Készült: Olimpia Baranowska, M.Sc. Eng. — az orvostudományok Ph.D.-jelöltje (flebológia) részére. Olympia Biosciences™ (IOC Ltd.), Gdańsk, Lengyelország.
Jelentéstételi standard: jelen narratív szintézis a PRISMA 2020 nyilatkozat strukturális konvencióit követi (azonosítás, szűrés, alkalmasság, bevonás), azonban kvalitatív bizonyíték-szintézisként, és nem meta-analízisként kerül bemutatásra, mivel az eredmények heterogenitása és az intervenciós vizsgálatok alacsony száma kizárja az összevont hatásbecslést.
Structured abstract
Background.
Az erythritol egy négy szénatomos poliol, amely élelmiszer-adalékanyagként (E 968) engedélyezett, és amelynek globális étrendi alkalmazása a ketogén, alacsony szénhidráttartalmú és diabetikus termékkategóriák növekedésével párhuzamosan bővült[1, 2]. Egy 2023-as metabolomikai tanulmány, amely összefüggésbe hozta a keringő erythritol szintjét a súlyos nemkívánatos kardiovaszkuláris eseményekkel (MACE)[3], valamint egy 2023-as EFSA újraértékelés, amely 0.5 g/kg bw/day számszerű elfogadható napi bevitelt (ADI) állapított meg[1], újra megnyitotta a humán biztonsági kérdést.
Objective.
A 2020 és 2026 között publikált, az erythritol humán élettani hatásaira vonatkozó, szakmailag lektorált klinikai, mechanisztikus és szabályozási bizonyítékok szisztematikus rendszerezése, az expozíció-válasz összefüggések kvantitatív kinyerésével és a torzítási kockázat (risk-of-bias) explicit értékelésével.
Methods.
PRISMA-módszertan szerinti keresés az Elicit tudományos indexében és célzott webes/szabályozói adatgyűjtés (EFSA, FDA, WHO/JECFA); 224 azonosított rekord, amelyek közül a szűrést követően 42 került bevonásra. A tanulmányok jellemzőit táblázatba foglaltuk; a bizonyítékok megbízhatóságát narratív módon értékeltük (a GRADE módszertanon alapulva). Szabályozási viszonyítási pontként a 2023-as EFSA újraértékelés[1], az FDA 2023-as, Witkowski és munkatársai[2] munkájára vonatkozó belső felülvizsgálata, valamint a WHO 2023-as, nem cukor édesítőszerekre vonatkozó irányelve és annak szisztematikus áttekintése[4, 5] szolgál.
Principal findings.
- Egyetlen 30 g-os orális bólus több mint 1000-szeresére növeli a plazma erythritol szintjét, és akut módon fokozza a vérlemezkék aggregációját, valamint a denz/α-granulumok felszabadulását egészséges önkénteseknél[6].
- Az obszervációs kohorszok (Witkowski 2023 felfedező + két validációs kohorsz, ARIC, Nurses' Health Study) következetesen összefüggésbe hozzák a keringő erythritol szintjét az incidens MACE-szel, a koszorúér-betegséggel, az ischaemiás stroke-kal, a szívelégtelenség miatti hospitalizációval és az összmortalitással[3, 7, 8].
- A mendeli randomizáció inkonzisztens: az európai származású MR nem mutat kauzális kapcsolatot, sőt, kismértékű BMI-csökkentő hatást jelez[9]; két FinnGen-alapú MR ugyanakkor támogatja a CHD-re és az ischaemiás stroke-ra gyakorolt kauzális hatásokat[10, 11].
- Az EFSA az erythritol státuszát a „nem meghatározott ADI”-ról 0.5 g/kg bw per day értékre csökkentette, és elutasította a hashajtó hatásra vonatkozó figyelmeztetés alóli mentességet; a gyermekek és serdülők esetében a reális, magas bevitelű forgatókönyvek meghaladják ezt az ADI-értéket[1].
- Az erythritol glikémiás szempontból inert és farmakológiailag inaktív az inzulinra nézve 5–7 héten keresztül elhízott felnőtteknél[12, 13], de akut módon indukálja a GLP-1, PYY és CCK felszabadulását, valamint csökkenti a rákövetkező ad libitum energiabevitelt[14, 15].
- Agyér-mikrovaszkuláris endotéliumban in vitro a 6 mM-os erythritol (≈ 30 g-os dózis) megközelítőleg megduplázza a reaktív oxigénfajták szintjét, és csökkenti a foszforilált eNOS szintjét, valamint a nitrogén-monoxid termelődését[16].
- Az immunsejtekben az erythritol a THP-1 makrofágokat a proinflammatorikus M1 fenotípus irányába tereli, fokozott ROS-termeléssel és nekroptózissal kísérve[17]; míg DSS colitis modellben súlyosbítja a bélgyulladást és szorongásszerű viselkedést vált ki[18].
- A professzionális erythritolos air-polishing egy elismert, biztonságos és hatékony biofilm-eltávolítási módszer titán implantátumokon[19].
Interpretation.
A 2020–2026-os szakirodalmi korpusz kétféle megközelítéssel értelmezhető: (a) az alacsony, alkalomszerű étrendi expozíció (gyümölcsök, alkalmanként fogyasztott cukormentes termékek) biztonságos az új EFSA ADI-n belül[1]; (b) a ketogén fogyasztói profilra jellemző, tartósan magas dózisú expozíció (bevitelenként ≥ 30 g, naponta több adag) olyan akut farmakológiai hatásokat fejt ki a vérlemezke-reaktivitásra és az agyi endotéliumra, amelyek hosszú távú jelentősége még nem ismert[6, 16], hosszú távú, randomizált kimeneteli vizsgálatok hiányában. A megfigyelt epidemiológiai jelzés legalább részben, de akár teljesen is magyarázható a kardiometabolikus betegségekben jelen lévő, glükózból a pentóz-foszfát útvonalon (PPP) keresztül történő endogén erythritol-szintézissel[20, 21], de az akut intervenciós vérlemezke-adatok ezen az alapon nem hagyhatók figyelmen kívül[6].
Registration
Ez az áttekintés egyedi kutatási felkérésre készült; a protokollt előzetesen nem regisztrálták.
1. Bevezetés
Az eritrit (meso-1,2,3,4-butanetetraol; E 968) egy négy szénatomos cukoralkohol, amely a szacharóz édességének ≈ 60–70%-ával rendelkezik, elhanyagolható kalóriabevitel mellett. Ipari előállítása glükóz vagy szacharóz fermentációjával történik Moniliella pollinis BC vagy Moniliella megachiliensis KW3-6 alkalmazásával, amelyet tisztítás és szárítás követ; a természetben előfordul gombákban, erjesztett élelmiszerekben (bor, sör, sajt, szójaszósz), valamint olyan gyümölcsökben, mint a szőlő, az őszibarack és a görögdinnye[1, 2]. Az eritrit endogén módon is termelődik az emberi szervezetben glükózból a pentóz-foszfát útvonalon keresztül, rágcsálómodellekben a máj- és veseszövetekben mérhető a legmagasabb kiindulási koncentráció[2, 22].
Történelmileg az eritritet az egyik legjobban tolerálható poliolnak tekintették, mivel a vékonybélben gyorsan, dózisfüggő módon szívódik fel (a szervezetbe jutó dózis 60–90%-a), és nagyrészt változatlan formában ürül a vizelettel, ami minimalizálja a vastagbélben fellépő ozmotikus és fermentációs hatásokat[2, 20]. Az Élelmiszer-adalékanyagokkal Foglalkozó Közös FAO/WHO Szakértői Bizottság (JECFA) 1999-ben értékelte az eritritet, és az ADI-értéket „nem meghatározott” (not specified) kategóriába sorolta; az amerikai FDA nem emelt kifogást egyetlen GRAS-bejelentéssel szemben sem; az EFSA 2015-ös állásfoglalása pedig a gasztrointesztinális toleranciára alapozva kiterjesztette az alkalmazását az alkoholmentes italokra, legfeljebb 1.6%-os koncentrációig[2].
Három 2023-as fejlemény megingatta ezt a konszenzust. Elsőként Witkowski és munkatársai arról számoltak be a Nature Medicine-ben, hogy a keringő eritrit koncentrációja független összefüggést mutatott a MACE hároméves kockázatával három független kardiológiai kohorszban, valamint hogy az eritrit fiziológiás koncentrációban fokozta a vérlemezkék aktiválódását és az artériás trombózist in vitro, ex vivo és in vivo[3]. Másodszor, az EFSA újraértékelte az eritritet (E 968), és számszerű, napi 0.5 g/kg testtömeg-kilogramm ADI-t határozott meg, megtagadva az adalékanyag mentességét a kötelező hashajtó hatásra figyelmeztető jelölés alól, és megállapítva, hogy a magas percentilisű étrendi expozíciós becslések gyermekeknél és serdülőknél már most meghaladják az ADI-értéket[1]. Harmadszor, a WHO olyan irányelvet adott ki, amelyben nem javasolja a nem cukor alapú édesítőszerek használatát testsúlykontroll céljából sem felnőtteknél, sem gyermekeknél[4].
Az eritrit krónikus expozíciójának leginkább kitett populációt a ketogén, alacsony szénhidráttartalmú, illetve cukorbeteg fogyasztói kohorsz jelenti, akiknél a „cukormentes” italok, keto jégkrémek és sütőkeverékek egyetlen adagja 30–75 g eritritet is bevihet alkalmanként — olyan dózisokat, amelyek az akut farmakokinetikai adatok alapján a plazma eritritkoncentrációjának több mint 1000-szeres növekedését eredményezik a kiindulási értékhez képest, és több mint két napig emelkedettek maradnak[3, 6]. Ez az összefoglaló tanulmány rendszerezi az ezen expozíciók humán fiziológiai következményeivel kapcsolatos ismereteket és fehér foltokat, olyan részletességgel, amilyet egy flebológiához kapcsolódó klinikai célközönség igényel, akik számára a vérlemezke-reaktivitás, az endothel funkció és a vénás tromboembóliás kimenetelek kulcsfontosságúak.
2. Módszerek
2.1 Protokoll és jelentéstételi standard
Ezt a szintézist az azonosításra, szűrésre, alkalmasságra és beválogatásra vonatkozó PRISMA 2020 irányelvekkel összhangban terveztük meg és jelentettük meg, egy egyedi bizonyíték-szintézis feladathoz igazítva. Ez egy kvalitatív szintézis; kvantitatív meta-analízisre nem került sor, mivel az intervenciós kimenetelek heterogenitása kizárta az adatok összesítését. Előzetes (a priori) protokollt nem regisztráltunk a PROSPERO adatbázisban, mivel az áttekintés célzott bizonyíték-összefoglalóként, nem pedig formális szisztematikus áttekintésként készült.
2.2 Alkalmassági kritériumok (PICOS)
- Populáció: bármilyen korú vagy anyagcsere-státuszú humán alany; emlősökön végzett in vitro / in vivo vizsgálatokat csak akkor vontunk be, ha azok közvetlenül az emberi étrendi expozíciós szinteken működő mechanizmusra szolgáltattak magyarázatot.
- Intervenció/Expozíció: erythritol (étrendi bevitel vagy mért keringő koncentráció), az emberi élelmiszer-felhasználás szempontjából releváns dózisokban.
- Komparátor: sucrose, glucose, egyéb poliolok (xylitol, mannitol, sorbitol, allulose), nem-nutritív édesítőszerek, víz vagy placebo.
- Kimenetelek: kardiovaszkuláris események, trombózis és vérlemezke-biológia, endothel- és cerebrovaszkuláris funkció, glycaemiás és inkretin válaszok, testsúly/adipozitás, gasztrointesztinális tolerancia és laxatív küszöb, bélmikrobiom, szájüregi egészség/dentális biofilm és nemkívánatos események; a másodlagos kimenetelek közé tartoztak az ADME paraméterek és az endogén szintézis biomarkerei.
- Vizsgálati elrendezések: RCT-k, prospektív és beágyazott eset-kontroll kohorszok, Mendeli randomizáció, szisztematikus áttekintések és meta-analízisek, a fiziológiás expozíciót modellező mechanisztikus in vitro/in vivo vizsgálatok, valamint hatósági állásfoglalások (EFSA, FDA, WHO/JECFA)[1, 2, 4].
- Időszak: primer vizsgálatok 2020–2026; a korábbi kulcsfontosságú primer vizsgálatok és hatósági előzmények kontextusként szolgálnak.
- Nyelv: angol (egy orosz nyelvű tanulmány a teljesség kedvéért fordításban került bevonásra).
2.3 Információforrások és keresési stratégia
A kereséseket 2026 júliusában futtattuk az Elicit akadémiai indexben (amely összesíti a PubMed, OpenAlex, Semantic Scholar, arXiv és a szürke akadémiai forrásokat), párhuzamosan célzott webes lekérdezéssel az EFSA[1], az FDA[2] és a WHO dokumentumaiból[4]. Nyolc adatbázis-lekérdezést kombináltunk három webes lekérdezéssel, amelyek a következőkre terjedtek ki: (i) erythritol kardiovaszkuláris/trombotikus kockázata; (ii) erythritol metabolizmusa, farmakokinetikája és biztonságossága emberekben; (iii) erythritol GI toleranciája és dózis-válasza; (iv) erythritol glycaemiás és inzulinválaszai klinikai vizsgálatokban; (v) erythritol, vérlemezke-reaktivitás és MACE kimenetelek; (vi) erythritol hatása a fogszuvasodásra és a szájüregi egészségre; (vii) erythritol hatása a bélmikrobiomra; (viii) endogén erythritol szintézis a pentose-phosphate pathway-en keresztül és adipozitás; valamint az FDA GRAS felülvizsgálata, az EFSA újraértékelése és a WHO nem-cukor édesítőszerekre vonatkozó irányelve. A keresési szűrők a 2020-tól kezdődően megjelent publikációkat helyezték előtérbe.
2.4 Vizsgálatok kiválasztása és adatkinyerés
224 rekordot azonosítottunk. A duplikátumok eltávolítása után (jellemzően 2–3 azonos publikációt indexelő adatbázis kiszűrésével) 168 rekordot szűrtünk cím, szerzők és absztrakt alapján. 74 rekordot tartottunk meg a fenti PICOS kritériumok szerinti alkalmassági értékeléshez, amelyek közül 42 került bevonásra a végső kvalitatív szintézisbe (1. ábra). A bevont vizsgálatonként kinyert adatok: elrendezés, populáció és mintaméret, az expozíció dózisa és időtartama, komparátor, elsődleges kimenetelek, hatásbecslések 95%-os CI-vel (ahol jelentették), valamint vizsgálati szintű korlátok. Ahol ugyanaz a kutatócsoport ugyanazt a vizsgálatot több publikációban is bemutatta — pl. a Witkowski 2023 felfedező/validációs kohorszok plusz a PK pilot[3] és a 2024-es intervenciós vérlemezke-aggregációs replikáció[6] —, az eredményeket egyszer táblázatba foglaltuk és kereszthivatkozással láttuk el.
2.5 Torzítási kockázat
A torzítási kockázatot narratív módon értékeltük vizsgálati szinten: az RCT-típusú akut vizsgálatokat a mintaméret, a vakítás és az előregisztrációs státusz alapján értékeltük; az obszervációs vizsgálatokat az ismert zavaró tényezőkre (különösen a diabétesz, hipertónia, diszlipidémia, vesefunkció, és — ahol az étrendi bevitel volt a vizsgált expozíció — a mért erythritol bevitel) történő kiigazítás alapján; az MR vizsgálatokat az instrumentum erőssége és a pleiotrópia tesztelése alapján; a mechanisztikus vizsgálatokat pedig az elért expozíciós koncentráció fiziológiai relevanciája alapján. Az FDA 2023 júniusi belső felülvizsgálatát a Witkowski et al. tanulmányról referenciakeretként használtuk a Witkowski kohorsz kritikai értékeléséhez[2].
2.6 Szintézis-megközelítés
Az eredményeket élettani rendszerek szerint csoportosítottuk (ADME, kardiovaszkuláris, glycaemiás/inkretin, bélmikrobiom, szájüregi, egyéb). Minden szakaszban először a humán klinikai vizsgálatok adatait mutatjuk be, ezt követik az obszervációs/MR bizonyítékok, majd a mechanisztikus alátámasztás. A bizonyítékok megbízhatóságát kvalitatívan erős / közepes / korlátozott / ellentmondásos kategóriákkal jellemezzük a konzisztencia, a precizitás és a közvetlenség alapján.
3. Eredmények
1. ábra. A tanulmányok PRISMA-folyamatdiagramja
1. ábra. Az eritritollal és az emberi egészséggel kapcsolatos szisztematikus bizonyíték-szintézis azonosítása, szűrése, alkalmassága és beválasztása, 2020–2026. A számok az akadémiai és a webes/hatósági keresési vektorok kombinációjával lekért rekordokat tükrözik, a duplikációk kiszűrése és a témakörök szűrése után. A szintézis prioritásként kezeli az intervenciós humán vizsgálatokat, a prospektív kohorsz-/MR-tanulmányokat, a humán expozíciót közvetlenül modellező mechanisztikus in vitro/in vivo munkákat, valamint a hatósági véleményeket (EFSA, FDA, WHO).
3.1 A bevont bizonyítékok áttekintése
A 42 bevont rekord közül 21 humán klinikai vizsgálat vagy obszervációs tanulmány (14 intervenciós, 7 kohorsz/beágyazott eset-kontroll/MR), 11 mechanisztikus in vitro / in vivo tanulmány, 6 narratív vagy szisztematikus áttekintés (Burgoon 2025, Mazi 2023a/b, Calbraith 2023, Marcinkowska 2024, Wölnerhanssen 2020, Shah 2024), és 4 hatósági dokumentum vagy értékelés (EFSA 2023, FDA 2023 memo, WHO 2023 irányelv + WHO szisztematikus áttekintés)[1, 2, 4, 5, 20, 23–27].
Table 1. Key human interventional and observational studies (2020–2026)
| Tanulmány | Vizsgálati elrendezés | Populáció (n) | Expozíció / mért metabolit | Elsődleges végpont | Főbb megállapítás |
|---|---|---|---|---|---|
| Witkowski et al. 2023 (Nat Med)[3] | Discovery + two targeted validation cohorts; interventional PK pilot | US cardiac risk (n=1,157 + 2,149); European (n=833); PK n=8 | Fasting plasma erythritol; 30 g oral erythritol PK | 3-year MACE (death/MI/stroke); PK curve | Q4 vs Q1 adj HR 1.80 (US) and 2.21 (EU); 30 g bolus → >1000× plasma erythritol sustained >2 d |
| Witkowski et al. 2024 (ATVB)[6] | Prospective interventional (NCT04731363) | Healthy volunteers (n=10 erythritol, n=10 glucose) | 30 g erythritol vs 30 g glucose, single dose | Platelet aggregation; serotonin and CXCL4 release | Erythritol enhanced aggregation across all agonists/doses; glucose did not |
| Heianza et al. 2024 (Eur J Prev Cardiol, Nurses' Health)[8] | Nested case–control | 762 incident CHD cases + 762 controls | Baseline plasma erythritol / mannitol-sorbitol | Incident CHD | Q4 vs Q1 RR 1.55 (1.13–2.14); attenuated to 1.21 (0.86–1.70) after diabetes adjustment |
| Abushamat et al. 2025 (ARIC)[7] | Prospective cohort, ~8 y follow-up | 4,006 older adults, no baseline CVD | Plasma erythritol and erythronate | HF hospitalisation, HFpEF/HFrEF, CV death, mortality | Both metabolites significantly associated; erythronate additionally with CHD (HR 1.30), stroke (1.40), HFrEF (1.38); no interaction with diabetes |
| Heianza et al. 2023 (POUNDS Lost)[28] | 2-y weight-loss diet RCT (secondary analysis) | 805 baseline / 533 at 2 y adults with overweight/obesity | Change in plasma erythritol | Fasting insulin, HOMA-IR | Greater ↓ erythritol → greater ↓ insulin (p=0.0001 at 6 mo; p=0.0027 at 2 y) and HOMA-IR |
| Heianza et al. 2024 (POUNDS Lost ASCVD)[29] | Same trial, secondary analysis | 804 adults | Change in plasma erythritol | 10-y ASCVD risk score; atherogenic lipids | ↓ erythritol → ↓ ASCVD risk at 6 mo (β −0.2%) and 2 y (β −0.3%); improvements in apoCIII-containing VLDL+LDL Chol |
| Sun et al. 2025 (MR)[10] | 2-sample MR, FinnGen outcomes | 60 SNPs from GWAS n=8,167 | Genetically predicted erythritol | CHD, ischaemic stroke, VTE/PE/DVT | CHD OR 1.077 (1.060–1.090); stroke 1.157 (1.135–1.179); DVT suggestive 1.117; VTE/PE inconsistent + pleiotropy |
| Fan et al. 2025 (MR)[11] | 2-sample MR (IVW + sensitivity) | GWAS SNPs | Genetically predicted erythritol | CHD, MI, stroke, HF, diabetes | Positive for CHD (OR 1.0020), MI (1.0015), stroke (1.0463); null for HF, diabetes |
| Khafagy et al. 2023 (MR)[9] | Bidirectional MR (European) | Instruments from three cohorts | Genetically predicted erythritol | CAD, BMI, WHR, glycaemic, renal | No effect on CAD; weak BMI-lowering signal |
| Bordier et al. 2023 (5-week pilot RCT)[12] | Parallel RCT, 5 wk | 42 adults with obesity | 36 g/d erythritol vs 24 g/d xylitol vs control | PWV, abdominal fat, glucose tolerance, lipids, LFTs, GI | No significant effect on any primary vascular or metabolic endpoint; GI tolerance "good" aside from diarrhoea in a few |
| Bordier et al. 2021 (chronic, 5–7 wk)[13] | Parallel RCT | 46 adults with obesity | 12 g × 3/d erythritol vs 8 g × 3/d xylitol vs control | Intestinal glucose absorption (3-OMG) | No effect on glucose absorption |
| Bordier et al. 2022 (dose–ranging PK)[30] | Crossover PK | 17 lean adults | 10, 25, 50 g erythritol; 7, 17, 35 g xylitol | Plasma erythritol / xylitol / erythronate | Dose-dependent, saturable erythritol absorption; dose-dependent metabolism to erythronate; xylitol barely absorbed |
| Teysseire et al. 2022 (T1R2/T1R3)[14] | Randomised crossover w/ lactisole | 18 lean adults | 25 g D-allulose or 50 g erythritol ± lactisole | CCK, GLP-1, PYY; gastric emptying | Erythritol released CCK/GLP-1/PYY independent of T1R2/T1R3; delayed gastric emptying; increased fullness |
| Teysseire et al. 2022 (energy intake)[15] | Crossover meal test | 20 healthy adults | 50 g erythritol vs 33.5 g sucrose vs sucralose vs water | ad libitum energy intake; CCK | Erythritol reduced subsequent energy intake vs all comparators; raised CCK |
| Silina et al. 2025/2026 (postprandial)[31, 32] | Crossover | Healthy 18–35 y (2025); adults BMI 30–40 (2026) | 75 g sucrose vs 75 g erythritol vs 75 g sucrose + 25 g erythritol | Postprandial glucose, insulin, PYY, GLP-1 | Erythritol did not raise glucose/insulin; increased GLP-1 in obesity at 120 min (p=0.0017); reduced peak glucose when co-administered with sucrose |
| Sorrentino et al. 2020 (ghrelin pilot)[33] | Randomised double-blind crossover | Healthy non-obese | Iso-sweet erythritol vs aspartame beverage | Serum ghrelin; satiety | Erythritol reduced ghrelin more than aspartame; increased satiety |
| Meyer-Gerspach et al. 2021 (neuroimaging)[34] | Randomised double-blind crossover | 20 healthy adults | 75 g erythritol vs 50 g xylitol vs 75 g glucose vs water intragastric | Regional cerebral blood flow, resting FC; CCK, PYY, insulin, glucose | Erythritol: no rCBF change in hypothalamus but altered network connectivity; rise in CCK, PYY; no effect on insulin/glucose |
| Wölnerhanssen et al. 2021 (gastric emptying)[35] | Pilot dose-ranging | Healthy adults | Erythritol intragastric | Gastric emptying; CCK, aGLP-1, PYY | Dose-dependent gut hormone release; erythritol slows gastric emptying |
| EFSA 2023 (re-evaluation)[1] | Regulatory opinion | Human interventional dataset | Erythritol dietary exposure | Diarrhoea NOAEL, ADI, chronic exposure estimate | NOAEL for diarrhoea 0.5 g/kg bw; ADI 0.5 g/kg bw/d; children/adolescents' 95th–99th percentile intake exceeds ADI |
| FDA 2023 (memo on Witkowski)[2] | Regulatory review | — | — | Methodological critique | Accepts statistical methods; flags pre-2007 samples, no kidney adjustment, no dietary intake data, supraphysiological mouse dose |
| WHO 2023 (NSS guideline + systematic review)[4, 5] | Guideline + underpinning SRMA | Population level | Non-sugar sweeteners including erythritol | Weight and non-communicable disease outcomes | Conditional recommendation against use of NSS for weight control |
2. táblázat. Kulcsfontosságú mechanisztikus tanulmányok (in vitro / in vivo), amelyek közvetlenül tájékoztatnak a humán expozícióról
| Tanulmány | Modell | Expozíció | Főbb megállapítás |
|---|---|---|---|
| Berry et al. 2025[16] | Human cerebral microvascular endothelial cells | 6 mM erythritol × 3 h (≈ 30 g intake concentration) | ROS ↑ ~100%; SOD-1, catalase ↑; p-eNOS(Ser1177) ↓; NO ↓ |
| Alamri et al. 2021[17] | THP-1 macrophages | Erythritol | ↑ CD11c/TNF-α/CD64/CD38/HLA-DR M1 markers; ↓ CD206 M2; ↑ ROS; ↑ necroptosis |
| Boesten et al. 2013[36] | Human endothelial cells | Erythritol under normal (7 mM) or hyperglycaemic (30 mM) glucose | Under hyperglycaemia: erythritol protects endothelial cells from death and reverses transcriptomic derangement; under normal glucose: minimal effect |
| Ortiz et al. 2022[37] | A549 human lung carcinoma cells | Glucose/fructose/glycerol + oxidative stress + siRNA G6PD/TKT/TALDO/SORD | Erythritol synthesis proportional to PPP flux; requires TKT (non-oxidative branch) and SORD; upregulated by chemical or NRF2-driven oxidative stress |
| Kawano et al. 2021[38] | C57BL/6J mice, HFD | 5% erythritol in drinking water | ↓ body weight; ↑ glucose tolerance; ↓ hepatic fat; ↑ SCFAs; ↑ ILC3 (small intestine) and ILC2 (WAT); ↑ IL-22 |
| Jiang et al. 2023[18] | DSS-colitis mouse model | Erythritol + acute DSS | ↑ gut inflammation; ↑ M1 macrophage; ↑ gut permeability; anxiety-like behaviour |
| Ortiz et al. 2021[22] | Male C57BL/6J mice, 4 experiments (LFD/HFD ± 40 g/kg erythritol) | Chronic dietary erythritol | Plasma erythritol ↑ 40×; no effect on body weight, composition or glucose tolerance |
| Adolphus et al. 2025[39] | Ex vivo human faecal microbiota (SIFR®), healthy and T2DM | D-allulose and erythritol at physiological doses | Both ↑ butyrate at 24–48 h; erythritol ↑ Eubacteriaceae, Barnesiellaceae |
| Seo et al. 2025[40] | Mice | Short-term dietary erythritol | Tuft-cell and goblet-cell hyperplasia; enhanced Lgr5+ stem-cell activity via microbiota-derived acetate; effect Trpm5-independent |
| Delucchi et al. 2024 (systematic review)[19] | 15 in vitro/in vivo dental implant studies | Erythritol air-polishing vs alternatives | More effective biofilm reduction than PEEK ultrasonic, glycine air-polishing, cold plasma; no damage to implants or tissues |
3.2 Abszorpció, eloszlás, metabolizmus és exkréció
A 2020–2026 közötti vizsgálatok ADME-profilja stabil, és összhangban van a 2020 előtti bizonyítékbázissal. A bevitt dózis körülbelül 60–90%-a gyorsan felszívódik a vékonybélben, a plazmakoncentráció pedig a bevitel után 60–90 perccel éri el a csúcsot; az eliminációs felezési idő megbízható megbecsléséhez nem áll rendelkezésre elegendő adat[20]. A felszívódás dózisfüggő és telíthető, és az erythritol egy kis, de mérhető része dózisfüggő módon erythronattá alakul; a xylitol ezen tulajdonságok egyikével sem rendelkezik – felszívódása minimális, és nem képződik belőle erythronat[30]. Az EFSA 2023-as újraértékelése megerősítette ugyanezt a profilt: az erythritol könnyen felszívódik, részben erythronattá metabolizálódik, egyébként pedig változatlan formában ürül a vizelettel[1]. A bevitt dózis körülbelül 80–90%-a 24–48 órán belül visszanyerhető a vizeletből, és a fel nem szívódott frakció a klasszikus humán vizsgálatokban nem megy át jelentős mértékű vastagbél-fermentáción[2].
Egy „tipikus” ketogén adag farmakokinetikai viselkedése az intervenciós irodalom kulcsfontosságú kvantitatív megfigyelése. Witkowski PK-pilot vizsgálata (n=8) és a 2024-es replikáció (áganként n=10) egyaránt kimutatta, hogy egyetlen 30 g-os orális bólus a plazma erythritolszintjének akut, >1000-szeres emelkedését idézi elő, a kiindulási körülbelül 3.75 μmol/L-ről mintegy 6480 μmol/L-re (tartomány: 5930–7300), amely ezután több mint két napig a kiindulási érték felett marad[3, 6]. A megfigyelt plazmakoncentrációk messze meghaladják azt a 4.5–45 μmol/L-es tartományt, amelynél Witkowski eredeti in vitro kísérleteiben a vérlemezke-aktivációs fenotípusokat indukálták[2]. Ez azért kritikus fontosságú, mert azt jelenti, hogy egyetlen doboz ketogén ital elfogyasztása körülbelül 48 órán keresztül az in vitro vérlemezke-aktivációs küszöbértékek felett tartja a keringő erythritolszintet; így az a fogyasztó, aki naponta egy ilyen italt fogyaszt, krónikusan megemelkedett plazmaszintet tart fenn, nem pedig egy átmeneti tüskét.
Endogén szintézis
Hootman és munkatársai (2017) megállapították, hogy az erythritol endogén módon szintetizálódik glükózból a pentóz-foszfát útvonalon keresztül, és hogy a kiindulási keringő erythritolszint 15-ször magasabb volt azoknál az egyetemi hallgatóknál, akiknél később centrális adipozitás alakult ki, és 21-szer magasabb azoknál, akiknél emelkedett HbA1c-szintet mértek[21]. Ortiz és munkatársai A549 humán tüdősejteken mutatták be, hogy az endogén szintézishez transketolase (TKT, nem-oxidatív PPP) és sorbitol dehydrogenase (SORD) szükséges, a G6PD (oxidatív PPP) nélkülözhető, és hogy mind a kémiai oxidatív stressz, mind a konstitutív NRF2-aktiváció fokozza az erythritoltermelést[37]. A Maastricht Tanulmány kiterjesztette a biomarker-értelmezést a májlipidre: a 24-h vizelettel ürített erythritol magasabb intrahepatikus lipidtartalommal mutatott összefüggést, míg a genetikailag prediktált erythritol nem – ami amellett szól, hogy maga a PPP, és nem az erythritol per se áll az összefüggés hátterében[41]. Flad és munkatársai (2025) arról számoltak be, hogy keresztmetszeti vizsgálatban az életkor (és nem a BMI, a glükóz vagy az inzulin) az éhgyomri plazma erythritolszintjének domináns prediktora, és hogy a bariátriai műtét által indukált fogyás a BMI változásával arányosan csökkenti az éhgyomri erythritolszintet[42].
A gyakorlati következtetés végigvonul a jelen szintézis további részein: az éhgyomri keringő erythritolszint az étrendi bevitel, az endogén PPP-vezérelt szintézis (amelyet a hiperglikémia és az oxidatív stressz fokoz) és a renális clearance hatékonyságának összetett biomarkere. Bármely olyan, a kardiovaszkuláris kimenetelekkel kapcsolatos megfigyeléses összefüggés, amely nélkülözi az étrendi beviteli adatokat és a vesefunkcióra való korrekciót, nem képes egyértelműen magának az édesítőszernek tulajdonítani a kockázatot[2].
3.3 Kardiovaszkuláris kimenetelek
Ez az a szekció, amelyre vonatkozóan a 2020–2026-os szakirodalom a leginkább kvantitatív jelzést és a legvitatottabb kauzális értelmezést kínálja.
3.3.1 Obszervációs epidemiológia
A Witkowski et al. felfedező kohorsz megállapította, hogy 1,157 kardiovaszkuláris kockázatértékelésen átesett betegnél a keringő erythritol összefüggésbe hozható volt a hároméves MACE-kockázattal; két célzott validációs kohorsz (amerikai n=2,149 és európai n=833) rendre 1.80 (95% CI 1.18–2.77) és 2.21 (1.20–4.07) Q4-vs-Q1 korrigált hazárdarányt (hazard ratio) mutatott az életkor, nem, diabetes, hypertensio, koleszterin, trigliceridek és dohányzás szerinti korrekció után[3]. A Nurses' Health Study beágyazott eset-kontroll vizsgálatában (762 incidens CHD-eset, 762 kontroll) a kiindulási plazma erythritol szint szerinti legfelső és legalsó kvartilis CHD-re vonatkozó relatív kockázata (RR) 1.55 (1.13–2.14) volt az étrendminőség, az életmód és az adipositas szerinti korrekció után; a diabetes modellhez történő hozzáadása 1.21-re (0.86–1.70) csökkentette az RR-t, míg a mannitol/sorbitol RR-je (1.42, 1.05–1.91) a diabetestől függetlenül is szignifikáns maradt[8]. Az Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) vizsgálat — egy 4,006, az 5. vizit alkalmával prevelens CVD-től mentes, medián 8.4 évig követett idősebb felnőttből álló prospektív kohorsz — kimutatta, hogy mind az erythritol, mind annak downstream metabolitja, az erythronate szignifikáns összefüggést mutatott a HF miatti hospitalizációval, a HFpEF-fel, a CV halálozással és az összmortalitással; az erythronate emellett összefüggésbe hozható volt a CHD-vel (HR 1.30, 95% CI 1.04–1.61), a stroke-kal (1.40, 1.08–1.83) és a HFrEF-fel (1.38, 1.09–1.74); a diabetes-státusz egyik összefüggést sem módosította[7]. A POUNDS Lost másodlagos elemzései a kiindulási plazma erythritol szintet a hyperinsulinaemiával és a HOMA-IR-rel hozták összefüggésbe, a plazma erythritol étrend által indukált csökkenését pedig 6 hónapnál és 2 évnél az éhomi inzulin és a HOMA-IR egyidejű csökkenésével, valamint a 10 éves ASCVD kockázati pontszámok és az apoCIII-tartalmú aterogén lipidszubfrakciók javulásával kapcsolták össze[28, 29].
Az értelmezést két szisztematikus korlátozó tényező (caveat) határozza meg. Elsőként, a Witkowski-féle amerikai kohorszok mintáit 2001–2007 között gyűjtötték, mielőtt az erythritolt széles körben elkezdték volna élelmiszerekhez és italokhoz adni, így az ott mért erythritol szintet dominánsan az endogén szintézis határozta meg, nem pedig a bevitel[2]. Másodszor, ezen kohorszok egyike sem mérte a diétás erythritol-bevitelt. A Nurses' Health Study-ban a diabetesre történő korrekció gyengítette az erythritol CHD-jelzését (szemben a mannitol/sorbitollal), ami összhangban van azzal, hogy az erythritol részben a dysglykaemia markereként működik[8]. Az FDA memoranduma arra is felhívta a figyelmet, hogy a Witkowski-kohorszokban nem végeztek korrekciót a vesefunkcióra — amely a domináns eliminációs útvonal —, és hogy a MACE pontbecslése számszerűen emelkedett volt az eGFR<60 alcsoportban, bár az alacsony esetszám (n) miatt statisztikailag nem tért el az eGFR≥60 alcsoporttól[2].
3.3.2 Mendeli randomizáció
Három MR-vizsgálat ellentmondó eredményekre jutott. Khafagy et al. (2023) európai származású instrumentumokat alkalmazva három, erythritol-mérést tartalmazó kohorszban nem találtak alátámasztó bizonyítékot arra, hogy a megemelkedett erythritol szint növelné a CAD kockázatát (b = −0.033 ± 0.02, p = 0.14; b = 0.46 ± 0.37, p = 0.23), ehelyett gyenge bizonyítékot jelentettek a BMI-csökkentő hatásról (b = −0.04, p = 1.23 × 10⁻⁵ egy instrumentumban)[9]. Sun et al. (2025) 60 SNP-t és FinnGen kimeneteleket vizsgálva szignifikáns összefüggést találtak a genetikailag prediktált erythritol szint, valamint a koszorúér-betegség (OR 1.077, 95% CI 1.060–1.090) és az ischaemiás stroke (OR 1.157, 1.135–1.179) között, ami a szenzitivitási elemzések során is konzisztensnek bizonyult; a DVT esetében szuggesztív összefüggést mutattak ki (OR 1.117); a VTE és a PE inkonzisztens irányt és horizontális pleiotrópia-jeleket mutattak[10]. Fan et al. (2025) hasonló pozitív IVW összefüggésekről számoltak be a CHD, MI és stroke kapcsán, míg a HF és a diabetes esetében semleges hatást tapasztaltak[11].
Az eltérés leginkább parszimóniás értelmezése az, hogy az erythritolra vonatkozó MR-instrumentumok a plazma erythritol endogén, PPP-hez kapcsolódó komponensét ragadják meg, nem pedig a diétás expozíciót[21, 37]. A három MR-elemzés közül kettő FinnGen kimeneteleket használ egy származásilag egyező európai instrumentum-készleten, és egybehangzó pozitív eredményekre jut[10, 11], de a Khafagy-féle elemzés az instrumentumait a kohorszok egy másik kombinációjából nyeri, és olyan fenotípusra (alacsonyabb BMI) mutat rá, amely összeegyeztethetetlen a kauzális aterogén mechanizmussal[9]. Az MR-bizsgálatokból származó bizonyítékokat ezért úgy kell értelmezni, mint amelyek alátámasztják az érrendszeri betegségekkel való genetikai-metabolikus összefüggést, amelyet mechanisztikusan még nem választottak le a háttérben meghúzódó PPP-diszregulációról.
3.3.3 Humán intervenciós adatok a vérlemezke-reaktivitásról
A 2020–2026-os korpusz egyetlen legerősebb új adata Witkowski et al. 2024-es prospektív intervenciós vizsgálata (NCT04731363). Tíz egészséges önkéntes kapott egyenként 30 g erythritolt vagy 30 g glükózt. Az erythritol a plazmakoncentrációt 6480 (5930–7300) μmol/L-re emelte, szemben a glükóz-ágban mért 3.75 (3.35–3.87) μmol/L értékkel (p < 0.0001), és akut, stimulusfüggő növekedést váltott ki a thrombocyta-aggregációban minden vizsgált agonista és dózis esetében. Az erythritol szintén fokozta a denz granulum marker szerotonin (p < 0.0001 a TRAP6 agonista esetében; p = 0.004 az ADP esetében) és az α-granulum marker CXCL4 (p < 0.0001 a TRAP6 esetében; p = 0.06 az ADP esetében) stimulusfüggő felszabadulását. A glükóz nem váltott ki szignifikáns változást a szerotonin vagy a CXCL4 szintjében[6]. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy „indokolt annak megvitatása, hogy szükséges-e az erythritol mint élelmiszer-adalékanyag „Generally Recognized as Safe” besorolásának újragondolása”[6]. Az egereken végzett mechanisztikus kiegészítő vizsgálat — egy FeCl₃-indukált carotis sérülési modell — kimutatta, hogy a 25 mg/kg dózisú erythritol szignifikánsan csökkentette a vérrögképződésig eltelt időt, bár olyan keringő koncentrációk mellett (~290 μM), amelyek magasabbak voltak az obszervációs kohorszokban megfigyelteknél[2]. Az FDA egyidejű felülvizsgálata a vérlemezke-reaktivitásra vonatkozó megállapítást módszertanilag megalapozottnak fogadta el, de megjegyezte, hogy a vérlemezke-aktiváció és a véralvadás multifaktoriális folyamatok, és nem minden releváns módosító tényező kontrollálható ezekben az elrendezésekben[2].
Egy phlebológiai fókuszú olvasó számára ezen adatkészlet két legfontosabb jellemzője a következő: (i) a hatás olyan dózisoknál jelentkezik, amelyeket a ketogén diétát követő fogyasztók rutinszerűen bevisznek[6], és (ii) a biokémiai lábnyom (denz granulum szerotonin-felszabadulás + α-granulum CXCL4-felszabadulás) kifejezetten a Witkowski-kohorsz kimenetelei által jelzett artériás trombózis mintázatával mutat egyezést[3, 6], nem pedig a tisztán vénás stasisszal összefüggő koagulációval.
3.3.4 Celluláris és molekuláris mechanizmusok
2020 óta a mechanisztikus megállapítások két kategóriája körvonalazódott. Elsőként az endothelialis és cerebrovascularis hatások. Berry et al. (2025) humán agyi mikrokeringési endothelialis sejteket tettek ki 6 mM erythritolnak — ez az a koncentráció, amelyet az intervenciós PK-vizsgálatokban egyetlen 30 g-os oralis bólusz váltott ki — három órán keresztül, és megközelítőleg kétszeres reaktív oxigénszármazék-termelést (204 ± 32% vs 105 ± 4%; a p-értéket nem közölték, de szignifikánsként jelölték meg), a SOD-1 (332 vs 215 AU; p = 0.002) és a kataláz (30.9 vs 24.4 AU; p = 0.002) kompenzatórikus upregulációját, a Ser1177 helyen foszforilált eNOS szintjének csökkenését (51.5 vs 81.1 AU; p = 0.009), valamint alacsonyabb nettó NO-termelést (5.7 vs 7.4 mol/L) észleltek[16]. Ez egy olyan lehetséges mechanizmust kínál az ischaemiás stroke jelzésére, amely elkülönül a perifériás thrombocyta-aggregációs mechanizmustól. Ezzel szemben a korábbi Boesten et al. (2013) vizsgálat generikus humán endothelialis sejteken kimutatta, hogy normál, 7 mM glükóz mellett az erythritol nagyrészt inert volt, de 30 mM-os hyperglykaemia esetén megvédte az endothelialis sejteket a pusztulástól, és visszafordította a transzkriptomikus zavart[36]. A két megállapítás nem feltétlenül összeegyeztethetetlen: az erythritol olyan hormetikus válaszprofilt fejthet ki, amelynek iránya a cél-endothel háttér-oxidatív környezetétől függ (szisztémás hyperglykaemiás endothel vs. agyi mikrokeringés euglykaemia mellett).
Másodszor a makrofág-polarizáció. Alamri et al. (2021) kimutatták, hogy az erythritol a THP-1 makrofágokat a proinflammatorikus M1 fenotípus felé tolta el (emelkedett CD11c, TNF-α, CD64, CD38, HLA-DR), csökkentette az M2 markereket (mannóz receptor CD206), valamint növelte a ROS szintjét, a citoszolikus Ca²⁺-túlterhelést, a G1 sejtciklus-leállást és a nekroptózist[17]. Ez összhangban van egy olyan proinflammatorikus háttérrel, amelyben a vérlemezke- és endothel-fenotípusok szummálódhatnak, bár a koncentrációt és az időtartamot kevésbé szigorúan feleltették meg a humán PK-nak.
A mechanisztikus kép így belsőleg koherens az artériás/cerebrális vaszkuláris jelzés tekintetében, de nem lezárt: egy intervenciósan bizonyított vérlemezke-aktivációs hatás[6], egy plauzibilis agyi-endothelialis oxidatív stressz-mechanizmus[16], valamint egy proinflammatorikus makrofág-jelzés[17] rajzolódik ki, amelyek mindegyike egyetlen 30 g-os bevitel által elért koncentrációnál jelentkezik.
3.4 Glikémiás, inzulinémiás és testtömegre gyakorolt hatások
Az erythritol nem fejt ki érdemi akut hatást a vércukorszintre vagy az inzulinszintre, mivel változatlan formában szívódik fel és ürül ki. A krónikus hatásokat vizsgáló kutatások szerint az erythritol sem nem károsítja, sem nem segíti egyértelműen a glükóz-homeosztázist emberekben, hetektől hónapokig terjedő időtávon. Bordier 5 hetes, párhuzamos RCT-jében (n=42 elhízott felnőtt, 36 g/d erythritol, 24 g/d xylitol vagy kontroll) nem volt statisztikailag szignifikáns hatás a pulzushullám-terjedési sebességre, a hasi zsírra, a vérlipidekre, a glükóztoleranciára, a húgysavra, a májenzimekre vagy a kreatininre; a gasztrointesztinális toleranciát jónak értékelték, néhány hasmenéssel kapcsolatos tünettől eltekintve[12]. Bordier et al. (2021) hasonlóképpen kimutatták 46 elhízott felnőttnél, hogy 5–7 héten át tartó, 12 g × 3/day erythritol nem befolyásolta az intestinális glükózabszorpciót[13].
Az akut mechanisztikus vizsgálatok következetesen mutatnak az étvággyal összefüggő bélhormon-hatásokat. Az orális erythritol (50 g) a vízhez képest a CCK, a GLP-1 és a PYY szignifikáns felszabadulását váltja ki, késlelteti a gyomorürülést és fokozza a teltségérzetet — és ami fontos, ez a T1R2/T1R3 édesíz-receptortól függetlenül történik[14]. Egy kontrollált, keresztezett (crossover) étkezési tesztben 50 g erythritol a sucrose-hoz, a sucralose-hoz vagy a vízhez képest csökkentette a későbbi ad libitum energiabevitelt, és növelte a CCK szintjét[15]. Egy kisebb pilot vizsgálat megállapította, hogy egy erythritol-édesített ital jobban gátolta a ghrelint, mint egy izo-édes aspartame ital[33]. Silina et al. (2026) arról számoltak be, hogy I–II. osztályú elhízásban szenvedő felnőtteknél 75 g erythritol nem emelte meg a glükóz- vagy inzulinszintet, de 120 minutes-nél növelte a GLP-1 szintjét (p = 0.0017), és sucrose-zal együtt alkalmazva csökkentette a csúcs posztprandiális glükózszintet[32]. Meyer-Gerspach et al. (2021) ezt kiegészítették azzal a neuroimaging megfigyeléssel, hogy az erythritol a CCK és a PYY szintjének emelkedését idézte elő, gyakorlatilag nem volt hatással a glükózra vagy az inzulinra, és megváltozott agyi hálózati konnektivitási mintázatokat eredményezett, annak ellenére, hogy nem növelte a hipotalamusz regionális cerebrális véráramlását (szemben a xylitol-lal, amely igen)[34].
Ezek az akut hatások valósak és reprodukálhatók, de nem vezettek kimutatható fogyáshoz az egyetlen hosszabb (5 hetes) vizsgálatban, amely ezt elhízott emberekben mérte[12]. A rágcsálókon végzett vizsgálatok egybevágnak a semleges eredménnyel: hím C57BL/6J egerekben az étrendben alkalmazott krónikus erythritol-kiegészítés (40 g/kg diet) négy kísérlet során 40-szeres plazma-erythritol-emelkedést eredményezett, de nem volt szignifikáns hatással a testtömegre, a testösszetételre vagy a glükóztoleranciára[22].
A ketogén fogyasztói kohorsz számára az operatívan fontos szempont az, hogy az erythritol glikémiás szempontból inert az emberben a vizsgált időtartamok alatt — ami támogatja cukorhelyettesítőként való alkalmazását diabéteszben —, de ugyanaz az intervenciós vizsgálat, amely dokumentálja a trombocita-aktivációt 30 g-nál, egyben az a vizsgálat is, amely dokumentálja az akut plazmakoncentráció-kiugrást; ez a két hatás elválaszthatatlan egymástól a ketogén fogyasztók által ténylegesen bevitt dózisok mellett[6].
3.5 Gasztrointesztinális tolerancia és az új EFSA ADI
Az eritrit domináns, jól jellemzett nemkívánatos hatása embereknél a nagyobb egyszeri adagok esetén fellépő ozmotikus hasmenés. Az EFSA 2023-as újraértékelése a hasmenés tekintetében a megfigyelhető káros hatást nem okozó szint (NOAEL) alsó határaként 0.5 g/kg testtömeget azonosított, és a megengedhető napi bevitelt is ezen az értéken határozta meg — napi 0.5 g/kg bw, azaz egy 70 kg-os felnőtt esetében körülbelül 35 g/nap[1]. Döntő jelentőségű, hogy az EFSA étrendi expozíció-értékelése arra a következtetésre jutott, hogy a gyermekek (napi 742 mg/kg bw krónikus) és serdülők (napi 1532 mg/kg bw krónikus; a 99. percentilisnél akut módon akár 3531 mg/kg bw étkezésenként) 95. és 99. percentilisbe tartozó akut és krónikus bevitele már meghaladja ezt az ADI-értéket, így a magas bevitelű egyéneknél fennállhat a nemkívánatos hatások kockázata[1]. Az EFSA emellett elutasította a kötelező hashajtó hatásra figyelmeztető címke alóli mentesség megadását is[1]. Ez az első kvantitatív ADI az eritritre vonatkozóan bármely jelentősebb joghatóságban, és a korábbi „nem meghatározott ADI” státusz jelentős szigorítását jelenti.
A mechanizmus ozmotikus: a vastagbélbe jutó fel nem szívódott eritrit vizet von el a lumenbe, és bár a humán vastagbél-mikrobióta a klasszikus humán vizsgálatokban nem fermentálja számottevően az eritritet, a modern SIFR® módszerekkel végzett újabb ex vivo vizsgálatok mérsékelt butiráttermelő fermentációs mintázatot mutatnak fiziológiailag releváns dózisok mellett[2, 39]. Állatkísérletekben a bélmikrobióta (különösen a foszfotranszferáz-rendszer útvonalait alkalmazó Enterobacteriaceae / E. coli) képes lebontani a szorbitot és elnyomni a szorbit által kiváltott hasmenést, ami arra utal, hogy a poliol-tolerancia egyének közötti variabilitása részben a mikrobiótától függ — ez a mechanizmus valószínűleg általánosítható az eritritre is olyan dózisoknál, amelyek túlterhelik a vékonybél felszívóképességét[43].
3.6 Bélmikrobiom és bélrendszeri hatások
Az erythritol nagyrészt a vékonybélben szívódik fel, ezért csak korlátozott mennyiségben éri el a vastagbelet; a klasszikus humán vizsgálatok arra a következtetésre jutottak, hogy lényegében nem fermentálódik[2]. A 2020–2026 közötti szakirodalom már árnyaltabb képet mutat. Egészséges felnőttektől és 2-es típusú diabetesben szenvedő felnőttektől származó humán széklet-mikrobiótával végzett ex vivo SIFR® kísérletek kimutatták, hogy az erythritol 24 és 48 óra között szignifikánsan növelte a butiráttermelést, valamint dúsította a Eubacteriaceae és Barnesiellaceae családokat, ami mérsékelt, prebiotikumszerű szignálra utal[39]. Seo et al. (2025) egerekben kimutatták, hogy a rövid távú erythritol-fogyasztás tuft- és kehelysejt-hyperplasiát váltott ki, és fokozta az Lgr5+ bélrendszeri őssejt-aktivitást egy mikrobiom-függő acetát szignálon keresztül, Trpm5-független módon[40]. Kawano et al. (2021) arról számoltak be, hogy az erythritol enyhítette a vékonybél-gyulladást és javította a glükóztoleranciát magas zsírtartalmú étrenden tartott egerekben, ami a rövid láncú zsírsavak növekedésével és az ILC2/ILC3 expanziójával járt együtt[38]. E kedvező eredményekkel szemben Jiang et al. (2023) kimutatták, hogy DSS-indukálta akut colitisben szenvedő egerekben az erythritol súlyosbította a bélgyulladást, elősegítette az M1 makrofág-polarizációt, növelte a bél permeabilitását, és szorongásszerű viselkedést váltott ki[18]. A colitis súlyosbodására vonatkozó megállapítás óvatosságra inti az aktív gyulladásos bélbetegségben szenvedő fogyasztókat, azonban ennek még nincs közvetlen humán megfelelője.
Az alacsony kalóriatartalmú és kalóriamentes édesítőszerek bélmikrobiomra gyakorolt hatásáról szóló 2023-as klinikai áttekintés arra a következtetésre jutott, hogy a poliolokkal (főként xylitollal) végzett vizsgálatok csekély száma prebiotikumszerű hatásokat mutat ugyan, de a dózis, az időtartam és a mintaméret korlátai miatt a bizonyítékok megbízhatósága korlátozott[44].
3.7 Szájüregi egészségre gyakorolt hatások
A fogászati szakirodalom képviseli a legegységesebben kedvező bizonyítékcsoportot az erythritol tekintetében a vizsgált időszakban. In vitro mind az erythritol, mind a xylitol dózisfüggő módon gátolja a Streptococcus mutans és a Streptococcus sobrinus növekedését baktericid hatás nélkül[45]; az erythritol és a xylitol együtt és külön-külön is gátolja a növekedést és a biofilm-képződést számos kariogén faj esetében, beleértve a klinikai mutans-streptococci izolátumokat is[46]; és a gyermekgyógyászati klinikai izolátumokon végzett biofilm-esszékben az erythritol (5%) csökkentette a biofilm tömegét és a telepszámot mind a kompozit, mind az üvegionomer tömőanyagokon – a legnagyobb mértékű gátlást az üvegionomer esetében mutatva –, míg a szacharóz és a xylitol támogatta a biofilm-képződést ugyanezen anyagokon[47]. Gyermekeknél végzett klinikai plakk-pH vizsgálatok kimutatták, hogy az erythritol, a xylitol és a mogroside nem csökkentette a fogplakk pH-ját sem a szuvasodásra hajlamos (caries-aktív), sem a szuvasodásmentes gyermekeknél, míg a palatinose a szacharózhoz hasonló mértékben csökkentette a pH-t[48]. Yokoi et al. (2023) kimutatták, hogy az ivóvízben adott krónikus 5% erythritol gátolta a fogíny szöveti szeneszcencia markereit (p16, p21, γH2AX, IL-1β, TNFα, NF-κB p65) idős egerekben és szeneszcencia-indukált humán gingivális fibroblasztokban[49]. A xylitol és erythritol tartalmú rágógumik vagy cukorkák klinikai mikrobiológiai vizsgálatainak szisztematikus áttekintése (Söderling & Pienihäkkinen 2020) mindössze egyetlen olyan erythritol-vizsgálatot azonosított, amely megfelelt a beválasztási kritériumoknak, és ez nem mutatott konzisztens hatást a mutans-streptococci szintekre, így az erythritol tartalmú rágótermékek humán fogászati fogyasztására vonatkozó bizonyítékok csekélyek a xylitolhoz képest[50].
A professzionális erythritol alapú homokfúvásos polírozás (air-polishing) az implantológiában sokkal szilárdabb alapokon áll. Delucchi et al. (2024) 15 összehasonlító tanulmányt tekintettek át, és arra a következtetésre jutottak, hogy az erythritol alapú homokfúvásos polírozás szignifikánsan hatékonyabb a biofilm csökkentésében, mint a PEEK hegyekkel végzett ultrahangos depurálás, a glicin alapú homokfúvásos polírozás vagy a hideg atmoszférikus plazma, anélkül, hogy károsítaná az implantátum felületét vagy a periimplantáris szöveteket[19]. Az újabb áttekintések az erythritolt a szájüregi mikrobiom ökológiai modulátoraként mutatják be, amely megzavarja a biofilm-képződést és a savtermelést anélkül, hogy baktericidként hatna[51].
3.8 Egyéb rendszerek
Az erythritolt értékelték az axilláris baktériumflóra és kellemetlen szagok lokális gátlójaként is[52], de a humán adatállomány csekély, és kívül esik a jelen áttekintés PICOS-keretrendszerén. Az erythritolt és a xylitolt 5%-os, 10%-os és 20%-os étrendi kiegészítésként összehasonlító rágcsáló T2D modellek megállapították, hogy mindkettő javította a glükóztoleranciát, a β-sejt-morfológiát, a dyslipidaemiát és a redox egyensúlyhiányt, miközben a xylitol konzisztensen nagyobb hatást gyakorolt az antidiabetikus végpontokra, mint az erythritol[53].
4. A torzítás kockázata és a bizonyítékok bizonyossága
Intervenciós adatok.
A két Witkowski-vizsgálat (2023 PK n=8; 2024 vérlemezke-aggregáció n=10 karonként) előre regisztrált, prospektív tervezésű, és megfelelő vakított vérlemezke-funkciós esszéket alkalmaz, de kis elemszámú[3, 6]; a 5-week Bordier RCT (n=42) előre regisztrált és megfelelően vakított, de statisztikai ereje inkább a vaszkuláris végpontokra, mintsem a vérlemezke-fenotípusokra irányul[12]. A bizonyosság mérsékelt a 30 g dózisnál jelentkező akut PK és vérlemezke-aktivációs hatások tekintetében, mérsékelt az elhízott felnőtteknél 5 héten át alkalmazott napi 24–36 g melletti semleges glikémiás és vaszkuláris funkcionális hatások tekintetében, és korlátozott bármely testsúlycsökkentésre vonatkozó állítás esetében.
Megfigyeléses adatok.
A Witkowski-kohorszok, a Nurses' Health Study és az ARIC nagy elemszámúak, alaposan elbíráltak, és validált LC-MS/MS eritrit-kvantifikációt alkalmaznak; a közös szisztematikus gyengeség az étrendi eritritbevitel mérésének hiánya, valamint a Witkowski-kohorszok esetében a vesefunkcióra történő korrekció hiánya[2]. A keringő eritrit és a kedvezőtlen CV kimenetelek közötti összefüggés bizonyossága erős; annak bizonyossága, hogy ezt az összefüggést az étrendi eritritbevitel magyarázza, korlátozott.
Mendeli randomizáció.
A három MR-vizsgálat közül kettő alátámasztja a CHD-vel és az ischaemiás stroke-kal való ok-okozati összefüggést; egy nem. Mindhárom esetében ugyanaz az instrumentum-validitási aggály áll fenn (a SNP-ek az étrendi expozíció helyett inkább az endogén, PPP-vezérelt eritrit-szintézist reprezentálhatják), és a vénás fenotípusok esetében horizontális pleiotrópia igazolt[10]. A bizonyosság ellentmondásos.
Mechanisztikus adatok.
A Berry-féle cerebrális-endoteliális oxidatív stresszre vonatkozó megállapítás és az Alamri-féle M1-makrofág-polarizációs megállapítás egyetlen sejtvonalat és rövid expozíciókat alkalmaz, de fiziológiailag elérhető koncentrációk mellett[16, 17]. A bizonyosság mérsékelt egy plauzibilis mechanizmus tekintetében, és korlátozott annak humán vaszkuláris eseményekhez való kvantitatív hozzájárulását illetően.
Szabályozói összhang.
Az EFSA numerikus ADI-levezetése transzparens, és egy jól megalapozott, hasmenésre vonatkozó NOAEL-megközelítést követ; az FDA memoranduma a Witkowski-féle megfigyelési láncolat védhető kritikája; a WHO-irányelv pedig egy feltételes közegészségügyi ajánlás, nem pedig toxikológiai újraértékelés[1, 2, 4].
5. Diszkusszió
A 2020–2026-os szakirodalom öt határozott következtetést támaszt alá, és egy központi kérdést hagy megválaszolatlanul.
- (i) Egy 30 g-os orális dózis — amelyet a ketogén és „cukormentes” italok egyszeri adagjai rutinszerűen biztosítanak — a plazma erythritol szintjét a kiindulási érték >1000-szeresére emeli, és akut, dózisfüggő vérlemezke-aktivációt, valamint fokozott denz- és α-granulum-felszabadulást vált ki egészséges önkéntesekben[6].
- (ii) A pentóz-foszfát útvonalon keresztüli endogén szintézis azt jelenti, hogy az éhgyomri keringő erythritol részben a metabolikus és oxidatív státuszt tükrözi, nem pedig a bevitelt, és ez önmagában elegendő ahhoz, hogy MACE–erythritol asszociációt hozzon létre a fokozott kardiometabolikus kockázatú kohorszokban, az étrendi erythritol bármely hatásától függetlenül[20, 21, 37].
- (iii) Az EFSA új, 0.5 g/kg bw/day értékű ADI-jét a gyermekek és serdülők reális, magas beviteli forgatókönyvei meghaladják, így a gasztrointesztinális tolerancia nem csupán egy „néhány fogyasztónál hasmenés jelentkezik” típusú probléma, hanem egy formális szabályozási korlát[1].
- (iv) Az erythritol glikémiás és inzulinémiás szempontból inert heteken vagy hónapokon keresztül elhízott felnőtteknél, de megfelelő időtartamú vizsgálatokban nem mutattak ki reprodukálható súlycsökkentő előnyt, és a WHO jelenleg nem javasolja a nem cukor alapú édesítőszerek alkalmazását testsúlykontroll céljából populációs szinten[4, 12].
- (v) A professzionális (nem étrendi) erythritol-alapú air-polishing biztonságos és hatékony klinikai módszer a biofilm eltávolítására titán implantátumokról[19].
A megválaszolatlan központi kérdés az, hogy a 30 g-os dózisok által kiváltott akut prothrombotikus és endothel szignálok incidens MACE-hez vezetnek-e populációs szinten, amennyiben az étrendi bevitelt megfelelően mérik. Minden jelenlegi kohorsz-adatbázisból hiányoznak az étrendi erythritolra vonatkozó adatok[2]; az MR-szakirodalom ellentmondásos[9–11]; és nem áll rendelkezésre hosszú távú, randomizált kardiovaszkuláris kimeneteli vizsgálat.
Következtetések a ketogén diétával és a phlebológiával foglalkozó klinikai szakemberek számára. A jelenlegi tudásanyagból két gyakorlati értelmezés következik. Először is, alacsony, eseti expozíció esetén — gyümölcsök, alkalmanként fermentált élelmiszerek, heti egy kis „cukormentes” termék — a bizonyítékok nem adnak okot aggodalomra az EFSA ADI-értékén belül. Másodszor, a ketogén diétára jellemző expozíció mellett — naponta többszöri erythritollal édesített italok, jégkrémek és sütési keverékek fogyasztása, összesen 30–100 g/day mennyiségben — a fogyasztónál krónikusan emelkedett plazma erythritol szint alakul ki, amely meghaladja az in vitro vérlemezke-aktivációs küszöbértékeket, és eddig egyetlen klinikai vizsgálat sem bizonyította, hogy ez évek távlatában biztonságos lenne. A már fennálló atherothrombotikus kockázattal, korábbi vénás thromboemboliával, cerebrovaszkuláris betegséggel vagy szisztémás oxidatív stressz-állapotokkal (előrehaladott CKD, nem kontrollált T2D) rendelkező betegek esetében az óvatossági elv alapján az erythritol alkalmazása ilyen dózisokban átmenetileg kerülendő, a hosszú távú, randomizált kimeneteli adatok rendelkezésre állásáig. Ez összhangban van a WHO 2023-as irányelvével, az EFSA szigorított ADI-értékével és az FDA saját memorandumával, amely kontrollált humán vizsgálatokat sürget a biomarker és a kiváltó tényező megkülönböztetésére[1, 2, 4].
6. Jelen szintézis korlátai
Ez egy gyors, egyetlen bíráló által végzett kvalitatív szintézis, amely prospektív PROSPERO-regisztráció és független kettős szűrés nélkül készült. A nyelvi lefedettség elsősorban az angolra korlátozódott (egy orosz forrás fordításban[32]). Kvantitatív metaanalízisre nem került sor, mivel az intervenciós vizsgálatok eredményeinek heterogenitása lehetetlenné tette az adatok összesítését. A szürke irodalom mintavételezése szelektíven történt (EFSA, FDA, WHO), és a GRAS-bejelentésekhez benyújtott iparági anyagokat nem kerestük le egyenként. A mechanisztikus szakirodalomban valószínűsíthető a publikációs torzítás: a vérlemezke-reaktivitással, endothel-funkcióval vagy bélgyulladással kapcsolatos negatív (null) eredmények alulreprezentáltak lehetnek. Végezetül, az összefoglaló nem foglalkozik részletesen a gyermekgyógyászati kimenetelekkel az EFSA expozícióbecslésén[1] túl; a ketogén diétát követő gyermekpopuláció (epilepszia, glükóztranszporter-hiány szindróma) külön összefoglaló tanulmányt érdemel.
7. Következtetések
2020 és 2026 között az eritritre vonatkozó bizonyítékok bázisa a feltétel nélküli biztonságosságról szóló konszenzustól egy árnyaltabb álláspont felé tolódott el: egyértelmű bizonyíték az alacsony dózisú gasztrointesztinális toleranciára és a glikémiás inertségre[1, 12], a vérlemezke-reaktivitásra és a cerebrális endothel funkcióra gyakorolt akut farmakológiai hatások olyan dózisok mellett, amelyeket a ketogén étrendet követő fogyasztók rutinszerűen bevisznek[6, 16], a kardiovaszkuláris eseményekkel való robusztus obszervációs asszociációk, amelyeket legalább részben konfundál az endogén PPP-vezérelt szintézis[3, 7, 20], ellentmondásos mendeli randomizációs bizonyítékok[9, 10], és egy újonnan számszerűsített, 0.5 g/kg bw/day értékű EFSA ADI[1]. Hosszú távú, randomizált kimeneteli vizsgálatról nem számoltak be. A védhető klinikai álláspont az, hogy az eritrit biztonságos alacsony, alkalomszerű étrendi expozíció esetén, valamint professzionális fogászati modalitásként[19], bizonytalan a ketogén termékfogyasztási mintákra jellemző, szokásszerűen magas napi bevitel mellett, és kifejezetten további vizsgálatra javasolt a már fennálló atherothromboticus, cerebrovascularis vagy vénás thromboemboliás kockázattal rendelkező egyének körében.
