Ερυθριτόλη και Ανθρώπινη Υγεία, 2020–2026: Μια Συστηματική Σύνθεση Τεκμηρίων Τύπου PRISMA

Προετοιμάστηκε για την: Olimpia Baranowska, M.Sc. Eng. — Υποψήφια Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών (Φλεβολογία). Olympia Biosciences™ (IOC Ltd.), Gdańsk, Πολωνία.

Πρότυπο αναφοράς: η παρούσα αφηγηματική σύνθεση ακολουθεί τις δομικές συμβάσεις της δήλωσης PRISMA 2020 (ταυτοποίηση, έλεγχος, επιλεξιμότητα, συμπερίληψη), αλλά παρουσιάζεται ως ποιοτική σύνθεση αποδεικτικών στοιχείων, όχι ως μετα-ανάλυση, καθώς η ετερογένεια των αποτελεσμάτων και ο μικρός αριθμός παρεμβατικών δοκιμών αποκλείουν τη συγκεντρωτική εκτίμηση του αποτελέσματος.

Δομημένη περίληψη

Υπόβαθρο.

Η ερυθριτόλη είναι μια πολυόλη τεσσάρων ανθράκων εγκεκριμένη ως πρόσθετο τροφίμων (E 968), της οποίας η παγκόσμια διαιτητική χρήση έχει επεκταθεί μέσω της ανάπτυξης των κατηγοριών κετογονικών προϊόντων, προϊόντων χαμηλών υδατανθράκων και προϊόντων για διαβητικούς[1, 2]. Μια μελέτη μεταβολομικής του 2023 που συσχετίζει την κυκλοφορούσα ερυθριτόλη με μείζονα ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάντα (MACE)[3] και μια επαναξιολόγηση της EFSA το 2023 που καθορίζει μια αριθμητική αποδεκτή ημερήσια πρόσληψη (ADI) 0.5 g/kg bw/day[1] άνοιξαν εκ νέου το ερώτημα της ασφάλειας για τον άνθρωπο.

Στόχος.

Η συστηματική ενοποίηση αξιολογημένων από ομοτίμους (peer-reviewed) κλινικών, μηχανιστικών και κανονιστικών στοιχείων που δημοσιεύθηκαν μεταξύ 2020 και 2026 σχετικά με τις φυσιολογικές επιδράσεις της ερυθριτόλης στον άνθρωπο, με ποσοτική εξαγωγή των σχέσεων έκθεσης-απόκρισης και ρητή αξιολόγηση του κινδύνου μεροληψίας (risk-of-bias).

Μέθοδοι.

Αναζήτηση τύπου PRISMA στον ακαδημαϊκό δείκτη της Elicit και στοχευμένη αναζήτηση στον ιστό/κανονιστικούς φορείς (EFSA, FDA, WHO/JECFA)· ταυτοποιήθηκαν 224 καταγραφές, εκ των οποίων 42 συμπεριλήφθηκαν μετά από διαλογή. Τα χαρακτηριστικά των μελετών ταξινομήθηκαν σε πίνακες· η βεβαιότητα των αποδεικτικών στοιχείων αξιολογήθηκε περιγραφικά (βάσει του πρωτοκόλλου GRADE). Τα κανονιστικά ορόσημα αναφοράς είναι η επαναξιολόγηση της EFSA το 2023[1], η εσωτερική ανασκόπηση του FDA το 2023 για τη μελέτη των Witkowski et al.[2], καθώς και η κατευθυντήρια οδηγία του WHO το 2023 για τα μη ζαχαρούχα γλυκαντικά και η αντίστοιχη συστηματική ανασκόπησή της[4, 5].

Κύρια ευρήματα.

• Μία εφάπαξ από στόματος δόση (bolus) 30 g αυξάνει την ερυθριτόλη του πλάσματος κατά >1000-fold και ενισχύει οξέως τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων και την απελευθέρωση πυκνών/α-κοκκίων σε υγιείς εθελοντές[6].
• Μελέτες παρατήρησης (Witkowski 2023 discovery + δύο κοόρτεις επικύρωσης, ARIC, Nurses' Health Study) συσχετίζουν σταθερά την κυκλοφορούσα ερυθριτόλη με την εμφάνιση MACE, στεφανιαίας νόσου, ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου, νοσηλείας λόγω καρδιακής ανεπάρκειας και συνολικής θνησιμότητας[3, 7, 8].
• Η μεντελική τυχαιοποίηση (Mendelian randomisation) παρουσιάζει ασυνέπεια: η MR ευρωπαϊκής καταγωγής δεν δείχνει αιτιώδη συνάφεια και εμφανίζει ακόμη και μια μικρή επίδραση μείωσης του BMI[9]· δύο μελέτες MR βασισμένες στο FinnGen υποστηρίζουν αιτιώδεις επιδράσεις στη CHD και στο ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο[10, 11].
• Η EFSA υποβάθμισε το καθεστώς της ερυθριτόλης από "μη καθορισμένη ADI" σε 0.5 g/kg bw per day και αρνήθηκε την εξαίρεση από την προειδοποίηση για υπακτική δράση· τα ρεαλιστικά σενάρια υψηλής πρόσληψης σε παιδιά και εφήβους υπερβαίνουν αυτή την ADI[1].
• Η ερυθριτόλη είναι γλυκαιμικά αδρανής και φαρμακολογικά ανενεργή όσον αφορά την ινσουλίνη σε διάστημα 5–7 εβδομάδων σε ενήλικες με παχυσαρκία[12, 13], αλλά προκαλεί οξεία απελευθέρωση των GLP-1, PYY και CCK και μειώνει τη μεταγενέστερη ad libitum ενεργειακή πρόσληψη[14, 15].
• Στο εγκεφαλικό μικροαγγειακό ενδοθήλιο in vitro, 6 mM ερυθριτόλης (≈ δόση 30 g) σχεδόν διπλασιάζει τις δραστικές μορφές οξυγόνου και μειώνει τη φωσφορυλιωμένη eNOS και την παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου[16].
• Στα ανοσοποιητικά κύτταρα, η ερυθριτόλη κατευθύνει τα μακροφάγα THP-1 προς έναν προφλεγμονώδη φαινότυπο M1 με αυξημένα ROS και νεκρόπτωση[17]· σε ένα μοντέλο κολίτιδας DSS, επιδεινώνει τη φλεγμονή του εντέρου και προκαλεί συμπεριφορά που προσομοιάζει με άγχος[18].
• Η επαγγελματική αεροαποτριβή με ερυθριτόλη (erythritol air-polishing) αποτελεί μια καθιερωμένη, ασφαλή και αποτελεσματική μέθοδο αφαίρεσης βιοϋμενίου σε εμφυτεύματα τιτανίου[19].

Ερμηνεία.

Το σώμα επιστημονικών δεδομένων της περιόδου 2020–2026 είναι συμβατό με μια ανάγνωση δύο επιπέδων: (α) η χαμηλή, περιστασιακή διατροφική έκθεση (φρούτα, περιστασιακά προϊόντα χωρίς ζάχαρη) είναι ασφαλής εντός των ορίων της νέας ADI της EFSA[1]· (β) η παρατεταμένη έκθεση σε υψηλές δόσεις, τυπική του προφίλ των κετογονικών καταναλωτών (≥ 30 g ανά πρόσληψη, πολλαπλές μερίδες την ημέρα), προκαλεί οξείες φαρμακολογικές επιδράσεις στην αντιδραστικότητα των αιμοπεταλίων και στο εγκεφαλικό ενδοθήλιο, άγνωστης μακροπρόθεσμης σημασίας[6, 16], απουσία οποιασδήποτε μακροχρόνιας τυχαιοποιημένης κλινικής δοκιμής έκβασης. Το παρατηρούμενο επιδημιολογικό σήμα εξηγείται τουλάχιστον εν μέρει, και ενδεχομένως εξ ολοκλήρου, από την ενδογενή σύνθεση ερυθριτόλης από γλυκόζη μέσω της οδού των φωσφορικών πεντοζών (PPP) στην καρδιομεταβολική νόσο[20, 21], αλλά τα δεδομένα της οξείας παρέμβασης στα αιμοπετάλια δεν μπορούν να απορριφθούν σε αυτή τη βάση[6].

Καταχώριση

Αυτή η ανασκόπηση διεξήχθη για ένα εξατομικευμένο αίτημα έρευνας· δεν έγινε εκ των προτέρων (a priori) καταχώριση πρωτοκόλλου.

1. Εισαγωγή

Η ερυθριτόλη (meso-1,2,3,4-butanetetraol; E 968) είναι μια σακχαροαλκοόλη τεσσάρων ανθράκων με ≈ 60–70% της γλυκύτητας της σακχαρόζης και αμελητέα θερμιδική συνεισφορά. Παράγεται εμπορικά μέσω ζύμωσης γλυκόζης ή σακχαρόζης με τη χρήση των Moniliella pollinis BC ή Moniliella megachiliensis KW3-6, ακολουθούμενη από καθαρισμό και ξήρανση, και απαντάται φυσικά σε μανιτάρια, τρόφιμα που έχουν υποστεί ζύμωση (κρασί, μπύρα, τυρί, σάλτσα σόγιας) και φρούτα όπως σταφύλια, ροδάκινα και καρπούζι[1, 2]. Η ερυθριτόλη παράγεται επίσης ενδογενώς στον άνθρωπο από τη γλυκόζη μέσω της οδού των φωσφορικών πεντοζών, με τον ηπατικό και τον νεφρικό ιστό να παρουσιάζουν τις υψηλότερες συγκεντρώσεις βάσης σε μοντέλα τρωκτικών[2, 22].

Ιστορικά, η ερυθριτόλη θεωρείται μία από τις καλύτερα ανεκτές πολυόλες λόγω της ταχείας, δοσοεξαρτώμενης απορρόφησής της από το λεπτό έντερο (60–90% της προσλαμβανόμενης δόσης) και της αποβολής της σε μεγάλο βαθμό αναλλοίωτης στα ούρα, γεγονός που ελαχιστοποιεί τις οσμωτικές και ζυμωτικές επιδράσεις στο παχύ έντερο[2, 20]. Η Κοινή Επιτροπή Εμπειρογνωμόνων FAO/WHO για τα Πρόσθετα Τροφίμων (JECFA) αξιολόγησε την ερυθριτόλη το 1999 και όρισε την ADI ως «μη καθορισμένη»· ο US FDA δεν έχει αμφισβητήσει καμία κοινοποίηση GRAS· η γνωμοδότηση της EFSA το 2015 επέκτεινε τη χρήση σε μη αλκοολούχα ποτά έως και 1.6% με βάση τη γαστρεντερική ανοχή[2].

Τρεις εξελίξεις το 2023 αποσταθεροποίησαν αυτή τη συναίνεση. Πρώτον, οι Witkowski et al. ανέφεραν στο Nature Medicine ότι η κυκλοφορούσα ερυθριτόλη συσχετίστηκε ανεξάρτητα με τον τριετή κίνδυνο MACE σε τρεις ξεχωριστές καρδιολογικές κοόρτες, και ότι η ερυθριτόλη σε φυσιολογικές συγκεντρώσεις ενίσχυσε την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων και την αρτηριακή θρόμβωση in vitro, ex vivo και in vivo[3]. Δεύτερον, η EFSA επαναξιολόγησε την ερυθριτόλη (E 968) και όρισε μια αριθμητική ADI 0.5 g/kg σωματικού βάρους ανά ημέρα, αρνούμενη να εξαιρέσει το πρόσθετο από την υποχρεωτική προειδοποιητική επισήμανση για υπακτική δράση, και καταλήγοντας στο συμπέρασμα ότι οι εκτιμήσεις διατροφικής έκθεσης υψηλού εκατοστημορίου υπερβαίνουν ήδη την ADI σε παιδιά και εφήβους[1]. Τρίτον, ο WHO δημοσίευσε μια κατευθυντήρια οδηγία που συνιστά τη μη χρήση μη σακχαρούχων γλυκαντικών για τον έλεγχο του βάρους σε ενήλικες ή παιδιά[4].

Ο πληθυσμός που εκτίθεται περισσότερο στην ερυθριτόλη σε χρόνια βάση είναι η κοόρτη των κετογονικών / χαμηλών υδατανθράκων / διαβητικών καταναλωτών, στους οποίους μεμονωμένες μερίδες ποτών «χωρίς ζάχαρη», κετογονικών παγωτών και μειγμάτων αρτοποιίας μπορούν να αποδώσουν 30–75 g ερυθριτόλης ανά πρόσληψη — δόσεις που, σύμφωνα με οξεία φαρμακοκινητικά δεδομένα, προκαλούν >1000-πλάσια αύξηση της ερυθριτόλης στο πλάσμα πάνω από τα επίπεδα βάσης και παραμένουν αυξημένες για περισσότερες από δύο ημέρες[3, 6]. Αυτή η ανασκόπηση συνθέτει όσα είναι γνωστά και άγνωστα σχετικά με τις φυσιολογικές συνέπειες αυτών των εκθέσεων στον άνθρωπο, στην ανάλυση που απαιτείται από ένα κλινικό κοινό συναφές με τη φλεβολογία, για το οποίο η αντιδραστικότητα των αιμοπεταλίων, η ενδοθηλιακή λειτουργία και οι εκβάσεις φλεβικής θρομβοεμβολής είναι κεντρικής σημασίας.

2. Μέθοδοι

2.1 Πρωτόκολλο και πρότυπο αναφοράς

Η παρούσα σύνθεση σχεδιάστηκε και συντάχθηκε σύμφωνα με τις συμβάσεις PRISMA 2020 για τον προσδιορισμό, τη διαλογή, την καταλληλότητα και τη συμπερίληψη, προσαρμοσμένη σε μια ειδικά διαμορφωμένη σύνοψη σύνθεσης αποδεικτικών στοιχείων. Πρόκειται για μια ποιοτική σύνθεση· δεν πραγματοποιήθηκε ποσοτική μετα-ανάλυση καθώς η ετερογένεια των αποτελεσμάτων των παρεμβάσεων απέκλεισε τη συγκέντρωση των δεδομένων (pooling). Δεν καταχωρίστηκε εκ των προτέρων (a priori) πρωτόκολλο στο PROSPERO, καθώς η ανασκόπηση ανατέθηκε ως στοχευμένη ενημέρωση τεκμηρίωσης και όχι ως επίσημη συστηματική ανασκόπηση.

2.2 Κριτήρια καταλληλότητας (PICOS)

• Population: άνθρωποι οποιασδήποτε ηλικίας ή μεταβολικής κατάστασης· μελέτες θηλαστικών in vitro / in vivo συμπεριλήφθηκαν μόνο όταν παρείχαν άμεσες πληροφορίες για έναν μηχανισμό που λειτουργεί σε επίπεδα διατροφικής έκθεσης του ανθρώπου.
• Intervention/Exposure: ερυθριτόλη (διατροφική πρόσληψη ή μετρούμενη συγκέντρωση στην κυκλοφορία του αίματος), σε δόσεις σχετικές με τη χρήση της σε ανθρώπινα τρόφιμα.
• Comparator: σακχαρόζη, γλυκόζη, άλλες πολυόλες (ξυλιτόλη, μαννιτόλη, σορβιτόλη, αλλουλόζη), μη θρεπτικά γλυκαντικά, νερό ή placebo.
• Outcomes: καρδιαγγειακά συμβάντα, θρόμβωση και βιολογία των αιμοπεταλίων, ενδοθηλιακή και εγκεφαλοαγγειακή λειτουργία, γλυκαιμικές και ινκρετινικές αποκρίσεις, σωματικό βάρος/παχυσαρκία, ανοχή GI και όριο υπακτικής δράσης, μικροβίωμα του εντέρου, στοματική υγεία/οδοντική πλάκα και ανεπιθύμητες ενέργειες· τα δευτερεύοντα αποτελέσματα περιλάμβαναν παραμέτρους ADME και βιοδείκτες ενδογενούς σύνθεσης.
• Study designs: RCTs, προοπτικές και nested μελέτες ασθενών-μαρτύρων (case–control), Μεντελιανή τυχαιοποίηση, συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις, μηχανιστικές μελέτες in vitro/in vivo που προσομοιώνουν τη φυσιολογική έκθεση, και γνωμοδοτήσεις ρυθμιστικών αρχών (EFSA, FDA, WHO/JECFA)[1, 2, 4].
• Time: πρωτογενείς μελέτες 2020–2026· βασικές παλαιότερες πρωτογενείς μελέτες και ρυθμιστικά προηγούμενα αναφέρονται ως πλαίσιο αναφοράς.
• Language: Αγγλική (συμπεριλήφθηκε μία μελέτη στη ρωσική γλώσσα σε μετάφραση για λόγους πληρότητας).

2.3 Πηγές πληροφοριών και στρατηγική αναζήτησης

Οι αναζητήσεις πραγματοποιήθηκαν τον Ιούλιο του 2026 σε ολόκληρο τον ακαδημαϊκό δείκτη Elicit (ο οποίος συγκεντρώνει τα PubMed, OpenAlex, Semantic Scholar, arXiv και γκρίζες ακαδημαϊκές πηγές) με παράλληλη στοχευμένη ανάκτηση από τον ιστό εγγράφων των EFSA[1], FDA[2] και WHO[4]. Οκτώ ερωτήματα σε επιστημονικά άρθρα συνδυάστηκαν με τρία διαδικτυακά ερωτήματα που κάλυπταν: (i) τον καρδιαγγειακό/θρομβωτικό κίνδυνο της ερυθριτόλης· (ii) τον μεταβολισμό, τη φαρμακοκινητική και την ασφάλεια της ερυθριτόλης στον άνθρωπο· (iii) την ανοχή GI και τη σχέση δόσης-απόκρισης της ερυθριτόλης· (iv) τις γλυκαιμικές και ινσουλινικές αποκρίσεις της ερυθριτόλης σε κλινικές δοκιμές· (v) την ερυθριτόλη, την αντιδραστικότητα των αιμοπεταλίων και τα συμβάντα MACE· (vi) τις επιδράσεις της ερυθριτόλης στην οδοντική τερηδόνα και τη στοματική υγεία· (vii) τις επιδράσεις της ερυθριτόλης στο μικροβίωμα του εντέρου· (viii) την ενδογενή σύνθεση ερυθριτόλης μέσω της οδού των φωσφορικών πεντοζών και την παχυσαρκία· καθώς και την αξιολόγηση GRAS του FDA, την επαναξιολόγηση της EFSA και τις κατευθυντήριες οδηγίες του WHO για τα μη σακχαρούχα γλυκαντικά. Τα φίλτρα αναζήτησης έδωσαν έμφαση σε δημοσιεύσεις από το 2020 και μετά.

2.4 Επιλογή μελετών και εξαγωγή δεδομένων

Προσδιορίστηκαν 224 καταγραφές. Μετά την απαλοιφή των διπλοτύπων (συνήθως 2–3 βάσεις δεδομένων που ευρετηρίαζαν την ίδια δημοσίευση), 168 καταγραφές υποβλήθηκαν σε διαλογή βάσει τίτλου, συγγραφέων και περίληψης. Διατηρήθηκαν 74 καταγραφές για αξιολόγηση καταλληλότητας έναντι των ανωτέρω κριτηρίων PICOS, εκ των οποίων 42 συμπεριλήφθηκαν στην τελική ποιοτική σύνθεση (Σχήμα 1). Τα δεδομένα που εξήχθησαν ανά συμπεριλαμβανόμενη μελέτη ήταν: σχεδιασμός, πληθυσμός και μέγεθος δείγματος, δόση και διάρκεια έκθεσης, συγκριτικό μέσο, κύρια αποτελέσματα, εκτιμήσεις επίδρασης με 95% CIs όπου αναφέρονταν, και περιορισμοί σε επίπεδο μελέτης. Όπου η ίδια επιστημονική ομάδα ανέφερε την ίδια δοκιμή σε πολλαπλές δημοσιεύσεις — π.χ. οι κοόρτεις ανακάλυψης/επικύρωσης Witkowski 2023 συν την πιλοτική μελέτη PK[3] και η παρέμβαση αναπαραγωγής της συσσώρευσης αιμοπεταλίων του 2024[6] — τα ευρήματα καταγράφηκαν σε πίνακα μία φορά και έγινε παραπομπή μεταξύ τους.

2.5 Κίνδυνος μεροληψίας

Ο κίνδυνος μεροληψίας αξιολογήθηκε περιγραφικά σε επίπεδο μελέτης: οι οξείες δοκιμές τύπου RCT αξιολογήθηκαν με βάση το μέγεθος της δοκιμής, τη διπλή τυφλή σχεδίαση (blinding) και το καθεστώς προ-καταχώρισης· οι μελέτες παρατήρησης με βάση την προσαρμογή για γνωστούς συγχυτικούς παράγοντες (ιδιαίτερα τον διαβήτη, την υπέρταση, τη δυσλιπιδαιμία, τη νεφρική λειτουργία και — όπου η διατροφική πρόσληψη ήταν η έκθεση ενδιαφέροντος — τη μετρούμενη πρόσληψη ερυθριτόλης)· οι μελέτες MR με βάση την ισχύ των εργαλείων και τον έλεγχο πλειοτροπίας· και οι μηχανιστικές μελέτες με βάση τη φυσιολογική συνάφεια της επιτευχθείσας συγκέντρωσης έκθεσης. Η εσωτερική ανασκόπηση του FDA τον Ιούνιο του 2023 για τους Witkowski κ.συν. χρησιμοποιήθηκε ως πλαίσιο αναφοράς για την κριτική αξιολόγηση της κοόρτης Witkowski[2].

2.6 Προσέγγιση σύνθεσης

Τα ευρήματα ομαδοποιούνται ανά φυσιολογικό σύστημα (ADME, καρδιαγγειακό, γλυκαιμικό/ινκρετινικό, μικροβίωμα του εντέρου, στοματικό, άλλα). Σε κάθε ενότητα, παρουσιάζονται πρώτα τα δεδομένα από δοκιμές σε ανθρώπους, ακολουθούμενα από στοιχεία παρατήρησης/MR, και στη συνέχεια από μηχανιστική επιβεβαίωση. Η βεβαιότητα χαρακτηρίζεται ποιοτικά ως ισχυρή / μέτρια / περιορισμένη / αντικρουόμενη με βάση τη συνέπεια, την ακρίβεια και την αμεσότητα.

3. Αποτελέσματα

Figure 1. Ροή μελετών κατά PRISMA

Εικόνα 1. Προσδιορισμός, διαλογή, επιλεξιμότητα και συμπερίληψη για τη συστηματική σύνθεση στοιχείων σχετικά με την ερυθριτόλη και την ανθρώπινη υγεία, 2020–2026. Οι μετρήσεις αντικατοπτρίζουν τις καταγραφές που ανακτήθηκαν μέσω συνδυασμένων ακαδημαϊκών και διαδικτυακών/ρυθμιστικών διανυσμάτων αναζήτησης, μετά την απάλειψη διπλοτύπων και τη διαλογή θεματολογίας. Η σύνθεση δίνει προτεραιότητα σε παρεμβατικές κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους, προοπτικές μελέτες κοόρτης/MR, μηχανιστικές in vitro/in vivo εργασίες που προσομοίνουν άμεσα την ανθρώπινη έκθεση, και γνωμοδοτήσεις ρυθμιστικών φορέων (EFSA, FDA, WHO).

3.1 Επισκόπηση των συμπεριληφθέντων στοιχείων

Από τις 42 συμπεριληφθείσες καταγραφές, οι 21 είναι δοκιμές σε ανθρώπους ή μελέτες παρατήρησης (14 παρεμβατικές, 7 κοόρτης/nested case–control/MR), οι 11 είναι μηχανιστικές in vitro / in vivo μελέτες, οι 6 είναι αφηγηματικές ή συστηματικές ανασκοπήσεις (Burgoon 2025, Mazi 2023a/b, Calbraith 2023, Marcinkowska 2024, Wölnerhanssen 2020, Shah 2024), και οι 4 είναι ρυθμιστικά έγγραφα ή αξιολογήσεις (EFSA 2023, FDA 2023 memo, WHO 2023 guideline + WHO συστηματική ανασκόπηση)[1, 2, 4, 5, 20, 23–27].

Table 1. Βασικές παρεμβατικές μελέτες και μελέτες παρατήρησης σε ανθρώπους (2020–2026)

Table 2. Βασικές μηχανιστικές μελέτες (in vitro / in vivo) που παρέχουν άμεσες πληροφορίες για την ανθρώπινη έκθεση

3.2 Απορρόφηση, κατανομή, μεταβολισμός και απέκκριση

Η εικόνα του ADME στις μελέτες της περιόδου 2020–2026 είναι σταθερή και συνεπής με τη βάση δεδομένων προ του 2020. Περίπου το 60–90% μιας προσληφθείσας δόσης απορροφάται ταχέως στο λεπτό έντερο, με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα να κορυφώνονται 60–90 minutes μετά τη λήψη· δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για την αξιόπιστη εκτίμηση του ημιχρόνου ζωής αποβολής[20]. Η απορρόφηση είναι δοσοεξαρτώμενη και κορέσιμη, και ένα μικρό αλλά μετρήσιμο κλάσμα erythritol μετατρέπεται σε erythronate με δοσοεξαρτώμενο τρόπο· το xylitol δεν μοιράζεται καμία από αυτές τις ιδιότητες — η απορρόφησή του είναι ελάχιστη και δεν αποδίδει erythronate[30]. Η επαναξιολόγηση της EFSA το 2023 επιβεβαίωσε το ίδιο προφίλ: το erythritol απορροφάται εύκολα, μεταβολίζεται εν μέρει σε erythronate και κατά τα άλλα απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα[1]. Περίπου το 80–90% μιας προσληφθείσας δόσης ανακτάται στα ούρα εντός 24–48 hours, και το μη απορροφηθέν κλάσμα δεν υφίσταται ζύμωση στο κόλον σε σημαντικό βαθμό σε κλασικές μελέτες σε ανθρώπους[2].

Η φαρμακοκινητική συμπεριφορά μιας «τυπικής» κετογονικής μερίδας αποτελεί την κομβική ποσοτική παρατήρηση της βιβλιογραφίας παρεμβάσεων. Η πιλοτική μελέτη PK του Witkowski (n=8) και η αναπαραγωγή του 2024 (n=10 ανά σκέλος) έδειξαν και οι δύο ότι ένας εφάπαξ από του στόματος βλωμός 30 g προκαλεί μια οξεία αύξηση >1000-fold του erythritol του πλάσματος, από περίπου 3.75 μmol/L κατά την τιμή βάσης σε περίπου 6480 μmol/L (εύρος 5930–7300), το οποίο στη συνέχεια παραμένει πάνω από την τιμή βάσης για περισσότερες από δύο ημέρες[3, 6]. Οι παρατηρούμενες συγκεντρώσεις στο πλάσμα υπερβαίνουν κατά πολύ το εύρος 4.5–45 μmol/L στο οποίο προκλήθηκαν φαινότυποι ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων στα αρχικά in vitro πειράματα του Witkowski[2]. Αυτό είναι κρίσιμο διότι σημαίνει ότι ένα μόνο κουτάκι ενός keto ροφήματος παράγει επίπεδα κυκλοφορούντος erythritol που διατηρούνται πάνω από τα in vitro όρια ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων για περίπου 48 hours· συνεπώς, ένας καταναλωτής που πίνει ένα τέτοιο ρόφημα την ημέρα διατηρεί μια χρόνια αυξημένη δεξαμενή στο πλάσμα, και όχι μια παροδική αιχμή.

Ενδογενής σύνθεση

Οι Hootman et al. (2017) διαπίστωσαν ότι το erythritol συντίθεται ενδογενώς από γλυκόζη μέσω της οδού των φωσφορικών πεντοζών και ότι το αρχικό κυκλοφορούν erythritol ήταν 15-fold υψηλότερο σε πρωτοετείς φοιτητές πανεπιστημίου που στη συνέχεια εμφάνισαν κεντρική παχυσαρκία και 21-fold υψηλότερο σε εκείνους με αυξημένη HbA1c[21]. Ο Ortiz και οι συνεργάτες του έδειξαν σε ανθρώπινα κύτταρα πνεύμονα A549 ότι η ενδογενής σύνθεση απαιτεί transketolase (TKT, μη οξειδωτική PPP) και sorbitol dehydrogenase (SORD), ότι η G6PD (οξειδωτική PPP) είναι μη απαραίτητη, και ότι τόσο το χημικό οξειδωτικό στρες όσο και η συστατική ενεργοποίηση του NRF2 ρυθμίζουν θετικά την παραγωγή erythritol[37]. Η μελέτη Maastricht Study επέκτεινε την ερμηνεία του βιοδείκτη στα ηπατικά λιπίδια: το erythritol ούρων 24-h σχετιζόταν με υψηλότερη ενδοηπατική περιεκτικότητα σε λιπίδια, ωστόσο το γενετικά προβλεπόμενο erythritol δεν σχετιζόταν — υποστηρίζοντας ότι η ίδια η PPP, και όχι το erythritol per se, οδηγεί στη συσχέτιση[41]. Οι Flad et al. (2025) ανέφεραν ότι η ηλικία (όχι ο BMI, η γλυκόζη ή η ινσουλίνη) είναι ο κυρίαρχος προγνωστικός παράγοντας του erythritol πλάσματος νηστείας σε εγκάρσια ανάλυση, και ότι η απώλεια βάρους που προκαλείται από βαριατρική χειρουργική επέμβαση μειώνει το erythritol νηστείας ανάλογα με τη μεταβολή του BMI[42].

Η πρακτική σημασία διατρέχει το υπόλοιπο αυτής της σύνθεσης: το κυκλοφορούν erythritol νηστείας είναι ένας σύνθετος βιοδείκτης της διατροφικής πρόσληψης, της ενδογενούς σύνθεσης που καθοδηγείται από την PPP (η οποία ρυθμίζεται θετικά από την υπεργλυκαιμία και το οξειδωτικό στρες) και της αποτελεσματικότητας της νεφρικής κάθαρσης. Οποιαδήποτε παρατηρησιακή συσχέτιση με καρδιαγγειακές εκβάσεις που στερείται δεδομένων διατροφικής πρόσληψης και προσαρμογής για τη νεφρική λειτουργία δεν μπορεί να αποδώσει με σαφήνεια τον κίνδυνο στο ίδιο το γλυκαντικό[2].

3.3 Καρδιαγγειακές εκβάσεις

Αυτή είναι η ενότητα για την οποία η βιβλιογραφία της περιόδου 2020–2026 προσφέρει το πιο ποσοτικό σήμα και την πλέον αμφισβητούμενη αιτιώδη ερμηνεία.

3.3.1 Παρατηρησιακή επιδημιολογία

Η κοόρτη ανακάλυψης των Witkowski et al. διαπίστωσε ότι σε 1,157 ασθενείς που υποβάλλονταν σε αξιολόγηση καρδιακού κινδύνου, η κυκλοφορούσα erythritol σχετιζόταν με τον τριετή κίνδυνο MACE· δύο στοχευμένες κοόρτες επικύρωσης (ΗΠΑ n=2,149 και ευρωπαϊκή n=833) έδωσαν προσαρμοσμένες αναλογίες κινδύνου Q4-vs-Q1 1.80 (95% CI 1.18–2.77) και 2.21 (1.20–4.07) αντίστοιχα, μετά από προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο, τον διαβήτη, την υπέρταση, τη χοληστερόλη, τα τριγλυκερίδια και το κάπνισμα[3]. Στη φωλιασμένη μελέτη ασθενών-μαρτύρων του Nurses' Health Study (762 incident κρούσματα CHD, 762 μάρτυρες), ο σχετικός κίνδυνος CHD για το ανώτατο έναντι του κατώτατου τεταρτημορίου για την erythritol πλάσματος αναφοράς ήταν 1.55 (1.13–2.14) μετά από προσαρμογή για την ποιότητα της διατροφής, τον τρόπο ζωής και την παχυσαρκία· η προσθήκη του διαβήτη στο μοντέλο εξασθένησε τον RR σε 1.21 (0.86–1.70), ενώ ο RR για mannitol/sorbitol ύψους 1.42 (1.05–1.91) παρέμεινε σημαντικός, ανεξάρτητα από τον διαβήτη[8]. Η μελέτη Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) — μια προοπτική κοόρτη 4,006 ηλικιωμένων ενηλίκων χωρίς επικρατούσα CVD κατά την επίσκεψη 5, οι οποίοι παρακολουθήθηκαν για διάμεσο διάστημα 8.4 ετών — έδειξε ότι τόσο η erythritol όσο και ο κατάντη μεταβολίτης της, erythronate, σχετίζονταν σημαντικά με νοσηλεία για HF, HFpEF, CV θάνατο και συνολική θνησιμότητα· το erythronate σχετιζόταν επιπλέον με CHD (HR 1.30, 95% CI 1.04–1.61), εγκεφαλικό επεισόδιο (1.40, 1.08–1.83) και HFrEF (1.38, 1.09–1.74)· η κατάσταση διαβήτη δεν τροποποίησε καμία συσχέτιση[7]. Οι δευτερεύουσες αναλύσεις της POUNDS Lost συσχέτισαν την erythritol πλάσματος αναφοράς με υπερινσουλιναιμία και HOMA-IR, και τις επαγόμενες από τη δίαιτα μειώσεις της erythritol πλάσματος στους 6 μήνες και στα 2 έτη με ταυτόχρονες μειώσεις της ινσουλίνης νηστείας και του HOMA-IR, καθώς και με βελτιώσεις στις βαθμολογίες 10-ετούς κινδύνου ASCVD και στα αθηρογόνα κλάσματα λιπιδίων που περιέχουν apoCIII[28, 29].

Δύο συστηματικές επιφυλάξεις διέπουν την ερμηνεία. Πρώτον, τα δείγματα στις κοόρτες Witkowski των ΗΠΑ συλλέχθηκαν κατά την περίοδο 2001–2007, προτού η erythritol προστεθεί ευρέως σε τρόφιμα και ποτά, επομένως η μετρούμενη erythritol εκεί κυριαρχείται από ενδογενή σύνθεση και όχι από την πρόσληψη[2]. Δεύτερον, καμία από αυτές τις κοόρτες δεν μέτρησε τη διαιτητική πρόσληψη erythritol. Στη μελέτη Nurses' Health Study, η προσαρμογή για τον διαβήτη εξασθένησε το σήμα CHD για την erythritol (αλλά όχι για τη mannitol/sorbitol), κάτι που συνάδει με το ότι η erythritol δρα εν μέρει ως δείκτης δυσγλυκαιμίας[8]. Το υπόμνημα του FDA επισήμανε επίσης ότι η νεφρική λειτουργία — η κύρια οδός αποβολής — δεν προσαρμόστηκε στις κοόρτες Witkowski, και ότι η σημειακή εκτίμηση για το MACE ήταν αριθμητικά αυξημένη στην υποομάδα eGFR<60, αν και δεν διέφερε στατιστικά από την υποομάδα eGFR≥60 λόγω του μικρού n[2].

3.3.2 Μεντελιανή τυχαιοποίηση

Τρεις μελέτες MR διαφωνούν. Οι Khafagy et al. (2023), χρησιμοποιώντας εργαλεία ευρωπαϊκής καταγωγής σε τρεις κοόρτες με μέτρηση erythritol, δεν βρήκαν υποστηρικτικά στοιχεία ότι η αυξημένη erythritol αυξάνει τη CAD (b = −0.033 ± 0.02, p = 0.14· b = 0.46 ± 0.37, p = 0.23) και αντίθετα ανέφεραν ασθενείς ενδείξεις μιας επίδρασης μείωσης του BMI (b = −0.04, p = 1.23 × 10⁻⁵ σε ένα εργαλείο)[9]. Οι Sun et al. (2025), χρησιμοποιώντας 60 SNPs και εκβάσεις από το FinnGen, διαπίστωσαν σημαντικές συσχετίσεις της γενετικά προβλεπόμενης erythritol με στεφανιαία νόσο (OR 1.077, 95% CI 1.060–1.090) και ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο (OR 1.157, 1.135–1.179) που ήταν συνεπείς σε όλες τις αναλύσεις ευαισθησίας· η DVT ήταν ενδεικτική (OR 1.117)· η VTE και η PE έδειξαν ασυνεπή κατεύθυνση και σήματα οριζόντιας πλειοτροπίας[10]. Οι Fan et al. (2025) ανέφεραν παρόμοιες θετικές συσχετίσεις IVW με CHD, MI και εγκεφαλικό επεισόδιο, και μηδενικές επιδράσεις σε HF και διαβήτη[11].

Η πλέον φειδωλή ερμηνεία της απόκλισης είναι ότι τα εργαλεία MR για την erythritol αποτυπώνουν το ενδογενές, συνδεόμενο με το PPP συστατικό της erythritol πλάσματος, παρά τη διαιτητική έκθεση[21, 37]. Δύο από τις τρεις αναλύσεις MR χρησιμοποιούν εκβάσεις του FinnGen σε ένα σετ εργαλείων ευρωπαϊκής καταγωγής με αντιστοίχιση προέλευσης και καταλήγουν σε σύμφωνα θετικά αποτελέσματα[10, 11], αλλά η ανάλυση Khafagy αντλεί τα εργαλεία της από έναν διαφορετικό συνδυασμό κοορτών και παραπέμπει σε έναν φαινότυπο (χαμηλότερο BMI) που δεν συνάδει με έναν αιτιώδη αθηρογόνο μηχανισμό[9]. Τα στοιχεία MR θα πρέπει επομένως να εκληφθούν ως υποστηρικτικά μιας γενετικής-μεταβολικής συσχέτισης με την αγγειακή νόσο, η οποία δεν έχει διαχωριστεί μηχανιστικά από την υποκείμενη δυσλειτουργία του PPP.

3.3.3 Παρεμβατικά δεδομένα σε ανθρώπους σχετικά με τη δραστικότητα των αιμοπεταλίων

Το μοναδικό ισχυρότερο νέο δεδομένο στο σώμα βιβλιογραφίας 2020–2026 είναι η προοπτική παρεμβατική δοκιμή των Witkowski et al. το 2024 (NCT04731363). Δέκα υγιείς εθελοντές έλαβαν ο καθένας 30 g erythritol ή 30 g glucose. Η erythritol αύξησε τη συγκέντρωση στο πλάσμα σε 6480 (5930–7300) μmol/L έναντι 3.75 (3.35–3.87) μmol/L στο σκέλος της glucose (p < 0.0001), και προκάλεσε οξείες, εξαρτώμενες από το ερέθισμα αυξήσεις στη συσσώρευση των αιμοπεταλίων σε κάθε αγωνιστή και δόση που δοκιμάστηκε. Η erythritol ενίσχυσε επίσης την εξαρτώμενη από το ερέθισμα απελευθέρωση του δείκτη πυκνών κοκκίων serotonin (p < 0.0001 για τον αγωνιστή TRAP6· p = 0.004 για το ADP) και του δείκτη α-κοκκίων CXCL4 (p < 0.0001 για το TRAP6· p = 0.06 για το ADP). Η glucose δεν προκάλεσε σημαντικές αλλαγές στη serotonin ή στο CXCL4[6]. Οι συγγραφείς καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι «ενδείκνυται συζήτηση σχετικά με το αν η erythritol θα πρέπει να επαναξιολογηθεί ως πρόσθετο τροφίμων με τον χαρακτηρισμό Generally Recognized as Safe»[6]. Το αντίστοιχο μηχανιστικό μοντέλο σε ποντίκια — ένα μοντέλο τραυματισμού της καρωτίδας επαγόμενου από FeCl₃ — έδειξε ότι η erythritol σε δόση 25 mg/kg μείωσε σημαντικά τον χρόνο σχηματισμού θρόμβου, αν και σε συγκεντρώσεις κυκλοφορίας (~290 μM) υψηλότερες από εκείνες που παρατηρήθηκαν στις παρατηρησιακές κοόρτες[2]. Η ταυτόχρονη ανασκόπηση του FDA αποδέχθηκε το εύρημα της δραστικότητας των αιμοπεταλίων ως μεθοδολογικά ορθό, αλλά σημείωσε ότι η ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων και η πήξη είναι πολυπαραγοντικές και ότι δεν μπορεί να ελεγχθεί κάθε σχετικός τροποποιητής σε αυτούς τους σχεδιασμούς[2].

Για έναν αναγνώστη με προσανατολισμό στη φλεβολογία, τα δύο χαρακτηριστικά αυτού του συνόλου δεδομένων που έχουν τη μεγαλύτερη σημασία είναι: (i) η επίδραση εμφανίζεται σε δόσεις που οι κετογονικοί καταναλωτές προσλαμβάνουν συστηματικά[6], και (ii) το βιοχημικό αποτύπωμα (απελευθέρωση serotonin από πυκνά κοκκία + απελευθέρωση CXCL4 από α-κοκκία) συνάδει ειδικά με το πρότυπο αρτηριακής θρόμβωσης που επεσήμαναν οι εκβάσεις της κοόρτης των Witkowski[3, 6], και όχι με καθαρή πήξη σχετιζόμενη με φλεβική στάση.

3.3.4 Κυτταρικοί και μοριακοί μηχανισμοί

Δύο κατηγορίες μηχανιστικών ευρημάτων έχουν προκύψει από το 2020. Πρώτον, οι ενδοθηλιακές και εγκεφαλοαγγειακές επιδράσεις. Οι Berry et al. (2025) εξέθεσαν ανθρώπινα εγκεφαλικά μικροαγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα σε 6 mM erythritol — τη συγκέντρωση που παράγεται από μία εφάπαξ από του στόματος δόση (bolus) 30 g στις παρεμβατικές μελέτες PK — για τρεις ώρες και παρατήρησαν σχεδόν διπλασιασμό της παραγωγής δραστικών μορφών οξυγόνου (ROS) (204 ± 32% έναντι 105 ± 4%· η τιμή p δεν αναφέρθηκε αλλά σημειώθηκε ως σημαντική), αντισταθμιστική ρύθμιση προς τα πάνω του SOD-1 (332 έναντι 215 AU· p = 0.002) και της catalase (30.9 έναντι 24.4 AU· p = 0.002), μειωμένη φωσφορυλιωμένη eNOS στο Ser1177 (51.5 έναντι 81.1 AU· p = 0.009) και χαμηλότερη καθαρή παραγωγή NO (5.7 έναντι 7.4 mol/L)[16]. Αυτό παρέχει έναν υποψήφιο μηχανισμό για το σήμα ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου, ο οποίος είναι διακριτός από τον μηχανισμό περιφερικής συσσώρευσης αιμοπεταλίων. Σε αντίθεση με αυτό, η παλαιότερη εργασία των Boesten et al. (2013) σε γενικά ανθρώπινα ενδοθηλιακά κύτταρα έδειξε ότι υπό φυσιολογικές συνθήκες 7 mM glucose η erythritol ήταν σε μεγάλο βαθμό αδρανής, αλλά υπό υπεργλυκαιμία 30 mM προστάτευσε τα ενδοθηλιακά κύτταρα από τον θάνατο και ανέστρεψε τη μεταγραφική διαταραχή[36]. Τα δύο ευρήματα δεν είναι απαραίτητα ασύμβατα: η erythritol ενδέχεται να εμφανίζει ένα προφίλ ορμητικής απόκρισης, το πρόσημο της οποίας εξαρτάται από το υπόβαθρο του οξειδωτικού περιβάλλοντος του ενδοθηλίου-στόχου (συστηματικό υπεργλυκαιμικό ενδοθήλιο έναντι εγκεφαλικού μικροαγγειακού δικτύου υπό ευγλυκαιμία).

Δύτερον, η πόλωση των μακροφάγων. Οι Alamri et al. (2021) έδειξαν ότι η erythritol ώθησε τα μακροφάγα THP-1 προς έναν προφλεγμονώδη φαινότυπο M1 (αυξημένα CD11c, TNF-α, CD64, CD38, HLA-DR), μειωμένους δείκτες M2 (υποδοχέας μαννόζης CD206) και αυξημένα ROS, υπερφόρτωση κυτταροπλασματικού Ca²⁺, αναστολή του κυτταρικού κύκλου στη φάση G1 και νεκρόπτωση[17]. Αυτό συνάδει με ένα προφλεγμονώδες υπόβαθρο επί του οποίου οι φαινότυποι των αιμοπεταλίων και των ενδοθηλιακών κυττάρων θα μπορούσαν να δράσουν αθροιστικά, αν και η συγκέντρωση και η διάρκεια δεν χαρτογραφήθηκαν με τόση αυστηρότητα στην ανθρώπινη PK.

Η μηχανιστική εικόνα είναι επομένως εσωτερικά συνεκτική για το αρτηριακό/εγκεφαλικό αγγειακό σήμα, αλλά δεν έχει διευθετηθεί οριστικά: μια παρεμβατικά αποδεδειγμένη επίδραση ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων[6], ένας εύλογος μηχανισμός οξειδωτικού στρες του εγκεφαλικού ενδοθηλίου[16] και ένα προφλεγμονώδες σήμα των μακροφάγων[17], τα οποία εμφανίζονται όλα σε συγκεντρώσεις που επιτυγχάνονται με μία μόνο πρόσληψη 30 g.

3.4 Γλυκαιμικές, ινσουλιναιμικές επιδράσεις και επιδράσεις στο σωματικό βάρος

Η ερυθριτόλη δεν έχει σημαντική οξεία επίδραση στη γλυκόζη ή την ινσουλίνη του αίματος, καθώς απορροφάται και αποβάλλεται αμετάβλητη. Σε δοκιμές που έχουν διερευνήσει χρόνιες επιδράσεις, η εικόνα είναι ότι η ερυθριτόλη ούτε βλάπτει ούτε βοηθά σαφώς τη γλυκοζική ομοιόσταση στους ανθρώπους σε χρονικά διαστήματα εβδομάδων έως μηνών. Στην παράλληλη RCT διάρκειας 5 εβδομάδων του Bordier (n=42 ενήλικες με παχυσαρκία, 36 g/d ερυθριτόλη, 24 g/d ξυλιτόλη ή ομάδα ελέγχου), δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική επίδραση στην ταχύτητα σφυγμικού κύματος, το κοιλιακό λίπος, τα λιπίδια του αίματος, την ανοχή στη γλυκόζη, το ουρικό οξύ, τα ηπατικά ένζυμα ή την κρεατινίνη· η γαστρεντερική ανοχή αναφέρθηκε ως καλή, με εξαίρεση μερικά συμπτώματα σχετιζόμενα με διάρροια[12]. Οι Bordier et al. (2021) είχαν ομοίως δείξει, σε 46 ενήλικες με παχυσαρκία, ότι 5–7 εβδομάδες χορήγησης 12 g × 3/day ερυθριτόλης δεν επηρέασαν την εντερική απορρόφηση γλυκόζης[13].

Οι οξείες μηχανιστικές δοκιμές δείχνουν σταθερά επιδράσεις στις ορμόνες του εντέρου που σχετίζονται με την όρεξη. Η από του στόματος χορήγηση ερυθριτόλης (50 g) πυροδοτεί σημαντική απελευθέρωση CCK, GLP-1 και PYY σε σύγκριση με το νερό, καθυστερεί τη γαστρική κένωση και αυξάνει το αίσθημα κορεσμού — και, το σημαντικότερο, αυτό συμβαίνει ανεξάρτητα από τον υποδοχέα γλυκιάς γεύσης T1R2/T1R3[14]. Σε μια ελεγχόμενη διασταυρούμενη δοκιμή γεύματος, 50 g ερυθριτόλης μείωσαν τη μετέπειτα ad libitum ενεργειακή πρόσληψη σε σύγκριση με τη σακχαρόζη, τη σουκραλόζη ή το νερό, και αύξησαν τα επίπεδα CCK[15]. Μια μικρότερη πιλοτική μελέτη διαπίστωσε ότι ένα ρόφημα γλυκαμένο με ερυθριτόλη κατέστειλε τη γρελίνη περισσότερο από ένα ισογλυκές ρόφημα ασπαρτάμης[33]. Οι Silina et al. (2026) ανέφεραν ότι σε ενήλικες με παχυσαρκία κατηγορίας I–II, 75 g ερυθριτόλης δεν αύξησαν τη γλυκόζη ή την ινσουλίνη, αλλά αύξησαν το GLP-1 στα 120 minutes (p = 0.0017) και μείωσαν τη μέγιστη μεταγευματική γλυκόζη όταν συγχορηγήθηκαν με σακχαρόζη[32]. Οι Meyer-Gerspach et al. (2021) πρόσθεσαν τη νευροαπεικονιστική παρατήρηση ότι η ερυθριτόλη προκάλεσε αύξηση των CCK και PYY, δεν είχε σχεδόν καμία επίδραση στη γλυκόζη ή την ινσουλίνη, και παρήγαγε τροποποιημένα πρότυπα συνδεσιμότητας του εγκεφαλικού δικτύου παρά το γεγονός ότι δεν αύξησε την υποθαλαμική περιφερειακή εγκεφαλική αιματική ροή (σε αντίθεση με την ξυλιτόλη, η οποία την αύξησε)[34].

Αυτές οι οξείες επιδράσεις είναι πραγματικές και αναπαραγώγιμες, αλλά δεν έχουν μεταφραστεί σε αποδεδειγμένη απώλεια βάρους στη μοναδική μακροχρόνια δοκιμή (5 εβδομάδων) που την αξιολόγησε σε ανθρώπους με παχυσαρκία[12]. Οι μελέτες σε τρωκτικά συμφωνούν με το μηδενικό αποτέλεσμα: η χρόνια συμπληρωματική χορήγηση ερυθριτόλης σε αρσενικούς μύες C57BL/6J σε δόση 40 g/kg τροφής σε τέσσερα πειράματα προκάλεσε 40-πλάσια αύξηση της ερυθριτόλης στο πλάσμα, αλλά καμία σημαντική επίδραση στο σωματικό βάρος, τη σύσταση ή την ανοχή στη γλυκόζη[22].

Για την ομάδα των κετογονικών καταναλωτών, το λειτουργικά σημαντικό σημείο είναι ότι η ερυθριτόλη είναι γλυκαιμικά αδρανής στους ανθρώπους κατά τη διάρκεια των περιόδων που μελετήθηκαν — υποστηρίζοντας τη χρήση της ως υποκατάστατο ζάχαρης στον διαβήτη — ωστόσο, η ίδια παρεμβατική δοκιμή που τεκμηριώνει την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων στα 30 g είναι επίσης η δοκιμή που τεκμηριώνει την οξεία κορύφωση στο πλάσμα· οι δύο αυτές επιδράσεις είναι αδιαχώριστες στις δόσεις που πραγματικά καταναλώνουν οι κετογονικοί καταναλωτές[6].

3.5 Γαστρεντερική ανοχή και η νέα ADI της EFSA

Η κυρίαρχη, καλά χαρακτηρισμένη ανεπιθύμητη ενέργεια της erythritol στον άνθρωπο είναι η οσμωτική διάρροια σε υψηλότερες εφάπαξ δόσεις. Η επαναξιολόγηση της EFSA το 2023 προσδιόρισε ένα κατώτατο όριο του επιπέδου μη παρατηρούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών (NOAEL) για τη διάρροια στα 0.5 g/kg σωματικού βάρους και όρισε την αποδεκτή ημερήσια πρόσληψη σε αυτήν την τιμή — 0.5 g/kg bw ανά ημέρα, δηλαδή περίπου 35 g/day για έναν ενήλικα 70 kg[1]. Κρίσιμης σημασίας είναι ότι η αξιολόγηση της διατροφικής έκθεσης από την EFSA κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η οξεία και η χρόνια πρόσληψη στο 95th και 99th εκατοστημόριο σε παιδιά (742 mg/kg bw/day χρόνια) και εφήβους (1532 mg/kg bw/day χρόνια· έως 3531 mg/kg bw ανά γεύμα οξέως στο 99th εκατοστημόριο) υπερβαίνουν ήδη αυτήν την ADI, με αποτέλεσμα τα άτομα με υψηλή πρόσληψη να διατρέχουν κίνδυνο εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών[1]. Η EFSA αρνήθηκε επίσης να χορηγήσει εξαίρεση από την υποχρεωτική προειδοποιητική σήμανση περί υπακτικής δράσης[1]. Αυτή είναι η πρώτη ποσοτική ADI για την erythritol σε οποιαδήποτε σημαντική δικαιοδοσία και αντιπροσωπεύει μια ουσιαστική αυστηροποίηση του προηγούμενου καθεστώτος «ADI not specified».

Ο μηχανισμός είναι οσμοτικός: η μη απορροφηθείσα erythritol που φτάνει στο παχύ έντερο προσελκύει νερό στον αυλό, και παρόλο που η μικροβιακή χλωρίδα του ανθρώπινου παχέος εντέρου δεν ζυμώνει αισθητά την erythritol σε κλασικές μελέτες σε ανθρώπους, πιο πρόσφατες ex vivo εργασίες με σύγχρονες μεθόδους SIFR® δείχνουν ένα ήπιο πρότυπο ζύμωσης που παράγει βουτυρικό οξύ σε φυσιολογικά σχετικές δόσεις[2, 39]. Σε μελέτες σε ζώα, η μικροβιακή χλωρίδα του εντέρου (συγκεκριμένα η οικογένεια Enterobacteriaceae / E. coli που χρησιμοποιεί μονοπάτια του phosphotransferase-system) μπορεί να διασπάσει τη sorbitol και να καταστείλει τη διάρροια που προκαλείται από sorbitol, υποδηλώνοντας ότι η διατομική μεταβλητότητα στην ανοχή των polyol εξαρτάται εν μέρει από τη μικροβιακή χλωρίδα — ένας μηχανισμός που πιθανώς γενικεύεται για την erythritol σε δόσεις που υπερβαίνουν την ικανότητα απορρόφησης του λεπτού εντέρου[43].

3.6 Μικροβίωμα του εντέρου και εντερικές επιδράσεις

Η ερυθριτόλη απορροφάται σε μεγάλο βαθμό στο λεπτό έντερο και, ως εκ τούτου, φτάνει στο παχύ έντερο μόνο σε περιορισμένες ποσότητες· κλασικές μελέτες σε ανθρώπους κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι ουσιαστικά δεν υφίσταται ζύμωση[2]. Η βιβλιογραφία της περιόδου 2020–2026 είναι πιο διαφοροποιημένη. Ex vivo πειράματα SIFR® με ανθρώπινο κοπρανώδες μικροβίωμα από υγιείς ενήλικες και ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 έδειξαν ότι η ερυθριτόλη αύξησε σημαντικά την παραγωγή βουτυρικού οξέος μεταξύ 24 και 48 ωρών και εμπλούτισε τις οικογένειες Eubacteriaceae και Barnesiellaceae, υποδηλώνοντας ένα ήπιο πρεβιοτικό σήμα[39]. Οι Seo et al. (2025) έδειξαν σε ποντίκια ότι η βραχυπρόθεσμη κατανάλωση ερυθριτόλης προκάλεσε υπερπλασία των θυσανωτών και καλυκοειδών κυττάρων και ενίσχυσε τη δραστηριότητα των Lgr5+ εντερικών βλαστικών κυττάρων μέσω ενός εξαρτώμενου από το μικροβίωμα σήματος οξικού οξέος, με τρόπο ανεξάρτητο από το Trpm5[40]. Οι Kawano et al. (2021) ανέφεραν ότι η ερυθριτόλη βελτίωσε τη φλεγμονή του λεπτού εντέρου και την ανοχή στη γλυκόζη σε ποντίκια που ακολουθούσαν δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, γεγονός που σχετίστηκε με αυξημένα λιπαρά οξέα βραχείας αλύσου και επέκταση των ILC2/ILC3[38]. Έναντι αυτών των ευνοϊκών ευρημάτων, οι Jiang et al. (2023) έδειξαν ότι σε οξεία κολίτιδα προκαλούμενη από DSS σε ποντίκια, η ερυθριτόλη επέτεινε την εντερική φλεγμονή, προήγαγε την πόλωση των M1 μακροφάγων, αύξησε την εντερική διαπερατότητα και προκάλεσε συμπεριφορά παρόμοια με άγχος[18]. Το εύρημα της επιδείνωσης της κολίτιδας επιτάσσει προσοχή για τους καταναλωτές με ενεργό ιδιοπαθή φλεγμονώδη νόσο του εντέρου, αν και δεν υπάρχει ακόμη αντίστοιχο άμεσο εύρημα στον άνθρωπο.

Μια κλινική ανασκόπηση του 2023 σχετικά με την επίδραση των γλυκαντικών χαμηλών ή μηδενικών θερμίδων στο μικροβίωμα του εντέρου κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι ο μικρός αριθμός δοκιμών με πολυόλες (κυρίως ξυλιτόλη) δείχνει πρεβιοτικές επιδράσεις, αλλά χαρακτηρίζεται από περιορισμούς στη δόση, τη διάρκεια και το μέγεθος του δείγματος που περιορίζουν την αξιοπιστία[44].

3.7 Επιδράσεις στη στοματική υγεία

Η οδοντιατρική βιβλιογραφία αποτελεί το πλέον ομοιόμορφα ευνοϊκό σώμα αποδεικτικών στοιχείων για την ερυθριτόλη κατά την υπό εξέταση περίοδο. In vitro, τόσο η ερυθριτόλη όσο και η ξυλιτόλη αναστέλλουν την ανάπτυξη των Streptococcus mutans και Streptococcus sobrinus με δοσοεξαρτώμενο τρόπο, χωρίς βακτηριοκτόνο δράση[45]· η ερυθριτόλη και η ξυλιτόλη, μαζί και χωριστά, αναστέλλουν την ανάπτυξη και τον σχηματισμό βιοϋμενίου σε ένα πάνελ τερηδονογόνων ειδών, συμπεριλαμβανομένων κλινικών απομονώσεων στρεπτόκοκκων της ομάδας mutans[46]· και σε αναλύσεις βιοϋμενίου κλινικών απομονώσεων από παιδιατρικούς ασθενείς, η ερυθριτόλη (5%) μείωσε τη μάζα του βιοϋμενίου και τον αριθμό των αποικιών τόσο σε σύνθετα όσο και σε υαλοϊονομερή υλικά αποκατάστασης, με τη μεγαλύτερη αναστολή να παρατηρείται στο υαλοϊονομερές, ενώ η σακχαρόζη και η ξυλιτόλη υποστήριξαν τον σχηματισμό βιοϋμενίου στα ίδια υλικά[47]. Κλινικές μελέτες του pH της οδοντικής πλάκας σε παιδιά διαπίστωσαν ότι η ερυθριτόλη, η ξυλιτόλη και η μογροσίδη δεν μείωσαν το pH της οδοντικής πλάκας σε παιδιά με ενεργή τερηδόνα ή ελεύθερα τερηδόνας, ενώ η παλατινόζη μείωσε το pH σε βαθμό συγκρίσιμο με τη σακχαρόζη[48]. Οι Yokoi et al. (2023) έδειξαν ότι η χρόνια χορήγηση 5% ερυθριτόλης στο πόσιμο νερό κατέστειλε τους δείκτες γήρανσης του ουλικού ιστού (p16, p21, γH2AX, IL-1β, TNFα, NF-κB p65) σε γηρασμένα ποντίκια και σε ανθρώπινους ουλικούς ινοβλάστες με επαγόμενη γήρανση[49]. Μια συστηματική ανασκόπηση κλινικών μικροβιολογικών δοκιμών για τσίχλες ή καραμέλες με ξυλιτόλη και ερυθριτόλη (Söderling & Pienihäkkinen 2020) εντόπισε μόνο μία μελέτη για την ερυθριτόλη που πληρούσε τα κριτήρια εισαγωγής, η οποία δεν έδειξε σταθερή επίδραση στα επίπεδα των στρεπτόκοκκων της ομάδας mutans, επομένως τα στοιχεία από την κατανάλωση προϊόντων μάσησης με ερυθριτόλη στον άνθρωπο είναι περιορισμένα σε σύγκριση με την ξυλιτόλη[50].

Η επαγγελματική στίλβωση με αεροαποτριβή ερυθριτόλης στην εμφυτευματολογία βασίζεται σε πολύ πιο στέρεα δεδομένα. Οι Delucchi et al. (2024) εξέτασαν 15 συγκριτικές μελέτες και κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η αεροαποτριβή με ερυθριτόλη είναι σημαντικά πιο αποτελεσματική στη μείωση του βιοϋμενίου σε σύγκριση με την υπερηχητική απόξεση με ρύγχη PEEK, την αεροαποτριβή με γλυκίνη ή το ψυχρό ατμοσφαιρικό πλάσμα, χωρίς να προκαλεί φθορές στις επιφάνειες των εμφυτευμάτων ή στους περιεμφυτευματικούς ιστούς[19]. Σύγχρονες ανασκοπήσεις παρουσιάζουν την ερυθριτόλη ως έναν οικολογικό ρυθμιστή του στοματικού μικροβιώματος που διασπά τον σχηματισμό βιοϋμενίου και την παραγωγή οξέος χωρίς να δρα ως βακτηριοκτόνο[51].

3.8 Άλλα συστήματα

Η ερυθριτόλη έχει αξιολογηθεί ως τοπικός καταστολέας της βακτηριακής χλωρίδας της μασχάλης και της κακοσμίας[52], αλλά το σύνολο των δεδομένων σε ανθρώπους είναι μικρό και εκτός του πεδίου εφαρμογής των κριτηρίων PICOS αυτής της ανασκόπησης. Μοντέλα T2D σε τρωκτικά που συνέκριναν τη συμπληρωματική διατροφή με ερυθριτόλη και ξυλιτόλη σε ποσοστά 5%, 10% και 20% διαπίστωσαν ότι και οι δύο ουσίες βελτίωσαν την ανοχή στη γλυκόζη, τη μορφολογία των β-κυττάρων, τη δυσλιπιδαιμία και την οξειδοαναγωγική ανισορροπία, με την ξυλιτόλη να παρουσιάζει σταθερά μεγαλύτερη επίδραση από την ερυθριτόλη στα αντιδιαβητικά τελικά σημεία[53].

4. Κίνδυνος μεροληψίας και βεβαιότητα των αποδεικτικών στοιχείων

Παρεμβατικά δεδομένα.

Οι δύο δοκιμές των Witkowski (2023 PK n=8· 2024 συσσωμάτωση αιμοπεταλίων n=10 ανά σκέλος) είναι προ-καταχωρισμένες, προοπτικά σχεδιασμένες και χρησιμοποιούν κατάλληλες τυφλοποιημένες αναλύσεις λειτουργικότητας αιμοπεταλίων, αλλά είναι μικρού μεγέθους[3, 6]· η RCT διάρκειας 5 εβδομάδων του Bordier (n=42) είναι προ-καταχωρισμένη και επαρκώς τυφλοποιημένη, αλλά διαθέτει στατιστική ισχύ για αγγειακά τελικά σημεία και όχι για φαινοτύπους αιμοπεταλίων[12]. Η βεβαιότητα είναι μέτρια για τις οξείες επιδράσεις στη PK και την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων στα 30 g, μέτρια για τη μηδενική επίδραση στη γλυκαιμία και την αγγειακή λειτουργία στα 24–36 g/day επί 5 εβδομάδες σε ενήλικες με παχυσαρκία, και περιορισμένη για οποιονδήποτε ισχυρισμό απώλειας βάρους.

Παρατηρησιακά δεδομένα.

Οι κοορτές Witkowski, η Nurses' Health Study και η ARIC είναι μεγάλες, καλά αξιολογημένες και χρησιμοποιούν επικυρωμένη ποσοτικοποίηση erythritol μέσω LC-MS/MS· η κοινή συστηματική αδυναμία είναι η απουσία μέτρησης της διατροφικής πρόσληψης erythritol και, στις κοορτές Witkowski, η έλλειψη προσαρμογής για τη νεφρική λειτουργία[2]. Η βεβαιότητα για μια συσχέτιση μεταξύ της κυκλοφορούσας erythritol και των ανεπιθύμητων CV εκβάσεων είναι ισχυρή· η βεβαιότητα ότι η διατροφική πρόσληψη erythritol οδηγεί σε αυτή τη συσχέτιση είναι περιορισμένη.

Μεντελιανή τυχαιοποίηση.

Δύο από τις τρεις μελέτες MR υποστηρίζουν μια αιτιώδη συνάφεια με CHD και ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο· μία δεν την υποστηρίζει. Και οι τρεις υπόκεινται στην ίδια ανησυχία σχετικά με την εγκυρότητα του εργαλείου (τα SNPs ενδέχεται να λειτουργούν ως υποκατάστατα της ενδογενούς, καθοδηγούμενης από το PPP σύνθεσης erythritol, αντί της διατροφικής έκθεσης), και υπάρχουν ενδείξεις οριζόντιας πλειοτροπίας για τους φλεβικούς φαινοτύπους[10]. Η βεβαιότητα είναι αντικρουόμενη.

Μηχανιστικά δεδομένα.

Το εύρημα των Berry σχετικά με το εγκεφαλικό-ενδοθηλιακό οξειδωτικό στρες και το εύρημα των Alamri σχετικά με την πόλωση των M1-μακροφάγων χρησιμοποιούν μεμονωμένες κυτταρικές σειρές και βραχείες εκθέσεις, αλλά σε φυσιολογικά επιτεύξιμες συγκεντρώσεις[16, 17]. Η βεβαιότητα είναι μέτρια για έναν εύλογο μηχανισμό, και περιορισμένη για την ποσοτική συμβολή του σε ανθρώπινα αγγειακά συμβάντα.

Ρυθμιστική εναρμόνιση.

Ο ποσοτικός προσδιορισμός της ADI από την EFSA είναι διαφανής και ακολουθεί μια καλά εδραιωμένη προσέγγιση NOAEL-for-diarrhoea· το υπόμνημα του FDA αποτελεί μια βάσιμη κριτική της παρατηρησιακής αλυσίδας των Witkowski· η κατευθυντήρια οδηγία του WHO αποτελεί μια υπό όρους σύσταση για τη δημόσια υγεία και όχι μια τοξικολογική επαναξιολόγηση[1, 2, 4].

5. Συζήτηση

Η βιβλιογραφία της περιόδου 2020–2026 υποστηρίζει πέντε ασφαλή συμπεράσματα και αφήνει ένα κεντρικό ερώτημα αναπάντητο.

• (i) Μια από στόματος δόση 30 g — η οποία λαμβάνεται συνήθως μέσω μεμονωμένων μερίδων κετογονικών ροφημάτων και ροφημάτων "χωρίς ζάχαρη" — αυξάνει την ερυθριτόλη του πλάσματος >1000-fold πάνω από τις τιμές βάσης και προκαλεί οξεία, δοσοεξαρτώμενη ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων και αυξημένη απελευθέρωση πυκνών και α-κοκκίων σε υγιείς εθελοντές[6].
• (ii) Η ενδογενής σύνθεση μέσω της οδού των φωσφορικών πεντοζών σημαίνει ότι η κυκλοφορούσα ερυθριτόλη νηστείας αντικατοπτρίζει εν μέρει τη μεταβολική και οξειδωτική κατάσταση παρά την πρόσληψη, και αυτό επαρκεί από μόνο του για τη δημιουργία μιας συσχέτισης MACE–ερυθριτόλης σε κοορτές με αυξημένο καρδιομεταβολικό κίνδυνο, ανεξάρτητα από οποιαδήποτε επίδραση της διαιτητικής ερυθριτόλης[20, 21, 37].
• (iii) Η νέα ADI της EFSA ύψους 0.5 g/kg bw/day ξεπερνιέται από ρεαλιστικά σενάρια υψηλής πρόσληψης σε παιδιά και εφήβους, επομένως η γαστρεντερική ανοχή δεν είναι απλώς ένα ζήτημα του τύπου "λίγοι καταναλωτές παρουσιάζουν διάρροια" αλλά ένα επίσημο ρυθμιστικό όριο[1].
• (iv) Η ερυθριτόλη είναι γλυκαιμικά και ινσουλιναιμικά αδρανής σε διάστημα εβδομάδων έως μηνών σε ενήλικες με παχυσαρκία, αλλά δεν έχει καταδειχθεί κανένα αναπαραγώγιμο όφελος απώλειας βάρους σε δοκιμές επαρκούς διάρκειας, και ο WHO συνιστά πλέον την αποφυγή των μη ζαχαρούχων γλυκαντικών για τον έλεγχο του βάρους σε επίπεδο πληθυσμού[4, 12].
• (v) Η επαγγελματική (όχι διαιτητική) αεροαποτριβή με ερυθριτόλη αποτελεί μια ασφαλή και αποτελεσματική κλινική μέθοδο για την αφαίρεση του βιοϋμενίου από εμφυτεύματα τιτανίου[19].

Το αναπάντητο κεντρικό ερώτημα είναι εάν τα οξέα προθρομβωτικά και ενδοθηλιακά σήματα που προκαλούνται από δόσεις 30 g μεταφράζονται σε εμφάνιση MACE σε επίπεδο πληθυσμού, όταν η διαιτητική πρόσληψη μετράται σωστά. Από όλα τα τρέχοντα σύνολα δεδομένων κοορτής λείπουν δεδομένα σχετικά με τη διαιτητική ερυθριτόλη[2]· η βιβλιογραφία MR διαφωνεί[9–11]· και δεν υπάρχει καμία μακροχρόνια τυχαιοποιημένη δοκιμή καρδιαγγειακών εκβάσεων.

Επιπτώσεις για το κλινικό κοινό που σχετίζεται με την κετογονική διατροφή και τη φλεβολογία. Δύο πρακτικές ερμηνείες προκύπτουν από το τρέχον σώμα βιβλιογραφίας. Πρώτον, σε χαμηλή, περιστασιακή έκθεση — φρούτα, περιστασιακά τρόφιμα που έχουν υποστεί ζύμωση, ένα μικρό προϊόν "χωρίς ζάχαρη" την εβδομάδα — τα στοιχεία δεν παρέχουν βάση για ανησυχία εντός των ορίων της ADI της EFSA. Δεύτερον, σε τυπική κετογονική έκθεση — πολλαπλές καθημερινές μερίδες ροφημάτων, παγωτών και μιγμάτων αρτοποιίας γλυκασμένων με ερυθριτόλη, συνολικού ύψους 30–100 g/day — ο καταναλωτής διατηρεί χρόνια αυξημένη ερυθριτόλη πλάσματος πάνω από τα in vitro όρια ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων, και καμία κλινική δοκιμή δεν έχει αποδείξει ότι αυτό είναι ασφαλές σε βάθος ετών. Για ασθενείς με προϋπάρχοντα αθηροθρομβωτικό κίνδυνο, προηγούμενη φλεβική θρομβοεμβολή, εγκεφαλοαγγειακή νόσο ή καταστάσεις συστηματικού οξειδωτικού στρες (προχωρημένη CKD, μη ελεγχόμενος T2D), η προληπτική προσέγγιση υπαγορεύει ότι η ερυθριτόλη σε αυτές τις δόσεις πρέπει προσωρινά να αποφεύγεται εν αναμονή μακροχρόνιων τυχαιοποιημένων δεδομένων έκβασης. Αυτό ευθυγραμμίζεται με την κατευθυντήρια οδηγία του WHO 2023, την αυστηρότερη ADI της EFSA και το ίδιο το υπόμνημα του FDA που ζητά ελεγχόμενες μελέτες σε ανθρώπους για τη διάκριση του βιοδείκτη από τον αιτιολογικό παράγοντα[1, 2, 4].

6. Περιορισμοί της παρούσας σύνθεσης

Πρόκειται για μια ταχεία ποιοτική σύνθεση από έναν μόνο αξιολογητή, η οποία διεξήχθη χωρίς προοπτική καταχώριση στο PROSPERO και χωρίς ανεξάρτητη διπλή διαλογή. Η γλωσσική κάλυψη αφορούσε κυρίως την αγγλική γλώσσα (μία ρωσική πηγή σε μετάφραση[32]). Δεν επιχειρήθηκε ποσοτική μετα-ανάλυση, καθώς η ετερογένεια των αποτελεσμάτων μεταξύ των παρεμβατικών μελετών απέκλεισε τη συνένωση των δεδομένων. Πραγματοποιήθηκε επιλεκτική δειγματοληψία της γκρίζας βιβλιογραφίας (EFSA, FDA, WHO) και οι υποβολές της βιομηχανίας για κοινοποιήσεις GRAS δεν ανακτήθηκαν μεμονωμένα. Η μεροληψία δημοσίευσης στη μηχανιστική βιβλιογραφία είναι πιθανή: μηδενικά ευρήματα σχετικά με την αντιδραστικότητα των αιμοπεταλίων, την ενδοθηλιακή λειτουργία ή την εντερική φλεγμονή ενδέχεται να υποεκπροσωπούνται. Τέλος, η ανασκόπηση δεν εξετάζει σε βάθος τα παιδιατρικά αποτελέσματα πέραν της αξιολόγησης έκθεσης της EFSA[1]· ο παιδιατρικός πληθυσμός υπό κετογονική δίαιτα (επιληψία, σύνδρομο ανεπάρκειας του μεταφορέα γλυκόζης) χρήζει ειδικής ανασκόπησης.

7. Συμπεράσματα

Μεταξύ 2020 και 2026, η βάση τεκμηρίωσης για την erythritol μετατοπίστηκε από μια συναίνεση ανεπιφύλακτης ασφάλειας σε μια πιο διαφοροποιημένη θέση: σαφή στοιχεία γαστρεντερικής ανοχής σε χαμηλές δόσεις και γλυκαιμικής αδράνειας[1, 12], οξείες φαρμακολογικές επιδράσεις στην αντιδραστικότητα των αιμοπεταλίων και την εγκεφαλική ενδοθηλιακή λειτουργία σε δόσεις που οι καταναλωτές κετογονικής δίαιτας προσλαμβάνουν συστηματικά[6, 16], ισχυρές παρατηρησιακές συσχετίσεις με καρδιαγγειακά συμβάντα που συγχέονται τουλάχιστον εν μέρει από την ενδογενή σύνθεση μέσω του PPP[3, 7, 20], αντικρουόμενα στοιχεία Μεντελικής τυχαιοποίησης[9, 10], και μια πρόσφατα καθορισμένη αριθμητική EFSA ADI της τάξης των 0.5 g/kg bw/day[1]. Δεν έχει αναφερθεί καμία μακροχρόνια τυχαιοποιημένη μελέτη έκβασης. Η υποστηρίξιμη κλινική θέση είναι ότι η erythritol είναι ασφαλής σε χαμηλή, περιστασιακή διατροφική έκθεση και ως επαγγελματικό οδοντιατρικό μέσο[19], αβέβαιη σε συνήθεις υψηλές ημερήσιες προσλήψεις που είναι τυπικές για τα πρότυπα κατανάλωσης κετογονικών προϊόντων, και επισημαίνεται ειδικά για περαιτέρω μελέτη σε άτομα με προϋπάρχοντα αθηροθρομβωτικό, εγκεφαλοαγγειακό ή φλεβικό θρομβοεμβολικό κίνδυνο.