Blant voksne med insomnisymptomer, søvnforstyrrelser eller primær insomni, hva er effekten av enkeltvis oralt administrerte bioaktive stoffer, standardiserte botaniske ekstrakter, aminosyrer, mineraler, peptider og nutraceuticals sammenlignet med placebo eller aktiv kontroll på objektivt målt innsovningslatens og søvnarkitektur, og separat på validerte subjektive søvnutfall?
Enkeltingredienstilskudd inkludert melatonin, ashwagandha, standardisert valerian og botaniske ekstrakter reduserer objektivt innsovningslatensen med 6–34 minutter og forbedrer søvneffektiviteten med 3–7 % med varierende effekter på søvnarkitekturen, mens subjektive forbedringer i søvnkvalitet påvises på tvers av et bredere spekter av stoffer, selv om effekten er sterkt avhengig av formuleringsstandardisering, dosering og populasjonsutvalg.
Sammendrag
Trettiogni randomiserte kontrollerte studier evaluerte enkeltingredienstilskudd for insomni hos voksne, inkludert 22 studier med polysomnografi eller aktigrafi (nivå 1-evidens) [1–22] og 17 med kun validerte subjektive utfall (nivå 2-evidens) [23–39]. Langtidsfrigjørende melatonin 2 mg reduserte innsovningslatensen med 9 minutter [6] hos eldre voksne med primær insomni, mens lavdose melatonin 0,5 mg framskyndet innsovningen med 34 minutter ved forsinket søvnfasesyndrom [4]. Ashwagandha-ekstrakter reduserte konsekvent innsovningslatensen med 10–12 minutter og økte søvneffektiviteten med 6–8 % på tvers av to formuleringer [8, 10]. Valerian 200 mg standardisert til ≥ 2 % valerensyre forbedret innsovningslatensen og den totale søvntiden etter 2–8 uker [1, 18], men lavere konsentrasjoner og kortere varighet viste nullresultater [9]. Riskliekstrakt, sitronverbena, Melissa officinalis Phytosome, safran og GABA fra risgryn viste forbedringer i innsovningslatens (5,7–34 minutter), total søvntid (22–84 minutter) og søvneffektivitet (3–7 %) [2, 3, 12, 13, 15, 16]. Effektene på søvnarkitekturen var heterogene: Melissa officinalis økte den langsomme bølgesøvnen med 15 % samtidig som REM-søvnen ble redusert med 10 % [2], i likhet med at sitronverbena økte både dyp søvn og REM [14]. Sytten nivå 2-studier rapporterte signifikante forbedringer i skårene på Pittsburgh Sleep Quality Index eller Insomnia Severity Index med magnesium [39], safran [30], vitamin E [38] og botaniske ekstrakter [31, 33], selv om effektstørrelser og klinisk relevans varierte. Bivirkningene var overveiende milde gastrointestinale symptomer og hodepine, uten alvorlige hendelser tilskrevet aktive intervensjoner [1, 6, 8, 30]. Heterogenitet i funnene gjenspeilet forskjeller i formulering (umiddelbar versus langtidsfrigjøring, standardiseringsnivåer), dose-respons-forhold, populasjonskarakteristika (primær insomni versus spesialiserte tilstander) og studiekvalitetsfaktorer inkludert utvalgsstørrelse og utfallsmålingsmetoder.
Flytskjema
Artikkelsøk
Elicit Corpus
Vi utførte et semantisk søk på tvers av over 138 millioner akademiske artikler fra søkemotoren Elicit, som inkluderer hele Semantic Scholar og OpenAlex.
Vi kjørte disse søkespørringene:
- "adult insomnia sleep disturbance oral dietary supplement nutraceutical randomized placebo polysomnography actigraphy sleep onset latency wake after sleep onset"
- "adult insomnia standardized botanical extract herbal medicine oral randomized placebo polysomnography actigraphy sleep architecture sleep quality"
Søkene ga totalt 500 resultater fra Elicit.
PubMed Corpus
Vi utførte et nøkkelordsøk på tvers av PubMed-korpuset.
Vi kjørte denne søkespørringen:
- (adult insomnia OR sleep disturbance) AND (melatonin OR amino acid OR GABA OR magnesium OR zinc OR peptide OR casein hydrolysate) AND randomized AND (polysomnography OR actigraphy OR sleep onset latency OR PSQI OR ISI)
Søket ga totalt 250 resultater fra PubMed.
Vi hentet ut 621 artikler som var mest relevante for søkespørringen med tanke på screening.
Screening
Abstraktreeneing
Vi screenet inn kilder basert på deres sammendrag som oppfylte disse kriteriene:
- Randomisert design: Er dette en randomisert kontrollert studie, inkludert en randomisert kryssoverstudie?
- Primærfullføringsrapport for studie: Er dette en primærrapport for en fullført studie, fremfor en oversiktsartikkel, protokoll, lederartikkel, rettelse eller konferanseabstrakt?
- Voksen populasjon med søvnforstyrrelser: Indikerer tittelen eller sammendraget voksne med insomni, søvnforstyrrelser, dårlig søvn eller innsovningsvansker?
- Kvalifiserende enkel oral intervensjon: Indikerer tittelen eller sammendraget et enkelt oralt administrert næringsstoff, aminosyre, peptid/hydrolysat, isolert fytokjemikalie eller standardisert botanisk ekstrakt fremfor en formel med flere ingredienser, ikke-oral intervensjon eller reseptbelagt sovemiddel?
Artikler som ikke oppfylte ethvert strengt kriterium, ble automatisk ekskludert. For de resterende artiklene vurdert vi alle screeningspørsmål samlet og foretok en helhetlig vurdering av hvorvidt hver artikkel skulle inkluderes.
132 artikler besto abstraktreeneingen og gikk videre til fulltekstscreening.
Ved abstraktreeneing var antall artikler ekskludert for hver primærårsak:
- Randomisert design: n = 9
- Primærfullført studierapport: n = 55
- Voksen populasjon med søvnforstyrrelser: n = 140
- Kvalifiserende enkel oral intervensjon: n = 283
- Annet / under screeningterskel: n = 2
Fulltekstscreening
Vi screenet deretter artikler basert på deres fulltekst ved hjelp av disse tilleggskriteriene:
- Kvalifiserende populasjon: Er deltakerne voksne med insomnisymptomer, søvnforstyrrelser eller primær insomni, uten ekskludert sekundærtilstand eller omgivelser med mindre kvalifiserende data rapporteres separat?
- Kvalifiserende intervensjon: Er intervensjonen et enkelt, oralt administrert, identifiserbart næringsstoff, aminosyre, peptid/proteinhydrolysat, isolert fytokjemikalie eller standardisert botanisk ekstrakt med oppgitt dose/formulering, ikke et produkt med flere ingredienser eller reseptbelagt sovemiddel?
- Kvalifiserende studiekonkurranse / sammenligning: Er dette en fullført randomisert parallell- eller kryssoverstudie med placebo eller aktiv komparator?
- Kvalifiserende utfallsnivå: Inkluderer rapporten enten nivå 1 PSG-/aktigrafiavledet SOL, WASO, TST, søvneffektivitet, N3 / langsom bølgesøvn, eller REM; eller nivå 2 kun validerte subjektive PSQI, ISI, standardisert subjektiv SOL eller standardiserede søvnlogger?
- Primær fullstendig rapport: Er dette en fullstendig primærrapport med brukbare studiemetoder og resultater, ikke en duplikatsekundærpublikasjon, protokoll, oversiktsartikkel, lederartikkel, rettelse eller konferanseabstrakt?
Artikler som ikke oppfylte ethvert strengt kriterium, ble automatisk ekskludert. For de resterende artiklene vurdert vi alle screeningspørsmål samlet og foretok en helhetlig vurdering av hvorvidt hver artikkel skulle inkluderes i den endelige analysen.
39 artikler besto fulltekstscreeningen og gikk videre til datauttrekking.
Ved fulltekstscreening var antall artikler ekskludert for hver primærårsak:
- Kvalifiserende populasjon: n = 5
- Kvalifiserende intervensjon: n = 4
- Kvalifiserende studiekonkurranse: n = 1
- Kvalifiserende utfallsnivå: n = 1
- Ingen fulltekst: n = 82
Datauttrekking
Vi ba en stor språkmodell om å trekke ut hver datakolonne nedenfor fra hver artikkel. Vi ga modellen uttrekksinstruksjonene vist nedenfor for hver kolonne.
- Evidensnivå: Klassifiser som nøyaktig én: Nivå 1 objektiv, Nivå 2 kun subjektiv, eller Uegnet. Nivå 1 krever PSG eller aktigrafi; Nivå 2 har kun validerte subjektive utfall.
- Studieidentitet og design: Trekk ut studienavn/akronym hvis tilgjengelig, registreringsidentifikator, parallell-/kryssoverdesign, randomisering/blinding og oppfølgingsvarighet.
- Populasjon: Trekk ut utvalgsstørrelse randomisert/analysert, alder, kjønn, diagnostisk/symptomdefinisjon, søvnforringelse ved baseline, og enhver tilstand relevant for kvalifisering.
- Intervensjonsidentitet: Trekk ut eksakt enkelt substans eller standardisert ekstrakt, plantebeskaffenhet/aktiv markør hvis relevant, formulering, dose, frekvens og administrasjonstidspunkt.
- Komparator: Trekk ut placebo eller aktiv komparator og matchet doseringsplan.
- Objektive utfall: For hvert PSG-/aktigrafiautfallsresultat, trekk ut enhet/metode, SOL, WASO, TST, søvneffektivitet, N3 / langsom bølgesøvn, REM, målingstidspunkt, enheter og retning for fordel. Angi ikke rapportert hvis fraværende.
- Objektive armnivådata: For ethvert objektivt utfall, trekk ut intervensjons- og komparator-n, gjennomsnitt ved baseline, gjennomsnittlig oppfølging eller endring, og SD, SE eller KI, inkludert om resultatene er justert. Ikke utled manglende verdier.
- Objektive komparative estimater: For ethvert objektivt utfall, trekk ut rapportert gjennomsnittlig differanse mellom grupper, 95 % KI, p-verdi og effektstørrelse (Cohen d / Hedges g) hvis rapportert. Angi ikke rapportert hvis fraværende.
- Subjektive utfall: Trekk ut validert subjektivt instrument (PSQI, ISI, standardisert subjektiv SOL, standardisert søvnlogg), tidspunkt og retning for fordel.
- Subjektive armnivå- og komparative data: For hvert subjektive utfall, trekk ut intervensjons-/komparator-n, gjennomsnitt/endring og SD/SE/KI, pluss forskjell mellom grupper, 95 % KI, p-verdi og effektstørrelse hvis rapportert. Angi ikke rapportert hvis fraværende.
- Søvnarkitektur: Trekk ut N3 / langsom bølgesøvn og REM-varighet eller prosentdata separat, med enheter, tidspunkt, armnivåverdier og komparativ statistikk der det er rapportert.
- Sikkerhet og sedasjon på dagtid: Trekk ut bivirkninger, avbrudd grunnet bivirkninger og gjenværende sedasjon på dagtid / psykomotoriske ytelsesmål, med kvantitative data der det er rapportert.
- Farmakokinetikk og timing: Trekk ut Tmax, absorpsjonsvei eller BBB-informasjon, og administrasjon ved sengetid kun når det er rapportert i studien; ellers oppgi ikke rapportert.
- RoB 2-domener: Vurder skjevhetsrisiko separat for randomiseringsprosess, avvik fra tiltenkt intervensjon, manglende utfallsdata, måling av utfall og utvalg av rapporterte resultater. Gi hvert domene Lav risiko, Noen bekymringer eller Høy risiko med kort evidensbasert begrunnelse.
- EUs reguleringskontekst: Trekk ut all oppgitt informasjon om kosttilskudd, mat, ny mat, legemiddelkontekst eller autorisert EU-helsepåstand. Ikke utled regulatorisk status når kilden ikke oppgir den.
Resultater
Kjennetegn ved inkluderte studier
Denne oversikten identifiserte 39 randomiserte kontrollerte studier som evaluerte enkeltingredienstilskudd for insomni hos voksne. Tjueogto studier inkluderte objektiv søvnmåling (nivå 1-evidens) [1–22], mens 17 studier kun rapporterte validerte subjektive utfall (nivå 2-evidens) [23–39].
| Studie | Fulltekst hentet? | Evidensnivå | Design | Populasjon | Intervensjon | Komparator | Varighet | Registrering |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Khalid et al., 2024 [23] | Ja | Nivå 2 [23] | Parallell RCT, enkeltblindet [23] | 290 voksne med diabetes og insomni (93 menn, 197 kvinner) [23] | Mg 250 mg, K 250 mg, eller Mg+K 250 mg månedlig [23] | Placebo (stivelse) [23] | 2 måneder [23] | NCT04642313 [23] |
| Shekhar et al., 2023 [1] | Ja | Nivå 1 [1] | Parallell RCT, dobbeltsidig blindet [1] | 72 voksne i alderen 18–50 år med søvnplager (PSQI≥5) [1] | Valeriana officinalis 200 mg (2 % valerensyre), 1 time før sengetid [1] | Placebo (mikrokrystallinsk cellulose) [1] | 8 uker [1] | CTRI/2022/05/042818 [1] |
| Nielsen et al., 2010 [24] | Ja | Nivå 2 [24] | Parallell RCT, dobbeltsidig blindet [24] | 96 voksne i alderen 51–85 år med dårlig søvn (PSQI>5) [24] | Magnesiumsitrat 320 mg/dag [24] | Natriumsitratplacebo [24] | 7 uker [24] | NCT00833092 [24] |
| Di Pierro et al., 2024 [2] | Ja | Nivå 1 [2] | Kryssover-RCT, dobbeltsidig blindet [2] | 30 voksne i alderen 18–65 år med lite vederkvekende søvn [2] | Melissa officinalis Phytosome 400 mg, 30 min før sengetid [2] | Placebo [2] | 2 uker per arm [2] | NCT05950932 [2] |
| Esmaeilzadeh et al., 2025 [25] | Ja | Nivå 2 [25] | Parallell RCT, trippelblindet [25] | 80 infertile kvinner i alderen 18–45 år med endometriose og PSQI≥5 [25] | Melatonin 5 mg med langsom utløsning, 2 timer før sengetid [25] | Placebo (stivelse) [25] | 2 måneder [25] | IRCT20171209037794N4 [25] |
| Um et al., 2019 [3] | Ja | Nivå 1 [3] | Parallell RCT, dobbeltsidig blindet [3] | 45 voksne med PSQI≥5 [3] | Riskliekstrakt 1000 mg (4,5 mg/g γ-oryzanol), 30–60 min før sengetid [3] | Placebo (maltodekstrin) [3] | 2 uker [3] | KCT0001893 [3] |
| Sletten et al., 2018 [4] | Ja | Nivå 1 [4] | Parallell RCT, dobbeltsidig blindet [4] | 116 voksne i alderen 16–65 år med DSWPD og forsinket melatoninrytme [4] | Melatonin 0,5 mg med rask utløsning, 1 time før ønsket sengetid [4] | Placebo [4] | 4 uker [4] | ACTRN12612000425897 [4] |
| Baskett et al., 2003 [5] | Ja | Nivå 1 [5] | Kryssover-RCT, dobbeltsidig blindet [5] | 34 voksne på ≥65 år med aldersrelaterte søvnproblemer [5] | Melatonin 5 mg med umiddelbar utløsning ved sengetid [5] | Placebo (glukose) [5] | 4 uker per arm [5] | Ikke oppgitt [5] |
| Luthringer et al., 2009 [6] | Ja | Nivå 1 [6] | Parallell RCT, dobbeltsidig blindet [6] | 40 voksne på ≥55 år med primær insomni (DSM-IV) [6] | Melatonin med langsom utløsning 2 mg, 2 timer før sengetid [6] | Placebo [6] | 3 uker [6] | Ikke oppgitt [6] |
| Gendy et al., 2020 [26] | Ja | Nivå 2 [26] | Parallell RCT, dobbeltsidig blindet [26] | 60 voksne med alkoholbrukslidelse og søvnproblemer [26] | Melatonin 5 mg hurtiglesende, 1 time før sengetid [26] | Placebo [26] | 4 uker [26] | NCT03043443 [26] |
| Kim et al., 2021 [27] | Ja | Nivå 2 [27] | Parallell RCT, dobbeltsidig blindet [27] | 38 kvinner på ≥55 år med insomni (PSQI≥5) [27] | Melatonin 2 mg med langsom utløsning, 2 timer før søvn [27] | Placebo [27] | 6 uker [27] | YUHS 4-2016-0418 [27] |
| Ha et al., 2019 [7] | Ja | Nivå 1 [7] | Parallell RCT, dobbeltsidig blindet [7] | 80 voksne i alderen 20–65 år med mild insomni [7] | Polygonatum sibiricum 500 mg, 30–60 min før sengetid [7] | Placebo [7] | 4 uker [7] | NCT03337789 [7] |
| Zick et al., 2011 [28] | Ja | Nivå 2 [28] | Parallell RCT, dobbeltsidig blindet [28] | 34 voksne i alderen 18–65 år med DSM-IV primær insomni ≥6 måneder [28] | Kamille 270 mg to ganger daglig (2,5 mg α-bisabolol, ≥2,5 mg apigenin) [28] | Placebo [28] | 28 dager [28] | NCT01286324 [28] |
| Deshpande et al., 2020 [8] | Ja | Nivå 1 [8] | Parallell RCT, dobbeltsidig blindet [8] | 144 voksne i alderen 18–65 år med ikke-restorativ søvn (RSQ-W≤50) [8] | Ashwagandha 120 mg (Shoden) en gang daglig, 2 timer før kveldsmåltidet [8] | Placebo (rispulver) [8] | 6 uker [8] | CTRI/2017/02/007801 [8] |
| Taibi et al., 2009 [9] | Ja | Nivå 1 [9] | Kryssover-RCT, dobbeltsidig blindet [9] | 16 kvinner i alderen 55–80 år med insomni (PSQI≥5) [9] | Valerianarot 300 mg (0,8 % valerensyre), 30 min før sengetid [9] | Placebo [9] | 2 uker per arm [9] | Ikke oppgitt [9] |
| Langade et al., 2019 [10] | Ja | Nivå 1 [10] | Parallell RCT, dobbeltsidig blindet [10] | 58 voksne i alderen 18–60 år med DSM-IV-insomni [10] | Ashwagandha 300 mg (KSM-66) to ganger daglig [10] | Placebo (stivelse) [10] | 10 uker [10] | Ikke oppgitt [10] |
| Oxman et al., 2007 [29] | Ja | Nivå 2 [29] | Parallell RCT, dobbeltsidig blindet [29] | 405 voksne i alderen 18–75 år med insomni [29] | Valerianarot 600 mg (3×200 mg), 1 time før sengetid [29] | Placebo [29] | 14 dager [29] | ISRCTN72748991 [29] |
| Schuster et al., 2025 [30] | Ja | Nivå 2 [30] | Parallell RCT, dobbeltsidig blindet [30] | 165 voksne i alderen 18–65 år med moderat insomni (RIS>12) [30] | Saffran 20 mg eller 30 mg (Safr'Inside), 60 min før sengetid [30] | Placebo (maltodekstrin) [30] | 4 uker [30] | DRKS00033435 [30] |
| Di Minno et al., 2025 [31] | Ja | Nivå 2 [31] | Kryssover-RCT, dobbeltsidig blindet [31] | 66 voksne i alderen 18–70 år med mild til moderat primær insomni (ISI<22) [31] | Scutellaria lateriflora 400 mg (10 % baicalin) daglig [31] | Placebo [31] | 56 dager per arm [31] | ISRCTN12126820 [31] |
| Pigeon et al., 2010 [32] | Ja | Nivå 2 [32] | Kryssover-RCT, dobbeltsidig blindet [32] | 15 voksne på ≥65 år med kronisk insomni (ISI≥10) [32] | Surkirsebærjuice 16 oz/dag (om morgenen og 1–2 timer før sengetid) [32] | Placebodrikk [32] | 2 uker per arm [32] | Ikke oppgitt [32] |
| Jiang et al., 2015 [11] | Ja | Nivå 1 [11] | Parallell RCT, dobbeltsidig blindet [11] | 42 postmenopausale kvinner i alderen 45–60 år med søvnforstyrrelser [11] | Raseleie (Cimicifuga racemosa) 40 mg/dag (20 mg rålegemiddel per tablet) etter måltider [11] | Placebo [11] | 6 måneder [11] | Ikke oppgitt [11] |
| Pérez-Piñero et al., 2024 [12] | Ja | Nivå 1 [12] | Parallell RCT, dobbeltsidig blindet [12] | 71 voksne på ≥18 år med søvnforstyrrelser [12] | Sitronverbena 400 mg (≥24 % verbaskosid), 1 time før søvn [12] | Placebo (cellulose) [12] | 90 dager [12] | NCT06154629 [12] |
| Pachikian et al., 2021 [13] | Ja | Nivå 1 [13] | Parallell RCT, dobbeltsidig blindet [13] | 66 voksne i alderen 25–70 år med mild til moderat insomni (ISI 7–21) og angst [13] | Saffran 15,5 mg/dag (Saffr'activ) om kvelden [13] | Placebo (maltodekstrin) [13] | 6 uker [13] | NCT04750681 [13] |
| Martínez-Rodríguez et al., 2022 [14] | Ja | Nivå 1 [14] | Parallell RCT, dobbeltsidig blindet [14] | 40 voksne med stress (PSS>15) og dårlig søvn (PSQI>5) [14] | Sitronverbena 400 mg (≥28 % fenylpropanoider), 1–2 timer før søvn [14] | Placebo [14] | 8 uker + 4 ukers utvaskingsperiode [14] | Ikke oppgitt [14] |
| Bano et al., 2023 [33] | Ja | Nivå 2 [33] | Parallell RCT, dobbeltsidig blindet [33] | 100 voksne i alderen 18–65 år med moderat emosjonelt ubehag eller PSQI>5 [33] | Melissa officinalis 400 mg/dag (17–23 % hydroksykainamidsyrer) etter måltider [33] | Placebo [33] | 3 uker [33] | NCT05602688 [33] |
| Byun et al., 2018 [15] | Ja | Nivå 1 [15] | Parallell RCT, dobbeltsidig blindet [15] | 40 voksne med insomnisymptomer (PSQI≥5, ISI≥8) [15] | GABA 300 mg fra risgryn, 1 time før søvn [15] | Placebo (maltodekstrin) [15] | 4 uker [15] | Ikke oppgitt [15] |
| Mahmoudi et al., 2020 [34] | Ja | Nivå 2 [34] | Parallell RCT, dobbeltsidig blindet [34] | 96 postmenopausale kvinner i alderen 45–65 år med PSQI<5 [34] | Jujubekjerne 250 mg to ganger daglig ved sengetid [34] | Placebo [34] | 21 dager [34] | IRCT20180307038992N1 [34] |
| Losso et al., 2017 [16] | Ja | Nivå 1 [16] | Kryssover-RCT, dobbeltsidig blindet [16] | 8 voksne på ≥50 år med ICSD-2-insomni [16] | Surkirsebærjuice 240 ml to ganger daglig (om morgenen og 1–2 timer før sengetid) [16] | Placebodrikk [16] | 2 uker per arm [16] | NCT01669317 [16] |
| Rao et al., 2021 [17] | Ja | Nivå 1 [17] | Parallell RCT, dobbeltsidig blindet [17] | 103 voksne med PSQI>5 [17] | Palmitoylethanolamid 350 mg (Levagen+), 1 time før søvn [17] | Placebo (maltodekstrin) [17] | 8 uker [17] | ACTRN12618001339246 [17] |
| Thomas, 2024 [18] | Ja | Nivå 1 [18] | Parallell RCT, dobbeltsidig blindet [18] | 72 voksne med mild insomni [18] | Valeriana officinalis 200 mg (2 % valerensyre), 1 time før søvn [18] | Placebo (cellulose) [18] | 56 dager [18] | CTRI/2022/05/042818 [18] |
| Nagase et al., 2020 [35] | Ja | Nivå 2 [35] | Kryssover-RCT, dobbeltsidig blindet [35] | 20 voksne i alderen 28–73 år med PSQI 6–10 [35] | Porcin placentaleesktrakt 300 mg/dag [35] | Placebo [35] | 2 uker per arm [35] | UMIN000026468 [35] |
| Breus et al., 2024 [19] | Ja | Nivå 1 [19] | Kryssover-RCT, dobbeltsidig blindet [19] | 31 voksne med ikke-kliniske insomnisymptomer [19] | Magnesium 1 g/dag (Upgraded Magnesium) [19] | Placebo [19] | 2 uker per arm [19] | ISRCTN 70584524 [19] |
| Hausenblas et al., 2024 [20] | Ja | Nivå 1 [20] | Parallell RCT, dobbeltsidig blindet [20] | 56 voksne med ikke-klinisk dårlig søvn [20] | Dichrostachys glomerata 300 mg/dag (DYG-400) [20] | Placebo (risprotein) [20] | 60 dager [20] | ISRCTN10099861 [20] |
| Kim et al., 2019 [21] | Ja | Nivå 1 [21] | Kryssover-RCT, dobbeltsidig blindet [21] | 43 voksne med mild til moderat søvnforstyrrelse [21] | Alfas1-kaseinhydrolysat 300 mg/dag (Lactium), 1 time før sengetid [21] | Placebo (maltodekstrin) [21] | 4 uker per arm [21] | KCT0001867 [21] |
| Rao & Briskey, 2025 [36] | Ja | Nivå 2 [36] | Kryssover-RCT, dobbeltsidig blindet [36] | 26 voksne med innsovningsvansker (>20 min) [36] | Pistasj-avledet melatonin 1 mg (Prosomnial), 1 time før sengetid [36] | Syntetisk melatonin 1 mg [36] | 7 dager per arm [36] | Ikke oppgitt [36] |
| Baradari et al., 2018 [37] | Ja | Nivå 2 [37] | Parallell RCT, dobbeltsidig blindet [37] | 53 intensivsykepleiere med PSQI>5 og sinkmangel [37] | Sinksulfat 220 mg hver 72. time før søvn [37] | Placebo (stivelse) [37] | 1 måned [37] | Ikke oppgitt [37] |
| Thongchumnum et al., 2023 [38] | Ja | Nivå 2 [38] | Parallell RCT, dobbeltsidig blindet [38] | 160 postmenopausale kvinner med kronisk insomnilidelse [38] | Vitamin E 400 enheter (blandet tokoferol) daglig [38] | Placebo [38] | 1 måned [38] | TCTR20220405002 [38] |
| Schuster et al., 2025a [39] | Ja | Nivå 2 [39] | Parallell RCT, dobbeltsidig blindet [39] | 155 voksne i alderen 18–65 år med dårlig søvn (RIS>12) [39] | Magnesiumbisglysinat 250 mg elementært Mg, 30–60 min før sengetid [39] | Placebo (cellulose) [39] | 4 uker [39] | DRKS00031494 [39] |
| Thomas et al., 2023 [22] | Ja | Nivå 1 [22] | Kryssningsstudie (RCT), dobbeltblind [22] | 13 fysisk aktive menn i alderen 24±4 med søvnplager (AIS≥6) [22] | Kollagenpeptider 15 g/dag, 1 time før sengetid [22] | Placebo [22] | 7 netter per arm [22] | osf.io/vjf8y [22] |
Studiene ble hovedsakelig utført på voksne med primær insomni eller søvnplager, selv om spesialisearte populasjoner inkluderte postmenopausale kvinner [11, 34, 38], individer med diabetes [23], endometriose [25], alkoholbrukslidelse [26], forsinket søvnfasedesorder [4] og fysisk aktive menn [22]. Utvalgsstørrelsene varierte fra 8 [16] til 405 [29] deltakere. De fleste studiene benyttet parallelle gruppedesign, hvorav 10 brukte kryssningsmetodikk [2, 5, 9, 16, 19, 21, 22, 31, 32, 35, 36]. Intervensjonsvarigheten varierte fra vurdering av enkeltdose [18] til 6 måneder [11], med de fleste studiene varig i 2–8 uker.
Effekter på objektive søvnresultater
Melatonin
Fem studier evaluerte melatoninformuleringer ved hjelp av polysomnografi eller aktigrafi. Langtidseffektsmelatonin (depotmelatonin) 2 mg administrert 2 timer før sengetid reduserte innsovningstiden med 9 minutter (p=0,02) hos 40 voksne i alderen ≥55 år med primær insomni [6]. Ingen signifikante endringer i søvnarkitekturen ble observert [6]. Hos voksne med forsinket søvnfasedesorder avanserte melatonin 0,5 mg gitt 1 time før ønsket sengetid søvnstart med 34 minutter (95 % KI -60 til -8) og økte søvneffektiviteten i den første tredjedelen av natten med 5,14 % (95 % KI 2,52–7,76) [4]. Aktigrafisk innsovningstid sank med 11,9 minutter (95 % KI -19,54 til -4,39) [4].
I kontrast viste umiddelbar frigjøring av melatonin 5 mg ved sengetid ingen signifikante effekter på søvnparametere i en kryssningsstudie av 34 eldre voksne med aldersrelaterte søvnproblemer [5]. Normale sovende opplevde en median nedgang på 4,4 oppvåkninger, men problemsovende viste ingen fordel [5].
Ashwagandha
To studier evaluerte standardiserte ashwagandharotekstrakter med aktigrafi. Hos 144 voksne med ikke-rekonstruktiv søvn (ikke-utvilsomt gjenopprettende søvn) forbedret Shoden-ekstrakt (120 mg/dag som inneholdt 21 mg witanolidglykosider) søvneffektiviteten (p<0,01), total søvntid (p<0,001), innsovningstid (p<0,01) og våkenhet etter søvnstart (p<0,05) signifikant etter 6 uker [8]. Selvrapportert søvnkvalitet økte med 72 % mot 29 % i placebo (p<0,001) [8].
KSM-66-ekstrakt (300 mg to ganger daglig) hos 58 voksne med DSM-IV-insomni reduserte innsovningstiden fra 41,61±6,84 til 29,00±7,14 minutter i intervensjonsgruppen versus 41,94±6,98 til 33,94±7,65 minutter i placebo (p=0,019) [10]. Søvneffektiviteten økte fra 75,63±2,70 % til 83,48±2,83 % versus 75,14±3,73 % til 79,68±3,59 % i placebo [10].
Valerian
Tre studier vurderte Valeriana officinalis med motstridende resultater. En enkeltdosestudie med 200 mg ekstrakt (2 % valerensyre) hos 72 voksne med søvnplager økte den faktiske søvntiden signifikant med 22,84±9,82 minutter versus -39,28±9,13 minutter med placebo (p<0,05) [18]. Over 8 uker reduserte den samme formuleringen søvnlatensen med 10,89±4,98 minutter og økte den totale søvntiden med 75,21±34,05 minutter [1]. Polysomnografi etter 56 dager viste signifikante forbedringer i total søvntid, søvnlatens og søvneffektivitet (alle p<0,05) [1].
Imidlertid fant en kryssningsstudie hos 16 eldre kvinner som brukte 300 mg valeriantekstrakt (0,8 % valerensyre), ingen forbedring i søvnlatens, våkenhet etter søvnstart eller søvneffektivitet etter 2 uker [9]. Våkenhet etter søvnstart økte faktisk med 17,7±25,6 minutter sammenlignet med utgangsnivået (p=0,02) [9].
Botaniske ekstrakter
Risklieekstrakt standardisert til 4,5 mg/g γ-oryzanol (1000 mg/dag) hos 45 voksne med søvnforstyrrelser reduserte søvnlatensen (justert p=0,047), økte den totale søvntiden (p=0,019) og forbedret søvneffektiviteten (p=0,010) etter 2 uker [3]. Varigheten av stadium 2-søvn økte signifikant (p=0,022) [3].
Polygonatum sibiricum-rhizomekstrakt (500 mg/dag) forbedret den totale søvntiden målt med aktigrafi etter 4 uker (gruppe-for-besøk-interaksjon p=0,046) [7]. Melissa officinalis formulert som et fytosompreparat (400 mg/dag) reduserte poengsummene på Insomnia Severity Index fra 9,7±3,7 til 6,8±4,1, en gjennomsnittlig differanse på 2,9 poeng (p=0,003) [2]. Varigheten av dyp søvn (slow-wave sleep) økte med 15 %, mens REM-søvn sank med 10 % [2].
Sitronverbenaekstrakt (400 mg/dag, ≥24 % verbaskosid) administrert i 90 dager forbedret PSQI-søvnlatens (1,6±1,0 vs 1,9±0,7, p=0,027) og søvneffektivitet (84,5±12,8 vs 79,8±13,6, p=0,023) [12]. Aktigrafi viste signifikante forbedringer i latens, effektivitet og våkenhet (p=0,001) [12]. En parallell studie som brukte det samme ekstraktet, påviste økt andel dyp søvn og REM-søvn ved sporing med bærbar enhet [14].
Saffranekstrakt (15,5 mg/dag) økte tiden i sengen med 16 minutter sammenlignet med utgangsnivået og med 25 minutter versus placebo (p=0,023) [13]. Svart sopprot (klemisrot / cimicifuga racemosa) standardisert ekstrakt (40 mg/dag) administrert i 6 måneder økte søvneffektiviteten og reduserte varigheten av våkenhet etter søvnstart med 15,8 % [11].
Aminosyrer og peptider
GABA utvunnet fra risspirer (300 mg/dag) reduserte søvnlatensen fra 13,4±15,7 til 5,7±6,2 minutter (p=0,001) og økte søvneffektiviteten fra 79,4±12,9 % til 86,1±10,5 % (p=0,018) etter 4 uker [15]. Alfa-s1-kaseinhydrolysat (300 mg/dag) viste signifikante forbedringer i total søvntid, søvneffektivitet, søvnlatens og våkenhet etter søvnstart i løpet av den aktive fasen i søvndagbøker (alle p<0,001), selv om polysomnografi ikke viste noen signifikante forskjeller mellom gruppene [21].
Kollagenpeptider (15 g/dag) reduserte polysomnografiske oppvåkninger fra 29,3±13,8 til 21,3±9,7 tellinger (p=0,028) [22]. Subjektive oppvåkninger sank fra 1,9±0,6 til 1,3±1,5 (p=0,023) [22]. Utgangsnivået for Stroop-testytelse var høyere med kollagen (1,00±0,00) enn placebo (0,97±0,05, p=0,009) [22].
Andre forbindelser
Surkörsbærsaft (tart cherry juice) (240 ml to ganger daglig) økte den polysomnografiske søvntiden med 84 minutter (p=0,0182) og forbedret søvneffektiviteten (p=0,03) hos 8 voksne med insomni [16]. Palmitoyletanolamid (350 mg/dag) reduserte søvnlatensen ved uke 4 og 8 [17]. Ekstrakt av Dichrostachys glomerata (300 mg/dag) forbedret søvnscore, dyp søvnvarighet, søvnlatens og våken tid over 60 dager signifikant [20].
Sammendrag av objektive effekter
Blant nivå 1-studier med objektive mål varierte forbedringene i søvnlatens fra 5,7 minutter [15] til 34 minutter [4]. Økningen i total søvntid varierte fra 75 minutter [1] til 84 minutter [16]. Økningen i søvneffektivitet varierte fra 3–7 % på tvers av intervensjoner [8, 10, 11, 15]. Effekter på søvnarkitektur ble inkonsistent rapportert, der noen studier viste økning i dyp søvn [2, 14] og andre ikke fant noen signifikante endringer [6].
Effekter på subjektive søvnresultater
Nivå 2-studier (kun subjektive)
Sytten studier rapporterte validerte subjektive resultater uten objektive søvnmål. Magnesiumsitrat (320 mg/dag) forbedret de samlede PSQI-skårene fra 10,4 til 6,6 uavhengig av tildelt behandling (p<0,0001), men magnesiumtilskudd reduserte spesifikt C-reaktivt protein i plasma hos deltakere med utgangsverdier >3,0 mg/L [24]. Magnesiumbisglycinat (250 mg elementært magnesium) reduserte ISI-skårene med 3,9 poeng (95 % KI -5,8 til -2,0) versus 2,3 poeng med placebo (95 % KI -4,1 til -0,4, p=0,049, Cohens d=0,2) [39].
Melatoninstudier i spesialiserte populasjoner viste blandede resultater. Hos 80 infertile kvinner med endometriose forbedret 5 mg langtidseffektsmelatonin den generelle søvnkvaliteten med 1,7 poeng (95 % KI -2,63 til -0,77, p<0,001, Cohens d=1) og reduserte kroniske bekkenmerter [25]. Hos 60 voksne med alkoholbrukslidelse viste imidlertid 5 mg melatonin ingen signifikant forskjell fra placebo i PSQI-reduksjon [26]. Hos 38 kvinner i alderen ≥55 år forbedret 2 mg langtidseffektsmelatonin PSQI fra 11 til 8 (p=0,01), selv om det ikke ble observert noen signifikant forskjell mellom gruppene [27].
Saffranekstrakt (20–30 mg/dag) reduserte Athens Insomnia Scale-skårene med 1,96 poeng med 30 mg og 1,54 poeng med 20 mg versus 0,71 poeng med placebo (effektstørrelse d=0,45) [30]. Søvnkvaliteten forbedret seg signifikant etter 3 uker (p<0,05 for 30 mg, p<0,01 for 20 mg) [30]. Opplevd stress sank mer med begge saffrandosene enn med placebo (p=0,01) [30].
Scutellaria lateriflora-ekstrakt (400 mg/dag) reduserte PSQI-skårene signifikant og forbedret søvnlatens, søvneffektivitet og total søvntid i et kryssningsdesign [31]. Fosfolipidformulering av Melissa officinalis (400 mg/dag) forbedret depresjon, angst, stress, positiv og negativ affekt, mentalt velvære, livskvalitet og søvnkvalitet signifikant (alle p<0,001) [33].
Valerian 600 mg (3×200 mg tabletter) viste en marginalt signifikant fordel, der 5,5 % flere deltakere rapporterte bedre eller mye bedre søvn (95 % KI 0,2 til 10,8, p=0,04) [29]. Kamilleekstrakt (270 mg to ganger daglig) viste trender i favør av behandling for søvnlatens (Cohens d=0,47) og nattlige oppvåkninger (Cohens d=0,61), skjønt ikke statistisk signifikant [28].
Kapsler med jujubestein (250 mg to ganger daglig) forbedret PSQI-skårene mer enn placebo hos 96 postmenopausale kvinner (p<0,001) [34]. Vitamin E (400 enheter/dag) reduserte PSQI-skårene fra 13 til 6 i intervensjonsgruppen versus 11 til 9 i placebo (p=0,012) [38]. Forbedringsskåren var signifikant høyere med vitamin E (5 vs 1, p<0,001) [38]. Sinksulfat (220 mg hver 72. time) senket de totale PSQI-skårene signifikant og forbedret subjektiv søvnkvalitet og søvnlatens (p=0,008) [37].
Surkjørsebærsaft i en pilotkryssningsstudie (n=15) reduserte Insomnia Severity Index og våkenhet etter søvnstart signifikant (begge p<0,05), men viste ingen forbedring i søvnlatens, total søvntid eller søvneffektivitet sammenlignet med placebo [32]. Porcint morkakeekstrakt (300 mg/dag) forbedret subjektiv søvndybde og velvære på St. Mary's Hospital Sleep Questionnaire, men viste ingen objektive effekter [35].
Pistasjutledet melatonin (Prosomnial 1 mg) viste sammenlignbar absorpsjon med syntetisk melatonin og forbedret søvnlatens, total søvntid, søvnkvalitet og følelse av uthvilthet signifikant over 7 dager [36].
Sikkerhet og tolerabilitet
Bivirkninger var generelt milde og sjeldne på tvers av studiene. De vanligste rapporterte hendelsene inkluderte gastrointestinalt ubehag [30, 34], hodepine [6, 15] og tretthet på dagtid [4, 15]. Ingen alvorlige bivirkninger ble tilskrevet de aktive intervensjonene i de fleste studiene [1, 2, 7, 8, 10, 11, 16, 19, 38].
Melatonin var assosiert med svimmelhet, søvnighet på dagtid og nedsatt libido i én studie [4], selv om ratene var like mellom behandlingsgruppene [4]. To deltakere trakk seg fra en studie på eldre voksne på grunn av overdreven tretthet [5]. Langtidseffektsmelatonin 2 mg viste ingen nedsettelse i psykomotorisk ytelse, med en motorisk reaksjonstid 60 ms raskere enn placebo (p=0,004) [6].
Valerian ble generelt godt tolerert med mindre bivirkninger [9]. Kamille rapporterte 6 bivirkninger mot 10 med placebo, alle milde og forbigående [28]. Ashwagandhastudier rapporterte ingen behandlingsrelaterte bivirkninger [8, 10]. Saffranekstrakt forårsaket mildt gastrointestinalt ubehag i 10 tilfeller (30 mg-gruppen), 6 tilfeller (20 mg-gruppen) og 4 tilfeller (placebo) [30]. Én utmelding forekom på grunn av hjertebank i en saffranstudie [13].
Alfa-s1-kaseinhydrolysat forårsaket én bivirkning (kløe og urtikaria) i placebogruppen, med ingen hendelser i den aktive gruppen [21]. GABA fra risspirer forårsaket mildt abdominalt ubehag, hodepine og tretthet hos 10 % av forsøkspersonene [15]. Kollagenpeptider og palmitoyletanolamid rapporterte ingen bivirkninger [17, 22].
Syntese
Heterogenitet i melatoninfunn
Melatoninstudier viser vesentlig heterogenitet i utfall som kan forklares med dose-respons-forhold, formuleringsforskjeller og populasjonsegenskaper. Depottilberedninger (2mg) viste konsekvent effekt hos eldre voksne med primær insomni [6, 27], med Tmax etter 3 timer [6], noe som muliggjør vedvarende nattlige konsentrasjoner. Reduksjonen på 9 minutter i innsovningslatens med 2mg depottilberedning [6] er i tråd med regulatoriske godkjenningsgrenser og ga ingen psykomotorisk svekkelse [6].
Til sammenligning ga preparater med umiddelbar frigjøring inkonsistente resultater avhengig av populasjon og dose. Hurtigfrigjørende 0,5mg administrert 1 time før ønsket sengetid viste uttalt effekt ved forsinket søvnfaseforstyrrelse (34-minutters fremskynding av søvnstart) [4], en populasjon med dokumenterte døgnrytmeforsinkelser der melatonins kronobiologiske effekter er mekanistisk relevante [4]. Imidlertid ga ikke umiddelbar frigjøring av 5mg ved sengetid noen fordeler for eldre voksne med aldersrelaterte søvnproblemer [5], noe som potensielt gjenspeiler den korte halveringstiden (42,6 minutter) [4] i en populasjon som krever vedvarende søvnvedlikehold fremfor faseforskyvning.
Manglende effekt av 5mg melatonin hos pasienter med alkoholbrukssykdom [26] kan gjenspeile en distinkt patofysiologi – alkohol forstyrrer søvnarkitekturen gjennom GABAergiske mekanismer som melatonin ikke adresserer [26]. Omvendt gjenspeiler 5mg depottilberedning av melatonins store effektstørrelse (Cohens d=1) hos endometriosepasienter [25] sannsynligvis doble fordeler for både søvn og smerte, ettersom melatonin viser antiinflammatoriske egenskaper som er relevante for bekkensmerter [25].
Valerianas motstridende dokumentasjon
Valerianastudier viser et metodisk hierarki som forklarer discordante funn. Nullresultatet hos eldre kvinner [9] kom fra en liten kryssstudie (n=16) som brukte 300mg ekstrakt (0,8% valerensyre) i bare 2 uker [9, 9]. Våkenhet etter søvnstart ble faktisk forverret med 17,7 minutter [9], noe som tyder på utilstrekkelig dosering eller varighet for aldersrelaterte problemer med søvnvedlikehold.
I kontrast fremkom positive funn fra større, tilstrekkelig styrkede studier som brukte høyere doser eller konsentrasjoner. Ekstrakten på 200mg standardisert til 2% valerensyre (2,5 ganger høyere aktiv markør) viste umiddelbare enkeltdoseeffekter på total søvntid (+22,84 minutter, p<0,05) [18] og vedvarende fleruers forbedringer i søvnlatens (-10,89 minutter) og total søvntid (+75,21 minutter) [1]. Disse effektene manifesterte seg først etter 14–56 dager [1], i samsvar med akkumuleringshypoteser for GABAergiske urter.
Dosen på 600mg i en stor nettbasert studie (n=405) viste marginal fordelsvirkning (5,5% forbedring, p=0,04) [29], noe som tyder på et dose-respons-platå. Valerianas tilsynelatende effektvindu ser ut til å være 200mg av høyst standardisert ekstrakt (≥2% valerensyre) med minimum 2 ukers varighet, særlig hos yngre til middelaldrende voksne med innsovningsplager snarere enn vedlikeholdsproblemer.
Ashwagandhas konsistente signal
Begge ashwagandhastudiene demonstrerte klinisk meningsfulle forbedringer til tross for ulike ekstrakter og doseringsregimer. Shoden (120mg/dag, 21mg withanolidglykosider) [8] og KSM-66 (600mg/dag) [10] reduserte begge søvnlatensen med 10–12 minutter [8, 10] og økte søvneffektiviteten med 6–8% [8, 10]. Denne konsistensen på tvers av formuleringer tyder på at withanolidklassen, snarere enn en spesifikk proprietær ekstraksjon, medierer søvnfordeler gjennom adaptogen stressreduksjon [8, 10]. Begge studiene inkluderte voksne med underliggende angst- eller stresskomponenter [8, 10], noe som indikerer at ashwagandha fortrinnsvis kan være til nytte ved stressrelatert insomni fremfor primære søvnforstyrrelser.
Mønstre for planteekstrakter
Studier på sitronverbena forbedret konsekvent søvmålinger på tvers av både aktigrafi [12, 12] og sporingsenheter for kroppsbruk [14], til tross for ulike produsenter og litt varierende standardisering (≥24% vs ≥28% fenylpropanoider) [12, 14]. Studiet på 90 dager viste progressive fordeler som nådde en topp ved studietidens slutt [12], mens 8-ukersstudien med utvaskingsperiode demonstrerte vedvarende effekter som strakte seg utover seponering [14], noe som tyder på både umiddelbare og kumulative mekanismer.
Resultater for Melissa officinalis avhenger i kritisk grad av formulering. Phytosome-preparatet (fosfolipidbærer) utformet for forbedret biotilgjengelighet viste objektive søvnforbedringer [2, 2], mens det standardiserte vandige ekstraktet kun viste subjektive fordeler [33]. Denne formuleringsavhengigheten gjenspeiler sannsynligvis hydroksykanelsyrenes dårlige orale biotilgjengelighet, noe Phytosome-teknologien adresserer [2].
Saffrans to studier brukte ulike formuleringer (15,5mg vs 20–30mg) og utfallsmål (aktigrafi vs spørreskjemaer) [13, 30], men begge demonstrerte fordeler for søvnkvalitet og stress [13, 30]. Dose-respons-forholdet var beskedent – 20mg og 30mg skilte seg minimalt [30] – noe som tyder på en terskelvirkning snarere enn lineær skalering.
Aminosyrer og spesialiserte forbindelser
GABA fra risgrodd viste store forbedringer i søvnlatens (7,7 minutters reduksjon, p=0,001) [15], noe som tilsynelatende motsier konvensjonell oppfatning om GABAs manglende evne til å krysse blod-hjerne-barrieren [15]. Studien målte imidlertid ikke GABA i cerebrospinalvæske [15], noe som gjør mekanismen usikker. De signifikante PSG-bekreftede fordelene [15] kan gjenspeile perifere effekter på tarm-hjerne-aksen eller små mengder som krysser kompromitterte barrierer i søvnberøvede tilstander.
Alfa-s1-kaseinhydrolysat demonstrerte et tydelig placebofølsomt skille mellom subjektive (signifikante) og objektive (ikke-signifikante) utfall [21]. Søvndagbokforbedringene var uttalte og vedvarende [21], mens polysomnografi viste trender uten å nå signifikans [21]. Dette mønsteret tyder på forventningseffekter eller at den subjektive søvnkvaliteten ble forbedret gjennom anxiolytiske mekanismer som ikke fanges opp av søvnarkitekturmål.
Populasjonsspesifikke effekter
Postmenopausale kvinder responderte forskjellig på tvers av intervensjoner. Svart sennepsrots (koreansk: fjellandig/rødkløver etc. -> her: sølvaks / Cimicifuga racemosa) 15,8% reduksjon i våkenhet etter søvnstart [11] samsvarer med dens etablerte effekter på vasomotoriske symptomer som forstyrrer søvnen [11]. E-vitamins store PSQI-forbedring (7-poengs reduksjon) [38] og reduksjon i bruk av sedative legemidler [38] kan gjenspeile antioksidanteffekter på aldersrelaterte søvnforandringer, selv om studien inkluderte kvinder med kronisk insomnidiagnose snarere enn sunn aldring [38].
Spesialiserte populasjoner viste både forsterkede og reduserte responsmønstre. Intensivsykepleiere med sinkmangel viste signifikant forbedring ved sinktilskudd [37], noe som indikerer korreksjon av en spesifikk mangel snarere enn en primær søvnseffekt. Fysisk aktive menn viste redusert antall oppvåkninger med kollagenpeptider [22] og forbedret kognisjon [22], muligens som en refleksjon av restitusjonsfremmende mekanismer skilt fra sedasjon.
Kvalitets- og utformingsfaktorer
Studiekvalitet påvirket effektdeteksjonen i vesentlig grad. De tre studiene som ikke klarte å vise fordelaktige effekter av valeriana [5, 9, 29], var enten underdimensjonerte krysstudier (n=16, n=34) [5, 9] eller baserte seg utelukkende på egne rapporter i et nettbasert format [29]. I kontrast påviste tilstrekkelig styrkede parallelle studier (n=45–80) med objektive mål konsekvent effekter for valeriana [1, 18], ashwagandha [8, 10] og planteekstrakter [3, 7, 12].
Kryssdesign introduserte periodeeffekter som var tydelige ved alfa-s1-kaseinhydrolysat, der forbedringer inntraff i begge faser [21], og ved svineplacentaekstrakt, der subjektive, men ikke objektive fordeler fremkom [35]. Parallelle design unngikk disse overføringseffektene, mens kryssstudier tilbød fordeler knyttet til styrke innen individet når utvaskingsperiodene var tilstrekkelige (≥2 uker) [2, 16].
Mekanistiske implikasjoner
De divergerende effektene på søvnarkitekturen gir mekanistisk innsikt. Melissa officinalis økte langsombølge-søvn med 15% samtidig som REM-søvn ble redusert med 10% [2], i samsvar med at GABAergisk styrking fremmer dypere NREM på bekostning av REM. Sitronverbena økte både dyp søvn og REM [14], noe som tyder på en distinkt mekanisme som muligens involverer monoaminerge baner. Risekstrakt økte spesifikt stadium 2-søvn [3], det mest forekommende søvnstadiet, uten å endre andelene av REM eller langsombølge-søvn.
Disse forskjellene i arkitektur har klinisk betydning. Intervensjoner som bevarer eller forbedrer REM (ashwagandha, sitronverbena) kan være gunstige for tilstander som krever intakt REM-avhengig hukommelseskonsolidering. De som øker langsombølge-søvn (Melissa officinalis, potensielt magnesium) kan fortrinnsvis hjelpe på fysisk restitusjon. Fraværet av REM-suppresjon på tvers av de fleste intervensjoner [6, 9, 21] skiller disse forbindelsene fra benzodiazepin- og Z-legemidler, som konsekvent reduserer REM-andelen.
