불면증 증상, 수면 장애 또는 원발성 불면증이 있는 성인에서 단일 경구 투여 생리활성 화합물, 표준화된 식물 추출물, 아미노산, 미네랄, 펩타이드 및 뉴트라슈티컬스가 위약 또는 활성 대조군과 비교하여 객관적으로 측정된 입면 잠복기 및 수면 구조에 미치는 영향은 무엇이며, 검증된 주관적 수면 결과에 미치는 영향은 각각 어떠한가?
멜라토닌, 아슈와간다, 표준화된 발레리안 및 식물 추출물을 포함한 단일 성분 보충제는 입면 잠복기를 객관적으로 6-34분 단축하고 수면 효율을 3-7% 개선하며 다양한 수면 구조 영향을 나타내는 한편, 주관적 수면 품질 개선은 더 광범위한 화합물에서 입증되나 효능은 제제 표준화, 용량 및 환자군 선정에 결정적으로 의존한다.
초록
39건의 무작위 대조 임상시험에서 성인 불면증에 대한 단일 성분 보충제를 평가했으며, 다원수면검사 또는 손목활동기록법을 포함한 22건의 임상시험(1군 근거) [1–22]과 검증된 주관적 결과만을 포함한 17건(2군 근거) [23–39]이 포함되었다. 서방형 멜라토닌 2mg은 원발성 불면증이 있는 고령 환자의 입면 잠복기를 9분 단축한 반면 [6], 저용량 멜라토닌 0.5mg은 수면각성위상지연장애 환자의 수면 개시를 34분 앞당겼다 [4]. 아슈와간다 추출물은 두 가지 제제에서 일관되게 입면 잠복기를 10-12분 단축하고 수면 효율을 6-8% 증가시켰다 [8, 10]. 발레릭산이 ≥2%로 표준화된 발레리안 200mg은 2-8주 후 입면 잠복기와 총 수면 시간을 개선했으나 [1, 18], 더 낮은 농도와 더 짧은 기간에서는 유의한 결과가 나타나지 않았다 [9]. 미강 추출물, 레몬 버베나, 멜리사 오피시날리스 피토솜, 사프란 및 쌀눈 유래 GABA는 입면 잠복기(5.7-34분), 총 수면 시간(22-84분) 및 수면 효율(3-7%)의 개선을 입증했다 [2, 3, 12, 13, 15, 16]. 수면 구조에 미치는 영향은 이질적이었다. 멜리사 오피시날리스는 렘수면을 10% 감소시키는 한편 서파 수면을 15% 증가시켰으나 [2], 레몬 버베나는 깊은 수면과 렘수면을 모두 증가시켰다 [14]. 17건의 2군 연구에서는 마그네슘 [39], 사프란 [30], 비타민 E [38] 및 식물 추출물 [31, 33]을 통해 피츠버그 수면 질 지수 또는 불면증 심각도 지수 점수의 유의한 개선이 보고되었으나, 효과 크기와 임상적 유의성은 다양했다. 이상 반응은 주로 경증의 위장관 증상 및 두통이었으며 활성 중재에 기인한 심각한 이상 반응은 없었다 [1, 6, 8, 30]. 결과의 이질성은 제제 차이(속방형 대 서방형, 표준화 수준), 용량-반응 관계, 환자군 특성(원발성 불면증 대 특수 질환) 및 표본 크기 및 결과 측정 방법을 포함한 연구 품질 요인을 반영했다.
흐름도
문헌 검색
Elicit 코퍼스
Semantic Scholar 및 OpenAlex를 모두 포함하는 Elicit 검색 엔진의 1억 3,800만 건 이상의 학술 논문을 대상으로 시맨틱 검색을 수행했다.
다음 검색식을 실행했다.
- "adult insomnia sleep disturbance oral dietary supplement nutraceutical randomized placebo polysomnography actigraphy sleep onset latency wake after sleep onset"
- "adult insomnia standardized botanical extract herbal medicine oral randomized placebo polysomnography actigraphy sleep architecture sleep quality"
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PubMed 코퍼스
PubMed 코퍼스를 대상으로 키워드 검색을 수행했다.
다음 검색식을 실행했다.
- (adult insomnia OR sleep disturbance) AND (melatonin OR amino acid OR GABA OR magnesium OR zinc OR peptide OR casein hydrolysate) AND randomized AND (polysomnography OR actigraphy OR sleep onset latency OR PSQI OR ISI)
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스크리닝을 위해 검색어와 가장 관련성이 높은 논문 621편을 수집했다.
스크리닝
초록 스크리닝
다음 기준을 충족하는 초록을 바탕으로 문헌을 스크리닝했다.
- 무작위 설계: 무작위 십자형(crossover) 임상시험을 포함하여 무작위 대조 임상시험인가?
- 완료된 임상시험의 1차 보고서: 문헌 고찰, 프로토콜, 사설, 정오표 또는 학술대회 초록이 아니라 완료된 임상시험의 1차 보고서인가?
- 성인 수면 장애 환자군: 제목이나 초록에 불면증, 수면 장애, 수면 부족 또는 입면 곤란이 있는 성인이 명시되어 있는가?
- 적격 단일 경구 중재: 제목이나 초록에 복합 성분 제품, 비경구 중재 또는 처방 수면제가 아니라 단일 경구 투여 영양소, 아미노산, 펩타이드/가수분해물, 분리된 파이토케미컬 또는 표준화된 식물 추출물이 명시되어 있는가?
엄격한 기준을 충족하지 못한 논문은 자동으로 제외되었다. 남은 논문들에 대해서는 모든 스크리닝 질문을 종합적으로 고려하여 각 논문의 포함 여부에 대한 종합적인 판단을 내렸다.
132편의 논문이 초록 스크리닝을 통과하여 전문 스크리닝 단계로 진행했다.
초록 스크리닝 단계에서 각 주된 이유로 제외된 논문 수는 다음과 같다.
- 무작위 설계: n = 9
- 완료된 임상시험 1차 보고서: n = 55
- 성인 수면 장애 환자군: n = 140
- 적격 단일 경구 중재: n = 283
- 기타 / 스크리닝 임계값 미만: n = 2
전문 스크리닝
이후 다음 추가 기준을 사용하여 논문의 전문을 바탕으로 스크리닝을 수행했다.
- 적격 환자군: 참가자가 불면증 증상, 수면 장애 또는 원발성 불면증이 있는 성인이며, 적격 데이터가 별도로 보고되지 않는 한 제외된 이차 질환이나 환경이 없는가?
- 적격 중재: 중재가 복합 성분 제품이나 처방 수면제가 아니라 용량/제제가 명시된 단일 경구 투여 식별 가능 영양소, 아미노산, 펩타이드/단백질 가수분해물, 분리된 파이토케미컬 또는 표준화된 식물 추출물인가?
- 적격 임상시험 비교군: 위약 또는 활성 대조군이 포함된 완료된 무작위 평행 또는 십자형(crossover) 임상시험인가?
- 적격 결과 군: 보고서에 1군 PSG/손목활동기록법 기반 입면 잠복기(SOL), 수면 중 각성 시간(WASO), 총 수면 시간(TST), 수면 효율, N3/서파 수면 또는 렘수면; 또는 2군 검증된 주관적 PSQI, ISI, 표준화된 주관적 입면 잠복기(SOL) 또는 표준화된 수면 일지만 포함되어 있는가?
- 1차 전문 보고서: 중복 전용 이차 출판물, 프로토콜, 문헌 고찰, 사설, 정오표 또는 학술대회 초록이 아니라 사용 가능한 임상시험 방법과 결과가 포함된 전체 1차 보고서인가?
엄격한 기준을 충족하지 못한 논문은 자동으로 제외되었다. 남은 논문들에 대해서는 모든 스크리닝 질문을 종합적으로 고려하여 최종 분석에 각 논문을 포함할지 여부에 대한 종합적인 판단을 내렸다.
39편의 논문이 전문 스크리닝을 통과하여 데이터 추출 단계로 진행했다.
전문 스크리닝 단계에서 각 주된 이유로 제외된 논문 수는 다음과 같다.
- 적격 환자군: n = 5
- 적격 중재: n = 4
- 적격 임상시험 비교군: n = 1
- 적격 결과 군: n = 1
- 전문 없음: n = 82
데이터 추출
각 논문에서 아래의 각 데이터 열을 추출하도록 대형 언어 모델에 요청했다. 각 열에 대해 아래에 표시된 추출 지침을 모델에 제공했다.
- 근거 수준: 정확히 하나로 분류한다: 1군 객관적, 2군 주관적 전용 또는 부적격. 1군은 PSG 또는 손목활동기록법이 필요하며, 2군은 검증된 주관적 결과만 포함한다.
- 임상시험 신원 및 설계: 가능한 경우 임상시험 이름/약어, 등록 식별자, 평행/십자형(crossover) 설계, 무작위 배정/눈가림 및 추적 관찰 기간을 추출한다.
- 환자군: 무작위 배정/분석된 표본 크기, 연령, 성별, 진단/증상 정의, 기저선 수면 심각도 및 적격성과 관련된 모든 조건을 추출한다.
- 중재 신원: 정확한 단일 물질 또는 표준화된 추출물, 관련 있는 경우 식물 부위/활성 표지자, 제제, 용량, 빈도 및 투여 시기를 추출한다.
- 대조군: 위약 또는 활성 대조군 및 일치하는 용량 일정을 추출한다.
- 객관적 결과: 각 PSG/손목활동기록법 결과에 대해 장치/방법, 입면 잠복기(SOL), 수면 중 각성 시간(WASO), 총 수면 시간(TST), 수면 효율, N3/서파 수면, 렘수면, 측정 시점, 단위 및 유익성의 방향을 추출한다. 없는 경우 미보고로 명시한다.
- 객관적 군 수준 데이터: 모든 객관적 결과에 대해 중재군 및 대조군의 n, 기저선 평균, 추적 관찰 평균 또는 변화량, 그리고 결과가 보정되었는지 여부를 포함한 SD, SE 또는 CI를 추출한다. 누락된 값을 유추하지 않는다.
- 객관적 비교 추정치: 모든 객관적 결과에 대해 보고된 경우 그룹 간 평균 차이, 95% CI, p 값 및 효과 크기(코헨 d/헤지스 g)를 추출한다. 없는 경우 미보고로 명시한다.
- 주관적 결과: 검증된 주관적 도구(PSQI, ISI, 표준화된 주관적 입면 잠복기(SOL), 표준화된 수면 일지), 시점 및 유익성의 방향을 추출한다.
- 주관적 군 수준 및 비교 데이터: 각 주관적 결과에 대해 중재군/대조군의 n, 평균/변화량 및 SD/SE/CI, 그리고 보고된 경우 그룹 간 차이, 95% CI, p 값 및 효과 크기를 추출한다. 없는 경우 미보고로 명시한다.
- 수면 구조: N3/서파 수면 및 렘수면 지속 시간 또는 백분율 데이터를 단위, 시점, 군 수준 값 및 보고된 경우 비교 통계와 함께 별도로 추출한다.
- 안전성 및 주간 진정 작용: 이상 반응, 이상 반응으로 인한 중단 및 보고된 경우 정량적 데이터가 포함된 잔류 주간 진정 작용/정신 운동 수행 능력을 추출한다.
- 약동학 및 투여 시기: 연구에서 보고된 경우에만 Tmax, 흡수 경로 또는 혈액뇌장벽 정보, 취침 시간 투여를 추출하며, 그렇지 않은 경우 미보고로 명시한다.
- RoB 2 영역: 무작위 배정 과정, 의도된 중재로부터의 이탈, 누락된 결과 데이터, 결과 측정 및 보고된 결과의 선택에 대해 비뚤림 위험을 별도로 평가한다. 각 영역에 대해 간략한 근거 기반 근거와 함께 낮음, 일부 우려 또는 높음 위험을 부여한다.
- EU 규제 맥락: 건강기능식품, 식품, 신소재 식품, 의약품 맥락 또는 승인된 EU 건강 강조 표시에 대해 명시된 정보를 추출한다. 출처에 명시되지 않은 경우 규제 상태를 유추하지 않는다.
결과
포함된 연구의 특성
이 문헌 고찰에서는 성인 불면증에 대한 단일 성분 보충제를 평가한 39건의 무작위 대조 임상시험을 확인했다. 22건의 임상시험에는 객관적 수면 측정이 포함되었고(1군 근거) [1–22], 17건의 임상시험은 검증된 주관적 결과만 보고했다(2군 근거) [23–39].
| 연구 | 전문 수집 여부? | 근거 수준 | 설계 | 환자군 | 중재 | 대조군 | 기간 | 등록 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Khalid 등, 2024 [23] | 예 | 2군 [23] | 평행 RCT, 단일 눈가림 [23] | 당뇨병 및 불면증이 있는 성인 290명(남성 93명, 여성 197명) [23] | 월별 Mg 250mg, K 250mg 또는 Mg+K 250mg [23] | 위약(전분) [23] | 2개월 [23] | NCT04642313 [23] |
| Shekhar et al., 2023 [1] | Yes | Tier 1 [1] | Parallel RCT, double-blind [1] | 수면 장애가 있는 18~50세 성인 72명 (PSQI≥5) [1] | Valeriana officinalis 200mg (발레레산 2%), 취침 1시간 전 [1] | 위약 (결정셀룰로오스) [1] | 8 weeks [1] | CTRI/2022/05/042818 [1] |
| Nielsen et al., 2010 [24] | Yes | Tier 2 [24] | Parallel RCT, double-blind [24] | 수면 질이 좋지 않은 51~85세 성인 96명 (PSQI>5) [24] | 구연산마그네슘 320mg/day [24] | 구연산나트륨 위약 [24] | 7 weeks [24] | NCT00833092 [24] |
| Di Pierro et al., 2024 [2] | Yes | Tier 1 [2] | Crossover RCT, double-blind [2] | 개운치 않은 수면을 겪는 18~65세 성인 30명 [2] | Melissa officinalis Phytosome 400mg, 취침 30분 전 [2] | 위약 [2] | 2 weeks each arm [2] | NCT05950932 [2] |
| Esmaeilzadeh et al., 2025 [25] | Yes | Tier 2 [25] | Parallel RCT, triple-blind [25] | 자궁내막증 및 PSQI≥5가 있는 18~45세 가임력 저하 여성 80명 [25] | 멜라토닌 5mg 서방정, 취침 2시간 전 [25] | 위약 (전분) [25] | 2 months [25] | IRCT20171209037794N4 [25] |
| Um et al., 2019 [3] | Yes | Tier 1 [3] | Parallel RCT, double-blind [3] | PSQI≥5인 성인 45명 [3] | 미강 추출물 1000mg (γ-오리자놀 4.5mg/g), 취침 30~60분 전 [3] | 위약 (말토덱스트린) [3] | 2 weeks [3] | KCT0001893 [3] |
| Sletten et al., 2018 [4] | Yes | Tier 1 [4] | Parallel RCT, double-blind [4] | DSWPD 및 지연된 멜라토닌 리듬이 있는 16~65세 성인 116명 [4] | 멜라토닌 0.5mg 속방정, 희망 취침 시간 1시간 전 [4] | 위약 [4] | 4 weeks [4] | ACTRN12612000425897 [4] |
| Baskett et al., 2003 [5] | Yes | Tier 1 [5] | Crossover RCT, double-blind [5] | 연령 관련 수면 문제가 있는 65세 이상 성인 34명 [5] | 멜라토닌 5mg 즉시방출형, 취침 시 [5] | 위약 (포도당) [5] | 4 weeks each arm [5] | Not reported [5] |
| Luthringer et al., 2009 [6] | Yes | Tier 1 [6] | Parallel RCT, double-blind [6] | 원발성 불면증(DSM-IV)이 있는 55세 이상 성인 40명 [6] | 서방형 멜라토닌 2mg, 취침 2시간 전 [6] | 위약 [6] | 3 weeks [6] | Not reported [6] |
| Gendy et al., 2020 [26] | Yes | Tier 2 [26] | Parallel RCT, double-blind [26] | 알코올 사용 장애 및 수면 문제가 있는 성인 60명 [26] | 멜라토닌 5mg 속용정, 취침 1시간 전 [26] | 위약 [26] | 4 weeks [26] | NCT03043443 [26] |
| Kim et al., 2021 [27] | Yes | Tier 2 [27] | Parallel RCT, double-blind [27] | 불면증(PSQI≥5)이 있는 55세 이상 여성 38명 [27] | 멜라토닌 2mg 서방정, 취침 2시간 전 [27] | 위약 [27] | 6 weeks [27] | YUHS 4-2016-0418 [27] |
| Ha et al., 2019 [7] | Yes | Tier 1 [7] | Parallel RCT, double-blind [7] | 경증 불면증이 있는 20~65세 성인 80명 [7] | Polygonatum sibiricum 500mg, 취침 30~60분 전 [7] | 위약 [7] | 4 weeks [7] | NCT03337789 [7] |
| Zick et al., 2011 [28] | Yes | Tier 2 [28] | Parallel RCT, double-blind [28] | 6개월 이상 DSM-IV 원발성 불면증이 있는 18~65세 성인 34명 [28] | 캐모마일 270mg 1일 2회 (α-비사보롤 2.5mg, 아피게닌 ≥2.5mg) [28] | 위약 [28] | 28 days [28] | NCT01286324 [28] |
| Deshpande et al., 2020 [8] | Yes | Tier 1 [8] | Parallel RCT, double-blind [8] | 비회복성 수면(RSQ-W≤50)이 있는 18~65세 성인 144명 [8] | 아쉬탕가 120mg (Shoden) 1일 1회, 저녁 식사 2시간 전 [8] | 위약 (쌀가루) [8] | 6 weeks [8] | CTRI/2017/02/007801 [8] |
| Taibi et al., 2009 [9] | Yes | Tier 1 [9] | Crossover RCT, double-blind [9] | 불면증이 있는 55~80세 여성 16명 (PSQI≥5) [9] | 발레리안 300mg (발레레산 0.8%), 취침 30분 전 [9] | 위약 [9] | 2 weeks each arm [9] | Not reported [9] |
| Langade et al., 2019 [10] | Yes | Tier 1 [10] | Parallel RCT, double-blind [10] | DSM-IV 불면증이 있는 18~60세 성인 58명 [10] | 아쉬아간다 300mg (KSM-66) 1일 2회 [10] | 위약 (전분) [10] | 10 weeks [10] | Not reported [10] |
| Oxman et al., 2007 [29] | Yes | Tier 2 [29] | Parallel RCT, double-blind [29] | 불면증이 있는 18~75세 성인 405명 [29] | 발레리안 600mg (3×200mg), 취침 1시간 전 [29] | 위약 [29] | 14 days [29] | ISRCTN72748991 [29] |
| Schuster et al., 2025 [30] | Yes | Tier 2 [30] | Parallel RCT, double-blind [30] | 중등도 불면증이 있는 18~65세 성인 165명 (RIS>12) [30] | 샤프란 20mg 또는 30mg (Safr'Inside), 취침 60분 전 [30] | 위약 (말토덱스트린) [30] | 4 weeks [30] | DRKS00033435 [30] |
| Di Minno et al., 2025 [31] | Yes | Tier 2 [31] | Crossover RCT, double-blind [31] | 경증~중등도 원발성 불면증이 있는 18~70세 성인 66명 (ISI<22) [31] | Scutellaria lateriflora 400mg (바이칼린 10%) 1일 1회 [31] | 위약 [31] | 56 days each arm [31] | ISRCTN12126820 [31] |
| Pigeon et al., 2010 [32] | Yes | Tier 2 [32] | Crossover RCT, double-blind [32] | 만성 불면증이 있는 65세 이상 성인 15명 (ISI≥10) [32] | 타르트 체리 주스 16oz/day (아침 및 취침 1~2시간 전) [32] | 위약 음료 [32] | 2 weeks each arm [32] | Not reported [32] |
| Jiang et al., 2015 [11] | Yes | Tier 1 [11] | Parallel RCT, double-blind [11] | 수면 장애가 있는 45~60세 폐경 후 여성 42명 [11] | 블랙 코호시 40mg/day (정제당 생약 20mg) 식후 [11] | 위약 [11] | 6 months [11] | Not reported [11] |
| Pérez-Piñero et al., 2024 [12] | Yes | Tier 1 [12] | Parallel RCT, double-blind [12] | 수면 장애가 있는 18세 이상 성인 71명 [12] | 레몬밤 400mg (베르바스코사이드 ≥24%), 취침 1시간 전 [12] | 위약 (셀룰로오스) [12] | 90 days [12] | NCT06154629 [12] |
| Pachikian et al., 2021 [13] | Yes | Tier 1 [13] | Parallel RCT, double-blind [13] | 경증~중등도 불면증(ISI 7-21) 및 불안이 있는 25~70세 성인 66명 [13] | 샤프란 15.5mg/day (Saffr'activ) 저녁 [13] | 위약 (말토덱스트린) [13] | 6 weeks [13] | NCT04750681 [13] |
| Martínez-Rodríguez et al., 2022 [14] | Yes | Tier 1 [14] | Parallel RCT, double-blind [14] | 스트레스(PSS>15) 및 수면 부족(PSQI>5)이 있는 성인 40명 [14] | 레몬밤 400mg (페닐프로파노이드 ≥28%), 취침 1~2시간 전 [14] | 위약 [14] | 8 weeks + 4-week washout [14] | Not reported [14] |
| Bano et al., 2023 [33] | Yes | Tier 2 [33] | Parallel RCT, double-blind [33] | 중등도 감정적 고통 또는 PSQI>5가 있는 18~65세 성인 100명 [33] | Melissa officinalis 400mg/day (하이드록시계피산 17-23%) 식후 [33] | 위약 [33] | 3 weeks [33] | NCT05602688 [33] |
| Byun et al., 2018 [15] | Yes | Tier 1 [15] | Parallel RCT, double-blind [15] | 불면증 증상이 있는 성인 40명 (PSQI≥5, ISI≥8) [15] | 미강 유래 GABA 300mg, 취침 1시간 전 [15] | 위약 (말토덱스트린) [15] | 4 weeks [15] | Not reported [15] |
| Mahmoudi et al., 2020 [34] | Yes | Tier 2 [34] | Parallel RCT, double-blind [34] | PSQI<5인 45~65세 폐경 후 여성 96명 [34] | 대추 씨 추출물 250mg 취침 시 1일 2회 [34] | 위약 [34] | 21 days [34] | IRCT20180307038992N1 [34] |
| Losso et al., 2017 [16] | Yes | Tier 1 [16] | Crossover RCT, double-blind [16] | ICSD-2 불면증이 있는 50세 이상 성인 8명 [16] | 타르트 체리 주스 240ml 1일 2회 (아침 및 취침 1~2시간 전) [16] | 위약 음료 [16] | 2 weeks each arm [16] | NCT01669317 [16] |
| Rao et al., 2021 [17] | Yes | Tier 1 [17] | Parallel RCT, double-blind [17] | PSQI>5인 성인 103명 [17] | 팔미토일레탄올아마이드 350mg (Levagen+), 취침 1시간 전 [17] | 위약 (말토덱스트린) [17] | 8 weeks [17] | ACTRN12618001339246 [17] |
| Thomas, 2024 [18] | Yes | Tier 1 [18] | Parallel RCT, double-blind [18] | 경증 불면증이 있는 성인 72명 [18] | Valeriana officinalis 200mg (발레레산 2%), 취침 1시간 전 [18] | 위약 (셀룰로오스) [18] | 56 days [18] | CTRI/2022/05/042818 [18] |
| Nagase et al., 2020 [35] | Yes | Tier 2 [35] | Crossover RCT, double-blind [35] | PSQI 6-10인 28~73세 성인 20명 [35] | 돈태반 추출물 300mg/day [35] | 위약 [35] | 2 weeks each arm [35] | UMIN000026468 [35] |
| Breus et al., 2024 [19] | Yes | Tier 1 [19] | Crossover RCT, double-blind [19] | 임상적 수준이 아닌 불면증 증상이 있는 성인 31명 [19] | 마그네슘 1g/day (Upgraded Magnesium) [19] | 위약 [19] | 2 weeks each arm [19] | ISRCTN 70584524 [19] |
| Hausenblas et al., 2024 [20] | Yes | Tier 1 [20] | Parallel RCT, double-blind [20] | 임상적 수준이 아닌 수면 부족이 있는 성인 56명 [20] | Dichrostachys glomerata 300mg/day (DYG-400) [20] | 위약 (쌀 단백질) [20] | 60 days [20] | ISRCTN10099861 [20] |
| Kim et al., 2019 [21] | Yes | Tier 1 [21] | Crossover RCT, double-blind [21] | 경증~중등도 수면 장애가 있는 성인 43명 [21] | 알파-s1 카제인 가수분해물 300mg/day (Lactium), 취침 1시간 전 [21] | 위약 (말토덱스트린) [21] | 4 weeks each arm [21] | KCT0001867 [21] |
| Rao & Briskey, 2025 [36] | Yes | Tier 2 [36] | Crossover RCT, double-blind [36] | 입면 곤란(>20분)이 있는 성인 26명 [36] | 피스타치오 유래 멜라토닌 1mg (Prosomnial), 취침 1시간 전 [36] | 합성 멜라토닌 1mg [36] | 7 days each arm [36] | Not reported [36] |
| Baradari et al., 2018 [37] | Yes | Tier 2 [37] | Parallel RCT, double-blind [37] | PSQI>5 및 아연 결핍이 있는 중환자실 간호사 53명 [37] | 황산아연 220mg 취침 전 72시간마다 [37] | 위약 (전분) [37] | 1 month [37] | Not reported [37] |
| Thongchumnum et al., 2023 [38] | Yes | Tier 2 [38] | Parallel RCT, double-blind [38] | 만성 불면증 장애가 있는 폐경 후 여성 160명 [38] | 비타민 E 400 IU (혼합 토코페롤) 매일 [38] | 위약 [38] | 1 month [38] | TCTR20220405002 [38] |
| Schuster et al., 2025a [39] | Yes | Tier 2 [39] | Parallel RCT, double-blind [39] | 수면 질이 좋지 않은 18~65세 성인 155명 (RIS>12) [39] | 마그네슘 비스글리시네이트 250mg 원소 마그네슘, 취침 30~60분 전 [39] | 위약 (셀룰로오스) [39] | 4 weeks [39] | DRKS00031494 [39] |
| Thomas 외, 2023[22] | 예 | Tier 1[22] | 무작위 교차 배정 상시험, 이중 맹검[22] | 수면 장애(AIS≥6)가 있는 24±4세의 신체 활동이 활발한 남성 13명[22] | 콜라겐 펩타이드 15g/일, 취침 1시간 전[22] | 위약[22] | 각 군당 7일[22] | osf.io/vjf8y[22] |
연구는 주로 원발성 불면증 또는 수면 장애가 있는 성인을 대상으로 수행되었으나, 폐경 후 여성[11, 34, 38], 당뇨병 환자[23], 자궁내막증[25], 알코올 사용 장애[26], 수면각성위상 지연 장애[4], 신체 활동이 활발한 남성[22] 등의 특수 집단도 포함되었습니다. 표본 크기는 8[16]명에서 405[29]명 사이였습니다. 대부분의 임상시험은 평행군 설계 방식을 채택했으며, 10건은 교차 방법론을 사용했습니다[2, 5, 9, 16, 19, 21, 22, 31, 32, 35, 36]. 중재 기간은 단회 투여 평가[18]부터 6개월[11]까지 다양했으며, 대부분의 임상시험은 2~8주 동안 지속되었습니다.
객관적 수면 지표에 미치는 영향
멜라토닌
5건의 임상시험에서 수면다원검사 또는 활동기록기를 사용하여 멜라토닌 제제를 평가했습니다. 원발성 불면증이 있는 55세 이상의 성인 40명에게 취침 2시간 전에 투여한 서방형 멜라토닌 2mg은 수면 잠복기를 9분 단축시켰습니다(p=0.02) [6]. 수면 구조의 유의미한 변화는 관찰되지 않았습니다[6]. 수면각성위상 지연 장애가 있는 성인에게 원하는 취침 시간 1시간 전에 투여한 멜라토닌 0.5mg은 수면 개시를 34분 앞당겼고(95% CI -60~-8) 수면의 첫 1/3 구간에서 수면 효율을 5.14% 증가시켰습니다(95% CI 2.52~7.76) [4]. 활동기록기상 수면 잠복기는 11.9분 감소했습니다(95% CI -19.54~-4.39) [4].
대조적으로, 연령 관련 수면 문제가 있는 고령자 34명을 대상으로 한 교차 임상시험에서 취침 시 투여한 속방형 멜라토닌 5mg은 수면 파라미터에 유의미한 영향을 미치지 않았습니다[5]. 정상 수면자는 중앙값 기준으로 각성 횟수가 4.4회 감소했으나, 수면 문제가 있는 피험자에게는 이점이 나타나지 않았습니다[5].
아슈와간다
2건의 임상시험에서 활동기록기를 사용하여 표준화된 아슈와간다 뿌리 추출물을 평가했습니다. 비회복성 수면이 있는 성인 144명을 대상으로 한 연구에서, 쇼덴(Shoden) 추출물(위놀리드 글리코사이드 21mg을 함유한 120mg/일)은 6주 후 수면 효율(p<0.01), 총 수면 시간(p<0.001), 수면 잠복기(p<0.01), 수면 후 각성 시간(p<0.05)을 유의미하게 개선했습니다[8]. 자가 보고된 수면 질은 위약군의 29% 대비 72% 증가했습니다(p<0.001) [8].
DSM-IV 불면증이 있는 성인 58명을 대상으로 한 KSM-66 추출물(300mg씩 1일 2회) 투여 결과, 중재군의 수면 잠복기는 41.61±6.84분에서 29.00±7.14분으로 감소한 반면, 위약군은 41.94±6.98분에서 33.94±7.65분으로 감소했습니다(p=0.019) [10]. 수면 효율은 75.63±2.70%에서 83.48±2.83%로 증가했으며, 위약군은 75.14±3.73%에서 79.68±3.59%로 변화했습니다[10].
발레리안
3건의 임상시험에서 쥐오줌풀(Valeriana officinalis)을 평가하였으며 상반된 결과가 나타났습니다. 수면 장애가 있는 성인 72명을 대상으로 한 200mg 추출물(발레레산 2%) 단회 투여 연구에서 실제 수면 시간이 위약군의 -39.28±9.13분에 비해 22.84±9.82분 유의미하게 증가했습니다(p<0.05) [18]. 8주 동안 동일한 제제를 투여한 결과 수면 잠복기가 10.89±4.98분 감소하고 총 수면 시간이 75.21±34.05분 증가했습니다[1]. 56일 후 수면다원검사에서 총 수면 시간, 수면 잠복기, 수면 효율의 유의미한 개선이 관찰되었습니다(모두 p<0.05) [1].
그러나 고령 여성 16명을 대상으로 발레리안 추출물(발레레산 0.8%) 300mg을 사용한 교차 임상시험에서는 2주 후 수면 잠복기, 수면 후 각성 시간, 수면 효율의 개선이 나타나지 않았습니다[9]. 수면 후 각성 시간은 오히려 기저선 대비 17.7±25.6분 증가했습니다(p=0.02) [9].
식물 추출물
4.5mg/g의 감마오리자놀(γ-oryzanol)로 표준화된 미강 추출물(1000mg/일)을 수면 장애가 있는 성인 45명에게 2주간 투여한 결과, 수면 잠복기가 감소하고(조정된 p=0.047), 총 수면 시간이 증가했으며(p=0.019), 수면 효율이 개선되었습니다(p=0.010) [3]. 제2단계 수면 지속 시간이 유의미하게 증가했습니다(p=0.022) [3].
황정(Polygonatum sibiricum) 근경 추출물(500mg/일)은 4주 후 활동기록기상 총 수면 시간을 개선했습니다(군-방문 간 상호작용 p=0.046) [7]. 레몬밤(Melissa officinalis)을 파이토솜 제제로 제조한 제제(400mg/일)는 불면증 중증도 지수(ISI) 점수를 9.7±3.7에서 6.8±4.1로 낮추어 평균 2.9점 감소했습니다(p=0.003) [2]. 서파 수면 지속 시간은 15% 증가한 반면 렘(REM) 수면은 10% 감소했습니다[2].
레몬 버베나 추출물(400mg/일, ≥24% 베르바스코사이드)을 90일간 투여한 결과 피츠버그 수면 질 지수(PSQI) 수면 잠복기(1.6±1.0 대 1.9±0.7, p=0.027)와 수면 효율(84.5±12.8 대 79.8±13.6, p=0.023)이 개선되었습니다[12]. 활동기록기 측정 결과 잠복기, 효율, 각성도에서 유의미한 개선이 나타났습니다(p=0.001) [12]. 동일한 추출물을 사용한 평행 연구에서는 웨어러블 기기 추적을 통해 깊은 수면 및 렘 수면 비율이 증가한 것으로 나타났습니다[14].
사프란 추출물(15.5mg/일)은 기저선 대비 침상 체류 시간을 16분, 위약 대비 25분 증가시켰습니다(p=0.023) [13]. 6개월간 투여한 블랙 코호시 표준화 추출물(40mg/일)은 수면 효율을 높이고 수면 후 각성 지속 시간을 15.8% 감소시켰습니다[11].
아미노산 및 펩타이드
미강에서 추출한 GABA(300mg/일)는 4주 후 수면 잠복기를 13.4±15.7분에서 5.7±6.2분으로 단축시키고(p=0.001), 수면 효율을 79.4±12.9%에서 86.1±10.5%로 증가시켰습니다(p=0.018) [15]. 알파-s1 카제인 가수분해물(300mg/일)은 수면 일지 상 활성기 동안 총 수면 시간, 수면 효율, 수면 잠복기, 수면 후 각성 시간에서 유의미한 개선을 보였으나(모두 p<0.001), 수면다원검사에서는 군 간 유의미한 차이가 관찰되지 않았습니다[21].
콜라겐 펩타이드(15g/일)는 수면다원검사상 각성 횟수를 29.3±13.8회에서 21.3±9.7회로 줄였습니다(p=0.028) [22]. 주관적 각성 횟수는 1.9±0.6회에서 1.3±1.5회로 감소했습니다(p=0.023) [22]. 기저선 스트룹(Stroop) 테스트 수행 능력은 위약군(0.97±0.05)보다 콜라겐 투여군(1.00±0.00)에서 더 높았습니다(p=0.009) [22].
기타 화합물
타르트 체리 주스(240ml씩 1일 2회)는 불면증이 있는 성인 8명에서 수면다원검사상 수면 시간을 84분 증가시키고(p=0.0182) 수면 효율을 개선했습니다(p=0.03) [16]. 팔미토일레탄올아마이드(350mg/일)는 4주 차와 8주 차에 수면 잠복기를 단축시켰습니다[17]. 디크로스타키스 글로메라타(Dichrostachys glomerata) 추출물(300mg/일)은 60일 동안 수면 점수, 깊은 수면 지속 시간, 수면 잠복기, 각성 시간을 유의미하게 개선했습니다[20].
객관적 효과 요약
객관적 지표를 사용한 Tier 1 연구 중 수면 잠복기 개선은 5.7분[15]에서 34분[4] 범위를 보였습니다. 총 수면 시간 증가 폭은 75분[1]에서 84분[16] 범위였습니다. 중재 전반에 걸쳐 수면 효율 향상은 3~7% 범위였습니다[8, 10, 11, 15]. 수면 구조에 미치는 영향은 일관되지 않게 보고되었으며, 일부 연구에서는 서파 수면이 증가한 반면[2, 14], 다른 연구에서는 유의미한 변화가 없는 것으로 나타났습니다[6].
주관적 수면 지표에 미치는 영향
Tier 2 연구(주관적 지표 전용)
17건의 임상시험에서 객관적인 수면 측정 없이 검증된 주관적 결과를 보고했습니다. 구연산마그네슘(320mg/일)은 치료 배정과 관계없이 전체 PSQI 점수를 10.4점에서 6.6점으로 개선했으나(p<0.0001), 마그네슘 보충은 특히 기저선 수치가 >3.0mg/L인 참가자의 혈장 C-반응성 단백질을 감소시켰습니다[24]. 글리신산마그네슘(원소 마그네슘 250mg)은 ISI 점수를 위약군의 2.3점 감소(95% CI -4.1~-0.4, p=0.049, 코헨의 d=0.2) 대비 3.9점 감소시켰습니다(95% CI -5.8~-2.0) [39].
특수 집단을 대상으로 한 멜라토닌 임상시험은 혼재된 결과를 보였습니다. 자궁내막증이 있는 불임 여성 80명을 대상으로 한 연구에서 5mg 서방형 멜라토닌은 전반적인 수면 질을 1.7점 개선하고(95% CI -2.63~-0.77, p<0.001, 코헨의 d=1) 만성 골반통을 감소시켰습니다[25]. 그러나 알코올 사용 장애가 있는 성인 60명을 대상으로 한 연구에서 5mg 멜라토닌은 PSQI 감소에 있어 위약과 유의미한 차이를 보이지 않았습니다[26]. 55세 이상 여성 38명을 대상으로 한 연구에서 2mg 서방형 멜라토닌은 PSQI를 11점에서 8점으로 개선했으나(p=0.01), 군 간 유의미한 차이는 관찰되지 않았습니다[27].
사프란 추출물(20~30mg/일)은 아테네 불면증 척도 점수를 위약군의 0.71점 감소 대비 30mg 투여 시 1.96점, 20mg 투여 시 1.54점 감소시켰습니다(효과 크기 d=0.45) [30]. 수면 질은 3주 후 유의미하게 개선되었습니다(30mg의 경우 p<0.05, 20mg의 경우 p<0.01) [30]. 인지된 스트레스는 위약군보다 두 사프란 투여군 모두에서 더 많이 감소했습니다(p=0.01) [30].
개박하(Scutellaria lateriflora) 추출물(400mg/일)은 교차 설계 연구에서 PSQI 점수를 유의미하게 낮추고 수면 잠복기, 수면 효율, 총 수면 시간을 개선했습니다[31]. 레몬밤 인지질 제제(400mg/일)는 우울, 불안, 스트레스, 긍정적 및 부정적 정서, 정신적 웰빙, 삶의 질, 수면 질을 유의미하게 개선했습니다(모두 p<0.001) [33].
발레리안 600mg(200mg 정제 3개)은 한계 수준의 유의미한 이점을 보였으며, 더 좋거나 훨씬 더 나은 수면을 보고한 참가자의 비율이 5.5% 더 높았습니다(95% CI 0.2~10.8, p=0.04) [29]. 캐모마일 추출물(270mg씩 1일 2회)은 수면 잠복기(코헨의 d=0.47) 및 야간 각성(코헨의 d=0.61) 측면에서 치료에 유리한 경향을 보였으나 통계적 유의성은 없었습니다[28].
대추 씨 캡슐(250mg씩 1일 2회)은 폐경 후 여성 96명에서 위약보다 PSQI 점수를 더 크게 개선했습니다(p<0.001) [34]. 비타민 E(400유닛/일)는 중재군의 PSQI 점수를 13점에서 6점으로 감소시킨 반면 위약군은 11점에서 9점으로 감소시켰습니다(p=0.012) [38]. 개선 점수는 비타민 E 군에서 유의미하게 더 높았습니다(5점 대 1점, p<0.001) [38]. 황산아연(72시간마다 220mg)은 PSQI 총점을 유의미하게 낮추고 주관적 수면 질과 수면 잠복기를 개선했습니다(p=0.008) [37].
파일럿 교차 임상시험(n=15)에서 타르트 체리 주스는 불면증 중증도 지수와 수면 후 각성 시간을 유의미하게 감소시켰으나(모두 p<0.05), 위약 대비 수면 잠복기, 총 수면 시간, 수면 효율의 개선은 보이지 않았습니다[32]. 돈태반 추출물(300mg/일)은 세인트 메리즈 병원 수면 설문지(St. Mary's Hospital Sleep Questionnaire)상 주관적 수면 깊이와 웰빙을 개선했으나 객관적인 효과는 나타내지 않았습니다[35].
피스타치오 유래 멜라토닌(Prosomnial 1mg)은 합성 멜라토닌과 유사한 흡수율을 보였으며 7일 동안 수면 잠복기, 총 수면 시간, 수면 질, 개운함을 유의미하게 개선했습니다[36].
안전성 및 내인성
이상 반응은 전반적으로 경미했으며 연구 전반에 걸쳐 드물게 발생했습니다. 가장 흔히 보고된 이상 반응에는 위장 장애[30, 34], 두통[6, 15], 주간 졸림[4, 15]이 포함되었습니다. 대부분의 임상시험에서 활성 중재로 인한 중대한 이상 반응은 보고되지 않았습니다[1, 2, 7, 8, 10, 11, 16, 19, 38].
한 연구에서 멜라토닌은 현기증, 주간 졸림, 성욕 감퇴와 연관성이 있었으나[4], 발생률은 치료군 간에 유사했습니다[4]. 고령자 대상 연구에서 과도한 졸림으로 인해 2명의 참가자가 중도 탈락했습니다[5]. 서방형 멜라토닌 2mg은 정신운동 수행 능력에 저하를 보이지 않았으며, 운동 반응 시간은 위약보다 60ms 더 빨랐습니다(p=0.004) [6].
발레리안은 경미한 부작용과 함께 전반적으로 내우수한 내성을 보였습니다[9]. 캐모마일의 경우 위약군에서 10건의 이상 반응이 보고된 반면 치료군에서는 6건이 보고되었으며 모두 경미하고 일시적이었다[28]. 아슈와간다 연구에서는 치료와 관련된 이상 반응이 보고되지 않았습니다[8, 10]. 사프란 추출물은 30mg 군에서 10례, 20mg 군에서 6례, 위약군에서 4례의 경미한 위장 장애를 유발했습니다[30]. 사프란 임상시험 중 두근거림으로 인해 1명이 중도 탈락했습니다[13].
알파-s1 카제인 가수분해물은 위약군에서 1건의 이상 반응(가려움증 및 두드러기)을 유발했으며, 활성군에서는 이상 반응이 없었습니다[21]. 미강 유래 GABA는 피험자의 10%에서 경미한 복부 불쾌감, 두통, 졸음을 유발했습니다[15]. 콜라겐 펩타이드와 팔미토일레탄올아마이드는 이상 반응이 보고되지 않았습니다[17, 22].
종합
멜라토닌 연구 결과의 이질성
멜라토닌 임상시험은 용량-반응 관계, 제형 차이, 대상군 특성으로 설명될 수 있는 결과의 상당한 이질성을 보여줍니다. 서방형 제형(2mg)은 원발성 불면증이 있는 고령자에서 일관되게 효능을 보였으며[6, 27], Tmax는 3시간에 발생하여[6] 야간 농도가 지속되도록 합니다. 서방형 2mg으로 수면 잠복기가 9분 단축된 것은[6] 규제 승인 임계값과 일치하며 정신운동 손상을 유발하지 않았습니다[6].
대조적으로, 속방형 제형은 대상군과 용량에 따라 일관되지 않은 결과를 나타냈습니다. 원하는 취침 시간 1시간 전에 투여된 빠른 방출형 0.5mg은 수면각성위상지연장애(수면 잠복기 34분 단축)에서 두드러진 효능을 보였으며[4], 이는 멜라토닌의 크로노바이오틱(시간生物학적) 효과가 기전적으로 관련되어 있는 문서화된 일주기 위상 지연 집단입니다[4]. 그러나 취침 시의 속방형 5mg은 연령 관련 수면 문제가 있는 고령자에게 이점을 제공하지 못했으며[5], 이는 위상 이동보다는 지속적인 수면 유지가 필요한 집단에서 짧은 반감기(42.6분)를 반영하는 것일 수 있습니다[4].
알코올 사용 장애 환자에서 5mg 멜라토닌의 실패는[26] 알코올이 멜라토닌이 다루지 않는 GABAergic 기전을 통해 수면 구조를 교란한다는 뚜렷한 병태생리학을 반영할 수 있습니다[26]. 반대로, 자궁내막증 환자에서 5mg 서방형 멜라토닌의 큰 효과 크기(Cohen's d=1)는[25] 멜라토닌이 골반 통증과 관련된 항염증 특성을 나타내기 때문에 수면과 통증 모두에 대한 이중적 이점을 반영할 가능성이 높습니다[25].
발레리안의 상반된 근거
발레리안 임상시험은 상반된 연구 결과를 설명하는 방법론적 위계를 보여줍니다. 고령 여성에서의 무효 결과는[9] 단 2주 동안 300mg의 추출물(0.8% 발레레산)을 사용한 소규모 교차 시험(n=16)에서 나온 것입니다[9, 9]. 수면 개시 후 각성은 실제로 17.7분 악화되어[9], 연령 관련 수면 유지 문제에 대해 불충분한 용량 또는 기간을 시사합니다.
대조적으로, 더 높은 용량 또는 농도를 사용한 대규모의 통계적 검정력을 갖춘 임상시험에서 긍정적인 결과가 도출되었습니다. 2% 발레레산으로 표준화된 200mg 추출물(2.5배 더 높은 활성 마커)은 총 수면 시간에 대한 즉각적인 단회 투약 효과(+22.84분, p<0.05)[18]와 수면 잠복기(-10.89분) 및 총 수면 시간(+75.21분)의 지속적인 다주간 개선을 보였습니다[1]. 이러한 효과는 GABAergic 허브에 대한 축적 가설과 일치하게 14~56일 후에야 나타났습니다[1].
대규모 웹 기반 임상시험(n=405)에서 600mg 용량은 미미한 이점(5.5% 개선, p=0.04)을 보였으며[29], 이는 용량-반응 고원 현상을 시사합니다. 발레리안의 명백한 효능 창은 수면 유지 불만이 아닌 수면 개시 불만이 있는 젊은 성인부터 중년 성인에서 특히 최소 2주의 기간을 가진 고도로 표준화된 추출물(≥2% 발레레산) 200mg인 것으로 보입니다.
아슈와간다의 일관된 신호
두 아슈와간다 임상시험 모두 서로 다른 추출물과 투여 요법에도 불구하고 임상적으로 의미 있는 개선을 입증했습니다. 쇼덴(Shoden)(120mg/일, 21mg 위나놀리드 글리코사이드)[8]과 KSM-66(600mg/일)[10] 모두 수면 잠복기를 10~12분 단축하고[8, 10], 수면 효율을 6~8% 증가시켰습니다[8, 10]. 제형 전반에 걸친 이러한 일관성은 특정 특허 추출법보다는 위나놀리드 계열이 적응원성 스트레스 감소를 통해 수면 이점을 매개함을 시사합니다[8, 10]. 두 임상시험 모두 기준선 불안 또는 스트레스 요인이 있는 성인을 등록했으며[8, 10], 이는 아슈와간다 가 원발성 수면 장애보다 스트레스 관련 불면증에 우선적으로 이점이 있을 수 있음을 나타냅니다.
식물성 추출물 패턴
레몬 밤(Lemon verbena) 임상시험은 제조업체와 약간 다른 표준화(≥24% 대 ≥28% 페닐프로파노이드)에도 불구하고 액티그라피[12, 12]와 웨어러블 기기 추적[14] 모두에서 수면 지표를 일관되게 개선했습니다[12, 14]. 90일 임상시험에서는 종료 시점에 정점에 달하는 점진적인 이점이 나타났고[12], 휴약기가 포함된 8주 임상시험에서는 중단 이후에도 지속되는 효과가 나타나[14] 즉각적 기전과 누적적 기전 모두를 시사합니다.
레몬밤(Melissa officinalis) 결과는 제형에 결정적으로 좌우됩니다. 생체 이용률 향상을 위해 설계된 파이토솜(Phytosome) 제제(인지질 운반체)는 객관적인 수면 개선을 보인 반면[2, 2], 표준 수성 추출물은 주관적인 이점만 보였습니다[33]. 이러한 제형 의존성은 파이토솜 기술이 해결하는 하이드록시계피산의 불량한 경구 생체 이용률을 반영할 가능성이 높습니다[2].
사프란의 두 임상시험은 서로 다른 제형(15.5mg 대 20~30mg)과 결과 측정값(액티그라피 대 설문지)을 사용했음에도 불구하고[13, 30], 둘 다 수면 질과 스트레스에 대한 이점을 입증했습니다[13, 30]. 용량-반응은 미미했으며—20mg과 30mg이 최소한으로 차이가 났음[30]—선형적 스케일링보다는 임계값 효과를 시사합니다.
아미노산 및 특수 화합물
쌀눈 유래 GABA는 수면 잠복기에서 큰 개선(7.7분 단축, p=0.001)을 보였으며[15], 이는 혈액뇌장벽을 통과하지 못한다는 GABA에 대한 통념과 명백히 모순되는 것처럼 보입니다[15]. 그러나 해당 임상시험은 뇌척수액 GABA를 측정하지 않아[15] 기전을 불확실하게 남겼습니다. 유의미한 PSG 확인 이점은[15] 장-뇌 축에 대한 말초 효과 또는 수면 부족 상태에서 손상된 장벽을 통과하는 소량을 반영할 수 있습니다.
알파-s1 카제인 가수분해물은 주관적(유의미함) 결과와 객관적(유의미하지 않음) 결과 사이에 명확한 위약 민감성 분할을 입증했습니다[21]. 수면 일지 개선은 두드러지고 지속되었으며[21], 다원수면검사에서는 유의성에 도달하지 못한 채 경향성을 보였습니다[21]. 이 패턴은 기대 효과를 시사하거나 수면 구조 측정값으로 포착되지 않는 항불안 기전을 통해 주관적 수면 질이 향상되었음을 나타냅니다.
대상군별 효과
폐경기 여성은 중재법 전반에 걸쳐 뚜렷한 반응을 보였습니다. 블랙 코호시의 수면 개시 후 각성 15.8% 감소는[11] 수면을 교란하는 혈관 운동 증상에 대한 확립된 효과와 일치합니다[11]. 비타민 E의 큰 PSQI 개선(7점 감소)[38] 및 진정제 약물 사용 감소는[38] 연령 관련 수면 변화에 대한 항산화 효과를 반영할 수 있으나, 해당 임상시험은 건강한 노화가 아닌 만성 불면증 환자 여성을 등록했습니다[38].
특수 대상군은 향상된 반응과 감소된 반응을 모두 보였습니다. 아연 결핍이 있는 중환자실(ICU) 간호사는 아연 보충 시 유의미한 개선을 보였으며[37], 이는 일차적 수면 효과라기보다는 특정 결핍의 교란을 나타냅니다. 신체 활동적인 남성은 콜라겐 펩타이드로 각성이 감소하고[22] 인지 기능이 향상되었으며[22], 이는 진정과 구별되는 회복 증진 기전을 반영할 수 있습니다.
품질 및 설계 요인
연구 품질은 효과 검라이언에 상당한 영향을 미쳤습니다. 발레리안의 이점을 입증하지 못한 세 가지 임상시험[5, 9, 29]은 검정력이 부족한 교차 설계(n=16, n=34)[5, 9]이거나 웹 기반 형식의 자기 보고에만 의존했습니다[29]. 대조적으로, 객관적 측정을 포함한 적절한 검정력을 갖춘 평행 설계(n=45~80)는 발레리안[1, 18], 아슈와간다[8, 10], 식물성 추출물[3, 7, 12]에 대한 효과를 일관되게 검출했습니다.
교차 설계는 알파-s1 카제인 가수분해물에서 두 단계 모두에서 개선이 발생한 경우[21]와 주관적 이점은 나타났으나 객관적 이점은 나타나지 않은 돈태반 추출물에서 명백한 주기 효과를 유도했습니다[35]. 평행 설계는 이러한 이완 효과를 피한 반면, 교차 설계는 충분한 휴약기(≥2주)가 있을 때 피험자 내 검정력 이점을 제공했습니다[2, 16].
기전적 시사점
수면 구조에 대한 상반된 효과는 기전적 통찰력을 제공합니다. 레몬밤(Melissa officinalis)은 서파 수면을 15% 증가시키는 동시에 REM을 10% 감소시켰으며[2], 이는 GABAergic 증진이 REM을 희생시키면서 더 깊은 NREM을 촉진하는 것과 일치합니다. 레몬 밤은 깊은 수면과 REM을 모두 증가시켜[14], 단일아민성 경로를 잠재적으로 포함하는 뚜렷한 기전을 시사합니다. 쌀겨 추출물은 REM이나 서파 비율을 변경하지 않고 가장 풍부한 수면 단계인 2단계 수면을 구체적으로 증가시켰습니다[3].
이러한 구조적 차이는 임상적으로 중요합니다. REM을 보존하거나 증진하는 중재(아슈와간다, 레몬 밤)는 온전한 REM 의존성 기억 통합이 필요한 상태에 이로울 수 있습니다. 서파 수면을 증가시키는 중재(레몬밤, 잠재적으로 마그네슘)는 신체 회복을 우선적으로 도울 수 있습니다. 대부분의 중재에서 REM 억제가 부재하다는 점[6, 9, 21]은 REM 백분율을 일관되게 감소시키는 벤조디아제핀계 및 Z-약물과 이러한 화합물을 구별합니다.
