Sažetak
Reumatologija je u razdoblju 2025.–2026. nastavila mjerljiv pomak s propisivanja vođenog oznakom bolesti prema imunologiji usredotočenoj na mehanizme i više indikacija, što je naglašeno stavom da zajednički imunosni putovi omogućuju primjenu terapija kod različitih bolesti te da je budućnost sve više „agnostična prema indikacijama i usredotočena na mehanizme“.[1] Paralelno s tim, „budućnost usmjerena na remisiju“ opetovano je uokvirena oko staničnih i genskih terapija, pri čemu su CAR-T programi izvijestili o signalima ponovnog postavljanja imuniteta (immune reset) i remisije bez lijekova kod sistemskog eritemskog lupusa (SLE), miozitisa i sistemske skleroze (SSc).[1–3] Na neposrednijem kliničkom horizontu, dugoročni skupovi podataka i podaci iz stvarnog svijeta razjasnili su omjere koristi i rizika za ciljane sintetske DMARD-ove (osobito JAK inhibitore) u reumatoidnom artritisu (RA) te podržali eksplicitni jezik smjernica o strategijama postupnog smanjivanja doze (tapering) i sekvenciranju temeljenom na sigurnosnim informacijama.[4–6] Za SLE i lupusni nefritis (LN), EULAR-ovo ažuriranje o zahvaćenosti bubrega iz 2025. operacionaliziralo je dijagnozu temeljenu na biopsiji, vremenski ograničene ciljeve odgovora i rane kombinirane režime, dok su podaci iz kasne faze 2026. podržali širenje bioloških lijekova usmjerenih na B-stanice i lakšu izvanbolničku primjenu blokade interferonskog puta (anifrolumab SC autoinjektor).[7–10] Unutar skupine spondiloartritisa, strategije liječenja do cilja (treat-to-target) ojačane su ranom intenzivnom terapijom u psorijatičnom artritisu (PsA), dok su se dijagnostika omogućena AI tehnologijom i digitalni terapeutici pojavili kao klinički ispitani dodaci u aksijalnom spondiloartritisu (axSpA).[11] Napredak u liječenju uloga (gihta) naglasio je vrijeme liječenja do cilja i inhibiciju URAT1 sljedeće generacije uz nove modele skrbi, kao što je kućno praćenje pod vodstvom medicinskih sestara.[12, 13]
Uvod
Razdoblje 2025.–2026. može se okarakterizirati konvergencijom (i) razvoja terapija koji je sve više usredotočen na mehanizme i (ii) eksplicitnije operacionalizacije kliničkih ciljeva i praćenja reumatskih i mišićno-koštanih bolesti (RMD).[1] Poruke EULAR-a 2025. izričito su naglasile prenosivost terapija kroz različita stanja jer su imunosni putovi zajednički, te da inovativni agensi sve više ciljaju na „temeljne imunološke mehanizme“, a ne na fenotipove specifične za bolest.[1] U praksi se ovaj konceptualni pomak poklopio s konkretnim kliničkim inovacijama: CAR-T programi predstavljeni su kao potencijalno „ponovno postavljanje“ (resetiranje) autoimunosti sa značajnim kliničkim odgovorima bez trajne imunosupresije, dok su ciljani biološki lijekovi i rafinirane male molekule nastavili sazrijevati kroz dugoročna proširenja, registre iz stvarnog svijeta i ažuriranja smjernica.[4, 14, 15]
Drugo obilježje ovog intervala bilo je sazrijevanje implementacijske znanosti u reumatologiji: registri su pozicionirani kao pokretači poboljšanja kvalitete i ishoda, strukturirani modeli kućnog praćenja procijenjeni su s obzirom na učinkovitost i isplativost, a alati temeljeni na AI uvedeni su i za interpretaciju slikovne dijagnostike i za digitalne terapeutike usmjerene pacijentima — uz izričita upozorenja da klinička stručnost i ljudska interakcija ostaju neophodni.[13, 16, 17] Konačno, interdisciplinarna skrb i rani probir dobili su na zamahu, što je primjer europskih CTD-ILD preporuka koje snažno zagovaraju sustavni HRCT probir kod SSc i MCTD bez obzira na čimbenike rizika i naglašavaju raniji ulazak u put liječenja.[18]
Reumatoidni artritis
Nove terapije
U RA, napredak 2025.–2026. manje se odnosio na pojedinačne „nove“ blockbuster mehanizme, a više na usavršavanje dugoročne učinkovitosti, sekvenciranje temeljeno na sigurnosnim informacijama i pristup liječenju. Podaci iz dugoročnih proširenja podržali su održivu učinkovitost monoterapije upadacitinibom, uz kontinuiranu djelotvornost tijekom pet godina i superiornu dugoročnu učinkovitost u usporedbi s metotreksatom (MTX).[4] Uz zrele programe JAK inhibitora, inovaciju u ranoj fazi razvoja predstavljao je dvostruki JAK/ROCK inhibitor (CPL’116) koji je pokazao poboljšanje aktivnosti bolesti i broja zglobova ovisno o dozi kod pacijenata s neadekvatnim odgovorom na MTX.[2]
Regulatorne prekretnice također su utjecale na terapijski krajolik kroz ekspanziju biosličnih lijekova. U veljači 2026. CHMP je usvojio pozitivno mišljenje preporučujući odobrenje za stavljanje u promet lijeka Tuyory (tocilizumab) za više indikacija uključujući RA.[19] Slično tome, Fubelv — pozicioniran za primjenu samostalno ili s MTX — opisan je kao lijek koji smanjuje radiografsku progresiju i poboljšava fizičku funkciju, signalizirajući kontinuirani naglasak na širok pristup učinkovitim biološkim temeljima putem biosličnih lijekova i srodnih proizvoda.[20]
Ključna ispitivanja
Kvantitativno najinformativniji skup podataka za RA u dostupnim materijalima 2025.–2026. bio je dugoročni nastavak ispitivanja SELECT-EARLY o monoterapiji upadacitinibom naspram MTX. U 260. tjednu, CDAI remisija postignuta je kod 53%/59% pacijenata koji su primali upadacitinib 15/30 mg, u usporedbi s 43% onih koji su primali MTX (as-treated/observed analize).[4] Booleova remisija u 260. tjednu iznosila je 23%/25% s upadacitinibom 15/30 mg naspram 12% s MTX (imputacija bolesnika koji nisu odgovorili na liječenje).[4] Sigurnosni signali bili su u skladu s poznatim rizicima JAK inhibitora: stope herpes zostera bile su više s upadacitinibom (3,9 i 4,5 događaja/100 pacijent-godina za 15 i 30 mg) nego s MTX (0,8 događaja/100 pacijent-godina), uz najvišu stopu u skupini od 30 mg.[4]
Dokazi iz stvarnog svijeta nadopunili su proširenja ispitivanja kontekstualizacijom ustrajnosti i pokretača prekida liječenja. U skupu podataka iz registra koji je uključivao 1.361 osobu koja je započela s JAK inhibitorima, ukupna trogodišnja stopa zadržavanja bila je 46%.[21] Prekidi liječenja (523 pacijenta) bili su pretežno uzrokovani neučinkovitošću (67,5%) ili nuspojavama (25,8%).[21]
Pojavili su se i signali usmjereni na prevenciju. Kod ACPA-negativnih osoba sa subkliničkim značajkama bolesti, 9% sudionika liječenih MTX-om progresiralo je u RA tijekom 5 godina u usporedbi s 32% u skupini koja je primala placebo, što podržava daljnji razvoj strategija prevencije stratificiranih biomarkerima.[11]
Ažuriranja smjernica
EULAR-ove ažurirane preporuke za upravljanje RA naglasile su racionalizaciju i jasnije operativne upute. Radna skupina usuglasila se o 5 općih načela i smanjila broj preporuka na 9.[15] Preporuke su ponovile zajedničko donošenje odluka temeljeno na aktivnosti bolesti, sigurnosti i čimbenicima pacijenta (uključujući komorbiditete i progresiju strukturnih oštećenja).[6] Algoritam sekvenciranja eksplicitno je naveden: početno MTX, idealno uz kratkotrajne glukokortikoide (GC), eskalacija na biološki DMARD nakon nedovoljnog odgovora nakon 3–6 mjeseci, te razmatranje JAK inhibitora tek nakon pažljive procjene rizika uključujući velike štetne kardiovaskularne događaje, malignosti i tromboembolijske događaje.[5] Sama strategija primjene GC-a operacionalizirana je načelom postupnog smanjivanja: kratkotrajni GC-ovi mogu se koristiti pri uvođenju ili promjeni csDMARD-ova, ali „treba ih postupno smanjivati i prekinuti što je brže moguće s obzirom na kliničku izvedivost“.[5]
Klinički najznačajnije ažuriranje u dugoročnoj skrbi moglo bi biti u jeziku deeskalacije. Dok su prethodne formulacije dopuštale smanjenje doze u održivoj remisiji nakon prekida GC-a, novi tekst dodao je prednost nastavku primjene DMARD-a (uz mogućnost smanjenja doze).[6] To je u skladu s eksplicitnim jezikom usmjerenim na pacijente da pažljivo smanjenje može biti uspješno za neke pojedince, ali se „potpuni prekid liječenja općenito ne savjetuje“, uz upozorenje da prekid često dovodi do relapsa (flare) čak i kada je remisija održana.[5, 6]
Sistemski eritemski lupus i lupusni nefritis
Nove terapije
Inovacije u SLE-u u razdoblju 2025.–2026. grupirale su se oko (i) strategija ponovnog postavljanja imuniteta usmjerenih na B-stanice i (ii) skalabilnije primjene bioloških lijekova prilagođenije pacijentima.
Stanična imunoterapija ušla je u glavni diskurs reumatologije putem CD19 CAR-T programa. U komunikacijama EULAR-a navedeno je da CAR T-stanice i druge terapije koje iscrpljuju B-stanice mogu „ponovno postaviti imunosni sustav“ u više RMD-ova, omogućujući značajne kliničke odgovore bez trajne imunosupresije, a CD19 CAR T-stanična terapija okarakterizirana je kao nova opcija duboke deplecije B-stanica s obećavajućim rezultatima kod različitih bolesti.[14] U izvještajima specifičnim za SLE, opisana je potpuna deplecija B-stanica unutar 7 dana nakon tretmana, a aktivnost bolesti se brzo poboljšala (srednja vrijednost SLEDAI-2K s približno 14 na početku na približno 4 nakon 60 dana).[14]
Na razini bioloških lijekova i regulatornih tijela, proširena je potkožna samoprimjena anifrolumaba. Odobrenje FDA za SC autoinjektor („Saphnelo Pen“) prijavljeno je kao utemeljeno na rezultatima ispitivanja faze III TULIP-SC koji pokazuju statistički značajno i klinički smisleno smanjenje aktivnosti bolesti u usporedbi s placebom uz standardnu terapiju.[10] Sekundarni i eksploratorni ciljevi uključivali su 29,0% DORIS remisije i 40,1% postizanja niske aktivnosti bolesti (LLDAS).[10]
U 2026. podaci kasne faze i regulatorni zamah podržali su širenje izravnog ciljanja B-stanica izvan ranijih paradigmi. Izvještaj iz 2026. opisao je rezultate faze III ispitivanja ALLEGORY (predstavljene na SLEuro 2026 i objavljene u ožujku 2026.) koji pokazuju SRI-4 odgovor od 76,7% u 52. tjednu s obinutuzumabom uz standardnu terapiju u usporedbi s 53,5% s placebom (prilagođena razlika 23,1%, 95% CI 12,5–33,6; p<0,001).[9] Isti izvještaj opisuje smanjeni rizik od relapsa (BILAG omjer hazarda 0,58; p=0,002).[9] Proizvođač je obinutuzumab uokvirio kao potencijalno prvu anti-CD20 terapiju koja izravno cilja B-stanice u SLE-u i koja bi potencijalno mogla postati novi standard skrbi.[9]
Ključna ispitivanja
Baza dokaza uključivala je i ispitivanja bioloških lijekova kasne faze i operativne ciljeve na razini programa za bolesti koje ugrožavaju organe.
Za anifrolumab SC, primarni ciljni parametar bio je određen kao BICLA u 52. tjednu u TULIP-SC.[22] Isti razvojni program priopćio je o DORIS remisiji (29,0%) i postizanju LLDAS-a (40,1%) u unaprijed specificiranim sekundarnim/eksploratornim analizama za Saphnelo.[10]
Za depleciju B-stanica, razlika u SRI-4 odgovoru i smanjenje relapsa u ispitivanju ALLEGORY kvantificirani su i pozicionirani kao ključni dokazi iz 2026. za obinutuzumab u SLE-u.[9]
Za CAR-T u SLE-u, signali učinkovitosti i toksičnosti opisani su u kliničkim izvještajima: naglašena je brza i duboka deplecija B-stanica i rano izraženo poboljšanje aktivnosti bolesti, uz nuspojave uključujući sindrom oslobađanja citokina (CRS) kod 12 pacijenata, upalu pluća kod jednog pacijenta i nizak IgG.[14] Zabilježen je i signal rijetke, ali teške infekcije: jedan fatalni slučaj pneumokoknog meningitisa prijavljen 11 mjeseci nakon liječenja i nakon oporavka B-stanica.[14]
Ažuriranja smjernica
EULAR-ove preporuke iz 2025. za SLE sa zahvaćenošću bubrega standardizirale su upravljanje LN-om s operativnim ciljevima. Radna skupina usuglasila se o 4 opća načela i 13 preporuka, procijenjenih s obzirom na izvedivost i utjecaj na skrb.[7] Biopsija bubrega opisana je kao neizostavna za svakog pacijenta sa SLE-om s dokazima o zahvaćenosti bubrega.[8]
Ažuriranje LN-a iz 2025. naglasilo je vremenski ograničene ciljeve liječenja: optimizaciju (očuvanje ili poboljšanje) bubrežne funkcije unutar 3 mjeseca i postupno smanjenje proteinurije na UPCR cilj ispod 700 mg/g do 12 mjeseci (te što je moguće niže nakon toga).[8] Kombinirana terapija preporučena je za aktivni LN, osobito s lošim prognostičkim čimbenicima, uključujući mikofenolat ili niskodozni IV ciklofosfamid plus belimumab, mikofenolat plus inhibitor kalcineurina (voklosporin ili takrolimus), ili mikofenolat plus obinutuzumab.[8] Ponovna biopsija preporučena je u slučaju kliničke nesigurnosti — poput procjene odgovora ili pogoršanja, ili ako se razmatra prekid imunosupresije u održivoj remisiji.[8]
Komplementarno izvještavanje o LN smjernicama ponovilo je okvire rane četverostruke terapije (GC + hidroksiklorokin + imunosupresiv + CNI ili biološki lijek) i navelo da EULAR nije razlikovao izbor CNI/biološkog lijeka prema renalnoj histološkoj klasi.[11] Šire nefroprotektivne mjere (npr. dijeta s niskim udjelom soli, blokada RAAS-a i SGLT2 inhibitori) razmatrane su u sažecima smjernica za LN, pri čemu je radna skupina smatrala da se ti lijekovi mogu ponuditi stabilnim pacijentima s perzistentnom proteinurijom ili eGFR 20–60 ml/min/1,73m2 unatoč ograničenim prospektivnim podacima za SLE, uz preporuku odgođenog uvođenja za najmanje 6–12 mjeseci dok se bolest ne stabilizira imunosupresijom.[11, 23]
Smjernice iz 2025. usklađene s ACR-om za SLE u cjelini naglasile su jedinstvenu primjenu hidroksiklorokina, ograničavanje trajanja GC-a i ranu konvencionalnu i/ili biološku imunosupresivnu terapiju radi postizanja i održavanja remisije ili niske aktivnosti bolesti uz minimiziranje toksičnosti.[24]
Spondiloartritis
Psorijatični artritis
Nove terapije
Inovacije u PsA u dostupnim materijalima usredotočile su se na širenje opcija ciljanih citokina i kinaza uz poboljšanje objektivnog praćenja. Izviješteno je da sonelokimab (nanotijelo koje cilja IL-17A/IL-17F) pokazuje učinkovitost u više domena kod PsA, pri čemu je većina pacijenata postigla minimalnu aktivnost bolesti i „visoke stope ACR70 i PASI 100“, te je opisan kao lijek koji se dobro podnosi bez većih sigurnosnih problema.[2] Selektivna TYK2 inhibicija (deukravacitinib) napredovala je sa signalima faze 3, s ACR20 odgovorima koji su premašili 54% u 16. tjednu i opisana je kao terapija s čistim sigurnosnim profilom.[1]
Pozicioniranje bioloških lijekova temeljeno na slikovnoj dijagnostici proizašlo je iz rada s MRI-om cijelog tijela: adalimumab je doveo do značajnog smanjenja MRI-WIPE rezultata (medijan smanjenja 39) i rezultata sinovitisa zglobova (medijan smanjenja 23), dok guselkumab i ustekinumab nisu pokazali značajne promjene na snimkama (unatoč poboljšanju kliničkih rezultata u svim skupinama).[11]
Kombinirane strategije iz stvarnog svijeta također su se pojavile kao eksploratorni signali. U jednoj kohorti, kombinacije bDMARD plus JAK inhibitor (najčešće IL-17 inhibitor plus JAK inhibitor) prijavljene su sa samo jednim slučajem blagog infektivnog stomatitisa tijekom 10,5 pacijent-godina i bez prekida liječenja zbog tog događaja.[25]
Ključna ispitivanja
Randomizirano ispitivanje SPEED (n=192) procijenilo je odluke na razini strategije u ranom PsA s lošom prognozom: standardni step-up csDMARD-ovi naspram kombiniranih csDMARD-ova naspram rane indukcije TNF inhibitorom.[11, 13] U 24. tjednu, i strategije rane primjene TNFi i kombiniranih csDMARD-ova pružile su bolju kontrolu bolesti od standardne skrbi, ali do 48. tjedna samo je rana primjena TNFi održala značajnu korist u odnosu na step-up skrb.[13] Kvantitativno, srednji PASDAS bio je niži uz rani TNFi (3,7) i kombinirane csDMARD-ove (4,1) naspram step-up csDMARD-ova (4,8), a rani TNFi bio je superiorniji u odnosu na step-up za −1,09 na PASDAS-u s koristi održanom u 48. tjednu.[11]
Randomizirano kontrolirano ispitivanje TIGERS (n=32) pružilo je komplementarnu „ključnu“ perspektivu putem objektivnih očitanja upale: sinovitis na WB-MRI snažno je korelirao s promjenama SJC66 (rho 0,78; p=0,023), što podržava sposobnost WB-MRI-a da zabilježi upalu koja nije u potpunosti odražena u kliničkim rezultatima.[11]
Ažuriranja smjernica
Unutar dostavljenih izvora, smjernice su prvenstveno ponovljene kao liječenje do cilja. Liječenje je opisano kao usmjereno na remisiju (ili alternativno nisku aktivnost bolesti) putem redovite procjene i prilagodbe terapije, a nalazi o ranoj biološkoj indukciji predstavljeni su kao podrška EULAR-ovom pristupu liječenja do cilja s ranom intervencijom kod PsA s lošom prognozom.[26]
Aksijalni spondiloartritis
Nove terapije
U axSpA-u, „novost“ u razdoblju 2025.–2026. snažno su predstavljali alati temeljeni na AI, a ne pojedinačni novi imunomodulator u dostavljenim izvorima. AI pristup za interpretaciju slikovne dijagnostike opisan je kao korištenje naprednih algoritama za procjenu upalnih i strukturnih MRI promjena, uz visoku osjetljivost/specifičnost, te prepoznavanje pacijenata koji ispunjavaju kliničke kriterije unatoč tome što su izvan standardnih definicija slikovne dijagnostike — što je uokvireno kao premošćivanje dijagnostičkih praznina.[17]
Druga inovacija bio je ispitani AI digitalni terapeutik (Axia). U 12-tjednom randomiziranom 1:1 istraživanju koje je uspoređivalo Axia s uobičajenim liječenjem, Axia je poboljšala aktivnost bolesti i više ishoda usmjerenih na pacijenta uz statistički značajne razlike.[11]
Ključna ispitivanja
12-tjedno randomizirano ispitivanje Axia (n=200) izvijestilo je o srednjem poboljšanju aktivnosti bolesti od −1,66 (SD 1,41) s Axia naspram −0,11 (SD 1,15) s kontrolom (p<0,001).[11] Funkcionalni status poboljšao se uz promjenu BASFI od −1,12 (SD 1,40) naspram promjene od +0,06 (SD 1,31) u kontrolama (p<0,001).[11] Kvaliteta života poboljšala se za −2,51 (SD 2,55) naspram −0,16 (SD 2,26) (p<0,001).[11] Stope odgovora bile su više uz Axia (ASAS20 51% vs 9%; ASAS40 23% vs 3%; oba p<0,001).[11]
Ažuriranja smjernica
U skupu izvora nije navedeno ažuriranje smjernica specifičnih za axSpA. Međutim, sinteza sigurnosti s velikom izloženošću relevantna za rutinsko upravljanje izvijestila je da kroz više od 20.000 pacijent-godina sekukinumab nije bio povezan s povećanim velikim štetnim kardiovaskularnim događajima u populacijama s psorijazom, PsA ili axSpA.[27]
Sistemska skleroza
Nove terapije
Napredak u SSc-u u dostupnim materijalima bio je najkonkretniji u intersticijskoj bolesti pluća povezanoj sa SSc (SSc-ILD), vaskularnim komplikacijama (digitalni ulkusi) i ranim programima staničnog ponovnog postavljanja imuniteta.
Za SSc-ILD, i smjernice i signali slični onima iz ispitivanja podržali su ciljanje IL-6 puta i JAK inhibiciju. Europski sažetak smjernica naveo je da pacijente sa SSc-ILD s ranim difuznim SSc-om i znakovima upale treba liječiti tocilizumabom, što je opisano kao snažna preporuka.[18]
Paralelni terapijski smjer bila je JAK inhibicija: izvještaj o najvažnijim vijestima iz SSc-a opisao je smanjenu migraciju fibroblasta iz BAL-a s upadacitinibom.[28] Stanične terapije uokvirene su kao ponovno postavljanje imuniteta s obnovom repertoara B-stanica i minimalnim CRS-om u ranim podacima RESET SLE i REST SSc.[3] Specifičan proizvod (rese-cel) opisan je kao onaj koji pokazuje dokaze učinkovitosti bez svih imunomodulacijskih lijekova i steroida, s održivom koristi do 6 mjeseci kod jednog pacijenta.[28] Širi cjevovod CAR-T tehnologije za progresivni refraktorni SSc opisan je kao onaj koji uključuje gotove (off-the-shelf) alogene CAR-T stanice, bispecifične CAR-T stanice i CAR NK stanice.[29] Istodobno, pregled je naglasio praktična ograničenja autologne CAR-T terapije (specijalizirano okruženje, cijena i rizici uključujući CRS, neurotoksičnost i infekciju).[29]
Vaskularne komplikacije također su pokazale signale: seleksipag je pokazao bolje ishode cijeljenja, nižu stopu relapsa i smanjenu učestalost novih digitalnih ulkusa u usporedbi s iloprostom tijekom praćenja u 6., 12. i 24. mjesecu (p=0,001), što sugerira potencijal kao učinkovitije dugoročne terapije za DU u SSc-u.[28] Medijan doze seleksipaga bio je 1600 mg/dan, a samo 2 pacijenta su prekinula liječenje zbog nepodnošljivosti nakon 12 mjeseci.[28]
Ključna ispitivanja
Kvantitativno najznačajniji dokazi za SSc-ILD u dostupnom skupu podataka odnosili su se na ciljne parametre funkcionalnog pada. Izvještaj o najvažnijim vijestima iz SSc-a ukazao je na to da je manje pacijenata u skupini koja je primala upadacitinib imalo klinički smislen pad FVC-a (>5% ili >10%) u usporedbi s mikofenolat mofetilom (MMF).[28]
Dokazi o usporednoj učinkovitosti iz analiza kohorte EUSTAR sugerirali su ograničenja početne kombinirane imunosupresije: stope progresije ILD-a u 12. mjesecu bile su slične za MMF (29,2%), rituksimab (28,1%) i kombiniranu terapiju (27,4%), bez jasne koristi kombinirane terapije u odnosu na pojedinačne agense nakon 12 mjeseci.[28]
Za kriterije progresivne plućne fibroze, sažetak s konferencije naglasio je potrebu za balansiranjem ranog otkrivanja progresije s identificiranjem veće dugoročne smrtnosti pri primjeni kriterija u rutinskoj praksi.[30]
Ažuriranja smjernica
Promjena smjernica u 2025. bila je osobito uočljiva za CTD-ILD. EULAR-ov popis preporuka uključuje ERS/EULAR smjernice kliničke prakse za intersticijsku bolest pluća povezanu s bolestima vezivnog tkiva objavljene prvo na internetu u rujnu 2025.[31] U praktičnom sažetku, ove smjernice snažno preporučuju sustavni probir za ILD pomoću HRCT-a kod svih pacijenata sa SSc i MCTD bez obzira na čimbenike rizika, a ta je standardizacija eksplicitno uokvirena kao omogućavanje ranijeg ulaska u puteve liječenja.[18]
Kliničke implikacije
Najneposrednija klinička implikacija je ranije i standardiziranije otkrivanje SSc-ILD-a i ulazak u put liječenja putem sustavnog HRCT probira u SSc i MCTD.[18] Za odabir liječenja, baza dokaza podržava tocilizumab za rani difuzni upalni SSc-ILD (snažno preporučeno) i sugerira JAK inhibiciju kao uvjerljivu alternativnu strategiju kojoj je potrebna daljnja potvrda, ali je podržana mehanističkim signalima i signalima pada FVC-a.[18, 28] Za vaskularnu bolest, oralna terapija putem prostaciklinskog puta (seleksipag) može smanjiti relaps i stvaranje novih ulkusa uz relativno nizak postotak prekida liječenja zbog nepodnošljivosti.[28] Konačno, ponovno postavljanje imuniteta temeljeno na CAR-T terapiji sve je vjerojatnije, ali i dalje ograničeno potrebom za specijaliziranim okruženjima i nesigurnostima u pogledu dugoročne učinkovitosti i sigurnosti; ovaj oprez je izričito izražen kao „dugoročna učinkovitost i sigurnost tek se trebaju utvrditi“.[3, 29]
Idiopatske upalne miopatije
Nove terapije
U IIM-u, inhibicija FcRn i stanične terapije bile su najjasnije terapijske teme razdoblja 2025.–2026. u dostavljenim izvorima. Klinički izvještaj opisao je ispitivanje koje procjenjuje potkožni efgartigimod (PH20) u odraslih s aktivnom idiopatskom upalnom miopatijom.[32] Isti izvještaj navodi da je lijek doveo do značajnih poboljšanja u ukupnom rezultatu poboljšanja (Total Improvement Score) u usporedbi s placebom te je pokazao dobru podnošljivost i sigurnost.[32] Sažetak s konferencije dodatno je opisao poboljšanu mišićnu snagu i funkciju s brzim početkom djelovanja kod miozitisa.[2]
Stanična terapija uokvirena je kao „budućnost usmjerena na remisiju“, uključujući tvrdnje da je rese-cabtagene autoleucel inducirao remisiju bez lijekova u lupusu i miozitisu.[1] U ranim kliničkim izvještajima o CAR-T terapiji za teške autoimune bolesti, CAR-T pristup usmjeren na miozitis opisan je kao onaj koji se dobro podnosi bez toksičnosti koja ograničava dozu, CRS-a ili ICANS-a.[33]
Ključna ispitivanja
Za efgartigimod u IIM-u, dostupni dokazi bili su slični onima iz faze 2: navedeni su poboljšani ukupni rezultat poboljšanja naspram placeba i povoljna sigurnost/podnošljivost, uz eksplicitno obrazloženje za nastavak procjene u tekućem ispitivanju faze 3.[32]
Za CAR-T, izvještaj o basket ispitivanju faze 1/2 naveo je da se nije pojavio CRS viši od stupnja 2 niti ICANS, te da je 22 od 24 pacijenta postiglo unaprijed definirane ciljne parametre učinkovitosti; unutar IIM-a specifično, 4 od 5 pacijenata postiglo je ACR značajan/umjeren odgovor.[34] Isti izvor za basket ispitivanje zaključio je da CASTLE sugerira izvedivost, sigurnost i učinkovitost zorpo-cel-a u različitim autoimunim bolestima i „utire put“ ključnom istraživanju.[34]
Ažuriranja smjernica
Iako skup izvora nije uključivao dokument sa smjernicama specifičnim za IIM, jezik implementacije smjernica za CTD-ILD imao je izravnu važnost za upravljanje ILD-om povezanim s miozitisom; smjernice su uokvirene kao pomoć u „ranijem uključivanju pacijenata u liječenje“, a uključivanje u EULAR-ove smjernice uokvireno je kao povećanje vjerojatnosti usvajanja u kliničkoj praksi radi poboljšanja prognoze.[18]
Sjögrenov sindrom
Dostavljeni skup podataka sadržavao je samo jednu opću izjavu koja podržava daljnji razvoj u ispitivanjima faze 3, bez kvantitativnih ciljnih parametara specifičnih za Sjögrenov sindrom ili imenovanih dokumenata o ispitivanju u dostupnim citatima.[2]
Vaskulitis
ANCA-asocirani vaskulitis
Nove terapije
U AAV-u, najjasniji signal 2025.–2026. u dostavljenim materijalima bila je optimizacija puta skrbi za manifestacije ILD-a. Sažetak s konferencije naveo je da je brza procjena i rano liječenje od strane reumatologa i pulmologa bilo povezano s dobrim kliničkim ishodima u pogledu progresije ILD-a i učinaka štednje steroida.[30]
Za refraktornu bolest, CAR-T terapija opisana je kroz prikaz slučaja 52-godišnjeg muškarca s teškim AAV-om. Nakon infuzije, CAR-T stanice su se brzo proširile, dosegnuvši vrhunac 14. dana i opadajući tijekom šest tjedana.[33] Pacijent je razvio CRS stupnja 1 kojim se upravljalo tocilizumabom i neutropeniju stupnja 3 koja se povukla uz filgrastim.[33] Simptomi su se povukli, a granulomi stabilizirali, pri čemu je pacijent ostao bez simptoma bez imunosupresivnog liječenja unatoč povratku CD19+ B-stanica nakon sedam mjeseci.[33]
Ažuriranja smjernica
U dostavljenom skupu citata nisu bila prisutna ažuriranja smjernica specifičnih za AAV, stoga se ovdje ne mogu sintetizirati nikakve tvrdnje o smjernicama bez širenja izvan dostavljene baze dokaza.
Arteritis divovskih stanica
Nove terapije
U GCA-u, novi smjerovi u dostavljenim materijalima obuhvatili su inovacije u putovima liječenja, dijagnostiku omogućenu AI tehnologijom i proširenje regulatornog pristupa.
Mehanički gledano, inhibicija komplementa uokvirena je kao obećavajuća kod vaskulitisa velikih krvnih žila (GCA) izvan „nedavnog uspjeha JAK inhibitora“.[3] Odvojeno, istaknuta je inovacija u proizvodnji za CAR-T platformu spremnu za upotrebu (off-the-shelf) izvedenu iz iPSC-inženjerirane klonalne matične banke stanica, što omogućuje masovnu proizvodnju; rani podaci od prva tri pacijenta u multicentričnom ispitivanju faze 1 opisani su kao oni s povoljnim sigurnosnim profilom, učinkovitom deplecijom B-stanica uz rekonstituciju naivnijih B-stanica i obećavajućom početnom učinkovitošću.[33]
Regulatorni pristup proširen je putem proizvoda za blokadu IL-6R: u veljači 2026. CHMP je usvojio pozitivno mišljenje preporučujući odobrenje za stavljanje u promet lijeka Tuyory (tocilizumab) uključujući i za arteritis divovskih stanica, a EPAR je naveo da je Tuyory indiciran za liječenje GCA-a u odraslih pacijenata.[19] EPAR također navodi da je djelatna tvar tocilizumab, rekombinantno humanizirano monoklonsko protutijelo na receptor interleukina-6 (IL-6).[19]
Kliničke implikacije
Dostavljeni izvori naglasili su kardiovaskularni i cerebrovaskularni rizik kod GCA: sažetak s konferencije izvijestio je o povećanom riziku od smrti i kardiovaskularnih događaja, te povećanim cerebrovaskularnim događajima, kod pacijenata s arteritisom divovskih stanica (sa ili bez polimialgije reumatike).[30]
S dijagnostičke strane, izviješteno je da model nadziranog dubokog učenja obučen na 3.800 slika od 244 pacijenta izvrsno identificira abnormalnosti u ključnim arterijama na ultrazvuku GCA, uz budući rad usmjeren na povećanje raznolikosti skupova podataka i multicentričnu validaciju.[17]
Gout (ulog)
Nove terapije
Inovacija farmakoterapije za snižavanje urata u 2025. usredotočila se na inhibiciju URAT1 i na jačanje „implementacijskog sloja“ liječenja do cilja. U randomiziranom dvostruko slijepom ispitivanju faze 3, ruzinurad je postigao ciljni serumski urat (sUA) ≤360 μmol/L kod 52,6% pacijenata u 16. tjednu u usporedbi s 34,5% na alopurinolu, a učinkovitost je održana kroz 52. tjedan.[12] Ozbiljne nuspojave nastale tijekom liječenja opisane su kao relativno niske (4,9% naspram 3,1%) bez novih sigurnosnih problema.[12]
Za dugoročnu podnošljivost, otvoreni izvještaj faze 2 za pozdeutinurad (AR882) opisao je većinu nuspojava nastalih tijekom liječenja kao blage do umjerene i zabilježio smanjenu učestalost relapsa (flarea) nakon prvih šest mjeseci; dogodile su se četiri ozbiljne nuspojave, nijedna povezana s ispitivanim lijekovima.[12]
Ključna ispitivanja
Head-to-head ispitivanje faze 3 ruzinurada (n=773) eksplicitno je opisano kao randomizirano i dvostruko slijepo te kao ono koje pokazuje superiornu učinkovitost snižavanja urata.[12] Razlika u postizanju cilja u 16. tjednu (52,6% naspram 34,5%) i održana učinkovitost kroz 52. tjedan bili su najizravnije primjenjivi podaci o učinkovitosti.[12]
Osim ispitivanja lijekova, opservacijski dokazi povezali su vrijeme liječenja do cilja s kardiovaskularnim ishodima. U povezanim kartonima primarne zdravstvene zaštite i bolničkim/mortalitetnim zapisima od više od 116.000 pacijenata, postizanje cilja sUA unutar jedne godine bilo je povezano s višim preživljenjem bez MACE-a i smanjenim kardiovaskularnim rizikom.[12] Komplementarno izvještavanje kvantificiralo je raspon relativnog smanjenja rizika tijekom 5 godina od 6%–11% i apsolutnu korist preživljenja od 1,3%–1,4%.[32]
Modeli skrbi
Modeli pružanja usluga bili su posebna tema 2025. kod uloga. U analizi 442 pacijenta, kućno praćenje uz podršku medicinskih sestara proizvelo je blago poboljšanje ishoda (QALY 1,45 uobičajena skrb naspram 1,46 kućno praćenje) i opisano je kao učinkovit pristup koji olakšava potražnju za liječnicima uz održavanje ishoda.[13] Preraspodjela radnog opterećenja je kvantificirana: reumatolozi su uštedjeli 42,74 minute tijekom dvije godine, dok su medicinske sestre provele 51,21 minutu više po pacijentu, što je u skladu s prijenosom zadataka, a ne neto eliminacijom vremena.[13] Ekonomsko modeliranje izvijestilo je o inkrementalnoj neto novčanoj koristi od 130,20 EUR i 96% vjerojatnosti isplativosti pri pragu od 20.000 EUR/QALY.[13]
Kliniske implikacije
Kolektivno, dokazi iz 2025.–2026. podržavaju tretiranje sUA ciljeva ne samo kao krajnjih točaka, već kao vremenski ograničenih implementacijskih ciljeva, budući da je ranije postizanje cilja bilo povezano s manje kardiovaskularnih događaja i višim preživljenjem bez MACE-a, a također je bilo povezano s manje napadaja gihta.[12] To također podržava pragmatičan redizajn praćenja, gdje kućno praćenje pod vodstvom medicinskih sestara može održati ishode, preraspodijeliti vrijeme specijalista i ostati troškovno učinkovito u analizama modeliranja.[13] Također je naglašena implikacija proširenja rizika: podaci iz stvarnog svijeta o ulogu identificirali su prilike za proaktivni probir i prevenciju fragilnih prijeloma, što je uokvireno kao nedovoljno prepoznat problem u populaciji s gihtom.[16]
Osteoartritis
U osteoartritisu, jedan signal na razini sažetka iz 2025. sugerirao je da su agonisti GLP-1 receptora donijeli veća poboljšanja u boli i fizičkoj funkciji od SGLT2 inhibitora, pozicionirajući metaboličke terapije kao potencijalne dodatke za modificiranje simptoma u populacijama s OA s relevantnim profilima komorbiditeta.[35]
Ostala područja
Palindromni reumatizam
Značajan signal ispitivanja strategije u palindromnom reumatizmu iz 2025. (PALABA) uokvirio je PR kao promjenjivo stanje prije RA. Primarni ishod bio je razvoj RA nakon 2 godine, što se dogodilo kod 28% s hidroksiklorokinom naspram 9% s abataceptom.[11] Abatacept je također bio povezan s manje PR napadaja (23% naspram 56%).[11] Preživljenje bez RA tijekom 24 mjeseca išlo je u prilog abataceptu (log-rank p=0,029), a vrijeme progresije RA se razlikovalo (većina HCQ progresija u prvih 12 mjeseci naspram RA progresije nakon 18 mjeseci s abataceptom).[11]
Upalni artritis povezan s inhibitorima imunosnih kontrolnih točaka
Mehanički rad pomoću jedne stanice i prostorne transkriptomike usporedio je sinovijalno tkivo u spontanom upalnom artritisu naspram upalnog artritisa povezanog s inhibitorima kontrolnih točaka te je identificirao preklapajuće putove bolesti.[32] Sinovij CIAIA opisan je kao obogaćen fibroblastima i T-stanicama, visoko vaskulariziran te sadrži mnogo CXCL9/10/11+ makrofaga i CD8+ T-stanica.[32] Ovi nalazi su eksplicitno uokvireni kao podrška trenutnoj primjeni TNF inhibitora za CIAIA, uz isticanje potrebe za daljnjim istraživanjem primjenjivosti na spontani artritis.[32]
Sindrom oslobađanja citokina
Budući da su se stanične terapije proširile u reumatološkim raspravama 2025.–2026., potporna skrb za toksičnosti CAR-T terapije postala je relevantnija za praksu srodnu reumatologiji. FDA oznaka za AVTOZMA (tocilizumab-anoh) navodi da je indiciran za liječenje teškog ili životno ugrožavajućeg CRS-a izazvanog CAR T-stanicama u odraslih i pedijatrijskih pacijenata starijih od 2 godine.[36] EMA EPAR za Tuyory na sličan način navodi indikaciju za CRS izazvan CAR T-stanicama koji je težak ili opasan po život i opisuje agens kao monoklonsko protutijelo koje blokira receptor IL-6 (tocilizumab).[19]
Međusektorske teme
Stanično ponovno postavljanje imuniteta
Kroz različite bolesti, ujedinjujući narativ o „proboju“ bio je duboka deplecija B-stanica i ponovno postavljanje imuniteta. Komunikacije EULAR-a sugerirale su da CAR T-stanična terapija i druge strategije koje iscrpljuju B-stanice mogu ponovno postaviti imunosni sustav u više RMD-ova, omogućujući kliničke odgovore bez imunosupresivnih terapija, te su okarakterizirale CD19 CAR-T kao novu opciju duboke deplecije s obećavajućim rezultatima kod različitih bolesti.[14] Programsko izvještavanje opisalo je program RESET kao onaj koji inducira remisiju bez lijekova u SLE-u, miozitisu i SSc-u.[2] Dokazi iz basket ispitivanja dodatno su kvantificirali izvedivost i sigurnost: nije se pojavio CRS viši od stupnja 2 niti ICANS, a 22/24 pacijenta postiglo je unaprijed definirane ciljne parametre učinkovitosti u kohortama SLE, SSc i IIM.[34] Istodobno, klinička implementacija u stvarnom svijetu mora internalizirati rizike od infekcija i imunoglobulina, jer su CRS, upala pluća i nizak IgG prijavljeni u izvještajima o CAR-T u SLE-u, a jedan fatalni slučaj pneumokoknog meningitisa dokumentiran je mjesecima nakon liječenja.[14]
Male molekule i sekvenciranje temeljeno na sigurnosnim informacijama
Skup podataka za RA ilustrirao je kako dugoročna učinkovitost mora biti uravnotežena s nuspojavama od posebnog interesa. Ispitivanje SELECT-EARLY pokazalo je održive krajnje točke remisije/odgovora s upadacitinibom tijekom pet godina, ali i više stope herpes zostera naspram MTX-a, osobito pri dozi od 30 mg.[4] Jezik sekvenciranja EULAR-a eksplicitno je pozicionirao primjenu JAK inhibitora nakon pažljive procjene specifičnih rizika (MACE, malignosti, tromboembolijski događaji), ugrađujući probleme farmakovigilancije izravno u algoritme liječenja.[5]
Liječenje do cilja i deeskalacija
Logika liječenja do cilja ostala je središnja, ali je postala eksplicitnija o tome „što učiniti sljedeće“ i „što ne prekidati“. U RA-u je EULAR smanjio i pojasnio preporuke, formalizirao početak s MTX-om uz kratkotrajni GC i artikulirao vrijeme eskalacije.[5, 15] Za pacijente u održivoj remisiji, preporuke su dodale prednost nastavku primjene DMARD-a umjesto potpunog prekida i naglasile da prekid često dovodi do flarea, oblikujući koncept „doziranja održavanja“ umjesto povlačenja lijeka u nastajanju.[5, 6] U PsA-u je ponovljeno liječenje do cilja (remisija/niska aktivnost bolesti) i povezano s ranim intenzivnim indukcijskim strategijama kod pacijenata s lošom prognozom.[26]
Objektivno praćenje i AI
U svim RMD-ovima, objektivno praćenje se proširilo izvan standardnih kliničkih rezultata i dojmova kliničara. U PsA-u je sinovitis na WB-MRI snažno korelirao s promjenama broja otečenih zglobova, podržavajući sposobnost slikovne dijagnostike da otkrije upalu koja nije u potpunosti klinički vidljiva.[11] U SSc-ILD-u, kvantifikacija temeljena na AI opisana je kao preciznija za otkrivanje progresije i usklađivanje s trendovima plućne funkcije, što potencijalno omogućuje raniju intervenciju.[17] U vaskulitisu, izviješteno je da ultrazvučni alati dubokog učenja u GCA izvrsno identificiraju abnormalnosti u ključnim arterijama i pozicionirani su za širu validaciju u više centara.[17] Važno je napomenuti da je usvajanje AI upareno s izričitim upozorenjima da niža podudarnost u preporukama pojačava potrebu za kliničkom stručnošću te da AI treba nadopunjavati, a ne zamijeniti zdravstvene djelatnike.[17]
Probir komorbiditeta i interdisciplinarna skrb
Smjernice za CTD-ILD bile su primjer pomaka prema ranijem standardiziranom probiru, uz sustavni HRCT probir preporučen kod svih pacijenata sa SSc i MCTD bez obzira na čimbenike rizika; to je uokvireno kao omogućavanje ranijeg liječenja.[18] Komplementarni komentar smjernica istaknuo je da „velike vijesti“ uključuju probir pacijenata s RA koji imaju čimbenike rizika za ILD, proširujući fokus na ILD izvan klasičnih bolesti vezivnog tkiva.[18] U AAV-ILD-u, multidisciplinarna reumatološko-pulmološka procjena i rano liječenje bili su povezani s dobrim ishodima i učincima štednje steroida, jačajući timske modele skrbi.[30]
Rasprava
Skup dokaza iz 2025.–2026. ukazuje na bifurkacijski put inovacija: stanično imunosno reprogramiranje visokog intenziteta napreduje paralelno s inkrementalnom, ali vrlo utjecajnom optimizacijom upravljanja kroničnim bolestima kroz smjernice, podatke o sigurnosti, praćenje i redizajn usluga. Konvergencija usmjerena na mehanizme sugerira da terapija razvijena za jedno stanje može vjerojatno prijeći na druga kada se putovi podudaraju, što je smjer izričito naglašen u porukama EULAR-a 2025.[1]
Istodobno, podaci upozoravaju na preuranjeno slavlje. Stanični programi nose netrivijalna razmatranja o toksičnosti i infekcijama — prijavljeni su signali CRS-a i hipogamaglobulinemije, a teška infekcija može se dogoditi čak i nakon prividnog imunosnog oporavka.[14] Za kronične ciljane male molekule, podaci o dugoročnom proširenju i ustrajnosti u stvarnom svijetu naglašavaju praktične odrednice uspjeha: održivu učinkovitost, praćenje temeljeno na dozi i riziku te pridržavanje/ustrajnost oblikovanu i neučinkovitošću i nuspojavama.[4, 21]
Inovacija zdravstvenog sustava sve je više sama po sebi „područje proboja“. Modeli praćenja pod vodstvom medicinskih sestara i benchmarking omogućen registrima ilustriraju putove za održavanje ishoda uz preraspodjelu specijalističkih resursa.[13, 16] Konačno, čimbenici pravednosti ostaju nebiološka odrednica ishoda: niži prihodi ili ograničeno obrazovanje bili su povezani s 30–40% većim rizikom od ranog oštećenja organa kod SLE-a, ističući potrebu za ciljanim intervencijama oko pristupa, pismenosti i podrške.[13]
Zaključak
Tijekom 2025.–2026., napredak u reumatologiji bio je definiran kombinacijom signala stanične imunoterapije usmjerene na remisiju, sazrijevanjem strategija s ciljanim malim molekulama/biološkim lijekovima uz dugoročnu validaciju i validaciju u stvarnom svijetu, te sve operativnijim okvirima smjernica koji specificiraju sekvenciranje, sigurnost i praćenje. Konvergencija usmjerena na mehanizme i prenosivost kroz različite bolesti eksplicitno su naglašeni u narativima EULAR-a 2025., dok su CAR-T programi pružili rane kvantitativne signale izvedivosti i aktivnosti kod više bolesti — ublažene razmatranjima o infekcijama i toksičnosti koja zahtijevaju specijalizirane puteve skrbi.[1, 14, 34] Paralelno s tim, ažuriranja smjernica u RA i LN učinila su liječenje do cilja primjenjivijim, uključujući eksplicitne vremenski ograničene renalne ciljeve i pomak prema smanjenju doze umjesto potpunog prekida DMARD-a u održivoj remisiji.[6, 8] Neto rezultat je područje koje se istodobno kreće prema imunološkom resetiranju s kurativnom namjerom i prema kvalitetnijem pružanju kronične skrbi utemeljene na dokazima, sigurnosti i implementacijskoj znanosti.[13–15]
