Abstract
Background. European Food Safety Authority (EFSA) health claims permit statements that specific nutrients "contribute to the normal function of the immune system", "contribute to the reduction of tiredness and fatigue", and "contribute to the protection of cells from oxidative stress". Despite the regulatory clarity of these three claim categories, their underlying biochemistry is highly interconnected: the same metabolic hubs — mitochondrial bioenergetics, the KEAP1–NRF2 redox axis, glutathione turnover, one-carbon metabolism, NAD+/sirtuin signalling, immunometabolic substrate switching in lymphocytes, and diet-derived microbial metabolites — recur across all three physiological domains.
Objective. To synthesize post-2020 mechanistic and clinical evidence on the human metabolic pathways and biochemical mechanisms that jointly support immune function, reduce fatigue, and protect cells from oxidative stress; to expose their integrative structure; and to appraise translational implications.
Methods. A structured narrative review of ~300 peer-reviewed papers indexed in 2020–2026 in Elicit's academic corpus, of which 86 were retained after multi-criterion curation for depth, methodological quality, and thematic coverage. Findings were extracted per source with a large-language-model pipeline that recorded exact source-sentence quotations, then integrated.
Results. Three master axes emerge: (1) the KEAP1–NRF2 pathway and the glutathione/glutaredoxin, selenoprotein and coenzyme Q10 (CoQ10) systems constitute an integrated cytoprotective network against oxidative stress; (2) micronutrients (vitamins A, C, D, zinc, selenium), specialized pro-resolving mediators derived from omega-3 polyunsaturated fatty acids (EPA/DHA), microbiota-derived short-chain fatty acids (SCFAs) and dietary polyphenols shape both innate and adaptive immunity primarily through T-cell immunometabolic reprogramming, dendritic cell/Treg polarization, and NRF2–NF-κB cross-talk; (3) fatigue is causally linked to mitochondrial bioenergetic insufficiency, iron- and B-vitamin–dependent oxygen transport and one-carbon flux, magnesium-dependent ATP handling, NAD+ decline, and carnitine-dependent long-chain fatty-acid β-oxidation, with converging evidence from randomized trials of CoQ10+NADH, iron, B-complex, carnitine and adaptogenic plants.
Conclusion. The mechanistic overlap between the three EFSA claim domains is not coincidental: mitochondrial function, redox tone, and immunometabolic substrate allocation are the shared substrate on which "energy", "immunity" and "cellular protection" are all built. Rational nutrition and pharmaco-nutritional strategies should exploit this convergence rather than target each domain in isolation.
Keywords: immunometabolism; NRF2; glutathione; coenzyme Q10; NAD+; oxidative stress; fatigue; mitochondrial bioenergetics; short-chain fatty acids; vitamin D; zinc; selenium; omega-3.
1. Bevezetés
Az emberi fiziológia három, szorosan összekapcsolódó homeosztatikus tulajdonságot tart fenn, amelyeket a szabályozási és táplálkozástudományi diskurzusban gyakran különválasztanak: egy immunrendszert, amely felismeri és elhárítja a fenyegetéseket, egy bioenergetikai rendszert, amely szükség szerint biztosítja az ATP-t, valamint egy redox rendszert, amely a reaktív részecskéket a jelátviteli tartományon belül tartja. Mindhárom tulajdonság közös molekuláris gépezeten alapul — a mitokondriumon, a tiol-diszulfid hálózaton és az elektrofil, valamint gyulladásos stresszt érzékelő transzkripciós faktorokon. A Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2) egy kulcsfontosságú transzkripciós regulátor, amely antioxidáns, méregtelenítő és citoprotektív géneket indukál a redox homeosztázis fenntartása érdekében, és ezzel egyidejűleg modulálja a veleszületett és adaptív immunitást az NF-κB-vel és a MAPKs-szal való cross-talk révén[1]; a legújabb, 2025-ös áttekintő tanulmányok kifejezetten terápiásan befolyásolhatóként határozzák meg ezt az útvonalat a gyulladásos és autoimmun betegségekben[1, 2].
Ezzel párhuzamosan a szakterület 2020 óta megszilárdította az immunmetabolizmus fogalmát: az effektor T-sejtek és az M1 makrofágok preferenciálisan aerob glikolízist alkalmaznak a gyors ATP-ellátás és a bioszintetikus prekurzorok biztosítására, míg a memória T-sejtek és az M2 makrofágok az oxidatív foszforilációra és a zsírsav-oxidációra támaszkodnak a tartós energia és tolerancia érdekében, amelyet az mTORC1–AMPK szignalizáció, a glutaminolízis és a kynurenine-útvonal integrál[3]. A tápanyagok elérhetősége nem csupán passzív háttere ennek az újrahangolásnak — az aktivált T-sejtek egyidejűleg futtatják a glikolízist és az OXPHOS-t, és a glükózt, az aminosavakat, valamint a lipideket eltérő bioszintetikus és effektor folyamatokra allokálják[4]. ÍStyle sejtszinten az „immuntámogatás”, az „energia” és az „oxidatív védelem” nem három független jelenség, hanem ugyanazon szubsztrát- és redox-háztartás három különböző indikátora.
A fáradtság, az EFSA „reduction of tiredness and fatigue” (a fáradtság és a kifáradás csökkentése) állításában használt operatív értelmében, annak a rendszerszintű megnyilvánulása, hogy ez a háztartás nem képes lépést tartani az igénnyel. A 2022–2024 közötti feltáró áttekintések arról számolnak be, hogy a mitokondriális transzport és a légzési lánc markerei, a mitokondriális DNS-mutációk, valamint az immunsejtek energetikai zavarai következetesen összefüggésbe hozhatók a klinikai fáradtság fenotípusaival[5]. A myalgic encephalomyelitis / chronic fatigue syndrome (ME/CFS) eset-kontroll vizsgálatai alacsonyabb mitokondriális kapcsolási hatékonyságot és a pyruvate dehydrogenase, valamint a coenzyme A metabolizmus köré csoportosuló proteom-változásokat mutatnak, ami csökkenti az intracelluláris ATP-generáló kapacitást a perifériás immunsejtekben[6]; a post-COVID syndrome és a CFS közös jellemzője a csökkent complex-I OXPHOS aktivitás a vázizomzatban[7].
Ezen áttekintés célja a 2020 utáni bizonyítékok összegzése azon anyagcsere-útvonalak és biokémiai mechanizmusok tekintetében, amelyek révén az emberi szervezet: (i) támogatja az immunrendszert; (ii) csökkenti a fáradtságot és a kifáradást; valamint (iii) védi a sejteket az oxidatív stressztől; továbbá a közöttük lévő mély mechanisztikus átfedések feltárása.
2. Methods
Search and corpus.
Húsz strukturált lekérdezést futtattunk párhuzamosan az Elicit tudományos indexében (egy Semantic Scholar-ból származtatott korpusz év- és hivatkozásszűrőkkel), amely a következő területeket fedte le: NRF2/KEAP1 szignalizáció, glutathione-bioszintézis és redox, selenium/selenoproteins, mitokondriális bioenergetika és krónikus fáradtság, coenzyme Q10, B-vitaminok és egy-szénatomos anyagcsere, iron és erythropoiesis, magnesium, NAD+ és sirtuins, étrendi polyphenols/flavonoids, omega-3 PUFA, mikrobióta-eredetű SCFAs, vitamin A/retinoic acid, T-sejt immunmetabolizmus, mitokondriális ROS, L-carnitine és adaptogének (Rhodiola rosea, Withania somnifera). A lekérdezések a > 2020-as publikációs évre korlátozódtak.
Screening and extraction.
Háromszáz potenciális forrás került lekérdezésre. Ebből kézi szelekcióval egy 86 dokumentumból álló, válogatott kört tartottunk meg, prioritásként kezelve a következőket: (a) szisztematikus áttekintések és meta-analízisek, (b) bejelentett hatásmérettel rendelkező randomizált, kontrollált vizsgálatok, és (c) elismert folyóiratokban 2021 óta megjelent mechanisztikus áttekintések. Az eredményeket az egyes források szakmailag lektorált absztraktjaiból nyertük ki egy típusos LLM pipeline segítségével, rögzítve a tematikus területet, a mechanisztikus összefoglalót, a kulcsfontosságú bizonyítékokat és a transzlációs relevanciát, a forrásszövegből származó pontos mondatszintű hivatkozások átvételével.
Scope limits.
Ez egy narratív áttekintés. Minden válogatott közlemény esetében megkíséreltük a teljes szöveg letöltését, de ez csak a kisebbségüknél járt sikerrel – az áttekintés így kiváló minőségű források szakmailag lektorált absztraktjain alapul, és nem helyettesíti az elsődleges módszertani részek egyéni tanulmányozását. A hatásméretek csak akkor kerültek átvételre, ha az absztraktokban kifejezetten szerepeltek.
3. Sejtszintű védelem az oxidatív stresszel szemben
3.1 A KEAP1–NRF2 tengely: a sejtes redox homeosztázis szenzor-válasz gerince
A KEAP1–NRF2 rendszer az oxidatív stresszel szembeni ként felhasználó citoprotektív védelmi vonal: a KEAP1 reaktív tiolcsoportokon keresztül az elektrofilek bioszenzoraként működik, míg az NRF2 egy olyan transzkripciós faktor, amely szabályozza az antioxidáns és méregtelenítő géneket, miközben egyidejűleg gyulladáscsökkentő hatást fejt ki, valamint szabályozza a sejtes anyagcserét és a mitokondriális funkciót[8]. Alapállapotban egy KEAP1–Cullin3–RBX1 E3 ubikvitin-ligáz komplex ubikvitinálja az NRF2-t a folyamatos proteaszómális lebontás érdekében, biztosítva az NRF2 aktiváció átmeneti jellegét; a KEAP1 ciszteinek oxidatív vagy elektrofil módosulása megzavarja az NRF2 ubikvinitációját, lehetővé téve a nukleáris transzlokációt, valamint a méregtelenítő, metabolikus és javító gének indukcióját[9]. A downstream célpontok köre kiterjed a tioredoxinra (TXN), a glükóz-6-foszfát-dehidrogenázra (G6PD), a glutation-S-transzferáz A2-re (GSTA2), a NAD(P)H:kinon-oxidoreduktáz 1-re (NQO1) és a hem-oxigenáz 1-re (HMOX1), így lefedve mind a közvetlen antioxidáns védelmet, mind az ezek fenntartásához szükséges NADPH-regenerációt[10].
Az útvonal két tulajdonsága különösen fontos a „sejtszintű védelem” állítás szempontjából. Először is, az NRF2 aktivitásnak a kifejezett antioxidáns hatások mellett gyulladáscsökkentő következményei is vannak: gátolja a proinflammatorikus citokin gének indukcióját, aktivációja pedig a mieloid és endothel sejtekben elnyomja a gyulladáskeltő citokinek és adhéziós molekulák expresszióját, mérsékelve a szervkárosodást[11, 12]. Másodszor, az NRF2 aktivitása kontextusfüggő – az átmeneti aktiváció protektív hatású, míg a perzisztens aktiváció (pl. KEAP1 vagy NFE2L2 mutációk révén) tumorfejlődést, kemorezisztenciát, metabolikus átprogramozást és immunológiai menekülést vált ki[9]. A 2024–2025-ös összefoglaló tanulmányok kifejezetten figyelmeztetnek arra, hogy az általános antioxidáns-scavenger megközelítések klinikailag nagyrészt kudarcot vallottak, és a KEAP1/NRF2 tengely farmakológiai célzása (az engedélyezett dimetil-fumarát egy erre szolgáló példa) egy mechanisztikusan megalapozottabb stratégia[10].
3.2 Glutation és a glutaredoxin/S-glutationilációs hálózat
A glutation (GSH) a központi intracelluláris antioxidáns, amely millimoláris intracelluláris koncentrációban van jelen, fenntartja a redox homeosztázist, méregteleníti a xenobiotikumokat és támogatja az immunvédelmet; szintje a γ-glutamil-cisztein-ligáz (GCL), a glutation-S-transzferáz (GST) és a γ-glutamil-transzferáz (GGT) összehangolt aktivitásától, valamint a kiindulási aminosavak (cisztein, glutamin, glicin, szerin, taurin) rendelkezésre állásától függ[13]. Mechanisztikusan a GSH több egymást kiegészítő útvonalon keresztül fejti ki hatását:
- (i) a glutation-peroxidázok (GPxs) lebontják a H2O2-t és a lipid-hidroperoxidokat, a GSH-t használva redukáló ekvivalensként;
- (ii) a GSH tioéter S-konjugátumokat képez az elektrofilekkel (gyakran GST által katalizált módon) a kiürülés elősegítésére; valamint
- (iii) a GSH részt vesz a fehérje-tiolok glutaredoxinok (Grx) által katalizált, reverzibilis S-glutationilációjában, ami a fehérje-SSG-t valódi, reverzibilis jelátviteli kapcsolóvá alakítja[14, 15].
Az immunrendszerrel való kapcsolat közvetlen. A megváltozott GSH-szintek korrelálnak az aberráns NLRP3-inflammaszóma-aktivációval a fertőzések, valamint az autoimmun és neurodegeneratív betegségek során, így a GSH-t a veleszületett gyulladásos aktiváció redox fékeként pozicionálják[16]. A 2023–2026 között megjelent összefoglaló közlemények egyetértenek abban, hogy a GSH az egészség „univerzális biomarkere”, amely a redox egyensúly és a méregtelenítés révén támogatja az immunsejtek működését[17, 18]. A transzlációs medicina szempontjából a GSH-készletek prekurzorokon – N-acetilcisztein (NAC), S-adenozil-metionin (SAMe), 2-oxotiazolidin-4-karboxilát (OTC) vagy közvetlen glicin + cisztein pótlás – keresztüli helyreállítását a nutrigenetikát és a redox biomarkereket integráló, személyre szabott orvoslási stratégiaként javasolják, bár a randomizált klinikai adatok továbbra is korlátozottak[13].
3.3 Szelén, szelenoproteinek és glutation-peroxidáz-1
A szelén biológiai hatásait szinte kizárólag úgy fejti ki, hogy szelenociszteinként beépül mintegy ~25 emlős szelenoproteinbe, amelyek többsége az antioxidáns védelemben, a redox jelátvitelben, valamint az immun- és gyulladásos folyamatok szabályozásában részt vevő oxidoreduktáz[19]. A glutation-peroxidáz-1 (GPx1) egy paradigmatikus szelenoenzim, amely a H2O2-t és az oldható lipid-hidroperoxidokat redukálja a GSH-t redukálószerként használva, így közvetlenül lefordítva a szelénstátuszt a citoplazmatikus és mitokondriális ROS-egyensúly modulálására[20]. A GPx4, a foszfolipid-hidroperoxid-specifikus izoforma ezenkívül szabályozza a ferroptózisra való fogékonyságot, valamint alakítja a granulociták és dendritikus sejtek funkcióit; a szelenoprotein K és az MSRB1 további példák azokra a szelenoproteinekre, amelyek részt vesznek a gyulladásos válaszok elindításában és lecsengésében (rezolúciójában)[21]. Az optimális szelénstátusz az immunfunkciók helyreállításával jár együtt, különösen a bél limfoid szöveteinek és az enterociták membránjainak antioxidáns védelme révén, míg a szelénhidány immunszuppresszióval társul[22].
3.4 Mitokondriális ROS, koenzim Q és a redox jelátviteli ablak
A mitokondriumok az oxidatív foszforiláció során reaktív oxigénfajtákat termelnek, és ezzel egyidejűleg egy dedikált antioxidáns rendszeren keresztül kezelik is azokat, így a ROS forrásaként és nyelőjeként is működnek[23]. Az mtROS valódi másodlagos hírvivőként működik, szabályozva a differenciációt és a sejtsors-döntéseket, ahelyett, hogy tisztán toxikus melléktermék lenne[24]. Az I-es és III-as komplexeknél történő képződésük két változótól függ – a koenzim Q (CoQ) készlet redox állapotától és a protonmozgató erőtől –, az életkorral felhalmozódó, hibás mitokondriumok pedig több mtROS-t termelnek, megzavarva a redox jelátvitelt és károsítva a homeosztázist[25].
A közelmúltbeli, 2025-ös, izom- és szív-érrendszeri betegségekről szóló összefoglalók megerősítik azt az álláspontot, hogy a mitokondriális diszfunkció és az oxidatív stressz együttesen konvergens mechanizmusként jelennek meg a miopátiás és kardiometabolikus állapotokban[26]. A „sejtszintű védelem” állítás szempontjából a relevanciát az adja, hogy a CoQ10 azon a biokémiai csomóponton helyezkedik el, ahol az energiatermelés és az antioxidáns védelem találkozik: ubikinonként elektronokat fogad be az elektrontranszport-láncban, ubikinolként pedig lipidfázisú antioxidánsként működik, amely semlegesíti a ROS-t és leállítja a lipidperoxidációs láncokat[27, 28].
4. Az immunrendszer támogatása
4.1 A T-sejt immunometabolizmus mint integráló keretrendszer
Az „immuntámogatás” minden modern megközelítésének az immunometabolizmuson kell alapulnia. Az effektor T-sejtek és az M1 makrofágok preferenciálisan a glikolízist alkalmazzák a gyors ATP-termeléshez és a proinflammatorikus szignáltranszdukcióhoz; a memória T-sejtek és az M2 makrofágok az OXPHOS-ra és a zsírsav-oxidációra támaszkodnak a fenntartott energiaellátás és tolerancia érdekében; a váltást az mTORC1–AMPK jelátvitel, a glutaminolízis és a kinurenin (triptofán) útvonal vezérli[3]. Egy 2025-ös szintézis rávilágít, hogy a klasszikus „csak Warburg” modell túlságosan leegyszerűsített: az aktivált T-sejtek egyidejűleg futtatják a glikolízist és az OXPHOS-t, és a tápanyag-elérhetőségtől függően a glükózt, az aminosavakat és a lipideket eltérő bioszintetikus és bioenergetikai célokra allokálják[4]. A metabolikus útvonalak architektúrája – és nem csupán a tápanyagkoncentráció – határozza meg a proliferációt, a differenciálódást és az effektor-válasz programokat a T-sejt-alcsoportokban[29, 30].
Ez a magyarázata a táplálkozási immunológia működési elvének. Amikor egy mikrotápanyag támogatja az immunitást, a mechanizmus ritkán egy statikus sejtpopuláció egyszerű „felerősítése”; sokkal inkább a szubsztrátváltás, a kofaktor-ellátás vagy a receptor-jelátvitel lehetővé tétele ezen az immunometabolikus architektúrán belül.
4.2 C-vitamin (aszkorbát)
Az aszkorbát két különálló biokémiai úton támogatja az immunitást. A klasszikus út az immunsejtek citoplazmájában fenntartott redukáló környezet. Az újabban jellemzett mechanizmus epigenetikai jellegű: az aszkorbát az Fe2+- és α-ketoglutarát-függő Jumonji-C domén hiszton-demetilázok (JHDM-ek), valamint a TET (ten-eleven translocation) metilcitozin-dioxigenázok szükséges kofaktora, ezáltal olyan aktív DNS-demetilációs eseményeket irányít, amelyek meghatározzák a T-sejtek fejlődését és differenciálódását[31, 32]. Monocita-eredetű dendritikus sejtekben (moDC-k) a C-vitamin kiterjedt demetilációt indukál az NF-κB/p65 kötőhelyeken, és upregulálja az antigén-prezentációs és immunválasz-gének expresszióját; a p65–TET2 interakció közvetíti ezeket a hatásokat, emellett a C-vitamin növeli a TNFβ-termelést és fokozza a DC-vezérelt autológ T-sejt-proliferációt[33]. Tumormodellekben a TET2 serkenti az antigén-prezentációs rendszer génjeinek expresszióját, amit a C-vitamin potensen fokoz, és korreláció figyelhető meg a TET-aktivitás, az antigén-prezentációs génexpresszió és a betegek klinikai kimenetele között[34].
4.3 D-vitamin
Az aktív hormon, az 1,25-dihidroxi-D-vitamin (kalcitriol) a veleszületett és adaptív immunsejteken expresszálódó D-vitamin-receptorhoz (VDR) kötődik, és célgének százait szabályozza, amelyek az antimikrobiális peptidek expresszióját, a citokin-szekréciót, az epiteliális és endoteliális barrier integritását, valamint a tolerogén T-helper fenotípust vezérlik[35, 36]. Közvetlen humán in vivo mechanisztikus bizonyítékot szolgáltat a VitDHiD vizsgálat: 25 egészséges felnőttnek adott egyszeri 80,000 IU D3-vitamin bólust követően a PBMC-kben található 452 VDR célgén elemzése 61 gént azonosított nyolc fő veleszületett immunitási KEGG útvonalban, amelyek közül öt útvonal elcsendesedett, kettő stabilizálódott, egy pedig felerősödött; ez megerősíti, hogy a D-vitamin akut módon gátolja az akut gyulladást, és kontroll alatt tartja a citokinfelszabadulást[37]. A D-vitamin a fertőzések helyén a CYP27B1-et is indukálja, lehetővé téve a lokális 1,25(OH)2D-termelést, amely közvetlenül serkenti az antimikrobiális peptidgének (köztük a CAMP/LL37) működését és az autofágiát az intracelluláris patogének leküzdésére[38]. A D-vitamin-hiány epidemiológiailag összefügg a légúti fertőzésekre és a szepszisre való fokozott fogékonysággal, valamint az autoimmun betegségekkel (sclerosis multiplex, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus); az optimális immunfunkcióhoz a 30–50 ng/mL feletti 25(OH)D3-szintet tekintik elengedhetetlennek[36, 39].
4.4 Cink
A cinkre leginkább mint ionos másodlagos hírvivő mikrotápanyagra érdemes tekinteni. Azon túlmenően, hogy katalitikus és strukturális kofaktorként szerepel >300 metalloenzimben, intracellulárisan a kalciumhoz hasonló jelátviteli ionként működik a T-sejt-receptor, Toll-like receptor és citokin útvonalakban a monocitákban/makrofágokban és a T-sejtekben[40]. HUT78 T-sejtekben a cinkhiány csökkenti a fokális adhéziós kináz (FAK) és az ezrin–radixin–moezin (ERM) foszforilációját, csökkenti az LFA-1 és növeli a CD49d expresszióját, ami kompromittálja a citoszkeletális átrendeződést, valamint gátolja a T-sejt-motilitást és az immunológiai szinapszis képződését[41]. A cinkstátusz emellett modulálja a T-sejt-aktiváció metabolikus kapcsolóját is, befolyásolva a glükózfelvételt és az inzulinreceptor-jelátvitelt, és ezáltal az effektor vagy a regulatórikus fenotípus irányába tolja el a polarizációt[42].
Klinikai szempontból egy 2025-ös, idős (>65 év), alacsony (70 μg/dL alatti) szérum cinkszinttel rendelkező felnőttek körében végzett randomizált pilot vizsgálat kimutatta, hogy a 30 hónapon át tartó napi 30 mg cinkpótlás átlagosan 18.1 μg/dL-lel emelte a szérum cinkszintet (szemben a kontrollcsoport +1.2 μg/dL értékével; korrigált β = 20.91 ± 2.35 μg/dL, P<0.001), növelte a T-sejtek számát (β = 219.75 ± 40.67 sejt/μL, P<0.001), és javította az anti-CD3/CD28, valamint a fitohemaglutinin proliferatív választ (P = 0.010, illetve P<0.001)[43]. Idős egérmodellekben a cinkpótlás csökkenti az MCP-1 szintjét, mérsékli a T-sejt-aktiváció által kiváltott IFN-γ, IL-17 és TNF-α termelődését, miközben növeli a naiv CD4+ T-sejtek gyakoriságát, alátámasztva, hogy a cinkstátusz az életkorral összefüggő T-sejt-diszfunkció és az inflammaging (gyulladásos öregedés) fontos modulátora[44].
4.5 Szelén az immunszabályozásban
A szelén immunrendszerben betöltött szerepe jóval túlmutat az antioxidáns védelmen. A szelenoprotein K és a GPx4 modulálja a granulociták proinflammatorikus válaszának elindítását és feloldását (resolution); az MSRB1 az LPS-stimulált makrofágokat a gyulladáscsökkentő IL-10 és IL-1RA termelése felé tereli; a szilárd tumorok szelénmetabolizmusa pedig szabályozza a GPx4-mediált ferroptózis-rezisztenciát és az autofágia-vezérelt immunmodulációt[21]. Az optimális szelénstátusz emellett védi a bél limfoid struktúráját és az enterociták membránjait, valamint szabályozza a gyulladás feloldásában részt vevő transzkripciós faktorokat (NF-κB, PPARγ)[22].
4.6 A-vitamin és retinsav
Az all-transz-retinsav (atRA), az A-vitamin bioaktív metabolitja, a retinsav-receptorokhoz (RAR) kötődve koordinálja a nyálkahártya immunprogramjait. Indukálja a regulatórikus T-sejteket (Treg), upregulálja a limfocitákon a bélbe vándorlást segítő (gut-homing) CCR9 adhéziós molekulát és az α4β7 integrint, fokozza a dendritikus sejtek retinál-dehidrogenáz (RALDH) expresszióját a helyi RA-szintézis felerősítése érdekében, valamint fenntartja a Th17/Treg egyensúlyt és a megfelelő Th-sejt-válaszokat[45, 46]. Egy 2025-ös mechanisztikus tanulmány egy háromnapos hámsejt→mieloid→T-sejt retinoidtranszfer-tengelyt mutat be a mesenterialis nyirokcsomókban: a mikrobiomhoz társuló molekuláris mintázatok indukálják az epiteliális szérum amiloid A (SAA) expresszióját, a retinol-kötő fehérjék transzferálják a retinoidokat a mieloid sejtekbe, a mikrobiális antigén pedig serkenti a retinoidtranszfert a fejlődő T-sejtekbe – közvetlenül összekapcsolva a bélmikrobiomát a bél adaptív immunrendszerének programozásával[47].
4.7 Étrendi polifenolok és flavonoidok
A polifenolok elsősorban NRF2-aktivátorként támogatják az immunitást. Növelik az endogén antioxidáns enzimek (SOD, CAT, HO-1, NQO1) expresszióját és elnyomják az NF-κB-függő proinflammatorikus transzkripciót, hatékonyan helyreállítva a redox–immun interfész egyensúlyát[48]. A szabadgyök-fogó hatáson túl gátolják a foszfolipáz A2-t, a ciklooxigenázt és a lipoxigenázt az arachidonsav-kaszkádban, csökkentve a prosztaglandin- és leukotrién-generációt, valamint a limfociták és makrofágok citokinfelszabadulását[49]. A 2025–2026-os mechanisztikus áttekintések szintén kiemelik a flavonoidok általi NRF2-aktivációt, sőt, a flavonoid és mezenchimális sztrómasejt kombinációkat is mint terápiás stratégiákat krónikus gyulladásos betegségekben[50, 51]. A klinikai és preklinikai bizonyítékok 2026-os szintézise rendszerezi a polifenol → Keap1–NRF2/ARE + mitokondriális minőségellenőrzés mechanizmust, de hangsúlyozza, hogy a biohasznosulás és a bélmikrobiom-vezérelt biotranszformáció továbbra is a legfőbb transzlációs gátak maradnak[52].
4.8 Omega-3 többszörösen telítetlen zsírsavak (EPA/DHA)
Az eikozapentaénsav (EPA) és a dokozahexaénsav (DHA) négy konvergáló mechanizmus révén modulálja az immunitást:
- az immunsejt-membrán fluiditásának és a lipidtutaj (lipid-raft) jelátvitelnek a megváltoztatása;
- az NF-κB-aktiváció gátlása, csökkentve a proinflammatorikus citokinek expresszióját;
- a PPAR-γ aktiválása; valamint
- kiindulási anyagként (prekurzorként) való szolgálat a specializált pro-rezolváló mediátorok (SPM-ek) – rezolvinek, protektinek és marezinek – számára, amelyek aktívan elősegítik a gyulladás lecsengését, nem pedig csupán elnyomják azt[53].
A metaanalitikai bizonyítékok megszilárdultak ezen mechanizmusok körül. Egy 2026-os metaanalízis, amely 41, az EPA/DHA-t edzéskontextusban vizsgáló RCT-t elemzett, arról számolt be, hogy az IL-6, a TNF-α, a kreatin-kináz és a késleltetett izomfájdalom szignifikánsan csökkent (SMD = −0.4 és −0.7 között); a legerősebb hatásokat legalább 6 héten át tartó, napi ≥2 g kevert EPA+DHA alkalmazása mellett tapasztalták, különösen hobbisportolóknál[54]. Egy másik, szintén 2026-os dózis- és arányfüggő metaanalízis, amely 96 klinikai vizsgálatot foglalt össze, megállapította, hogy a napi 1–3 g/nap dózisok eredményezték a legkonzisztensebb csökkenést a C-reaktív protein, a TNF-α és az IL-6 szintjében; az <1.0 EPA:DHA arány nyújtotta a legnagyobb citokin-csökkenést, míg a ≥1.0 arány hatékonyabban emelte a vér EPA:DHA arányát és csökkentette az arachidonsavat[55]. Átfogóbb transzlációs áttekintések is alátámasztják ezeket a megfigyeléseket autoimmun (T1D, RA, SLE, MS) és vírusos megbetegedésekben[56].
4.9 Rövid szénláncú zsírsavak és a bélmikrobiom
Az étrendi rostok bélmikrobiális fermentációja során rövid szénláncú zsírsavak (SCFA-k) – főként acetát, propionát és butirát – keletkeznek, amelyek két konzervált mechanizmuson keresztül szabályozzák az epiteliális barrierfunkciót, valamint a nyálkahártya- és szisztémás immunitást: a G-protein-kapcsolt receptorokon (GPR41, GPR43, GPR109A) keresztüli jelátvitel, valamint az I. és II. osztályú hiszton-deacetilázok (HDAC-ok) gátlása révén[57, 58]. A butirát a legjobban jellemzett effektor: a HDAC-gátlás irányítja az intestinalis hámsejtek, fagociták, B-sejtek és plazmasejtek differenciálódását, és a T-sejteket az effektorral szemben a regulatórikus fenotípus felé tereli, így gyulladáscsökkentő hatása az extraintestinalis területekre is kiterjed[57, 59]. A 2025–2026-os szakirodalmi áttekintések az SCFA-diszregulációt kifejezetten az autoimmun, metabolikus és gyulladásos betegségek kockázatának mozgatórugójaként azonosítják, és az SCFA-alapú intervenciókat (étrendi rostok, fermentációt fokozó mikrobiom-tervezés) precíziós táplálkozási stratégiákként pozicionálják[60].
5. A fáradtság és a kimerültség csökkentése
5.1 A mitokondriális bioenergetikai diszfunkció mint alapvető mechanizmus
Egy 17 felnőtt klinikai vizsgálatot vizsgáló, 2022-es scoping review megállapította, hogy a mitokondriális légzési lánc és transzportfunkció markerei, a mitokondriális DNS-mutációk, valamint az immunsejtek (például a natural-killer sejtek) energia-háztartásának zavarai konzekvensen összefüggésbe hozhatók a klinikai fáradtsággal, és az ezen markereket célzó intervenciók csökkenthetik vagy megelőzhetik a fáradtságot[5]. ME/CFS-ben szenvedő betegek perifériás vérből származó mononukleáris sejtjeiben a mitokondriális kapcsolási hatékonyság szignifikánsan alacsonyabb, mint a kontrollcsoportban, a proteom pedig a pyruvate dehydrogenase és a coenzyme A metabolizmus köré összpontosuló zavarokat mutat – ami mechanisztikusan koherens magyarázatot ad a fáradtság súlyosságával korreláló, csökkent ATP-termelő kapacitásra[6]. Az izombiopsziás eredmények ezt tovább támasztják alá: a komplex-I OXPHOS-aktivitás szignifikánsan csökkent a post-COVID szindrómában az egészséges kontrollokhoz képest, és a CFS, valamint a post-COVID szindróma közötti morfológiai kriszta-eltérések konzisztensek a vírushoz köthető mitokondriális károsodással[7]. Ross 2024-es összefoglaló tanulmánya megerősíti, hogy a mitokondriális diszfunkció központi szerepet játszik a CFS kialakulásában[61].
5.2 Coenzyme Q10 (és NADH)
A CoQ10 az energia- és a redox-metabolizmus közös csomópontjában helyezkedik el: ubiquinone-ként elektronokat fogad be az elektrontranszport-láncban és támogatja az ATP-szintézist; ubiquinol-ként pedig leállítja a lipidperoxidációs láncokat[27]. Az összefoglaló közlemények következetesen javasolják mint potenciális ágenst az oxidatív stressz, az életkorral összefüggő hanyatlás, a kardiovaszkuláris betegségek és a mitokondriális diszfunkció ellen[27]. Az edzésfiziológiában a CoQ10 csökkenti a lipidperoxidációt és az izomkárosodás biomarkereit (creatine kinase, LDH-M, myoglobin), valamint gyorsítja a regenerációt, bár a csúcsteljesítményre gyakorolt hatások a dózistól, az időtartamtól, a mozgásformától és az egyéni jellemzőktől függnek[28].
A legszigorúbb egyedi klinikai vizsgálat ME/CFS-ben egy 12 hetes, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat volt 207 olyan beteg bevonásával, akik naponta egyszer 200 mg CoQ10 + 20 mg NADH kezelésben részesültek: a kísérleti csoportban szignifikánsan csökkent a kognatív fáradtságérzet és az összesített FIS-40 pontszám (rendre P<0.001 és P=0.022), valamint javult az SF-36 egészséggel kapcsolatos életminőség (P<0.05), továbbá a 4. és 8. héten javult az alvás időtartama és a szokásos alváshatékonyság is[62]. A kép azonban nem minden fáradtsággal küzdő populáció esetében egyöntetűen pozitív. Egy öt RCT-t (n=474) magában foglaló, 2025-ös szisztematikus áttekintés és meta-analízis arról számolt be, hogy a CoQ10 szignifikánsan csökkentette a depressziós tüneteket (SMD −0.68; 95% CI −1.02 és −0.33 között; P<0.01; I² = 58%), de a fáradtság csökkentésére vonatkozó bizonyítékok nem voltak meggyőzőek (SMD −0.33; 95% CI −1.38 és 0.72 között; P=0.54) mindössze két alkalmas vizsgálat alapján, ami nagyrészt a populációk és a fáradtságmérő eszközök heterogenitását tükrözi, semmint egyértelmű hatástalanságot[63].
5.3 B-vitaminok és az egy-szénatomos metabolizmus
A folate (B9) és a cobalamin (B12) kofaktorok a folát-mediált egy-szénatomos metabolizmusban (FOCM), amelyek a metil-transzfert hajtják végre a methionine regenerációhoz, valamint a de novo thymidylate és purin szintézishez; hiányuk megaloblastic anemia kialakulásához vezet, a B12-hiány pedig különösen neurokognitív károsodást idéz elő[64]. A B-komplex vitaminok (B1, B2, B3, B5, B6, B7, B9, B12) kofaktorként működnek a glikolízisben, a TCA-ciklusban, a β-oxidációban, a neurotranszmitter-szintézisben és az immunszabályozásban, mechanisztikus alapot biztosítva a fáradtság csökkentésében betöltött szerepükhöz[65]. Egy hat vizsgálatot (3 RCT, 2 obszervációs, 1 nyílt elrendezésű) felölelő, 2025-ös szisztematikus áttekintés és meta-analízis a fáradtság súlyosságának szignifikáns csökkenését találta az összes vizsgálat összevonásakor (SMD −0.42; P = 0.002), de ez nem volt elmondható, ha az elemzést a kielégítő kvantitatív adatokkal rendelkező két RCT-re korlátozták (SMD −0.12; P = 0.48); a heterogenitás (I² = 42%) a formulációk, az időtartam és a kimeneti mérőszámok eltéréseinek tulajdonítható[65]. Fibromyalgiában 2,142 beteg retrospektív elemzése a B12-hiány 42.4%-os prevalenciáját mutatta, valamint szignifikáns összefüggést a B12-hiány és a fáradtság között a D-vitaminra történő kiigazítás után (odds ratio 1.39; 95% CI 1.11–1.75; P = .004)[66]. Átfogóbb elemzések a B-vitaminokat az agy egészsége és a metabolikus szindróma kontextusában is központi szerepbe helyezik[67].
5.4 Vas- és oxigénszállítás
A vashiány az oxigén- és vasellátottságtól kölcsönösen függő mechanizmusokon keresztül károsítja a vázizom-metabolizmust, beleértve a hypoxia-inducible-factor (HIF) útvonalat is[68]. Egy kontrollált, 31P-MRS vizsgálatban, amelyben vashiányos (n=13) és megfelelő vastartalékkal rendelkező (n=13) egyéneket hasonlítottak össze, a szubmaximális terhelés alatti laktát-clearance szignifikánsan csökkent a vashiányos csoportban (P=0.005), amit az intravénás vas javított; az IV vas ezenkívül mintegy 10%-kal növelte a maximális terhelés melletti laktátküszöböt, a kiindulási vasstátusztól függetlenül[68]. Az IRONWOMAN RCT-ben (n=26 vashiányos, nem anaemiás, rekreációs céllal aktív nő) az intravénás vasterápia szignifikánsan javította a serum ferritin, a serum iron és a transferrin szaturáció értékeit, javította a futáshatékonyságot (running economy) 4 hét után, és csökkentette a fáradtság pontszámokat a placebóval szemben, a VO₂peak vagy a hemoglobin tömeg változása nélkül[69]. Az állóképességi sportágak körében végzett elemzések a ferritin- és hemoglobin-szintekkel összefüggő fáradtság hasonló mintázatát dokumentálják sportolóknál[70]; a legutóbbi, 2025-ös klinikai összefoglalók pedig a felnőttkori vashiány prevalenciáját és a tünetekkel rendelkező, nem anaemiás betegek esetében az IV vas alkalmazása felé történő elmozdulást hangsúlyozzák[71].
5.5 Magnesium
A Magnesium mint esszenciális kofaktor több mint 300 enzimatikus reakcióhoz szükséges, beleértve az összes ATP-t igénylő reakciót (amely biokémiailag Mg-ATP-ként működik), továbbá központi szerepet játszik a kalciumcsatornák nyitás-zárásában (gating) és a vázizom-összehúzódásban[72]. Szükséges a myogenesis, a rosttípus-összetétel, a kontraktilis funkció és a teljesítmény szempontjából egyaránt[73]. Hiánya epidemiológiailag összefügg az izomgyengeséggel és a fáradtsággal, a megfelelő magnesium-bevitel pedig kézenfekvő, mechanisztikusan megalapozott intervencióként javasolt a fáradtsággal összefüggő tünetek csökkentésére[72].
5.6 NAD⁺ és sirtuin szignalizáció
A NAD⁺ redox koenzimként működik a glikolízisben, a TCA-ciklusban és az oxidatív foszforilációban, és ezzel egyidejűleg ko-szubsztrátként szolgál a sirtuinok (SIRT1–7), a PARP-ok és a CD38/CD157 ektoenzimek számára; összekapcsolja az energiametabolizmust a genom stabilitásának megőrzésével és a mitokondriális homeosztázissal[74]. A sejtszintű NAD⁺ mennyisége az életkorral csökken, amit a CD38 és a PARP1 fokozott fogyasztása hajt krónikus gyulladás és genomiális stressz mellett; ez a hanyatlás oki kapcsolatban áll az öregedési fenotípusok hátterében álló mitokondriális és homeosztatikus diszfunkcióval[75]. A sejtszintű NAD⁺ helyreállítását célzó megközelítések közé tartoznak a B3-vitamin prekurzorai, a nicotinamide riboside (NR) és a nicotinamide mononucleotide (NMN), a kalóriarestrikció, a testmozgás, valamint a NAD⁺-katabolizáló enzimek farmakológiai gátlása; a preklinikai modellekben mindez megújult mitokondriális funkciót, javult glükóz- és lipidszabályozást, kardioprotekciót, valamint csökkent étrend-indukálta súlygyarapodást mutatott[76]. A korai humán vizsgálatok megerősítik a biztonságosságot és a biohasznosulást, jótékony hatásra utaló jelekkel a vaszkuláris és metabolikus paraméterekre, a nem-melanomás bőrrák megelőzésére, a mérsékelt vérnyomás- és lipidszint-hatásokra idősebb, túlsúlyos felnőtteknél, a vesekárosodás megelőzésére veszélyeztetett betegeknél, valamint a gyulladás csökkentésére Parkinson-kórban és SARS-CoV-2 fertőzésben[77]. A hosszú távú biztonságosság, az optimális adagolás, a szövetspecifikus célba juttatás és a lehetséges pro-tumorigén hatások továbbra is nyitott transzlációs kérdések maradnak[74].
5.7 L-carnitine
Az L-carnitine szükséges a hosszú szénláncú zsírsavak mitokondriális importjához a β-oxidáció érdekében, valamint az acilcsoportok effluxához, amikor a szubsztrátfluxus meghaladja az igényt, megelőzve az energiatermelést csökkentő és citotoxicitást kiváltani képes lipidakkumulációt[78]. Transzportfunkcióján túl az L-carnitine upregulálja a SOD, GPx és catalase aktivitásokat, csökkenti a ROS szintjét, és gátolja a TNF-α és IL-6 expresszióját, megszakítva az oxidatív stressz és a krónikus gyulladás közötti visszacsatolási hurkot[79]. Az L-carnitine-hiány megelőzése javasolt módszer a metabolikus flexibilitás fenntartására az életkorral összefüggő és a metabolikus betegségek kontextusában[80]. Klinikailag, egy 120 arteriális hypertensio és/vagy coronariabetegségben szenvedő, astheniás szindrómás beteg bevonásával végzett nyílt, összehasonlító vizsgálatban a szekvenciális intravénás levocarnitine (1000 mg/nap 10 napig), majd azt követő orális acetyl-L-carnitine (naponta kétszer 500 mg 2 hónapig) alkalmazása szignifikánsan csökkentette az asthenia pontszámokat az MFI-20 és VAS-A mérőeszközökön a kiindulási értékekhez és a bázisterápiás kontrollokhoz képest, valamint javította az endothel paramétereket[81].
5.8 Adaptogének: Rhodiola rosea és Withania somnifera
Az adaptogének növényi eredetű anyagok, amelyek fokozzák a fizikai és pszichés stresszel szembeni szisztémás ellenállóképességet. Két közelmúltbeli szisztematikus áttekintés összegzi az RCT-bizonyítékokat a Rhodiola rosea (rosavin- és salidroside-mediált moduláció a központi neurotranszmisszióban és a HPA-tengely aktivitásában) és a Withania somnifera (stresszre, alvásra, kognícióra és hormonális szignáltranszdukcióra gyakorolt többdimenziós hatások) tekintetében[82, 83]. Egy 2024-es összefoglaló tanulmány a Rhodiola alkalmazásával összefüggő szellemi fáradtság csökkenéséről számol be stressz alatt, valamint javult mentális és fizikai teljesítményről, kedvező biztonságossági profil mellett[84]. Egy 2023-as, 12 hetes, 200 mg-BID ashwagandha (Witholytin®) alkalmazását vizsgáló RCT túlsúlyos/enyhén elhízott, önbevallás alapján stressztől és fáradtságtól szenvedő felnőtteknél (40–75 éves korig) nem mutatott szignifikáns csoportok közötti hatást az észlelt stresszre (P=0.867), de az ashwagandha-csoportban szignifikánsan csökkent a fáradtság a Chalder Fatigue Scale alapján (P=0.016), és nőtt a szívfrekvencia-variabilitás (P=0.003); az ashwagandhát kapó férfiak emellett a free testosterone (P=0.048) és a luteinizing hormone (P=0.002) szignifikáns növekedését mutatták[85].
6. Integratív diskurzus: Konvergencia a három domain között
A konvergencia három szintje indokolja, hogy az „immun”, az „energia” és a „sejtvédelem” állítási domaineket egyetlen biológiai folyamat különböző aspektusaiként kezeljük.
1. szint — Redox: az NRF2–GSH–szelenoprotein–CoQ tengely.
Az NRF2 indukálja a GSH-szintetizáló és GSH-t hasznosító géneket (GCL alegységek, NQO1, HMOX1, TXN), miközben a szeléncisztein-tartalmú GPx1 és GPx4 a GSH-t használja a ROS semlegesítésére; a CoQ10 biztosítja a lipidfázisú antioxidáns-készletet és leállítja a lipidperoxidációt. Ez az „oxidatív stresszel szembeni védelem” biokémiai szubsztrátja[8, 13, 20, 27]. Ugyanez a tengely egyidejűleg immunreguláló hatású is: a myeloid és endothel sejtekben végbemenő NRF2-aktiváció elnyomja a proinflammatorikus citokinek és adhéziós molekulák expresszióját[12]; a GSH szabályozza az NLRP3 inflamaszóma aktiválódását[16]; a szelenoprotein-mediált redox tónus pedig alakítja a granulociták, makrofágok és dendritikus sejtek funkcióját[21].
2. szint — Bioenergetika és immunmetabolizmus.
A fáradtság alapvetően az ATP-kínálat és -kereslet közötti egyensúlyhiány: az ME/CFS PBMCs csökkent kapcsolási hatékonyságot mutatnak[6], a poszt-COVID izomzat csökkent komplex-I aktivitást jelez[7], a vashiány pedig a szisztémás anyagcserét a glikolízis felé tolja el[68]. Ugyanakkor ugyanez az OXPHOS gépezet áll a memória T-sejtek és az M2 makrofágok toleranciájának hátterében[3]. Az NAD⁺, CoQ10, L-carnitine, magnézium, vas és B-vitaminok mind támogatják ezt a közös gépezetet, és ez az oka annak, hogy az EFSA által jóváhagyott, az „energiatermelő anyagcserére” és a „fáradtság és a kifáradás csökkentésére” vonatkozó tápanyagok oly jelentős átfedést mutatnak az immunitásra ható tápanyagokkal[72, 77, 80].
3. szint — A táplálkozási inputok mindkettőt alakítják.
Az étrendből származó szignálok — polifenolok (NRF2-aktiváció), omega-3 PUFA (SPM-bioszintézis és PPAR-γ), SCFA-k (GPCR/HDAC jelátvitel), A-vitamin/RA (nyálkahártya Treg és gut-homing), cink (immunmetabolikus váltás), D-vitamin (VDR/CAMP), C-vitamin (TET/JHDM kofaktor az epigenetikai programozáshoz) — olyan csomópontokon helyezkednek el, amelyek együttesen modulálják az immunitást, az energia-anyagcserét és a redox tónust[34, 37, 42, 47, 48, 55, 57].
A terápiás következtetés az, hogy a több csomópontot célzó kombinációs intervenciók mechanizmusilag megalapozottak. A legmeggyőzőbb klinikai példa a CoQ10 + NADH: a kombináció egyidejűleg növeli mindkét elektronszállító szubsztrát szintjét, és mérhető klinikai előnyt mutat egy szigorúan levezetett RCT-ben ME/CFS-ben[62]. Hasonlóképpen, a D-vitamin és a C-vitamin együttes alkalmazása dendritikus sejtes kontextusban[86], valamint a polifenolok integrálása a mezenchimális stroma-sejt terápiával gyulladásos betegségekben[50] egy tágabb tervezési elvet illusztrálnak: a konvergencia kihasználását.
Két korlátozó tényező bír jelentőséggel a transzláció szempontjából. Elsőként, a biohasznosulás korlátozza számos polifenol-alapú intervenció átültetését a laboratóriumtól a klinikumig, és a bélmikrobióta döntő módon alakítja a metabolitprofilokat[52]. Másodszor, az NRF2, az NAD⁺ és a fentebb tárgyalt egyéb útvonalak dózis- és kontextusfüggő hatásokkal rendelkeznek — a perzisztens NRF2-aktiváció hozzájárul a tumorigenezishez és az immunelkerüléshez KEAP1/NFE2L2 mutációk jelenlétében[9], az NAD⁺-prekurzorok hosszú távú biztonságossága és optimális adagolása pedig továbbra is tisztázatlan[74]. Minden „támogató” stratégiának tiszteletben kell tartania ezeket a kontextusfüggőségeket.
7. Következtetések és jövőbeli irányok
A 2020 utáni bizonyítékok a következő konszolidált álláspontokat támasztják alá:
- Az oxidatív stresszel szembeni sejtes védelmet nem generikus gyökfogók biztosítják, hanem egy integrált rendszer: a KEAP1–NRF2 mint fő transzkripciós kapcsoló, a GSH/glutaredoxin mint működési tiol-hálózat, a szelenoproteinek (különösen a GPx1/GPx4) mint szubsztrát-specifikus detoxifikálók, valamint a koenzim Q10 mint az elektrontranszport-lánchoz kapcsolt lipidfázisú antioxidáns[8, 13, 20, 27].
- Az immuntámogatás nem egyszerű „erősítésen”, hanem immunmetabolikus átprogramozáson és epigenetikai-metabolikus kofaktor-ellátáson keresztül valósul meg. A C-, D-, A-vitamin, a cink, a szelén, az omega-3 PUFA, a polifenolok és az SCFA-k mindegyike az átprogramozás specifikus csomópontjaiban avatkozik be: a TET/JHDM kofaktor-ellátásban (C-vitamin), a VDR–antimikrobiális-peptid tengelyen (D-vitamin), a RAR-vezérelt mukozális programozásban (A-vitamin), az immunmetabolikus átkapcsolásban (cink, szelén), az NF-κB / SPM tengelyen (omega-3), valamint a HDAC/GPCR-mediált szabályozásban (SCFA-k)[21, 31, 37, 42, 47, 53, 57].
- A fáradtság csökkentését mechanisztikusan a mitokondriális bioenergetika alapozza meg: a megfelelő szubsztrát-ellátás (vas, B-vitaminok, L-carnitine, magnézium), a megfelelő elektronhordozó-készletek (CoQ10, NAD⁺) és a megőrzött OXPHOS kapacitás. A közelmúltbeli RCT-szintű bizonyítékok alátámasztják a vaspótlást (IRONWOMAN vizsgálat), a CoQ10+NADH alkalmazását (Castro-Marrero vizsgálat), a B-komplex szupplementációt CFS esetén (2025-ös szisztematikus áttekintés), valamint az adaptogéneket (Rhodiola rosea, Withania somnifera) mint bizonyítékokon alapuló kiegészítőket[62, 65, 69, 85].
E három terület biokémiája közös. A mitokondriális ROS-menedzsment, az immunmetabolikus szubsztrát-átkapcsolás és az NRF2-vezérelt citoprotekció ugyanazon architektúra három különböző nézőpontból szemlélve. A racionális táplálkozási és farmako-nutríciós stratégiáknak ezért előnyben kell részesíteniük azokat a kombinált beavatkozásokat, amelyek kiaknázzák ezt a konvergenciát.
A jövőbeli kutatások legfontosabb nyitott kérdései közé tartoznak:
- a NAD⁺-prekurzorok végleges, hosszú távú biztonságossága és dózis-válasz összefüggése embereknél[74];
- az optimális EPA:DHA arányok és dózisok specifikus gyulladásos fenotípusok esetén[55];
- a polifenolok biohasznosulási korlátainak leküzdését célzó formulációs stratégiák[52];
- az egyénre szabott, SCFA-célzott étrendi és probiotikus beavatkozások[60];
- a megfelelő statisztikai erejű, standardizált kivonat-összetételű és hosszú távú kimenetelű RCT-k az adaptogénekkel[82]; és
- olyan mechanisztikus biomarkerek, amelyek integrálják a redox-, energetikai és immun-tengelyeket, ahelyett, hogy külön-külön jelentenék azokat.
Finanszírozás
Nincs bejelentve.
Összeférhetetlenség
A szerzők kijelentik, hogy nem áll fenn összeférhetetlenség.
Adatok elérhetősége
Minden kinyert adat és a mögöttes keresési korpusz észszerű kérésre elérhető a levelező szerzőtől.
A hivatkozások beágyazott <citations> tagekként szerepelnek a szövegben. Mindegyik tag a megfelelő szakmailag lektorált forrásra és a kijelentést alátámasztó konkrét mondat(ok)ra mutat.
Irodalomjegyzék
1. Kumar A, Ramanarayanan S (2025) Redox Homeostasis and Therapeutic Modulation: The Central Role of Oxidative Stress and Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) Activation in Systemic Diseases and Reproductive Dysfunction. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. https://doi.org/10.1139/cjpp-2025-0153
2. Prissy A (2025) Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2 (Nrf2) Signaling in Oxidative Stress, Immunity, and Inflammatory Disorders. NEWPORT INTERNATIONAL JOURNAL OF PUBLIC HEALTH AND PHARMACY. https://doi.org/10.59298/nijpp/2025/63119123
3. Arneth B (2025) Immunometabolism of T cells and macrophages: Human translational perspectives. Immunobiology. https://doi.org/10.1016/j.imbio.2025.153151
4. Longo J, Watson M, Williams KS, et al (2025) Nutrient allocation fuels T cell-mediated immunity. Cell Metabolism. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.09.008
5. Assunção-Luiz AV, Borges PV, Bacalá BT, et al (2022) Markers of mitochondrial energy metabolism and their potential relationships with fatigue in human adults: a scoping review. Bioscience Journal. https://doi.org/10.14393/bj-v38n0a2022-65195
6. Fernandez-Guerra P, Gonzalez-Ebsen AC, Boonen SE, et al (2021) Bioenergetic and Proteomic Profiling of Immune Cells in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome Patients: An Exploratory Study. Biomolecules. https://doi.org/10.3390/biom11070961
7. Bizjak DA, Ohmayer B, Buhl J-L, et al (2024) Functional and Morphological Differences of Muscle Mitochondria in Chronic Fatigue Syndrome and Post-COVID Syndrome. International Journal of Molecular Sciences. https://doi.org/10.3390/ijms25031675
8. Murakami S, Kusano Y, Okazaki K, et al (2023) NRF2 signalling in cytoprotection and metabolism. British Journal of Pharmacology. https://doi.org/10.1111/bph.16246
9. Attri M, Kuwar OK (2025) The KEAP1-Cullin3-RBX1-Nrf2 Axis in Redox Homeostasis: Molecular Mechanisms, Pathophysiological Roles, and Precision Therapeutic Opportunities. Molecular Neurobiology. https://doi.org/10.1007/s12035-025-05313-6
10. Saha S, Buttari B, Saso L (2024) Editorial: Modulation of oxidative stress and inflammation via the NRF2 signaling pathway. Frontiers in Pharmacology. https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1483289
11. Suzuki T, Takahashi J, Yamamoto M (2023) Molecular Basis of the KEAP1-NRF2 Signaling Pathway. Molecules and Cells. https://doi.org/10.14348/molcells.2023.0028
12. Panda H, Wen H, Suzuki M, Yamamoto M (2022) Multifaceted Roles of the KEAP1–NRF2 System in Cancer and Inflammatory Disease Milieu. Antioxidants. https://doi.org/10.3390/antiox11030538
13. Shrayner E, Bystrova V, Pokushalov E, et al (2025) Glutathione: a key molecule of redox homeostasis and its potential for nutritional and metabolic regulation. a review of the literature. Molekulyarnaya Meditsina (Molecular medicine). https://doi.org/10.29296/24999490-2025-05-09
14. Georgiou-Siafis SK, Tsiftsoglou A (2023) The Key Role of GSH in Keeping the Redox Balance in Mammalian Cells: Mechanisms and Significance of GSH in Detoxification via Formation of Conjugates. Antioxidants. https://doi.org/10.3390/antiox12111953
15. Chai Y, Mieyal J (2023) Glutathione and Glutaredoxin—Key Players in Cellular Redox Homeostasis and Signaling. Antioxidants. https://doi.org/10.3390/antiox12081553
16. Zhang T, Tsutsuki H, Li X, Sawa T (2022) New insights into the regulatory roles of glutathione in NLRP3-inflammasome-mediated immune and inflammatory responses. Journal of Biochemistry (Tokyo). https://doi.org/10.1093/jb/mvab158
17. Gasmi A, Nasreen A, Lenchyk L, et al (2023) An Update on Glutathione's Biosynthesis, Metabolism, Functions, and Medicinal Purposes. Current Medicinal Chemistry. https://doi.org/10.2174/0109298673251025230919105818
18. Yalçın AS, Polat N, Biçim G (2026) Glutathione: Biosynthesis, metabolism and clinical perspectives. Marmara Medical Journal. https://doi.org/10.5472/marumj.1954152
19. Dogaru C, Muscurel C, Duță C, Stoian I (2023) “Alphabet” Selenoproteins: Their Characteristics and Physiological Roles. International Journal of Molecular Sciences. https://doi.org/10.3390/ijms242115992
20. Handy D, Loscalzo J (2022) The Role of Glutathione Peroxidase-1 in Health and Disease. Free Radical Biology & Medicine. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2022.06.004
21. Yang L, Jiang Y, Wu H, et al (2025) Metabolic Functions and Mechanisms of Selenium, Selenocysteine, and GPX4 Mediated Immune Regulation Through Autophagy in Solid Tumors. Food Science & Nutrition. https://doi.org/10.1002/fsn3.71230
22. Surai PF (2021) Chapter 9: Selenium and immunity. https://doi.org/10.3920/978-90-8686-912-1_9
23. Napolitano G, Fasciolo G, Meo S, Venditti P (2021) Mitochondrial redox biology: Reactive species production and antioxidant defenses. Mitochondrial Physiology and Vegetal Molecules. https://doi.org/10.1016/b978-0-12-821562-3.00053-8
24. Vitale M, Sanz A, Scialó F (2023) Mitochondrial redox signaling: a key player in aging and disease. Aging. https://doi.org/10.18632/aging.204659
25. Scialó F, Sanz A (2021) Coenzyme Q redox, signalling and longevity. Free Radical Biology & Medicine. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2021.01.018
26. Riou M, Geny B (2025) Mitochondrial Dysfunction and Oxidative Stress: Emerging Insights in Muscle and Cardiovascular Disease Mechanisms. Antioxidants. https://doi.org/10.3390/antiox14080902
27. Kudalkar S, Arya S, Pradhan M (2025) Coenzyme Q10: A Comprehensive Review of Its Roles in Mitochondrial Health and Systemic Function. International Journal of Health Sciences and Research. https://doi.org/10.52403/ijhsr.20250914
28. Bian Z, Wei L (2025) The role of coenzyme Q10 in exercise tolerance and muscle strength. Archives of Physiology and Biochemistry. https://doi.org/10.1080/13813455.2025.2507746
29. Peng M, Li MO (2023) Metabolism along the life journey of T cells. Life Metabolism. https://doi.org/10.1093/lifemeta/load002
30. Ma S, Ming Y, Wu J, Cui G (2024) Cellular metabolism regulates the differentiation and function of T-cell subsets. Cellular & Molecular Immunology. https://doi.org/10.1038/s41423-024-01148-8
31. Nair VS, Huehn J (2024) Impact of vitamin C on the development, differentiation and functional properties of T cells. European Journal of Microbiology & Immunology. https://doi.org/10.1556/1886.2024.00017
32. Maity J, Majumder S, Pal R, et al (2023) Ascorbic acid modulates immune responses through Jumonji‐C domain containing histone demethylases and Ten eleven translocation (TET) methylcytosine dioxygenase. Bioessays. https://doi.org/10.1002/bies.202300035
33. Morante-Palacios O, Godoy-Tena G, Calafell-Segura J, et al (2022) Vitamin C enhances NF-κB-driven epigenomic reprogramming and boosts the immunogenic properties of dendritic cells. Nucleic Acids Research. https://doi.org/10.1093/nar/gkac941
34. Cheng M, Chu AKY, Li Z, et al (2024) TET2 promotes tumor antigen presentation and T cell IFN-γ, which is enhanced by vitamin C. JCI Insight. https://doi.org/10.1172/jci.insight.175098
35. Hafiz W, Zazai M, Shahbaz A, et al (2024) THE ROLE OF VITAMIN D IN IMMUNE MODULATION: A REVIEW OF CLINICAL IMPLICATIONS. Biological and Clinical Sciences Research Journal. https://doi.org/10.54112/bcsrj.v2024i1.995
36. Donati S, Ranaldi F, Iantomasi T (2025) Vitamin D and the immune system: a comprehensive mini-review. International Journal of Bone Fragility. https://doi.org/10.57582/ijbf.250503.085
37. Jarosławska J, Dastidar RG, Carlberg C (2024) In vivo vitamin D target genes interconnect key signaling pathways of innate immunity. PLoS ONE. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0306426
38. Ismailova A, White JH (2021) Vitamin D, infections and immunity. Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders. https://doi.org/10.1007/s11154-021-09679-5
39. Hamza FN, Daher S, Fakhoury H, et al (2023) Immunomodulatory Properties of Vitamin D in the Intestinal and Respiratory Systems. Nutrients. https://doi.org/10.3390/nu15071696
40. Kim B, Lee W-W (2021) Regulatory Role of Zinc in Immune Cell Signaling. Molecules and Cells. https://doi.org/10.14348/molcells.2021.0061
41. Dermaku A, Schoofs H, Rink L, Fischer HJ (2026) The Impact of Zinc on T Cell Motility and the Immunological Synapse. International Journal of Molecular Sciences. https://doi.org/10.3390/ijms27125249
42. Peng-Winkler Y, Wessels I, Rink L, Fischer H (2022) Zinc Levels Affect the Metabolic Switch of T Cells by Modulating Glucose Uptake and Insulin Receptor Signaling. Molecular Nutrition & Food Research. https://doi.org/10.1002/mnfr.202100944
43. (2025) Effects of Zinc Supplementation on Serum Zinc Concentrations and Cellular Immune Function in Older Adults with Marginal Zinc Status: A Randomized Controlled Pilot Trial. CME journal Geriatric medicine. https://doi.org/10.61336/cmejgm/2025-12-30
44. Wong C, Magnusson K, Sharpton T, Ho E (2021) Effects of Zinc Status on Age-related T cell Dysfunction and Chronic Inflammation. Biometals. https://doi.org/10.1007/s10534-020-00279-5
45. Lotfi R (2024) Retinoic Acid (RA): A Critical Immunoregulatory Molecule in Asthma and Allergies. Immunity, Inflammation and Disease. https://doi.org/10.1002/iid3.70051
46. Hao X, Zhong X, Sun X (2021) The effects of all-trans retinoic acid on immune cells and its formulation design for vaccines. AAPS Journal. https://doi.org/10.1208/s12248-021-00565-1
47. Srinivasan T, Dende C, Ruhn K, et al (2025) The gut microbiota directs vitamin A flux to regulate intestinal T cell development. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2025.09.08.674524
48. Xu W, Lu H, Yuan Y, et al (2022) The Antioxidant and Anti-Inflammatory Effects of Flavonoids from Propolis via Nrf2 and NF-κB Pathways. Foods. https://doi.org/10.3390/foods11162439
49. Pisoschi A, Iordache F, Stanca L, et al (2023) Comprehensive and critical view on the anti-inflammatory and immunomodulatory role of natural phenolic antioxidants. European journal of medicinal chemistry. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2023.116075
50. Shang F, Qu Y, Wang Z, et al (2026) Activation of Nrf2 with natural flavonoids and mesenchymal stromal/stem cells: mechanisms and therapeutic potential for inflammatory diseases. Stem cell research & therapeutics. https://doi.org/10.1186/s13287-026-04925-6
51. Ahmed N, El-Fateh M, Diarra MS, Zhao X (2026) Dietary polyphenols as functional food bioactives: Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2)-mediated antioxidant and immunomodulatory mechanisms in combating bacterial infections. Journal of Functional Foods. https://doi.org/10.1016/j.jff.2026.107165
52. Bas TG (2026) Dietary Polyphenols (Flavonoids) Derived from Plants for Use in Therapeutic Health: Antioxidant Performance, ROS, Molecular Mechanisms, and Bioavailability Limitations. International Journal of Molecular Sciences. https://doi.org/10.3390/ijms27031404
53. Bodur M, Yılmaz B, Agagunduz D, Ozogul Y (2025) Immunomodulatory Effects of Omega‐3 Fatty Acids: Mechanistic Insights and Health Implications. Molecular Nutrition & Food Research. https://doi.org/10.1002/mnfr.202400752
54. Li Z, Zhang B (2026) Effects of Omega‐3 Supplementation on Inflammation and Recovery in Sports: A Meta‐Analysis. The FASEB Journal. https://doi.org/10.1096/fj.202504783R
55. Khabir Z, Abdelhafez A, Camponovo F, et al (2026) Role of the EPA: DHA dosing ratio in omega-3 supplements on blood fatty acid profiles and inflammation: a systematic review and meta-analysis. Critical reviews in food science and nutrition. https://doi.org/10.1080/10408398.2026.2615693
56. Poggioli R, Hirani K, Jogani V, Ricordi C (2023) Modulation of inflammation and immunity by omega-3 fatty acids: a possible role for prevention and to halt disease progression in autoimmune, viral, and age-related disorders. European Review for Medical and Pharmacological Sciences. https://doi.org/10.26355/eurrev_202308_33310
57. Mann ER, Lam YK, Uhlig HH (2024) Short-chain fatty acids: linking diet, the microbiome and immunity. Nature reviews Immunology. https://doi.org/10.1038/s41577-024-01014-8
58. Wang J, Zhao Q-Y, Zhang S, et al (2025) Microbial short chain fatty acids: Effective histone deacetylase inhibitors in immune regulation (Review). International Journal of Molecular Medicine. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5687
59. Siddiqui MT, Cresci G (2021) The Immunomodulatory Functions of Butyrate. Journal of Inflammation Research. https://doi.org/10.2147/JIR.S300989
60. Zhao Y, Chen J, Qin Y, et al (2025) Linking Short-Chain Fatty Acids to Systemic Homeostasis: Mechanisms, Therapeutic Potential, and Future Directions. Journal of Nutrition and Metabolism. https://doi.org/10.1155/jnme/8870958
61. Ross S (2024) Mitochondria Dysfunction and Chronic Fatigue Syndrome. Holistic Nursing Practice. https://doi.org/10.1097/HNP.0000000000000671
62. Castro-Marrero J, Segundo MJ, Lacasa M, et al (2021) Effect of Dietary Coenzyme Q10 Plus NADH Supplementation on Fatigue Perception and Health-Related Quality of Life in Individuals with Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Prospective, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nutrients. https://doi.org/10.3390/nu13082658
63. Magalhães PLM, Silva AMD da, Maximiano ML de B, et al (2025) Effects of Coenzyme Q10 Supplementation on Depressive Symptoms and Fatigue: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Journal of Clinical Psychopharmacology. https://doi.org/10.1097/JCP.0000000000002112
64. Castillo LF, Pelletier CM, Heyden KE, Field MS (2025) New Insights into Folate-Vitamin B12 Interactions. Annual review of nutrition. https://doi.org/10.1146/annurev-nutr-120524-043056
65. Idris MKET, Masood M, Noushad A, et al (2025) Effectiveness of B-Complex Vitamins in Reducing Symptoms of Chronic Fatigue Syndrome; A Systematic Review and Meta-Analysis. Indus Journal of Bioscience Research. https://doi.org/10.70749/ijbr.v3i8.2230
66. Munipalli B, Strothers S, Rivera FA, et al (2022) Association of Vitamin B12, Vitamin D, and Thyroid-Stimulating Hormone With Fatigue and Neurologic Symptoms in Patients With Fibromyalgia. Mayo Clinic Proceedings: Innovations, Quality & Outcomes. https://doi.org/10.1016/j.mayocpiqo.2022.06.003
67. Quadros E (2023) Folate and Other B Vitamins in Brain Health and Disease. Nutrients. https://doi.org/10.3390/nu15112525
68. Frise M, Holdsworth D, Johnson A, et al (2022) Abnormal whole-body energy metabolism in iron-deficient humans despite preserved skeletal muscle oxidative phosphorylation. Scientific Reports. https://doi.org/10.1038/s41598-021-03968-4
69. Dugan C, Peeling P, Buissink P, et al (2025) Effect of intravenous iron therapy on exercise performance, fatigue scores and mood states in iron-deficient recreationally active females of reproductive age: a double-blind, randomised control trial (IRONWOMAN Trial). British Journal of Sports Medicine. https://doi.org/10.1136/bjsports-2024-108240
70. Król M, Patalong M, Błaszkowski B, et al (2026) Iron Deficiency and Athletic Performance in Endurance Disciplines: A Scoping Review. Quality in Sport. https://doi.org/10.12775/qs.2026.52.68848
71. Auerbach M, Deloughery TG, Tirnauer JS (2025) Iron Deficiency in Adults: A Review. Journal of the American Medical Association (JAMA). https://doi.org/10.1001/jama.2025.0452
72. Fatima G, Džupina A, Alhmadi HB, et al (2024) Magnesium Matters: A Comprehensive Review of Its Vital Role in Health and Diseases. Cureus. https://doi.org/10.7759/cureus.71392
73. Castiglioni S, Mazur A, Maier JA (2024) The central role of magnesium in skeletal muscle: from myogenesis to performance. Magnesium Research. https://doi.org/10.1684/mrh.2024.0526
74. Braidy N, Naeem MY, Khan A, Selamoğlu Z (2026) Nicotinamide Adenine Dinucleotide (NAD⁺) and the Biology of Aging Mechanisms of Decline and Therapeutic Restoration. Wah Academia Journal of Health and Nutrition. https://doi.org/10.63954/xmxsnj14
75. Braidy N, Villalva MD (2021) NAD+: a crucial regulator of sirtuin activity in aging. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-814118-2.00008-2
76. Yusri K, Jose S, Vermeulen K, et al (2025) The role of NAD+ metabolism and its modulation of mitochondria in aging and disease. npj Metabolic Health and Disease. https://doi.org/10.1038/s44324-025-00067-0
77. Bhasin S, Seals D, Migaud M, et al (2023) Nicotinamide Adenine Dinucleotide in Aging Biology: Potential Applications and Many Unknowns. Endocrine reviews. https://doi.org/10.1210/endrev/bnad019
78. Malaguarnera M, Catania V, Malaguarnera M (2023) Carnitine derivatives beyond fatigue: an update. Current Opinion in Gastroenterology. https://doi.org/10.1097/MOG.0000000000000906
79. Aminizadeh S, Zarezadehmehrizi A, Deh-Ahmadi MA, Shahouzehi B (2025) Role of L-Carnitine in Exercise Training: Anti-Inflammatory, Antioxidant, and Metabolic Interactions. Advances in Redox Research. https://doi.org/10.1016/j.arres.2025.100149
80. Virmani M, Cirulli M (2022) The Role of l-Carnitine in Mitochondria, Prevention of Metabolic Inflexibility and Disease Initiation. International Journal of Molecular Sciences. https://doi.org/10.3390/ijms23052717
81. Statsenko M, Turkina S (2022) [Antiastenic effect of sequential levocarnitine and acetylcarnitine therapy in patients with cardiovascular diseases]. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni SS Korsakova. https://doi.org/10.17116/jnevro202212212195
82. Łuszczak J, Kocki J (2025) Clinical evidence for the adaptogenic effects of Withania somnifera and Rhodiola rosea - A systematic review with molecular interpretation of psychometric outcomes. Annals of Agricultural and Environmental Medicine. https://doi.org/10.26444/aaem/213417
83. Kutnik K, Sikora G, Woźniak M, et al (2025) Rhodiola rosea as a Medicinal Adaptogen: A Review of Its Antidepressant, Anti-Stress, and Performance-Enhancing Effects. Quality in Sport. https://doi.org/10.12775/qs.2025.46.66551
84. Jurcău R, Jurcău I, Glavan A (2024) Rhodiola Rosea, an adaptogen useful in fatigue – from research to practice. Ştiință și educație: noi abordări și perspective: Materialele conferinţei ştiinţifice internaţionale Vol 1: Ştiinţe sociale şi comportamentale. https://doi.org/10.46727/c.v1.21-22-03-2024.p394-399
85. Smith SJ, Lopresti A, Fairchild T (2023) Exploring the efficacy and safety of a novel standardized ashwagandha (Withania somnifera) root extract (Witholytin®) in adults experiencing high stress and fatigue in a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Journal of Psychopharmacology. https://doi.org/10.1177/02698811231200023
86. Peters C, Klein K, Kabelitz D (2022) Vitamin C and Vitamin D—friends or foes in modulating γδ T-cell differentiation? Cellular & Molecular Immunology. https://doi.org/10.1038/s41423-022-00895-w
