เทคโนโลยีและส่วนประกอบสำหรับอาหารทางการแพทย์สูตรจำกัดกระบวนการไกลโคไลซิสในโภชนาการด้านมะเร็งวิทยา

บทคัดย่อ

ภูมิหลัง: โภชนาการด้านมะเร็งวิทยานำมาซึ่งความท้าทายเฉพาะตัวสำหรับนักเทคโนโลยีอาหาร รวมถึงภาวะผอมแห้งจากโรคมะเร็ง (cancer cachexia), ความผิดปกติในการรับรส (dysgeusia) และการเปลี่ยนแปลงเมแทบอลิซึมของเนื้องอก ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ Warburg effect – การเลือกใช้ glycolysis เป็นหลัก อาหารเพื่อวัตถุประสงค์พิเศษทางการแพทย์ (FSMP) ที่จำกัด glycolysis โดยใช้ไขมันที่ให้พลังงานสูงเป็นหลัก นำเสนอทางเลือกในการสนับสนุนเมแทบอลิซึมที่น่ามีความหวัง แต่การพัฒนาผลิตภัณฑ์เหล่านี้จำเป็นต้องใช้โซลูชันการตั้งตำรับขั้นสูง

วัตถุประสงค์: วัตถุประสงค์ของบทความปริทัศน์นี้คือการวิเคราะห์และสังเคราะห์หลักฐานทางวิทยาศาสตร์ที่มีอยู่อย่างเป็นระบบ เกี่ยวกับเทคโนโลยีและส่วนผสมที่สามารถนำมาใช้ในการออกแบบอาหาร ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร และ FSMP ที่มีค่า glycolytic load เป็นศูนย์หรือต่ำมากสำหรับผู้ป่วยมะเร็ง บทความนี้เน้นที่ 5 ประเด็นหลัก: (1) ฐานไขมันและสารตั้งต้นคีโตเจนิก, (2) สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่ปรับเปลี่ยน glycolysis, (3) ส่วนผสมที่สนับสนุนเมแทบอลิซึม, (4) เทคโนโลยีการกลบรสชาติในบริบทของ dysgeusia และ (5) กลยุทธ์ในการสร้างความเสถียรต่อความร้อนและออกซิเดชันในระหว่างกระบวนการ pasteurization

วิธีการ: มีการทบทวนวรรณกรรมทางวิทยาศาสตร์และทางเทคนิคโดยวิเคราะห์แหล่งข้อมูล 525 แหล่ง หลังจากกระบวนการคัดเลือก ได้มีการนำส่วนผสมและเทคโนโลยีหลัก 50 รายการมาวิเคราะห์รายละเอียดเกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์ ระดับการใช้งานทั่วไป ระดับของหลักฐานทางวิทยาศาสตร์ และความท้าทายในการตั้งตำรับ

ผลลัพธ์: มีการระบุและจำแนกส่วนผสมที่หลากหลาย ฐานไขมัน เช่น medium-chain triglycerides (MCT), structured lipids (MLM) และกรดไขมันโอเมก้า-3 (EPA/DHA) เป็นรากฐานด้านพลังงาน สารตั้งต้นคีโตเจนิกจากภายนอก รวมถึง ketone salts และ esters สามารถสนับสนุนภาวะ ketosis ได้โดยตรง สารโพลีฟีนอลที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ (curcumin, EGCG, resveratrol) แสดงศักยภาพในการปรับเปลี่ยนวิถีไกลโคไลติกในหลอดทดลอง มีการหารือเกี่ยวกับกลยุทธ์การจัดการ dysgeusia รวมถึงการเสริม zinc, การทำ complexation กับ cyclodextrins และการใช้สารยับยั้งความขม นอกจากนี้ยังมีการวิเคราะห์เทคโนโลยีการห่อหุ้ม (เช่น spray drying, coacervation, liposomes) และระบบต้านอนุมูลอิสระ (tocopherols, สารสกัดจาก rosemary) ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งในการปกป้องไขมันที่อ่อนไหวระหว่างการประมวลผลด้วยความร้อน

สรุปผล: การพัฒนา FSMP ที่จำกัด glycolysis อย่างมีประสิทธิภาพจำเป็นต้องใช้แนวทางแบบบูรณาการ โดยรวมการเลือกสารตั้งต้นพลังงานที่เหมาะสมเข้ากับเทคโนโลยีประสาทสัมผัสและการสร้างความเสถียรขั้นสูง แม้ว่าจะมีรากฐานทางกลไกและพรีคลินิกที่แข็งแกร่งสำหรับส่วนผสมหลายชนิด แต่ยังขาดการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม (RCTs) ที่ประเมินสูตร FSMP ที่ปราศจากคาร์โบไฮเดรตอย่างสมบูรณ์ในกลุ่มผู้ป่วยมะเร็ง การวิจัยเพิ่มเติมจึงมีความสำคัญอย่างยิ่งเพื่อยืนยันประสิทธิภาพทางคลินิกและเพิ่มประสิทธิภาพของผลิตภัณฑ์โภชนาการขั้นสูงเหล่านี้

คำสำคัญ: foods for special medical purposes (FSMP); oncology nutrition; cachexia; dysgeusia; Warburg effect; ketogenic diet; medium-chain triglycerides (MCT); omega-3; encapsulation; taste masking; thermal stability; polyphenols

1. บทนำ

การแทรกแซงทางโภชนาการในด้านมะเร็งวิทยาเป็นส่วนหนึ่งที่ขาดไม่ได้ของการดูแลผู้ป่วยแบบครบวงจร โดยมีเป้าหมายไม่เพียงแต่เพื่อป้องกันและรักษาภาวะทุพโภชนาการเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการปรับการตอบสนองทางเมแทบอลิซึมของร่างกายต่อโรคและการรักษา หนึ่งในการค้นพบพื้นฐานทางชีววิทยามะเร็งที่มีผลกระทบอย่างลึกซึ้งต่อกลยุทธ์ทางโภชนาการคือ Warburg effect ปรากฏการณ์นี้ถูกอธิบายเมื่อเกือบศตวรรษก่อน โดยเกี่ยวข้องกับการที่เซลล์มะเร็งเลือกใช้ aerobic glycolysis ในการผลิตพลังงานแม้ในสภาวะที่มีออกซิเจนเพียงพอ การปรับตัวทางเมแทบอลิซึมนี้ไม่เพียงแต่ให้ ATP แก่เซลล์มะเร็งเท่านั้น แต่ยังให้สารมัธยันตร์ที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์สารชีวโมเลกุลขนาดใหญ่ ซึ่งสนับสนุนการแพร่กระจายอย่างควบคุมไม่ได้ สิ่งนี้ช่วยยืนยันเหตุผลในการค้นหากลยุทธ์ทางโภชนาการที่อิงตามการจำกัดสารตั้งต้นไกลโคไลติก เช่น glucose เพื่อเปลี่ยนไปใช้แหล่งพลังงานทางเลือก ซึ่งส่วนใหญ่เป็นไขมันและ ketone bodies [1]

ผู้ป่วยมะเร็งต้องเผชิญกับความท้าทายทางโภชนาการมากมายที่ส่งผลกระทบอย่างรุนแรงต่อคุณภาพชีวิตและการพยากรณ์โรค ปัญหาสำคัญคือ cancer cachexia ซึ่งเป็นกลุ่มอาการทางเมแทบอลิซึมที่ซับซ้อน มีลักษณะเฉพาะคือการสูญเสียมวลกล้ามเนื้ออย่างต่อเนื่อง (ไม่ว่าจะมีการสูญเสียมวลไขมันร่วมด้วยหรือไม่ก็ตาม) ซึ่งไม่สามารถแก้ไขได้ทั้งหมดด้วยการสนับสนุนทางโภชนาการแบบดั้งเดิม คาดการณ์ว่าภาวะนี้ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยมะเร็งระยะลุกลามถึง 40-80% และเป็นสาเหตุการเสียชีวิตโดยตรงอย่างน้อย 20% ของผู้ป่วยเหล่านี้ [2] Cachexia ถูกขับเคลื่อนโดยการอักเสบอย่างเป็นระบบและความผิดปกติทางเมแทบอลิซึมที่นำไปสู่ความไม่สมดุลของพลังงานและโปรตีนในเชิงลบ ในขณะเดียวกัน ปัญหาที่พบได้บ่อยและสร้างภาระอย่างมากคือความผิดปกติในการรับรส (dysgeusia) ที่เกิดจากเคมีบำบัดและรังสีรักษา ซึ่งเกิดขึ้นใน 73-93% ของผู้ป่วย [3] รสชาติคล้ายโลหะ การเบื่ออาหาร หรือการรับรู้ความหวานที่บกพร่อง นำไปสู่ความอยากอาหารที่ลดลง การรับประทานอาหารที่น้อยลง และภาวะทุพโภชนาการที่รุนแรงขึ้น

Foods for Special Medical Purposes (FSMP) สำหรับผู้ป่วยมะเร็งที่มีอยู่ในปัจจุบัน แม้ว่ามักจะเป็นสูตรที่ให้พลังงานสูงและโปรตีนสูง แต่ส่วนใหญ่ยังคงพึ่งพาคาร์โบไฮเดรตเป็นแหล่งพลังงานหลัก ซึ่งอาจไม่เหมาะสมที่สุดในบริบทของเมแทบอลิซึมของเนื้องอก และไม่ได้ตอบสนองความต้องการเฉพาะของผู้ป่วยที่มีภาวะ cachexia หรือ dysgeusia อย่างเต็มที่ ด้วยเหตุนี้ จึงมีความสนใจเพิ่มขึ้นในการออกแบบ FSMP ยุคใหม่ที่มีแกนหลักของตำรับเป็นการจำกัด glycolysis กลยุทธ์ดังกล่าวตั้งอยู่บนสมมติฐานของการส่งมอบแคลอรีในรูปแบบของไขมันเป็นหลัก ซึ่งไม่เพียงแต่เลี่ยงวิถีไกลโคไลติกเท่านั้น แต่ยังสามารถเหนี่ยวนำให้เกิดสภาวะ nutritional ketosis โดยให้ ketone bodies เป็นเชื้อเพลิงทางเลือกสำหรับเซลล์ที่แข็งแรง และอาจเป็นเชื้อเพลิงที่ไม่มีประสิทธิภาพสำหรับเซลล์มะเร็งหลายชนิด

วัตถุประสงค์ของบทความปริทัศน์นี้คือการวิเคราะห์ส่วนผสมและเทคโนโลยีอย่างครอบคลุม ซึ่งสามารถนำมาใช้เพื่อสร้างตำรับ FSMP ขั้นสูงที่อิงตามหลักฐานเชิงประจักษ์พร้อมการจำกัด glycolysis บทความปริทัศน์นี้รวมถึงการอภิปรายโดยละเอียดเกี่ยวกับฐานไขมันและสารตั้งต้นคีโตเจนิก, สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่ปรับเปลี่ยน glycolysis ตลอดจนเทคโนโลยีสนับสนุนที่สำคัญ เช่น วิธีการกลบรสชาติขั้นสูงเพื่อจัดการกับ dysgeusia และเทคนิคการห่อหุ้ม (encapsulation) เพื่อให้มั่นใจในความเสถียรต่อความร้อนและออกซิเดชันของส่วนผสมที่อ่อนไหวในระหว่างกระบวนการ pasteurization

2. ฐานไขมันสำหรับ FSMP ที่มี glycolytic load เป็นศูนย์

รากฐานของการตั้งตำรับ FSMP ที่จำกัด glycolysis คือการเลือกฐานไขมันที่เหมาะสม ซึ่งต้องเป็นไปตามเกณฑ์สำคัญหลายประการ: ให้ความหนาแน่นของพลังงานสูง มีคุณสมบัติทางเมแทบอลิซึมที่เป็นเอกลักษณ์ที่สนับสนุน ketogenesis และแสดงความเสถียรในระหว่างกระบวนการผลิต

Medium-chain triglycerides (MCT)

Medium-chain triglycerides (MCT) ซึ่งประกอบด้วยกรดไขมันที่มีอะตอมคาร์บอน 8 อะตอม (caprylic acid, C8) และ 10 อะตอม (capric acid, C10) เป็นส่วนประกอบพื้นฐานในหมวดหมู่นี้ [4, 5] เมแทบอลิซึมที่เป็นเอกลักษณ์ของมันเกี่ยวข้องกับการย่อยที่เร็วขึ้นและการดูดซึมโดยตรงเข้าสู่หลอดเลือดดำพอร์ทัล โดยเลี่ยงระบบน้ำเหลือง ซึ่งทำให้พวกมันแตกต่างจาก long-chain triglycerides (LCT) [4, 6, 7] ในตับ กรดไขมันสายปานกลาง (MCFA) จะเข้าสู่ไมโทคอนเดรียโดยอิสระจากระบบขนส่ง carnitine ซึ่งจะเกิด beta-oxidation อย่างรวดเร็ว [5, 8] ภายใต้สภาวะที่มีการจ่าย glucose จำกัด acetyl-CoA ที่เกิดขึ้นจะถูกเปลี่ยนทิศทางไปยังวิถี ketogenesis อย่างมีประสิทธิภาพ นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ ketone body ในเลือด [4, 5, 7] การศึกษาทางคลินิกยืนยันว่าการเสริม MCT ช่วยเพิ่มระดับ beta-hydroxybutyrate (BOHB) ได้อย่างมีประสิทธิภาพ [7] ปริมาณที่ใช้ในการศึกษาอยู่ในช่วงตั้งแต่ 3 g/day ในโภชนาการทางสายให้อาหาร [4] ไปจนถึง 30 ml ของน้ำมัน MCT วันละสามครั้ง [7] แนะนำให้เริ่มด้วยโดสที่ต่ำกว่า (ประมาณ 5 g) และค่อยๆ เพิ่มขึ้นเพื่อหลีกเลี่ยงความไม่สบายในทางเดินอาหาร เช่น ท้องเสียหรือปวดเกร็งท้อง [9, 10] แง่มุมที่สำคัญของการตั้งตำรับคือการควบคุม osmolality ซึ่งไม่ควรเกิน 400 mOsm/kg [6] การทำ emulsion ของ MCT สามารถช่วยเพิ่มการยอมรับและอาจเพิ่มผลการสร้างคีโตนได้ [9, 10]

กรดไขมันอิสระ C8 และ C10 (MCFA)

กรดไขมันอิสระ C8 และ C10 (MCFA) ก็มีบทบาทสำคัญเช่นกัน Caprylic acid (C8) ถือเป็นส่วนประกอบที่สร้างคีโตนได้มากที่สุดของ MCT โดยแสดงฤทธิ์รุนแรงกว่าหลายเท่าเมื่อเทียบกับ C10 [10] กลไกนี้ส่วนหนึ่งเกี่ยวข้องกับความสามารถในการแทรกซึมผ่านเยื่อหุ้มไมโทคอนเดรียชั้นในได้โดยอิสระจาก carnitine palmitoyltransferase-I (CPT-I) [10] การศึกษาพรีคลินิกบ่งชี้ว่า MCFA รวมถึง caprylic acid อาจแสดงคุณสมบัติต้านมะเร็งโดยตรง เช่น โดยการยับยั้ง glycolysis ในเซลล์มะเร็ง [1, 11]

Long-chain triglycerides (LCT)

Long-chain triglycerides (LCT) โดยเฉพาะกลุ่มที่อุดมไปด้วย oleic acid (MUFA) เช่น น้ำมันดอกทานตะวันชนิดที่มี oleic สูง หรือน้ำมันมะกอก เป็นส่วนเสริมที่มีคุณค่าสำหรับฐานไขมัน พวกมันมีลักษณะเด่นคือความเสถียรต่อออกซิเดชันที่สูงกว่าเมื่อเทียบกับน้ำมันที่อุดมไปด้วยกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน (PUFA) ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งในระหว่างกระบวนการ pasteurization [12, 13] Oleic acid มีความเป็นกลางทางเมแทบอลิซึมในแง่ของวิถี eicosanoid และไม่ใช่สารตั้งต้นของตัวกลางการอักเสบ ต่างจากกรดโอเมก้า-6 [14] อิมัลชันไขมันที่มีพื้นฐานจากน้ำมันมะกอก (เช่น น้ำมันมะกอก 80%, น้ำมันถั่วเหลือง 20%) แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการก่อการอักเสบที่ต่ำกว่าและความเครียดจากออกซิเดชันที่น้อยกว่าในการศึกษาทางคลินิกเมื่อเทียบกับอิมัลชัน MCT/LCT มาตรฐาน [12, 14, 15]

Structured lipids (SL)

Structured lipids (SL) โดยเฉพาะประเภท MLM (medium-long-medium) เป็นเทคโนโลยีขั้นสูงที่เกี่ยวข้องกับการทำ enzymatic interesterification ส่งผลให้ MCFA ถูกวางตำแหน่งที่ sn-1 และ sn-3 ของโมเลกุล glycerol และ LCFA อยู่ในตำแหน่ง sn-2 [16–18] โครงสร้างดังกล่าวช่วยให้มั่นใจได้ถึงการส่งมอบพลังงานที่รวดเร็วและคงที่ MCFA จะถูกปลดปล่อยอย่างรวดเร็วโดยเอนไซม์ lipase เพื่อให้พลังงาน ในขณะที่ LCFA ในรูปแบบของ 2-monoglyceride (2-MAG) จะถูกดูดซึมได้อย่างมีประสิทธิภาพ [17, 18] เมื่อเทียบกับส่วนผสมทางกายภาพของ MCT และ LCT ไขมัน MLM จะหลีกเลี่ยงการปลดปล่อย MCFA ที่เร็วเกินไป ซึ่งสามารถลดภาระทางเมแทบอลิซึมของตับได้ [16] อย่างไรก็ตาม ควรคำนึงถึงความเสถียรต่อออกซิเดชันที่ต่ำของพวกมัน ซึ่งจำเป็นต้องมีการเติมสารต้านอนุมูลอิสระลงในตำรับ [16, 17, 19]

กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน Omega-3 (PUFA)

กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน Omega-3 (PUFA) โดยหลักคือ eicosapentaenoic acid (EPA) และ docosahexaenoic acid (DHA) ซึ่งได้มาจากน้ำมันปลาหรือน้ำมันจากไมโครอัลจี เป็นส่วนประกอบหลักที่มีฤทธิ์ปรับภูมิคุ้มกันและต้านการอักเสบ [2, 20, 21] กลไกการออกฤทธิ์รวมถึงการยับยั้งการผลิต eicosanoids ที่ก่อให้เกิดการอักเสบซึ่งมาจาก arachidonic acid (โอเมก้า-6) และการสังเคราะห์ resolvins ที่ต้านการอักเสบ [20, 22, 23] ในด้านมะเร็งวิทยา EPA ได้รับการศึกษาเป็นพิเศษในบริบทของการป้องกันและรักษา cachexia โดยแสดงความสามารถในการปกป้องมวลกล้ามเนื้อ [2] ปริมาณทั่วไปในการศึกษาทางคลินิกอยู่ในช่วงตั้งแต่ 300 mg ถึง 5 g ของ EPA+DHA ต่อวัน [24] ความท้าทายหลักในการตั้งตำรับคือความไวต่อการเกิดออกซิเดชันเป็นพิเศษ ซึ่งสร้างรสชาติและกลิ่นที่ไม่พึงประสงค์ [2, 22]

น้ำมันอะโวคาโดและน้ำมันเมล็ดแฟลกซ์

น้ำมันอะโวคาโดและน้ำมันเมล็ดแฟลกซ์เป็นแหล่งไขมันทางเลือกจากพืช น้ำมันอะโวคาโดอุดมไปด้วย oleic acid (~70-75%) และสารต้านอนุมูลอิสระตามธรรมชาติ (tocopherols, phytosterols) ซึ่งทำให้มีความเสถียรต่อความร้อนสูง (จุดเกิดควัน >250°C) [25] น้ำมันเมล็ดแฟลกซ์เป็นแหล่งพืชที่อุดมไปด้วย alpha-linolenic acid (ALA) มากที่สุด ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ EPA และ DHA [26–28] ALA แสดงฤทธิ์ต้านการอักเสบ โดยแข่งขันกับ linoleic acid ในวิถีเมแทบอลิซึม [26, 27, 29] อย่างไรก็ตาม มันไวต่อการเกิดออกซิเดชันอย่างมาก และจำเป็นต้องเก็บรักษาที่อุณหภูมิต่ำและป้องกันจากแสง [27, 28]

Phospholipids

Phospholipids (lecithin, krill phospholipids) โดยเฉพาะ phosphatidylcholine (PC) มีบทบาทสองประการ: เป็นส่วนประกอบโครงสร้างของเยื่อหุ้มเซลล์และเป็นสารก่ออิมัลชันตามธรรมชาติ [30, 31] พวกมันให้ choline ที่พร้อมใช้งานทางชีวภาพและช่วยในการย่อยและดูดซึมไขมันโดยการมีส่วนร่วมในการสร้าง micelle [31, 32] มีการแสดงให้เห็นว่า EPA และ DHA ที่ส่งมอบในรูปแบบฟอสโฟลิปิด (เช่น จากน้ำมันคริลล์) มีการดูดซึมที่สูงกว่าเมื่อเทียบกับรูปแบบไตรกลีเซอไรด์หรือเอทิลเอสเทอร์ [31]

3. สารตั้งต้นคีโตเจนิกจากภายนอก

เพื่อเหนี่ยวนำให้เกิดสภาวะ nutritional ketosis อย่างรวดเร็วและมีประสิทธิภาพ โดยไม่คำนึงถึงข้อจำกัดด้านอาหาร จึงได้มีการพัฒนาแหล่งของ ketone bodies จากภายนอก สารเหล่านี้เป็นส่วนเสริมที่มีคุณค่าในสูตร FSMP ช่วยให้ระดับ blood beta-hydroxybutyrate (BHB) เพิ่มขึ้น ซึ่งอาจเป็นประโยชน์ต่อเมแทบอลิซึมสำหรับผู้ป่วยมะเร็ง [33] สารประกอบเหล่านี้ช่วยเลี่ยงกระบวนการ ketogenesis ในตับ โดยให้สารตั้งต้นพลังงานที่พร้อมใช้สำหรับสมองและกล้ามเนื้อ [34, 35]

เกลือแร่ BHB

เกลือแร่ BHB เป็นรูปแบบของคีโตนภายนอกที่พบได้บ่อยที่สุด สารเหล่านี้เป็นสารประกอบที่โมเลกุล BHB พันธะไอออนิกกับแร่ธาตุ เช่น sodium, potassium, calcium หรือ magnesium [34–36] รูปแบบนี้ช่วยเพิ่มความเสถียร ความสามารถในการละลายน้ำ และการดูดซึมของ BHB [35] การศึกษาจลนศาสตร์ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีแสดงให้เห็นว่าการรับประทานเกลือ BHB ในโดส 0.5 g/kg ของน้ำหนักตัว นำไปสู่การเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของความเข้มข้น D-betaHB ในเลือด [37] โดสเพื่อการรักษาในการศึกษาทางคลินิกอยู่ในช่วงตั้งแต่ 6-12 g ของ BHB ต่อวัน จนถึง 30-50 g ต่อวัน ขึ้นอยู่กับเป้าหมายของการแทรกแซง [38, 39] ความท้าทายหลักที่เกี่ยวข้องกับเกลือ BHB คือรสชาติ ซึ่งมักถูกอธิบายว่าเปรี้ยว เค็ม หรือแม้แต่คล้ายสบู่ ซึ่งเป็นอุปสรรคสำคัญในการยอมรับของผู้ป่วย โดยเฉพาะผู้ที่มีอาการ dysgeusia [37] นอกจากนี้ โดสที่สูงอาจนำไปสู่ความไม่สบายในทางเดินอาหารและเพิ่มภาระแร่ธาตุที่สำคัญ ซึ่งอาจส่งผลต่อความสมดุลของกรด-ด่างและอิเล็กโทรไลต์ และจำเป็นต้องมีการตรวจสอบ [37]

Ketone esters (KE)

Ketone esters (KE) เป็นสารตั้งต้นคีโตเจนิกอีกรุ่นหนึ่ง ซึ่งมีลักษณะเด่นคือประสิทธิภาพในการเพิ่มระดับ BHB ในเลือดที่สูงกว่า สารเหล่านี้เป็นสารประกอบที่โมเลกุล ketone body (เช่น acetoacetate หรือ BHB) เชื่อมต่อด้วยพันธะเอสเทอร์กับแอลกอฮอล์ ซึ่งส่วนใหญ่มักเป็น (R,S)-1,3-butanediol [40, 41] หลังจากบริโภค เอสเทอร์จะถูกไฮโดรไลซ์ในลำไส้โดยเอนไซม์ esterases ปล่อย ketone bodies และ butanediol ซึ่งจะถูกเปลี่ยนเป็น BHB ในตับ [42–44] การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า ketone esters สามารถเพิ่มระดับ BHB ในเลือดสู่ค่าการรักษา (2-5 mM) ในขณะที่ลดระดับ glucose ไปพร้อมกัน [45] ตัวอย่างโดสที่ใช้ในการศึกษาในมนุษย์คือ 12.5 g ถึง 50 g ของเอสเทอร์ต่อหนึ่งมื้อ [39, 43] เช่นเดียวกับเกลือ ketone esters มีลักษณะเฉพาะคือรสขมและไม่พึงประสงค์อย่างมาก ซึ่งเป็นความท้าทายในการตั้งตำรับที่รุนแรง [40, 42, 44] ในการศึกษาต่างๆ ได้มีความพยายามในการกลบรสชาติ เช่น การเติม stevia และการเสิร์ฟผลิตภัณฑ์ในรูปแบบเครื่องดื่มรสชาติเย็น (เช่น ช็อกโกแลตหรือผลไม้เขตร้อน) [39, 40, 43, 44] อย่างไรก็ตาม ผลข้างเคียงที่มีรายงาน เช่น อาการคลื่นไส้ เวียนศีรษะ และความไม่สบายในทางเดินอาหารยังคงเป็นปัญหา [33, 42, 44]

D-BHB monoesters

D-BHB monoesters เช่น โมโนเอสเทอร์ของ (R)-1,3-butanediol และ D-beta-hydroxybutyrate เป็นรูปแบบใหม่ที่ส่งมอบไอโซเมอร์ D-BHB ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ ซึ่งสามารถนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในพลาสมาได้รวดเร็วและมีประสิทธิภาพมากกว่าเมื่อเทียบกับของผสมราซิมิก [46]

1-Monocaprin

1-Monocaprin (medium-chain monoacylglycerol) เป็นโมโนกลีเซอไรด์ของ capric acid (C10) [47] แม้ว่าจะไม่ใช่สารตั้งต้นโดยตรงของ ketone bodies เหมือนเกลือหรือเอสเทอร์ แต่เป็นแหล่งของ MCFA ซึ่งเป็นสารตั้งต้นสำหรับ ketogenesis Medium-chain monoglycerides (MCM) กำลังถูกศึกษาถึงผลกระทบต่อสุขภาพเมแทบอลิซึม [48] 1-monocaprin เป็นสารประกอบของแข็งที่มีจุดหลอมเหลวประมาณ 53°C ซึ่งต้องได้รับการพิจารณาในกระบวนการทางความร้อน [49] มันสามารถทำหน้าที่เป็น co-surfactant ช่วยในการสร้างไมโครอิมัลชันหรืออิมัลชันที่เสถียรในตำรับที่มีน้ำเป็นส่วนประกอบหลัก ซึ่งสามารถปรับปรุงการกระจายตัวของไขมันและการดูดซึมในทางเดินอาหาร [50, 51]

4. สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่ปรับเปลี่ยน glycolysis ที่อนุญาตในอาหาร/FSMP/อาหารเสริม

นอกเหนือจากข้อจำกัดของสารตั้งต้นไกลโคไลติกจากภายนอก กลยุทธ์ในการตั้งตำรับ FSMP สำหรับผู้ป่วยมะเร็งสามารถเสริมด้วยสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพจากแหล่งธรรมชาติที่แสดงความสามารถในการปรับเปลี่ยนวิถีเมแทบอลิซึมที่สำคัญในเซลล์มะเร็ง โพลีฟีนอลจากพืชจำนวนมากที่ได้รับอนุมัติให้ใช้ในอาหารและผลิตภัณฑ์เสริมอาหารได้รับการศึกษาถึงความสามารถในการยับยั้ง glycolysis ซึ่งมักผ่านการยับยั้งเอนไซม์โดยตรงหรือทางอ้อม เช่น hexokinase 2 (HK2), lactate dehydrogenase A (LDHA) หรือ pyruvate kinase M2 (PKM2)

Curcumin

Curcumin ซึ่งเป็นโพลีฟีนอลหลักของขมิ้นชัน (Curcuma longa) เป็นหนึ่งในสารประกอบที่ได้รับการศึกษาดีที่สุดในบริบทนี้ [52, 53] ฤทธิ์ต้านมะเร็งของมันมีหลายแง่มุม รวมถึงการยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณ NF-kappaB และ COX-2, การกระตุ้นวิถีต้านอนุมูลอิสระ Nrf2 และการปรับเปลี่ยนเมแทบอลิซึมโดยตรง [54, 55] การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า curcumin สามารถยับยั้งเอนไซม์ไกลโคไลติกที่สำคัญได้ รวมถึง HK2 [56] หลักฐานทางคลินิกจากการศึกษามะเร็งวิทยา แม้จะยังอยู่ในระยะเริ่มต้น แต่บ่งชี้ถึงความปลอดภัยในการใช้แม้ในโดสที่สูง (สูงถึง 8 g/day) [53] ความท้าทายหลักคือการดูดซึมที่ต่ำของ curcumin ซึ่งเป็นผลมาจากการละลายน้ำได้น้อยและเมแทบอลิซึมที่รวดเร็ว [52, 54] เพื่อปรับปรุงการดูดซึม จึงมีการใช้ระบบนำส่งขั้นสูง เช่น phytosomal formulations (คอมเพล็กซ์กับ phosphatidylcholine) ซึ่งแสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของการดูดซึม [53] การศึกษาพบว่าเลซิติน-curcumin คอมเพล็กซ์ช่วยปกป้องสารประกอบจากการสลายตัวที่ pH ของลำไส้และอุณหภูมิที่สูงขึ้น (65°C) ซึ่งสำคัญในบริบทของกระบวนการ pasteurization [57]

Epigallocatechin-3-gallate (EGCG)

Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) ซึ่งเป็นคาเทชินที่อุดมสมบูรณ์และมีฤทธิ์มากที่สุดในชาเขียว (Camellia sinensis) ก็แสดงศักยภาพในการปรับเปลี่ยนเมแทบอลิซึมของพลังงานของเซลล์มะเร็ง [58] กลไกการออกฤทธิ์ของ EGCG รวมถึงการยับยั้งตัวขนส่งกลูโคส (เช่น GLUT1), การยับยั้ง LDHA และอิทธิพลต่อวิถีการส่งสัญญาณ PI3K/Akt/mTOR [59] EGCG เช่นเดียวกับ curcumin มีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ [58, 60] โดสที่ใช้ในการศึกษาทางคลินิกมักจะเป็น 300-800 mg ของ EGCG ต่อวัน [61] ปัญหาคือการดูดซึมและความเสถียรที่ต่ำของ EGCG โดยเฉพาะในสภาพแวดล้อม pH ที่เป็นกลางหรือเป็นด่าง ซึ่งนำไปสู่การย่อยสลายอย่างรวดเร็ว [58, 62] เทคโนโลยีการห่อหุ้มเป็นกลยุทธ์ที่น่ามีความหวังในการปรับปรุงความเสถียรและการส่งมอบ EGCG ในตำรับอาหาร [61, 62] อย่างไรก็ตาม ควรใช้ความระมัดระวัง เนื่องจาก EGCG โดสสูง (>=800 mg/day) มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของความเสียหายของตับ [61]

Resveratrol

Resveratrol เป็นโพลีฟีนอลที่พบในองุ่นและอื่นๆ เป็นที่รู้จักในการกระตุ้น sirtuins (เช่น SIRT1) และ AMP-activated protein kinase (AMPK) ซึ่งเป็นตัวควบคุมหลักของเมแทบอลิซึมระดับเซลล์ [63] การกระตุ้น AMPK โดย resveratrol สามารถนำไปสู่การยับยั้งวิถีอะนาโบลิกและ glycolysis การศึกษาพรีคลินิกบ่งชี้ว่า resveratrol สามารถยับยั้ง glycolysis โดยลดการแสดงออกของ HIF-1alpha [64] โดสที่ใช้ในการศึกษาในมนุษย์อยู่ในช่วงตั้งแต่ 500 mg ถึง 5 g ต่อวัน โดยโดสที่สูงกว่า 2.5 g อาจทำให้เกิดความไม่สบายในทางเดินอาหาร [65] เช่นเดียวกับโพลีฟีนอลอื่นๆ resveratrol มีลักษณะเฉพาะคือละลายน้ำได้น้อยและมีความเสถียรต่ำ โดยไวต่อแสง ออกซิเจน และการเปลี่ยนแปลง pH ซึ่งจำเป็นต้องใช้ระบบการห่อหุ้มเพื่อปกป้องมัน [63, 65]

Quercetin เป็นฟลาโวนอยด์ที่พบได้บ่อยในผลไม้และผัก แสดงฤทธิ์ต้านมะเร็งด้วยการปรับเปลี่ยนวิถีการส่งสัญญาณ เช่น PI3K/mTOR และยับยั้งเอนไซม์ PKM2 [66] ข้อจำกัดหลักคือการละลายน้ำที่ต่ำมาก (ประมาณ 0.01 mg/mL) และการดูดซึมต่ำ [66, 67] ทางเลือกในการแก้ปัญหานี้คือ phytosomal formulations (เช่น Quercefit®) ซึ่ง quercetin จะถูกทำคอมเพล็กซ์กับ sunflower lecithin ตำรับดังกล่าว ตามที่แสดงในการศึกษาทางคลินิก สามารถเพิ่มการดูดซึมของ quercetin ได้ถึง 20 เท่าเมื่อเทียบกับรูปแบบที่ไม่มีการดัดแปลง [66, 68] ปริมาณที่ใช้ในการทดลองทางคลินิกโดยใช้ quercetin phytosomes อยู่ในช่วง 500 ถึง 1000 mg ต่อวัน [66–68]

Genistein เป็นไอโซฟลาโวนจากถั่วเหลือง ทำหน้าที่เป็น phytoestrogen ที่ส่งผลต่อตัวรับเอสโตรเจน แต่ยังปรับเปลี่ยนวิถีที่ไม่ขึ้นกับฮอร์โมนด้วย [69, 70] Genistein ได้รับการแสดงให้เห็นว่าจำกัดการรับกลูโคสและกลูตามีนของเซลล์มะเร็ง และส่งผลต่อวิถีการส่งสัญญาณ เช่น PI3K/Akt และ HIF-1α [71] นี่เป็นสารประกอบอีกชนิดหนึ่งที่ละลายน้ำได้น้อย ซึ่งจำกัดการใช้งานของมัน [69]

Berberine เป็นอัลคาลอยด์กลุ่ม isoquinoline เป็นตัวกระตุ้น AMPK ที่มีฤทธิ์แรง นำไปสู่การยับยั้งวิถี mTOR และการยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง [72] การดูดซึมของมันต่ำมาก คาดว่าไม่ถึง 1% [73] ด้วยเหตุนี้ เช่นเดียวกับ quercetin และ curcumin จึงมีการพัฒนา phytosomal formulations (เช่น Berbevis®) ซึ่งช่วยปรับปรุงการดูดซึมและการยอมรับของร่างกายได้อย่างมาก [74, 75] ปริมาณ berberine ที่ใช้ในการศึกษาทางคลินิกมักอยู่ในช่วง 900-1500 mg ต่อวัน [75]

สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่สนับสนุน: การต้านแคตาบอลิซึม, ไมโทคอนเดรีย และการต้านการอักเสบ

นอกเหนือจากส่วนผสมที่ปรับเปลี่ยน glycolysis โดยตรงแล้ว สูตร FSMP ที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยมะเร็งควรประกอบด้วยสารประกอบที่สนับสนุนสภาวะเมแทบอลิซึมโดยรวม โดยเฉพาะในบริบทของ cachexia และความต้องการพลังงานที่สูง

Coenzyme Q10 (CoQ10) ทั้งในสองรูปแบบ – oxidized (ubiquinone) และ reduced (ubiquinol) – เป็นส่วนประกอบสำคัญของห่วงโซ่การหายใจในไมโทคอนเดรีย ซึ่งจำเป็นสำหรับการผลิต ATP [76, 77] ในฐานะที่เป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่ละลายในไขมันชนิดเดียวที่สังเคราะห์ขึ้นภายในร่างกาย มันช่วยปกป้องเยื่อหุ้มเซลล์และไลโปโปรตีนจากการเกิด lipid peroxidation [76, 78] ในบริบทของอาหารไขมันสูง CoQ10 สามารถสนับสนุนประสิทธิภาพของเมแทบอลิซึมพลังงานในไมโทคอนเดรีย การศึกษาทางคลินิกบ่งชี้ว่าการเสริม CoQ10 โดยทั่วไปในโดส 100-300 mg ต่อวัน อาจให้ประโยชน์ในสภาวะที่มีความเครียดจากออกซิเดชันเพิ่มขึ้น [76–78] การตั้งตำรับด้วย CoQ10 จำเป็นต้องใช้ตัวพาที่เป็นไขมัน (เช่น น้ำมันถั่วเหลือง) เนื่องจากมันไม่ละลายในน้ำ และรูปแบบผลึกของมันมีการดูดซึมที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญ [76, 77]

L-carnitine และ acetyl-L-carnitine (ALCAR) มีความสำคัญต่อการขนส่งกรดไขมันสายยาวเข้าสู่เมทริกซ์ของไมโทคอนเดรีย ซึ่งจะเกิด β-oxidation [79, 80] ในอาหารที่อุดมด้วยไขมัน การจัดหา L-carnitine ที่เพียงพอเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการใช้ประโยชน์จากไขมันเป็นแหล่งพลังงานอย่างมีประสิทธิภาพ มักพบการขาดคาร์นิทีนในผู้ป่วยมะเร็ง ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดความเหนื่อยล้าและอ่อนเพลีย การศึกษาทางคลินิกในด้านมะเร็งวิทยาได้ประเมินการเสริม L-carnitine ในโดสตั้งแต่ 2 ถึง 6 กรัมต่อวันสำหรับการรักษาอาการเหนื่อยล้าและภาวะ cachexia [81–84] การดูดซึมของ L-carnitine จากอาหารเสริมค่อนข้างต่ำ (14-18%) และขึ้นอยู่กับปริมาณโดส [84, 85] ควรใช้ความระมัดระวังเกี่ยวกับการทำปฏิกิริยากับยาบางชนิด เช่น ยาปฏิชีวนะที่มี pivalate [79]

Leucine และเมแทบอไลต์ของมันคือ HMB (β-hydroxy-β-methylbutyrate) มีบทบาทสำคัญในการควบคุมเมแทบอลิซึมของโปรตีนในกล้ามเนื้อ Leucine เป็นตัวกระตุ้นที่แรงของวิถีการส่งสัญญาณ mTOR ซึ่งเริ่มการสังเคราะห์โปรตีนในกล้ามเนื้อ [86, 87] HMB แสดงฤทธิ์สองประการ: ไม่เพียงแต่กระตุ้นการสังเคราะห์โปรตีน (ผ่านการกระตุ้น mTORC1) แต่ยังยับยั้งการสลายของโปรตีน (proteolysis) โดยหลักคือการยับยั้งวิถี ubiquitin-proteasome [86, 88, 89] สิ่งนี้ทำให้ HMB เป็นส่วนผสมที่น่ามีความหวังเป็นพิเศษในการต่อสู้กับภาวะกล้ามเนื้อน้อย (sarcopenia) และมะเร็ง cachexia [88] การศึกษาทางคลินิกและพรีคลินิกบ่งชี้ว่า HMB มีฤทธิ์แรงกว่า leucine ในการยับยั้งแคตาบอลิซึม [90] ปริมาณการเสริม HMB ทั่วไปอยู่ในช่วง 1.5-3 g ต่อวัน โดยโดสสูงสุด 6 g/day ถือว่าปลอดภัย [86, 88, 91] HMB มีจำหน่ายในรูปแบบเกลือแคลเซียม (HMB-Ca) หรือกรดอิสระ (HMB-FA) โดยรูปแบบกรดอาจมีลักษณะเด่นคือการดูดซึมที่เร็วกว่า [86, 88, 91]

Glycine เป็นกรดอะมิโนที่ง่ายที่สุด เดิมถูกพิจารณาว่าไม่จำเป็น แต่กำลังมีความสำคัญเพิ่มขึ้นในฐานะส่วนประกอบที่มีคุณสมบัติต้านการอักเสบ ปรับภูมิคุ้มกัน และปกป้องเซลล์ [92, 93] มันเป็นสารตั้งต้นของ glutathione ซึ่งเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่สำคัญภายในเซลล์ [94] การศึกษาพรีคลินิกในแบบจำลองมะเร็ง cachexia แสดงให้เห็นว่าการเสริม glycine ช่วยปกป้องมวลกล้ามเนื้อ ลดความเครียดจากออกซิเดชัน และการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการสลายโปรตีน [95] ในการศึกษาทางคลินิก มีการใช้โดสตั้งแต่ 3-5 g ต่อวัน สูงถึง 0.4 g/kg ของน้ำหนักตัว [96, 97] Glycine ละลายน้ำได้ดีและมีรสหวาน ซึ่งช่วยให้ง่ายต่อการใส่ลงในสูตรตำรับ [93, 94, 98]

Whey Protein Isolate/Hydrolyzate (WPI/WPH) ถือเป็นหนึ่งในแหล่งโปรตีนที่มีคุณภาพสูงสุดในโภชนาการทางคลินิก เนื่องจากมีกรดอะมิโนที่ครบถ้วน มีปริมาณกรดอะมิโนสายกิ่ง (BCAA) รวมถึง leucine สูง และการย่อยสลายที่รวดเร็ว [99] WPI ซึ่งแทบจะไม่มีแลคโตสและไขมัน เป็นตัวเลือกที่ดีเยี่ยมสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการแพ้ [100] Hydrolyzates (WPH) ซึ่งเป็นโปรตีนที่ผ่านการ "ย่อยล่วงหน้า" ช่วยให้การดูดซึมกรดอะมิโนและเปปไทด์เร็วขึ้นยิ่งขึ้น [101, 102] เวย์โปรตีนยังเป็นแหล่งที่อุดมไปด้วย cysteine ซึ่งเป็นกรดอะมิโนที่จำกัดการสังเคราะห์ glutathione ซึ่งสามารถสนับสนุนระบบต้านอนุมูลอิสระของร่างกาย [100, 103, 104] การศึกษาทางคลินิกในด้านมะเร็งวิทยาได้ยืนยันว่าการเสริม WPI ในโดส 20-40 g/day สามารถปรับปรุงสถานะทางโภชนาการ มวลกล้ามเนื้อและความแข็งแรง และลดความเป็นพิษของเคมีบำบัด [100, 103, 105] อย่างไรก็ตาม ควรระมัดระวังเกี่ยวกับกระบวนการทางความร้อน เนื่องจากเวย์โปรตีนจะเสียสภาพที่อุณหภูมิสูงกว่าประมาณ 65°C ซึ่งอาจเปลี่ยนคุณสมบัติเชิงฟังก์ชันและเนื้อสัมผัสได้ [87, 101, 102]

การจัดการ Dysgeusia ที่เกิดจากการรักษามะเร็ง

ความผิดปกติของรสชาติและกลิ่น (dysgeusia) เป็นหนึ่งในผลข้างเคียงที่สร้างความรำคาญใจมากที่สุดของเคมีบำบัดและรังสีรักษา ส่งผลให้คุณภาพชีวิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และนำไปสู่การเบื่ออาหารและภาวะทุพโภชนาการ การจัดการอาการเหล่านี้อย่างมีประสิทธิภาพเป็นองค์ประกอบสำคัญในการออกแบบสูตร FSMP ที่ยอมรับได้และมีประสิทธิภาพ

Zinc เป็นสารอาหารรองที่มีบทบาทที่ได้รับการยืนยันในการทำงานของรสชาติ [106] การขาดสังกะสีสามารถนำไปสู่การรับรู้รสชาติที่บกพร่อง และการเสริมสังกะสีเป็นหนึ่งในกลยุทธ์ที่ได้รับการศึกษาดีที่สุดในการรักษา dysgeusia กลไกการออกฤทธิ์ของสังกะสีน่าจะเกี่ยวข้องกับบทบาทของมันในฐานะโคแฟกเตอร์สำหรับเอนไซม์ที่มีความสำคัญต่อการฟื้นฟูและการทำงานของตุ่มรับรส [3] การวิเคราะห์อภิมานของการศึกษาทางคลินิกบ่งชี้ว่าการเสริมสังกะสี ส่วนใหญ่อยู่ในรูปแบบ sulfate, gluconate หรือ acetate ในโดส 25 ถึง 60 mg ของไอออน Zn²⁺ ต่อวัน สามารถมีประสิทธิภาพในการบรรเทาอาการ dysgeusia ที่เกิดจากรังสีรักษามะเร็งศีรษะและคอ [107] ผลลัพธ์สำหรับ dysgeusia หลังเคมีบำบัดยังมีความชัดเจนน้อยกว่า [107] ที่น่าสนใจเป็นพิเศษคือ polaprezinc ซึ่งเป็นคีเลตของสังกะสีและ L-carnosine ซึ่งนอกเหนือจากการส่งมอบสังกะสีแล้ว ยังแสดงผลในการปกป้องเยื่อบุ [3] สิ่งสำคัญคือต้องจำเรื่องการดูดซึมสังกะสี ซึ่งอาจถูกจำกัดโดยไฟเตตที่มีอยู่ในผลิตภัณฑ์จากพืช [108, 109]

Cyclodextrins (CD) โดยเฉพาะ β-cyclodextrin (β-CD) และอนุพันธ์ hydroxypropyl (HP-β-CD) เป็นโอลิโกแซ็กคาไรด์แบบวงกลมที่มีโครงสร้างคล้ายรูปโดนัท [110] พวกมันมีส่วนภายในที่ชอบไขมัน (hydrophobic) และพื้นผิวด้านนอกที่ชอบน้ำ (hydrophilic) ทำให้สามารถสร้างสารประกอบเชิงซ้อน (inclusion complexes) กับโมเลกุลที่ไม่ชอบน้ำ รวมถึงยาที่มีรสขมและส่วนผสมที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพหลายชนิด [110] ด้วยการล้อมรอบโมเลกุลรสขมไว้ในช่องว่างของมัน cyclodextrins จะจำกัดการสัมผัสทางกายภาพกับตัวรับรสบนลิ้น ช่วยกลบรสขมได้อย่างมีประสิทธิภาพ [111] เทคโนโลยีนี้มีประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับส่วนผสมที่ขมและชอบไขมัน เช่น โพลีฟีนอลบางชนิด HP-β-CD มีสถานะ GRAS จาก FDA และได้รับการอนุมัติให้เป็นสารช่วยในผลิตภัณฑ์ยา [110, 111] Cyclodextrins มีความเสถียรต่อความร้อน (สูงกว่า 200°C) ทำให้เข้ากันได้กับกระบวนการ pasteurization [110]

Complex coacervation เป็นกระบวนการที่ไบโอโพลีเมอร์สองชนิดที่มีประจุตรงข้ามกัน (โดยทั่วไปคือโปรตีนและโพลีแซ็กคาไรด์ เช่น gelatin และ gum arabic หรือ gelatin และ carboxymethylcellulose) แยกตัวออกจากสารละลาย เกิดเป็นชั้นของเหลวที่เข้มข้น (coacervate) ซึ่งสามารถใช้ในการห่อหุ้มระดับไมโคร (microencapsulation) [112–114] เปลือกที่สร้างขึ้นจะทำหน้าที่เป็นเกราะป้องกันทางกายภาพที่สามารถปกป้องส่วนผสมที่ใช้งานและกลบรสชาติที่ไม่พึงประสงค์ [112, 114] กระบวนการนี้ขึ้นอยู่กับ pH, อัตราส่วนของโพลีเมอร์ และความแรงของไอออน [112, 113] Coacervates แสดงความเสถียรทางความร้อนได้ดี บ่งบอกถึงความเหมาะสมสำหรับผลิตภัณฑ์ที่ผ่านการ pasteurization [113, 114]

Liposomes และ micelles เป็นระบบนำส่งขนาดนาโนที่มีพื้นฐานจากไขมัน Liposomes ประกอบด้วยชั้นฟอสโฟลิปิดสองชั้นหนึ่งชั้นหรือมากกว่า สามารถห่อหุ้มได้ทั้งสารประกอบที่ชอบน้ำ (ในแกนกลางที่เป็นน้ำ) และสารประกอบที่ไม่ชอบน้ำ (ในชั้นสองชั้น) [115] Micelles ซึ่งเกิดจากสารลดแรงตึงผิว จะห่อหุ้มสารประกอบที่ไม่ชอบน้ำไว้ในแกนกลาง ทั้งสองระบบสร้างเกราะป้องกันทางกายภาพที่ป้องกันไม่ให้สารที่มีรสขมสัมผัสกับตัวรับรส [115] การเคลือบ liposomes ด้วยโปรตีน เช่น whey protein isolate (WPI) สามารถเพิ่มความเสถียรและประสิทธิภาพในการกลบรสขมได้ดียิ่งขึ้น [116]

Menthol และ peppermint oil ออกฤทธิ์โดยการกระตุ้นตัวรับความเย็น TRPM8 เหนี่ยวนำให้เกิดความรู้สึกเย็นในปาก [117, 118] ความรู้สึกทางประสาทสัมผัสที่รุนแรงนี้สามารถกลบรสชาติที่ไม่พึงประสงค์อื่นๆ ได้อย่างมีประสิทธิภาพ รวมถึงรสชาติคล้ายโลหะที่ผู้ป่วยมักรายงาน ผลของ menthol ขึ้นอยู่กับความเข้มข้น – ความเข้มข้นต่ำทำให้เกิดความเย็นที่น่าพึงพอใจ ในขณะที่ความเข้มข้นสูงอาจทำให้ระคายเคืองได้ [117, 119] การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการบำบัดด้วยกลิ่นโดยใช้ peppermint oil สามารถลดอาการคลื่นไส้อาเจียนจากการได้รับเคมีบำบัด ซึ่งช่วยปรับปรุงการรับรู้รสชาติทางอ้อม [120, 121]

สารให้ความหวานที่มีความหวานสูง เช่น sucralose, steviol glycosides (เช่น Reb M) และ aspartame ช่วยให้สามารถมอบรสหวานได้โดยไม่ให้แคลอรีและคาร์โบไฮเดรต [122, 123] การนำไปใช้เป็นสิ่งสำคัญในตำรับที่จำกัด glycolysis Sucralose มีความเสถียรทางความร้อนและเสถียรในช่วง pH ที่กว้าง ทำให้เป็นทางเลือกที่อเนกประสงค์ [123] Aspartame มีความเสถียรทางความร้อนน้อยกว่า [123] ควรสังเกตว่าสารเหล่านี้บางชนิดอาจแสดงรสขมหรือรสติดลิ้นคล้ายโลหะ ซึ่งอาจต้องมีการกลบรสเพิ่มเติม

ตัวบล็อกความขม (Bitterness blockers) เช่น sodium gluconate หรือ AMP (adenosine monophosphate) เป็นสารประกอบที่ทำปฏิกิริยาโดยตรงกับตัวรับรสขม (T2Rs) หรือวิถีการส่งสัญญาณ เพื่อยับยั้งการรับรู้รสขม เกลือโซเดียม รวมถึง gluconate ได้รับการแสดงให้เห็นว่ายับยั้งรสขมของสารประกอบหลายชนิดได้อย่างมีประสิทธิภาพ [124, 125] สารประกอบอย่าง GIV3727 ทำหน้าที่เป็นตัวต้านตัวรับ T2R โดยบล็อกการกระตุ้นจากสารที่มีรสขม [126] การใช้ตัวบล็อกเฉพาะเหล่านี้สามารถเป็นกลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับตำรับที่มีส่วนผสมออกฤทธิ์หรือยาที่มีรสขมมาก

เทคโนโลยีการห่อหุ้มและการสร้างความเสถียรทางความร้อนของไขมันในระหว่างกระบวนการ Pasteurization

ตำรับ FSMP ที่มีไขมันสูง โดยเฉพาะกลุ่มที่อุดมไปด้วยกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน (PUFA) เช่น โอเมก้า-3 มีความไวต่อการเกิดออกซิเดชันเป็นพิเศษ กระบวนการ pasteurization (HTST, UHT) ซึ่งจำเป็นสำหรับการสร้างความมั่นใจในความปลอดภัยทางจุลชีววิทยา สามารถเร่งการย่อยสลายไขมันได้เนื่องจากอุณหภูมิสูง ดังนั้น การประยุกต์ใช้เทคโนโลยีการห่อหุ้มและระบบต้านอนุมูลอิสระที่เหมาะสมจึงมีความสำคัญอย่างยิ่ง

Spray drying เป็นหนึ่งในวิธีการทำ microencapsulation ที่ใช้บ่อยที่สุดในอุตสาหกรรมอาหาร เกี่ยวข้องกับการพ่นอิมัลชัน (เฟสน้ำมันที่มีส่วนผสมออกฤทธิ์ในเฟสน้ำที่มีวัสดุผนัง) เข้าสู่กระแสลมร้อน [127, 128] การระเหยของน้ำอย่างรวดเร็ว (ภายในไม่กี่วินาที) นำไปสู่การก่อตัวของผงที่หยดน้ำมันถูกล้อมรอบอยู่ภายในเมทริกซ์ของผนัง [128, 129] โปรตีน (เช่น whey protein isolate (WPI)), โพลีแซ็กคาไรด์ (gum arabic, OSA-modified starches) หรือส่วนผสมของพวกมันถูกใช้เป็นวัสดุผนัง (เมทริกซ์) [129] แม้ว่ากระบวนการจะรวดเร็ว แต่อุณหภูมิอากาศขาเข้าที่สูงและการมีอยู่ของออกซิเจนสามารถส่งเสริมการเกิดออกซิเดชันได้ สิ่งนี้สามารถต่อต้านได้โดยการใช้ไนโตรเจนแทนอากาศ หรือโดยการเติมสารต้านอนุมูลอิสระลงในอิมัลชันก่อนการทำให้แห้ง [128]

Spray congealing / spray chilling เป็นเทคโนโลยีที่ตัวพาไขมันที่หลอมละลาย (ไขมันแข็งที่อุณหภูมิห้อง) ซึ่งมีส่วนผสมออกฤทธิ์ที่ละลายหรือกระจายตัวอยู่ ถูกพ่นเข้าไปในห้องหล่อเย็น [130, 131] หยดจะแข็งตัวเมื่อสัมผัสกับอากาศเย็น เกิดเป็นอนุภาคไขมันแข็งระดับไมโคร (SLM) [132] ข้อดีของวิธีนี้คือสภาวะอุณหภูมิที่อ่อนโยนกว่าเมื่อเทียบกับ spray drying ซึ่งเป็นประโยชน์ต่อส่วนผสมที่ไวต่อความร้อน [130] ไขมันที่มีจุดหลอมเหลวสูงกว่า 45°C ถูกใช้เป็นตัวพาเพื่อให้แน่ใจว่าอนุภาคมีความเสถียร [132] เทคโนโลยีนี้ช่วยให้สามารถควบคุมการปลดปล่อยและกลบรสชาติได้ [130, 131]

Complex coacervation เป็นกระบวนการสร้างไมโครแคปซูลโดยการแยกเฟสของไบโอโพลีเมอร์ที่มีประจุตรงข้ามกันสองชนิด เช่น gelatin และ gum arabic [133, 134] เปลือกที่ได้มีลักษณะเฉพาะคือทนทานต่ออุณหภูมิได้ดี และสามารถปกป้องน้ำมันที่อุดมด้วยโอเมก้า-3 ได้อย่างมีประสิทธิภาพในระหว่างกระบวนการ UHT pasteurization [133]

Pickering emulsions เสถียรโดยอนุภาคของแข็ง (เช่น โปรตีนหรือโพลีแซ็กคาไรด์ที่ดัดแปลง) ซึ่งดูดซับที่อินเตอร์เฟสระหว่างน้ำมันและน้ำอย่างถาวร ทำให้เกิดเกราะป้องกันทางกลต่อการรวมตัว [135–137] โครงสร้างดังกล่าวให้ความเสถียรเป็นพิเศษ แม้ในระหว่างกระบวนการทางความร้อน ทำให้เป็นเทคโนโลยีที่น่ามีความหวังสำหรับอิมัลชันไขมันที่ผ่านการ pasteurization [138]

Multiple W/O/W (water-in-oil-in-water) emulsions เป็นระบบที่ซับซ้อนซึ่งหยดน้ำขนาดเล็กกระจายตัวอยู่ภายในหยดน้ำมันขนาดใหญ่ ซึ่งจะกระจายตัวอยู่ในเฟสน้ำภายนอกอีกที [139, 140] โครงสร้างดังกล่าวช่วยให้สามารถห่อหุ้มได้ทั้งส่วนผสมที่ชอบน้ำ (ในเฟสน้ำภายใน) และส่วนผสมที่ไม่ชอบน้ำ นี่เป็นเทคโนโลยีที่มีประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับการกลบสารรสขมที่ละลายน้ำได้ ซึ่งสามารถล้อมรอบไว้ในเฟสน้ำภายใน เพื่อจำกัดการสัมผัสกับตัวรับรส [141, 142]

Electrospinning และ electrospraying เป็นเทคนิคที่ใช้สนามไฟฟ้าแรงสูงเพื่อสร้างนาโนไฟเบอร์หรือนาโนพาร์ทิเคิลจากสารละลายโพลีเมอร์ [143] ช่วยให้สามารถห่อหุ้มส่วนผสมที่ใช้งานในเมทริกซ์ไบโอโพลีเมอร์ เช่น zein หรือเวย์โปรตีน ภายใต้สภาวะที่ไม่มีอุณหภูมิสูง ซึ่งเหมาะสำหรับสารที่ไวต่อความร้อน [144, 145]

องค์ประกอบสำคัญในการรักษาความเสถียรของไขมันคือการใช้ระบบต้านอนุมูลอิสระ ของผสมของ tocopherols (วิตามิน E) เป็นสารต้านอนุมูลอิสระพื้นฐานที่ละลายในไขมัน ซึ่งจะขัดขวางปฏิกิริยาลูกโซ่ของการเกิดออกซิเดชันของไขมัน [146] สารสกัดจาก Rosemary ซึ่งได้มาตรฐาน carnosic acid และ carnosol เป็นสารเจือปนอาหารที่ได้รับอนุมัติในสหภาพยุโรป (E392) ที่มีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่งในเมทริกซ์ไขมัน และแสดงความเสถียรทางความร้อนในระหว่างกระบวนการ pasteurization [147] Ascorbyl palmitate ในรูปแบบที่ละลายในไขมันของวิตามิน C (E304) ออกฤทธิ์เสริมฤทธิ์กับวิตามิน E โดยเปลี่ยนกลับมาเป็นรูปแบบที่ใช้งานได้ [148–150] สารต้านอนุมูลอิสระอื่นๆ เช่น astaxanthin หรือโพลีฟีนอลจากชาเขียวและ sage ก็แสดงประสิทธิภาพในการปกป้อง PUFA เช่นกัน [151–153]

การเลือกวัสดุเมทริกซ์สำหรับการห่อหุ้มก็มีความสำคัญเท่าเทียมกัน Whey protein isolate (WPI), gum arabic, zein, chitosan-alginate และโปรตีนสกัดจากพืช (ถั่วลันเตา, ถั่วเหลือง) ให้คุณสมบัติเชิงฟังก์ชันที่หลากหลาย (การสร้างอิมัลชัน, การสร้างฟิล์ม, การสร้างเจล) และสามารถเลือกได้ตามความต้องการของกระบวนการและผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้าย [154–163]

กลยุทธ์เชิงบูรณาการสำหรับการตั้งตำรับ FSMP ที่จำกัด glycolysis

การออกแบบ FSMP ที่มีประสิทธิภาพและเป็นที่ยอมรับพร้อมการจำกัด glycolysis จำเป็นต้องมีแนวทางแบบองค์รวมที่บูรณาการความรู้จากชีวเคมี เทคโนโลยีอาหาร และโภชนศาสตร์ เป้าหมายคือการสร้างผลิตภัณฑ์ที่ไม่เพียงแต่ตอบโจทย์วัตถุประสงค์ทางเมแทบอลิซึมเฉพาะทางเท่านั้น แต่ยังต้องมีความเสถียร ปลอดภัย และมีรสชาติที่ดีสำหรับผู้ป่วย

สัดส่วนของสารอาหารหลักตามเป้าหมายคือรากฐานของตำรับ แคลอรีควรมาจากไขมันและโปรตีน 100% โดยมีคาร์โบไฮเดรตที่ย่อยได้ในปริมาณศูนย์หรือเพียงเล็กน้อย อัตราส่วนพลังงานจากไขมันต่อโปรตีนโดยทั่วไปสามารถอยู่ในช่วงตั้งแต่ 60:15 ถึง 70:20 ขึ้นอยู่กับความต้องการและวัตถุประสงค์ทางคลินิก (เช่น การเหนี่ยวนำภาวะ ketosis ที่ลึกขึ้นเทียบกับการสนับสนุนมวลกล้ามเนื้อ) ความหนาแน่นของแคลอรีเป้าหมายควรสูง อยู่ในช่วง 1.5–2.5 kcal/mL เพื่อให้สามารถส่งมอบพลังงานจำนวนมากในปริมาณน้อย ซึ่งสำคัญมากสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการเบื่ออาหารและอิ่มเร็ว

การจัดการ Osmolality เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการยอมรับของทางเดินอาหาร โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสูตรชนิดน้ำสำหรับรับประทานและทางสายให้อาหาร ปริมาณแร่ธาตุที่สูง (จากเกลือ BHB) และโปรตีนที่ผ่านการไฮโดรไลซ์สามารถเพิ่ม osmolality ได้อย่างมีนัยสำคัญ เป้าหมายควรอยู่ที่การทำให้ค่าไม่เกิน 400 mOsm/kg ซึ่งมักต้องมีการเลือกส่วนผสมอย่างระมัดระวังและหลีกเลี่ยงปริมาณเกลือแร่ที่มากเกินไป โดยเปลี่ยนไปใช้ ketone esters หรือ MCTs แทน [6]

ลำดับกระบวนการผลิตต้องมีการวางแผนอย่างรอบคอบเพื่อปกป้องส่วนผสมที่อ่อนไหว รูปแบบทั่วไปอาจเป็นดังนี้:

• การเตรียมเฟสน้ำ (ที่มีโปรตีนละลายอยู่, สารทำให้คงตัว) และเฟสน้ำมัน (ที่มีสารต้านอนุมูลอิสระละลายอยู่ เช่น tocopherols และสารสกัดจาก rosemary)
• การสร้างอิมัลชันปฐมภูมิผ่านการทำ homogenization แรงดันสูง (HPH) หรือ microfluidization เพื่อให้ได้หยดไขมันที่เล็กและสม่ำเสมอ
• การเติมส่วนผสมที่ใช้งานที่ผ่านการห่อหุ้ม (เช่น โพลีฟีนอลในไมโครแคปซูล) หลังขั้นตอนอุณหภูมิสูงเพื่อหลีกเลี่ยงการย่อยสลาย
• การทำ Pasteurization โดยเฉพาะ HTST (High Temperature Short Time) หรือ UHT (Ultra-High Temperature) เพื่อลดภาระความร้อนให้เหลือน้อยที่สุด
• การเติมส่วนผสมที่ไวต่อความร้อนและสารกลบรสชาติ (เช่น กลิ่นรส, menthol, ตัวบล็อกความขมบางชนิด) ภายใต้สภาวะปลอดเชื้อหลังจากผลิตภัณฑ์เย็นลงแล้ว
• การรักษา pH ในช่วง 6.5–7.2 มักเหมาะสมที่สุดสำหรับความเสถียรของอิมัลชันโปรตีนและการลดปฏิกิริยาทางเคมีที่ไม่พึงประสงค์ให้น้อยที่สุด

กลยุทธ์การทดสอบความเสถียรเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อให้มั่นใจในคุณภาพและความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์ตลอดอายุการเก็บรักษา ซึ่งรวมถึงการทดสอบแบบเร่งสภาวะ (อุณหภูมิสูง) และการทดสอบตามเวลาจริง โดยตรวจสอบพารามิเตอร์สำคัญ เช่น ขนาดอนุภาค ความเสถียรของอิมัลชัน ระดับการเกิดออกซิเดชันของไขมัน (เช่น peroxide value, TBARS) และปริมาณสารสำคัญที่ออกฤทธิ์

การใช้ประโยชน์จากการเสริมฤทธิ์กันของสูตรตำรับก็มีความสำคัญเช่นกัน ตัวอย่างเช่น การผสมน้ำมัน MCT กับเกลือ BHB สามารถเสริมและทำให้ภาวะ ketosis คงที่ การเสริมกรดไขมันโอเมก้า-3 ร่วมกับ curcumin สามารถเพิ่มผลในการต้านการอักเสบ Zinc นอกเหนือจากบทบาทในการกลบ dysgeusia แล้ว ยังสามารถทำปฏิกิริยากับไบโอโพลีเมอร์ เช่น gum arabic ซึ่งส่งผลต่อคุณสมบัติทางรีโอโลยีของผลิตภัณฑ์

สถานะทางกฎหมายของส่วนผสมและกรอบกฎหมายสำหรับ FSMP ด้านมะเร็งวิทยา

การทำตลาดของ Food for Special Medical Purposes (FSMP) รวมถึงผลิตภัณฑ์เฉพาะสำหรับผู้ป่วยมะเร็ง อยู่ภายใต้ข้อบังคับทางกฎหมายที่เข้มงวดซึ่งมีเป้าหมายเพื่อรับรองความปลอดภัยและประสิทธิผลของผลิตภัณฑ์เหล่านี้ ในสหภาพยุโรป กรอบกฎหมายพื้นฐานถูกกำหนดโดย Regulation (EU) No 609/2013 ของรัฐสภายุโรปและสภาว่าด้วยอาหารสำหรับทารกและเด็กเล็ก อาหารเพื่อวัตถุประสงค์พิเศษทางการแพทย์ และอาหารทดแทนมื้ออาหารทั้งหมดเพื่อการควบคุมน้ำหนัก

ตามกฎระเบียบนี้ FSMP คืออาหารที่ผ่านกระบวนการหรือตั้งตำรับพิเศษโดยมีจุดประสงค์เพื่อการจัดการด้านอาหารของผู้ป่วย รวมถึงทารก ภายใต้การดูแลของแพทย์ จะต้องถูกใช้โดยผู้ป่วยที่มีข้อจำกัด ความบกพร่อง หรือความผิดปกติในความสามารถในการรับประทาน ย่อย ดูดซึม เมแทบอไลต์ หรือขับถ่ายอาหารทั่วไปหรือสารอาหารบางชนิดที่มีอยู่ในอาหารนั้น หรือโดยผู้ป่วยที่มีสภาวะทางการแพทย์ที่ทำให้เกิดความต้องการทางโภชนาการที่เฉพาะเจาะจง องค์ประกอบและการติดฉลากของ FSMP ต้องสอดคล้องกับข้อกำหนดที่ได้รับมอบหมายจากคณะกรรมาธิการ และการนำออกวางจำหน่ายในตลาดจำเป็นต้องมีการแจ้งต่อหน่วยงานระดับชาติที่มีอำนาจ

ส่วนผสมหลายอย่างที่กล่าวถึงในบทปริทัศน์นี้มีสถานะที่ชัดเจนในสหภาพยุโรปและสหรัฐอเมริกา Medium-chain triglycerides (MCTs), กรดไขมันโอเมก้า-3, tocopherols (วิตามิน E) และสารสกัดจาก rosemary (E392) มีสถานะ GRAS (Generally Recognized as Safe) ในสหรัฐอเมริกา และได้รับอนุมัติให้เป็นสารเจือปนอาหารหรือส่วนผสมในสหภาพยุโรป ในทำนองเดียวกัน สารให้ความหวาน เช่น sucralose และ steviol glycosides ก็ได้รับการอนุมัติอย่างกว้างขวาง

อย่างไรก็ตาม ส่วนผสมที่ล้ำสมัยบางอย่าง เช่น ketone esters และเกลือ BHB อยู่ภายใต้ขั้นตอน Novel Food ในสหภาพยุโรปตาม Regulation (EU) 2015/2283 ซึ่งหมายความว่าก่อนจะวางตลาดได้ จะต้องผ่านการประเมินความปลอดภัยที่เข้มงวดโดย European Food Safety Authority (EFSA) ความคิดเห็นทางวิทยาศาสตร์ของ EFSA มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการได้รับอนุญาต

การกล่าวอ้างเกี่ยวกับคุณสมบัติของ FSMP ก็ถูกควบคุมอย่างเข้มงวดเช่นกัน ต่างจากผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร การติดฉลากและการนำเสนอของ FSMP อาจรวมถึงข้อมูลว่าผลิตภัณฑ์มีจุดประสงค์เพื่อการจัดการด้านอาหารของโรค ความผิดปกติ หรือสภาวะทางการแพทย์ที่เฉพาะเจาะจง อย่างไรก็ตาม ไม่สามารถระบุคุณสมบัติในการป้องกัน รักษา หรือทำให้โรคหายขาดได้ ทุกการกล่าวอ้างต้องได้รับการสนับสนุนโดยหลักฐานทางวิทยาศาสตร์ที่แข็งแกร่ง ข้อกำหนดสำหรับการทดลองทางคลินิกเพื่อใช้เป็นพื้นฐานในการจดทะเบียนและการยืนยันการกล่าวอ้างมีความเข้มงวดมากขึ้นเรื่อยๆ ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการสร้างความเชื่อมั่นและประสิทธิภาพของ FSMP ในโภชนาการด้านมะเร็งวิทยา

10. บทสรุปและมุมมองการวิจัย

บทความปริทัศน์นี้ได้รวบรวมสถานะปัจจุบันของความรู้เกี่ยวกับส่วนผสมและเทคโนโลยีที่มีความสำคัญต่อการพัฒนา Food for Special Medical Purposes (FSMP) ที่จำกัด glycolysis ในโภชนาการด้านมะเร็งวิทยา การสังเคราะห์หลักฐานบ่งชี้ว่าการสร้างผลิตภัณฑ์ที่มีประสิทธิภาพและเป็นที่ยอมรับจำเป็นต้องอาศัยแนวทางแบบสหวิทยาการ โดยผสมผสานวิทยาศาสตร์การตั้งตำรับขั้นสูงเข้ากับความเข้าใจอย่างลึกซึ้งเกี่ยวกับพยาธิสรีรวิทยาของเนื้องอกและความต้องการของผู้ป่วย

ข้อค้นพบที่สำคัญระบุถึงเครื่องมือทางเทคโนโลยีและส่วนผสมที่หลากหลายซึ่งช่วยให้สามารถออกแบบตำรับที่ปราศจากคาร์โบไฮเดรตและมีไขมันสูงได้ ฐานไขมันที่ได้จาก MCTs, structured lipids และกรดไขมันโอเมก้า-3 เมื่อรวมกับสารตั้งต้นคีโตเจนิกจากภายนอก จะสร้างรากฐานทางเมแทบอลิซึมที่แข็งแกร่ง ในขณะเดียวกัน เทคโนโลยีเช่น microencapsulation และระบบต้านอนุมูลอิสระขั้นสูงก็มีความจำเป็นในการปกป้องส่วนผสมที่อ่อนไหวเหล่านี้ระหว่างกระบวนการ pasteurization เพื่อให้มั่นใจในความเสถียรและการทำงานของมัน สิ่งที่สำคัญไม่แพ้กันคือการบูรณาการกลยุทธ์การจัดการ dysgeusia ตั้งแต่การเสริม zinc ไปจนถึงการใช้ตัวบล็อกความขมและสารปรับเปลี่ยนประสาทสัมผัส ซึ่งส่งผลโดยตรงต่อการปฏิบัติตามคำแนะนำในการใช้ผลิตภัณฑ์ของผู้ป่วย

แม้จะมีรากฐานทางกลไกที่น่ามีความหวังและการศึกษาพรีคลินิกจำนวนมาก แต่ช่องว่างสำคัญในหลักฐานเชิงประจักษ์คือการขาดการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม (RCTs) ที่ประเมินสูตร FSMP ที่จำกัด glycolysis อย่างสมบูรณ์ในกลุ่มผู้ป่วยมะเร็ง การศึกษาที่มีอยู่ส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่ส่วนผสมเดี่ยวมากกว่าการออกฤทธิ์เสริมฤทธิ์กันของผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป นอกจากนี้ ข้อมูลเกี่ยวกับการดูดซึมและความเสถียรในระยะยาวของโพลีฟีนอลที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพภายใต้เงื่อนไขการผลิตภาคอุตสาหกรรมและการเก็บรักษาสำหรับ FSMP ที่ผ่านการ pasteurization ยังมีจำกัด นอกจากนี้ยังมีความจำเป็นในการกำหนดและยืนยันตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ (เช่น ระดับของ ketosis, ตัวบ่งชี้การอักเสบ) ที่สามารถใช้เป็นจุดยุติในการศึกษาประสิทธิผลของสูตรตำรับ

ลำดับความสำคัญของการวิจัยจึงควรเน้นที่:

• การดำเนินการ RCTs ที่ออกแบบมาอย่างดีเพื่อประเมินผลกระทบของ FSMP ที่ปราศจากคาร์โบไฮเดรตอย่างสมบูรณ์ต่อพารามิเตอร์ทางคลินิก เช่น สถานะทางโภชนาการ มวลกล้ามเนื้อและความแข็งแรง คุณภาพชีวิต ความทนทานต่อการรักษา และตัวบ่งชี้ทางเมแทบอลิซึมในผู้ป่วยมะเร็ง
• การวิจัยเกี่ยวกับความเสถียรและการทำปฏิกิริยาระหว่างกันของส่วนผสมในเมทริกซ์อาหารที่ซับซ้อนตลอดวงจรชีวิตของผลิตภัณฑ์ ตั้งแต่การผลิตจนถึงการบริโภค
• การพัฒนาและตรวจสอบความถูกต้องของวิธีการที่เป็นมาตรฐานสำหรับการประเมินประสาทสัมผัสและการยอมรับผลิตภัณฑ์โดยผู้ป่วยที่มีภาวะ dysgeusia

โดยสรุป ศักยภาพทางคลินิกของ FSMP ที่จำกัด glycolysis ในด้านมะเร็งวิทยานั้นมีนัยสำคัญ การพัฒนาเพิ่มเติมในสาขานี้ โดยอิงจากการวิจัยที่เข้มงวดและนวัตกรรมทางเทคโนโลยี สามารถนำไปสู่การสร้างการสนับสนุนทางโภชนาการยุคใหม่ที่ปรับตัวได้ดีขึ้นต่อความต้องการทางเมแทบอลิซึมและประสาทสัมผัสที่เป็นเอกลักษณ์ของผู้ป่วยมะเร็ง

ฐานข้อมูลหลักฐาน

บทความปริทัศน์นี้อิงจากการวิเคราะห์แหล่งข้อมูลทางวิทยาศาสตร์และอินเทอร์เน็ต 525 แหล่ง การคัดเลือกในเบื้องต้นรวมถึงเอกสารทางวิทยาศาสตร์ 480 ฉบับ หลังจากใช้เกณฑ์การคัดเข้า มีเอกสาร 237 ฉบับที่ผ่านการวิเคราะห์โดยละเอียด จากข้อมูลนี้ ได้มีการระบุและจำแนกส่วนผสมและเทคโนโลยีหลัก 50 รายการอย่างละเอียด ในบทความฉบับสมบูรณ์ มีการอ้างอิงแหล่งข้อมูลที่ไม่ซ้ำกัน 293 แหล่งเพื่อสนับสนุนวิทยานิพนธ์และข้อสรุปที่นำเสนอ