Eritritol i ljudsko zdravlje, 2020. – 2026.: Sustavna sinteza dokaza u stilu PRISMA

Pripremljeno za: Olimpia Baranowska, M.Sc. Eng. — doktorandica medicinskih znanosti (flebologija). Olympia Biosciences™ (IOC Ltd.), Gdańsk, Poljska.

Standard izvještavanja: ova narativna sinteza slijedi strukturne konvencije PRISMA 2020 izjave (identifikacija, probir, prihvatljivost, uključivanje), ali je prikazana kao kvalitativna sinteza dokaza, a ne meta-analiza, jer heterogenost ishoda i mali broj intervencijskih ispitivanja onemogućuju procjenu objedinjenog učinka.

Structured abstract

Pozadina.

Erythritol je poliol s četiri ugljikova atoma odobren kao prehrambeni aditiv (E 968) čija se globalna prehrambena primjena proširila rastom kategorija ketogenih proizvoda, proizvoda s niskim udjelom ugljikohidrata i proizvoda za dijabetičare[1, 2]. Metabolomička studija iz 2023. koja povezuje cirkulirajući erythritol s velikim štetnim kardiovaskularnim događajima (MACE)[3] i reevaluacija EFSA-e iz 2023. kojom je utvrđen numerički prihvatljivi dnevni unos (ADI) od 0.5 g/kg bw/day[1] ponovno su otvorile pitanje sigurnosti za ljude.

Cilj.

Sustavno objediniti recenzirane kliničke, mehanističke i regulatorne dokaze objavljene između 2020. i 2026. o fiziološkim učincima erythritola u ljudi, uz kvantitativno izdvajanje odnosa izloženosti i odgovora te eksplicitnu procjenu rizika od pristranosti.

Metode.

Pretraživanje u stilu PRISMA-e u akademskom indeksu platforme Elicit i ciljano pretraživanje weba/regulatornih tijela (EFSA, FDA, WHO/JECFA); identificirana su 224 zapisa, a 42 su uključena nakon probira. Karakteristike studija su tablično prikazane; pouzdanost dokaza procijenjena je narativno (utemeljeno na metodologiji GRADE). Regulatorna uporišta su reevaluacija EFSA-e iz 2023.[1], interni pregled FDA-e iz 2023. studije Witkowski et al.[2] te smjernice WHO-a iz 2023. o sladilima bez šećera uz pripadajući sustavni pregled[4, 5].

Glavni nalazi.

• Jednokratni oralni bolus od 30 g povećava koncentraciju erythritola u plazmi >1000 puta i akutno pojačava agregaciju trombocita te oslobađanje gustih/α-granula kod zdravih dobrovoljaca[6].
• Opservacijske kohorte (otkrivajuća kohorta Witkowski 2023 + dvije validacijske kohorte, ARIC, Nurses' Health Study) dosljedno povezuju cirkulirajući erythritol s incidentnim MACE-om, koronarnom bolešću srca, ishemijskim moždanim udarom, hospitalizacijom zbog zatajenja srca i ukupnim mortalitetom[3, 7, 8].
• Mendelska randomizacija je nedosljedna: MR europskog podrijetla ne pokazuje uzročnu vezu te čak ukazuje na mali učinak smanjenja BMI-ja[9]; dva MR-a temeljena na bazi FinnGen podupiru uzročne učinke na CHD i ishemijski moždani udar[10, 11].
• EFSA je smanjila status erythritola s „ADI nije specificiran” na 0.5 g/kg bw per day i odbila izuzeće od upozorenja o laksativnom učinku; realni scenariji visokog unosa kod djece i adolescenata premašuju ovaj ADI[1].
• Erythritol je glikemijski inertan i farmakološki neaktivan na inzulin tijekom 5–7 tjedana kod pretilih odraslih osoba[12, 13], ali potiče akutno oslobađanje GLP-1, PYY i CCK te smanjuje naknadni ad libitum unos energije[14, 15].
• U cerebralnom mikrovaskularnom endotelu in vitro, 6 mM erythritola (≈ doza od 30 g) približno udvostručuje reaktivne kisikove spojeve te smanjuje fosforilirani eNOS i proizvodnju nitric oxidea[16].
• U imunosnim stanicama, erythritol usmjerava THP-1 makrofage prema proupalnom fenotipu M1 uz povećanje ROS-a i nekroptoze[17]; u modelu kolitisa induciranog DSS-om pogoršava upalu crijeva i izaziva ponašanje nalik anksioznosti[18].
• Profesionalno poliranje zrakom s erythritolom (air-polishing) utvrđena je, sigurna i učinkovita metoda uklanjanja biofilma na titanijevim implantatima[19].

Tumačenje.

Korpus radova iz razdoblja 2020.–2026. kompatibilan je s dvoslojnim tumačenjem: (a) niska, slučajna prehrambena izloženost (voće, povremeni proizvodi bez šećera) sigurna je unutar novog ADI-ja koji je odredila EFSA[1]; (b) kontinuirana izloženost visokim dozama, tipična za ketogeni profil potrošača (≥ 30 g po unosu, više porcija dnevno), proizvodi akutne farmakološke učinke na reaktivnost trombocita i cerebralni endotel nepoznatog dugoročnog značaja[6, 16], u nedostatku bilo kakvog dugotrajnog randomiziranog ispitivanja ishoda. Opaženi epidemiološki signal barem je djelomično, a potencijalno i u potpunosti, objašnjen endogenom sintezom erythritola iz glucose putem pentoza-fosfatnog puta (PPP) kod kardiometaboličkih bolesti[20, 21], no akutni intervencijski podaci o trombocitima ne mogu se odbaciti na toj osnovi[6].

Registracija

Ovaj pregled proveden je za prilagođeni istraživački zahtjev; protokol nije unaprijed registriran.

1. Uvod

Eritritol (meso-1,2,3,4-butanetetraol; E 968) je šećerni alkohol s četiri ugljikova atoma koji posjeduje ≈ 60–70% slatkoće saharoze i zanemariv kalorijski doprinos. Komercijalno se proizvodi fermentacijom glukoze ili saharoze pomoću kvasaca Moniliella pollinis BC ili Moniliella megachiliensis KW3-6, nakon čega slijede pročišćavanje i sušenje, a prirodno se pojavljuje u gljivama, fermentiranoj hrani (vino, pivo, sir, sojin umak) i voću kao što su grožđe, breskve i lubenica[1, 2]. Eritritol se također proizvodi endogeno u ljudi iz glukoze putem pentoza-fosfatnog puta, pri čemu jetreno i bubrežno tkivo sadrže najviše početne koncentracije u mišjim modelima[2, 22].

Povijesno se eritritol smatrao jednim od poliola koji se najbolje podnose zbog njegove brze, o dozi ovisne apsorpcije u tankom crijevu (60–90% unesene doze) i izlučivanja uglavnom nepromijenjenog u urinu, što minimizira osmotske i fermentacijske učinke u debelom crijevu[2, 20]. Zajednički stručni odbor za prehrambene aditive FAO/WHO (JECFA) procijenio je eritritol 1999. godine i odredio ADI kao „nije specificiran”; američka FDA nije osporila nijednu GRAS obavijest; mišljenje EFSA-e iz 2015. proširilo je upotrebu na bezalkoholna pića do 1,6% na temelju gastrointestinalne podnošljivosti[2].

Tri događaja u 2023. godini destabilizirala su ovaj konsenzus. Prvo, Witkowski i sur. izvijestili su u časopisu Nature Medicine da je cirkulirajući eritritol neovisno povezan s trogodišnjim rizikom od MACE u tri odvojene kardiološke kohorte te da eritritol u fiziološkim koncentracijama pojačava aktivaciju trombocita i arterijsku trombozu in vitro, ex vivo i in vivo[3]. Drugo, EFSA je ponovno procijenila eritritol (E 968) i odredila brojčani ADI od 0,5 g/kg tjelesne težine dnevno, odbijajući izuzeti ovaj aditiv od obveznog označavanja upozorenjem o laksativnom učinku, te zaključivši da procjene izloženosti prehranom u visokim percentilima već premašuju ADI kod djece i adolescenata[1]. Treće, WHO je objavio smjernicu u kojoj savjetuje protiv upotrebe sladila koja nisu šećeri za kontrolu tjelesne težine u odraslih ili djece[4].

Populacija koja je kronično najviše izložena eritritolu jest kohorta potrošača na ketogenoj prehrani / prehrani s niskim udjelom ugljikohidrata / dijabetičara, kod kojih pojedinačne porcije pića „bez šećera”, keto sladoleda i mješavina za pečenje mogu unijeti 30–75 g eritritola po unosu — što su doze za koje akutni farmakokinetički podaci pokazuju da uzrokuju >1000-struki porast eritritola u plazmi u odnosu na početne vrijednosti te ostaju povišene duže od dva dana[3, 6]. Ovaj pregled sintetizira ono što je poznato i što nije poznato o fiziološkim posljedicama tih izloženosti u ljudi, u rezoluciji koja je potrebna kliničkoj publici srodnoj flebologiji, za koju su reaktivnost trombocita, endotelna funkcija i ishodi venske tromboembolije od ključne važnosti.

2. Metode

2.1 Protokol i standard izvještavanja

Ova je sinteza osmišljena i prikazana u skladu s PRISMA 2020 smjernicama za identifikaciju, probir, prihvatljivost i uključivanje, prilagođenim specifičnom zadatku sinteze dokaza. Riječ je o kvalitativnoj sintezi; kvantitativna meta-analiza nije provedena jer je heterogenost ishoda intervencija onemogućila objedinjavanje podataka. Protokol nije unaprijed registriran u bazi podataka PROSPERO jer je pregled naručen kao ciljani sažetak dokaza, a ne kao formalni sustavni pregled.

2.2 Kriteriji prihvatljivosti (PICOS)

• Populacija: ljudi bilo koje dobi ili metaboličkog statusa; in vitro / in vivo istraživanja na sisavcima uključena su samo ako su izravno ukazivala na mehanizam koji djeluje pri razinama izloženosti u prehrani ljudi.
• Intervencija/izloženost: eritritol (unos prehranom ili izmjerena koncentracija u cirkulaciji), u dozama relevantnim za primjenu u prehrani ljudi.
• Komparator: saharoza, glukoza, ostali polioli (ksilitol, manitol, sorbitol, aluloza), nenutritivna sladila, voda ili placebo.
• Ishodi: kardiovaskularni događaji, tromboza i biologija trombocita, endotelna i cerebrovaskularna funkcija, glikemijski i inkretinski odgovori, tjelesna težina / adipoznost, gastrointestinalna podnošljivost i laksativni prag, crijevni mikrobiom, oralno zdravlje / dentalni biofilm te štetni događaji; sekundarni ishodi uključivali su ADME parametre i biomarkere endogene sinteze.
• Dizajn istraživanja: RCTs, prospektivne i ugniježđene kohorte parova (case-control), Mendelova randomizacija, sustavni pregledi i meta-analize, mehanistička in vitro/in vivo istraživanja koja modeliraju fiziološku izloženost te mišljenja regulatornih tijela (EFSA, FDA, WHO/JECFA)[1, 2, 4].
• Vrijeme: primarna istraživanja 2020.–2026.; ključna ranija primarna istraživanja i regulatorni presedani navedeni su kao kontekst.
• Jezik: engleski (jedno istraživanje na ruskom jeziku uključeno je u prijevodu radi potpunosti).

2.3 Izvori informacija i strategija pretraživanja

Pretraživanja su provedena u srpnju 2026. u akademskom indeksu Elicit (koji objedinjuje PubMed, OpenAlex, Semantic Scholar, arXiv i sivu akademsku literaturu) uz paralelno ciljano pretraživanje dokumenata tijela EFSA[1], FDA[2] i WHO[4] na internetu. Osam upita za radove kombinirano je s tri web-upita koji su obuhvaćali: (i) kardiovaskularni/trombotski rizik eritritola; (ii) metabolizam, farmakokinetiku i sigurnost eritritola u ljudi; (iii) GI podnošljivost i odnos doze i odgovora za eritritol; (iv) glikemijske odgovore i odgovore inzulina na eritritol u kliničkim ispitivanjima; (v) eritritol, reaktivnost trombocita i MACE ishode; (vi) učinke eritritola na zubni karijes i oralno zdravlje; (vii) učinke eritritola na crijevni mikrobiom; (viii) endogenu sintezu eritritola putem pentoza-fosfatnog puta i adipoznost; te FDA GRAS pregled, reevaluaciju EFSA-e i smjernice WHO-a o nesladilima bez šećera. Filtri pretraživanja naglašavali su publikacije od 2020. nadalje.

2.4 Odabir istraživanja i ekstrakcija podataka

Identificirana su 224 zapisa. Nakon uklanjanja duplikata (obično 2–3 baze podataka koje indeksiraju istu publikaciju), 168 zapisa pregledano je na temelju naslova, autora i sažetka. Zadržana su 74 zapisa za procjenu prihvatljivosti prema gore navedenim PICOS kriterijima, od kojih je 42 uključeno u konačnu kvalitativnu sintezu (Slika 1). Podatci izlučeni za svako uključeno istraživanje: dizajn, populacija i veličina uzorka, doza i trajanje izloženosti, komparator, primarni ishodi, procjene učinka s 95% CI-ovima (gdje su navedeni) i ograničenja na razini istraživanja. U slučajevima kada je isti tim izvijestio o istom ispitivanju kroz više publikacija — npr. Witkowski 2023 otkriće/validacijske kohorte uz PK pilot-istraživanje[3] i interventna replikacija agregacije trombocita iz 2024.[6] — nalazi su tablično prikazani jednom te su unakrsno povezani.

2.5 Rizik od pristranosti

Rizik od pristranosti procijenjen je narativno na razini pojedinog istraživanja: akutna ispitivanja tipa RCT ocjenjivana su prema veličini ispitivanja, zasljepljivanju i statusu pretregistracije; opservacijska istraživanja prema prilagodbi za poznate zbunjujuće čimbenike (osobito dijabetes, hipertenziju, dislipidemiju, bubrežnu funkciju i — tamo gdje je unos hranom bio izloženost od interesa — izmjereni unos eritritola); MR istraživanja prema snazi instrumenta i testiranju pleiotropije; a mehanistička istraživanja prema fiziološkoj važnosti postignute koncentracije izloženosti. Interni pregled agencije FDA iz lipnja 2023. za rad Witkowski et al. korišten je kao referentni okvir za kritički osvrt na kohortu Witkowski[2].

2.6 Pristup sintezi

Nalazi su grupirani prema fiziološkom sustavu (ADME, kardiovaskularni, glikemijski/inkretinski, crijevni mikrobiom, oralni, ostalo). Unutar svakog odjeljka najprije su prikazani podatci iz ispitivanja na ljudima, zatim dokazi iz opservacijskih/MR istraživanja, a potom mehanističke potvrde. Pouzdanost je kvalitativno okarakterizirana kao visoka / umjerena / ograničena / proturječna na temelju dosljednosti, preciznosti i izravnosti.

3. Rezultati

Slika 1. PRISMA dijagram tijeka studija

Slika 1. Identifikacija, probir, prihvatljivost i uključivanje za sustavnu sintezu dokaza o eritritolu i ljudskom zdravlju, 2020–2026. Brojevi odražavaju zapise pronađene putem kombiniranih akademskih i mrežnih/regulatornih vektora pretraživanja, nakon uklanjanja duplikata i tematskog probira. Sinteza daje prioritet intervencijskim ispitivanjima na ljudima, prospektivnim kohortnim/MR studijama, mehanističkim in vitro/in vivo radovima koji izravno modeliraju izloženost ljudi te regulatornim mišljenjima (EFSA, FDA, WHO).

3.1 Pregled uključenih dokaza

Od 42 uključena zapisa, 21 se odnosi na ispitivanja na ljudima ili opservacijske studije (14 intervencijskih, 7 kohortnih/ugniježđenih case–control/MR), 11 su mehanističke in vitro / in vivo studije, 6 su narativni ili sustavni pregledni radovi (Burgoon 2025, Mazi 2023a/b, Calbraith 2023, Marcinkowska 2024, Wölnerhanssen 2020, Shah 2024), a 4 su regulatorni dokumenti ili procjene (EFSA 2023, FDA 2023 dopis, WHO 2023 smjernica + WHO sustavni pregled)[1, 2, 4, 5, 20, 23–27].

Tablica 1. Ključna intervencijska i opservacijska ispitivanja na ljudima (2020–2026)

Table 2. Key mechanistic studies (in vitro / in vivo) directly informing human exposure

3.2 Apsorpcija, distribucija, metabolizam i izlučivanje

Slika ADME-a u studijama od 2020. do 2026. stabilna je i dosljedna s bazom dokaza prije 2020. godine. Približno 60–90% unesene doze brzo se apsorbira u tankom crijevu, s vršnim koncentracijama u plazmi 60–90 minuta nakon unosa; nema dovoljno podataka za pouzdanu procjenu poluvijeka eliminacije[20]. Apsorpcija je ovisna o dozi i saturabilna, a mali, ali mjerljivi dio tvari erythritol pretvara se u erythronate na način ovisan o dozi; xylitol ne dijeli nijedno od tih svojstava — njegova je apsorpcija minimalna i ne stvara erythronate[30]. Reevaluacija agencije EFSA iz 2023. potvrdila je isti profil: erythritol se lako apsorbira, djelomično metabolizira u erythronate, a inače se izlučuje nepromijenjen u urinu[1]. Približno 80–90% unesene doze izluči se u urinu unutar 24–48 sati, a neapsorbirani udio ne podliježe značajnoj fermentaciji u debelom crijevu u klasičnim ispitivanjima na ljudima[2].

Farmakokinetsko ponašanje "tipične" ketogene porcije ključno je kvantitativno opažanje u intervencijskoj literaturi. Witkowskijeva pilot-studija PK (n=8) i replikacija iz 2024. (n=10 po skupini) pokazale su da jednokratni oralni bolus od 30 g proizvodi >1000-struki akutni porast koncentracije erythritol u plazmi, s približno 3.75 μmol/L na početku na oko 6480 μmol/L (raspon 5930–7300), koja potom ostaje iznad početne vrijednosti dulje od dva dana[3, 6]. Opažene koncentracije u plazmi daleko premašuju raspon od 4.5–45 μmol/L pri kojem su inducirani fenotipovi aktivacije trombocita u Witkowskijevim izvornim in vitro eksperimentima[2]. To je ključno jer znači da jedna limenka keto napitka proizvodi razine cirkulirajućeg erythritol koje ostaju povišene iznad in vitro pragova za aktivaciju trombocita tijekom približno 48 sati; potrošač koji konzumira jedan takav napitak dnevno stoga održava kronično povišeni plazmatski bazen, a ne samo prolazni skok.

Endogena sinteza

Hootman i sur. (2017.) utvrdili su da se erythritol endogeno sintetizira iz glukoze putem pentoza-fosfatnog puta te da je početni cirkulirajući erythritol bio 15 puta veći kod studenata prve godine koji su kasnije razvili centralnu pretilost i 21 put veći kod onih s povišenim HbA1c[21]. Ortiz i suradnici pokazali su na ljudskim stanicama pluća A549 da endogena sinteza zahtijeva transketolase (TKT, neoksidativni PPP) i sorbitol dehydrogenase (SORD), da je G6PD (oksidativni PPP) zanemariv, te da i kemijski oksidativni stres i konstitutivna aktivacija NRF2 pojačavaju proizvodnju erythritol[37]. The Maastricht Study proširila je interpretaciju biomarkera na jetrene lipide: 24-h urinarni erythritol bio je povezan s višim udjelom intrahepatičnih lipida, no genetski predviđeni erythritol nije bio — što upućuje na to da sam PPP, a ne erythritol per se, pokreće tu povezanost[41]. Flad i sur. (2025.) izvijestili su da je dob (a ne BMI, glukoza ili inzulin) dominantan prediktor koncentracije erythritol u plazmi natašte u poprečnom presjeku, te da gubitak težine induciran barijatrijskom kirurgijom smanjuje erythritol natašte proporcionalno promjeni BMI[42].

Praktična implikacija proteže se kroz ostatak ove sinteze: cirkulirajući erythritol natašte kompozitni je biomarker unosa hranom, endogene sinteze vođene putem PPP (koja je pojačana hiperglikemijom i oksidativnim stresom) i učinkovitosti bubrežnog klirensa. Svaka opservacijska povezanost s kardiovaskularnim ishodima kojoj nedostaju podaci o unosu hranom i prilagodba bubrežnoj funkciji ne može se jasno pripisati samom sladilu[2].

3.3 Kardiovaskularni ishodi

To je odjeljak za koji literatura iz razdoblja 2020.–2026. nudi najviše kvantitativnih signala i najsporniju uzročnu interpretaciju.

3.3.1 Opservacijska epidemiologija

Otkrivačka kohorta Witkowski et al. utvrdila je da je kod 1,157 pacijenata podvrgnutih procjeni kardiološkog rizika cirkulirajući eritritol bio povezan s trogodišnjim rizikom od MACE; dvije ciljane validacijske kohorte (SAD n=2,149 i europska n=833) dale su prilagođene omjere hazarda Q4-vs-Q1 od 1.80 (95% CI 1.18–2.77) odnosno 2.21 (1.20–4.07), nakon prilagodbe za dob, spol, dijabetes, hipertenziju, kolesterol, trigliceride i pušenje[3]. U ugniježđenom istraživanju slučajeva i kontrola u sklopu Nurses' Health Study (762 incidentna slučaja CHD, 762 kontrole), relativni rizik od CHD za najviši u odnosu na najniži kvartil početne koncentracije eritritola u plazmi iznosio je 1.55 (1.13–2.14) nakon prilagodbe za kvalitetu prehrane, stil života i adipoznost; dodavanje dijabetesa u model oslabilo je RR na 1.21 (0.86–1.70), dok je RR za manitol/sorbitol od 1.42 (1.05–1.91) ostao značajan neovisno o dijabetesu[8]. Studija Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) — prospektivna kohorta od 4,006 starijih odraslih osoba bez prevalentne CVD pri 5. posjetu, praćenih kroz medijan od 8.4 godina — pokazala je da su i eritritol i njegov nizvodni metabolit eritronat bili značajno povezani s hospitalizacijom zbog HF, HFpEF, CV smrću i ukupnim mortalitetom; eritronat je dodatno bio povezan s CHD (HR 1.30, 95% CI 1.04–1.61), moždanim udarom (1.40, 1.08–1.83) i HFrEF (1.38, 1.09–1.74); status dijabetesa nije modificirao nijednu povezanost[7]. Sekundarne analize studije POUNDS Lost povezale su početni eritritol u plazmi s hiperinzulinemijom i HOMA-IR, a smanjenja eritritola u plazmi uzrokovana prehranom nakon 6 mjeseci i 2 godine s pratećim smanjenjima inzulina natašte i HOMA-IR, kao i s poboljšanjima u 10-godišnjim ASCVD ocjenama rizika i aterogenim lipidnim podfrakcijama koje sadrže apoCIII[28, 29].

Dvije sustavne ograde utječu na interpretaciju. Prvo, uzorci u američkim kohortama Witkowski prikupljeni su u razdoblju 2001.–2007., prije nego što se eritritol počeo široko dodavati hrani i pićima, pa izmjerenim eritritolom u tim uzorcima dominira endogena sinteza, a ne unos[2]. Drugo, nijedna od tih kohorti nije mjerila prehrambeni unos eritritola. U studiji Nurses' Health Study, prilagodba za dijabetes oslabila je signal CHD za eritritol (ali ne i za manitol/sorbitol), što je u skladu s tim da eritritol djelomično djeluje kao marker disglikemije[8]. Memorandum FDA također je istaknuo da funkcija bubrega — dominantni put eliminacije — nije bila prilagođena u kohortama Witkowski, te da je točkasta procjena za MACE bila numerički povišena u podskupini s eGFR<60, iako ne i statistički različita od podskupine s eGFR≥60 zbog malog n[2].

3.3.2 Mendelova randomizacija

Tri MR studije se ne slažu. Khafagy et al. (2023), koristeći instrumente europskog podrijetla u tri kohorte s mjerenjem eritritola, nisu pronašli dokaze koji podupiru da povećani eritritol povećava CAD (b = −0.033 ± 0.02, p = 0.14; b = 0.46 ± 0.37, p = 0.23) te su umjesto toga izvijestili o slabim dokazima o učinku smanjenja BMI (b = −0.04, p = 1.23 × 10⁻⁵ u jednom instrumentu)[9]. Sun et al. (2025), koristeći 60 SNPs i ishode iz baze FinnGen, utvrdili su značajne povezanosti genetski predviđenog eritritola s koronarnom bolešću srca (OR 1.077, 95% CI 1.060–1.090) i ishemijskim moždanim udarom (OR 1.157, 1.135–1.179), koje su bile konzistentne u analizama osjetljivosti; DVT je bio sugestivan (OR 1.117); VTE i PE pokazali su nekonzistentan smjer i signale horizontalne pleiotropije[10]. Fan et al. (2025) izvijestili su o sličnim pozitivnim IVW povezanostima s CHD, MI i moždanim udarom te o nultim učincima na HF i dijabetes[11].

Najjednostavnija interpretacija ovog odstupanja jest da MR instrumenti za eritritol zahvaćaju endogenu komponentu eritritola u plazmi povezanu s PPP-om, a ne prehrambenu izloženost[21, 37]. Dvije od tri MR analize koriste ishode iz baze FinnGen na setu instrumenata europskog podrijetla i dolaze do usklađenih pozitivnih rezultata[10, 11], no analiza autora Khafagy izvlači svoje instrumente iz drugačije kombinacije kohorti i upućuje na fenotip (niži BMI) koji je nekonzistentan s uzročnim aterogenim mehanizmom[9]. Dokaze iz MR-a stoga treba tumačiti kao potporu genetsko-metaboličkoj povezanosti s vaskularnom bolešću koja nije mehanistički odvojena od temeljne disregulacije PPP-a.

3.3.3 Intervencijski podaci kod ljudi o reaktivnosti trombocita

Jedini najsnažniji novi podatak u korpusu 2020.–2026. jest prospektivno intervencijsko ispitivanje autora Witkowski et al. iz 2024. godine (NCT04731363). Deset zdravih dobrovoljaca primilo je po 30 g eritritola ili 30 g glukoze. Eritritol je povisio koncentraciju u plazmi na 6480 (5930–7300) μmol/L u usporedbi s 3.75 (3.35–3.87) μmol/L u skupini s glukozom (p < 0.0001) te je proizveo akutna povećanja agregacije trombocita ovisna o stimulansu u svim testiranim agonistima i dozama. Eritritol je također pojačao o stimulansu ovisno oslobađanje serotonina, markera gustih granula (p < 0.0001 za agonist TRAP6; p = 0.004 za ADP), i CXCL4, markera α-granula (p < 0.0001 for TRAP6; p = 0.06 za ADP). Glukoza nije potaknula nikakve značajne promjene u serotoninu ili CXCL4[6]. Autori zaključuju da je „opravdana rasprava o tome treba li eritritol ponovno procijeniti kao prehrambeni aditiv s oznakom Generally Recognized as Safe”[6]. Komplementarni mehanistički model na miševima — model ozljede karotidne arterije inducirane s FeCl₃ — pokazao je da je eritritol u dozi od 25 mg/kg značajno skratio vrijeme do stvaranja ugruška, iako pri cirkulirajućim koncentracijama (~290 μM) višim od onih opaženih u opservacijskim kohortama[2]. Istodobna revizija FDA prihvatila je nalaz o reaktivnosti trombocita kao metodološki utemeljen, ali je napomenula da su aktivacija trombocita i zgrušavanje višefaktorski procesi te da se u ovakvim dizajnima ne može kontrolirati svaki relevantni modifikator[2].

Za čitatelja usmjerenog na flebologiju, dvije najvažnije značajke ovog skupa podataka jesu: (i) učinak se pojavljuje pri dozama koje ketogeni potrošači rutinski unose[6], i (ii) biokemijski otisak (oslobađanje serotonina iz gustih granula + oslobađanje CXCL4 iz α-granula) specifično je usklađen s obrascem arterijske tromboze na koji su ukazali ishodi kohorte Witkowski[3, 6], a ne s čistom koagulacijom povezanom s venskom stazom.

3.3.4 Stanični i molekularni mehanizmi

Od 2020. godine pojavile su se dvije kategorije mehanističkih nalaza. Prvo, endotelni i cerebrovaskularni učinci. Berry et al. (2025) izložili su humane cerebralne mikrovaskularne endotelne stanice djelovanju 6 mM eritritola — koncentraciji koju proizvodi jednokratni oralni bolus od 30 g u intervencijskim PK studijama — tijekom tri sata te su primijetili približno dvostruko veću proizvodnju reaktivnih kisikovih vrsta (204 ± 32% naspram 105 ± 4%; p nije prijavljen, ali je naveden kao značajan), kompenzacijsku upregulaciju SOD-1 (332 naspram 215 AU; p = 0.002) i katalaze (30.9 naspram 24.4 AU; p = 0.002), smanjeni fosforilirani eNOS na Ser1177 (51.5 naspram 81.1 AU; p = 0.009) i nižu neto proizvodnju NO (5.7 naspram 7.4 mol/L)[16]. To pruža potencijalni mehanizam za signal ishemijskog moždanog udara koji se razlikuje od mehanizma periferne agregacije trombocita. Nasuprot tome, stariji rad autora Boesten et al. (2013) na općim humanim endotelnim stanicama pokazao je da je pod normalnom koncentracijom glukoze od 7 mM eritritol bio uglavnom inertan, ali je pod hiperglikemijom od 30 mM zaštitio endotelne stanice od smrti i preokrenuo transkriptomske poremećaje[36]. Ova dva nalaza nisu nužno nespojiva: eritritol može pokazivati hormetski profil odgovora čiji predznak ovisi o pozadinskom oksidativnom okruženju ciljanog endotela (sistemski hiperglikemijski endotel naspram cerebralne mikrovaskulature u stanju euglikemije).

Drugo, polarizacija makrofaga. Alamri et al. (2021) pokazali su da je eritritol usmjerio THP-1 makrofage prema proupalnom M1 fenotipu (povećani CD11c, TNF-α, CD64, CD38, HLA-DR), smanjio M2 markere (manozni receptor CD206) te povećao ROS, citosolno Ca²⁺ preopterećenje, arest staničnog ciklusa u G1 fazi i nekroptozu[17]. To je u skladu s proupalnom pozadinom na kojoj bi se trombocitni i endotelni fenotipi mogli zbrajati, iako su koncentracija i trajanje bili manje rigorozno preslikani na humani PK.

Mehanistička slika je stoga interno koherentna za arterijski/cerebralni vaskularni signal, ali još nije u potpunosti razjašnjena: intervencijski dokazan učinak aktivacije trombocita[6], uvjerljiv mehanizam oksidativnog stresa u cerebralnom endotelu[16] i proupalni signal makrofaga[17], a sve se to javlja pri koncentracijama koje se postižu jednokratnim unosom od 30 g.

3.4 Glikemijski, insulinemijski učinci i učinci na tjelesnu masu

Eritritol nema značajan akutni učinak na glukozu u krvi ili inzulin jer se apsorbira i izlučuje nepromijenjen. U ispitivanjima koja su proučavala kronične učinke, slika pokazuje da eritritol niti šteti niti jasno pomaže homeostazi glukoze kod ljudi u vremenskim okvirima od nekoliko tjedana do nekoliko mjeseci. U Bordierovom 5-tjednom paralelnom RCT-u (n=42 odrasle osobe s pretilošću, 36 g/d eritritola, 24 g/d ksilitola ili kontrola), nije bilo statistički značajnog učinka na brzinu pulsnog vala, abdominalnu masnoću, lipide u krvi, toleranciju glukoze, mokraćnu kiselinu, jetrene enzime ili kreatinin; gastrointestinalna podnošljivost prijavljena je kao dobra, osim nekoliko simptoma povezanih s proljevom[12]. Bordier et al. (2021) su na sličan način pokazali, kod 46 odraslih osoba s pretilošću, da 5–7 tjedana uzimanja 12 g × 3/dan eritritola nije utjecalo na intestinalnu apsorpciju glukoze[13].

Akutna mehanistička ispitivanja dosljedno pokazuju učinke na hormone crijeva koji su relevantni za apetit. Oralni eritritol (50 g) potiče značajno oslobađanje CCK, GLP-1 i PYY u usporedbi s vodom, odgađa pražnjenje želuca i povećava osjećaj sitosti — i što je važno, to se događa neovisno o T1R2/T1R3 receptoru za slatki okus[14]. U kontroliranom crossover testu obroka, 50 g eritritola smanjilo je naknadni ad libitum unos energije u usporedbi sa saharozom, sukralozom ili vodom, te je povećalo razinu CCK[15]. Manja pilot-studija pokazala je da je napitak zaslađen eritritolom više potisnuo grelin nego izo-slatki napitak s aspartamom[33]. Silina et al. (2026) izvijestili su da kod odraslih osoba s pretilošću I–II stupnja 75 g eritritola nije povisilo glukozu niti inzulin, ali je povisilo GLP-1 u 120. minuti (p = 0.0017) te smanjilo vršnu postprandijalnu glukozu kada se primjenjivao zajedno sa saharozom[32]. Meyer-Gerspach et al. (2021) dodali su neuroslikovno opažanje da je eritritol inducirao porast CCK-a i PYY-a, imao praktički nikakav učinak na glukozu ili inzulin te proizveo izmijenjene obrasce povezivanja moždanih mreža unatoč tome što nije povećao regionalni cerebralni protok krvi u hipotalamusu (za razliku od ksilitola, koji jest)[34].

Ovi akutni učinci su stvarni i ponovljivi, ali se nisu odrazili na dokazivi gubitak tjelesne mase u jedinom duljem ispitivanju (5 tjedana) koje je to mjerilo kod ljudi s pretilošću[12]. Istraživanja na glodavcima slažu se s nultim rezultatom: kronična suplementacija eritritolom kod mužjaka miševa C57BL/6J u dozi od 40 g/kg hrane kroz četiri eksperimenta proizvela je 40-struko povišenje eritritola u plazmi, ali bez značajnog učinka na tjelesnu masu, sastav tijela ili toleranciju glukoze[22].

Za kohortu ketogenih potrošača operativno je važna činjenica da je eritritol glikemijski inertan kod ljudi tijekom proučavanih razdoblja — što podupire njegovu upotrebu kao zamjene za šećer kod dijabetesa — no isto intervencijsko ispitivanje koje dokumentira aktivaciju trombocita pri 30 g također je ispitivanje koje dokumentira akutni skok u plazmi; ova dva učinka neodvojiva su pri dozama koje ketogeni potrošači zapravo unose[6].

3.5 Gastrointestinalna podnošljivost i novi EFSA ADI

Dominantna, dobro karakterizirana nuspojava erythritola u ljudi je osmotski proljev pri višim pojedinačnim dozama. EFSA-ina reevaluacija iz 2023. identificirala je donju granicu razine bez uočenog štetnog učinka (NOAEL) za proljev od 0.5 g/kg tjelesne težine i postavila prihvatljivi dnevni unos na tu vrijednost — 0.5 g/kg bw per day, tj. približno 35 g/day za odraslu osobu od 70 kg[1]. Ključno je da je EFSA-ina procjena izloženosti prehrani zaključila da akutni i kronični unosi na 95. i 99. percentili kod djece (742 mg/kg bw/day kronično) i adolescenata (1532 mg/kg bw/day kronično; do 3531 mg/kg bw per meal akutno na 99. percentili) već premašuju ovaj ADI, tako da pojedinci s visokim unosom mogu biti pod rizikom od štetnih učinaka[1]. EFSA je također odbila odobriti izuzeće od obvezne oznake upozorenja o laksativnom učinku[1]. Ovo je prvi kvantitativni ADI za erythritol u bilo kojoj većoj jurisdikciji i predstavlja značajno pooštravanje prethodnog statusa „ADI nije specificiran”.

Mehanizam je osmotski: neapsorbirani erythritol koji dospije u kolon privlači vodu u lumen, te iako mikrobiota ljudskog kolona ne fermentira značajno erythritol u klasičnim ispitivanjima na ljudima, noviji ex vivo rad s modernim SIFR® metodama pokazuje umjeren obrazac fermentacije koja generira butirat pri fiziološki relevantnim dozama[2, 39]. U istraživanjima na životinjama, crijevna mikrobiota (specifično Enterobacteriaceae / E. coli koje koriste puteve fosfotransferaznog sustava) može razgraditi sorbitol i suzbiti proljev izazvan sorbitolom, što upućuje na to da je interindividualna varijabilnost u podnošljivosti poliola djelomično ovisna o mikrobioti — mehanizam koji se vjerojatno može poopćiti na erythritol pri dozama koje nadilaze apsorpciju u tankom crijevu[43].

3.6 Crijevni mikrobiom i intestinalni učinci

Eritritol se u velikoj mjeri apsorbira u tankom crijevu te stoga dospijeva u kolon samo u ograničenim količinama; klasične studije na ljudima zaključile su da se on u biti ne fermentira[2]. Literatura iz razdoblja od 2020. do 2026. pruža nijansiraniju sliku. Ex vivo eksperimenti SIFR® s humanom fekalnom mikrobiotom zdravih odraslih osoba i odraslih osoba s dijabetesom tipa 2 pokazali su da je eritritol značajno povećao proizvodnju butirata između 24 i 48 sati te obogatio Eubacteriaceae i Barnesiellaceae, što upućuje na umjereni signal sličan prebiotičkom[39]. Seo et al. (2025) pokazali su na miševima da je kratkotrajna konzumacija eritritola uzrokovala hiperplaziju tuft- i vrčastih stanica te pojačala aktivnost Lgr5+ intestinalnih matičnih stanica putem acetatnog signala ovisnog o mikrobioti, na način neovisan o Trpm5[40]. Kawano et al. (2021) izvijestili su da je eritritol ublažio upalu tankog crijeva i poboljšao toleranciju glukoze kod miševa na prehrani s visokim udjelom masti, što je bilo povezano s povećanim kratkolančanim masnim kiselinama i ekspanzijom ILC2/ILC3[38]. Nasuprot ovim povoljnim nalazima, Jiang et al. (2023) pokazali su da je kod miševa s DSS-om induciranim akutnim kolitisom eritritol pogoršao upalu crijeva, potaknuo polarizaciju M1 makrofaga, povećao permeabilnost crijeva i uzrokovao ponašanje slično anksioznosti[18]. Nalaz o pogoršanju kolitisa poziva na oprez kod potrošača s aktivnom upalnom bolesti crijeva, no još uvijek ne postoji izravni ekvivalent kod ljudi.

Klinički pregled iz 2023. o utjecaju niskokaloričnih i nekaloričnih sladila na crijevnu mikrobiotu zaključio je da mali broj ispitivanja poliola (uglavnom ksilitola) pokazuje učinke slične prebiotičkima, ali pati od ograničenja u pogledu doze, trajanja i veličine uzorka, što ograničava pouzdanost[44].

3.7 Učinci na oralno zdravlje

Dentalna literatura predstavlja najujednačeniji skup povoljnih dokaza za eritritol u razdoblju obuhvaćenom pregledom. In vitro, i eritritol i ksilitol inhibiraju rast bakterija Streptococcus mutans i Streptococcus sobrinus na način ovisan o dozi, bez baktericidnog djelovanja[45]; eritritol i ksilitol zajedno i zasebno inhibiraju rast i stvaranje biofilma kod niza kariogenih vrsta, uključujući kliničke izolate mutans-streptokoka[46]; a u ispitivanjima biofilma kliničkih izolata kod pedijatrijskih pacijenata, eritritol (5%) smanjio je masu biofilma i broj kolonija na kompozitnim i staklenoionomernim materijalima za ispun, uz najveću inhibiciju na staklenom ionomeru, dok su saharoza i ksilitol podržavali stvaranje biofilma na istim materijalima[47]. Kliničke studije pH vrijednosti dentalnog plaka kod djece utvrdile su da eritritol, ksilitol i mogrozid nisu snizili pH dentalnog plaka ni kod djece s aktivnim karijesom niti kod djece bez karijesa, dok je palatinoza snizila pH u mjeri usporedivoj sa saharozom[48]. Yokoi et al. (2023) pokazali su da je kronični unos 5% eritritola u pitkoj vodi potisnuo markere starenja gingivnog tkiva (p16, p21, γH2AX, IL-1β, TNFα, NF-κB p65) kod starijih miševa i u ljudskim gingivnim fibroblastima u kojima je inducirano starenje[49]. Sustavni pregled kliničkih mikrobioloških ispitivanja žvakaćih guma ili bombona s ksilitolom i eritritolom (Söderling & Pienihäkkinen 2020) identificirao je samo jedno istraživanje eritritola koje je ispunilo kriterije uključenja, a koje nije pokazalo dosljedan učinak na razine mutans-streptokoka, pa su dokazi o dentalnoj konzumaciji eritritola putem proizvoda za žvakanje kod ljudi oskudni u usporedbi s ksilitolom[50].

Profesionalno pjeskarenje (air-polishing) eritritolom u implantologiji ima mnogo čvršće temelje. Delucchi et al. (2024) pregledali su 15 komparativnih studija i zaključili da je pjeskarenje eritritolom značajno učinkovitije u smanjenju biofilma od ultrazvučnog čišćenja s PEEK nastavcima, pjeskarenja glicinom ili hladne atmosferske plazme, bez oštećenja površina implantata ili periimplantatnih tkiva[19]. Novi pregledni radovi prikazuju eritritol kao ekološki modulator oralnog mikrobioma koji narušava stvaranje biofilma i proizvodnju kiseline bez djelovanja kao baktericid[51].

3.8 Ostali sustavi

Eritritol je procijenjen kao topikalni supresor aksilarne bakterijske flore i mirisa[52], no skup podataka o ljudima je malen i izvan opsega PICOS kriterija ovog pregleda. Modeli T2D na glodavcima koji su uspoređivali eritritol i ksilitol kao dodatke prehrani u udjelima od 5%, 10% i 20% utvrdili su da su oba poboljšala toleranciju glukoze, morfologiju β-stanica, dislipidemiju i redoks neravnotežu, pri čemu je ksilitol imao dosljedno veće učinke od eritritola na antidijabetičke ishodne točke[53].

4. Rizik od pristranosti i pouzdanost dokaza

Intervencijski podaci.

Dva ispitivanja autora Witkowski (2023 PK n=8; 2024 agregacija trombocita n=10 po skupini) unaprijed su registrirana, prospektivno dizajnirana i koriste odgovarajuće oslijepljene testove funkcije trombocita, ali su mala[3, 6]; petotjedno RCT ispitivanje autora Bordier (n=42) unaprijed je registrirano i adekvatno oslijepljeno, ali ima statističku snagu za vaskularne ishodne točke, a ne za fenotipe trombocita[12]. Pouzdanost je umjerena za akutne PK učinke i učinke na aktivaciju trombocita pri 30 g, umjerena za neutralne učinke na glikemiju i vaskularnu funkciju pri 24–36 g/dan tijekom 5 tjedana u odraslih osoba s pretilošću, te ograničena za bilo kakve tvrdnje o gubitku težine.

Opservacijski podaci.

Kohorte autora Witkowski, Nurses' Health Study i ARIC velike su, dobro verificirane i koriste validiranu LC-MS/MS kvantifikaciju eritritola; zajednički sustavni nedostatak je izostanak mjerenja unosa eritritola prehranom te, u kohortama autora Witkowski, nedostatak prilagodbe za bubrežnu funkciju[2]. Pouzdanost za povezanost između cirkulirajućeg eritritola i štetnih CV ishoda je snažna; pouzdanost da unos eritritola prehranom potiče tu povezanost je ograničena.

Mendelska randomizacija.

Dvije od tri MR studije podupiru uzročnu vezu s CHD-om i ishemijskim moždanim udarom; jedna ne. Sve tri podliježu istom problemu valjanosti instrumenta (SNPs mogu biti zamjenski pokazatelj za endogenu sintezu eritritola potaknutu PPP-om, a ne za izloženost prehrani), a horizontalna pleiotropija dokazana je za venske fenotipe[10]. Pouzdanost je proturječna.

Mehanistički podaci.

Berryjevo otkriće oksidativnog stresa cerebralnog endotela i Alamrijevo otkriće polarizacije M1-makrofaga koriste pojedinačne stanične linije i kratka izlaganja, ali pri fiziološki dostižnim koncentracijama[16, 17]. Pouzdanost je umjerena za vjerojatan mehanizam, a ograničena za njegov kvantitativni doprinos vaskularnim događajima kod ljudi.

Regulatorna usklađenost.

EFSA-ino numeričko izvođenje ADI vrijednosti transparentno je i slijedi dobro utvrđeni pristup NOAEL-a za proljev; memorandum FDA-e predstavlja utemeljenu kritiku opservacijskog lanca ispitivanja autora Witkowski; smjernica WHO-a je uvjetna javnozdravstvena preporuka, a ne toksikološka ponovna procjena[1, 2, 4].

5. Rasprava

Literatura iz razdoblja 2020–2026 podupire pet pouzdanih zaključaka i ostavlja jedno ključno pitanje neriješenim.

• (i) Oralna doza od 30 g — koja se rutinski unosi pojedinačnim porcijama ketogenih napitaka i napitaka "bez šećera" — povećava koncentraciju eritritola u plazmi >1000-struko iznad početne vrijednosti te uzrokuje akutnu, o dozi ovisnu aktivaciju trombocita i pojačano oslobađanje gustih i α-granula kod zdravih dobrovoljaca[6].
• (ii) Endogena sinteza putem pentoza-fosfatnog puta znači da cirkulirajući eritritol natašte djelomično odražava metabolički i oksidativni status, a ne unos, što je samo po sebi dovoljno za stvaranje povezanosti između MACE i eritritola u kohortama s povišenim kardiometaboličkim rizikom, neovisno o bilo kakvom učinku eritritola iz prehrane[20, 21, 37].
• (iii) Novi EFSA-in ADI od 0.5 g/kg bw/day premašen je u realističnim scenarijima visokog unosa kod djece i adolescenata, stoga gastrointestinalna tolerancija nije samo pitanje "nekoliko potrošača dobije proljev", već predstavlja formalnu regulatornu granicu[1].
• (iv) Eritritol je glikemijski i inzulinemički inertan tijekom nekoliko tjedana do mjeseci kod odraslih osoba s pretilošću, no u ispitivanjima odgovarajućeg trajanja nije dokazana nikakva ponovljiva korist za gubitak tjelesne težine, a WHO sada preporučuje izbjegavanje sladila koja nisu šećeri za kontrolu tjelesne težine na populacijskoj razini[4, 12].
• (v) Profesionalno pjeskarenje eritritolom (a ne primjena u prehrani) sigurna je i učinkovita klinička metoda za uklanjanje biofilma s titanijskih implantata[19].

Ključno neriješeno pitanje jest prenose li se akutni protrombotički i endotelni signali uzrokovani dozama od 30 g u incidentni MACE na populacijskoj razini kada se unos hranom pravilno izmjeri. Svim trenutačnim kohortnim skupovima podataka nedostaju podaci o unosu eritritola hranom[2]; MR literatura se ne slaže[9–11]; i ne postoji nijedno dugotrajno randomizirano kliničko ispitivanje kardiovaskularnih ishoda.

Implikacije za kliničku javnost u području ketogene prehrane i flebologije. Iz trenutačnog korpusa proizlaze dva operativna zaključka. Prvo, pri niskoj, usputnoj izloženosti — voće, povremena fermentirana hrana, jedan mali proizvod "bez šećera" tjedno — dokazi ne pružaju razlog za zabrinutost unutar granica EFSA-ina ADI-ja. Drugo, pri izloženosti tipičnoj za ketogenu prehranu — višestruke dnevne porcije napitaka zaslađenih eritritolom, sladoleda i mješavina za pečenje u ukupnom iznosu od 30–100 g/day — potrošač održava kronično povišenu koncentraciju eritritola u plazmi iznad in vitro pragova aktivacije trombocita, a nijedno kliničko ispitivanje nije dokazalo da je to sigurno tijekom niza godina. Za pacijente s već postojećim aterotrombotičkim rizikom, prethodnom venskom tromboembolijom, cerebrovaskularnom bolešću ili stanjima sistemskog oksidativnog stresa (uznapredovala CKD, nekontrolirani T2D), preventivno je tumačenje da eritritol u tim dozama privremeno treba izbjegavati dok se ne dobiju dugoročni randomizirani podaci o ishodima. To je u skladu sa smjernicom WHO-a iz 2023., EFSA-inim strožim ADI-jem i memorandumom same FDA-e koji poziva na kontrolirane humane studije kako bi se biomarker razlikovao od pokretača bolesti[1, 2, 4].

6. Ograničenja ove sinteze

Ovo je brza kvalitativna sinteza koju je proveo jedan recenzent, a provedena je bez prospektivne PROSPERO registracije i bez neovisnog dvostrukog probiranja. Jezični obuhvat bio je prvenstveno na engleskom jeziku (jedan ruski izvor u prijevodu[32]). Kvantitativna meta-analiza nije pokušana budući da je heterogenost ishoda među intervencijskim studijama onemogućila objedinjavanje podataka. Siva literatura uzorkovana je selektivno (EFSA, FDA, WHO), a pojedinačni podnesci industrije za GRAS obavijesti nisu pribavljani. Pristranost pri objavljivanju u mehanističkoj literaturi je vjerojatna: neutralni nalazi o reaktivnosti trombocita, endotelnoj funkciji ili upali crijeva mogu biti nedovoljno zastupljeni. Naposljetku, ovaj pregled ne obrađuje detaljno pedijatrijske ishode izvan procjene izloženosti agencije EFSA[1]; pedijatrijska populacija na ketogenoj prehrani (epilepsija, sindrom nedostatka transportera glukoze) zahtijeva zaseban pregledni rad.

7. Zaključci

Između 2020. i 2026. godine, baza dokaza o eritritolu pomaknula se s konsenzusa o bezuvjetnoj sigurnosti prema diferenciranijem stajalištu: nedvosmisleni dokazi o gastrointestinalnoj podnošljivosti pri niskim dozama i glikemijskoj inertnosti[1, 12], akutni farmakološki učinci na reaktivnost trombocita i cerebralnu endotelnu funkciju pri dozama koje potrošači na ketogenoj prehrani rutinski unose[6, 16], snažne opservacijske povezanosti s kardiovaskularnim događajima koje su barem djelomično konfundirane endogenom sintezom vođenom PPP-om[3, 7, 20], proturječni dokazi mendelske randomizacije[9, 10] i novouspostavljeni numerički EFSA ADI od 0.5 g/kg bw/day[1]. Nije zabilježeno nijedno dugotrajno randomizirano ispitivanje kliničkih ishoda. Klinički opravdano stajalište jest da je eritritol siguran pri niskoj, povremenoj izloženosti kroz prehranu te kao profesionalni dentalni modalitet[19], neizvjestan pri uobičajeno visokim dnevnim unosima karakterističnima za obrasce konzumacije ketogenih proizvoda, te posebno označen za daljnja istraživanja kod osoba s već postojećim aterotrombotskim, cerebrovaskularnim ili vensko-tromboembolijskim rizikom.