului în care datele eligibile sunt raportate separat?
- Intervenție eligibilă: Este intervenția un singur nutrient identificabil administrat oral, aminoacid, hidrolizat proteic/peptidic, fitochimic izolat sau extract botanic standardizat, cu o doză/formulare menționată, nu un produs cu mai multe ingrediente sau un hipnotic pe bază de rețetă?
- Comparație eligibilă în studiu: Este acesta un studiu paralel sau încrucișat randomizat finalizat cu placebo sau comparator activ?
- Nivel de rezultat eligibil: Raportul include fie SOL derivat din PSG/actigrafie de Nivel 1, WASO, TST, eficiența somnului, N3/somn cu unde lente sau REM; fie numai rezultate subiective validate de Nivel 2: PSQI, ISI, SOL subiectiv standardizat sau jurnale de somn standardizate?
- Raport primar integral: Este acesta un raport primar integral cu metode și rezultate de studiu utilizabile, nu o publicație secundară exclusiv duplicată, un protocol, o recenzie, un editorial, o erată sau un rezumat de conferință?
Lucrările care nu au îndeplinit vreun criteriu strict au fost excluse automat. Pentru lucrările rămase, am luat în considerare toate întrebările de selecție împreună și am emis o judecată holistică cu privire la includerea fiecărei lucrări în analiza finală.
39 de lucrări au trecut de selecția pe text integral și au trecut la extracția datelor.
La selecția pe text integral, numărul de lucrări excluse pentru fiecare motiv principal a fost:
- Populație eligibilă: n = 5
- Intervenție eligibilă: n = 4
- Comparație eligibilă în studiu: n = 1
- Nivel de rezultat eligibil: n = 1
- Fără text integral: n = 82
Extragerea datelor
Am cerut unui model lingvistic mare să extragă fiecare coloană de date de mai jos din fiecare lucrare. Am dat modelului instrucțiunile de extracție prezentate mai jos pentru fiecare coloană.
- Nivel de dovezi: Clasificați ca fiind exact unul dintre: Nivel 1 obiectiv, Nivel 2 exclusiv subiectiv sau Ineligibil. Nivelul 1 necesită PSG sau actigrafie; Nivelul 2 are doar rezultate subiective validate.
- Identitatea și designul studiului: Extrageți numele/acronimul studiului dacă este disponibil, identificatorul de înregistrare, designul paralel/încrucișat, randomizarea/orbirea și durata de urmărire.
- Populație: Extrageți dimensiunea eșantionului randomizat/analizat, vârsta, sexul, definiția diagnosticului/simptomului, severitatea inițială a somnului și orice afecțiune relevantă pentru eligibilitate.
- Identitatea intervenției: Extrageți exact substanța unică sau extractul standardizat, partea de plantă/markerul activ dacă este relevant, formularea, doza, frecvența și momentul administrării.
- Comparator: Extrageți placebo sau comparatorul activ și programul de dozare corespunzător.
- Rezultate obiective: Pentru fiecare rezultat PSG/actigrafie, extrageți dispozitivul/metoda, SOL, WASO, TST, eficiența somnului, N3/somn cu unde lente, REM, momentul măsurării, unitățile și direcția beneficiului. Specificați dacă nu este raportat dacă lipsește.
- Date obiective la nivel de braț: Pentru fiecare rezultat obiectiv, extrageți n-ul intervenției și al comparatorului, media inițială, media de urmărire sau modificarea și DS, ES sau IC, inclusiv dacă rezultatele sunt ajustate. Nu inferați valorile lipsă.
- Estimări comparative obiective: Pentru fiecare rezultat obiectiv, extrageți diferența medie raportată între grupuri, IC de 95%, valoarea p și mărimea efectului (d Cohen/g Hedges) dacă sunt raportate. Specificați dacă nu este raportat dacă lipsește.
- Rezultate subiective: Extrageți instrumentul subiectiv validat (PSQI, ISI, SOL subiectiv standardizat, jurnal de somn standardizat), momentul măsurării și direcția beneficiului.
- Date subiective la nivel de braț și comparative: Pentru fiecare rezultat subiectiv, extrageți n-ul intervenției/comparatorului, mediile/modificarea și DS/ES/IC, plus diferența între grupuri, IC de 95%, valoarea p și mărimea efectului dacă sunt raportate. Specificați dacă nu este raportat dacă lipsește.
- Arhitectura somnului: Extrageți datele privind durata sau procentul pentru N3/somn cu unde lente și REM separat, cu unități, momentul măsurării, valori la nivel de braț și statistici comparative acolo unde sunt raportate.
- Siguranță și sedare diurnă: Extrageți evenimentele adverse, retragerile din cauza evenimentelor adverse și măsurătorile de sedare diurnă reziduală/performanță psihomotorie, cu date cantitative acolo unde sunt raportate.
- Farmacocinetică și timing: Extrageți Tmax, calea de absorbție sau informațiile despre BHE și administrarea înainte de culcare numai atunci când sunt raportate în studiu; altfel specificați că nu sunt raportate.
- Domenii RoB 2: Evaluați riscul de bias separat pentru procesul de randomizare, abaterile de la intervenția intenționată, datele lipsă privind rezultatele, măsurarea rezultatului și selecția rezultatului raportat. Acordați fiecărui domeniu Risc scăzut, Unele rețineri sau Risc ridicat cu o scurtă justificare bazată pe dovezi.
- Contextul de reglementare UE: Extrageți orice informație menționată despre supliment alimentar, aliment, aliment nou, context de produs medicinal sau mențiune de sănătate autorizată în UE. Nu inferați statutul de reglementare atunci când sursa nu îl menționează.
Rezultate
Caracteristicile studiilor incluse
Această revizuire a identificat 39 de studii controlate randomizate care au evaluat suplimente cu un singur ingredient pentru insomnia la adulți. Douăzeci și două de studii au inclus măsurători obiective ale somnului (dovezi de Nivel 1) [1–22], în timp ce 17 studii au raportat doar rezultate subiective validate (dovezi de Nivel 2) [23–39].
| Studiu | Text integral recuperat? | Nivel de dovezi | Design | Populație | Intervenție | Comparator | Durată | Înregistrare |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Khalid et al., 2024 [23] | Da | Nivel 2 [23] | Studiu clinic paralel randomizat, simplu-orb [23] | 290 de adulți cu diabet și insomnie (93 bărbați, 197 femei) [23] | Mg 250 mg, K 250 mg sau Mg+K 250 mg lunar [23] | Placebo (amidon) [23] | 2 luni [23] | NCT04642313 [23] |
| Shekhar et al., 2023 [1] | Da | Nivel 1 [1] | Studiu clinic controlat randomizat paralel, dublu-orb [1] | 72 de adulți cu vârsta cuprinsă între 18-50 de ani cu probleme de somn (PSQI≥5) [1] | Valeriana officinalis 200mg (acid valerianic 2%), cu 1 oră înainte de culcare [1] | Placebo (celuloză microcristalină) [1] | 8 săptămâni [1] | CTRI/2022/05/042818 [1] |
| Nielsen et al., 2010 [24] | Da | Nivel 2 [24] | Studiu clinic controlat randomizat paralel, dublu-orb [24] | 96 de adulți cu vârsta cuprinsă între 51-85 de ani cu somn slab calitativ (PSQI>5) [24] | Citrat de magneziu 320mg/zi [24] | Placebo cu citrat de sodiu [24] | 7 săptămâni [24] | NCT00833092 [24] |
| Di Pierro et al., 2024 [2] | Da | Nivel 1 [2] | Studiu clinic controlat randomizat încrucișat, dublu-orb [2] | 30 de adulți cu vârsta cuprinsă între 18-65 de ani cu somn odihnitor insuficient [2] | Melissa officinalis Phytosome 400mg, cu 30 de minute înainte de culcare [2] | Placebo [2] | 2 săptămâni fiecare braț [2] | NCT05950932 [2] |
| Esmaeilzadeh et al., 2025 [25] | Da | Nivel 2 [25] | Studiu clinic controlat randomizat paralel, triplu-orb [25] | 80 de femei ınfertile cu vârsta cuprinsă între 18-45 de ani cu endomėtrioză și PSQI≥5 [25] | Melatonină 5mg cu eliberare prelungită, cu 2 ore înainte de culcare [25] | Placebo (amidon) [25] | 2 luni [25] | IRCT20171209037794N4 [25] |
| Um et al., 2019 [3] | Da | Nivel 1 [3] | Studiu clinic controlat randomizat paralel, dublu-orb [3] | 45 de adulți cu PSQI≥5 [3] | Extract de tărâțe de orez 1000mg (4,5mg/g γ-orizanol), cu 30-60 de minute înainte de culcare [3] | Placebo (maltodextrină) [3] | 2 săptămâni [3] | KCT0001893 [3] |
| Sletten et al., 2018 [4] | Da | Nivel 1 [4] | Studiu clinic controlat randomizat paralel, dublu-orb [4] | 116 adulți cu vârsta cuprinsă între 16-65 de ani cu sindromul fazei de somn întârziate (DSWPD) și ritm întârziat al melatoninei [4] | Melatonină 0,5mg cu eliberare rapidă, cu 1 oră înainte de ora dorită de culcare [4] | Placebo [4] | 4 săptămâni [4] | ACTRN12612000425897 [4] |
| Baskett et al., 2003 [5] | Da | Nivel 1 [5] | Studiu clinic controlat randomizat încrucișat, dublu-orb [5] | 34 de adulți în vârstă de ≥65 de ani cu probleme de somn legate de vârstă [5] | Melatonină 5mg cu eliberare imediată la culcare [5] | Placebo (glucoză) [5] | 4 săptămâni fiecare braț [5] | Neraportat [5] |
| Luthringer et al., 2009 [6] | Da | Nivel 1 [6] | Studiu clinic controlat randomizat paralel, dublu-orb [6] | 40 de adulți în vârstă de ≥55 de ani cu insomnie primară (DSM-IV) [6] | Melatonină cu eliberare prelungită 2mg, cu 2 ore înainte de culcare [6] | Placebo [6] | 3 săptămâni [6] | Neraportat [6] |
| Gendy et al., 2020 [26] | Da | Nivel 2 [26] | Studiu clinic controlat randomizat paralel, dublu-orb [26] | 60 de adulți cu tulburare de consum de alcool și probleme de somn [26] | Melatonină 5mg cu dizolvare rapidă, cu 1 oră înainte de culcare [26] | Placebo [26] | 4 săptămâni [26] | NCT03043443 [26] |
| Kim et al., 2021 [27] | Da | Nivel 2 [27] | Studiu clinic controlat randomizat paralel, dublu-orb [27] | 38 de femei în vârstă de ≥55 de ani cu insomnie (PSQI≥5) [27] | Melatonină 2mg cu eliberare prelungită, cu 2 ore înainte de somn [27] | Placebo [27] | 6 săptămâni [27] | YUHS 4-2016-0418 [27] |
| Ha et al., 2019 [7] | Da | Nivel 1 [7] | Studiu clinic controlat randomizat paralel, dublu-orb [7] | 80 de adulți cu vârsta cuprinsă între 20-65 de ani cu insomnie ușoară [7] | Polygonatum sibiricum 500mg, cu 30-60 de minute înainte de culcare [7] | Placebo [7] | 4 săptămâni [7] | NCT03337789 [7] |
| Zick et al., 2011 [28] | Da | Nivel 2 [28] | Studiu clinic controlat randomizat paralel, dublu-orb [28] | 34 de adulți cu vârsta cuprinsă între 18-65 de ani cu insomnie primară DSM-IV de ≥6 luni [28] | Mușețel 270mg de două ori pe zi (2,5mg α-bisabolol, ≥2,5mg apigenină) [28] | Placebo [28] | 28 de zile [28] | NCT01286324 [28] |
| Deshpande et al., 2020 [8] | Da | Nivel 1 [8] | Studiu clinic controlat randomizat paralel, dublu-orb [8] | 144 de adulți cu vârsta cuprinsă între 18-65 de ani cu somn neodihnitor (RSQ-W≤50) [8] | Ashwagandha 120mg (Shoden) o dată pe zi, cu 2 ore înainte de masa de seară [8] | Placebo (pudră de orez) [8] | 6 săptămâni [8] | CTRI/2017/02/007801 [8] |
| Taibi et al., 2009 [9] | Da | Nivel 1 [9] | Studiu clinic controlat randomizat încrucișat, dublu-orb [9] | 16 femei cu vârsta cuprinsă între 55-80 de ani cu insomnie (PSQI≥5) [9] | Valeriană 300mg (acid valerianic 0,8%), cu 30 de minute înainte de culcare [9] | Placebo [9] | 2 săptămâni fiecare braț [9] | Neraportat [9] |
| Langade et al., 2019 [10] | Da | Nivel 1 [10] | Studiu clinic controlat randomizat paralel, dublu-orb [10] | 58 de adulți cu vârsta cuprinsă între 18-60 de ani cu insomnie DSM-IV [10] | Ashwagandha 300mg (KSM-66) de două ori pe zi [10] | Placebo (amidon) [10] | 10 săptămâni [10] | Neraportat [10] |
| Oxman et al., 2007 [29] | Da | Nivel 2 [29] | Studiu clinic controlat randomizat paralel, dublu-orb [29] | 405 adulți cu vârsta cuprinsă între 18-75 de ani cu insomnie [29] | Valeriană 600mg (3×200mg), cu 1 oră înainte de culcare [29] | Placebo [29] | 14 zile [29] | ISRCTN72748991 [29] |
| Schuster et al., 2025 [30] | Da | Nivel 2 [30] | Studiu clinic controlat randomizat paralel, dublu-orb [30] | 165 de adulți cu vârsta cuprinsă între 18-65 de ani cu insomnie moderată (RIS>12) [30] | Șofran 20mg sau 30mg (Safr'Inside), cu 60 de minute înainte de culcare [30] | Placebo (maltodextrină) [30] | 4 săptămâni [30] | DRKS00033435 [30] |
| Di Minno et al., 2025 [31] | Da | Nivel 2 [31] | Studiu clinic controlat randomizat încrucișat, dublu-orb [31] | 66 de adulți cu vârsta cuprinsă între 18-70 de ani cu insomnie primară ușoară-moderată (ISI<22) [31] | Scutellaria lateriflora 400mg (baicalină 10%) zilnic [31] | Placebo [31] | 56 de zile fiecare braț [31] | ISRCTN12126820 [31] |
| Pigeon et al., 2010 [32] | Da | Nivel 2 [32] | Studiu clinic controlat randomizat încrucișat, dublu-orb [32] | 15 adulți în vârstă de ≥65 de ani cu insomnie cronică (ISI≥10) [32] | Suc de vișine acre 16oz/zi (dimineața și cu 1-2 ore înainte de culcare) [32] | Băutură placebo [32] | 2 săptămâni fiecare braț [32] | Neraportat [32] |
| Jiang et al., 2015 [11] | Da | Nivel 1 [11] | Studiu clinic controlat randomizat paralel, dublu-orb [11] | 42 de femei postmenopauză cu vârsta cuprinsă între 45-60 de ani cu tulburări de somn [11] | Cimicifuga 40mg/zi (20mg medicament crud per comprimat) după mese [11] | Placebo [11] | 6 luni [11] | Neraportat [11] |
| Pérez-Piñero et al., 2024 [12] | Da | Nivel 1 [12] | Studiu clinic controlat randomizat paralel, dublu-orb [12] | 71 de adulți în vârstă de ≥18 ani cu tulburări de somn [12] | Verbiniță 400mg (verbascozidă ≥24%), cu 1 oră înainte de somn [12] | Placebo (celuloză) [12] | 90 de zile [12] | NCT06154629 [12] |
| Pachikian et al., 2021 [13] | Da | Nivel 1 [13] | Studiu clinic controlat randomizat paralel, dublu-orb [13] | 66 de adulți cu vârsta cuprinsă între 25-70 de ani cu insomnie ușoară-moderată (ISI 7-21) și anxietate [13] | Șofran 15,5mg/zi (Saffr'activ) seara [13] | Placebo (maltodextrină) [13] | 6 săptămâni [13] | NCT04750681 [13] |
| Martínez-Rodríguez et al., 2022 [14] | Da | Nivel 1 [14] | Studiu clinic controlat randomizat paralel, dublu-orb [14] | 40 de adulți cu stres (PSS>15) și somn slab calitativ (PSQI>5) [14] | Verbiniță 400mg (fenilpropanoide ≥28%), cu 1-2 ore înainte de somn [14] | Placebo [14] | 8 săptămâni + 4 săptămâni de pauză (washout) [14] | Neraportat [14] |
| Bano et al., 2023 [33] | Da | Nivel 2 [33] | Studiu clinic controlat randomizat paralel, dublu-orb [33] | 100 de adulți cu vârsta cuprinsă între 18-65 de ani cu suficiență emoțională moderată sau PSQI>5 [33] | Melissa officinalis 400mg/zi (acizi hidroxicinamici 17-23%) după mese [33] | Placebo [33] | 3 săptămâni [33] | NCT05602688 [33] |
| Byun et al., 2018 [15] | Da | Nivel 1 [15] | Studiu clinic controlat randomizat paralel, dublu-orb [15] | 40 de adulți cu simptome de insomnie (PSQI≥5, ISI≥8) [15] | GABA 300mg din germeni de orez, cu 1 oră înainte de somn [15] | Placebo (maltodextrină) [15] | 4 săptămâni [15] | Neraportat [15] |
| Mahmoudi et al., 2020 [34] | Da | Nivel 2 [34] | Studiu clinic controlat randomizat paralel, dublu-orb [34] | 96 de femei postmenopauză cu vârsta cuprinsă între 45-65 de ani cu PSQI<5 [34] | Semințe de jujubă 250mg de două ori pe zi la culcare [34] | Placebo [34] | 21 de zile [34] | IRCT20180307038992N1 [34] |
| Losso et al., 2017 [16] | Da | Nivel 1 [16] | Studiu clinic controlat randomizat încrucișat, dublu-orb [16] | 8 adulți în vârstă de ≥50 de ani cu insomnie ICSD-2 [16] | Suc de vișine acre 240ml de două ori pe zi (dimineața și cu 1-2 ore înainte de culcare) [16] | Băutură placebo [16] | 2 săptămâni fiecare braț [16] | NCT01669317 [16] |
| Rao et al., 2021 [17] | Da | Nivel 1 [17] | Studiu clinic controlat randomizat paralel, dublu-orb [17] | 103 adulți cu PSQI>5 [17] | Palmitoiletanolamidă 350mg (Levagen+), cu 1 oră înainte de somn [17] | Placebo (maltodextrină) [17] | 8 săptămâni [17] | ACTRN12618001339246 [17] |
| Thomas, 2024 [18] | Da | Nivel 1 [18] | Studiu clinic controlat randomizat paralel, dublu-orb [18] | 72 de adulți cu insomnie ușoară [18] | Valeriana officinalis 200mg (acid valerianic 2%), cu 1 oră înainte de somn [18] | Placebo (celuloză) [18] | 56 de zile [18] | CTRI/2022/05/042818 [18] |
| Nagase et al., 2020 [35] | Da | Nivel 2 [35] | Studiu clinic controlat randomizat încrucișat, dublu-orb [35] | 20 de adulți cu vârsta cuprinsă între 28-73 de ani cu PSQI 6-10 [35] | Extract placentar porcin 300mg/zi [35] | Placebo [35] | 2 săptămâni fiecare braț [35] | UMIN000026468 [35] |
| Breus et al., 2024 [19] | Da | Nivel 1 [19] | Studiu clinic controlat randomizat încrucișat, dublu-orb [19] | 31 de adulți cu simptome de insomnie neclinică [19] | Magneziu 1g/zi (Upgraded Magnesium) [19] | Placebo [19] | 2 săptămâni fiecare braț [19] | ISRCTN 70584524 [19] |
| Hausenblas et al., 2024 [20] | Da | Nivel 1 [20] | Studiu clinic controlat randomizat paralel, dublu-orb [20] | 56 de adulți cu somn slab calitativ neclinic [20] | Dichrostachys glomerata 300mg/zi (DYG-400) [20] | Placebo (proteină din orez) [20] | 60 de zile [20] | ISRCTN10099861 [20] |
| Kim et al., 2019 [21] | Da | Nivel 1 [21] | Studiu clinic controlat randomizat încrucișat, dublu-orb [21] | 43 de adulți cu tulburări de somn ușoare-moderate [21] | Hidrolizat de cazeină alfa-s1 300mg/zi (Lactium), cu 1 oră înainte de culcare [21] | Placebo (maltodextrină) [21] | 4 săptămâni fiecare braț [21] | KCT0001867 [21] |
| Rao & Briskey, 2025 [36] | Da | Nivel 2 [36] | Studiu clinic controlat randomizat încrucișat, dublu-orb [36] | 26 de adulți cu dificultăți de adormire (>20 de minute) [36] | Melatonină derivată din fistic 1mg (Prosomnial), cu 1 oră înainte de culcare [36] | Melatonină sintetică 1mg [36] | 7 zile fiecare braț [36] | Neraportat [36] |
| Baradari et al., 2018 [37] | Da | Nivel 2 [37] | Studiu clinic controlat randomizat paralel, dublu-orb [37] | 53 de asistente medicale din Terapie Intensivă cu PSQI>5 și deficiență de zinc [37] | Sulfat de zinc 220mg la fiecare 72h înainte de somn [37] | Placebo (amidon) [37] | 1 lună [37] | Neraportat [37] |
| Thongchumnum et al., 2023 [38] | Da | Nivel 2 [38] | Studiu clinic controlat randomizat paralel, dublu-orb [38] | 160 de femei postmenopauză cu tulburare de insomnie cronică [38] | Vitamina E 400 unități (tocoferol mixt) zilnic [38] | Placebo [38] | 1 lună [38] | TCTR20220405002 [38] |
| Schuster et al., 2025a [39] | Da | Nivel 2 [39] | Studiu clinic controlat randomizat paralel, dublu-orb [39] | 155 de adulți cu vârsta cuprinsă între 18-65 de ani cu somn slab calitativ (RIS>12) [39] | Bisglicinat de magneziu 250mg Mg elementar, cu 30-60 de minute înainte de culcare [39] | Placebo (celuloză) [39] | 4 săptămâni [39] | DRKS00031494 [39] |
| Thomas et al., 2023 [22] | Da | Nivelul 1 [22] | RCT încrucișat, dublu-orb [22] | 13 bărbați activi fizic cu vârsta de 24±4 ani și tulburări de somn (AIS≥6) [22] | Peptide de colagen 15g/zi, cu 1h înainte de culcare [22] | Placebo [22] | 7 nopți pentru fiecare braț [22] | osf.io/vjf8y [22] |
Studiile au fost efectuate în principal pe adulți cu insomnie primară sau tulburări de somn, deși populațiile specializate au inclus femei postmenopauză [11, 34, 38], persoane cu diabet [23], endometrioză [25], tulburare legată de consumul de alcool [26], tulburare de fază a somnului-veghe întârziată [4] și bărbați activi fizic [22]. Dimensiunile eșantionului au variat de la 8 [16] la 405 [29] participanți. Majoritatea trialurilor au utilizat designuri cu grupuri paralele, 10 utilizând o metodologie încrucișată [2, 5, 9, 16, 19, 21, 22, 31, 32, 35, 36]. Duratele intervenției au variat de la evaluarea unei doze unice [18] până la 6 luni [11], majoritatea trialurilor durând 2-8 săptămâni.
Efectele asupra parametrilor obiectivi ai somnului
Melatonină
Cinci trialuri au evaluat formulări de melatonină utilizând polisomnografia sau actigrafia. Melatonina cu eliberare prelungită 2 mg administrată cu 2 ore înainte de culcare a redus latența instalării somnului cu 9 minute (p=0,02) la 40 de adulți cu vârsta ≥55 de ani cu insomnie primară [6]. Nu s-au observat modificări semnificative ale arhitecturii somnului [6]. La adulții cu tulburare de fază a somnului-veghe întârziată, melatonina 0,5 mg administrată cu 1 oră înainte de ora dorită de culcare a avansat instalarea somnului cu 34 de minute (IC 95% -60 până la -8) și a crescut eficiența somnului în prima treime a nopții cu 5,14% (IC 95% 2,52-7,76) [4]. Latența instalării somnului determinată actigrafic a scăzut cu 11,9 minute (IC 95% -19,54 până la -4,39) [4].
În schimb, melatonina cu eliberare imediată 5 mg administrată la culcare nu a arătat efecte semnificative asupra parametrilor somnului într-un trial încrucișat pe 34 de adulți vârstnici cu probleme de somn legate de vârstă [5]. Persoanele cu somn normal au înregistrat o scădere mediană de 4,4 treziri, dar persoanele cu probleme de somn nu au prezentat niciun beneficiu [5].
Ashwagandha
Două trialuri au evaluat extracte standardizate de rădăcină de ashwagandha utilizând actigrafia. La 144 de adulți cu somn neodihnitor, extractul Shoden (120 mg/zi conținând 21 mg glicozide withanolidice) a îmbunătățit semnificativ eficiența somnului (p<0,01), durata totală a somnului (p<0,001), latența instalării somnului (p<0,01) și starea de veghe după instalarea somnului (p<0,05) după 6 săptămâni [8]. Calitatea somnului auto-raportată a crescut cu 72% comparativ cu 29% în grupul placebo (p<0,001) [8].
Extractul KSM-66 (300 mg de două ori pe zi) administrat la 58 de adulți cu insomnie conform DSM-IV a redus latența instalării somnului de la 41,61±6,84 la 29,00±7,14 minute în grupul de intervenție, comparativ cu o modificare de la 41,94±6,98 la 33,94±7,65 minute în grupul placebo (p=0,019) [10]. Eficiența somnului a crescut de la 75,63±2,70% la 83,48±2,83%, comparativ cu o creștere de la 75,14±3,73% la 79,68±3,59% în grupul placebo [10].
Valeriană
Trei trialuri au evaluat Valeriana officinalis cu rezultate contrastante. Un studiu cu doză unică de 200 mg extract (2% acid valerenic) pe 72 de adulți cu tulburări de somn a crescut semnificativ timpul efectiv de somn cu 22,84±9,82 minute, comparativ cu -39,28±9,13 minute în cazul placebo (p<0,05) [18]. Pe parcursul a 8 săptămâni, aceeași formulă a redus latența somnului cu 10,89±4,98 minute și a crescut durata totală a somnului cu 75,21±34,05 minute [1]. Polisomnografia efectuată după 56 de zile a arătat îmbunătățiri semnificative ale duratei totale a somnului, latenței somnului și eficienței somnului (toate valorile p<0,05) [1].
Cu toate acestea, un trial încrucișat pe 16 femei în vârstă care au utilizat 300 mg extract de valeriană (0,8% acid valerenic) nu a evidențiat nicio îmbunătățire a latenței somnului, a stării de veghe după instalarea somnului sau a eficienței somnului după 2 săptămâni [9]. Perioada de veghe după instalarea somnului a crescut efectiv cu 17,7±25,6 minute comparativ cu valoarea inițială (p=0,02) [9].
Extracte botanice
Extractul de tărâțe de orez standardizat la 4,5 mg/g de γ-orizanol (1000 mg/zi) administrat la 45 de adulți cu tulburări de somn a scăzut latența somnului (p ajustat=0,047), a crescut durata totală a somnului (p=0,019) și a îmbunătățit eficiența somnului (p=0,010) după 2 săptămâni [3]. Durata somnului în stadiul 2 a crescut semnificativ (p=0,022) [3].
Extractul de rizom de Polygonatum sibiricum (500 mg/zi) a îmbunătățit durata totală a somnului evaluată prin actigrafie după 4 săptămâni (interacțiune grup-vizită p=0,046) [7]. Melissa officinalis formulată ca preparat Fitozom (400 mg/zi) a redus scorurile Indexului de Severitate a Insomniei de la 9,7±3,7 la 6,8±4,1, reprezentând o diferență medie de 2,9 puncte (p=0,003) [2]. Durata somnului cu undă lentă a crescut cu 15%, în timp ce somnul REM a scăzut cu 10% [2].
Extractul de verbena de lămâie (lămâiță) (400 mg/zi, ≥24% verbascozidă) administrat timp de 90 de zile a îmbunătățit latența somnului PSQI (1,6±1,0 vs 1,9±0,7, p=0,027) și eficiența somnului (84,5±12,8 vs 79,8±13,6, p=0,023) [12]. Actigrafia a evidențiat îmbunătățiri semnificative ale latenței, eficienței și stării de veghe (p=0,001) [12]. Un studiu paralel care a utilizat același extract a demonstrat procente crescute de somn profund și somn REM conform monitorizării prin dispozitive purtabile [14].
Extractul de șofran (15,5 mg/zi) a crescut timpul petrecut în pat cu 16 minute comparativ cu valoarea inițială și cu 25 de minute comparativ cu placebo (p=0,023) [13]. Extractul standardizat de Actaea racemosa (cimicifuga) (40 mg/zi) administrat timp de 6 luni a crescut eficiența somnului și a scăzut durata stării de veghe după instalarea somnului cu 15,8% [11].
Aminoacizi și peptide
GABA extras din germeni de orez (300 mg/zi) a redus latența somnului de la 13,4±15,7 la 5,7±6,2 minute (p=0,001) și a crescut eficiența somnului de la 79,4±12,9% la 86,1±10,5% (p=0,018) după 4 săptămâni [15]. Hidrolizatul de cazeină alfa-s1 (300 mg/zi) a arătat îmbunătățiri semnificative ale duratei totale a somnului, eficienței somnului, latenței somnului și stării de veghe după instalarea somnului în faza activă, conform jurnalelor de somn (toate valorile p<0,001), deși polisomnografia nu a indicat nicio diferență semnificativă între grupu ri [21].
Peptidele de colagen (15 g/zi) au redus numărul de treziri polisomnografice de la 29,3±13,8 la 21,3±9,7 episoade (p=0,028) [22]. Trezirile subiective au scăzut de la 1,9±0,6 la 1,3±1,5 (p=0,023) [22]. Performanța inițială la testul Stroop a fost mai mare în cazul administrării de colagen (1,00±0,00) comparativ cu placebo (0,97±0,05, p=0,009) [22].
Alți compuși
Sucul de vișine acre (240 ml de două ori pe zi) a crescut timpul de somn polisomnografic cu 84 de minute (p=0,0182) și a îmbunătățit eficiența somnului (p=0,03) la 8 adulți cu insomnie [16]. Palmitoiletanolamida (350 mg/zi) a redus latența instalării somnului în săptămânile 4 și 8 [17]. Extractul de Dichrostachys glomerata (300 mg/zi) a îmbunătățit semnificativ scorul de somn, durata somnului profund, latența somnului și timpul de veghe pe parcursul a 60 de zile [20].
Rezumatul efectelor obiective
Printre studiile de Nivel 1 cu măsurători obiective, îmbunătățirile latenței instalării somnului au variat de la 5,7 minute [15] la 34 de minute [4]. Creșterile duratei totale a somnului au variat de la 75 de minute [1] la 84 de minute [16]. Câștigurile în eficiența somnului au variat între 3% și 7% în funcție de intervenții [8, 10, 11, 15]. Efectele asupra arhitecturii somnului au fost raportate în mod inconsecvent, unele studii indicând creșteri ale somnului cu undă lentă [2, 14], în timp ce altele nu au evidențiat nicio modificare semnificativă [6].
Efectele asupra parametrilor subiectivi ai somnului
Studii de Nivel 2 (Doar subiective)
Șaptesprezece trialuri au raportat rezultate subiective validate, fără măsurători obiective ale somnului. Citratul de magneziu (320 mg/zi) a îmbunătățit scorurile generale PSQI de la 10,4 la 6,6, indiferent de alocarea tratamentului (p<0,0001), însă suplimentarea cu magneziu a scăzut în mod specific protena C-reactivă plasmatică la participanții cu valori inițiale >3,0 mg/L [24]. Bisglicinatul de magneziu (250 mg magneziu elementar) a redus scorurile ISI cu 3,9 puncte (IC 95% -5,8 până la -2,0), comparativ cu 2,3 puncte în cazul placebo (IC 95% -4,1 până la -0,4, p=0,049, d-ul lui Cohen=0,2) [39].
Studiile privind melatonina efectuate pe populații specializate au arătat rezultate mixte. La 80 de femei infertile cu endometrioză, melatonina cu eliberare prelungită 5 mg a îmbunătățit calitatea generală a somnului cu 1,7 puncte (IC 95% -2,63 până la -0,77, p<0,001, d-ul lui Cohen=1) și a redus durerea pelviană cronică [25]. Cu toate acestea, la 60 de adulți cu tulburare legată de consumul de alcool, melatonina 5 mg nu a prezentat nicio diferență semnificativă față de placebo în ceea ce privește reducerea scorului PSQI [26]. La 38 de femei cu vârsta ≥55 de ani, melatonina cu eliberare prelungită 2 mg a îmbunătățit scorul PSQI de la 11 la 8 (p=0,01), deși nu s-a observat nicio diferență semnificativă între grupuri [27].
Extractul de șofran (20-30 mg/zi) a redus scorurile Scalei de Insomnie Atena cu 1,96 puncte pentru doza de 30 mg și cu 1,54 puncte pentru doza de 20 mg, comparativ cu 0,71 puncte pentru grupul placebo (mărimea efectului d=0,45) [30]. Calitatea somnului s-a îmbunătățit semnificativ după 3 săptămâni (p<0,05 pentru 30 mg, p<0,01 pentru 20 mg) [30]. Stresul perceput a scăzut mai mult în cazul ambelor doze de șofran comparativ cu placebo (p=0,01) [30].
Extractul de Scutellaria lateriflora (400 mg/zi) a scăzut semnificativ scorurile PSQI și a îmbunătățit latența somnului, eficiența somnului și durata totală a somnului într-un design încrucișat [31]. Formulația de fosfolipide din Melissa officinalis (400 mg/zi) a îmbunătățit semnificativ depresia, anxietatea, stresul, afectul pozitiv și negativ, starea de bine mintală, calitatea vieții și calitatea somnului (toate valorile p<0,001) [33].
Valeriana în doză de 600 mg (3 comprimate a câte 200 mg) a arătat un beneficiu marginal semnificativ, cu 5,5% mai mulți participanți raportând un somn mai bun sau mult mai bun (IC 95% 0,2 până la 10,8, p=0,04) [29]. Extractul de mușețel (270 mg de două ori pe zi) a prezentat tendințe în favoarea tratamentului pentru latența somnului (d-ul lui Cohen=0,47) și trezirile nocturne (d-ul lui Cohen=0,61), deși acestea nu au fost statistic semnificative [28].
Capsulele cu semințe de jujubă (250 mg de două ori pe zi) au îmbunătățit scorurile PSQI mai mult decât placebo la 96 de femei postmenopauză (p<0,001) [34]. Vitamina E (400 unități/zi) a redus scorurile PSQI de la 13 la 6 în grupul de intervenție, comparativ cu o scădere de la 11 la 9 în grupul placebo (p=0,012) [38]. Scorul de îmbunătățire a fost semnificativ mai mare în cazul vitaminei E (5 vs 1, p<0,001) [38]. Sulfatul de zinc (220 mg la fiecare 72 de ore) a redus semnificativ scorurile totale PSQI și a îmbunătățit calitatea subiectivă a somnului și latența somnului (p=0,008) [37].
Sucul de vișine acre, într-un trial pilot încrucișat (n=15), a redus semnificativ Indexul de Severitate a Insomniei și starea de veghe după instalarea somnului (ambele valori p<0,05), dar nu a arătat nicio îmbunătățire a latenței somnului, duratei totale a somnului sau eficienței somnului comparativ cu placebo [32]. Extractul placentar porcin (300 mg/zi) a îmbunătățit profunzimea subiectivă a somnului și starea de bine evaluate prin Chestionarul de Somn al Spitalului St. Mary, dar nu a prezentat efecte obiective [35].
Melatonina derivată din fistic (Prosomnial 1 mg) a demonstrat o absorbție comparabilă cu cea a melatoninei sintetice și a îmbunătățit semnificativ latența somnului, durata totală a somnului, calitatea somnului și senzația de odihnă pe parcursul a 7 zile [36].
Siguranță și tolerabilitate
Reacțiile adverse au fost, în general, ușoare și infrecvente în toate studiile. Cele mai frecvente evenimente raportate au inclus disconfortul gastrointestinal [30, 34], cefaleea [6, 15] și somnolența din timpul zilei [4, 15]. Niciun eveniment advers grav nu a fost atribuit intervențiilor active în majoritatea trialurilor [1, 2, 7, 8, 10, 11, 16, 19, 38].
Melatonina a fost asociată cu stări de amețeală ușoară, somnolență diurnă și libidou scăzut într-un singur studiu [4], deși ratele au fost similare între grupurile de tratament [4]. Doi participanți s-au retras dintr-un studiu pe adulți vârstnici din cauza somnolenței excesive [5]. Melatonina cu eliberare prelungită 2 mg nu a arătat nicio afectare a performanței psihomotorii, timpul de reacție motorie fiind cu 60 ms mai rapid decât în cazul placebo (p=0,004) [6].
Valeriana a fost în general bine tolerată, cu efecte secundare minore [9]. În cazul mușețelului s-au raportat 6 evenimente adverse comparativ cu 10 în grupul placebo, toate fiind ușoare și tranzitorii [28]. Studiile privind ashwagandha nu au raportat evenimente adverse legate de tratament [8, 10]. Extractul de șofran a provocat disconfort gastrointestinal ușor în 10 cazuri (grupul de 30 mg), 6 cazuri (grupul de 20 mg) și 4 cazuri (grupul placebo) [30]. O retragere a avut loc din cauza palpitațiilor într-un trial cu șofran [13].
Hidrolizatul de cazeină alfa-s1 a provocat un eveniment advers (prurit și urticarie) în grupul placebo, neînregistrându-se niciun eveniment în grupul activ [21]. GABA extras din germeni de orez a provocat disconfort abdominal ușor, cefalee și somnolență la 10% dintre subiecți [15]. Peptidele de colagen și palmitoiletanolamida nu au raportat efecte adverse [17, 22].
Sinteză
Heterogenitatea rezultatelor privind melatonina
Studiile clinice privind melatonina demonstrează o heterogenitate substanțială a rezultatelor, care poate fi explicată prin relațiile doză-răspuns, diferențele de formulare și caracteristicile populației. Formularele cu eliberare prelungită (2mg) au demonstrat în mod consecvent eficacitate la adulții în vârstă cu insomnie primară [6, 27], cu Tmax înregistrat la 3 ore [6], permițând concentrații nocturne susținute. Reducerea de 9 minute a latenței instalării somnului cu formula cu eliberare prelungită de 2mg [6] se aliniază cu pragurile de aprobare de reglementare și nu a produs nicio afectare psihomotorie [6].
În schimb, formele cu eliberare imediată au generat rezultate inconsistente, dependente de populație și de doză. Doza de 0,5mg cu eliberare rapidă administrată cu 1 oră înainte de ora dorită de culcare a demonstrat o eficacitate pronunțată în tulburarea de ritm circadian de tip întârziat al somnului și trezirii (avans de 34 de minute al instalării somnului) [4], o populație cu întârzieri documentate ale fazei circadiene, la care efectele cronobiotice ale melatoninei sunt relevante din punct de vedere mecanicist [4]. Cu toate acestea, doza de 5mg cu eliberare imediată administrată la culcare nu a adus beneficii adulților în vârstă cu probleme de somn legate de vârstă [5], reflectând potențial timpul de înjumătățire scurt (42,6 minute) [4] la o populație care necesită menținerea susținută a somnului, mai degrabă decât o deplasare a fazei.
Eșecul melatoninei în doză de 5mg la pacienții cu tulburări legate de consumul de alcool [26] poate reflecta o patofiziologie distinctă — alcoolul perturbă arhitectura somnului prin mecanisme GABAergice pe care melatonina nu le tratează [26]. În mod invers, mărimea mare a efectului melatoninei cu eliberare prelungită de 5mg (d lui Cohen=1) la pacientele cu endometrioză [25] reflectă probabil beneficii duble atât asupra somnului, cât și asupra durerii, deoarece melatonina demonstrează proprietăți antiinflamatoare relevante pentru durerea pelviană [25].
Dovezile contradictorii privind valeriana
Studiile clinice privind valeriana prezintă o ierarhie metodologică ce explică constatările discordante. Rezultatul nul la femeile în vârstă [9] a provenit dintr-un studiu crossover de mici dimensiuni (n=16) care a utilizat 300mg de extract (0,8% acid valerenic) timp de doar 2 săptămâni [9, 9]. Starea de veghe după instalarea somnului s-a înrăurit de fapt cu 17,7 minute [9], sugerând o dozare sau o durată insuficientă pentru problemele de menținere a somnului asociate vârstei.
În contrast, rezultate pozitive au apărut din studii mai mari, cu o putere statistică adecvată, care au utilizat doze sau concentrații mai ridicate. Extractul de 200mg standardizat la 2% acid valerenic (un marker activ de 2,5 ori mai mare) a demonstrat efecte imediate ale unei singure doze asupra duratei totale a somnului (+22,84 minute, p<0,05) [18] și îmbunătățiri susținute pe parcursul mai multor săptămâni ale latenței somnului (-10,89 minute) și ale duratei totale a somnului (+75,21 minute) [1]. Aceste efecte s-au manifestat numai după 14-56 de zile [1], în concordanță cu ipotezele de acumulare pentru ierburile cu acțiune GABAergică.
Doza de 600mg dintr-un studiu amplu bazat pe web (n=405) a arătat un beneficiu marginal (îmbunătățire de 5,5%, p=0,04) [29], sugerând un platou doză-răspuns. Fereastra de eficacitate aparentă a valerianei pare să fie de 200mg de extract înalt standardizat (≥2% acid valerenic) cu o durată minimă de 2 săptămâni, în special la adulții tineri și de vârstă mijlocie cu probleme legate de instalarea somnului, mai degrabă decât de menținerea acestuia.
Semnalul consistent al ashwagandha
Ambele studii clinice privind ashwagandha au demonstrat îmbunătățiri semnificative clinic, în ciuda diferitelor extracte și scheme de dozare. Shoden (120mg/zi, 21mg glicozide cuanolidice) [8] și KSM-66 (600mg/zi) [10] au redus ambele latența instalării somnului cu 10-12 minute [8, 10] și au crescut eficiența somnului cu 6-8% [8, 10]. Această consistență între formulări sugerează că clasa cuanolidelor, mai degrabă decât o extracție proprietară specifică, mediază beneficiile asupra somnului prin reducerea adaptogenă a stresului [8, 10]. Ambele studii au inclus adulți cu componente de anxietate sau stres la momentul inițial [8, 10], indicând faptul că ashwagandha poate aduce beneficii preferențiale insomniei legate de stres în comparație cu tulburările primare de somn.
Modele ale extractelor botanice
Studiile clinice privind verbina lămâioasă au îmbunătățit în mod constant parametrii somnului atât prin actigrafie [12, 12], cât și prin urmărirea cu dispozitive purtabile [14], în ciuda diferiților producători și a standardizării ușor variabile (≥24% față de ≥28% fenilpropanoide) [12, 14]. Studiul de 90 de zile a evidențiat beneficii progresive care au atins un vârf la finalul studiului [12], în timp ce studiul de 8 săptămâni cu perioadă de eliminare (washout) a demonstrat efecte de durată care s-au extins dincolo de încetarea administrării [14], sugerând atât mecanisme imediate, cât și cumulative.
Rezultatele privind Melissa officinalis depind în mod critic de formulare. Preparatul de tip fitozom (purtător fosfolipidic) conceput pentru o biodisponibilitate îmbunătățită a demonstrat îmbunătățiri obiective ale somnului [2, 2], în timp ce extractul apos standard a arătat doar beneficii subiective [33]. Această dependență de formulare reflectă probabil biodisponibilitatea orală scăzută a acizilor hidroxicinamici, aspect pe care tehnologia pe bază de fitozomi îl soluționează [2].
Cele două studii clinice privind șofranul au utilizat formulări diferite (15,5mg față de 20-30mg) și indicatori de rezultat (actigrafie față de chestionare) [13, 30], dar ambele au demonstrat beneficii asupra calității somnului și a stresului [13, 30]. Relația doză-răspuns a fost modestă — dozele de 20mg și 30mg au diferit minim [30] —, sugerând un efect de prag mai degrabă decât o scalare liniară.
Aminoacizi și compuși specializați
GABA obținut din germeni de orez a prezentat îmbunătățiri majore ale latenței somnului (reducere de 7,7 minute, p=0,001) [15], contrazicând în mod aparent înțelepciunea convențională referitoare la incapacitatea GABA de a traversa bariera hematoencefalică [15]. Cu toate acestea, studiul nu a măsurat nivelul de GABA din lichidul cefalorahidian [15], lăsând mecanismul incert. Beneficiile semnificative confirmate prin polisomnografie [15] pot reflecta efecte periferice asupra axei intestin-creier sau cantități mici care traversează bariere compromise în stările de privare de somn.
Hidrolizatul de cazeină alfa-s1 a demonstrat o diferențiere clară, sensibilă la placebo, între rezultatele subiective (semnificative) și obiective (nesemnificative) [21]. Îmbunătățirile jurnalului de somn au fost pronunțate și susținute [21], în timp ce polisomnografia a evidențiat tendințe fără a atinge pragul de semnificație [21]. Acest model sugerează efecte de așteptare sau faptul că calitatea subiectivă a somnului s-a îmbunătățit prin mecanisme anxiolitice care nu sunt surprinse de măsurătorile arhitecturii somnului.
Efecte specifice populației
Femeile aflate la postmenopauză au răspuns în mod distinct la diversele intervenții. Reducerea cu 15,8% a stării de veghe după instalarea somnului în cazul cimicifugei (Black cohosh) [11] se aliniază cu efectele sale stabilite asupra simptomelor vasomotorii care perturbă somnul [11]. Îmbunătățirea majoră a scorului PSQI în cazul vitaminei E (reducere de 7 puncte) [38] și reducerea consumului de medicamente sedative [38] pot reflecta efecte antioxidante asupra modificărilor somnului legate de vârstă, deși studiul a inclus femei cu tulburare de insomnie cronică, și nu persoane aflate în procesul de îmbătrânire sănătoasă [38].
Populațiile specializate au prezentat atât răspunsuri amplificate, cât și diminuate. Asistentele medicale din unitățile de terapie intensivă cu deficit de zinc au arătat o îmbunătățire semnificativă în urma suplimentării cu zinc [37], indicând corectarea unui deficit specific, mai degrabă decât un efect primar asupra somnului. Bărbații fizic activi au prezentat o reducere a numărului de treziri în urma administrării de peptide de colagen [22] și o îmbunătățire a funcției cognitive [22], reflectând posibil mecanisme de îmbunătățire a recuperării care sunt distincte de sedare.
Factori ce țin de calitate și design
Calitatea studiului a influențat substanțial detectarea efectelor. Cele trei studii care nu au reușit să arate beneficii ale valerianei [5, 9, 29] au fost fie designuri crossover cu o putere statistică insuficientă (n=16, n=34) [5, 9], fie s-au bazat exclusiv pe autoevaluare într-un format online [29]. În contrast, studiile paralele cu o putere statistică adecvată (n=45-80) și cu măsurători obiective au detectat în mod consecvent efecte pentru valeriană [1, 18], ashwagandha [8, 10] și extracte botanice [3, 7, 12].
Designurile crossover au introdus efecte de perioadă evidente în cazul hidrolizatului de cazeină alfa-s1, unde au apărut îmbunătățiri în ambele faze [21], și în cazul extractului placentar porcin, unde au ieșit la iveală beneficii subiective, dar nu și obiective [35]. Designurile paralele au evitat aceste efecte de report (carryover), în timp ce designurile crossover au oferit avantaje de putere statistică în cadrul aceluiași subiect atunci când perioadele de eliminare au fost adecvate (≥2 săptămâni) [2, 16].
Implicații mecaniciste
Efectele divergente asupra arhitecturii somnului oferă perspective mecaniciste. Melissa officinalis a crescut somnul cu unde lente cu 15%, reducând în același timp somnul REM cu 10% [2], aspect în concordanță cu potențarea GABAergică ce promovează un somn NREM mai profund în detrimentul stării REM. Verbina lămâioasă a crescut atât somnul profund, cât și starea REM [14], sugerând un mecanism distinct care implică probabil căi monoaminergice. Extractul de trie de orez a crescut în mod specific stadiul 2 al somnului [3], cel mai abundent stadiu de somn, fără a modifica proporțiile stării REM sau ale somnului cu unde lente.
Aceste diferențe de arhitectură contează din punct de vedere clinic. Intervențiile care mențin sau îmbunătățesc somnul REM (ashwagandha, verbina lămâioasă) pot aduce beneficii în afecțiuni care necesită o consolidare a memoriei dependentă de starea REM intactă. Cele care cresc somnul cu unde lente (Melissa officinalis, potențial magneziul) pot sprijini în mod preferențial recuperarea fizică. Absența suprimării REM în cazul majorității intervențiilor [6, 9, 21] distinge these compuși de benzodiazepine și medicamentele Z, care reduc în mod constant procentul de somn REM.
