Artigo EditorialAcesso AbertoRevisado por especialistasBioenergética Cerebral e Resgate Neurometabólico

Eficácia de Suplementos Orais de Ingrediente Único nos Desfechos do Sono Objetivos e Subjetivos na Insónia em Adultos

Publicado: 24 August 2026·Olympia R&D Bulletin·Permalink: olympiabiosciences.com/rd-hub/single-ingredient-adult-insomnia-sleep-supplements/·39 fontes citadas·≈ 29 min de leitura
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Desafio da indústria

O desenvolvimento de suplementos orais de ingrediente único para a insónia enfrenta desafios na obtenção de eficácia objetiva consistente devido a variações na padronização da formulação, na dosagem ideal e nas características populacionais específicas, conduzindo a desfechos clínicos heterogéneos.

Contexto de pesquisa

This article summarizes third-party research. It does not establish a product-specific result or commercial capability.

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Em Linguagem Simples

Muitos adultos têm dificuldade em ter uma boa noite de sono. A investigação indica que determinados suplementos de ingrediente único, tais como a melatonina ou a ashwagandha, podem ajudá-los a adormecer mais rapidamente e a melhorar a qualidade global do sono. Alguns destes suplementos ajudaram mesmo as pessoas a adormecer 6 a 34 minutos mais rapidamente e a dormir com 3 a 7% mais eficiência, embora o seu impacto nas diferentes fases do sono tenha variado. Crucialmente, a eficácia destes suplementos depende da forma como são fabricados, da quantidade utilizada e das necessidades específicas do indivíduo. Estas opções demonstram geralmente potencial para um melhor descanso com apenas efeitos secundários ligeiros.

Utilize o briefing do Paid Discovery para definir as evidências, a formulação e o escopo regulatório do projeto.

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Entre adultos com sintomas de insónia, perturbações do sono ou insónia primária, quais são os efeitos de compostos bioativos isolados administrados por via oral, extratos botânicos padronizados, aminoácidos, minerais, péptidos e nutracêuticos versus placebo ou controlo ativo na latência para o adormecimento e arquitetura do sono medidas de forma objetiva, e em separado nos resultados subjetivos validados do sono?

Suplementos de ingrediente único, incluindo melatonina, ashwagandha, valeriana padronizada e extratos botânicos, reduzem objetivamente a latência para o adormecimento em 6-34 minutos e melhoram a eficiência do sono em 3-7% com efeitos variados na arquitetura do sono, enquanto as melhorias na qualidade subjetiva do sono são demonstradas numa gama mais ampla de compostos, embora a eficácia dependa criticamente da padronização da formulação, da dosagem e da seleção da população.

Resumo

Trinta e nove ensaios clínicos controlados e aleatorizados avaliaram suplementos de ingrediente único para a insónia em adultos, incluindo 22 ensaios com polissonografia ou actigrafia (evidência de Nível 1) [1–22] e 17 apenas com resultados subjetivos validados (evidência de Nível 2) [23–39]. A melatonina de libertação prolongada 2mg reduziu a latência para o adormecimento em 9 minutos [6] em adultos mais velhos com insónia primária, enquanto a melatonina de baixa dose 0,5mg adiantou o início do sono em 34 minutos na perturbação da fase de sono-vigigância atempada/atrasada [4]. Os extratos de Ashwagandha reduziram consistentemente a latência para o adormecimento em 10-12 minutos e aumentaram a eficiência do sono em 6-8% em duas formulações [8, 10]. A valeriana 200mg padronizada para ≥2% de ácido valeriânico melhorou a latência para o adormecimento e o tempo total de sono após 2-8 semanas [1, 18], mas concentrações mais baixas e durações mais curtas mostraram resultados nulos [9]. O extrato de farelo de arroz, a verbena-limão, o Phytosome de Melissa officinalis, o açafrão e o GABA proveniente do germe de arroz demonstraram melhorias na latência para o adormecimento (5,7-34 minutos), no tempo total de sono (22-84 minutos) e na eficiência do sono (3-7%) [2, 3, 12, 13, 15, 16]. Os efeitos na arquitetura do sono foram heterogéneos: a Melissa officinalis aumentou o sono de ondas lentas em 15% enquanto diminuiu o REM em 10% [2], ao passo que a verbena-limão aumentou tanto o sono profundo como o REM [14]. Dezassete estudos de Nível 2 relataram melhorias significativas nas pontuações do Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh ou do Índice de Gravidade da Insónia com magnésio [39], açafrão [30], vitamina E [38] e extratos botânicos [31, 33], embora as dimensões do efeito e a relevância clínica tenham variado. Os eventos adversos foram predominantemente sintomas gastrointestinais ligeiros e cefaleias, sem eventos graves atribuídos às intervenções ativas [1, 6, 8, 30]. A heterogeneidade nos achados refletiu diferenças nas formulações (imediata versus libertação prolongada, níveis de padronização), relações dose-resposta, características da população (insónia primária versus condições especializadas) e fatores de qualidade do estudo, incluindo o tamanho da amostra e os métodos de medição dos resultados.

Diagrama de Fluxo

Single Ingredient Adult Insomnia Sleep Supplements — figure 1
Suplementos para o Sono na Insónia em Adultos com Ingrediente Único — figura 1

Pesquisa bibliográfica

Corpus Elicit

Realizámos uma pesquisa semântica em mais de 138 milhões de artigos académicos do motor de busca Elicit, que inclui todo o Semantic Scholar e OpenAlex.

Executámos estas consultas:

  • "adult insomnia sleep disturbance oral dietary supplement nutraceutical randomized placebo polysomnography actigraphy sleep onset latency wake after sleep onset"
  • "adult insomnia standardized botanical extract herbal medicine oral randomized placebo polysomnography actigraphy sleep architecture sleep quality"

As pesquisas devolveram um total de 500 resultados do Elicit.

Corpus PubMed

Realizámos uma pesquisa por palavra-chave no corpus PubMed.

Executámos esta consulta:

  • (adult insomnia OR sleep disturbance) AND (melatonin OR amino acid OR GABA OR magnesium OR zinc OR peptide OR casein hydrolysate) AND randomized AND (polysomnography OR actigraphy OR sleep onset latency OR PSQI OR ISI)

A pesquisa devolveu um total de 250 resultados do PubMed.

Recuperámos 621 artigos mais relevantes para a consulta para triagem.

Triagem

Triagem de resumos

Selecionámos fontes com base nos respetivos resumos que preenchiam estes critérios:

  • Design aleatorizado: Trata-se de um ensaio clínico controlado e aleatorizado, incluindo um ensaio cruzado aleatorizado?
  • Relatório primário de ensaio concluído: Trata-se de um relatório primário de um ensaio concluído, em vez de uma revisão, protocolo, editorial, errata ou resumo de conferência?
  • População adulta com perturbações do sono: O título ou resumo indica adultos com insónia, perturbação do sono, sono deficiente ou dificuldade no adormecimento?
  • Intervenção oral única elegível: O título ou resumo indica um único nutriente administrado por via oral, aminoácido, péptido/hidrolisado, fitoquímico isolado ou extrato botânico padronizado, em vez de uma fórmula multi-ingrediente, intervenção não oral ou hipnótico sujeito a receita médica?

Os artigos que falharam qualquer critério restrito foram automaticamente excluídos. Para os artigos remanescentes, considerámos todas as questões de triagem em conjunto e tomámos uma decisão holística sobre a inclusão ou não de cada artigo.

132 artigos passaram a triagem de resumos e avançaram para a triagem de texto integral.

Na triagem de resumos, o número de artigos excluídos por cada razão principal foi:

  • Design aleatorizado: n = 9
  • Relatório primário de ensaio concluído: n = 55
  • População adulta com perturbações do sono: n = 140
  • Intervenção oral única elegível: n = 283
  • Outro / abaixo do limiar de triagem: n = 2

Triagem de texto integral

Em seguida, selecionámos artigos com base no respetivo texto integral utilizando estes critérios adicionais:

  • População elegível: Os participantes são adultos com sintomas de insónia, perturbação do sono ou insónia primária, sem condição secundária ou contexto excluídos, exceto se os dados elegíveis forem relatados separadamente?
  • Intervenção elegível: A intervenção é um único nutriente identificável administrado por via oral, aminoácido, hidrolisado de péptido/proteína, fitoquímico isolado ou extrato botânico padronizado com dose/formulação declarada, e não um produto multi-ingrediente ou hipnótico sujeito a receita médica?
  • Comparação de ensaio elegível: Trata-se de um ensaio paralelo ou cruzado aleatorizado e concluído com placebo ou comparador ativo?
  • Nível de resultado elegível: O relatório inclui SOL, WASO, TST, eficiência do sono, N3/sono de ondas lentas ou REM derivados de PSG/actigrafia de Nível 1; ou apenas PSQI, ISI subjetivos validados, SOL subjetivo padronizado ou registos de sono padronizados de Nível 2?
  • Relatório primário completo: Trata-se de um relatório primário completo com métodos e resultados de ensaio utilizáveis, e não apenas de uma publicação secundária duplicada, protocolo, revisão, editorial, errata ou resumo de conferência?

Os artigos que falharam qualquer critério restrito foram automaticamente excluídos. Para os artigos remanescentes, considerámos todas as questões de triagem em conjunto e tomámos uma decisão holística sobre a inclusão de cada artigo na análise final.

39 artigos passaram a triagem de texto integral e avançaram para a extração de dados.

Na triagem de texto integral, o número de artigos excluídos por cada razão principal foi:

  • População elegível: n = 5
  • Intervenção elegível: n = 4
  • Comparação de ensaio elegível: n = 1
  • Nível de resultado elegível: n = 1
  • Sem texto integral: n = 82

Extração de dados

Pedimos a um modelo de linguagem de grandes dimensões para extrair cada coluna de dados abaixo de cada artigo. Fornecemos ao modelo as instruções de extração apresentadas abaixo para cada coluna.

  • Nível de evidência: Classificar exatamente como um: Nível 1 objetivo, Nível 2 exclusivamente subjetivo, ou Inelegível. O Nível 1 requer PSG ou actigrafia; o Nível 2 tem apenas resultados subjetivos validados.
  • Identidade e design do ensaio: Extrair o nome/acrónimo do ensaio, se disponível, identificador de registo, design paralelo/cruzado, aleatorização/cegamento e duração do seguimento.
  • População: Extrair o tamanho da amostra aleatorizada/analisada, idade, sexo, definição de diagnóstico/sintoma, gravidade do sono basal e qualquer condição relevante para a elegibilidade.
  • Identidade da intervenção: Extrair a substância única exata ou o extrato padronizado, parte da planta/marcador ativo, se relevante, formulação, dose, frequência e momento de administração.
  • Comparador: Extrair o placebo ou comparador ativo e o esquema de posologia correspondente.
  • Resultados objetivos: Para cada resultado de PSG/actigrafia, extrair o dispositivo/método, SOL, WASO, TST, eficiência do sono, N3/sono de ondas lentas, REM, ponto temporal de medição, unidades e direção do benefício. Indicar não relatado se ausente.
  • Dados objetivos ao nível do braço: Para cada resultado objetivo, extrair o n da intervenção e do comparador, média basal, média de seguimento ou alteração, e DP, EP ou IC, incluindo se os resultados são ajustados. Não inferir valores em falta.
  • Estimativas comparativas objetivas: Para cada resultado objetivo, extrair a diferença média relatada entre grupos, IC de 95%, valor de p e dimensão do efeito (d de Cohen/g de Hedges) se relatados. Indicar não relatado se ausente.
  • Resultados subjetivos: Extrair o instrumento subjetivo validado (PSQI, ISI, SOL subjetivo padronizado, registo de sono padronizado), o ponto temporal e a direção do benefício.
  • Dados subjetivos ao nível do braço e comparativos: Para cada resultado subjetivo, extrair o n da intervenção/comparador, médias/alteração e DP/EP/IC, além da diferença entre grupos, IC de 95%, valor de p e dimensão do efeito se relatados. Indicar não relatado se ausente.
  • Arquitetura do sono: Extrair a duração ou os dados percentuais de N3/sono de ondas lentas e REM separadamente, com unidades, ponto temporal, valores ao nível do braço e estatísticas comparativas quando relatados.
  • Segurança e sedação diurna: Extrair eventos adversos, desistências devido a eventos adversos e medidas residuais de sedação diurna/desempenho psicomotor, com dados quantitativos quando relatados.
  • Farmacocinética e timing: Extrair o Tmax, via de absorção ou informação da BHE, e administração antes de deitar apenas quando relatado no estudo; caso contrário, indicar não relatado.
  • Domínios da RoB 2: Avaliar o risco de viés separadamente para o processo de aleatorização, desvios face à intervenção pretendida, dados de resultados em falta, medição do resultado e seleção do resultado relatado. Atribuir a cada domínio Risco baixo, Algumas preocupações ou Risco alto com uma breve fundamentação baseada em evidências.
  • Contexto regulamentar da UE: Extrair qualquer informação declarada sobre suplemento alimentar, alimento, novo alimento (novel food), contexto de produto medicinal ou alegação de saúde autorizada da UE. Não inferir o estatuto regulamentar quando a fonte não o declara.

Resultados

Características dos Estudos Incluídos

Esta revisão identificou 39 ensaios clínicos controlados e aleatorizados que avaliaram suplementos de ingrediente único para a insónia em adultos. Vinte e dois ensaios incluíram medidas de sono objetivas (evidência de Nível 1) [1–22], enquanto 17 ensaios relataram apenas resultados subjetivos validados (evidência de Nível 2) [23–39].

EstudoTexto integral recuperado?Nível de EvidênciaDesignPopulaçãoIntervençãoComparadorDuraçãoRegisto
Khalid et al., 2024 [23]SimNível 2 [23]Ensaio clínico aleatorizado paralelo, simples-cego [23]290 adultos com diabetes e insónia (93 do sexo masculino, 197 do sexo feminino) [23]Mg 250mg, K 250mg ou Mg+K 250mg mensalmente [23]Placebo (amido) [23]2 meses [23]NCT04642313 [23]
Shekhar et al., 2023 [1]SimTier 1 [1]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) paralelo, duplo-cego [1]72 adultos com idades compreendidas entre os 18 e os 50 anos com queixas de sono (PSQI≥5) [1]Valeriana officinalis 200mg (2% de ácido valeriânico), 1h antes de deitar [1]Placebo (celulose microcristalina) [1]8 semanas [1]CTRI/2022/05/042818 [1]
Nielsen et al., 2010 [24]SimTier 2 [24]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) paralelo, duplo-cego [24]96 adultos com idades compreendidas entre os 51 e os 85 anos com sono deficiente (PSQI>5) [24]Citrato de magnésio 320mg/dia [24]Placebo de citrato de sódio [24]7 semanas [24]NCT00833092 [24]
Di Pierro et al., 2024 [2]SimTier 1 [2]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) cruzado, duplo-cego [2]30 adultos com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos com sono não reparador [2]Melissa officinalis Phytosome 400mg, 30min antes de deitar [2]Placebo [2]2 semanas por braço [2]NCT05950932 [2]
Esmaeilzadeh et al., 2025 [25]SimTier 2 [25]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) paralelo, triplo-cego [25]80 mulheres inférteis com idades compreendidas entre os 18 e os 45 anos com endometriose e PSQI≥5 [25]Melatonina 5mg de libertação prolongada, 2h antes de deitar [25]Placebo (amido) [25]2 meses [25]IRCT20171209037794N4 [25]
Um et al., 2019 [3]SimTier 1 [3]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) paralelo, duplo-cego [3]45 adultos com PSQI≥5 [3]Extrato de farelo de arroz 1000mg (4,5mg/g de γ-orizanol), 30-60min antes de deitar [3]Placebo (maltodextrina) [3]2 semanas [3]KCT0001893 [3]
Sletten et al., 2018 [4]SimTier 1 [4]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) paralelo, duplo-cego [4]116 adultos com idades compreendidas entre os 16 e os 65 anos com DSWPD e ritmo de melatonina atrasado [4]Melatonina 0,5mg de libertação rápida, 1h antes da hora de deitar pretendida [4]Placebo [4]4 semanas [4]ACTRN12612000425897 [4]
Baskett et al., 2003 [5]SimTier 1 [5]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) cruzado, duplo-cego [5]34 adultos com idade ≥65 anos com problemas de sono relacionados com a idade [5]Melatonina 5mg de libertação imediata à hora de deitar [5]Placebo (glicose) [5]4 semanas por braço [5]Não reportado [5]
Luthringer et al., 2009 [6]SimTier 1 [6]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) paralelo, duplo-cego [6]40 adultos com idade ≥55 anos com insónia primária (DSM-IV) [6]Melatonina de libertação prolongada 2mg, 2h antes de deitar [6]Placebo [6]3 semanas [6]Não reportado [6]
Gendy et al., 2020 [26]SimTier 2 [26]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) paralelo, duplo-cego [26]60 adultos com perturbação por consumo de álcool e problemas de sono [26]Melatonina 5mg de dissolução rápida, 1h antes de deitar [26]Placebo [26]4 semanas [26]NCT03043443 [26]
Kim et al., 2021 [27]SimTier 2 [27]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) paralelo, duplo-cego [27]38 mulheres com idade ≥55 anos com insónia (PSQI≥5) [27]Melatonina 2mg de libertação prolongada, 2h antes de dormir [27]Placebo [27]6 semanas [27]YUHS 4-2016-0418 [27]
Ha et al., 2019 [7]SimTier 1 [7]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) paralelo, duplo-cego [7]80 adultos com idades compreendidas entre os 20 e os 65 anos com insónia ligeira [7]Polygonatum sibiricum 500mg, 30-60min antes de deitar [7]Placebo [7]4 semanas [7]NCT03337789 [7]
Zick et al., 2011 [28]SimTier 2 [28]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) paralelo, duplo-cego [28]34 adultos com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos com insónia primária segundo a DSM-IV ≥6 meses [28]Camomila 270mg duas vezes por dia (2,5mg de α-bisabolol, ≥2,5mg de apigenina) [28]Placebo [28]28 dias [28]NCT01286324 [28]
Deshpande et al., 2020 [8]SimTier 1 [8]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) paralelo, duplo-cego [8]144 adultos com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos com sono não revigorante (RSQ-W≤50) [8]Ashwagandha 120mg (Shoden) uma vez por dia, 2h antes da refeição da noite [8]Placebo (pó de arroz) [8]6 semanas [8]CTRI/2017/02/007801 [8]
Taibi et al., 2009 [9]SimTier 1 [9]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) cruzado, duplo-cego [9]16 mulheres com idades compreendidas entre os 55 e os 80 anos com insónia (PSQI≥5) [9]Valeriana 300mg (0,8% de ácido valeriânico), 30min antes de deitar [9]Placebo [9]2 semanas por braço [9]Não reportado [9]
Langade et al., 2019 [10]SimTier 1 [10]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) paralelo, duplo-cego [10]58 adultos com idades compreendidas entre os 18 e os 60 anos com insónia segundo a DSM-IV [10]Ashwagandha 300mg (KSM-66) duas vezes por dia [10]Placebo (amido) [10]10 semanas [10]Não reportado [10]
Oxman et al., 2007 [29]SimTier 2 [29]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) paralelo, duplo-cego [29]405 adultos com idades compreendidas entre os 18 e os 75 anos com insónia [29]Valeriana 600mg (3×200mg), 1h antes de deitar [29]Placebo [29]14 dias [29]ISRCTN72748991 [29]
Schuster et al., 2025 [30]SimTier 2 [30]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) paralelo, duplo-cego [30]165 adultos com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos com insónia moderada (RIS>12) [30]Açafrão 20mg ou 30mg (Safr'Inside), 60min antes de deitar [30]Placebo (maltodextrina) [30]4 semanas [30]DRKS00033435 [30]
Di Minno et al., 2025 [31]SimTier 2 [31]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) cruzado, duplo-cego [31]66 adultos com idades compreendidas entre os 18 e os 70 anos com insónia primária ligeira a moderada (ISI<22) [31]Scutellaria lateriflora 400mg (10% de baicalina) diariamente [31]Placebo [31]56 dias por braço [31]ISRCTN12126820 [31]
Pigeon et al., 2010 [32]SimTier 2 [32]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) cruzado, duplo-cego [32]15 adultos com idade ≥65 anos com insónia crónica (ISI≥10) [32]Sumo de cereja ácida 16oz/dia (de manhã e 1-2h antes de deitar) [32]Bebida placebo [32]2 semanas por braço [32]Não reportado [32]
Jiang et al., 2015 [11]SimTier 1 [11]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) paralelo, duplo-cego [11]42 mulheres pós-menopáusicas com idades compreendidas entre os 45 e os 60 anos com perturbações do sono [11]Cimicífuga 40mg/dia (20mg de medicamento bruto por comprimido) após as refeições [11]Placebo [11]6 meses [11]Não reportado [11]
Pérez-Piñero et al., 2024 [12]SimTier 1 [12]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) paralelo, duplo-cego [12]71 adultos com idade ≥18 anos com perturbações do sono [12]Lúcia-lima 400mg (≥24% de verbascosídeo), 1h antes de dormir [12]Placebo (celulose) [12]90 dias [12]NCT06154629 [12]
Pachikian et al., 2021 [13]SimTier 1 [13]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) paralelo, duplo-cego [13]66 adultos com idades compreendidas entre os 25 e os 70 anos com insónia ligeira a moderada (ISI 7-21) e ansiedade [13]Açafrão 15,5mg/dia (Saffr'activ) à noite [13]Placebo (maltodextrina) [13]6 semanas [13]NCT04750681 [13]
Martínez-Rodríguez et al., 2022 [14]SimTier 1 [14]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) paralelo, duplo-cego [14]40 adultos com stress (PSS>15) e sono deficiente (PSQI>5) [14]Lúcia-lima 400mg (≥28% de fenilpropanóides), 1-2h antes de dormir [14]Placebo [14]8 semanas + 4 semanas de período de washout [14]Não reportado [14]
Bano et al., 2023 [33]SimTier 2 [33]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) paralelo, duplo-cego [33]100 adultos com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos com perturbação emocional moderada ou PSQI>5 [33]Melissa officinalis 400mg/dia (17-23% de ácidos hidroxicinâmicos) após as refeições [33]Placebo [33]3 semanas [33]NCT05602688 [33]
Byun et al., 2018 [15]SimTier 1 [15]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) paralelo, duplo-cego [15]40 adultos com sintomas de insónia (PSQI≥5, ISI≥8) [15]GABA 300mg proveniente de gérmen de arroz, 1h antes de dormir [15]Placebo (maltodextrina) [15]4 semanas [15]Não reportado [15]
Mahmoudi et al., 2020 [34]SimTier 2 [34]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) paralelo, duplo-cego [34]96 mulheres pós-menopáusicas com idades compreendidas entre os 45 e os 65 anos com PSQI<5 [34]Semente de jujuba 250mg duas vezes por dia à hora de deitar [34]Placebo [34]21 dias [34]IRCT20180307038992N1 [34]
Losso et al., 2017 [16]SimTier 1 [16]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) cruzado, duplo-cego [16]8 adultos com idade ≥50 anos com insónia segundo a ICSD-2 [16]Sumo de cereja ácida 240ml duas vezes por dia (de manhã e 1-2h antes de deitar) [16]Bebida placebo [16]2 semanas por braço [16]NCT01669317 [16]
Rao et al., 2021 [17]SimTier 1 [17]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) paralelo, duplo-cego [17]103 adultos com PSQI>5 [17]Palmitoiletanolamida 350mg (Levagen+), 1h antes de dormir [17]Placebo (maltodextrina) [17]8 semanas [17]ACTRN12618001339246 [17]
Thomas, 2024 [18]SimTier 1 [18]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) paralelo, duplo-cego [18]72 adultos com insónia ligeira [18]Valeriana officinalis 200mg (2% de ácido valeriânico), 1h antes de dormir [18]Placebo (celulose) [18]56 dias [18]CTRI/2022/05/042818 [18]
Nagase et al., 2020 [35]SimTier 2 [35]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) cruzado, duplo-cego [35]20 adultos com idades compreendidas entre os 28 e os 73 anos com PSQI entre 6 e 10 [35]Extrato de placenta suína 300mg/dia [35]Placebo [35]2 semanas por braço [35]UMIN000026468 [35]
Breus et al., 2024 [19]SimTier 1 [19]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) cruzado, duplo-cego [19]31 adultos com sintomas de insónia não clínica [19]Magnésio 1g/dia (Upgraded Magnesium) [19]Placebo [19]2 semanas por braço [19]ISRCTN 70584524 [19]
Hausenblas et al., 2024 [20]SimTier 1 [20]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) paralelo, duplo-cego [20]56 adultos com qualidade de sono deficiente não clínica [20]Dichrostachys glomerata 300mg/dia (DYG-400) [20]Placebo (proteína de arroz) [20]60 dias [20]ISRCTN10099861 [20]
Kim et al., 2019 [21]SimTier 1 [21]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) cruzado, duplo-cego [21]43 adultos com perturbação do sono ligeira a moderada [21]Hidrolisado de caseína alfa-s1 300mg/dia (Lactium), 1h antes de deitar [21]Placebo (maltodextrina) [21]4 semanas por braço [21]KCT0001867 [21]
Rao & Briskey, 2025 [36]SimTier 2 [36]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) cruzado, duplo-cego [36]26 adultos com dificuldade em iniciar o sono (>20min) [36]Melatonina derivada de pistácio 1mg (Prosomnial), 1h antes de deitar [36]Melatonina sintética 1mg [36]7 dias por braço [36]Não reportado [36]
Baradari et al., 2018 [37]SimTier 2 [37]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) paralelo, duplo-cego [37]53 enfermeiros de cuidados intensivos com PSQI>5 e deficiência de zinco [37]Sulfato de zinco 220mg a cada 72h antes de dormir [37]Placebo (amido) [37]1 mês [37]Não reportado [37]
Thongchumnum et al., 2023 [38]SimTier 2 [38]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) paralelo, duplo-cego [38]160 mulheres pós-menopáusicas com perturbação de insónia crónica [38]Vitamina E 400 unidades (tocoferol misto) diariamente [38]Placebo [38]1 mês [38]TCTR20220405002 [38]
Schuster et al., 2025a [39]SimTier 2 [39]Ensaio clínico aleatorizado (RCT) paralelo, duplo-cego [39]155 adultos com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos com sono deficiente (RIS>12) [39]Bisglicinato de magnésio 250mg de Mg elementar, 30-60min antes de deitar [39]Placebo (celulose) [39]4 semanas [39]DRKS00031494 [39]
Thomas et al., 2023 [22]SimNível 1 [22]Ensaio clínico aleatorizado cruzado, duplo-cego [22]13 homens fisicamente ativos, com idades entre 24±4 anos, com queixas de sono (AIS≥6) [22]Péptidos de colagénio 15g/dia, 1h antes de deitar [22]Placebo [22]7 noites cada braço [22]osf.io/vjf8y [22]

Os estudos foram predominantemente conduzidos em adultos com insónia primária ou queixas de sono, embora as populações especializadas tenham incluído mulheres pós-menopáusicas [11, 34, 38], indivíduos com diabetes [23], endometriose [25], perturbação por consumo de álcool [26], perturbação da fase do sono-vigília atrasada [4] e homens fisicamente ativos [22]. As dimensões da amostra variaram entre 8 [16] e 405 [29] participantes. A maioria dos ensaios utilizou delineamentos de grupos paralelos, com 10 a utilizar metodologia cruzada [2, 5, 9, 16, 19, 21, 22, 31, 32, 35, 36]. A duração das intervenções variou desde a avaliação de toma única [18] até 6 meses [11], tendo a maioria dos ensaios durado 2 a 8 semanas.

Efeitos nos Resultados Objetivos do Sono

Melatonina

Cinco ensaios avaliaram formulações de melatonina utilizando polissonografia ou actigrafia. A melatonina de libertação prolongada 2mg administrada 2 horas antes de deitar reduziu a latência do início do sono em 9 minutos (p=0,02) em 40 adultos com idade ≥55 anos com insónia primária [6]. Não foram observadas alterações significativas na arquitetura do sono [6]. Em adultos com perturbação da fase do sono-vigília atrasada, a melatonina 0,5mg administrada 1 hora antes da hora de deitar desejada avançou o início do sono em 34 minutos (IC 95% -60 a -8) e aumentou a eficiência do sono no primeiro terço da noite em 5,14% (IC 95% 2,52-7,76) [4]. A latência do início do sono por actigrafia diminuiu 11,9 minutos (IC 95% -19,54 a -4,39) [4].

Em contrapartida, a melatonina de libertação imediata 5mg ao deitar não apresentou efeitos significativos nos parâmetros do sono num ensaio cruzado de 34 adultos mais velhos com problemas de sono relacionados com a idade [5]. Os dormentes normais experienciaram uma diminuição mediana de 4,4 despertares, mas os dormentes com problemas não mostraram benefícios [5].

Ashwagandha

Dois ensaios avaliaram extratos padronizados de raiz de ashwagandha com actigrafia. Em 144 adultos com sono não reparador, o extrato Shoden (120mg/dia contendo 21mg de glicósidos comanolidicos/glicósidos comanólidos) melhorou significativamente a eficiência do sono (p<0,01), o tempo total de sono (p<0,001), a latência do início do sono (p<0,01) e a vigília após o início do sono (p<0,05) após 6 semanas [8]. A qualidade do sono autorrelatada aumentou 72% versus 29% no placebo (p<0,001) [8].

O extrato KSM-66 (300mg duas vezes por dia) em 58 adultos com insónia segundo o DSM-IV reduziu a latência do início do sono de 41,61±6,84 para 29,00±7,14 minutos no grupo de intervenção versus 41,94±6,98 para 33,94±7,65 minutos no placebo (p=0,019) [10]. A eficiência do sono aumentou de 75,63±2,70% para 83,48±2,83% versus 75,14±3,73% para 79,68±3,59% no placebo [10].

Valeriana

Três ensaios avaliaram a Valeriana officinalis com resultados contrastantes. Um estudo de dose única de 200mg de extrato (2% de ácido valeriénico) em 72 adultos com queixas de sono aumentou significativamente o tempo real de sono em 22,84±9,82 minutos versus -39,28±9,13 minutos com placebo (p<0,05) [18]. Ao longo de 8 semanas, a mesma formulação reduziu a latência do sono em 10,89±4,98 minutos e aumentou o tempo total de sono em 75,21±34,05 minutos [1]. A polissonografia após 56 dias mostrou melhorias significativas no tempo total de sono, latência do sono e eficiência do sono (todos p<0,05) [1].

No entanto, um ensaio cruzado em 16 mulheres mais velhas utilizando 300mg de extrato de valeriana (0,8% de ácido valeriénico) não encontrou melhorias na latência do sono, vigília após o início do sono ou eficiência do sono após 2 semanas [9]. A vigília após o início do sono aumentou efetivamente em 17,7±25,6 minutos em comparação com a linha de base (p=0,02) [9].

Extratos Botânicos

O extrato de farelo de arroz padronizado para 4,5mg/g de γ-orizanol (1000mg/dia) em 45 adultos com perturbação do sono diminuiu a latência do sono (p ajustado=0,047), aumentou o tempo total de sono (p=0,019) e melhorou a eficiência do sono (p=0,010) após 2 semanas [3]. A duração do sono de fase 2 aumentou significativamente (p=0,022) [3].

O extrato de rizoma de Polygonatum sibiricum (500mg/dia) melhorou o tempo total de sono por actigrafia após 4 semanas (interação grupo-por-visita p=0,046) [7]. A Melissa officinalis formulada como preparação Phytosome (400mg/dia) reduziu as pontuações do Índice de Gravidade da Insónia de 9,7±3,7 para 6,8±4,1, uma diferença média de 2,9 pontos (p=0,003) [2]. A duração do sono de ondas lentas aumentou 15%, enquanto o REM diminuiu 10% [2].

O extrato de lúcia-lima (400mg/dia, ≥24% de verbascosídeo) administrado durante 90 dias melhorou a latência do sono do PSQI (1,6±1,0 vs 1,9±0,7, p=0,027) e a eficiência do sono (84,5±12,8 vs 79,8±13,6, p=0,023) [12]. A actigrafia mostrou melhorias significativas na latência, eficiência e vigília (p=0,001) [12]. Um estudo paralelo utilizando o mesmo extrato demonstrou um aumento nas percentagens de sono profundo e REM através do rastreio por dispositivo desportivo/vestível [14].

O extrato de açafrão (15,5mg/dia) aumentou o tempo na cama em 16 minutos em comparação com a linha de base e em 25 minutos versus placebo (p=0,023) [13]. O extrato padronizado de cimicífuga (40mg/dia) administrado durante 6 meses aumentou a eficiência do sono e diminuiu a duração da vigília após o início do sono em 15,8% [11].

Aminoácidos e Péptidos

O GABA extraído do germe de arroz (300mg/dia) reduziu a latência do sono de 13,4±15,7 para 5,7±6,2 minutos (p=0,001) e aumentou a eficiência do sono de 79,4±12,9% para 86,1±10,5% (p=0,018) após 4 semanas [15]. O hidrolisado de caseína alfa-s1 (300mg/dia) mostrou melhorias significativas no tempo total de sono, eficiência do sono, latência do sono e vigília após o início do sono durante a fase ativa nos diários de sono (todos p<0,001), embora a polissonografia não tenha mostrado diferenças significativas entre os grupos [21].

Os péptidos de colagénio (15g/dia) reduziram os despertares polissonográficos de 29,3±13,8 para 21,3±9,7 contagens (p=0,028) [22]. Os despertares subjetivos diminuíram de 1,9±0,6 para 1,3±1,5 (p=0,023) [22]. O desempenho basal no teste de Stroop foi superior com o colagénio (1,00±0,00) do que com o placebo (0,97±0,05, p=0,009) [22].

Outros Compostos

O sumo de cereja ácida (240ml duas vezes por dia) aumentou o tempo de sono polissonográfico em 84 minutos (p=0,0182) e melhorou a eficiência do sono (p=0,03) em 8 adultos com insónia [16]. A palmitoiletanolamida (350mg/dia) reduziu a latência do início do sono às semanas 4 e 8 [17]. O extrato de Dichrostachys glomerata (300mg/dia) melhorou significativamente a pontuação do sono, a duração do sono profundo, a latência do sono e o tempo acordado ao longo de 60 dias [20].

Resumo dos Efeitos Objetivos

Entre os estudos de Nível 1 com medidas objetivas, as melhorias na latência do início do sono variaram de 5,7 minutos [15] a 34 minutos [4]. Os aumentos no tempo total de sono variaram de 75 minutos [1] a 84 minutos [16]. Os ganhos na eficiência do sono variaram de 3-7% entre as intervenções [8, 10, 11, 15]. Os efeitos na arquitetura do sono foram relatados de forma inconsistente, com alguns estudos a mostrar aumentos no sono de ondas lentas [2, 14] e outros a não encontrar alterações significativas [6].

Efeitos nos Resultados Subjetivos do Sono

Estudos de Nível 2 (Apenas Subjetivos)

Dezassete ensaios relataram resultados subjetivos validados sem medidas objetivas do sono. O citrato de magnésio (320mg/dia) melhorou as pontuações gerais do PSQI de 10,4 para 6,6, independentemente da atribuição ao tratamento (p<0,0001), mas a suplementação de magnésio diminuiu especificamente a proteína C-reactiva plasmática em participantes com valores basais >3,0mg/L [24]. O bisglicinato de magnésio (250mg de magnésio elemental) reduziu as pontuações do ISI em 3,9 pontos (IC 95% -5,8 a -2,0) versus 2,3 pontos com o placebo (IC 95% -4,1 a -0,4, p=0,049, d de Cohen=0,2) [39].

Os ensaios de melatonina em populações especializadas mostraram resultados mistos. Em 80 mulheres inférteis com endometriose, 5mg de melatonina de libertação prolongada melhoraram a qualidade global do sono em 1,7 pontos (IC 95% -2,63 a -0,77, p<0,001, d de Cohen=1) e reduziram a dor pélvica crónica [25]. No entanto, em 60 adultos com perturbação por consumo de álcool, 5mg de melatonina não mostraram diferença significativa em relação ao placebo na redução do PSQI [26]. Em 38 mulheres com idade ≥55 anos, 2mg de melatonina de libertação prolongada melhoraram o PSQI de 11 para 8 (p=0,01), embora não tenha sido observada nenhuma diferença significativa entre os grupos [27].

O extrato de açafrão (20-30mg/dia) reduziu as pontuações da Escala de Insónia de Atenas em 1,96 pontos com 30mg e 1,54 pontos com 20mg, versus 0,71 pontos com o placebo (tamanho do efeito d=0,45) [30]. A qualidade do sono melhorou significativamente após 3 semanas (p<0,05 para 30mg, p<0,01 para 20mg) [30]. O stresse percebido diminuiu mais com ambas as doses de açafrão do que com o placebo (p=0,01) [30].

O extrato de Scutellaria lateriflora (400mg/dia) diminuiu significativamente as pontuações do PSQI e melhorou a latência do início do sono, a eficiência do sono e o tempo total de sono num delineamento cruzado [31]. A formulação de fosfolípidos de Melissa officinalis (400mg/dia) melhorou significativamente a depressão, a ansiedade, o stresse, o afeto positivo e negativo, o bem-estar mental, a qualidade de vida e a qualidade do sono (todos p<0,001) [33].

A valeriana 600mg (3 comprimidos de 200mg) mostrou um benefício marginalmente significativo, com mais 5,5% dos participantes a relatar um sono melhor ou muito melhor (IC 95% 0,2 a 10,8, p=0,04) [29]. O extrato de camomila (270mg duas vezes por dia) mostrou tendências favoráveis ao tratamento para a latência do sono (d de Cohen=0,47) e despertares noturnos (d de Cohen=0,61), embora não estatisticamente significativas [28].

As cápsulas de sementes de jujuba (250mg duas vezes por dia) melhoraram as pontuações do PSQI mais do que o placebo em 96 mulheres pós-menopáusicas (p<0,001) [34]. A vitamina E (400 unidades/dia) reduziu as pontuações do PSQI de 13 para 6 no grupo de intervenção versus 11 para 9 no placebo (p=0,012) [38]. A pontuação de melhoria foi significativamente superior com a vitamina E (5 vs 1, p<0,001) [38]. O sulfato de zinco (220mg a cada 72 horas) reduziu significativamente as pontuações totais do PSQI e melhorou a qualidade subjetiva do sono e a latência do sono (p=0,008) [37].

O sumo de cereja ácida num ensaio cruzado piloto (n=15) reduziu significativamente o Índice de Gravidade da Insónia e a vigília após o início do sono (ambos p<0,05), mas não mostrou melhorias na latência do sono, no tempo total de sono ou na eficiência do sono em comparação com o placebo [32]. O extrato de placenta suína (300mg/dia) melhorou a profundidade subjetiva do sono e o bem-estar no Questionário de Sono do Hospital St. Mary's, mas não mostrou efeitos objetivos [35].

A melatonina derivada de pistácio (Prosomnial 1mg) mostrou uma absorção comparável à da melatonina sintética e melhorou significativamente a latência do sono, o tempo total de sono, a qualidade do sono e a sensação de descanso ao longo de 7 dias [36].

Segurança e Tolerabilidade

Os eventos adversos foram geralmente ligeiros e pouco frequentes entre os estudos. Os eventos relatados mais comuns incluíram desconforto gastrointestinal [30, 34], cefaleia [6, 15] e sonolência diurna [4, 15]. Nenhum evento adverso grave foi atribuído às intervenções ativas na maioria dos ensaios [1, 2, 7, 8, 10, 11, 16, 19, 38].

A melatonina foi associada a tonturas, sonolência diurna e diminuição da líbido num estudo [4], embora as taxas tenham sido semelhantes entre os grupos de tratamento [4]. Dois participantes retiraram-se de um estudo em adultos mais velhos devido a sonolência excessiva [5]. A melatonina de libertação prolongada 2mg não mostrou qualquer compromisso no desempenho psicomotor, com o tempo de reação motora 60ms mais rápido do que o placebo (p=0,004) [6].

A valeriana foi geralmente bem tolerada com efeitos secundários menores [9]. A camomila relatou 6 eventos adversos versus 10 com o placebo, todos ligeiros e transitórios [28]. Os estudos de ashwagandha não relataram eventos adversos relacionados com o tratamento [8, 10]. O extrato de açafrão causou desconforto gastrointestinal ligeiro em 10 casos (grupo de 30mg), 6 casos (grupo de 20mg) e 4 casos (placebo) [30]. Ocorreu uma retirada devido a palpitações num ensaio com açafrão [13].

O hidrolisado de caseína alfa-s1 causou um evento adverso (comichão e urticária) no grupo do placebo, sem eventos no grupo ativo [21]. O GABA do germe de arroz causou desconforto abdominal ligeiro, cefaleia e sonolência em 10% dos sujeitos [15]. Os péptidos de colagénio e a palmitoiletanolamida não relataram efeitos adversos [17, 22].

Síntese

Heterogeneidade nos Achados da Melatonina

Os ensaios com melatonina demonstram heterogeneidade substancial nos resultados que pode ser explicada pelas relações dose-resposta, diferenças de formulação e características da população. As formulações de libertação prolongada (2mg) demonstraram consistentemente eficácia em adultos mais velhos com insónia primária [6, 27], ocorrendo o Tmax às 3 horas [6], permitindo concentrações noturnas sustentadas. A redução de 9 minutos na latência do início do sono com a libertação prolongada de 2mg [6] alinha-se com os limiares de aprovação regulamentar e não produziu compromisso psicomotor [6].

Em contrapartida, as formulações de libertação imediata produziram resultados inconsistentes dependentes da população e da dose. A libertação rápida de 0,5mg administrada 1 hora antes da hora de deitar desejada demonstrou eficácia pronunciada na perturbação da fase de sono-vigília atrasada (avanço de 34 minutos no início do sono) [4], uma população com atrasos de fase circadiana documentados em que os efeitos cronobióticos da melatonina são mecanisticamente relevantes [4]. No entanto, a libertação imediata de 5mg à hora de deitar não beneficiou os adultos mais velhos com problemas de sono relacionados com a idade [5], reflectindo potencialmente a breve semi-vida (42,6 minutos) [4] numa população que requer manutenção do sono sustentada em vez de desfasamento de fase.

O insucesso da melatonina a 5mg em doentes com perturbação por consumo de álcool [26] pode reflectir uma fisiopatologia distinta — o álcool perturba a arquitetura do sono através de mecanismos gabaérgicos que a melatonina não aborda [26]. Por outro lado, a grande dimensão do efeito da melatonina de libertação prolongada a 5mg (d de Cohen=1) em doentes com endometriose [25] reflecte provavelmente benefícios duplos no sono e na dor, uma vez que a melatonina demonstra propriedades anti-inflamatórias relevantes para a dor pélvica [25].

Evidência Contraditória da Valeriana

Os ensaios com valeriana apresentam uma hierarquia metodológica que explica as conclusões discordantes. O resultado nulo em mulheres mais velhas [9] proveio de um pequeno ensaio cruzado (n=16) utilizando 300mg de extracto (0,8% de ácido valeriénico) durante apenas 2 semanas [9, 9]. A vigília após o início do sono piorou efetivamente em 17,7 minutos [9], sugerindo dosagem ou duração insuficientes para problemas de manutenção do sono relacionados com a idade.

Em contrapartida, surgiram conclusões positivas de ensaios maiores, com a potência adequada, que utilizaram doses ou concentrações mais elevadas. O extracto a 200mg padronizado para 2% de ácido valeriénico (marcador ativo 2,5 vezes superior) demonstrou efeitos imediatos de dose única no tempo total de sono (+22,84 minutos, p<0,05) [18] e melhorias sustentadas ao longo de várias semanas na latência do sono (-10,89 minutos) e no tempo total de sono (+75,21 minutos) [1]. Estes efeitos manifestaram-se apenas após 14-56 dias [1], o que é consistente com as hipóteses de acumulação para ervas gabaérgicas.

A dose de 600mg num ensaio de grande envergadura baseado na web (n=405) demonstrou um benefício marginal (melhoria de 5,5%, p=0,04) [29], sugerindo um patamar de dose-resposta. A janela de eficácia aparente da valeriana parece ser de 200mg de extracto altamente padronizado (≥2% de ácido valeriénico) com uma duração mínima de 2 semanas, particularmente em adultos jovens a de meia-idade com queixas de início de sono em detrimento da manutenção.

Sinal Consistente da Ashwagandha

Ambos os ensaios com ashwagandha demonstraram melhorias clinicamente significativas, apesar de diferentes extractos e regimes de dosagem. Shoden (120mg/dia, 21mg de glicósidos comanólidos) [8] e KSM-66 (600mg/dia) [10] reduziram ambos a latência do início do sono em 10-12 minutos [8, 10] e aumentaram a eficiência do sono em 6-8% [8, 10]. Esta consistência entre formulações sugere que a classe dos comanólidos, em vez de uma extracção patenteada específica, medeia os benefícios no sono através da redução do stress adaptogénico [8, 10]. Ambos os ensaios recrutaram adultos com componentes de ansiedade ou stress basais [8, 10], indicando que a ashwagandha pode beneficiar preferencialmente a insónia relacionada com o stress em comparação com as perturbações do sono primárias.

Padrões de Extractos Botânicos

Os ensaios comlúcia-lima melhoraram consistentemente as métricas do sono tanto na actigrafia [12, 12] como no rastreio por dispositivos portáteis [14], apesar de diferentes fabricantes e de uma padronização ligeiramente variável (≥24% vs ≥28% de fenilpropanóides) [12, 14]. O ensaio de 90 dias demonstrou benefícios progressivos que atingiram o pico no ponto final [12], enquanto o ensaio de 8 semanas com período de washout demonstrou efeitos duradouros que se prolongaram para além da cessação [14], sugerindo mecanismos imediatos e cumulativos.

Os resultados de Melissa officinalis dependem criticamente da formulação. A preparação Fitossoma (transportador de fosfolípidos) concebida para uma biodisponibilidade melhorada demonstrou melhorias objetivas no sono [2, 2], enquanto o extracto aquoso padrão demonstrou apenas benefícios subjetivos [33]. Esta dependência da formulação reflecte provavelmente a fraca biodisponibilidade oral dos ácidos hidroxicinamicos, a qual a tecnologia de Fitossoma aborda [2].

Os dois ensaios do açafrão utilizaram formulações diferentes (15,5mg vs 20-30mg) e medidas de desfecho (actigrafia vs questionários) [13, 30], contudo ambos demonstraram benefícios na qualidade do sono e no stress [13, 30]. A dose-resposta foi modesta — 20mg e 30mg diferiram minimamente [30] — sugerindo um efeito de limiar em vez de um dimensionamento linear.

Aminoácidos e Compostos Especializados

O GABA proveniente do gérmen de arroz demonstrou grandes melhorias na latência do sono (redução de 7,7 minutos, p=0,001) [15], parecendo contradizer o conhecimento convencional sobre a incapacidade do GABA de atravessar a barreira hemato-encefálica [15]. Contudo, o ensaio não mediu o GABA no líquido cefalorraquidiano [15], deixando o mecanismo incerto. Os benefícios significativos confirmados por polissonografia [15] podem reflectir efeitos periféricos no eixo intestino-cérebro ou pequenas quantidades que atravessam barreiras comprometidas em estados de privação de sono.

O hidrolisado de caseína alfa-s1 demonstrou uma clara divisão sensível ao placebo entre desfechos subjetivos (significativos) e objetivos (não significativos) [21]. As melhorias no diário de sono foram pronunciadas e sustentadas [21], enquanto a polissonografia demonstrou tendências sem atingir significância [21]. Este padrão sugere efeitos de expetativa ou que a qualidade subjetiva do sono melhorou através de mecanismos ansiolíticos não capturados pelas medidas de arquitetura do sono.

Efeitos Específicos da População

As mulheres pós-menopáusicas responderam de forma distinta a todas as intervenções. A redução de 15,8% da cimicífuga na vigília após o início do sono [11] alinha-se com os seus efeitos estabelecidos nos sintomas vasomotores que perturbam o sono [11]. A ampla melhoria do PSQI da vitamina E (redução de 7 pontos) [38] e a redução no uso de medicamentos sedativos [38] podem reflectir efeitos antioxidantes nas alterações do sono relacionadas com a idade, embora o ensaio tenha recrutado mulheres com perturbação de insónia crónica em vez de envelhecimento saudável [38].

As populações especializadas demonstraram respostas melhoradas e diminuídas. Os enfermeiros de cuidados intensivos com deficiência de zinco demonstraram melhorias significativas com a suplementação de zinco [37], indicando a correção de uma deficiência específica e não um efeito primário no sono. Os machos fisicamente ativos demonstraram despertares reduzidos com péptidos de colagénio [22] e cognição melhorada [22], reflectindo possivelmente mecanismos de otimização da recuperação distintos da sedação.

Fatores de Qualidade e Concepção

A qualidade do estudo influenciou substancialmente a deteção de efeitos. Os três ensaios que não conseguiram demonstrar benefícios da valeriana [5, 9, 29] eram designs cruzados com potência inadequada (n=16, n=34) [5, 9] ou baseavam-se exclusivamente em autorrelato num formato baseado na web [29]. Em contrapartida, os ensaios paralelos com a potência adequada (n=45-80) com medidas objetivas detetaram consistentemente efeitos para a valeriana [1, 18], ashwagandha [8, 10] e extractos botânicos [3, 7, 12].

Os designs cruzados introduziram efeitos de período evidentes no hidrolisado de caseína alfa-s1, onde ocorreram melhorias em ambas as fases [21], e no extracto de placenta suína, onde emergiram benefícios subjetivos, mas não objetivos [35]. Os designs paralelos evitaram estes efeitos de transição, enquanto os cruzados ofereceram vantagens de potência intra-sujeito quando os períodos de washout foram adequados (≥2 semanas) [2, 16].

Implicações Mecanísticas

Os efeitos divergentes na arquitetura do sono fornecem perspetivas mecanísticas. A Melissa officinalis aumentou o sono de ondas lentas em 15% enquanto diminuiu o REM em 10% [2], o que é consistente com a potenciação gabaérgica que promove um NREM mais profundo à custa do REM. A lúcia-lima aumentou tanto o sono profundo como o REM [14], sugerindo um mecanismo distinto que envolve possivelmente vias monoaminérgicas. O extracto de farelo de arroz aumentou especificamente o estágio 2 de sono [3], o estágio de sono mais abundante, sem alterar as proporções de REM ou de ondas lentas.

Estas diferenças na arquitetura importam clinicamente. As intervenções que preservam ou melhoram o REM (ashwagandha, lúcia-lima) podem beneficiar condições que requerem consolidação de memória dependente de REM intacta. Aquelas que aumentam o sono de ondas lentas (Melissa officinalis, potencialmente magnésio) podem auxiliar preferencialmente a recuperação física. A ausência de supressão do REM em todas as intervenções [6, 9, 21] distingue estes compostos das benzodiazepinas e dos fármacos Z, que reduzem consistentemente a percentagem de REM.

Contribuições dos Autores

O.B.: Conceptualization, Literature Review, Writing — Original Draft, Writing — Review & Editing. The author has read and approved the published version of the manuscript.

Conflito de Interesses

The author is affiliated with Olympia Biosciences™ (IOC sp. z o.o.), a registered manufacturer of food supplements and FSMP in Poland.

Olimpia Baranowska

Olimpia Baranowska

CEO e Diretora Científica · M.Sc. Eng. em Física Técnica e Matemática Aplicada (Física Quântica Abstrata e Microeletrônica Orgânica) · Doutoranda em Ciências Médicas (Flebologia)

Founder of Olympia Biosciences™ (IOC Ltd.) · Specialising in dietary supplement formulation and clinical nutrition.

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Referências

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  1. 1. Apenas para fins B2B e educacionais. A literatura científica, as percepções de pesquisa e os materiais educativos publicados no site da Olympia Biosciences são fornecidos estritamente para referência informativa, acadêmica e do setor Business-to-Business (B2B). Destinam-se exclusivamente a profissionais médicos, farmacologistas, biotecnólogos e desenvolvedores de marcas que atuam em capacidade profissional B2B.

  2. 2. Sem alegações específicas de produto.. Fabricante de suplementos alimentares registada no PIS; estabelecimento de produção registado no PIS em Gdynia, Polónia (ul. Polska 20).

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Defesa Intracelular e Alternativas IV

Bioenergética Intraparto: Engenharia Reológica de uma Matriz de Hidrogel à Base de Carboidratos para Superar o Esvaziamento Gástrico Retardado Durante o Trabalho de Parto Ativo

O desenvolvimento de uma formulação de carboidratos para o trabalho de parto ativo é desafiador devido ao esvaziamento gástrico retardado, alto risco de aspiração e à necessidade de prevenir a disglicemia materna e neonatal. As opções orais atuais são inadequadas, frequentemente necessitando de administração IV.

Homeostase de Catecolaminas & Função Executiva

ADHD e Transtorno do Espectro Autista: Sobreposição, Distinções e Influências Genéticas Compartilhadas

O desenvolvimento de terapias direcionadas para transtornos do neurodesenvolvimento, como ADHD e ASD, é desafiador devido à sua significativa sobreposição clínica e genética, resultando frequentemente em apresentações de comorbidade mais graves que complicam o diagnóstico diferencial e a eficácia do tratamento.

Defesa Intracelular & Alternativas-IV

Bornavírus: Organização Genômica, Replicação Nuclear e Mecanismos de Expressão Gênica

O desenvolvimento de terapias antivirais eficazes para vírus de RNA de replicação nuclear, como os Bornavírus, exige uma compreensão profunda de sua organização genômica única e mecanismos complexos de expressão gênica, apresentando desafios significativos para o direcionamento da replicação viral sem toxicidade ao hospedeiro.

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Baranowska, O. (2026). Eficácia de Suplementos Orais de Ingrediente Único nos Desfechos do Sono Objetivos e Subjetivos na Insónia em Adultos. Olympia R&D Bulletin. https://olympiabiosciences.com/rd-hub/single-ingredient-adult-insomnia-sleep-supplements/

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Baranowska O. Eficácia de Suplementos Orais de Ingrediente Único nos Desfechos do Sono Objetivos e Subjetivos na Insónia em Adultos. Olympia R&D Bulletin. 2026. Available from: https://olympiabiosciences.com/rd-hub/single-ingredient-adult-insomnia-sleep-supplements/

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Eficácia de Suplementos Orais de Ingrediente Único nos Desfechos do Sono Objetivos e Subjetivos na Insónia em Adultos

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