Özet
2025–2026 döneminde romatoloji, ortak immün yolların tedavilerin hastalıklar arasında uygulanmasına olanak tanıdığı ve geleceğin giderek daha fazla “endikasyon-bağımsız ve mekanizma-merkezli” olacağı görüşüyle vurgulandığı üzere, hastalık etiketine dayalı reçeteleme anlayışından mekanizma merkezli, çoklu endikasyon immünolojisine doğru ölçülebilir bir kayış göstermeye devam etti.[1] Paralel olarak, “remisyon odaklı bir gelecek”, hücresel ve gen tedavileri etrafında defalarca çerçevelendi; CAR-T programları sistemik lupus eritematozus (SLE), miyozit ve sistemik sklerozda (SSc) immün sıfırlama ve ilaçsız remisyon sinyalleri bildirdi.[1–3] Daha yakın klinik ufukta, uzun vadeli ve gerçek yaşam veri setleri, romatoid artritte (RA) hedeflenmiş sentetik DMARD’lar (özellikle JAK inhibitörleri) için fayda-risk dengelerini netleştirdi ve doz azaltma stratejileri ile güvenliğe dayalı sıralama konusunda açık kılavuz dilini destekledi.[4–6] SLE ve lupus nefriti (LN) için, EULAR’ın 2025 böbrek tutulumu güncellemesi, biyopsi tabanlı tanıyı, zamana bağlı yanıt hedeflerini ve erken kombinasyon rejimlerini operasyonelleştirirken; 2026’nın son aşama verileri B hücresi hedefli biyolojiklerin genişlemesini ve interferon yolu blokajının (anifrolumab SC otoenjektör) daha kolay ayaktan uygulanmasını destekledi.[7–10] Spondiloartrit genelinde, hedefe yönelik tedavi stratejileri psöriyatik artritte (PsA) erken yoğun tedavi ile güçlendirilirken, AI destekli tanılama ve dijital terapötikler aksiyel spondiloartritte (axSpA) klinik olarak test edilmiş yardımcılar olarak ortaya çıktı.[11] Gut alanındaki ilerlemeler, hemşire liderliğindeki evde izlem gibi yeni bakım modellerinin yanı sıra hedefe yönelik tedavi zamanlamasını ve nesil URAT1 inhibisyonunu vurguladı.[12, 13]
Giriş
2025–2026 dönemi, (i) giderek artan mekanizma merkezli terapötik geliştirme ve (ii) romatizmal ve kas-iskelet sistemi hastalıkları (RMDs) genelinde klinik hedeflerin ve izlemin daha açık bir şekilde operasyonelleştirilmesinin bir yakınsaması ile karakterize edilebilir.[1] EULAR 2025 mesajları, immün yollar paylaşıldığı için tedavilerin durumlar arasında taşınabilirliğini ve yenilikçi ajanların hastalığa özgü fenotipler yerine giderek daha fazla “temel immünolojik mekanizmaları” hedeflediğini açıkça vurguladı.[1] Uygulamada bu kavramsal değişim, somut klinik yeniliklerle örtüştü: CAR-T programları, devam eden immünosüpresyon olmadan anlamlı klinik yanıtlarla otoimmüniteyi potansiyel olarak “sıfırlayan” tedaviler olarak sunulurken; hedeflenmiş biyolojikler ve geliştirilmiş küçük moleküller uzun süreli uzatma çalışmaları, gerçek yaşam kayıtları ve kılavuz güncellemeleri yoluyla olgunlaşmaya devam etti.[4, 14, 15]
Bu dönemin ikinci bir özelliği, romatolojide uygulama biliminin olgunlaşmasıydı: kayıt sistemleri kalite ve sonuç iyileştirme itici güçleri olarak konumlandırıldı, yapılandırılmış evde izleme modelleri verimlilik ve maliyet etkinliği açısından değerlendirildi ve AI tabanlı araçlar hem görüntüleme yorumlama hem de hastaya yönelik dijital terapötikler için tanıtıldı; bunlara klinik uzmanlık ve insan etkileşiminin temel olmaya devam ettiğine dair açık uyarılar eşlik etti.[13, 16, 17] Son olarak, risk faktörlerinden bağımsız olarak SSc ve MCTD’de sistematik HRCT taramasını güçlü bir şekilde savunan ve daha erken tedavi yoluna girişi vurgulayan Avrupa CTD-ILD önerileriyle örneklendiği üzere, disiplinler arası bakım ve erken tarama ivme kazandı.[18]
Romatoid artrit
Yeni tedaviler
RA’da 2025–2026 ilerlemesi, tekil “yeni” blokbuster mekanizmalardan ziyade, uzun vadeli etkinliğin rafine edilmesi, güvenliğe dayalı sıralama ve erişim hakkındaydı. Uzun süreli uzatma verileri, upadacitinib monoterapisinin sürdürülebilir etkinliğini destekledi; beş yıl boyunca devam eden etkinlik ve methotrexate (MTX) karşısında üstün uzun vadeli etkinlik gösterildi.[4] Olgun JAK inhibitörü programlarının yanı sıra, erken aşama boru hattı inovasyonu, MTX’e yetersiz yanıt verenlerde hastalık aktivitesinde ve eklem sayılarında doza bağlı iyileşme gösteren bir dual JAK/ROCK inhibitörü (CPL’116) ile temsil edildi.[2]
Düzenleyici kilometre taşları da biyobenzer genişlemesi yoluyla terapötik ortamı etkiledi. Şubat 2026’da CHMP, RA dahil olmak üzere birden fazla endikasyon için Tuyory (tocilizumab) için pazarlama yetkisi öneren olumlu bir görüş bildirdi.[19] Benzer şekilde, tek başına veya MTX ile kullanım için konumlandırılan Fubelv, radyografik progresyonu azalttığı ve fiziksel fonksiyonu iyileştirdiği şeklinde tanımlandı; bu da biyobenzerler ve ilgili ürünler aracılığıyla etkili biyolojik temel tedavilere geniş erişim üzerindeki sürekli vurgunun sinyalini verdi.[20]
Önemli çalışmalar
Sağlanan 2025–2026 materyallerindeki en kapsamlı RA veri seti, SELECT-EARLY upadacitinib monoterapisinin MTX’e karşı uzun süreli uzatma çalışmasıydı. 260. haftada, CDAI remisyonuna upadacitinib 15/30 mg alan hastaların %53/%59’unda ulaşılırken, MTX alanlarda bu oran %43’tü (tedavi edildiği haliyle/gözlemlenen analizler).[4] 260. haftada Boolean remisyonu upadacitinib 15/30 mg ile %23/%25 iken, MTX ile %12’ydi (yanıt vermeyenlerin dahil edilmesi).[4] Güvenlik sinyalleri bilinen JAK inhibitörü riskleriyle uyumluydu: herpes zoster oranları upadacitinib ile (15 ve 30 mg için 3.9 ve 4.5 olay/100 hasta-yılı), MTX’ten (0.8 olay/100 hasta-yılı) daha yüksekti ve en yüksek oran 30 mg grubundaydı.[4]
Gerçek yaşam kanıtları, kalıcılık ve bırakma nedenlerini bağlamsallaştırarak klinik çalışma uzatmalarını tamamladı. 1,361 JAK inhibitörü kullanıcısını içeren bir kayıt veri setinde, genel 3 yıllık kalıcılık oranı %46’ydı.[21] Tedaviyi bırakmalar (523 hasta) ağırlıklı olarak etkisizlik (%67.5) veya advers olaylardan (%25.8) kaynaklanıyordu.[21]
Önleme odaklı sinyaller de ortaya çıktı. Subklinik hastalık özelliklerine sahip ACPA-negatif bireylerde, MTX ile tedavi edilen katılımcıların %9’u 5 yıl içinde RA’ya ilerlerken, plasebo grubunda bu oran %32’ydi; bu da biyobelirteçle tabakalandırılmış önleme stratejilerinin sürekli gelişimini destekledi.[11]
Kılavuz güncellemeleri
EULAR’ın güncellenmiş RA yönetim önerileri, basitleştirme ve daha net operasyonel rehberliği vurguladı. Görev gücü 5 temel ilke üzerinde anlaştı ve önerileri 9’a indirdi.[15] Öneriler; hastalık aktivitesi, güvenlik ve hasta faktörlerine (komorbiditeler ve yapısal hasar progresyonu dahil) dayalı ortak karar vermeyi yineledi.[6] Bir sıralama algoritması açıkça belirtildi: başlangıçta ideal olarak kısa süreli glukokortikoidler (GC’ler) ile MTX, 3–6 ayda yetersiz yanıt sonrası bir biyolojik DMARD’a geçiş ve JAK inhibitörlerinin ancak majör advers kardiyovasküler olaylar, maligniteler ve tromboembolik olaylar dahil olmak üzere dikkatli risk değerlendirmesinden sonra düşünülmesi.[5] GC stratejisinin kendisi bir doz azaltma ilkesiyle operasyonelleştirildi: csDMARD’lara başlarken veya değiştirirken kısa süreli GC’ler kullanılabilir ancak “klinik olarak mümkün olan en kısa sürede azaltılmalı ve kesilmelidir.”[5]
Uzun vadeli bakımdaki en önemli klinik güncelleme, tedaviyi hafifletme dilinde olabilir. Önceki formülasyonlar GC kesildikten sonra sürdürülebilir remisyonda doz azaltımına izin verirken, yeni ifade DMARD devamlılığına yönelik bir tercih ekledi (doz azaltımı hala mümkün olmakla birlikte).[6] Bu durum, dikkatli azaltımın bazı bireyler için başarılı olabileceği ancak “tedaviyi tamamen durdurmanın genellikle önerilmediği” yönündeki açık hasta odaklı dille ve remisyon sürse bile durdurmanın genellikle alevlenmeye yol açtığı uyarısıyla uyumludur.[5, 6]
Sistemik lupus eritematozus ve lupus nefriti
Yeni tedaviler
2025–2026’daki SLE inovasyonu, (i) B hücresi odaklı immün sıfırlama stratejileri ve (ii) daha ölçeklenebilir, hasta dostu biyolojik uygulama etrafında kümelendi.
Hücresel immünoterapi, CD19 CAR-T programları aracılığıyla ana akım romatoloji söylemine girdi. EULAR bildirimleri, CAR T-hücresi ve diğer B hücresini tüketen tedavilerin, devam eden immünosüpresyon olmadan anlamlı klinik yanıtlara olanak tanıyarak birden fazla RMD genelinde “bağışıklık sistemini sıfırlayabileceğini” belirtti ve CD19 CAR T-hücresi tedavisini, hastalıklar genelinde gelecek vaat eden sonuçlara sahip yeni bir derin B hücresi tüketimi seçeneği olarak nitelendirdi.[14] SLE’ye özel raporlamada, tedaviden sonraki 7 gün içinde tam B hücresi tüketimi tanımlandı ve hastalık aktivitesi hızla iyileşti (başlangıçta ortalama SLEDAI-2K yaklaşık 14 iken 60. günde yaklaşık 4).[14]
Biyolojik ve düzenleyici düzeyde, anifrolumabın subkutan kendi kendine uygulanması genişledi. Bir SC otoenjektör (“Saphnelo Pen”) için FDA onayı, standart tedavi altındayken plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak değerli hastalık aktivitesi azalması gösteren Faz III TULIP-SC sonuçlarına dayandırıldı.[10] İkincil ve keşifsel son noktalar arasında %29.0 DORIS remisyonu ve %40.1 düşük düzey hastalık aktivitesine (LLDAS) ulaşma yer aldı.[10]
2026’da, son aşama veriler ve düzenleyici ivme, doğrudan B hücresi hedeflemesinin önceki paradigmaların ötesine geçmesini destekledi. Bir 2026 raporu, obinutuzumab artı standart tedavinin plaseboya kıyasla 52. haftada %76.7 SRI-4 yanıtı gösterdiğini (plasebo %53.5; düzeltilmiş fark %23.1, %95 CI 12.5–33.6; p<0.001) gösteren Faz III ALLEGORY sonuçlarını (SLEuro 2026’da sunulan ve Mart 2026’da yayınlanan) tanımladı.[9] Aynı rapor azalmış alevlenme riskini tanımladı (BILAG risk oranı 0.58; p=0.002).[9] Üretici, obinutuzumabı SLE’de doğrudan B hücrelerini hedefleyen ilk anti-CD20 tedavisi ve potansiyel olarak yeni bir standart bakım olarak çerçeveledi.[9]
Önemli çalışmalar
Kanıt temeli, hem son aşama biyolojik çalışmaları hem de organı tehdit eden hastalık için program düzeyindeki operasyonel hedefleri içeriyordu.
Anifrolumab SC için, birincil son nokta TULIP-SC’de 52. haftadaki BICLA olarak belirlendi.[22] Aynı geliştirme programı, Saphnelo için önceden belirlenmiş ikincil/keşifsel analizlerde DORIS remisyonunu (%29.0) ve LLDAS kazanımını (%40.1) bildirdi.[10]
B hücresi tüketimi için, ALLEGORY’nin SRI-4 yanıt farkı ve alevlenme azalması nicelleştirildi ve SLE’de obinutuzumab için 2026’nın kilit kanıtı olarak konumlandırıldı.[9]
SLE’de CAR-T için, klinik raporlamada etkinlik ve toksisite sinyalleri tanımlandı: hızlı ve derin B hücresi tüketimi ve erken dönemde belirgin hastalık aktivitesi iyileşmesi vurgulanırken, 12 hastada sitokin salınım sendromu (CRS), bir hastada pnömoni ve düşük IgG dahil olmak üzere advers olaylar kaydedildi.[14] Nadir fakat şiddetli bir enfeksiyon sinyali de not edildi: tedaviden 11 ay sonra ve B hücresi iyileşmesinden sonra bildirilen bir ölümcül pnömokok menenjiti vakası.[14]
Kılavuz güncellemeleri
EULAR’ın böbrek tutulumlu SLE için 2025 önerileri, LN yönetimini operasyonel hedeflerle standartlaştırdı. Görev gücü, uygulanabilirlik ve bakım üzerindeki etki açısından değerlendirilen 4 temel ilke ve 13 öneri üzerinde anlaştı.[7] Böbrek biyopsisi, böbrek tutulumu kanıtı olan herhangi bir SLE hastası için vazgeçilmez olarak tanımlandı.[8]
2025 LN güncellemesi, zamana bağlı tedavi hedeflerini vurguladı: 3 ay içinde böbrek fonksiyonunun optimizasyonu (korunması veya iyileştirilmesi) ve 12 aya kadar proteinürinin kademeli olarak 700 mg/g altındaki bir UPCR hedefine düşürülmesi (ve sonrasında mümkün olduğunca düşük tutulması).[8] Kötü prognostik faktörler başta olmak üzere aktif LN için kombinasyon tedavisi önerildi; bu tedaviler arasında mikofenolat veya düşük doz IV siklofosfamid artı belimumab, mikofenolat artı bir kalsinörin inhibitörü (voklosporin veya takrolimus) veya mikofenolat artı obinutuzumab yer aldı.[8] Klinik belirsizlik durumunda —yanıtın veya kötüleşmenin değerlendirilmesi veya sürdürülebilir remisyonda immünosüpresif kesilmesinin düşünülmesi gibi— tekrar biyopsi önerildi.[8]
LN rehberliğinin tamamlayıcı raporlaması, erken dörtlü tedavi çerçevelerini (GC + hidroksiklorokin + immünosüpresan + CNI veya biyolojik) yineledi ve EULAR’ın renal histoloji sınıfına göre CNI/biyolojik seçimini ayırt etmediğini belirtti.[11] Daha geniş nefroprotektif önlemler (örneğin, düşük tuzlu diyet, RAAS blokajı ve SGLT2 inhibitörleri) LN kılavuz özetlerinde tartışıldı; Görev Gücü, sınırlı prospektif SLE verilerine rağmen bu ilaçların kalıcı proteinürisi olan veya eGFR değeri 20–60 ml/dak/1.73m2 olan stabil hastalara sunulabileceğini düşündü ve immünosüpresyon ile hastalık stabilize olana kadar en az 6–12 ay gecikmeli başlatılmasını önerdi.[11, 23]
Genel SLE için ACR ile uyumlu 2025 kılavuzu, toksisiteyi en aza indirirken remisyon veya düşük hastalık aktivitesine ulaşmak ve bunu sürdürmek için tek tip hidroksiklorokin kullanımını, GC süresinin sınırlandırılmasını ve erken konvansiyonel ve/veya biyolojik immünosüpresif tedaviyi vurguladı.[24]
Spondiloartrit
Psöriyatik artrit
Yeni tedaviler
Sağlanan materyallerdeki PsA inovasyonu, objektif izlemi iyileştirirken hedeflenen sitokin ve kinaz seçeneklerini genişletmeye odaklandı. Sonelokimabın (bir IL-17A/IL-17F hedefli nanobadi) PsA’da çoklu alan etkinliği gösterdiği, hastaların çoğunluğunun minimal hastalık aktivitesi ile “yüksek ACR70 ve PASI 100 oranlarına” ulaştığı bildirildi ve büyük bir güvenlik endişesi olmaksızın iyi tolere edildiği tanımlandı.[2] Seçici TYK2 inhibisyonu (deucravacitinib), 16. haftada %54’ü aşan ACR20 yanıtları ve temiz bir güvenlik profilini koruduğu belirtilerek Faz 3 sinyalleriyle ilerledi.[1]
Biyolojiklerin görüntüleme destekli konumlandırılması tüm vücut MRI çalışmalarından ortaya çıktı: adalimumab, MRI-WIPE skorlarında (medyan düşüş 39) ve eklem sinovit skorlarında (medyan düşüş 23) önemli azalmalara yol açarken, guselkumab ve ustekinumab (tüm gruplarda klinik skor iyileşmelerine rağmen) önemli görüntüleme değişiklikleri göstermedi.[11]
Gerçek yaşam kombinasyon stratejileri de keşifsel sinyaller olarak ortaya çıktı. Bir kohortta, bDMARD artı JAK inhibitörü kombinasyonları (en sık IL-17 inhibitörü artı JAK inhibitörü) 10.5 hasta-yılında sadece bir hafif enfeksiyöz stomatit vakasıyla ve bu olay nedeniyle tedavi kesilmeden bildirildi.[25]
Önemli çalışmalar
SPEED randomize çalışması (n=192), kötü prognozlu erken PsA’da strateji düzeyi kararları değerlendirdi: standart basamaklı csDMARD’lara karşı kombinasyon csDMARD’lar ve erken TNF inhibitörü indüksiyonu.[11, 13] 24. haftada, hem erken TNFi hem de kombinasyon csDMARD stratejileri standart bakımdan daha iyi hastalık kontrolü sağladı, ancak 48. haftaya gelindiğinde sadece erken TNFi basamaklı bakıma karşı önemli faydasını sürdürdü.[13] Kantitatif olarak, ortalama PASDAS erken TNFi (3.7) ve kombinasyon csDMARD’lar (4.1) ile basamaklı csDMARD’lardan (4.8) daha düşüktü ve erken TNFi, PASDAS’ta −1.09 ile basamaklı tedaviden üstündü ve fayda 48. haftada korundu.[11]
TIGERS randomize kontrollü çalışması (n=32), objektif inflamasyon çıktıları aracılığıyla tamamlayıcı bir “kilit” bakış açısı sağladı: WB-MRI sinoviti, SJC66 değişiklikleriyle güçlü bir korelasyon gösterdi (rho 0.78; p=0.023); bu da WB-MRI’nın klinik skorlara tam olarak yansımayan inflamasyonu yakalama yeteneğini destekledi.[11]
Kılavuz güncellemeleri
Sağlanan kaynaklar dahilinde rehberlik esas olarak hedefe yönelik tedavi olarak yinelendi. Tedavi, düzenli değerlendirme ve tedavi ayarlaması yoluyla remisyonu (veya alternatif olarak düşük hastalık aktivitesini) hedeflemek olarak tanımlandı ve erken biyolojik indüksiyon bulguları, kötü prognozlu PsA’da EULAR onaylı erken müdahale hedefe yönelik tedavi yaklaşımını destekleyici olarak sunuldu.[26]
Aksiyel spondiloartrit
Yeni tedaviler
axSpA’da 2025–2026’daki “yenilik”, sağlanan kaynaklarda tek bir yeni immünomodülatörden ziyade güçlü bir şekilde AI destekli araçlarla temsil edildi. Görüntüleme yorumlaması için bir AI yaklaşımı, inflamatuar ve yapısal MRI değişikliklerini değerlendirmek için gelişmiş algoritmalar kullanmak, yüksek hassasiyet/özgüllükle performans göstermek ve standart görüntüleme tanımlarının dışında kalmasına rağmen klinik kriterleri karşılayan hastaları işaretlemek olarak tanımlandı; bu durum tanısal boşlukları kapatmak olarak çerçevelendi.[17]
İkinci bir yenilik, test edilmiş AI destekli bir dijital terapötik (Axia) idi. Axia’yı mutat tedaviyle karşılaştıran 12 haftalık randomize 1:1 çalışmada, Axia hastalık aktivitesini ve hasta odaklı çoklu sonuçları istatistiksel olarak anlamlı farklarla iyileştirdi.[11]
Önemli çalışmalar
Axia 12 haftalık randomize çalışması (n=200), Axia ile ortalama hastalık aktivitesi iyileşmesini kontroldeki −0.11’e (SD 1.15) kıyasla −1.66 (SD 1.41) olarak bildirdi (p<0.001).[11] Fonksiyonel durum, kontrollerdeki +0.06’lık (SD 1.31) değişime kıyasla BASFI’de −1.12’lik (SD 1.40) bir değişimle iyileşti (p<0.001).[11] Yaşam kalitesi −0.16’ya (SD 2.26) kıyasla −2.51 (SD 2.55) oranında iyileşti (p<0.001).[11] Yanıt oranları Axia ile daha yüksekti (ASAS20 %51’e karşı %9; ASAS40 %23’e karşı %3; her ikisi de p<0.001).[11]
Kılavuz güncellemeleri
Kaynak setinde axSpA’ya özgü bir kılavuz güncellemesi sağlanmadı. Ancak rutin yönetimle ilgili geniş kapsamlı bir güvenlik sentezi, >20,000 hasta-yılı genelinde secukinumabın psöriyazis, PsA veya axSpA popülasyonlarında artmış majör advers kardiyovasküler olaylarla ilişkili olmadığını bildirdi.[27]
Sistemik skleroz
Yeni tedaviler
Sağlanan materyallerdeki SSc ilerlemeleri; SSc ile ilişkili interstisyel akciğer hastalığı (SSc-ILD), vasküler komplikasyonlar (dijital ülserler) ve erken hücresel immün sıfırlama programlarında en somut halini aldı.
SSc-ILD için hem kılavuz hem de çalışma benzeri sinyaller, IL-6 yolu hedeflemesini ve JAK inhibisyonunu destekledi. Bir Avrupa kılavuz özeti, erken yaygın SSc ve inflamasyon belirtileri olan SSc-ILD hastalarının güçlü bir öneri olarak tocilizumab ile tedavi edilmesi gerektiğini belirtti.[18]
Paralel bir terapötik yön JAK inhibisyonuydu: bir SSc öne çıkanlar raporu, upadacitinib ile BAL’dan fibroblast göçünün azaldığını tanımladı.[28] Hücresel tedaviler, erken RESET SLE ve REST SSc verilerinde B hücresi repertuvar yenilenmesi ve minimal CRS ile immün sıfırlama olarak çerçevelendi.[3] Belirli bir ürünün (rese-cel), tüm immünomodülatör ilaçlar ve steroidler kesilmiş halde etkinlik kanıtı gösterdiği, bir hastada 6 aya kadar sürdürülebilir fayda sağladığı tanımlandı.[28] Progresif dirençli SSc için daha geniş CAR-T teknolojisi boru hattı, hazır (off-the-shelf) allojenik CAR-T hücrelerini, bispesifik CAR-T hücrelerini ve CAR NK hücrelerini içerdiği şeklinde tanımlandı.[29] Aynı zamanda bir derleme, otolog CAR-T’nin pratik sınırlamalarını (uzmanlaşmış ortam, maliyet ve CRS, nörotoksisite ve enfeksiyon dahil riskler) vurguladı.[29]
Vasküler komplikasyonlar da aksiyona dönüştürülebilir sinyaller gördü: selexipag, 6, 12 ve 24 aylık takip sırasında iloprosta kıyasla daha iyi iyileşme sonuçları, daha düşük nüks ve yeni dijital ülser sıklığında azalma gösterdi (p=0.001); bu da SSc’de daha etkili bir uzun vadeli DU tedavisi olma potansiyelini düşündürdü.[28] Medyan selexipag dozu 1600 mg/gün idi ve 12. ayda sadece 2 hasta intolerans nedeniyle tedaviyi bıraktı.[28]
Önemli çalışmalar
Sağlanan veri setindeki en kapsamlı SSc-ILD kanıtı fonksiyonel düşüş son noktalarıyla ilgiliydi. Bir SSc öne çıkanlar raporu, upadacitinib grubunda mycophenolate mofetil (MMF) grubuna kıyasla daha az hastada klinik olarak anlamlı FVC düşüşü (>%5 veya >%10) olduğunu belirtti.[28]
EUSTAR kohort analizlerinden elde edilen karşılaştırmalı etkililik kanıtları, başlangıçtaki kombinasyon immünosüpresyonunun sınırlarını işaret etti: 12. aydaki ILD progresyon oranları MMF (%29.2), rituximab (%28.1) ve kombinasyon tedavisi (%27.4) için benzerdi ve 12. ayda kombinasyon tedavisinin tek ajanlara göre net bir faydası görülmedi.[28]
Progresif pulmoner fibrozis kriterleri için bir konferans özeti, rutin uygulamada kriterleri uygularken progresyonun erken tespiti ile daha yüksek uzun vadeli mortalitenin belirlenmesi arasındaki dengenin kurulması gerekliliğini vurguladı.[30]
Kılavuz güncellemeleri
2025’teki kılavuz değişikliği özellikle CTD-ILD için belirgindi. EULAR’ın öneri listesi, Eylül 2025’te ilk kez çevrimiçi olarak yayınlanan konnektif doku hastalığı ile ilişkili ILD için ERS/EULAR klinik uygulama kılavuzlarını içermektedir.[31] Pratik özet raporlamasında, bu kılavuzlar risk faktörlerinden bağımsız olarak tüm SSc ve MCTD hastalarında HRCT ile sistematik ILD taramasını güçlü bir şekilde önerdi ve bu standartlaştırma, açıkça tedavi yollarına daha erken girişi sağlamak olarak çerçevelendi.[18]
Klinik sonuçlar
En acil klinik sonuç, SSc ve MCTD’de sistematik HRCT taraması yoluyla daha erken ve daha standart SSc-ILD tespiti ve tedavi yoluna giriştir.[18] Tedavi seçimi için kanıt temeli, erken yaygın inflamatuar SSc-ILD için tocilizumabı desteklerken (güçlü öneri); JAK inhibisyonunu daha fazla doğrulama gerektiren ancak mekanistik ve FVC düşüş sinyalleriyle desteklenen makul bir alternatif strateji olarak önermektedir.[18, 28] Vasküler hastalık için oral prostasiklin yolu tedavisi (selexipag), nispeten düşük intoleransa bağlı bırakma oranıyla nüksü ve yeni ülser oluşumunu azaltabilir.[28] Son olarak, CAR-T tabanlı immün sıfırlama giderek daha makul hale gelmektedir ancak hala uzmanlaşmış ortam gerekliliği ve uzun vadeli etkinlik ile güvenliğe dair belirsizliklerle kısıtlıdır; bu uyarı “uzun vadeli etkinlik ve güvenliğin henüz belirlenmesi gerekmektedir” şeklinde açıkça dile getirilmiştir.[3, 29]
İdiyopatik inflamatuar miyozitler
Yeni tedaviler
IIM’de FcRn inhibisyonu ve hücresel tedaviler, sağlanan kaynaklardaki en net 2025–2026 terapötik temalarıydı. Klinik bir rapor, aktif idiyopatik inflamatuar miyoziti olan yetişkinlerde subkutan efgartigimodun (PH20) değerlendirildiği bir çalışmayı tanımladı.[32] Aynı raporlama, ilacın plaseboya kıyasla Toplam İyileşme Skorunda (Total Improvement Score) önemli iyileşmelere yol açtığını ve iyi tolere edilebilirlik ve güvenlik gösterdiğini belirtti.[32] Bir konferans özeti ayrıca miyozitte hızlı etki başlangıcı ile iyileşmiş kas gücü ve fonksiyonunu tanımladı.[2]
Hücresel tedavi, rese-cabtagene autoleucel’in lupus ve miyozitte ilaçsız remisyon sağladığı iddiaları dahil olmak üzere “remisyon odaklı bir gelecek” olarak çerçevelendi.[1] Şiddetli otoimmün hastalıklar için CAR-T hakkındaki erken klinik raporlamada, miyozit odaklı bir CAR-T yaklaşımı, doz kısıtlayıcı toksisite, CRS veya ICANS olmaksızın iyi tolere edilmiş olarak tanımlandı.[33]
Önemli çalışmalar
IIM’de efgartigimod için mevcut kanıtlar faz 2 düzeyindeydi: plaseboya kıyasla iyileşmiş Toplam İyileşme Skoru ve olumlu güvenlik/tolerabilite belirtildi ve devam eden bir faz 3 çalışmasında değerlendirmeye devam edilmesi için açık bir gerekçe sunuldu.[32]
CAR-T için bir faz 1/2 sepet (basket) çalışma raporu, derece 2’den yüksek CRS ve ICANS oluşmadığını ve 24 hastadan 22’sinin önceden tanımlanmış etkinlik son noktalarına ulaştığını belirtti; özellikle IIM içinde 5 hastadan 4’ü ACR majör/orta yanıta ulaştı.[34] Aynı sepet çalışma kaynağı, CASTLE’ın otoimmün hastalıklar genelinde zorpo-cel’in fizibilitesini, güvenliğini ve etkinliğini önerdiği ve bir kilit (pivotal) çalışmaya “yol açtığı” sonucuna vardı.[34]
Kılavuz güncellemeleri
Kaynak seti IIM’ye özgü bir kılavuz belgesi içermese de CTD-ILD kılavuz uygulama dili, miyozit ile ilişkili ILD yönetimiyle doğrudan ilgiliydi; kılavuz “hastaları daha erken tedaviye alma”ya yardımcı olarak çerçevelendi ve EULAR rehberliğine dahil edilmesi, prognozu iyileştirmek için klinik uygulamada benimsenme olasılığını artıran bir faktör olarak sunuldu.[18]
Sjögren sendromu
Sağlanan veri seti, mevcut alıntılarda Sjögren’e özgü nicel son noktalar veya isimlendirilmiş çalışma belgeleri olmaksızın, faz 3 çalışmalarındaki sürekli gelişimi destekleyen tek bir genel ifade içeriyordu.[2]
Vaskülit
ANCA ile ilişkili vaskülit
Yeni tedaviler
AAV’de sağlanan materyallerdeki en net 2025–2026 sinyali, ILD tutulumları için bakım yolu optimizasyonuydu. Bir konferans özeti, romatologlar ve göğüs hastalıkları uzmanları tarafından yapılan hızlı değerlendirme ve erken tedavinin, ILD progresyonu ve steroid koruyucu etkiler açısından iyi klinik sonuçlarla ilişkili olduğunu belirtti.[30]
Dirençli hastalık için CAR-T tedavisi, şiddetli AAV’si olan 52 yaşındaki bir adamın vaka çalışmasıyla tanımlandı. İnfüzyondan sonra CAR-T hücreleri hızla çoğalarak 14. günde zirve yaptı ve altı hafta içinde azaldı.[33] Hastada tocilizumab ile yönetilen derece 1 CRS ve filgrastim ile düzelen derece 3 nötropeni gelişti.[33] Belirtiler düzeldi ve granülomlar stabilize oldu; hasta yedi ayda CD19+ B hücrelerinin geri dönmesine rağmen immünosüpresif tedavi olmaksızın semptomsuz kalmaya devam etti.[33]
Kılavuz güncellemeleri
Sağlanan alıntı setinde AAV’ye özgü bir kılavuz güncellemesi bulunmamaktadır ve bu nedenle sağlanan kanıt temelinin ötesine geçmeden burada herhangi bir kılavuz iddiası sentezlenemez.
Dev hücreli arterit
Yeni tedaviler
GCA’da sağlanan materyallerdeki yeni yönelimler; yolak inovasyonu, AI destekli tanılama ve düzenleyici erişim genişlemesini kapsıyordu.
Mekanistik olarak, kompleman inhibisyonu, “JAK inhibitörlerinin son başarısının” ötesinde büyük damar vaskülitinde (GCA) gelecek vaat eden bir alan olarak çerçevelendi.[3] Ayrı olarak, iPSC ile mühendisliği yapılmış klonal ana hücre bankasından türetilen ve seri üretime olanak tanıyan hazır bir CAR-T platformu için üretim inovasyonu vurgulandı; çok merkezli bir faz 1 çalışmasındaki ilk üç hastadan elde edilen erken veriler, olumlu bir güvenlik profili, daha naif B hücrelerinin yeniden oluşumu ile etkili B hücresi tüketimi ve umut verici başlangıç etkinliği olarak tanımlandı.[33]
IL-6R blokajı ürünleri aracılığıyla düzenleyici erişim genişledi: Şubat 2026’da CHMP, dev hücreli arterit dahil olmak üzere Tuyory (tocilizumab) için pazarlama yetkisi öneren olumlu bir görüş bildirdi ve EPAR, Tuyory’nin yetişkin hastalarda GCA tedavisi için endike olduğunu belirtti.[19] EPAR ayrıca etkin maddenin tocilizumab, yani rekombinant hümanize anti-IL-6 reseptör monoklonal antikoru olduğunu belirtmektedir.[19]
Klinik sonuçlar
Sağlanan kaynaklar GCA’da kardiyovasküler ve serebrovasküler riski vurguladı: bir konferans özeti, dev hücreli arteriti olan (polimiyalji romatika olan veya olmayan) hastalarda ölüm ve kardiyovasküler olay riskinde artış ve serebrovasküler olaylarda artış bildirdi.[30]
Tanısal tarafta, 244 hastadan alınan 3,800 görüntü üzerinde eğitilen denetimli bir derin öğrenme modelinin, GCA ultrasonunda ana arterlerdeki anormallikleri belirlemede mükemmel olduğu, gelecekteki çalışmaların veri seti çeşitliliğini artırmaya ve çok merkezli doğrulamaya odaklanacağı bildirildi.[17]
Gut
Yeni tedaviler
2025’te ürat düşürücü farmakoterapi inovasyonu, URAT1 inhibisyonuna ve hedefe yönelik tedavi “uygulama katmanını” güçlendirmeye odaklandı. Randomize çift-kör faz 3 bir çalışmada, ruzinurad 16. haftada %52.6 oranında ≤360 μmol/L hedef serum üratına (sUA) ulaşırken, bu oran allopurinol ile %34.5 idi ve etkinlik 52. hafta boyunca korundu.[12] Ciddi tedavi kaynaklı advers olayların yeni bir güvenlik endişesi olmaksızın nispeten düşük olduğu belirtildi (%4.9’a karşı %3.1).[12]
Uzun vadeli tolerabilite için, pozdeutinurad (AR882) için faz 2 açık etiketli bir rapor, çoğu tedavi kaynaklı advers olayı hafif ila orta dereceli olarak tanımladı ve ilk altı aydan sonra alevlenme sıklığının azaldığını kaydetti; hiçbiri çalışma ilaçlarıyla bağlantılı olmayan dört ciddi advers olay meydana geldi.[12]
Önemli çalışmalar
Ruzinurad faz 3 kafa kafaya (head-to-head) çalışması (n=773), açıkça randomize ve çift-kör olarak ve üstün ürat düşürücü etkinlik gösteren bir çalışma olarak tanımlandı.[12] 16. haftadaki hedef başarı farkı (%52.6’ya karşı %34.5) ve 52. hafta boyunca sürdürülebilir etkinlik, sağlanan en doğrudan aksiyona dönüştürülebilir etkinlik verileriydi.[12]
İlaç çalışmalarının ötesinde, gözlemsel kanıtlar hedefe yönelik tedavi zamanlamasını kardiyovasküler sonuçlarla ilişkilendirdi. 116,000’den fazla hastanın bağlantılı birinci basamak ve hastane/mortalite kayıtlarında, bir yıl içinde sUA hedefine ulaşmak, daha yüksek MACE’siz sağkalım ve azalmış kardiyovasküler risk ile ilişkilendirildi.[12] Tamamlayıcı raporlama, %6–%11 aralığında 5 yıllık bağıl risk azalmasını ve %1.3–%1.4 oranında mutlak sağkalım faydasını nicelleştirdi.[32]
Bakım modelleri
Hizmet sunum modelleri, gut hastalığında 2025’in belirgin bir temasıydı. 442 hastanın analizinde, hemşire destekli evde izlem sonuçlarda hafif bir iyileşme sağladı (olağan bakım QALY 1.45’e karşı evde izlem 1.46) ve sonuçları korurken hekim talebini azaltan verimli bir yaklaşım olarak tanımlandı.[13] İş yükü yeniden dağılımı nicelleştirildi: romatologlar iki yılda 42.74 dakika tasarruf ederken, hemşireler hasta başına 51.21 dakika daha fazla harcadı; bu da net zaman eliminasyonundan ziyade görev değişimiyle (task-shifting) tutarlıydı.[13] Ekonomik modelleme, 130.20 EUR’luk artımlı net parasal fayda ve 20,000 EUR/QALY eşiğinde %96 maliyet-etkinlik olasılığı bildirdi.[13]
Klinik sonuçlar
Toplu olarak 2025–2026 kanıtları, sUA hedeflerini sadece son noktalar olarak değil, aynı zamanda zamana bağlı uygulama hedefleri olarak görmeyi desteklemektedir; çünkü daha erken hedefe ulaşmak daha az kardiyovasküler olay ve daha yüksek MACE’siz sağkalım ile ilişkiliydi ve ayrıca daha az gut alevlenmesiyle bağlantılıydı.[12] Ayrıca, hemşire liderliğindeki evde izlemenin sonuçları koruyabildiği, uzman zamanını kaydırabildiği ve modelleme analizlerinde maliyet-etkin kalabildiği pragmatik izleme yeniden tasarımını desteklemektedir.[13] Bir risk genişleme sonucu da vurgulandı: gerçek yaşam gut verileri, gut popülasyonlarında az tanınan bir sorun olarak çerçevelenen kırılganlık kırıklarının proaktif taraması ve önlenmesi için fırsatlar belirledi.[16]
Osteoartrit
Osteoartritte, tek bir 2025 özeti düzeyindeki sinyal, GLP-1 reseptör agonistlerinin ağrı ve fiziksel fonksiyonda SGLT2 inhibitörlerinden daha büyük iyileşmeler sağladığını öne sürerek metabolik tedavileri ilgili komorbidite profillerine sahip OA popülasyonlarında potansiyel semptom modifiye edici yardımcılar olarak konumlandırdı.[35]
Diğer alanlar
Palindromik romatizma
Palindromik romatizmada (PALABA) kayda değer bir 2025 strateji çalışması sinyali, PR’yi modifiye edilebilir bir RA öncesi durum olarak çerçeveledi. Birincil sonuç 2. yılda RA gelişimiydi; bu durum hidroksiklorokin ile %28 iken abatacept ile %9 oranında gerçekleşti.[11] Abatacept ayrıca daha az PR atağı ile ilişkilendirildi (%23’e karşı %56).[11] 24 ay boyunca RA’sız sağkalım abatacepti destekledi (log-rank p=0.029) ve RA progresyon zamanlaması farklılık gösterdi (HCQ progresyonlarının çoğu ilk 12 ayda iken, abatacept ile RA progresyonu 18 aydan sonra görüldü).[11]
İmmün kontrol noktası inhibitörü ile ilişkili inflamatuar artrit
Tek hücreli ve uzamsal transkriptomik kullanan mekanistik çalışma, spontan inflamatuar artrit ile kontrol noktası inhibitörü ile ilişkili inflamatuar artritteki sinoviyal dokuyu karşılaştırdı ve örtüşen hastalık yollarını belirledi.[32] CIAIA sinovyumu, fibroblastlar ve T hücreleri açısından zengin, yüksek düzeyde vaskülarize ve birçok CXCL9/10/11+ makrofaj ve CD8+ T hücresi içeren bir yapı olarak tanımlandı.[32] Bu bulgular, TNF inhibitörlerinin CIAIA için mevcut kullanımını desteklerken, spontan artrite uygulanabilirliğine ilişkin daha fazla araştırma ihtiyacını vurgulayan bir şekilde çerçevelendi.[32]
Sitokin salınım sendromu
2025–2026’da romatoloji tartışmalarında hücresel tedaviler genişlediği için, CAR-T toksisiteleri için destekleyici bakım romatolojiye yakın pratikler için daha önemli hale geldi. AVTOZMA (tocilizumab-anoh) için FDA etiketi, yetişkinlerde ve ≥2 yaşındaki pediyatrik hastalarda CAR T-hücresi kaynaklı şiddetli veya yaşamı tehdit eden CRS tedavisi için endike olduğunu belirtmektedir.[36] Tuyory için EMA EPAR da benzer şekilde CAR T-hücresi kaynaklı şiddetli veya yaşamı tehdit eden CRS için bir endikasyon belirtmekte ve ajanı bir IL-6 reseptörünü bloke eden monoklonal antikor (tocilizumab) olarak tanımlamaktadır.[19]
Çapraz temalar
Hücresel immün sıfırlama
Hastalıklar genelinde birleştirici “çığır açıcı” anlatı, derin B hücresi tüketimi ve immün sıfırlamaydı. EULAR bildirimleri, CAR T-hücresi tedavisi ve diğer B hücresini tüketen stratejilerin immünosüpresif tedaviler olmadan klinik yanıtlara olanak tanıyarak birden fazla RMD genelinde bağışıklık sistemini sıfırlayabileceğini öne sürdü ve CD19 CAR-T’yi hastalıklar genelinde gelecek vaat eden sonuçlara sahip yeni bir derin tüketim seçeneği olarak nitelendirdi.[14] Programatik raporlama, RESET programının SLE, miyozit ve SSc’de ilaçsız remisyon sağladığını tanımladı.[2] Sepet çalışma kanıtları fizibilite ve güvenliği daha da nicelleştirdi: derece 2’den yüksek CRS ve ICANS oluşmadı ve 22/24 hasta SLE, SSc ve IIM kohortlarında önceden tanımlanmış etkinlik son noktalarına ulaştı.[34] Aynı zamanda, gerçek yaşamdaki klinik uygulama, enfeksiyon ve immünoglobulin risklerini içselleştirmelidir; çünkü SLE CAR-T raporlamasında CRS, pnömoni ve düşük IgG bildirilmiş ve tedaviden aylar sonra bir ölümcül pnömokok menenjiti vakası belgelenmiştir.[14]
Küçük moleküller ve güvenliğe dayalı sıralama
RA veri seti, uzun vadeli etkinliğin özel ilgi duyulan advers olaylarla nasıl dengelenmesi gerektiğini gösterdi. SELECT-EARLY, upadacitinib ile beş yıl boyunca sürdürülebilir remisyon/yanıt son noktalarını gösterdi ancak aynı zamanda MTX’e kıyasla, özellikle 30 mg’da daha yüksek herpes zoster oranları görüldü.[4] EULAR sıralama dili, JAK inhibitörü kullanımını açıkça spesifik risklerin (MACE’ler, maligniteler, tromboembolik olaylar) dikkatli değerlendirilmesinin ardına yerleştirerek farmakovijilans endişelerini doğrudan tedavi algoritmalarına dahil etti.[5]
Hedefe yönelik tedavi ve doz azaltma
Hedefe yönelik tedavi mantığı merkezi konumunu korudu ancak “bundan sonra ne yapılacağı” ve “neyin durdurulmaması gerektiği” konusunda daha açık hale geldi. RA’da EULAR önerileri sadeleştirdi ve netleştirdi, MTX artı kısa süreli GC başlangıcını resmileştirdi ve tedavi yükseltme zamanlamasını eklemlendirdi.[5, 15] Sürdürülebilir remisyondaki hastalar için öneriler, tedaviyi tamamen durdurmak yerine DMARD devamlılığına yönelik bir tercih ekledi ve durdurmanın genellikle alevlenmeye yol açtığını vurgulayarak, tedaviyi bırakmak yerine ortaya çıkan “idame dozlama” kavramını pekiştirdi.[5, 6] PsA’da hedefe yönelik tedavi remisyon/düşük hastalık aktivitesi yinelendi ve kötü prognozlu hastalarda erken yoğun indüksiyon stratejileriyle ilişkilendirildi.[26]
Objektif izleme ve AI
RMD’ler genelinde objektif izleme, standart klinik skorların ve klinisyen izlenimlerinin ötesine geçti. PsA’da WB-MRI sinoviti, şiş eklem sayısı değişiklikleriyle güçlü bir korelasyon gösterdi ve görüntülemenin klinik olarak tam olarak yansımayan inflamasyonu tespit etme yeteneğini destekledi.[11] SSc-ILD’de AI tabanlı nicelleştirme, progresyonu saptamak için daha hassas ve pulmoner fonksiyon eğilimleriyle uyumlu olarak tanımlandı ve potansiyel olarak daha erken müdahaleyi mümkün kıldı.[17] Vaskülitte, GCA ultrasonunda ana arterlerdeki anormallikleri belirlemede GCA’daki derin öğrenme araçlarının mükemmel olduğu bildirildi ve merkezler arasında daha geniş doğrulama için konumlandırıldı.[17] Önemli bir nokta olarak, AI benimsenmesi, önerilerdeki düşük uyumun klinik uzmanlık ihtiyacını pekiştirdiği ve AI’nın sağlık profesyonellerinin yerini almak yerine onları tamamlaması gerektiği yönündeki açık uyarılarla eşleştirildi.[17]
Komorbidite taraması ve disiplinler arası bakım
CTD-ILD kılavuzları, risk faktörlerinden bağımsız olarak tüm SSc ve MCTD hastalarında sistematik HRCT taramasının önerilmesiyle daha erken standartlaştırılmış taramaya yönelik hareketi örnekledi; bu durum daha erken tedaviyi mümkün kılmak olarak çerçevelendi.[18] Tamamlayıcı kılavuz yorumları, “büyük haberlerin” risk faktörleri olan RA hastalarını ILD için taramayı içerdiğini ve ILD merceğini klasik CTD’lerin ötesine taşıdığını vurguladı.[18] AAV-ILD’de multidisipliner romatoloji-pulmonoloji değerlendirmesi ve erken tedavi, iyi sonuçlar ve steroid koruyucu etkilerle ilişkilendirildi ve ekip tabanlı bakım modellerini güçlendirdi.[30]
Tartışma
2025–2026 kanıt seti, çatallanan bir inovasyon yoluna işaret ediyor: yüksek yoğunluklu hücresel immün yeniden programlama, kılavuzlar, güvenlik verileri, izleme ve hizmet yeniden tasarımı yoluyla kronik hastalık yönetiminin kademeli ancak oldukça etkili optimizasyonu ile paralel olarak ilerliyor. Mekanizma merkezli yakınsama, bir durum için geliştirilen bir tedavinin, yollar uyumlu olduğunda makul bir şekilde diğerlerine geçebileceğini düşündürmektedir; bu yön EULAR 2025 mesajlarında açıkça vurgulanmıştır.[1]
Aynı zamanda veriler, erken kutlamalara karşı uyarıda bulunuyor. Hücresel programlar önemsiz olmayan toksisite ve enfeksiyon değerlendirmelerini beraberinde getiriyor —CRS ve hipogammaglobulinemi sinyalleri bildirilmiş olup şiddetli enfeksiyon, görünür immün iyileşmeden sonra bile ortaya çıkabilmektedir.[14] Kronik hedeflenmiş küçük moleküller için uzun süreli uzatma ve gerçek yaşam kalıcılık verileri, başarının pratik belirleyicilerini vurguluyor: sürdürülebilir etkinlik, doz ve risk odaklı izleme ve hem etkisizlik hem de advers olaylar tarafından şekillendirilen uyum/kalıcılık.[4, 21]
Sağlık sistemi inovasyonu, kendi başına giderek artan bir “çığır açıcı alan” haline geliyor. Hemşire liderliğindeki izleme modelleri ve kayıt destekli kıyaslamalar, uzman kaynaklarını yeniden tahsis ederken sonuçları koruma yollarını örnekliyor.[13, 16] Son olarak, hakkaniyet faktörleri biyolojik olmayan bir sonuç belirleyicisi olmaya devam ediyor: düşük gelir veya sınırlı eğitim, SLE’de %30–40 daha yüksek erken organ hasarı riski ile ilişkilendirilmiştir; bu da erişim, okuryazarlık ve destek etrafında hedeflenmiş müdahalelerin gerekliliğini vurgulamaktadır.[13]
Sonuç
2025–2026 boyunca romatoloji ilerlemeleri, remisyon odaklı hücresel immünoterapi sinyalleri, uzun vadeli ve gerçek yaşam doğrulamasıyla olgunlaşan hedeflenmiş küçük molekül/biyolojik stratejiler ve sıralama, güvenlik ve izlemeyi belirleyen giderek daha operasyonel hale gelen kılavuz çerçevelerinin bir kombinasyonu ile tanımlandı. Mekanizma merkezli yakınsama ve hastalıklar arası taşınabilirlik EULAR 2025 anlatılarında açıkça vurgulanırken, CAR-T programları fizibilite ve çoklu hastalık aktivitesine dair erken kantitatif sinyaller sağladı; ancak bunlar uzmanlaşmış bakım yolları gerektiren enfeksiyon ve toksisite hususlarıyla dengelendi.[1, 14, 34] Paralel olarak, RA ve LN’deki kılavuz güncellemeleri hedefe yönelik tedaviyi, zamana bağlı açık renal hedefler ve sürdürülebilir remisyonda DMARD’ın tamamen kesilmesi yerine doz azaltımına yönelik bir kayış dahil olmak üzere daha uygulanabilir hale getirdi.[6, 8] Net sonuç, aynı anda hem küratif amaçlı immünolojik sıfırlamaya hem de kanıta, güvenliğe ve uygulama bilimine dayalı daha yüksek kaliteli kronik bakım sunumuna doğru ilerleyen bir alandır.[13–15]
